Terfenadine

H1-antihistamines

 Terfenadinum ( Terfenadini).

 Альфа-[4-(1,1-Диметилэтил)фенил]-4-(гидроксидифенилметил)-1-пиперидинбутанол.

• L50 Urticaria
• L30 Other dermatitis
• L29 Pruritus
• L27 Dermatitis due to substances taken internally
• L20 Atopic dermatitis
• J45 Asthma
• J30 Vasomotor and allergic rhinitis
• H10.1 Acute atopic conjunctivitis
• T78.3 Angioneurotic oedema
• T78.4 Allergy, unspecified
• W57 Bitten or stung by nonvenomous insect and other nonvenomous arthropods
• Y40-Y59 Medicinal products, medicines and biological substances that cause adverse reactions during therapeutic use

 50679-08-8.

 Антигистаминное, противоаллергическое.

 Производное пиперидина. Белый или беловатый кристаллический порошок. Плохо растворим в воде, легко растворим в хлороформе, растворим в спирте.

 Селективно блокирует периферические гистаминовые H₁-рецепторы, предупреждает вызываемые гистамином спазмы гладкой мускулатуры, в тч бронхоконстрикцию у больных астмой, расширение капилляров и повышение их проницаемости, развитие ангионевротического отека тканей, эритемы, зуда. Эффект проявляется через 1-2 ч после приема, достигает максимума к 3-4 ч и сохраняется более 12 При аллергическом рините облегчает и уменьшает частоту чиханья, ринорею, зуд и слезотечение. Обладает слабым холинолитическим эффектом, способностью блокировать калиевые каналы кардиомиоцитов, не оказывает угнетающего действия на ЦНС. Ослабляет выраженность бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой и гипервентиляцией легких. Повышение уровня терфенадина в крови (при заболеваниях печени, одновременном применении лекарственных препаратов, передозировке ) может сопровождаться удлинением интервала QT и развитием осложнений со стороны сердца.
 В экспериментальных исследованиях не выявлено канцерогенного и мутагенного действия, а также влияния на фертильность. В дозах, значительно превышающих рекомендуемые для человека, вызывает пороки развития плода у крыс.
 После приема внутрь всасывается около 70% (абсорбция не зависит от приема пищи); определяется в плазме крови через 30 мин. T_max - 1 Связывается с белками плазмы на 97% (активный метаболит - на 70%). Активно метаболизируется (99%) с участием специфического изофермента сYP3A4 системы цитохрома Р450 уже при «первом прохождении» через печень с образованием двух основных метаболитов - активного карбоксильно-кислого аналога (обладает 1/3 активности терфенадина) и неактивного дезалкилированного производного. После однократного приема внутрь в дозе 60 мг maxC_max активного метаболита в плазме достигается через 2,5 ч и составляет 263 нг/мл, 1/2T₁/2 распределения - 3-4 Терапевтический уровень препарата и его активного метаболита в плазме сохраняется в течение 12-24 Элиминация активного метаболита двухфазна: Т₁/2 начальной фазы - 3,5 конечной - 6 60% принятой дозы выводится с фекалиями (50% - в виде активного метаболита, 2% - в неизмененном виде, остальное количество - в виде неидентифицированных метаболитов) и около 40% почками (16% - активный метаболит, 12% - дезалкилированный метаболит и 12% - неидентифицированные производные). Т₁/2 терфенадина - 8,5 Активный метаболит в небольших количествах секретируется в грудное молоко. При нарушении функции печени понижается скорость образования и сl активного метаболита, увеличивается содержание в крови неизмененного терфенадина, при повторном введении возможна кумуляция. У пожилых пациентов при дозе 120 мг сl активного метаболита может уменьшаться на 25%.

 Сезонный аллергический ринит. аллергический конъюнктивит. хроническая идиопатическая крапивница. атопическая экзема. контактный дерматит. сыпь. зуд. вызванный поражением печени. ангионевротический отек. аллергические реакции. обусловленные лекарствами. пищевыми продуктами. укусами насекомых. бронхиальная астма и простудные заболевания (в составе комплексной терапии). профилактика аллергических реакций на введение рентгеноконтрастных препаратов.

 Беременность, кормление грудью.

 Ингибиторы системы цитохрома Р450 могут повышать концентрацию терфенадина в крови и вызывать удлинение интервала QT с риском развития опасных для жизни желудочковых тахиаритмий. Макролиды (эритромицин, кларитромицин, джозамицин ), ингибиторы нейронального захвата серотонина (флувоксамин, циталопрам, пароксетин ), мибефрадил, и имидазольные противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол, миконазол ) угнетают метаболизм и увеличивают уровень в плазме (совместное применение не рекомендуется). Блокаторы кальциевых каналов, антиаритмические препараты I и III класса, антигистаминные препараты, увеличивающие интервал QT, хинин, триметоприм, спарфлоксацин, цизаприд, трициклические антидепрессанты, нейролептики, препараты лития, ингибиторы протеаз ВИЧ (индинавир, ритонавир, саквинавир, нелфинавир), диуретики, минералокортикоиды, пробукол, противовирусные средства (ритонавир, индинавир ) повышают риск удлинения интервала QT и увеличения токсичности. Не усиливает угнетающее действие бензодиазепинов и алкоголя на ЦНС. Совместим с бронхолитиками.

 Симптомы. Сухость во рту. тошнота. рвота. головная боль. головокружение спутанность сознания. при дозе 360 мг и выше - гипотензия. обморок. желудочковые аритмии. удлинение интервала QT. экстрасистолии. мерцание желудочков. остановка сердца.
 Лечение. Промывание желудка. индукция рвоты. назначение адсорбирующих средств. солевых слабительных. мониторинг сердечной деятельности с контролем интервалов QT (не менее 24 ч). симптоматическая и поддерживающая терапия. При необходимости - введение жидкости (в/в). антиаритмических препаратов. не удлиняющих интервал QT. гипертензивных средств. кислородотерапия. в случае тяжелых нарушений сердечного ритма - установка водителя ритма (временная). Не рекомендуется применение адреналина и аналептиков. Гемодиализ неэффективен.

 Внутрь, взрослым и детям старше 12 лет - 60 мг 2 раза или 120 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 480 мг (при бронхиальной астме - до 540 мг/сут). При выраженном нарушении функции почек (Cl креатинина менее 40 мл/мин) рекомендуется использовать половинную дозу. Детям от 6 до 12 лет - по 30 мг 2 раза в сутки, от 3 до 5 лет рекомендуется назначение суспензии в дозе 15 мг 2 раза в сутки. Суточная доза для детей - 2 мг/кг.

 Не рекомендуется принимать препарат перед сном. Следует избегать употребления грейпфрутового сока в период лечения (может тормозить метаболизм).

• 70% Chloropyramine
• 64% Dimetindene
• 56% Dimethylmethylpyridinylethyltetrahydrocarbolyn
• 56% Clemastine
• Show all

• — Bronal
• — Tamagon
• — Trexyl