Реадели

Побочные эффекты Galsulfase.

 В связи с малым числом пациентов в клинических исследованиях данные о частоте нежелательных явлений, полученные во всех исследованиях галсульфазы, были объединены и представлены в виде единого анализа безопасности.
 У всех 59 пациентов, участвовавших в пяти клинических исследованиях, отмечалось по меньшей мере одно нежелательное явление. У 42 из 59 пациентов (71%) развилась по меньшей мере одна нежелательная лекарственная реакция (НЛР). Наиболее частыми нежелательными реакциями были лихорадка. Сыпь. Зуд. Крапивница. Озноб/дрожь. Тошнота. Головная боль. Боль в животе. Рвота и одышка. К серьезным нежелательным явлениям. Наблюдавшимся в ходе клинических исследований. Относятся отек гортани. Апноэ (временная остановка дыхания). Фебрильная лихорадка. Крапивница. Респираторный дистресс-синдром. Ангионевротический отек. Бронхиальная астма и анафилактоидные реакции.
 У 33 из 59 пациентов (56%). Участвовавших в пяти клинических исследованиях. Наблюдались реакции. Связанные с инфузией ( НЛР. Возникшие во время инфузии или в течение дня после ее завершения). Реакции, связанные с инфузией (РСИ), впервые развивались как при первом введении, так и через 146 нед применения галсульфазы. РСИ наблюдались при повторных инфузиях, хотя и не всегда возникали при каждом из последовательных еженедельных введений. Наиболее частыми РСИ были лихорадка, озноб, кожные высыпания, крапивница и одышка. Частыми РСИ были зуд. Рвота. Боль в животе. Тошнота. Артериальная гипертензия. Головная боль. Боль в груди. Эритема. Кашель. Артериальная гипотензия. Ангионевротический отек. Респираторный дистресс-синдром. Тремор. Конъюнктивит. Недомогание. Бронхоспазм. Артралгии. В клинических исследованиях был отмечен один случай развития синдрома обструктивного апноэ во сне.
 Далее представлена информация о нежелательных явлениях, которые были отмечены при применении галсульфазы. Для обозначения частоты использована классификация ВОЗ HЛP по частоте возникновения: очень часто - ≥1/10 (≥10%). Часто - от ≥1/100 до <1/10 (от ≥1% до <10%). Нечасто - от ≥1/1000 до <1/100 (от ≥0,1% до <1%). Редко - от ≥1/10000 до <1/1000 (от ≥0,01% до <0,1%). Очень редко - <1/10000 (<0,01%). Частота не установлена - оценить по имеющимся данным невозможно.
 Нежелательные реакции классифицированы в соответствии с поражением органов и систем органов (по терминологии MedDRA). Внутри каждого класса HЛP приведены в порядке уменьшения тяжести.
 Со стороны иммунной системы: частота не установлена - анафилаксия¹, шок¹.
 Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - фарингит², гастроэнтерит².
 Со стороны крови и лимфатической системы системы: частота не установлена - тромбоцитопения¹.
 Со стороны нервной системы: очень часто - арефлексия², головная боль³; часто - тремор³; частота не установлена - парестезии¹.
 Со стороны органа зрения: очень часто - конъюнктивит², помутнение роговицы².
 Со стороны сердца: частота не установлена - брадикардия¹, тахикардия¹, цианоз¹.
 Со стороны слуха и лабиринтные нарушения: очень часто - боль в ухе², нарушения слуха².
 Со стороны сосудов: очень часто - артериальная гипертензия²; часто - артериальная гипотензия³; частота не установлена - бледность кожных покровов¹.
 Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения: очень часто - одышка². Заложенность носа². Часто - апноэ². Кашель³. Респираторный дистресс-синдром³. Бронхиальная астма³. Бронхоспазм³. Частота не установлена - отек гортани¹. Гипоксия¹. Тахипноэ¹.
 Со стороны ЖКТ: очень часто - боль в животе², пупочная грыжа², рвота³, тошнота³.
 Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - ангионевротический отек², сыпь³, крапивница², зуд³; часто - эритема³.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - боль², боль в груди², недомогание², озноб/дрожь¹, лихорадка³.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - артралгии³.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота не установлена - мембранозная нефропатия¹.
 ^1НЛР, частота возникновения которых не установлена, были зарегистрированы при постмаркетинговом применении галсульфазы.
 ^{2Данные} лекарственные реакции в ходе плацебо-контролируемого исследования чаще возникали в группах активной терапии, чем в группах плацебо. Частота HЛP определена по данным наблюдения 39 пациентов, участвовавших в маскированном клиническом исследовании III фазы.
 ^{3Прочие} НЛР с известной частотой возникновения были зарегистрированы у 59 пациентов во всех пяти клинических исследованиях галсульфазы.
 НЛР, наблюдаемые в ходе 4 открытых исследований (до 261 нед лечения), не отличались по характеру или степени тяжести от тех, которые наблюдались в ходе плацебо-контролируемого исследования. В клинических исследованиях ни один из пациентов не прекратил лечение галсульфазой в связи с развитием нежелательных явлений.
 Постмаркетинговый опыт применения.
 При постмаркетинговом применении галсульфазы наряду с сообщениями о реакциях. Связанных с инфузией. Была получена информация о таких серьезных реакциях. Как анафилаксия. Шок. Артериальная гипотензия (снижение АД). Бронхоспазм и дыхательная недостаточность. Другие реакции. Связанные с инфузией. Включали лихорадку. Эритему. Бледность кожных покровов. Брадикардию. Тахикардию. Гипоксию. Цианоз. Тахипноэ и парестезии.
 Получены сообщения о редких случаях тромбоцитопении и единственном случае развития мембранозной нефропатии, подтвержденной при биопсии ткани почки (в клубочках выявлены комплексы галсульфазы и Ig). Во всех указанных случаях пациенты возобновили и продолжили терапию.
 Иммуногенность.
 У 54 из 59 пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, проводилось определение антител IgG. У 53 из 54 (98%) пациентов, получавших галсульфазу, отмечено появление антител к галсульфазе класса IgG в течение 4-8 нед лечения. У 19 пациентов, получавших галсульфазу в плацебо-контролируемом исследовании, были выявлены антитела к галсульфазе. Однако результаты анализа не позволили выявить устойчивую взаимосвязь между общим титром антител. Титром нейтрализующих антител или антител класса IgE с одной стороны. И реакциями. Связанными с инфузией. Содержанием ГАГ в моче или переносимостью лечения. С другой. В исследовании проводилась оценка способности антител ингибировать ферментативную активность галсульфазы, но не оценивалось их влияние на поглощение ЛС клетками. Представленные данные отражают количество (в %) пациентов, у которых выявлены антитела к галсульфазе при помощи специфических методов лабораторной диагностики. Эти данные в значительной мере зависят от чувствительности и специфичности применявшихся методов анализа. Кроме того, на частоту выявления антител могут влиять другие факторы, такие как транспортировка образцов, время забора образцов крови, сопутствующая терапия и течение основного заболевания. По этой причине сравнение частоты образования антител к галсульфазе с частотой образования антител к другим ЛС может быть неправомерным и вводить в заблуждение.