Другие названия и синонимы
Norepinephrine.
Фармакологическая группа
|
|
Латинское название
Norepinephrinum ( Norepinephrini).
Используется в лечении
Код CAS
51-41-2.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Адреномиметическое.
Адреномиметическое.
Характеристика вещества
Норэпинефрин (иногда называемый L-артеренолом/левартеренолом или L-норэпинефрином) представляет собой симпатомиметический амин, который отличается от эпинефрина отсутствием метильной группы у атома азота.
Норэпинефрин умеренно растворим в воде, очень мало растворим в спирте и эфире и легко растворим в кислотах.
Норэпинефрин умеренно растворим в воде, очень мало растворим в спирте и эфире и легко растворим в кислотах.
Фармакодинамика
Механизм действия.
Норэпинефрин вызывает сужение периферических сосудов (вазоконстрикцию) (альфа-адренергическое действие), является инотропным стимулятором сердца и дилататором коронарных артерий (бета-адренергическое действие).
Фармакодинамика.
Основными фармакодинамическими эффектами норэпинефрина являются стимуляция сердца и вазоконстрикция. Сердечный выброс обычно не изменяется, хотя может снижаться, а общее периферическое сопротивление сосудов повышается. Повышение сопротивления и давления приводит к рефлекторной активности блуждающего нерва, которая замедляет частоту сердечных сокращений и увеличивает ударный объем. Повышение сосудистого тонуса и сопротивления снижает приток крови к основным органам брюшной полости, а также к скелетным мышцам. Коронарный кровоток существенно увеличивается вследствие косвенного воздействия альфа-стимуляции. После в/в введения быстро возникает прессорная реакция и достигает устойчивого состояния в течение 5 мин. Фармакологическое действие норэпинефрина прекращается главным образом за счет поглощения и метаболизма в окончаниях симпатических нервов. Прессорное действие прекращается через 1-2 мин после завершения инфузии.
Норэпинефрин вызывает сужение периферических сосудов (вазоконстрикцию) (альфа-адренергическое действие), является инотропным стимулятором сердца и дилататором коронарных артерий (бета-адренергическое действие).
Фармакодинамика.
Основными фармакодинамическими эффектами норэпинефрина являются стимуляция сердца и вазоконстрикция. Сердечный выброс обычно не изменяется, хотя может снижаться, а общее периферическое сопротивление сосудов повышается. Повышение сопротивления и давления приводит к рефлекторной активности блуждающего нерва, которая замедляет частоту сердечных сокращений и увеличивает ударный объем. Повышение сосудистого тонуса и сопротивления снижает приток крови к основным органам брюшной полости, а также к скелетным мышцам. Коронарный кровоток существенно увеличивается вследствие косвенного воздействия альфа-стимуляции. После в/в введения быстро возникает прессорная реакция и достигает устойчивого состояния в течение 5 мин. Фармакологическое действие норэпинефрина прекращается главным образом за счет поглощения и метаболизма в окончаниях симпатических нервов. Прессорное действие прекращается через 1-2 мин после завершения инфузии.
Фармакокинетика
Всасывание.
После начала в/в инфузии концентрация в плазме достигает устойчивого состояния через 5 мин.
Распределение.
Связывание норэпинефрина с белками плазмы составляет примерно 25%. Он преимущественно связывается с альбумином плазмы и в меньшей степени с преальбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Vd равен 8,8 л. Норэпинефрин локализуется преимущественно в симпатической нервной ткани. Он проникает через плаценту, но не через ГЭБ.
Выведение.
Средний T1/2 норэпинефрина составляет примерно 2,4 мин. Средний метаболический клиренс составляет 3,1 л/мин.
Метаболизм. Норэпинефрин метаболизируется в печени и других тканях организма в результате комбинации реакций с участием ферментов катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и МАО. Основными метаболитами являются норметанефрин и 3-метоксил-4-гидроксиминдальная кислота (ванилилминдальная кислота, ВМК), оба из которых неактивны. Другие неактивные метаболиты включают 3-метокси-4-гидроксифенилгликоль, 3,4-дигидроксиминдальную кислоту и 3,4-дигидроксифенилгликоль.
Экскреция. Метаболиты норэпинефрина выводятся с мочой преимущественно в виде сульфатных конъюгатов и в меньшей степени в виде глюкуронидных конъюгатов. Лишь небольшое количество норэпинефрина выводится в неизмененном виде.
После начала в/в инфузии концентрация в плазме достигает устойчивого состояния через 5 мин.
Распределение.
Связывание норэпинефрина с белками плазмы составляет примерно 25%. Он преимущественно связывается с альбумином плазмы и в меньшей степени с преальбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Vd равен 8,8 л. Норэпинефрин локализуется преимущественно в симпатической нервной ткани. Он проникает через плаценту, но не через ГЭБ.
Выведение.
Средний T1/2 норэпинефрина составляет примерно 2,4 мин. Средний метаболический клиренс составляет 3,1 л/мин.
Метаболизм. Норэпинефрин метаболизируется в печени и других тканях организма в результате комбинации реакций с участием ферментов катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и МАО. Основными метаболитами являются норметанефрин и 3-метоксил-4-гидроксиминдальная кислота (ванилилминдальная кислота, ВМК), оба из которых неактивны. Другие неактивные метаболиты включают 3-метокси-4-гидроксифенилгликоль, 3,4-дигидроксиминдальную кислоту и 3,4-дигидроксифенилгликоль.
Экскреция. Метаболиты норэпинефрина выводятся с мочой преимущественно в виде сульфатных конъюгатов и в меньшей степени в виде глюкуронидных конъюгатов. Лишь небольшое количество норэпинефрина выводится в неизмененном виде.
Показания к применению
Норэпинефрин показан для повышения АД у взрослых пациентов с тяжелой острой гипотензией.
Противопоказания
Нет.
При беременности и кормлении грудью
Беременность.
Краткое описание рисков.
Ограниченный объем опубликованных данных, состоящих из небольшого количества описаний клинических случаев и множества небольших исследований, включающих использование норэпинефрина у беременных женщин во время родов, не выявили повышенного риска серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода. Существуют риски для матери и плода, связанные с гипотензией, вызванной септическим шоком, инфарктом миокарда и инсультом, которые требуют неотложной медицинской помощи во время беременности и могут привести к летальному исходу, если их не лечить ( см Клинические соображения). В исследованиях репродукции животных использование в/в высоких доз норэпинефрина приводило к снижению плацентарного кровотока в материнском организме. Клиническая значимость изменений в организме человека неизвестна, поскольку средняя поддерживающая доза в 10 раз ниже ( см Данные). Повышенная эмбриональная реабсорбция наблюдалась у беременных самок после ежедневных инъекций в дозах, примерно в 2 раза превышающих МРДЧ при расчете в мг/м2, в течение 4 сут во время органогенеза ( см Данные).
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных дефектов, потери плода или других неблагоприятных исходов.
Клинические соображения.
Связанный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода. Гипотония, вызванная септическим шоком, инфарктом миокарда и инсультом, представляет собой неотложное состояние во время беременности, которое может привести к летальному исходу, если его не лечить. Отсрочка лечения беременных женщин с гипотензией, обусловленной септическим шоком, инфарктом миокарда и инсультом, может увеличить риск заболеваемости и летальности у матери и плода. Не следует отменять жизнеобеспечивающую терапию беременной женщины из-за опасений относительно потенциального воздействия норэпинефрина на плод.
Данные.
Данные, полученные на животных. Исследование на беременных овцах, получавших высокие дозы норэпинефрина в/в (40 мкг/мин, что примерно в 10 раз превышает среднюю поддерживающую дозу 2-4 мкг/мин для человека, в расчете в мг/кг), выявило значительное снижение содержания ДВ в плацентарном кровотоке материнского организма. Также наблюдалось снижение оксигенации плода, уменьшение количества мочи и легочной жидкости плода.
Введение норэпинефрина беременным крысам на 16-й или 17-й день беременности приводило к развитию катаракты у плода.
У хомяков повышенное количество резорбций (29,1% в основной группе против 3,4% в контрольной группе), микроскопические нарушения печени плода и задержка скелетного окостенения наблюдались при дозе, примерно в 2 раза превышающей МРДЧ при введении в/м или п/к (расчет в мг/м2 при п/к введении материнской особи в дозе 0,5 мг/кг/сут начиная с 7-10-го дня беременности).
Кормление грудью.
Краткое описание рисков.
Нет данных о присутствии норэпинефрина в женском молоке или молоке животных, его влиянии на грудного ребенка или выработку молока. Клинически значимого воздействия на младенца не ожидается из-за короткого T1/2 и низкой биодоступности норэпинефрина при пероральном приеме.
Краткое описание рисков.
Ограниченный объем опубликованных данных, состоящих из небольшого количества описаний клинических случаев и множества небольших исследований, включающих использование норэпинефрина у беременных женщин во время родов, не выявили повышенного риска серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода. Существуют риски для матери и плода, связанные с гипотензией, вызванной септическим шоком, инфарктом миокарда и инсультом, которые требуют неотложной медицинской помощи во время беременности и могут привести к летальному исходу, если их не лечить ( см Клинические соображения). В исследованиях репродукции животных использование в/в высоких доз норэпинефрина приводило к снижению плацентарного кровотока в материнском организме. Клиническая значимость изменений в организме человека неизвестна, поскольку средняя поддерживающая доза в 10 раз ниже ( см Данные). Повышенная эмбриональная реабсорбция наблюдалась у беременных самок после ежедневных инъекций в дозах, примерно в 2 раза превышающих МРДЧ при расчете в мг/м2, в течение 4 сут во время органогенеза ( см Данные).
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей для указанной группы населения неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных дефектов, потери плода или других неблагоприятных исходов.
Клинические соображения.
Связанный с заболеванием риск для матери и/или эмбриона/плода. Гипотония, вызванная септическим шоком, инфарктом миокарда и инсультом, представляет собой неотложное состояние во время беременности, которое может привести к летальному исходу, если его не лечить. Отсрочка лечения беременных женщин с гипотензией, обусловленной септическим шоком, инфарктом миокарда и инсультом, может увеличить риск заболеваемости и летальности у матери и плода. Не следует отменять жизнеобеспечивающую терапию беременной женщины из-за опасений относительно потенциального воздействия норэпинефрина на плод.
Данные.
Данные, полученные на животных. Исследование на беременных овцах, получавших высокие дозы норэпинефрина в/в (40 мкг/мин, что примерно в 10 раз превышает среднюю поддерживающую дозу 2-4 мкг/мин для человека, в расчете в мг/кг), выявило значительное снижение содержания ДВ в плацентарном кровотоке материнского организма. Также наблюдалось снижение оксигенации плода, уменьшение количества мочи и легочной жидкости плода.
Введение норэпинефрина беременным крысам на 16-й или 17-й день беременности приводило к развитию катаракты у плода.
У хомяков повышенное количество резорбций (29,1% в основной группе против 3,4% в контрольной группе), микроскопические нарушения печени плода и задержка скелетного окостенения наблюдались при дозе, примерно в 2 раза превышающей МРДЧ при введении в/м или п/к (расчет в мг/м2 при п/к введении материнской особи в дозе 0,5 мг/кг/сут начиная с 7-10-го дня беременности).
Кормление грудью.
Краткое описание рисков.
Нет данных о присутствии норэпинефрина в женском молоке или молоке животных, его влиянии на грудного ребенка или выработку молока. Клинически значимого воздействия на младенца не ожидается из-за короткого T1/2 и низкой биодоступности норэпинефрина при пероральном приеме.
Способ применения и дозы
В/в.
Купирование гиповолемии.
Необходимо устранить гиповолемию до начала применения норэпинефрина. Если пациент не отвечает на терапию, есть вероятность скрытой гиповолемии ( см «Меры предосторожности»).
Дозировка.
После введения первой дозы 8-12 мкг/мин посредством в/в инфузии оценить реакцию пациента и скорректировать дозировку для поддержания желаемого гемодинамического эффекта. Контролировать АД каждые 2 мин до достижения желаемого гемодинамического эффекта, а затем контролировать АД каждые 5 мин на протяжении всего времени инфузии. Типичная поддерживающая в/в доза составляет от 2 до 4 мкг/мин.
Купирование гиповолемии.
Необходимо устранить гиповолемию до начала применения норэпинефрина. Если пациент не отвечает на терапию, есть вероятность скрытой гиповолемии ( см «Меры предосторожности»).
Дозировка.
После введения первой дозы 8-12 мкг/мин посредством в/в инфузии оценить реакцию пациента и скорректировать дозировку для поддержания желаемого гемодинамического эффекта. Контролировать АД каждые 2 мин до достижения желаемого гемодинамического эффекта, а затем контролировать АД каждые 5 мин на протяжении всего времени инфузии. Типичная поддерживающая в/в доза составляет от 2 до 4 мкг/мин.
|
|
Побочные эффекты
Следующие побочные реакции более подробно описаны в других разделах:
- ишемия тканей ( см «Меры предосторожности»);
- гипотензия ( см «Меры предосторожности»);
- аритмия сердца ( см «Меры предосторожности»).
Наиболее частыми побочными реакциями являются артериальная гипертензия и брадикардия.
Могут возникнуть следующие побочные реакции.
Со стороны нервной системы. Тревога, головная боль.
Со стороны органов дыхания. Затрудненное дыхание, отек легких.
- ишемия тканей ( см «Меры предосторожности»);
- гипотензия ( см «Меры предосторожности»);
- аритмия сердца ( см «Меры предосторожности»).
Наиболее частыми побочными реакциями являются артериальная гипертензия и брадикардия.
Могут возникнуть следующие побочные реакции.
Со стороны нервной системы. Тревога, головная боль.
Со стороны органов дыхания. Затрудненное дыхание, отек легких.
Взаимодействие
Препараты, ингибирующие МАО.
Совместное применение норэпинефрина с ингибиторами МАО или другими препаратами, ингибирующими МАО (например, линезолидом), может вызвать тяжелую и длительную гипертензию. Если нельзя избежать применения норэпинефрина у пациентов, которые недавно получали какой-либо из этих препаратов и у которых после отмены активность МАО еще недостаточно восстановилась, то необходим мониторинг состояния пациента на предмет развития артериальной гипертензии.
Трициклические антидепрессанты.
Совместное применение норэпинефрина с трициклическими антидепрессантами ( амитриптилином, нортриптилином, протриптилином, кломипрамином, дезипрамином и имипрамином) может вызвать тяжелую и длительную гипертензию. Если избежать применения норэпинефрина нельзя, то рекомендуется мониторинг состояния пациента на предмет развития артериальной гипертензии.
Противодиабетические средства.
Норэпинефрин может снизить чувствительность к инсулину и повысить уровень глюкозы в крови. Рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови и рассмотреть возможность коррекции дозы противодиабетических препаратов.
Галогенированные анестетики.
Одновременное применение норэпинефрина с галогенированными анестетиками (например, циклопропаном, десфлураном, энфлураном, изофлураном и севофлураном) может привести к желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков. Рекомендуется контроль сердечного ритма у пациентов, получающих галогенированные анестетики совместно с норэпинефрином.
Совместное применение норэпинефрина с ингибиторами МАО или другими препаратами, ингибирующими МАО (например, линезолидом), может вызвать тяжелую и длительную гипертензию. Если нельзя избежать применения норэпинефрина у пациентов, которые недавно получали какой-либо из этих препаратов и у которых после отмены активность МАО еще недостаточно восстановилась, то необходим мониторинг состояния пациента на предмет развития артериальной гипертензии.
Трициклические антидепрессанты.
Совместное применение норэпинефрина с трициклическими антидепрессантами ( амитриптилином, нортриптилином, протриптилином, кломипрамином, дезипрамином и имипрамином) может вызвать тяжелую и длительную гипертензию. Если избежать применения норэпинефрина нельзя, то рекомендуется мониторинг состояния пациента на предмет развития артериальной гипертензии.
Противодиабетические средства.
Норэпинефрин может снизить чувствительность к инсулину и повысить уровень глюкозы в крови. Рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови и рассмотреть возможность коррекции дозы противодиабетических препаратов.
Галогенированные анестетики.
Одновременное применение норэпинефрина с галогенированными анестетиками (например, циклопропаном, десфлураном, энфлураном, изофлураном и севофлураном) может привести к желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков. Рекомендуется контроль сердечного ритма у пациентов, получающих галогенированные анестетики совместно с норэпинефрином.
Передозировка
Передозировка норэпинефрина может привести к головной боли, тяжелой форме гипертензии, рефлекторной брадикардии, выраженному увеличению периферического сопротивления сосудов и снижению сердечного выброса. В случае передозировки следует прекратить введение норэпинефрина до стабилизации состояния пациента.
Меры предосторожности применения
Ишемия тканей.
Введение норэпинефрина пациентам с гипотензией, вызванной гиповолемией, может привести к тяжелой периферической и висцеральной вазоконстрикции, снижению почечной перфузии и диуреза, тканевой гипоксии, лактат-ацидозу и снижению системного кровотока, несмотря на нормальное АД. Необходимо устранить гиповолемию до начала применения норэпинефрина ( см «Способ применения и дозы»). Следует избегать применения норэпинефрина у пациентов с тромбозом мезентериальных или периферических сосудов, поскольку это может усилить ишемию и расширить зону инфаркта.
Гангрена конечностей наблюдалась у пациентов с окклюзионными или тромботическими сосудистыми заболеваниями или у пациентов, получавших длительные инфузии или инфузии высоких доз норэпинефрина. Рекомендуется следить за изменениями кожи конечностей у предрасположенных к развитию гангрены пациентов.
Экстравазация норэпинефрина может вызвать некроз и отторжение окружающих место введения тканей. Чтобы снизить риск экстравазации, рекомендуется проводить инфузию в крупную вену, часто проверять место инфузии на наличие свободного кровотока и следить за признаками экстравазации.
Неотложная помощь при экстравазации. Чтобы предотвратить отслойку эпидермиса и некроз в областях, на которых произошла экстравазация, следует как можно скорее инфильтрировать ишемизированную область, используя шприц с тонкой иглой для п/к инъекций с 5-10 мг мезилата фентоламина в 10-15 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций взрослым пациентам.
Симпатическая блокада фентоламином вызывает немедленные и явные локальные гиперемические изменения, если область инфильтрируется в течение 12.
Гипотензия после резкого прекращения инфузии.
Резкое прекращение инфузии может привести к выраженной гипотензии. При прекращении инфузии следует постепенно снижать скорость инфузии норэпинефрина, одновременно увеличивая объем крови за счет в/в введения жидкости.
Аритмии сердца.
Норэпинефрин повышает внутриклеточную концентрацию кальция и может вызывать аритмии, особенно на фоне гипоксии или гиперкапнии. Необходимо проводить постоянный кардиомониторинг пациентов с аритмиями.
Аллергические реакции, вызванные сульфитом.
Норэпинефрин содержит метабисульфит натрия, сульфит, который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы, а также опасные для жизни или менее тяжелые приступы астмы у некоторых людей с предрасположенностью. Общая распространенность чувствительности к сульфитам среди населения в целом неизвестна. Чувствительность к сульфиту чаще наблюдается у астматиков, чем у людей, не страдающих астмой.
Доклиническая токсикология.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности. Исследования канцерогенеза, мутагенеза и фертильности не проводились.
Особые группы пациентов.
Дети. Безопасность и эффективность у пациентов детского возраста не установлены.
Пожилые пациенты. Клинические исследования норэпинефрина не включали достаточное количество субъектов в возрасте ≥65 лет, чтобы определить, отличается ли их реакция от реакции более молодых пациентов. Другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами. В целом выбор дозы для пожилых пациентов следует проводить с осторожностью, начинать с нижнего предела диапазона доз, что обусловлено большей частотой снижения функции печени, почек или сердца, а также наличия сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии. Рекомендуется избегать введения норэпинефрина в вены ног у пожилых пациентов.
Введение норэпинефрина пациентам с гипотензией, вызванной гиповолемией, может привести к тяжелой периферической и висцеральной вазоконстрикции, снижению почечной перфузии и диуреза, тканевой гипоксии, лактат-ацидозу и снижению системного кровотока, несмотря на нормальное АД. Необходимо устранить гиповолемию до начала применения норэпинефрина ( см «Способ применения и дозы»). Следует избегать применения норэпинефрина у пациентов с тромбозом мезентериальных или периферических сосудов, поскольку это может усилить ишемию и расширить зону инфаркта.
Гангрена конечностей наблюдалась у пациентов с окклюзионными или тромботическими сосудистыми заболеваниями или у пациентов, получавших длительные инфузии или инфузии высоких доз норэпинефрина. Рекомендуется следить за изменениями кожи конечностей у предрасположенных к развитию гангрены пациентов.
Экстравазация норэпинефрина может вызвать некроз и отторжение окружающих место введения тканей. Чтобы снизить риск экстравазации, рекомендуется проводить инфузию в крупную вену, часто проверять место инфузии на наличие свободного кровотока и следить за признаками экстравазации.
Неотложная помощь при экстравазации. Чтобы предотвратить отслойку эпидермиса и некроз в областях, на которых произошла экстравазация, следует как можно скорее инфильтрировать ишемизированную область, используя шприц с тонкой иглой для п/к инъекций с 5-10 мг мезилата фентоламина в 10-15 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций взрослым пациентам.
Симпатическая блокада фентоламином вызывает немедленные и явные локальные гиперемические изменения, если область инфильтрируется в течение 12.
Гипотензия после резкого прекращения инфузии.
Резкое прекращение инфузии может привести к выраженной гипотензии. При прекращении инфузии следует постепенно снижать скорость инфузии норэпинефрина, одновременно увеличивая объем крови за счет в/в введения жидкости.
Аритмии сердца.
Норэпинефрин повышает внутриклеточную концентрацию кальция и может вызывать аритмии, особенно на фоне гипоксии или гиперкапнии. Необходимо проводить постоянный кардиомониторинг пациентов с аритмиями.
Аллергические реакции, вызванные сульфитом.
Норэпинефрин содержит метабисульфит натрия, сульфит, который может вызывать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы, а также опасные для жизни или менее тяжелые приступы астмы у некоторых людей с предрасположенностью. Общая распространенность чувствительности к сульфитам среди населения в целом неизвестна. Чувствительность к сульфиту чаще наблюдается у астматиков, чем у людей, не страдающих астмой.
Доклиническая токсикология.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности. Исследования канцерогенеза, мутагенеза и фертильности не проводились.
Особые группы пациентов.
Дети. Безопасность и эффективность у пациентов детского возраста не установлены.
Пожилые пациенты. Клинические исследования норэпинефрина не включали достаточное количество субъектов в возрасте ≥65 лет, чтобы определить, отличается ли их реакция от реакции более молодых пациентов. Другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в реакциях между пожилыми и более молодыми пациентами. В целом выбор дозы для пожилых пациентов следует проводить с осторожностью, начинать с нижнего предела диапазона доз, что обусловлено большей частотой снижения функции печени, почек или сердца, а также наличия сопутствующих заболеваний или другой лекарственной терапии. Рекомендуется избегать введения норэпинефрина в вены ног у пожилых пациентов.
Список литературы
Rxlist.com, 2023.
Описание проверено.
•.
Лобанова Елена Георгиевна.
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор).
Опыт работы: более 31 лет.
Описание проверено.
•.
Лобанова Елена Георгиевна.
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор).
Опыт работы: более 31 лет.
|
|
Входит в состав
- 1220-1789₽ Норадреналин Агетан (2 фирмы)
- 1560₽ Норадреналин (3 фирмы)
- Лидокаин + Норэпинефрин
- — Норадреналин Каби (2 фирмы)
- — Норэпинефрин Велфарм
- — Норэпинефрин Калцекс (2 фирмы)
- — Норэпинефрина битартрат (2 фирмы)
- — Норэпинефрина гидротартрат (Обнинская химико-фармацевтическая компания)
- Тримекаин + Норэпинефрин