Терфенадин (Terfenadine)

H1-антигистаминные средства

 Terfenadinum ( Terfenadini).

• L50 Крапивница
• L30 Другие дерматиты
• L29 Зуд
• L27 Дерматит, вызванный веществами, принятыми внутрь
• L20 Атопический дерматит
• J45 Астма
• J30 Вазомоторный и аллергический ринит
• H10.1 Острый атопический конъюнктивит
• T78.3 Ангионевротический отек
• T78.4 Аллергия неуточненная
• W57 Укус или ужаливание неядовитым насекомым и другими неядовитыми членистоногими
• Y40-Y59 Лекарственные средства, медикаменты и биологические вещества, являющиеся причиной неблагоприятных реакций при терапевтическом применении

 50679-08-8.

 Производное пиперидина. Белый или беловатый кристаллический порошок. Плохо растворим в воде, легко растворим в хлороформе, растворим в спирте.

 Фармакологическое действие -.
 Антигистаминное, противоаллергическое.

 Селективно блокирует периферические гистаминовые H1-рецепторы, предупреждает вызываемые гистамином спазмы гладкой мускулатуры, в тч бронхоконстрикцию у больных астмой, расширение капилляров и повышение их проницаемости, развитие ангионевротического отека тканей, эритемы, зуда. Эффект проявляется через 1-2 ч после приема, достигает максимума к 3-4 ч и сохраняется более 12 При аллергическом рините облегчает и уменьшает частоту чиханья, ринорею, зуд и слезотечение. Обладает слабым холинолитическим эффектом, способностью блокировать калиевые каналы кардиомиоцитов, не оказывает угнетающего действия на ЦНС. Ослабляет выраженность бронхоспазма, вызываемого физической нагрузкой и гипервентиляцией легких. Повышение уровня терфенадина в крови (при заболеваниях печени, одновременном применении лекарственных препаратов, передозировке ) может сопровождаться удлинением интервала QT и развитием осложнений со стороны сердца.
 В экспериментальных исследованиях не выявлено канцерогенного и мутагенного действия, а также влияния на фертильность. В дозах, значительно превышающих рекомендуемые для человека, вызывает пороки развития плода у крыс.
 После приема внутрь всасывается около 70% (абсорбция не зависит от приема пищи); определяется в плазме крови через 30 мин. Tmax - 1 Связывается с белками плазмы на 97% (активный метаболит - на 70%). Активно метаболизируется (99%) с участием специфического изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 уже при «первом прохождении» через печень с образованием двух основных метаболитов - активного карбоксильно-кислого аналога (обладает 1/3 активности терфенадина) и неактивного дезалкилированного производного. После однократного приема внутрь в дозе 60 мг max >Cmax активного метаболита в плазме достигается через 2,5 ч и составляет 263 нг/мл, 1/2 >T1/2 распределения - 3-4 Терапевтический уровень препарата и его активного метаболита в плазме сохраняется в течение 12-24 Элиминация активного метаболита двухфазна: Т1/2 начальной фазы - 3,5 конечной - 6 60% принятой дозы выводится с фекалиями (50% - в виде активного метаболита, 2% - в неизмененном виде, остальное количество - в виде неидентифицированных метаболитов) и около 40% почками (16% - активный метаболит, 12% - дезалкилированный метаболит и 12% - неидентифицированные производные). Т1/2 терфенадина - 8,5 Активный метаболит в небольших количествах секретируется в грудное молоко. При нарушении функции печени понижается скорость образования и Cl активного метаболита, увеличивается содержание в крови неизмененного терфенадина, при повторном введении возможна кумуляция. У пожилых пациентов при дозе 120 мг Cl активного метаболита может уменьшаться на 25%.

 Сезонный аллергический ринит. Аллергический конъюнктивит. Хроническая идиопатическая крапивница. Атопическая экзема. Контактный дерматит. Сыпь. Зуд. Вызванный поражением печени. Ангионевротический отек. Аллергические реакции. Обусловленные лекарствами. Пищевыми продуктами. Укусами насекомых. Бронхиальная астма и простудные заболевания (в составе комплексной терапии). Профилактика аллергических реакций на введение рентгеноконтрастных препаратов.

 Беременность, кормление грудью.

 Ингибиторы системы цитохрома Р450 могут повышать концентрацию терфенадина в крови и вызывать удлинение интервала QT с риском развития опасных для жизни желудочковых тахиаритмий. Макролиды (эритромицин, кларитромицин, джозамицин ), ингибиторы нейронального захвата серотонина (флувоксамин, циталопрам, пароксетин ), мибефрадил, и имидазольные противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол, миконазол ) угнетают метаболизм и увеличивают уровень в плазме (совместное применение не рекомендуется). Блокаторы кальциевых каналов, антиаритмические препараты I и III класса, антигистаминные препараты, увеличивающие интервал QT, хинин, триметоприм, спарфлоксацин, цизаприд, трициклические антидепрессанты, нейролептики, препараты лития, ингибиторы протеаз ВИЧ (индинавир, ритонавир, саквинавир, нелфинавир), диуретики, минералокортикоиды, пробукол, противовирусные средства (ритонавир, индинавир ) повышают риск удлинения интервала QT и увеличения токсичности. Не усиливает угнетающее действие бензодиазепинов и алкоголя на ЦНС. Совместим с бронхолитиками.

 Симптомы: сухость во рту. Тошнота. Рвота. Головная боль. Головокружение спутанность сознания. При дозе 360 мг и выше - гипотензия. Обморок. Желудочковые аритмии. Удлинение интервала QT. Экстрасистолии. Мерцание желудочков. Остановка сердца.
 Лечение: промывание желудка. Индукция рвоты. Назначение адсорбирующих средств. Солевых слабительных. Мониторинг сердечной деятельности с контролем интервалов QT (не менее 24 ч). Симптоматическая и поддерживающая терапия. При необходимости - введение жидкости (в/в). Антиаритмических препаратов. Не удлиняющих интервал QT. Гипертензивных средств. Кислородотерапия. В случае тяжелых нарушений сердечного ритма - установка водителя ритма (временная). Не рекомендуется применение адреналина и аналептиков. Гемодиализ неэффективен.

 Внутрь, взрослым и детям старше 12 лет - 60 мг 2 раза или 120 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 480 мг (при бронхиальной астме - до 540 мг/сут). При выраженном нарушении функции почек (Cl креатинина менее 40 мл/мин) рекомендуется использовать половинную дозу. Детям от 6 до 12 лет - по 30 мг 2 раза в сутки, от 3 до 5 лет рекомендуется назначение суспензии в дозе 15 мг 2 раза в сутки. Суточная доза для детей - 2 мг/кг.

 Не рекомендуется принимать препарат перед сном. Следует избегать употребления грейпфрутового сока в период лечения (может тормозить метаболизм).

• — Бронал (2 фирмы)
• — Тамагон (Medochemie Ltd)
• — Трексил (ЗАО «Ранбакси»)