|
|
Другие названия и синонимы
Ronbetal.
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
L03AB08 Интерферон бета-1b.
Используется в лечении
Состав
| Раствор для подкожного введения | 1 мл |
| активное вещество: | |
| интерферон бета-1b | 8 млн МЕ |
| вспомогательные вещества: маннитол; декстран 50-70 тыс.; динатрия эдетат; полисорбат 80; натрия ацетата тригидрат; кислота уксусная ледяная; вода для инъекций |
По 1 мл во флаконах бесцветного стекла, укупоренных резиновыми пробками, с обкаткой алюминиевыми колпачками; в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ по 5 или 10 флаконов; в пачке картонной 1 или 3 упаковки с инструкцией по применению.
| 1 мл | |
| 16 млн МЕ | |
По 0,5 мл в трехкомпонентных стерильных шприцах из бесцветного нейтрального стекла; в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ 1 шприц; в пачке картонной 1, 5 или 15 упаковок с инструкцией по применению.
Описание лекарственной формы
Прозрачная, бесцветная или слабо-желтого цвета жидкость.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Иммуномодулирующее, противовирусное, антипролиферативное.
Иммуномодулирующее, противовирусное, антипролиферативное.
Характеристика вещества
Рекомбинантный интерферон бета-1b выделяют из клеток Escherichia coli, в геном которых внедрен ген человеческого интерферона бета, кодирующий аминокислоту серин в 17-й позиции. Интерферон бета-1b представляет собой негликозилированный белок с молекулярной массой 18500 Да, состоящий из 165 аминокислот.
Фармакодинамика
Интерферон бета-1b обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью. Действие интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлено связыванием с высокоаффинными рецепторами на поверхности клетки и запуском экспрессии ряда белков, обладающих противовирусным, антипролиферативным и противовоспалительным действием. Терапевтический эффект интерферона бета-1b при рассеянном склерозе обусловлен смещением цитокинового баланса в пользу противовоспалительных цитокинов, торможением пролиферации лейкоцитов и нарушением презентации аутоантигенов. Важным механизмом действия интерферона бета-1b является снижение темпа миграции лейкоцитов через ГЭБ за счет снижения экспрессии металлопротеаз, увеличивающих проницаемость ГЭБ. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к интерферону-гамма, а также усиливает их распад. Таким образом, интерферон бета-1b является антагонистом интерферона-гамма, играющего важную роль в патогенезе рассеянного склероза. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови и снижает устойчивость Т-лимфоцитов к апоптозу, вызывая гибель аутореактивных клонов.
Фармакокинетика
После п/к введения интерферона бета-1b в рекомендуемой дозе 0,25 мг его сывороточные концентрации низкие или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике препарата у больных рассеянным склерозом, получающих интерферон бета-1b в рекомендуемой дозе, нет. После п/к введения 0,5 мг интерферона бета-1b максимальные уровни в плазме составляют около 40 МЕ/мл через 1-8 ч после инъекции. Абсолютная биодоступность интерферона бета-1b при п/к введении равняется примерно 50%. При в/в применении интерферона бета-1b клиренс и 1/2T1/2 препарата из сыворотки составляет в среднем 30 мл/мин/кг и 5 ч соответственно. Введение интерферона бета-1b через день не приводит к повышению уровня препарата в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии, по-видимому, не меняется. При п/к применении интерферона бета-1b в дозе 0,25 мг через день уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин ИЛ-10) значительно повышались по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. Они достигали пика через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования. Связь между уровнями в плазме интерферона бета-1b или уровнями индуцированных им маркеров и механизмом действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе не установлена.
Показания к применению
|
|
Для замедления темпов прогрессирования заболевания у больных с вторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза.
Противопоказания
Гиперчувствительность к рекомбинантному интерферону-бета или другим компонентам препарата;
Заболевания печени в стадии декомпенсации;
Тяжелые депрессивные заболевания и/или суицидальные мысли в анамнезе;
Эпилепсия (адекватно не контролируемая);
Беременность.
С осторожностью. Пациентам, в анамнезе которых имеется указание на депрессию или судороги, а также пациентам, получающим противосудорожные средства, Ронбетал следует применять с осторожностью. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV стадии по классификации NYHA и у больных с кардиомиопатией. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Ронбетал больных с нарушениями функции костного мозга, анемией или тромбоцитопенией. В связи с недостаточностью данных по применению необходима осторожность при назначении пациентам моложе 18 лет.
Заболевания печени в стадии декомпенсации;
Тяжелые депрессивные заболевания и/или суицидальные мысли в анамнезе;
Эпилепсия (адекватно не контролируемая);
Беременность.
С осторожностью. Пациентам, в анамнезе которых имеется указание на депрессию или судороги, а также пациентам, получающим противосудорожные средства, Ронбетал следует применять с осторожностью. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV стадии по классификации NYHA и у больных с кардиомиопатией. Необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Ронбетал больных с нарушениями функции костного мозга, анемией или тромбоцитопенией. В связи с недостаточностью данных по применению необходима осторожность при назначении пациентам моложе 18 лет.
При беременности и кормлении грудью
Неизвестно, способен ли интерферон бета-1b вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты абортов. Следовательно, интерферон бета-1b противопоказан во время беременности. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения интерфероном бета-1b или планировании беременности, женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения. Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций на интерферон бета-1b у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат.
Способ применения и дозы
П/ через день, в дозе 8 млн ME. Раствор не встряхивать и использовать сразу. Нежелательны повторные инъекции в один и тот же участок кожи. Лечение длительное (многолетнее). В контролируемых клинических исследованиях эффект лечения интерфероном бета-1b сохранялся в течение 3-х лет наблюдений. Имеются результаты клинических исследований, в которых длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно.
Побочные эффекты
В ходе регистрационного клинического исследования препарата Ронбетал наблюдались следующие нежелательные явления.
Общие реакции. Комплекс гриппоподобных симптомов, повышение температуры тела, озноб.
Местные реакции. Реакция в месте инъекции, болезненность в месте инъекции.
Сердечно-сосудистая система. Повышение АД.
Кровь и лимфатическая система. Анемия, лимфопения.
Метаболические и алиментарные нарушения. Повышение уровня ферментов в крови (повышение уровня ГГТ, ACT и АЛТ до 4 раз от исходного).
Нервная система. Тревожные состояния.
Опорно-двигательная система. Миалгия.
Кожа. Сыпь макуло-папулезного характера.
При применении других препаратов интерферона бета-1b наблюдались нижеперечисленные нежелательные явления.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Реакция в месте инъекции, астения (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение температуры тела, озноб, боль в животе, боль в груди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции.
Сердечно-сосудистая система. Периферический отек, вазодилатация, заболевания периферических сосудов, гипертензия, сильное сердцебиение, тахикардия.
Пищеварительная система. Тошнота, запор, диарея, диспептические явления.
Кровь и лимфатическая система: лимфопения <1500/мм3, нейтропения <1500/мм3, лейкопения <3000/мм3, лимфаденопатия.
Метаболические и алиментарные нарушения. Повышение уровня ферментов в крови (ACT и АЛТ в 5 раз от исходного), увеличение массы тела.
Опорно-двигательная система. Миастения, артралгия, миалгия, судороги в ногах.
Нервная система. Гипертонус, головокружение, бессонница, нарушение координации, беспокойство, нервозность.
Дыхательная система. Одышка.
Кожа. Сыпь, кожные заболевания, повышенное потоотделение, алопеция.
Мочеполовая система. Императивные позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание; у женщин - метроррагия (ациклические кровотечения), меноррагия (длительные менструальные кровотечения), дисменорея (болезненные месячные); у мужчин - импотенция, заболевания предстательной железы.
В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы следующие побочные эффекты других препаратов интерферона бета-1b (частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥10%), относительно часто (<10%-≥1%), нечасто (<1%-≥0,1%), редко (<0,1%-≥0,01%) и очень редко (<0,01 %)).
Общие реакции. Очень часто - гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, головная боль или потливость). Частота этих симптомов со временем снижается. Редко: общее недомогание, боли в груди, снижение массы тела.
Местные реакции. Очень часто - реакции в месте инъекции (гиперемия, локальный отек), воспаление, боль; нечасто - некроз кожи. Со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается.
Кровь и лимфатическая система. Нечасто - анемия, тромбоцитопения, лейкопения; редко - лимфаденопатия.
Эндокринные нарушения. Редко - нарушение функции щитовидной железы, гипертиреоз, гипотиреоз.
Метаболические нарушения. Редко - повышение уровня триглицеридов.
Нервная система. Нечасто - мышечный гипертонус, депрессия; редко - судороги, спутанность сознания, возбуждение, эмоциональная лабильность, суицидальные попытки, анорексия.
Сердечно-сосудистая система. Нечасто - артериальная гипертензия; редко - кардиомиопатия, тахикардия, сердцебиение.
Органы дыхания. Редко - одышка, бронхоспазм.
Желудочно-кишечный тракт. Нечасто - тошнота и рвота; редко - панкреатит.
Печень и желчевыводящие пути. Нечасто - повышение активности ACT, АЛТ; редко - повышение активности ГГТ, уровня билирубина, гепатит.
Кожа и подкожная клетчатка. Нечасто - алопеция, крапивница, зуд кожи, кожные высыпания; редко - изменение цвета кожи, повышенная потливость.
Скелетная мускулатура. Нечасто - миалгии.
Женская репродуктивная система. Редко - нарушения менструального цикла.
Аллергические реакции. Редко - анафилактические реакции.
Общие реакции. Комплекс гриппоподобных симптомов, повышение температуры тела, озноб.
Местные реакции. Реакция в месте инъекции, болезненность в месте инъекции.
Сердечно-сосудистая система. Повышение АД.
Кровь и лимфатическая система. Анемия, лимфопения.
Метаболические и алиментарные нарушения. Повышение уровня ферментов в крови (повышение уровня ГГТ, ACT и АЛТ до 4 раз от исходного).
Нервная система. Тревожные состояния.
Опорно-двигательная система. Миалгия.
Кожа. Сыпь макуло-папулезного характера.
При применении других препаратов интерферона бета-1b наблюдались нижеперечисленные нежелательные явления.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Реакция в месте инъекции, астения (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение температуры тела, озноб, боль в животе, боль в груди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции.
Сердечно-сосудистая система. Периферический отек, вазодилатация, заболевания периферических сосудов, гипертензия, сильное сердцебиение, тахикардия.
Пищеварительная система. Тошнота, запор, диарея, диспептические явления.
Кровь и лимфатическая система: лимфопения <1500/мм3, нейтропения <1500/мм3, лейкопения <3000/мм3, лимфаденопатия.
Метаболические и алиментарные нарушения. Повышение уровня ферментов в крови (ACT и АЛТ в 5 раз от исходного), увеличение массы тела.
Опорно-двигательная система. Миастения, артралгия, миалгия, судороги в ногах.
Нервная система. Гипертонус, головокружение, бессонница, нарушение координации, беспокойство, нервозность.
Дыхательная система. Одышка.
Кожа. Сыпь, кожные заболевания, повышенное потоотделение, алопеция.
Мочеполовая система. Императивные позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание; у женщин - метроррагия (ациклические кровотечения), меноррагия (длительные менструальные кровотечения), дисменорея (болезненные месячные); у мужчин - импотенция, заболевания предстательной железы.
В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы следующие побочные эффекты других препаратов интерферона бета-1b (частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (≥10%), относительно часто (<10%-≥1%), нечасто (<1%-≥0,1%), редко (<0,1%-≥0,01%) и очень редко (<0,01 %)).
Общие реакции. Очень часто - гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, головная боль или потливость). Частота этих симптомов со временем снижается. Редко: общее недомогание, боли в груди, снижение массы тела.
Местные реакции. Очень часто - реакции в месте инъекции (гиперемия, локальный отек), воспаление, боль; нечасто - некроз кожи. Со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается.
Кровь и лимфатическая система. Нечасто - анемия, тромбоцитопения, лейкопения; редко - лимфаденопатия.
Эндокринные нарушения. Редко - нарушение функции щитовидной железы, гипертиреоз, гипотиреоз.
Метаболические нарушения. Редко - повышение уровня триглицеридов.
Нервная система. Нечасто - мышечный гипертонус, депрессия; редко - судороги, спутанность сознания, возбуждение, эмоциональная лабильность, суицидальные попытки, анорексия.
Сердечно-сосудистая система. Нечасто - артериальная гипертензия; редко - кардиомиопатия, тахикардия, сердцебиение.
Органы дыхания. Редко - одышка, бронхоспазм.
Желудочно-кишечный тракт. Нечасто - тошнота и рвота; редко - панкреатит.
Печень и желчевыводящие пути. Нечасто - повышение активности ACT, АЛТ; редко - повышение активности ГГТ, уровня билирубина, гепатит.
Кожа и подкожная клетчатка. Нечасто - алопеция, крапивница, зуд кожи, кожные высыпания; редко - изменение цвета кожи, повышенная потливость.
Скелетная мускулатура. Нечасто - миалгии.
Женская репродуктивная система. Редко - нарушения менструального цикла.
Аллергические реакции. Редко - анафилактические реакции.
Взаимодействие
|
|
Передозировка
Интерферон бета-1b в дозах до 176 млн ME в/в 3 раза в неделю у взрослых больных злокачественными опухолями не вызывал серьезных нежелательных явлений.
Особые указания
Лечение проводится под контролем врача. Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом терапии интерфероном бета-1b могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу. В редких случаях эти состояния могут привести к попыткам самоубийства. При наличии депрессии и суицидальных мыслей следует немедленно прекратить терапию.
До назначения интерферона бета-1b и на фоне лечения следует регулярно проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, а также определять активность ACT, АЛТ и ГГТ. В случае повышения активности трансаминаз в сыворотке крови следует проводить тщательное наблюдение и обследование больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени после нормализации уровня печеночных ферментов можно обсудить вопрос о возобновлении терапии под тщательным контролем функции печени.
Сведений о применении Ронбетала у больных с нарушенной функцией печени и почек нет.
В клинических исследованиях у части больных рассеянным склерозом отмечалось появление сывороточных антител, нейтрализующих интерферон бета-1b. Влияние образования антител на клиническую эффективность интерферона бета-1b в настоящее время изучается. Имеющиеся результаты противоречивы и не позволяют сделать однозначный вывод. Признаков отрицательного влияния нейтрализующих антител на замедление прогрессирования болезни при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе не обнаружено.
У больных, получавших интерферон бета-1b, описаны случаи некроза в месте инъекции. Область некроза может быть обширной и глубокой. При появлении множественных очагов некроза лечение интерфероном бета-1b следует прекратить до их полного заживления, которое может продолжаться до 6 мес. При наличии одного очага и условии отсутствия обширного некроза, лечение интерфероном бета-1b может быть продолжено.
Чтобы снизить риск развития некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:
- соблюдать правила асептики при выполнении инъекций;
- постоянно менять места инъекции.
Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.
Если предполагается связь кардиомиопатии, развившейся в процессе лечения, с терапией интерфероном бета-1b, лечение следует прекратить.
Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.
Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов.
Учитывая механизм фармакологического действия интерферона бета-1b, его непосредственное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами представляется крайне маловероятным. Однако побочные эффекты, наблюдаемые со стороны ЦНС и связанные с применением интерферона бета-1b, у восприимчивых людей могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
До назначения интерферона бета-1b и на фоне лечения следует регулярно проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, а также определять активность ACT, АЛТ и ГГТ. В случае повышения активности трансаминаз в сыворотке крови следует проводить тщательное наблюдение и обследование больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени после нормализации уровня печеночных ферментов можно обсудить вопрос о возобновлении терапии под тщательным контролем функции печени.
Сведений о применении Ронбетала у больных с нарушенной функцией печени и почек нет.
В клинических исследованиях у части больных рассеянным склерозом отмечалось появление сывороточных антител, нейтрализующих интерферон бета-1b. Влияние образования антител на клиническую эффективность интерферона бета-1b в настоящее время изучается. Имеющиеся результаты противоречивы и не позволяют сделать однозначный вывод. Признаков отрицательного влияния нейтрализующих антител на замедление прогрессирования болезни при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе не обнаружено.
У больных, получавших интерферон бета-1b, описаны случаи некроза в месте инъекции. Область некроза может быть обширной и глубокой. При появлении множественных очагов некроза лечение интерфероном бета-1b следует прекратить до их полного заживления, которое может продолжаться до 6 мес. При наличии одного очага и условии отсутствия обширного некроза, лечение интерфероном бета-1b может быть продолжено.
Чтобы снизить риск развития некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:
- соблюдать правила асептики при выполнении инъекций;
- постоянно менять места инъекции.
Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.
Если предполагается связь кардиомиопатии, развившейся в процессе лечения, с терапией интерфероном бета-1b, лечение следует прекратить.
Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось развитием синдрома системного повышения проницаемости капилляров с шокоподобными симптомами и летальным исходом.
Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов.
Учитывая механизм фармакологического действия интерферона бета-1b, его непосредственное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами представляется крайне маловероятным. Однако побочные эффекты, наблюдаемые со стороны ЦНС и связанные с применением интерферона бета-1b, у восприимчивых людей могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре 2-8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Interferon beta-1b.
Гиперчувствительность (в тч к природному или рекомбинантному бета-интерферону. сывороточному альбумину человека. тяжелая депрессия и/или наличие суицидальных мыслей в анамнезе. заболевания печени в стадии декомпенсации. эпилепсия (адекватно не контролируемая). беременность.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Interferon beta-1b.
По данным плацебо-контролируемого исследования при п/к введении по 8 млн ЕД через день в течение 3 лет, если наблюдалось в 2% случаев и более (в скобках указан % встречаемости в группе плацебо).Гриппоподобный синдром - 76%(56%). как правило в начале лечения. в тч головная боль 84%(77%). лихорадка 59%(41%). озноб 46%(19%). астения 49%(35%). миалгия 44%(28%). потливость 23%(11%). недомогание 15%(3%).
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение 35%(28%). тревога 15%(3%). мигрень 12%(7%). конъюнктивит 12%(10%). нервозность 8%(5%). нарушение зрения 7%(4%). сонливость 6%(3%). спутанность сознания 4%(2%). амнезия 2%(0%). гиперкинезия 2%(0%). нарушение речи 2%(0%). суицидальные попытки 2%(0%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): сильное сердцебиение 8%(2%). гипертензия 7%(2%). тахикардия 6%(3%). расстройства периферического кровообращения 5%(2%). геморрагии 3%(1%). лимфопения 82%(67%). нейтропения 18%(6%). лейкопения 16%(5%).
Со стороны органов ЖКТ. Диарея 35%(29%), запор 24%(18%), рвота 21%(19%), желудочно-кишечные расстройства 6%(3%).
Прочие. Болевой синдром 52%(48%). в тч боль в животе 32%(24%) и в области таза 6%(3%). синусит 36%(26%). гипертонус мышц 26%(24%). понижение уровня глюкозы 15%(13%). миастения 13%(10%). отек 8%(6%). ларингит 6%(2%). повышение общего билирубина крови 6%(2%). белок в моче 5%(3%). увеличение 4%(0%) или понижение массы тела 4%(2%). гипотиреоз 2%(0%). повышение активности АЛТ 19%(6%). АСТ 4%(0%). дисменорея 18%(11%). менструальные нарушения 17%(8%). метроррагия 15%(8%). лимфаденопатия 14%(11%). одышка 8%(2%). меноррагия 6%(3%). цистит 8%(4%). алопеция 4%(2%). реакции в месте инъекции 85%(37%). в тч - болезненность. покраснение. отечность. воспаление. истончение подкожной клетчатки. развитие некроза 5%(0%).