Pharmacological Group
Latin name
Mivacurii chloridum ( Mivacurii chloridi).
Chemical name
[R[R*,R*-(E)]]-2,2 -[(1,8-Диоксо-4-октен-1,8-диил)бис(окси-3,1-пропандиил)]бис[1,2,3,4-тетрагидро-6,7-диметокси-2-метил-1-[(3,4,5-триметоксифениил)метил]изохинолиния дихлорид; смесь трех стереоизомеров: транс-транс, цис-транс (составляют 92-96%) и цис-цис изомера.
Used in the treatment of
CAS Code
106861-44-3.
Pharmacological action
Миорелаксирующее, н-холинолитическое, недеполяризующее.
Characteristics of the substance
Недеполяризующий миорелаксант короткого действия.
Pharmacodynamics
Конкурирует с ацетилхолином за никотинчувствительные холинорецепторы в скелетной мускулатуре. Вызывает кратковременную обратимую блокаду нервно-мышечной передачи.
Вызывает расслабление скелетных мышц, в тч дыхательных, не влияет на сознание и порог болевой чувствительности. Вызывает высвобождение гистамина, особенно при быстром введении больших доз. Оказывает влияние на сердечно-сосудистую систему, понижает АД и увеличивает ЧСС. Наиболее важны для нейромышечной блокады транс-транс и цис-транс стереоизомеры. Объем распределения для транс-транс, цис-транс и цис-цис стереоизомеров составляет 0,15; 0,27 и 0,31 л/кг, а общий сl - 63, 106 и 4,6 мл/кг/мин соответственно. В плазме подвергается ферментативному гидролизу при участии холинэстеразы плазмы с образованием четвертичного спирта и четвертичного моноэфира. Биотрансформация может быть значительно замедлена у пациентов с аномальной или сниженной активностью холинэстеразы, особенно у гомозигот по гену атипичной холинэстеразы. Выводится почками и печенью в виде неактивных метаболитов. Т1/2 соответственно 2,3; 2,1 и 55 мин для транс-транс, цис-транс и цис-цис стереоизомеров, однако последний имеет только одну десятую от активности двух других изомеров в развитии нервно-мышечного блока и несмотря на длительный Т1/2 не нарушает свойства смеси.
Средняя эффективная доза, вызывающая миорелаксацию на 95% - 0,07 мг/кг. Эффект развивается в течение 2-2,5 мин после в/в введения 0,15-0,25 мг/кг. Время достижения максимального эффекта зависит от дозы и возраста пациента и составляет: у взрослых - 2,3-4,9 мин при введении доз в интервале 0,1-0,25 мг/кг, у детей - 1,6-2,8 мин при введении доз 0,11-0,25 мг/кг, у пациентов с терминальной печеночной и почечной недостаточностью - 2,1-2,6 мин после введения 0,15 мг/кг, у пациентов старше 68 лет - 4,8 мин после введения 0,1 мг/кг. Интубация возможна через 2,5-3 мин после введения 0,15 мг/кг за 5-15 сек и через 2-2,5 мин после введения 0,2 мг/кг за 30 сек. Клинически длительность действия в 2-3 раза меньше, чем у атракурия и векурония, и в 2-2,5 раза превышает длительность действия сукцинилхолина.
Длительность эффекта при дозе 0,15 мг/кг составляет 16 мин, при дозе 0,2-0,25 мг/кг - 20-23 мин у взрослых пациентов. Время восстановления нервно-мышечной проводимости в два раза меньше, чем у любого миорелаксанта средней продолжительности действия, не зависит от дозы или продолжительности инфузии. Повторное введение поддерживающих доз в течение 2,5 ч не приводит к развитию тахифилаксии, кумуляции эффекта или изменению времени спонтанного восстановления нервно-мышечной передачи. Введение антихолинэстеразных средств сокращает время восстановления на 5-6 мин.
Фармакокинетика не зависит от функции печени и почек. Однако при почечной недостаточности длительность действия мивакурия может увеличиваться, снижается уровень и активность псевдохолинэстеразы.
Вызывает расслабление скелетных мышц, в тч дыхательных, не влияет на сознание и порог болевой чувствительности. Вызывает высвобождение гистамина, особенно при быстром введении больших доз. Оказывает влияние на сердечно-сосудистую систему, понижает АД и увеличивает ЧСС. Наиболее важны для нейромышечной блокады транс-транс и цис-транс стереоизомеры. Объем распределения для транс-транс, цис-транс и цис-цис стереоизомеров составляет 0,15; 0,27 и 0,31 л/кг, а общий сl - 63, 106 и 4,6 мл/кг/мин соответственно. В плазме подвергается ферментативному гидролизу при участии холинэстеразы плазмы с образованием четвертичного спирта и четвертичного моноэфира. Биотрансформация может быть значительно замедлена у пациентов с аномальной или сниженной активностью холинэстеразы, особенно у гомозигот по гену атипичной холинэстеразы. Выводится почками и печенью в виде неактивных метаболитов. Т1/2 соответственно 2,3; 2,1 и 55 мин для транс-транс, цис-транс и цис-цис стереоизомеров, однако последний имеет только одну десятую от активности двух других изомеров в развитии нервно-мышечного блока и несмотря на длительный Т1/2 не нарушает свойства смеси.
Средняя эффективная доза, вызывающая миорелаксацию на 95% - 0,07 мг/кг. Эффект развивается в течение 2-2,5 мин после в/в введения 0,15-0,25 мг/кг. Время достижения максимального эффекта зависит от дозы и возраста пациента и составляет: у взрослых - 2,3-4,9 мин при введении доз в интервале 0,1-0,25 мг/кг, у детей - 1,6-2,8 мин при введении доз 0,11-0,25 мг/кг, у пациентов с терминальной печеночной и почечной недостаточностью - 2,1-2,6 мин после введения 0,15 мг/кг, у пациентов старше 68 лет - 4,8 мин после введения 0,1 мг/кг. Интубация возможна через 2,5-3 мин после введения 0,15 мг/кг за 5-15 сек и через 2-2,5 мин после введения 0,2 мг/кг за 30 сек. Клинически длительность действия в 2-3 раза меньше, чем у атракурия и векурония, и в 2-2,5 раза превышает длительность действия сукцинилхолина.
Длительность эффекта при дозе 0,15 мг/кг составляет 16 мин, при дозе 0,2-0,25 мг/кг - 20-23 мин у взрослых пациентов. Время восстановления нервно-мышечной проводимости в два раза меньше, чем у любого миорелаксанта средней продолжительности действия, не зависит от дозы или продолжительности инфузии. Повторное введение поддерживающих доз в течение 2,5 ч не приводит к развитию тахифилаксии, кумуляции эффекта или изменению времени спонтанного восстановления нервно-мышечной передачи. Введение антихолинэстеразных средств сокращает время восстановления на 5-6 мин.
Фармакокинетика не зависит от функции печени и почек. Однако при почечной недостаточности длительность действия мивакурия может увеличиваться, снижается уровень и активность псевдохолинэстеразы.
Indications for use
Расслабление скелетной мускулатуры во время общей анестезии, для облегчения интубации трахеи и ИВЛ.
Contraindications
Гиперчувствительность, гомозиготность по гену атипичной холинэстеразы.
Restrictions on use
С осторожностью применяют при состояниях, сопровождающихся снижением активности холинэстеразы плазмы (ожоги, злокачественные новообразования, дегидратация, гипокалиемия, анемия, нарушение функции печени, беременность, использование нейротоксичных инсектицидов), сердечно-сосудистых заболеваниях, семейной периодической миоплегии, миастении, нервно-мышечных заболеваниях, гипотермии, ожирении. Возраст до 2 мес (отсутствует достаточный клинический опыт).
Use during pregnancy and lactation
Возможно, если ожидаемый эффект при применении превышает потенциальный риск для плода и ребенка. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, сведения о проникновении в грудное молоко отсутствуют.
В экспериментах на животных не отмечено тератогенного или эмбриотоксического действия при п/к применении максимальных субпаралитических доз.
В экспериментах на животных не отмечено тератогенного или эмбриотоксического действия при п/к применении максимальных субпаралитических доз.
Side effects
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение (<1%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): приливы (16%). гипотензия (<1%). тахикардия (<1%). брадикардия (<1%). аритмия (<1%).
Со стороны респираторной системы. Бронхоспазм (<1%), гипоксемия (<1%).
Со стороны кожных покровов. Сыпь (<1%), эритема (<1%), крапивница (<1%).
Прочие. Мышечный спазм (<1%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): приливы (16%). гипотензия (<1%). тахикардия (<1%). брадикардия (<1%). аритмия (<1%).
Со стороны респираторной системы. Бронхоспазм (<1%), гипоксемия (<1%).
Со стороны кожных покровов. Сыпь (<1%), эритема (<1%), крапивница (<1%).
Прочие. Мышечный спазм (<1%).
Interaction
Усиливают и/или удлиняют нервно-мышечную блокаду ингаляционные анестетики (энфлуран, изофлуран, галотан), аминогликозиды, полимиксины, тетрациклины, линкомицин, клиндамицин, пропранолол, антагонисты кальция, лидокаин, прокаинамид, хинидин, фуросемид, тиазидные диуретики, маннит, соли магния, лития, кетамин, ацетазоламид, триметафан, D-пеницилламин, хлорпромазин, панкурония бромид, гексаметоний, опиоидные анальгетики, средства, снижающие активность холинэстеразы плазмы (метоклопрамид, пероральные контрацептивы, антимитотические средства, фосфорорганические соединения, антихолинэстеразные средства, ингибиторы МАО). Ослабляют эффект антихолинэстеразные препараты и средства, обладающие н-холиномиметической активностью, бамбутерол; возможна резистентность при длительном приеме фенитоина и карбамазепина.
Overdose
Симптомы. Длительный паралич мышц, чрезмерное снижение АД.
Лечение. Поддержание адекватной вентиляции легких до восстановления нервно-мышечной проводимости. специфическая терапия: антихолинэстеразные средства (например неостигмина метилсульфат 0,03-0,064 мг/кг) вводятся после начала спонтанного восстановления одновременно с антихолинергическими средствами (атропин). Антагонисты (неостигмина метилсульфат ) не должны использоваться при полном нервно-мышечном блоке (для подтверждения восстановления рекомендуется периферическая нейростимуляция). Необходимо проведение ИВЛ до полного восстановления дыхания.
Лечение. Поддержание адекватной вентиляции легких до восстановления нервно-мышечной проводимости. специфическая терапия: антихолинэстеразные средства (например неостигмина метилсульфат 0,03-0,064 мг/кг) вводятся после начала спонтанного восстановления одновременно с антихолинергическими средствами (атропин). Антагонисты (неостигмина метилсульфат ) не должны использоваться при полном нервно-мышечном блоке (для подтверждения восстановления рекомендуется периферическая нейростимуляция). Необходимо проведение ИВЛ до полного восстановления дыхания.
Method of drug use and dosage
В/в. Взрослым: интубация трахеи проводится в течение 30 с после введения 0,2 мг/кг (возможно через 2-2,5 мин), или через 1,5-2 мин при назначении 0,25 мг/кг в 2 приема (0,15 мг/кг, через 30 с - еще 0,1 мг/кг). Введение в виде болюса - 0,07-0,25 мг/кг. При введении в дозах 0,07; 0,15; 0,20; 0,25 мг/кг длительность эффективной нервно-мышечной блокады составляет 13, 16, 20 и 23 мин соответственно, в дозах до 0,15 мг/кг вводят 5-15 с, в более высоких - 30 с; введение 0,1 мг/кг в виде болюса продлевает эффект до 15 мин.
Инфузионно - 8-10 мкг/кг/мин. Детям в возрасте от 7 мес до 12 лет: в виде болюса - 0,1-0,2 мг/кг в течение 5-15 с; интубация трахеи выполняется в течение 2 мин после введения 0,2 мг/кг. Детям 2-5 мес: в виде болюса - 0,1-0,15 мг/кг в течение 5-15 с; интубация трахеи возможна в течение 1,4 мин после введения 0,15 мг/кг. Скорость инфузии на фоне галотанового наркоза - 11 мкг/кг/мин (в возрасте от 7 до 23 мес), 13-14 мкг/кг/мин (2-12 лет).
У пожилых пациентов может потребоваться снижение дозы, уменьшение частоты введения и длительности инфузии.
Инфузионно - 8-10 мкг/кг/мин. Детям в возрасте от 7 мес до 12 лет: в виде болюса - 0,1-0,2 мг/кг в течение 5-15 с; интубация трахеи выполняется в течение 2 мин после введения 0,2 мг/кг. Детям 2-5 мес: в виде болюса - 0,1-0,15 мг/кг в течение 5-15 с; интубация трахеи возможна в течение 1,4 мин после введения 0,15 мг/кг. Скорость инфузии на фоне галотанового наркоза - 11 мкг/кг/мин (в возрасте от 7 до 23 мес), 13-14 мкг/кг/мин (2-12 лет).
У пожилых пациентов может потребоваться снижение дозы, уменьшение частоты введения и длительности инфузии.
Application precautions
Используют только при возможности интубации трахеи и ИВЛ.
У детей блокирующий эффект наступает раньше, клинически эффективный блок менее продолжителен, а спонтанное восстановление происходит быстрее, чем у взрослых. У пациентов со сниженной активностью холинэстеразы длительность эффекта увеличивается. Побочные эффекты, связанные с высвобождением гистамина, являются дозозависимыми и чаще встречаются при быстром введении в высоких дозах - 0,2 мг/кг и более, частота их снижается при введении в течение 30-60 с или в 2 этапа.
На фоне сердечно-сосудистой патологии, повышенной чувствительности к гистамину, гиповолемии начальную дозу необходимо вводить медленно (в течение 60 с). У пациентов с терминальной стадией печеночной и почечной недостаточности, при миастении и кахексии дозировку подбирают индивидуально. При ожирении (увеличение массы тела на 30% и более) дозу определяют в расчете на идеальную массу тела. Не следует комбинировать с деполяризующими миорелаксантами и смешивать в одном шприце с высокощелочными растворами (барбитураты).
У детей блокирующий эффект наступает раньше, клинически эффективный блок менее продолжителен, а спонтанное восстановление происходит быстрее, чем у взрослых. У пациентов со сниженной активностью холинэстеразы длительность эффекта увеличивается. Побочные эффекты, связанные с высвобождением гистамина, являются дозозависимыми и чаще встречаются при быстром введении в высоких дозах - 0,2 мг/кг и более, частота их снижается при введении в течение 30-60 с или в 2 этапа.
На фоне сердечно-сосудистой патологии, повышенной чувствительности к гистамину, гиповолемии начальную дозу необходимо вводить медленно (в течение 60 с). У пациентов с терминальной стадией печеночной и почечной недостаточности, при миастении и кахексии дозировку подбирают индивидуально. При ожирении (увеличение массы тела на 30% и более) дозу определяют в расчете на идеальную массу тела. Не следует комбинировать с деполяризующими миорелаксантами и смешивать в одном шприце с высокощелочными растворами (барбитураты).
Analogs by action
- 20% Tetracaine
- 20% Diplacin dichloride
- 20% Atracurium besylate
- 20% Vecuronium bromide
- Show all
Included in the composition
- — Mivacron