Pharmacological Group
Latin name
Trazodonum ( Trazodoni).
Chemical name
2-[3-[4-(3-Хлорфенил)-1-пиперазинил]пропил]-1,2,4-триазоло[4,3-a]пиридин-3(2Н)-он (в виде гидрохлорида).
Used in the treatment of
- R52 Pain, not elsewhere classified
- F52.0 Lack or loss of sexual desire
- F41.2 Mixed anxiety and depressive disorder
- F34.1 Dysthymia
- F33 Recurrent depressive disorder
- F32 Depressive episode
- F13 Mental and behavioural disorders due to use of sedatives or hypnotics
- Z50.2 Alcohol rehabilitation
- Z50.3 Drug rehabilitation
- F52 Sexual dysfunction, not caused by organic disorder or disease
CAS Code
19794-93-5.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Антидепрессивное.
Антидепрессивное.
Characteristics of the substance
Производное тиазолопиридина; по химической структуре не относится к трициклическим, тетрациклическим или другим группам антидепрессантов. Тразодона гидрохлорид - белый кристаллический порошок без запаха, хорошо растворимый в воде. Молекулярная масса 408,33.
Pharmacodynamics
Механизм действия полностью не выяснен. Доклинические исследования показали, что тразодон селективно ингибирует обратный захват серотонина синаптосомами головного мозга и действует как антагонист 5-HT2A/2C серотониновых рецепторов. Не ингибирует МАО, не стимулирует ЦНС. Является антагонистом альфа1-адренорецепторов.
Купирует психические (аффективная напряженность, страх, бессонница) и соматические (сердцебиение, головная боль, миалгия, учащенное мочеиспускание, усиленное потоотделение) проявления тревожности. Увеличивает глубину и продолжительность сна у больных в состоянии депрессии, восстанавливает физиологическую структуру сна.
Хорошо всасывается из ЖКТ. Прием тразодона во время или сразу после еды замедляет скорость абсорбции, снижает maxCmax тразодона в крови и увеличивает maxTmax (Tmax составляет 0,5-2 ч). Связывание с белками плазмы 89-95%. Проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Метаболизируется в печени, в основном с участием изофермента сYP3A4 цитохрома Р450, активный метаболит - м-хлорофенилпиперазин. 1/2T1/2 двухфазный: продолжительность ранней фазы составляет 3-6 поздней 5-9 у некоторых пациентов возможна кумуляция. Выводится с желчью (20%) и с мочой (75%, в тч 70% в виде неактивных метаболитов) в течение 98 ч после приема.
Имеются данные об эффективности тразодона при булимии, клептомании, болевом синдроме при диабетической невропатии и других видах хронической боли, фобиях, в тч агорафобии, панических атаках, остром абстинентном синдроме при алкоголизме и для профилактики мигрени.
Купирует психические (аффективная напряженность, страх, бессонница) и соматические (сердцебиение, головная боль, миалгия, учащенное мочеиспускание, усиленное потоотделение) проявления тревожности. Увеличивает глубину и продолжительность сна у больных в состоянии депрессии, восстанавливает физиологическую структуру сна.
Хорошо всасывается из ЖКТ. Прием тразодона во время или сразу после еды замедляет скорость абсорбции, снижает maxCmax тразодона в крови и увеличивает maxTmax (Tmax составляет 0,5-2 ч). Связывание с белками плазмы 89-95%. Проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Метаболизируется в печени, в основном с участием изофермента сYP3A4 цитохрома Р450, активный метаболит - м-хлорофенилпиперазин. 1/2T1/2 двухфазный: продолжительность ранней фазы составляет 3-6 поздней 5-9 у некоторых пациентов возможна кумуляция. Выводится с желчью (20%) и с мочой (75%, в тч 70% в виде неактивных метаболитов) в течение 98 ч после приема.
Имеются данные об эффективности тразодона при булимии, клептомании, болевом синдроме при диабетической невропатии и других видах хронической боли, фобиях, в тч агорафобии, панических атаках, остром абстинентном синдроме при алкоголизме и для профилактики мигрени.
Indications for use
Депрессивные состояния различной этиологии (эндогенные, психотические, невротические, соматогенные ) с выраженной тревожностью, напряженностью.
Contraindications
Гиперчувствительность, алкогольная интоксикация и интоксикация снотворными ЛС, возраст до 6 лет.
Restrictions on use
Инфаркт миокарда (ранний восстановительный период), AV-блокада, артериальная гипертензия (может потребоваться коррекция доз гипотензивных препаратов), желудочковая аритмия, приапизм в анамнезе, печеночная и/или почечная недостаточность, возраст до 18 лет.
Use during pregnancy and lactation
Не следует применять беременным женщинам. В экспериментах на животных показано, что тразодон в дозах, в 30-50 раз превышающих МРДЧ, вызывает врожденные пороки развития и увеличивает частоту резорбции плода.
Категория действия на плод по FDA. с.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Тразодон и его метаболиты обнаруживаются в молоке лактирующих крыс. Неизвестно, секретируется ли тразодон в грудное молоко у человека.
Категория действия на плод по FDA. с.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Тразодон и его метаболиты обнаруживаются в молоке лактирующих крыс. Неизвестно, секретируется ли тразодон в грудное молоко у человека.
Side effects
Со стороны нервной системы и органов чувств. Утомляемость. слабость. головная боль. головокружение. бессонница. сонливость. возбуждение. психоз. гипомания. галлюцинации. тремор. мышечные подергивания. большие судорожные припадки (grand mal). афазия. атаксия. акатизия. дискинезия. парестезии. спутанность сознания. синкопальные состояния. нечеткость зрения. диплопия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): артериальная гипотензия. в тч ортостатическая. фибрилляция предсердий. аритмии (в тч тахи- и брадикардия. эктопические желудочковые ритмы). застойная сердечная недостаточность. лейкоцитоз или лейкопения. нейтропения (обычно незначительная). гемолитическая анемия. метгемоглобинемия.
Со стороны органов ЖКТ. Повышение аппетита. сухость и неприятный привкус во рту. гиперсаливация. кариес. заболевания околозубных тканей. кандидоз ротовой полости. тошнота. рвота. метеоризм. диарея. запор. холестаз. повышение уровня билирубина и амилазы в плазме крови. желтуха.
Со стороны мочеполовой системы. Задержка мочи. учащение мочеиспускания. гематурия. преждевременные менструации. гирсутизм. повышение либидо. приапизм. импотенция. ретроградная эякуляция.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, крапивница.
Прочие. Миалгия, боль в грудной клетке, алопеция, псориаз, отеки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): артериальная гипотензия. в тч ортостатическая. фибрилляция предсердий. аритмии (в тч тахи- и брадикардия. эктопические желудочковые ритмы). застойная сердечная недостаточность. лейкоцитоз или лейкопения. нейтропения (обычно незначительная). гемолитическая анемия. метгемоглобинемия.
Со стороны органов ЖКТ. Повышение аппетита. сухость и неприятный привкус во рту. гиперсаливация. кариес. заболевания околозубных тканей. кандидоз ротовой полости. тошнота. рвота. метеоризм. диарея. запор. холестаз. повышение уровня билирубина и амилазы в плазме крови. желтуха.
Со стороны мочеполовой системы. Задержка мочи. учащение мочеиспускания. гематурия. преждевременные менструации. гирсутизм. повышение либидо. приапизм. импотенция. ретроградная эякуляция.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, крапивница.
Прочие. Миалгия, боль в грудной клетке, алопеция, псориаз, отеки.
Interaction
В отличие от типичных антидепрессантов, не уменьшает депримирующие эффекты резерпина, ослабляет центральное действие амфетамина и периферическое - норадреналина. Потенцирует эффект средств, угнетающих ЦНС (в тч барбитуратов, трициклических антидепрессантов, антигистаминных препаратов, клонидина, алкоголя), антихолинергических средств и миорелаксантов. При одновременном приеме с гипотензивными средствами возрастает риск ортостатической гипотензии. Ослабляет эффект психостимуляторов. Увеличивает плазменную концентрацию дигоксина и фенитоина. Не следует применять одновременно с ингибиторами МАО.
Overdose
Симптомы. Тошнота. рвота. сонливость. головокружение. понижение АД. нарушение координации. приапизм. эпилептиформные припадки. изменения на ЭКГ. остановка дыхания. утяжеление побочных реакций.
Лечение. Промывание желудка, форсированный диурез, прием активированного угля, поддержание жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
Лечение. Промывание желудка, форсированный диурез, прием активированного угля, поддержание жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
Method of drug use and dosage
Внутрь. Взрослым: начальная доза - 100 мг, однократно перед сном, при необходимости дозу увеличивают на 50 мг/сут каждые 3-4 дня до достижения терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза в амбулаторных условиях - 450 мг, в стационарных - 600 мг. Для пожилых и ослабленных больных начальная доза до 100 мг/сут, при необходимости может быть увеличена до 300 мг/сут. Детям 6-18 лет: 1,5-2 мг/кг/сут, при необходимости дозу увеличивают до 6 мг/кг/сут.
Application precautions
Во время лечения следует регулярно проводить общий анализ крови (для своевременного выявления лейко- и нейтропении), желателен мониторинг ЭКГ у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Требуется тщательное наблюдение за больными с суицидальными наклонностями, особенно в первые недели лечения. Лечение немедленно прекращают при развитии приапизма, выраженной нейтро- и лейкопении; в других случаях отмену препарата следует проводить постепенно. В период лечения следует избегать приема алкоголя.
С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, деятельность которых связана с повышенной концентрацией внимания.
С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, деятельность которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Analogs by action
- 80% Tianeptine
- 77% Fluacizine
- 71% Maprotiline
- 66% Mianserin
- More analogs