Киберис использует Cookie для хранения данных и без них работать не может. Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
/ Действующие вещества /

Топотекан (Topotecan)

    Содержание инструкции

  1. Фармакологическая группа
  2. Латинское название
  3. Используется в лечении
  4. Код CAS
  5. Характеристика вещества
  6. Фармакологическое действие
  7. Фармакодинамика
  8. Показания к применению
  9. Противопоказания
  10. Ограничения к использованию
  11. При беременности и кормлении грудью
  12. Побочные эффекты
  13. Взаимодействие
  14. Передозировка
  15. Способ применения и дозы
  16. Меры предосторожности применения
  17. Особые указания
  18. Аналоги по действию
  19. Входит в состав
Топотекан

Фармакологическая группа

Противоопухолевые средства растительного происхождения || Противоопухолевые препараты другие

Латинское название

 Topotecanum ( Topotecani).

Используется в лечении

Код CAS

 123948-87-8.

Характеристика вещества

 Полусинтетический аналог камптотецина (алкалоид, выделенный из стеблей кустарника Camptotheca acuminata). Топотекана гидрохлорид - кристаллический порошок, растворим в воде.

Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие -.
 Иммунодепрессивное, противоопухолевое, цитоцидное.

Фармакодинамика

 Ингибирует топоизомеразу I (фермент, катализирующий спирализацию и деспирализацию ДНК), связывается с комплексом топоизомераза-ДНК и препятствует респирализации (восстановлению разорванных связей).
 При в/в введении Т1/2 в терминальной фазе - 2-3 концентрация в крови снижается медленно. Связывание с белками плазмы - 35%, объем распределения - 130 л. Равномерно распределяется между плазмой и клетками крови, проникает в цереброспинальную жидкость. Подвергается обратимому pH-зависимому гидролизу в области лактонового кольца: при pH ≤4 присутствует только в активной форме лактона, при физиологических значениях pH преобладает неактивная нециклическая гидроксилированная форма. Частично метаболизируется путем N-деметилирования в печени. Выводится с мочой (около 30%) и с желчью. На фоне почечной недостаточности (Cl креатинина 40-60 мл/мин) Т1/2 увеличивается на 14%, незначительно снижается объем распределения и на 33% редуцируется клиренс. При Cl креатинина 20-39 мл/мин Т1/2 удлиняется до 5 объем распределения и клиренс уменьшаются на 25 и 66% соответственно (необходима коррекция дозы). Нарушение функции печени сопровождается снижением плазменного Cl до 67% и некоторым увеличением Т1/2 (коррекции режима дозирования не требуется). Клиренс у мужчин на 24% выше, чем у женщин (следствие различий массы тела). Снижение функции почек, характерное для пожилого возраста, может влиять на клиренс.
 Противоопухолевый эффект проявляется через 9-12 нед (от 3 до 24 нед). Эффективен у пациентов, резистентных к препаратам, содержащим платину. Угнетает пролиферацию клеток крови (лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов).
 Генотоксичен в отношении клеток млекопитающих, является потенциальным канцерогеном. Проявляет мутагенные свойства в культуре клеток лимфомы мышей L5178Y () и кластогенность по отношению к культуре лимфоцитов человека () и костного мозга мышей (in vivo >in vivo). Не вызывает мутаций в бактериальных клетках. При введении крысам и кроликам в эквивалентных рекомендуемым для человека дозах, вызывает резорбцию зародышей, снижение массы тела и гибель плодов, увеличивает показатели пред- и постимплантационной смертности. При дозах, составляющих 50% рекомендуемых для человека, индуцирует появление пороков развития глаз (микроофтальмия, анофтальмия ), мозга (расширение желудочков), черепа и позвоночника.

Показания к применению

 Рак яичника (метастатическая форма при неудачном применении терапии 1-ой линии или последующей терапии). Мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого. Миелодиспластический синдром. Хронический миеломоноцитарный лейкоз.

Противопоказания

 Гиперчувствительность. Миелодепрессия (число нейтрофилов - менее 1,5·109/л и тромбоцитов не более 100·109/л). Анемия (уровень гемоглобина меньше 90 г/л). Тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина менее 20 мл/мин). Беременность. Кормление грудью.

Ограничения к использованию

 Инфекции (в тч ветряная оспа, опоясывающий герпес), угнетение функции почек (Cl креатинина 20-39 мл/мин), предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

При беременности и кормлении грудью

 Противопоказано при беременности.
 Категория действия на плод по FDA - D.
 На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные эффекты

 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): дозозависимая гематотоксичность - анемия (уровень гемоглобина не более 100 г/л - 95%. До 80 г/л - 40%). Нейтропения (менее 1,5·109/л - 98%. До 0,5·109/л - 81%). Лейкопения (до 3,0·109/л - 98%. Менее 1,0·109/л - 32%). Тромбоцитопения (менее 75·109/л - 63%. До 25·109/л - 26%). Кровоточивость. Кровотечение. В тч скрытое.
 Со стороны органов ЖКТ: тошнота (79%). Рвота (58%). Диарея (42%). Запор (39%). Боль в животе (33%). Стоматит (24%). Анорексия. Кишечная непроходимость.
 Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (21%), парестезии (9%), утомляемость, астения.
 Аллергические реакции: анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица. Сыпь. Крапивница ). Нарушение дыхания. Ангионевротический отек. Дерматит.
 Прочие: тотальная алопеция (42%). Диспноэ (20%). Сепсис (0,7% - летальный). Лихорадка. Развитие инфекций. Артралгия. Кровоподтек и покраснение в месте инъекции (в случае экстравазации).

Взаимодействие

 Другие миелотоксичные препараты, лучевая терапия могут потенцировать нейтропению. Иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикоиды, циклофосфамид, меркаптопурин ) повышают вероятность развития инфекций. Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. На фоне НПВС повышается риск кровотечений.

Передозировка

 Симптомы: выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, кровотечения.
 Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости - переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия. Специфический антидот неизвестен.

Способ применения и дозы

 Рак яичников, немелкоклеточный рак легких - в/в инфузионно в течение 30 мин в дозе 1,5 мг/м2 в сутки 5 дней подряд; повторно с перерывом в 21 день. Мелкоклеточный рак легких - 1,5-2 мг/м2 в сутки в/в инфузионно в течение 30 мин 5 дней подряд; повторно с интервалом в 21 день. Длительность терапии не менее 4 курсов. Миелодиспластический синдром, хронический миеломоноцитарный лейкоз - 2 мг/м2/сут в виде 24-часовой инфузии 5 дней подряд каждые 3-4 нед до достижения ремиссии, затем 1 раз в месяц. На фоне нарушенной функции почек (Cl креатинина 20-39 мл/мин) рекомендуемая доза 0,75 мг/м2. При выраженной нейтропении (менее 0,5·109/л, продолжающейся более 7 дней, доза для последующего курса снижается до 0,25 мг/м2 или назначается колониестимулирующий фактор (филграстим) через 24 ч после введения последней дозы.

Меры предосторожности применения

 Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Должны быть предусмотрены адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений. До начала и во время лечения необходимо определение гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов и тромбоцитов. Развитие нейтропении обуславливает необходимость тщательного наблюдения с целью своевременной диагностики симптомов инфекции. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками; следует избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. В случае проявления гематотоксичности последующий курс лечения возможен, если уровень гемоглобина достиг 90 г/л, число нейтрофилов не менее 1,0·109л/ и тромбоцитов более 100·109/л. Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промывать слизистые оболочки водой, а кожу - водой с мылом. Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маска, одежда ).

Особые указания

 Приготовление раствора: 4 мг препарата растворяют при добавлении во флакон 4 мл стерильной воды для инъекций. Концентрация полученного раствора, имеющего желтый или желто-зеленый цвет, составляет 1 мг/мл. Путем последующего разведения 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций получают раствор с концентрацией 25-50 мкг/мл.

Аналоги по действию

Входит в состав

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.