Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,

Акарбоза

ПроверьАналогиСравни
  1. Фармакологическая группа
  2. Латинское название
  3. Химическое название
  4. Используется в лечении
  5. Код CAS
  6. Фармакологическое действие
  7. Характеристика вещества
  8. Фармакодинамика
  9. Фармакокинетика
  10. Показания к применению
  11. Противопоказания
  12. При беременности и кормлении грудью
  13. Побочные эффекты
  14. Взаимодействие
  15. Передозировка
  16. Способ применения и дозы
  17. Меры предосторожности применения
  18. Список литературы
  19. Аналоги по действию
  20. Входит в состав

Другие названия и синонимы

Acarbose.
Акарбоза

Фармакологическая группа

Гипогликемические синтетические и другие средства || Ингибиторы альфа глюкозидазы

Латинское название

 Acarbosum ( Acarbosi).

Химическое название

 [1S-(1альфа,4альфа,5бета,6альфа)]-0-4,6-Дидезокси-4-[[4,5,6-тригидрокси-3-(гидроксиметил)-2-циклогексен-1-ил]амино]-альфа-D-глюкопиранозил-(1-4)-0-альфа-D-глюкопиранозил-(1-4)-D-глюкоза.

Используется в лечении

Код CAS

 56180-94-0.

Фармакологическое действие

 Гипогликемическое.

Характеристика вещества

 Пероральный ингибитор альфа-глюкозидазы, предназначенный для лечения сахарного диабета типа 2; олигосахарид, который получают в процессе ферментации микроорганизма Actinoplanes utahensis.
 Порошок от белого до кремового цвета с молекулярной массой 645,6. Акарбоза растворима в воде и имеет pKa 5,1.

Фармакодинамика

 Фармакодинамика.
 Акарбоза представляет собой сложный олигосахарид, который задерживает переваривание углеводов, что приводит к меньшему повышению концентрации глюкозы в крови после еды. Как следствие уменьшения уровня глюкозы в плазме, акарбоза снижает уровень HbA1c у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Системное неферментативное гликозилирование белков, отражающееся уровнем HbA1c, зависит от средней концентрации глюкозы в крови во времени.
 Механизм действия.
 В отличие от производных сульфонилмочевины, акарбоза не усиливает секрецию инсулина. Антигипергликемическое действие акарбозы является результатом конкурентного обратимого ингибирования панкреатической альфа-амилазы и мембраносвязанных ферментов кишечной альфа-глюкозидгидролазы. Панкреатическая альфа-амилаза гидролизует сложные крахмалы до олигосахаридов в просвете тонкой кишке, в то время как связанные с мембранами кишечника альфа-глюкозидазы гидролизуют олигосахариды, трисахариды и дисахариды до глюкозы и других моносахаридов в щеточной кайме тонкой кишки. У пациентов с диабетом это ингибирование ферментов приводит к задержке всасывания глюкозы и снижению постпрандиальной гипергликемии.
 Вследствие различия в механизме действия, влияние акарбозы на усиление гликемического контроля является дополнительным к действию производных сульфонилмочевины, инсулина или метформина при использовании в комбинации. Кроме того, акарбоза уменьшает инсулинотропный эффект производных сульфонилмочевины и их влияние на увеличение веса.
 Акарбоза не обладает ингибирующей активностью в отношении лактазы и, следовательно, не может вызывать непереносимость лактозы.

Фармакокинетика

 Абсорбция.
 Менее 2% пероральной дозы акарбозы абсорбируется в виде активного ЛС, в то время общая абсорбция акарбозы и ее метаболитов составляет 35%. В среднем 51% дозы выделялось с калом в неабсорбированном виде в течение 96 ч после приема внутрь. Поскольку акарбоза действует локально в ЖКТ, такая низкая системная биодоступность исходного соединения является терапевтически желательной. После перорального приема здоровыми добровольцами 14С-меченной акарбозы, пиковые концентрации радиоактивности в плазме были достигнуты через 14-24 ч после введения дозы, в то время как пиковые концентрации активного ЛС достигались примерно через 1 Эти различия связаны с абсорбцией метаболитов, которые образуются под действием кишечных бактерий или ферментативного гидролиза.
 Метаболизм.
 Акарбоза метаболизируется исключительно в ЖКТ, главным образом кишечными бактериями, а также пищеварительными ферментами. Часть этих метаболитов (примерно 34% дозы) абсорбировалась и впоследствии выводилась с мочой. По меньшей мере 13 метаболитов были выделены хроматографически из образцов мочи. Основные метаболиты были идентифицированы как производные 4-метилпирогаллола. Один метаболит (образованный отщеплением молекулы глюкозы от акарбозы) также обладает ингибирующей активностью в отношении альфа-глюкозидазы. Этот метаболит вместе с исходным соединением, выделяемым с мочой, составляет менее 2% от общей введенной дозы.
 Экскреция.
 Фракция акарбозы, которая абсорбируется в виде интактного ЛС, почти полностью выводится почками. При в/в введении акарбозы 89% дозы выводилось с мочой в виде активного ЛС в течение 48 Менее 2% пероральной дозы выделялось с мочой в виде активного ЛС ( исходное соединение и активный метаболит). Это согласуется с низкой биодоступностью акарбозы. 1/2T1/2 акарбозы из плазмы у здоровых добровольцев составляет примерно 2 Следовательно, при пероральном приеме 3 раза в день накопления ЛС не происходит.
 Особые группы пациентов.
 Дети. Безопасность и эффективность применения акарбозы у детей не установлены.
 Пожилой возраст. Из общего числа пациентов в клинических исследованиях акарбозы в США 27% были в возрасте 65 лет и старше, а 4% - 75 лет и старше. Не наблюдалось различий в безопасности и эффективности между этой группой пациентов и более молодыми людьми. Средняя AUC и maxCmax акарбозы были примерно в 1,5 раза выше у пожилых людей по сравнению с молодыми добровольцами, однако эти различия не были статистически значимыми.
 Почечная недостаточность. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <25 мл/мин/1,73 м2) значения maxCmax и AUC акарбозы были соответственно примерно в 5 и 6 раз выше, чем у добровольцев с нормальной функцией почек.
 Раса. Исследования фармакокинетических параметров акарбозы в зависимости от расы не проводились. В контролируемых клинических исследованиях, проводившихся в США, у пациентов с сахарным диабетом типа 2 снижение уровня HbA1c было одинаковым у пациентов европеоидной расы (n=478) и афроамериканцев (n=167), лучший ответ наблюдался у латиноамериканцев (n=132).
 Клинические исследования.
 В клинических исследованиях по подбору доз у пациентов с сахарным диабетом типа 2, получающих только диетотерпию, с участием 769 пациентов, получавших акарбозу в фиксированных дозах от 50 до 300 мг 3 раза в день, установлено, что максимальная рекомендуемая доза для пациентов с массой тела менее 60 кг составляет 50 мг 3 раза в день; максимальная рекомендуемая доза для пациентов с массой тела более 60 кг - 100 мг 3 раза в день.
 В четырех плацебо-контролируемых двойных слепых рандомизированных исследованиях, проведенных в США, пациенты с сахарным диабетом типа 2, получали монотерапию акарбозой или акарбозу в комбинации с сульфонилмочевиной, метформином или инсулином. Результаты влияния лечения на уровни HbA1c и глюкозы через 1 ч после еды суммированы ниже.
 В исследовании 1 (n=109) участвовали пациенты, получавшие только диету на фоне лечения. Средним эффектом от добавления акарбозы к диетической терапии было изменение HbA1c на −0,78% и улучшение уровня глюкозы через 1 ч после приема пищи на −74,4 мг/дл.
 В исследовании 2 (n=137) при добавлении акарбозы к максимальной дозе сульфонилмочевины среднее изменение HbA1c составило −0,54% и улучшение уровня глюкозы через 1 ч после приема пищи - −33,5 мг/дл.
 В исследовании 3 (n=147) аналогичные изменения при добавлении акарбозы к максимальной дозе метформина составили −0,65% и −34,3 мг/дл.
 Исследование 4 (n=145) показало, что добавление акарбозы пациентам на фоне лечения инсулином приводило к среднему изменению HbA1c на −0,69% и уровня глюкозы в крови через 1 ч после приема пищи на −36 мг/дл.
 Исследование эффективности применения акарбозы в качестве монотерапии или в сочетании с лечением сульфонилмочевиной, метформином или инсулином было проведено в Канаде с участием 316 пациентов. В группах с применением диеты, сульфонилмочевины и метформина среднее снижение HbA1c, вызванное добавлением акарбозы, было статистически значимым через 6 мес, и этот эффект сохранялся в течение 1 года. У пациентов, получавших акарбозу и инсулин, наблюдались статистически значимое снижение HbA1c через 6 мес и тенденция к снижению через 1 год.
 Канцерогенность, мутагенность, фертильность.
 Было проведено восемь исследований канцерогенности акарбозы. Шесть исследований были проведены на крысах (две линии, Sprague-Dawley и Вистар) и два исследования были выполнены на хомяках. В первом исследовании крысы линии Sprague-Dawley получали акарбозу с кормом в высоких дозах (примерно до 500 мг/кг) в течение 104 нед. Применение акарбозы привело к значительному увеличению числа случаев опухоли почек (аденома и аденокарцинома) и доброкачественных опухолей из клеток Лейдига. Это исследование было повторено с аналогичным результатом.
 Дальнейшие исследования были выполнены для отделения прямых канцерогенных эффектов акарбозы от косвенных эффектов, возникающих в результате углеводной недостаточности, вызванной большими дозами акарбозы, использованными в исследованиях. В одном исследовании на крысах Sprague-Dawley акарбозу смешивали с кормом, но углеводную депривацию предотвратили добавлением глюкозы в рацион. В другом 26-месячном исследовании на крысах линии Sprague-Dawley акарбозу вводили через желудочный зонд ежедневно после приема пищи, чтобы избежать фармакологических эффектов. В обоих этих исследованиях не наблюдалось увеличения частоты случаев опухолей почек, обнаруженного в первоначальных исследованиях. Акарбозу также давали с пищей и через желудочный зонд в двух отдельных исследованиях на крысах линии Вистар. Ни в одном из этих исследований не обнаружено увеличения частоты возникновения опухолей почек. В двух исследованиях кормления хомяков с добавлением глюкозы и без нее также не было доказательств канцерогенности.
 Акарбоза не вызывала повреждений ДНК in vitro >in vitro в анализе хромосомной аберрации клеток китайского хомячка, микробиологическом тесте (тест Эймса) или анализе связывания с ДНК. In vivo не было обнаружено повреждений ДНК в тесте по учету доминантных летальных мутаций на самцах мышей или в микроядерном тесте на мышах.
 Исследования фертильности, проведенные на крысах, получавших акарбозу с кормом, не показали неблагоприятного воздействия на фертильность или общую способность к воспроизводству.

Показания к применению

 Акарбоза показана в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых с сахарным диабетом типа 2.

Противопоказания

 Гиперчувствительность. диабетический кетоацидоз или цирроз печени. воспалительные заболевания кишечника. язва толстой кишки. частичная кишечная непроходимость или предрасположенных к ней. хронические кишечные заболевания. связанные с выраженными нарушениями пищеварения или всасывания. а также состояния. которые могут ухудшиться в результате повышенного газообразования в кишечнике.

При беременности и кормлении грудью

 Категория действия на плод по FDA. в.
 Беременность.
 Безопасность применения акарбозы у беременных женщин не установлена. Исследования репродукции были выполнены на крысах при дозах до 480 мг/кг (что соответствует 9-кратному дозированию для человека, исходя из уровня ЛС в крови) и не выявили никаких доказательств нарушения фертильности или вреда для плода из-за акарбозы. У кроликов снижение массы тела матери, вероятно в результате фармакодинамической активности высоких доз акарбозы в кишечнике, могло быть причиной небольшого увеличения числа потерь эмбрионов. Однако у кроликов, которым давали акарбозу в дозе 160 мг/кг (что соответствует 10-кратной дозе для человека, исходя из площади поверхности тела), не получено доказательств эмбриотоксичности, и не было доказательств тератогенности в дозе, в 32 раза превышающей дозу для человека (на основе площади поверхности тела). Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований акарбозы у беременных женщин не проводилось. Поскольку исследования репродукции животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, акарбозу следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости. Поскольку текущая информация убедительно свидетельствует о том, что аномальный уровень глюкозы в крови во время беременности связан с более высокой частотой врожденных аномалий, а также с повышением неонатальной заболеваемости и смертности, большинство экспертов рекомендуют использовать инсулин во время беременности, чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе к норме.
 Кормление грудью.
 Небольшое количество радиоактивности было обнаружено в молоке кормящих крыс после введения радиоактивно меченной акарбозы. Неизвестно, выделяется ли акарбоза с грудным молоком у женщин. Поскольку многие ЛС выделяются с грудным молоком, акарбозу не следует назначать кормящим женщинам.

Побочные эффекты

 Пищеварительный тракт.
 Желудочно-кишечные симптомы являются наиболее частой реакцией на применение акарбозы. В плацебо-контролируемых исследованиях в США частота возникновения боли в животе. диареи и метеоризма составила 19. 31 и 74% соответственно у 1255 пациентов. получавших акарбозу в дозе 50-300 мг 3 раза в день. тогда как среди 999 пациентов. получавших плацебо. соответствующая частота составила 9. 12 и 29%. В однолетнем исследовании безопасности. во время которого пациенты вели дневники желудочно-кишечных симптомов. боль в животе и диарея со временем возвращались к уровням до лечения. а частота и интенсивность метеоризма со временем уменьшалась. Усиление симптомов со стороны ЖКТ у пациентов, получавших акарбозу, является проявлением механизма действия и связано с присутствием непереваренных углеводов в нижних отделах ЖКТ.
 Несоблюдение предписанной диеты может усилить побочные эффекты со стороны кишечника. Если, несмотря на соблюдение предписанной диабетической диеты, развиваются сильные тревожные симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом и временно или навсегда снизить дозу.
 Повышенный уровень трансаминаз в сыворотке ( см «Меры предосторожности»).
 Другие отклонения в результатах лабораторных исследований.
 Небольшое снижение гематокрита происходило чаще у пациентов, получавших акарбозу, чем у пациентов, получавших плацебо, но не было связано со снижением уровня Hb.
 Низкий уровень кальция в сыворотке крови и низкий уровень витамина в6 в плазме были связаны с терапией акарбозой, но считаются либо сомнительными, либо не имеющими клинического значения.
 Данные постмаркетинговых наблюдений.
 Дополнительные побочные эффекты. о которых сообщается в мировом постмаркетинговом опыте. включают фульминантный гепатит со смертельным исходом. кожные реакции гиперчувствительности (например. сыпь. эритема. экзантема и крапивница). отек. кишечную непроходимость/частичную кишечную непроходимость. желтуху и/или гепатит и связанные с ними поражения печени. тромбоцитопению и цистоидный интестинальный пневматоз ( см «Меры предосторожности»).
 Цистоидный интестинальный пневматоз. Были редкие постмаркетинговые сообщения о развитии цистоидного интестинального пневматоза, связанного с применением ингибиторов альфа-глюкозидазы, включая акарбозу. Цистоидный интестинальный пневматоз может проявляться симптомами диареи, выделения слизи, ректального кровотечения и запора. Осложнения могут включать скопление газа в брюшной полости, заворот кишок, кишечные непроходимость, инвагинацию и кровотечение и перфорацию кишечника. При подозрении на цистоидный интестинальный пневматоз прием акарбозы необходимо прекратить и провести соответствующие диагностическое обследование.

Взаимодействие

 Некоторые ЛС могут вызывать гипергликемию и привести к потере контроля над уровнем глюкозы в крови. Эти ЛС включают тиазиды и другие диуретики, ГКС, фенотиазины, препараты щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновую кислоту, симпатомиметики, БКК и изониазид. При одновременном применении таких ЛС и акарбозы следует установить тщательное наблюденние за состоянием пациента на предмет потери контроля уровня глюкозы в крови. При отмене таких ЛС у пациентов, получающих акарбозу в сочетании с производными сульфонилмочевины или инсулином, пациенты должны тщательно наблюдаться на предмет развития признаков гипогликемии.
 Применение акарбозы у пациентов, получающих производные сульфонилмочевины или инсулин, которые могут вызывать гипогликемию, может привести к дальнейшему снижению уровня глюкозы в крови и повысить вероятность развития гипогликемии. При возникновении гипогликемии следует внести соответствующие корректировки в дозировку этих ЛС. Очень редко сообщалось об отдельных случаях гипогликемического шока у пациентов, получавших терапию акарбозой в сочетании с производными сульфонилмочевины и/или инсулином.
 Кишечные адсорбенты (например, древесный уголь) и пищеварительные ферменты, расщепляющие углеводы (например, амилаза, панкреатин), могут снижать эффект акарбозы, и их не следует принимать одновременно.
 Было показано, что акарбоза изменяет биодоступность дигоксина при их совместном применении, что может потребовать корректировки дозы дигоксина.
 Исследования с участием здоровых добровольцев показали, что акарбоза не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику нифедипина, пропранолола или ранитидина.
 Акарбоза не влияет на всасывание или распределение глибурида у пациентов с диабетом.
 При одновременном применения с акарбозой AUC метформина не изменялся по сравнению с применением плацебо, однако maxCmax уменьшалась примерно на 20%, что связано с задержкой абсорбции метформина. Клинически значимое взаимодействие акарбозы и метформина отсутствует.

Передозировка

 Симптомы. В отличие от производных сульфонилмочевины или инсулина, передозировка акарбозы не приведет к гипогликемии. Передозировка может привести к временному увеличению метеоризма, диарее и дискомфорту в животе, которые вскоре исчезнут.
 Лечение. В случае передозировки пациенту нельзя давать напитки или еду, содержащие углеводы (полисахариды, олигосахариды и дисахариды), в течение следующих 4-6.

Способ применения и дозы

 Внутрь. Дозировка должна быть индивидуальной, в зависимости от эффективности и переносимости, при этом максимальная рекомендуемая доза не должна превышать 100 мг 3 раза в день.

Меры предосторожности применения

 Макрососудистые осложнения.
 Не проводились клинические исследования, устанавливающие убедительные доказательства снижения риска развития макрососудистых осложнений с помощью акарбозы или любого другого противодиабетического ЛС.
 Гипогликемия.
 При применении в монотерапии акарбоза не должна вызывать гипогликемию натощак или после приема пищи. Производные сульфонилмочевины или инсулин могут вызывать гипогликемию. Поскольку акарбоза при совместном применении с производными сульфонилмочевины или инсулином вызывает дальнейшее снижение уровня глюкозы в крови, это может увеличить вероятность развития гипогликемии. Гипогликемия обычно не возникает у пациентов, получающих только метформин, и не наблюдалось увеличения частоты случаев развития гипогликемии у пациентов, когда акарбоза добавлялась к терапии метформином.
 Для лечения легкой или умеренной гипогликемии вместо сахарозы следует использовать глюкозу (декстроза), абсорбция которой не ингибируется акарбозой. Сахароза, гидролиз которой до глюкозы и фруктозы ингибируется акарбозой, не подходит для быстрой коррекции гипогликемии. При тяжелой гипогликемии может потребоваться в/в инфузия глюкозы или инъекция глюкагона.
 Повышенный уровень трансаминаз в сыворотке.
 В долгосрочных исследованиях (до 12 мес, с применением акарбозы в дозах до 300 мг 3 раза в день), проведенных в США, возникшее в результате лечения повышение уровня сывороточных трансаминаз (АСТ и/или АЛТ) до 1,8 раза выше ВГН, более чем в 1,8 раза выше ВГН и более чем в 3 раза выше ВГН наблюдалось у 14, 6 и 3% соответственно в группах пациентов, получавших акарбозу, по сравнению с 7, 2 и 1% соответственно у пациентов, получавших плацебо. Хотя эти различия были статистически значимыми, повышение уровня трансаминаз было бессимптомным, обратимым, чаще встречавшимся у женщин и в целом не связанным с другими признаками дисфункции печени. Кроме того, это повышение уровня трансаминаз в сыворотке оказалось дозозависимым. В исследованиях, проведенных в США, при применении доз акарбозы до максимально одобренной 100 мг 3 раза в день возникающее в связи с лечением повышение уровня АСТ и/или АЛТ любой степени было одинаковым для пациентов, получавших акарбозу, и пациентов, получавших плацебо (p≥0,496).
 Приблизительно за 3 млн пациенто-лет международного постмаркетингового опыта применения акарбозы было зарегистрировано 62 случая повышения уровня сывороточных трансаминаз >500 МЕ/л (29 из которых были связаны с желтухой). Сорок один из этих 62 пациентов получал лечение в дозе 100 мг 3 раза в день или больше, а 33 из 45 пациентов, которым измеряли вес, имели массу тела <60 кг. В 59 случаях, когда проводилось последующее наблюдение, нарушения функции печени ослабели или исчезли после отмены акарбозы в 55 случаях и не изменились в 2. Сообщалось о случаях развития фульминантного гепатита с летальным исходом, связь этих случаев с применением акарбозы не установлена.
 Потеря контроля над уровнем глюкозы в крови.
 Когда пациенты с диабетом подвергаются стрессу, например при лихорадке, травме, инфекции или хирургическом вмешательстве, может произойти временная потеря контроля над уровнем глюкозы в крови. В таких случаях может потребоваться временная инсулиновая терапия.
 Влияние на лабораторные тесты.
 Терапевтический ответ на акарбозу следует контролировать с помощью периодических тестов на глюкозу крови. Для долгосрочного контроля гликемии рекомендуется измерение уровня HbA1c.
 Акарбоза, особенно в дозах, превышающих 50 мг 3 раза в день, может вызвать повышение уровня сывороточных трансаминаз и в редких случаях гипербилирубинемию. Рекомендуется проверять уровни трансаминаз в сыворотке каждые 3 мес в течение первого года лечения и периодически в дальнейшем. Если наблюдается повышение уровня трансаминаз, может быть показано снижение дозировки или отмена терапии, особенно если повышение сохраняется.
 Почечная недостаточность.
 Плазменные концентрации акарбозы у добровольцев с почечной недостаточностью повышались пропорционально увеличению степени почечной дисфункции. Долгосрочные клинические испытания у больных сахарным диабетом со значительным нарушением функции почек (креатинин сыворотки >2 мг/дл) не проводились, поэтому лечение таких пациентов с применением акарбозы не рекомендуется.

Список литературы

 Обобщенные материалы www.rxlist.com и www.drugs.com, 2020.

Аналоги по действию

Входит в состав

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Доступно только при использовании PRO аккаунта
Модератор контента: Васин А.С.


  1. Киберис НЕ является интернет-магазином и НЕ осуществляет закупку, хранение, продажу и доставку препаратов. Ресурс выступает лишь в роли посредника между вами и производителем препаратов или аптечными пунктами, которые и осуществляют поставку.
  2. На Киберис размещены описания препаратов, часть из которых предназначена только для врачей. Данная информация не может быть использована пациентами для принятия решения об использовании препаратов, их отмене или коррекции дозировок.
  3. Ничто в представленной информации не должно быть истолковано как призыв использовать данные препараты.
  4. К Киберис не могут быть обращены претензии по поводу любого ущерба или вреда, понесенного в результате использования размещенной на сайте информации.