Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
L01XK01 Олапариб.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Olaparib.
Повышенная чувствительность к олапарибу. Нарушение функции почек средней и тяжелой степени. Нарушение функции печени (повышение концентрации билирубина в сыворотке >1,5×ВГН). Беременность и период грудного вскармливания (во время терапии и в течение 1 мес после последнего приема олапариба). Возраст до 18 лет (данные отсутствуют).Использование препарата Olaparib при кормлении грудью.
У женщин репродуктивного возраста следует исключить беременность до начала терапии и избегать беременности во время терапии. Тест на беременность следует выполнять всем женщинам в пременопаузе перед началом лечения. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время терапии и в течение 1 мес после последнего приема олапариба. Учитывая возможность лекарственного взаимодействия олапариба и гормональных контрацептивов, во время терапии следует рассмотреть возможность использования дополнительного негормонального метода контрацепции и регулярно проводить тест на беременность ( см «Взаимодействие»).В исследованиях на животных продемонстрирована репродуктивная токсичность, включая серьезные тератогенные эффекты и влияние на эмбриофетальную выживаемость у самок крыс при более низких системных экспозициях, чем наблюдаемые у людей при применении олапариба в терапевтических дозах. Отсутствуют данные об использовании олапариба у беременных женщин, однако исходя из механизма действия, олапариб не следует применять во время беременности и у женщин репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции во время терапии и в течение 1 мес после приема последней дозы.
Не проводились исследования экскреции олапариба в грудное молоко животных. Неизвестно, выделяется ли олапариб или его метаболиты в грудное молоко женщин. Прием олапариба противопоказан в период грудного вскармливания. Учитывая фармакологические свойства олапариба, грудное вскармливание противопоказано в течение 1 мес после приема последней дозы ( см «Противопоказания»).
Фертильность. Отсутствуют клинические данные о влиянии олапариба на фертильность. В исследованиях на животных не наблюдалось влияние олапариба на оплодотворение, но выявлено нежелательное влияние на эмбриофетальную выживаемость.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Olaparib.
Монотерапия олапарибом ассоциировалась с нежелательными реакциями обычно слабой или умеренной степени тяжести (1-я или 2-я степень по классификации СТСАЕ), не требующими прекращения терапии. Наиболее частыми нежелательными реакциями в ходе клинических исследований у пациентов. Получавших монотерапию олапарибом (>10%). Были тошнота. Рвота. Диарея. Диспепсия. Повышенная утомляемость. Головная боль. Извращение вкуса. Снижение аппетита. Головокружение. Анемия. Нейтропения. Лимфопения. Увеличение среднего объема эритроцитов и повышение концентрации креатинина.Ниже приведены нежелательные реакции, выявленные у пациентов, получавших монотерапию олапарибом в завершенных клинических исследованиях. Нежелательные реакции представлены с использованием предпочтительных терминов по классам систем и органов и с указанием частоты возникновения в следующей градации: очень часто (≥1/10). Часто (≥1/100, <1/10). Нечасто (≥1/1000, <1/100). Редко (≥1/10000, <1/1000). Очень редко (<1/10000).
Со стороны обмена веществ и питания.
Все степени тяжести: очень часто - снижение аппетита.
3-я степень тяжести и выше: нечасто - снижение аппетита.
Со стороны нервной системы.
Все степени тяжести: очень часто - головная боль, головокружение, извращение вкуса.
3-я степень тяжести и выше: нечасто - головная боль, головокружение.
Со стороны органов пищеварения:
Все степени тяжести: очень часто - тошнота рвота, диарея, диспепсия; часто - боль в верхней части живота, стоматит.
3-я степень тяжести и выше: часто - тошнота рвота, диарея; нечасто - боль в верхней части живота, стоматит.
Общие нарушения и реакции в месте введения.
Все степени тяжести: очень часто - повышенная утомляемость (включая астению).
3-я степень тяжести и выше: часто - повышенная утомляемость (включая астению).
Изменение параметров лабораторных и инструментальных исследований.
Все степени тяжести: очень часто - анемия (снижение концентрации Hb)1,2. Нейтропения (снижение абсолютного количества нейтрофилов)1,2. Лимфопения (снижение количества лимфоцитов)1,2. Повышение концентрации креатинина в крови1,4. Увеличение среднего объема эритроцитов1,3. Часто - тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов)1,2.
3-я степень тяжести и выше: очень часто - анемия (снижение концентрации Hb)1,2. Лимфопения (снижение количества лимфоцитов)1,2. Часто - нейтропения (снижение абсолютного количества нейтрофилов)1,2. Тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов)1,2. Нечасто - повышение концентрации креатинина в крови1,4.
1Приведена частота отклонений результатов лабораторных исследований, а не отмеченных нежелательных реакций.
2Снижение концентрации Hb, абсолютного количества нейтрофилов, количества тромбоцитов и лимфоцитов были 2-й степени тяжести или выше.
3Увеличение среднего объема эритроцитов выше ВГН от исходного значения. Показатель возвращался к норме после прекращения терапии, без клинических последствий.
4Данные из двойного слепого плацебо-контролируемого исследования показали. Что медиана увеличения (изменение в процентах от исходного значения) до 23% остается постоянной во времени. После отмены терапии показатель возвращается к исходному значению без явных клинических последствий. У 90% пациентов исходно была 0-я степень тяжести, а у 10% больных - 1-я степень тяжести.
Описание некоторых нежелательных реакций.
Проявления токсичности со стороны ЖКТ часто отмечаются на фоне терапии олапарибом, обычно представлены явлениями 1-й или 2-й степени тяжести и являются периодическими. Эти явления могли купироваться приостановкой терапии, снижением дозы и/или сопутствующими ЛС (например противорвотные средства). Профилактический прием противорвотных средств не требуется.
Анемия и другие явления гематологической токсичности обычно были 1-й или 2-й степени тяжести, однако отмечено и развитие явлений 3-й и более высоких степеней тяжести. Рекомендуется выполнить клинический анализ крови до начала терапии. Повторять его ежемесячно в течение первых 12 мес терапии и затем - периодически для мониторинга клинически значимых изменений гематологических параметров во время лечения. Которые могут потребовать приостановки терапии. Снижения дозы и/или дополнительного лечения.
Дети. Исследования с участием детей не проводились.
Другие особые группы пациентов. Данные о применении олапарибаа у пожилых пациентов (возраст >75 лет) и пациентов неевропеоидной расы ограничены.