Ethionamide

Other synthetic antibacterial agents || Anti-tuberculosis drugs

 Aethionamidum ( Aethionamidi).

 2-Этил-4-пиридинкарботиоамид.

• A15-A19 Tuberculosis

 536-33-4.

 Противотуберкулезное.

 Тиоамид, производное изоникотиновой кислоты. Противотуберкулезный препарат II ряда. Желтый кристаллический порошок со слабым или умеренным запахом серы. Не гигроскопичен. Практически нерастворим в воде и эфире; трудно растворим в этиловом и метиловом спирте, пропиленгликоле; растворим в ацетоне, дихлорэтане; свободно растворим в пиридине. Молекулярная масса 166,25.

 Антагонист никотиновой кислоты. Подавляет синтез пептидов и миколевых кислот микобактерий. Оказывает бактериостатическое действие. Более активен в кислой среде. Действует на вне- и внутриклеточно расположенные Mycobacterium tuberculosis (в тч на штаммы, устойчивые к изониазиду и стрептомицину). В высоких концентрациях действует на Mycobacterium leprae и некоторые атипичные микобактерии (Mycobacterium avium). Усиливает фагоцитоз в очаге туберкулезного воспаления, что способствует его рассасыванию. Тормозит развитие резистентности к другим противотуберкулезным средствам. В процессе лечения быстро возникает устойчивость микроорганизмов, бактериостатическая активность снижается. Отмечается полная перекрестная резистентность к протионамиду, частичная - к тиоацетазону.
 Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность около 100%. maxC_max после однократного приема в дозе 500 мг составляет 2,2 мкг/мл и достигается через 1,8 Связывание с белками плазмы низкое (10%). Широко распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма, включая печень, почки, селезенку, спинно-мозговую жидкость. Объем распределения - 2,8 л/кг. Концентрации в органах и спинно-мозговой жидкости почти равны концентрации в плазме крови. Метаболизируется в печени до фармакологически активного сульфоксида и неактивных метаболитов. Т₁/2 составляет 2-3 С мочой экскретируется 1% неизмененного этионамида, до 5% - в виде активных и остальная часть - в виде неактивных метаболитов.

 Туберкулез (легочный и внелегочный, в случае непереносимости или неэффективности противотуберкулезных ЛС I ряда, в тч в составе комплексной туберкулостатической терапии).

 Сахарный диабет, эпилепсия, заболевания печени вне обострения (возрастает риск гепатотоксичности).

 При использовании одновременно с другими противотуберкулезными средствами проявляется синергизм по отношению к главному действию. При одновременном приеме с циклосерином повышается риск развития нейротоксических эффектов, в частности судорог (особенно у больных, имеющих неврологические заболевания в анамнезе), с изониазидом, рифампицином и пиразинамидом - риск гепатотоксичности. Усиливает токсический эффект алкоголя.

 Внутрь, через 30 мин после еды, запивая молоком или апельсиновым соком. Взрослым: по 250 мг 3-4 раза в сутки; максимальная суточная доза - 1,0 г; больным старше 60 лет, при массе тела менее 50 кг - по 250 мг 2 раза в сутки. Детям старше 14 лет: суточная доза - из расчета 10-20 мг/кг/сут, но не более 750 мг/сут. Длительность курса лечения - 1-2 года.

 Перед лечением необходимо исследование ЖКТ и функции печени, а также определение чувствительности выделенного штамма микобактерий. Во время лечения следует каждые 2-4 нед контролировать уровень активности печеночных трансаминаз, проводить офтальмологическое обследование, пациентам с сахарным диабетом - регулярно определять уровень гликемии.
 При совместном применении с пиразинамидом необходим более частый контроль функции печени. Совместное применение с протионамидом нецелесообразно из-за наличия перекрестной резистентности микобактерий туберкулеза к этим ЛС. Следует избегать одновременного применения с ЛС, обладающими гепатотоксическим действием.
 Для предупреждения побочного действия этионамид следует сочетать с никотинамидом (по 0,1 г 2-3 раза в сутки) и витамином В₆ (1-2 мл 5% раствора в/м).
 На время лечения следует воздержаться от употребления алкоголя. С осторожностью применять водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания.

• 35% Bedaquiline
• 30% Viomycin
• 28% Protionamide
• 27% Capreomycin
• Show all

• — Ethide (2 firms)
• — Ethionamid
• — Ethionamid-Advansd (Эдвансд Фармасьютикалс ООО (ООО 'Эдвансд Фарма') )
• — Etomid (Macleods Pharmaceuticals )
• — Myobid-250 (Panacea Biotec )