Зонисамид-ЭТ

Побочные эффекты Zonisamide.

 Опыт применения зонисамида включает клинические исследования более чем 1200 пациентов, 400 из которых получали зонисамид на протяжении не менее года, а также широкое постмаркетинговое применение (в Японии с 1989 г., в США - с 2000 г.
 Зонисамид содержит сульфонамидную группу. К серьезным побочным реакциям со стороны иммунной системы. Связанным с приемом ЛС. Которые содержат сульфонамидную группу. Относятся появление кожной сыпи и других аллергических реакций. А также развитие выраженных гематологических нарушений. В тч апластической анемии. В очень редких случаях приводящей к летальному исходу ( см «Меры предосторожности»).
 Наиболее частыми нежелательными реакциями в контролируемых исследованиях комплексной терапии были сонливость, головокружение и анорексия. Наиболее частыми нежелательными реакциями в рандомизированном контролируемом исследовании монотерапии зонисамидом в сравнении с карбамазепином пролонгированного высвобождения в группе пациентов. Получавших зонисамид. Были снижение уровня бикарбонатов. Потеря аппетита и снижение массы тела. Частота значительного снижения уровня бикарбонатов в сыворотке (снижение до уровня менее 17 мЭкв/л и более 5 мЭкв/л) составляла 3,8%. Частота значительного снижения массы тела на 20% и более составляла 0,7%.
 Частота возникновения определялась как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100) и очень редко (<1/10000).
 Ниже представлены побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований комплексной терапии и постмаркетинговых наблюдений.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Нечасто - пневмония, урогенитальные инфекции.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Часто - экхимоз. Очень редко - агранулоцитоз. Апластическая анемия. Лейкоцитоз. Лейкопения. Лимфаденопатия. Панцитопения. Тромбоцитопения.
 Со стороны иммунной системы. Часто - реакции гиперчувствительности; очень редко - синдром гиперчувствительности к зонисамиду, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами.
 Со стороны обмена веществ и питания. Очень часто - анорексия; нечасто - гипокалиемия; очень редко - метаболический ацидоз, тубулярный почечный ацидоз.
 Со стороны психики. Очень часто - возбуждение. Раздражительность. Спутанность сознания. Депрессия. Часто - аффективная лабильность. Тревожность. Бессонница. Психотические расстройства. Нечасто - гнев. Агрессия. Суицидальные мысли и попытки. Очень редко - галлюцинации.
 Со стороны нервной системы. Очень часто - атаксия. Головокружение. Снижение памяти. Сонливость. Часто - брадифрения. Нарушение внимания. Нистагм. Парестезия. Нарушение речи. Тремор. Нечасто - судороги. Очень редко - амнезия. Кома. Большие эпилептические приступы. Миастенический синдром. Злокачественный нейролептический синдром. Эпилептический статус.
 Со стороны органа зрения. Очень часто - диплопия.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Очень редко - одышка, аспирационная пневмония, нарушение дыхания, гиперчувствительный пневмонит.
 Со стороны ЖКТ. Часто - боль в животе. Запор. Диарея. Диспепсия. Тошнота. Нечасто - рвота. Очень редко - панкреатит.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - холецистит, холелитиаз; очень редко - гепатоцеллюлярные повреждения.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - сыпь. Зуд. Алопеция. Очень редко - ангидроз. Мультиформная эритема. Синдром Стивенса-Джонсона. Токсический эпидермальный некролиз.
 Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани. Очень редко - рабдомиолиз.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - нефролитиаз; нечасто - уролитиаз; очень редко - гидронефроз, почечная недостаточность, нарушение состава мочи.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - повышенная утомляемость, гриппоподобные состояния, повышение температуры тела, периферический отек.
 Лабораторные и инструментальные данные. Очень часто - снижение уровня бикарбонатов. Часто - снижение веса. Очень редко - повышение уровня КФК. Повышение уровня креатинина. Повышение уровня мочевины. Нарушение биохимических показателей функции печени.
 Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций. Очень редко - тепловой удар.
 Описаны единичные случаи внезапной необъяснимой смерти пациентов с эпилепсией (SUDEP - Sudden Unexpected Death in Epilepsy), принимавших зонисамид.
 Ниже представлены побочные реакции, выявленные в рандомизированном контролируемом исследовании монотерапии зонисамидом в сравнении с карбамазепином пролонгированного высвобождения.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Нечасто - урогенитальные инфекции, пневмония.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - лейкопения, тромбоцитопения.
 Со стороны обмена веществ и питания. Часто - снижение аппетита; нечасто - гипокалиемия.
 Со стороны психики. Часто - возбуждение. Депрессия. Бессонница. Эмоциональная лабильность. Тревожность. Нечасто - спутанность сознания. Острый психоз. Агрессивность. Суицидальные мысли. Галлюцинации.
 Со стороны нервной системы. Часто - атаксия. Головокружение. Снижение памяти. Сонливость. Брадифрения. Нарушение внимания. Парестезии. Нечасто - нистагм. Нарушение речи. Тремор. Судороги.
 Со стороны органа зрения. Часто - диплопия.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - нарушение дыхания.
 Со стороны ЖКТ. Часто - запор. Диарея. Диспепсия. Тошнота. Рвота. Нечасто - боль в животе.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - острый холецистит.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - сыпь; нечасто - зуд, экхимоз.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - повышенная утомляемость, повышение температуры тела, раздражительность.
 Лабораторные и инструментальные данные. Очень часто - снижение уровня бикарбонатов. Часто - снижение веса. Повышение уровня КФК. Повышение уровня АЛТ. Повышение уровня АСТ. Нечасто - отклонение от нормы данных исследования мочи.
 Дополнительная информация по безопасности в особых группах пациентов.
 Пациенты пожилого возраста. Сводный анализ данных по безопасности у 95 пациентов пожилого возраста показал относительно более высокую частоту развития периферического отека и зуда в сравнении с более молодыми пациентами.
 Обзор постмаркетинговых данных по переносимости терапии зонисамидом у пожилых пациентов (старше 65 лет) позволяет предположить. Что у данной категории пациентов развитие синдрома Стивенса-Джонсона и реакция лекарственной гиперчувствительности выявляются чаще. Чем в общей популяции.
 Дети. Профиль безопасности зонисамида у детей, участвовавших в плацебо-контролируемых клинических исследованиях (в возрасте от 6 до 17 лет), соответствует профилю безопасности у взрослых. Из 465 пациентов. Включенных в базу данных по безопасности (в тч 67 пациентов. Продолжавших участие в открытой фазе продолженного контролируемого клинического исследования). Летальный исход наступил у 7 детей (1,5%; 14,6/1000 пациенто-лет): в 2 случаях в результате эпилептического статуса. Из которых один был связан со значительным снижением массы тела (на 10% в течение 3 мес) у пациента с низкой массой тела. С последующей отменой зонисамида. В 1 случае в результате ЧМТ/гематомы и в 4 случаях летальные исходы произошли у пациентов с предшествующим функциональным неврологическим дефицитом различного генеза (2 случая сепсиса. Связанного с пневмонией/полиорганной недостаточностью, 1 случай SUDEP и 1 случай ЧМТ). В общей сложности. Из 70,4% пациентов. Которые в контролируемом исследовании или открытой фазе продолжения этого исследования получали зонисамид. Во время терапии по меньшей мере однократно определялся уровень бикарбонатов менее 22 ммоль/л. Низкий уровень бикарбонатов сохранялся в течение длительного периода времени (медиана - 188 дней).
 В сводном анализе данных по безопасности. Полученных у 420 детей (183 в возрасте от 6 до 11 лет и 237 в возрасте от 12 до 16 лет. У которых средняя продолжительность приема зонисамида составляла примерно 12 мес). Было установлено относительно более частое поступление сообщений о возникновении пневмонии. Дегидратации. Снижения потоотделения. Нарушение биохимических показателей функции печени. Среднего отита. Фарингита. Синусита и инфекций верхних дыхательных путей. Кашля. Носового кровотечения и ринита. Боли в животе. Рвоты. Сыпи и экземы. А также лихорадки по сравнению со взрослыми пациентами (особенно у лиц младше 12 лет). С более низкой частотой поступали сообщения о возникновении амнезии, повышении уровней креатинина, лимфаденопатии и тромбоцитопении. Частота снижения массы тела на 10% и более составляла 10,7% ( см «Меры предосторожности»). В некоторых случаях снижения массы тела наблюдалась задержка при переходе к следующей стадии Таннера и созревания костной ткани.
 Извещение о нежелательных реакциях.
 Крайне важно извещать о нежелательных реакциях, возникших во время пострегистрационного применения ЛС. Это позволит контролировать соотношение пользы и риска ЛС. Медицинским работникам необходимо сообщать о возникновении любых нежелательных реакций.