Миелодест

 Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Миелодест может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
 Серьезные нежелательные реакции.
 Немедленно обратитесь за медицинской помощью и сообщите врачу, если заметите следующие симптомы:
 Очень часто. Могут возникать у более чем 1 человека из 10.
 - лихорадка, озноб, боль в горле, кашель, язвы во рту или любые другие признаки инфекции - снижение числа лейкоцитов (лейкопения);
 - кровотечения или синяки без причины, в том числе кровотечения из носа и кровотечения из кишечника или желудка - снижение числа тромбоцитов (тромбоцитопения);
 - учащенное дыхание, учащенный пульс, лихорадка и озноб, выделение очень небольшого количества мочи или ее отсутствие, тошнота и рвота, спутанность сознания, потеря сознания (нейтропенический сепсис);
 - повышение температуры тела, одышка, кашель, выделение мокроты (пневмония).
 Часто. Могут возникать не более чем у 1 человека из 10.
 - боль и отек конечности, покраснение или побледнение кожи, ощущение жжения, уплотнение по ходу сосуда (тромбоз глубоких вен);
 - одышка, отеки рук и ног, усталость, сухой кашель, нарушения ритма сердца (сердечная недостаточность);
 - ощущение сжатия, сдавления или боль в груди, которая может распространиться на левую руку, нижнюю челюсть, под левую лопатку; нехватка воздуха, головокружение - признаки острого сердечного приступа (инфаркт миокарда).
 Нечасто. Могут возникать не более чем у 1 человека из 100.
 - изменения внешнего вида кожи или новообразования на коже (плоскоклеточная карцинома и базальноклеточная карцинома).
 Неизвестно. Исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно.
 - пожелтение кожи и глаз, темно-коричневая моча, боль в животе справа, лихорадка и чувство тошноты (реактивация вируса гепатита в).
 Прекратите прием препарата и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если заметите следующие симптомы:
 Часто. Могут возникать не более чем у 1 человека из 10.
 - отек лица (губы, веки, щеки) и слизистой рта, может распространяться на гортань, вызывая затруднение дыхания, охриплость голоса и лающий кашель (ангионевротический отек).
 Неизвестно. Исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно.
 - свистящие хрипы, затруднение дыхания, крапивница, сыпь, зуд, отек лица, обморок - признаки острой аллергической реакции (анафилактические/анафилактоидные реакции);
 - сыпь на коже и слизистых оболочках в виде пятен, пузырей, мокнущих эрозий, корок, лихорадка и «недомогание» (синдром Стивенса-Джонсона);
 - сыпь на коже и слизистых оболочках в виде пятен, пузырей, мокнущих эрозий, корок, лихорадка и «недомогание», отслойка участков кожи (токсический эпидермальный некролиз);
 - лихорадка (температура тела выше 38 °С), кожная сыпь, увеличение лимфоузлов, отек лица - признаки отсроченной аллергической реакции на препарат, которые возникают через 2 и более недель после начала лечения (DRESS-синдром).
 Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Миелодест.
 Очень часто. Могут возникать у более чем 1 человека из 10.
 - бледность кожи, головокружение, одышка, слабость - признаки снижения содержания гемоглобина и/или эритроцитов в крови (анемия);
 - снижение аппетита;
 - одышка;
 - кашель;
 - диарея;
 - тошнота;
 - запор;
 - боль в костях;
 - мышечные спазмы;
 - утомляемость;
 - повышение температуры;
 - отеки стоп, лодыжек (периферические отеки).
 Часто. Могут возникать не более чем у 1 человека из 10.
 - опоясывающий лишай (вирусное заболевание, характеризующееся болью и пузырьковыми высыпаниями по ходу нервов, чаще всего в области ребер, поясницы и крестца);
 - повышение уровня калия в крови (гиперкалиемия);
 - снижение уровня натрия в крови (гипонатриемия);
 - спутанность сознания;
 - заторможенность;
 - поражение периферических нервов, характеризующееся нарушениями чувствительности, болью, мышечной слабостью (периферическая сенсорная нейропатия);
 - головокружение, ощущение вращения пространства вокруг себя (вертиго);
 - непроизвольное дрожание (тремор);
 - рвота;
 - кожная сыпь;
 - кожный зуд;
 - почечная недостаточность;
 - задержка мочи;
 - боли в области малого таза;
 - повышение активности печеночного фермента - аланинаминотрансферазы;
 - снижение уровня всех клеток крови (панцитопения);
 - крапивница;
 - повышенное содержание мочевой кислоты в крови (гиперурикемия);
 - нарушение ритма сердца (фибрилляция предсердий);
 - интерстициальное заболевание легких (хроническое заболевание легочной ткани, проявляющееся воспалением и нарушением ее структуры);
 - кровоизлияние в головной мозг (внутричерепное кровотечение);
 - воспаление бронхов и легких (бронхопневмония), воспаление бронхов (бронхит), инфекции дыхательных путей, инфекции верхних дыхательных путей, воспалительное заболевание носоглотки (назофарингит);
 - угрожающее жизни состояние, характеризующееся лихорадкой и снижением числа нейтрофилов (фебрильная нейтропения).
 Нечасто. Могут возникать не более чем у 1 человека из 100.
 - повышение уровня билирубина в крови (гипербилирубинемия);
 - заболевание эндокринной системы, характеризующееся недостатком гормонов щитовидной железы (гипотиреоз);
 - воспаление печени (гепатит);
 - нарушение кровоснабжения головного мозга (инсульт);
 - синдром лизиса опухоли ( см «Особые указания и меры предосторожности»).
 Сообщение о нежелательных реакциях.
 Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств - членов Евразийского экономического союза ( см ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
 Российская Федерация.
 Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор).
 Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.
 Телефон: +7 (499) 578-06-70 (доб. 187), +7 (499) 578-02-20.
 Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
 Интернет-сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru.
 Республика Беларусь.
 УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», Республиканская клинико-фармакологическая лаборатория.
 Адрес: 220045, Минск, пр-т Дзержинского, 83, корпус 15, 8 этаж.
 Телефон: +375-17-242-00-29.
 Электронная почта: rcpl@rceth.by.
 Интернет-сайт: www.rceth.by.
 Республика Казахстан.
 «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан.
 Адрес: 010000, г. Астана, ул. А. Иманова, 13.
 Телефон: 8 (7172) 78-98-28.
 Электронная почта: pdlc@dari.kz.
 Интернет-сайт: www.ndda.kz.
 Кыргызская Республика.
 Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики.
 Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25.
 Телефон: 0800-800-26-26, +996-312-21-92-88.
 Электронная почта: dlomt@pharm.kg.
 Интернет-сайт: www.pharm.kg.
 Республика Армения.
 «Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна» АОЗТ.
 Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5.
 Телефон: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05.
 Электронная почта: vigilance@pharm.am.
 Интернет-сайт: www.pharm.am.

Побочные эффекты Pomalidomide.

 Краткая оценка профиля безопасности.
 Во время клинических исследований наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) были нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия (45,7%). Нейтропения (45,3%) и тромбоцитопения (27%). Среди общих нарушений преобладали повышенная утомляемость (28,3%). Повышение температуры (21%) и периферические отеки (13%). Среди инфекций и паразитарных заболеваний - пневмония (10,7%). Как побочное действие периферическая нейропатия зарегистрирована у 12,3% пациентов, а венозные эмболические и тромботические нарушения (ВЭТН) осложнения - у 3,3% больных. Наиболее частыми НЛР 3-й или 4-й степени были нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Включая нейтропению (41,7%). Анемию (27%) и тромбоцитопению (20,7%). Среди инфекций и инвазий - пневмония (9%). Среди общих расстройств и нарушений в месте введения препарата - повышенная утомляемость (4,7%). Повышение температуры (3%) и периферические отеки (1,3%). Наиболее частой серьезной НЛР оказалась пневмония (9,3%). Из других серьезных НЛР зарегистрированы фебрильная нейтропения (4%), нейтропения (2%), тромбоцитопения (1,7%) и ВЭТН (1,7 %).
 Нежелательные реакции чаще возникали во время первых двух циклов лечения помалидомидом.
 НЛР. Возникавшие у больных при лечении комбинацией помалидомида и дексаметазона. Представлены ниже в соответствии с классификацией поражений органов и систем органов MedDRA с учетом частоты всех НЛР и частоты НЛР 3-й или 4-й степени тяжести.
 Частота НЛР, приведенных ниже, определялась в соответствии со следующей классификацией: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100).
 НЛР, зарегистрированные в клинических исследованиях у пациентов с рефрактерной множественной миеломой на фоне терапии помалидомидом и дексаметазоном.
 НЛР всех степеней тяжести.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто - пневмония. Часто - нейтропенический сепсис. Бронхопневмония. Бронхит. ОРВИ. Острые инфекционные заболевания верхних дыхательных путей. Назофарингит.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, анемия; часто - фебрильная нейтропения.
 Со стороны обмена веществ и питания. Очень часто - снижение аппетита; часто - гиперкалиемия, гипонатриемия.
 Со стороны нервной системы. Часто - заторможенность, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, тремор.
 Нарушения психики. Часто - спутанность сознания.
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Часто - вертиго.
 Со стороны сосудов. Часто - тромбоз глубоких вен.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Очень часто - одышка, кашель; часто - тромбоэмболия легочной артерии.
 Со стороны ЖКТ. Очень часто - диарея, тошнота, запор; часто - рвота.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - гипербилирубинемия.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - сыпь, кожный зуд.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень часто - боль в костях, мышечный спазм.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - почечная недостаточность, задержка мочи.
 Со стороны половых органов и молочных желез. Часто - боли в области малого таза.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - повышенная утомляемость, повышение температуры, периферические отеки.
 Изменения лабораторных показателей. Часто - нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности АЛТ.
 НЛР 3-4 степени тяжести.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто - нейтропенический сепсис. Пневмония. Бронхопневмония. ОРВИ. Острые инфекционные заболевания верхних дыхательных путей. Нечасто - бронхит.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто - фебрильная нейтропения, лейкопения.
 Со стороны обмена веществ и питания. Часто - гиперкалиемия, гипонатриемия; нечасто - снижение аппетита.
 Нарушения психики. Часто - спутанность сознания.
 Со стороны нервной системы. Часто - заторможенность; нечасто - периферическая сенсорная нейропатия, головокружение, тремор.
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Часто - вертиго.
 Со стороны сосудов. Нечасто - тромбоз глубоких вен.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - одышка; нечасто - тромбоэмболия легочной артерии, кашель.
 Со стороны ЖКТ. Часто - диарея, рвота, запор; нечасто - тошнота.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - гипербилирубинемия.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - сыпь.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - боль в костях; нечасто - мышечный спазм.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - почечная недостаточность.
 Со стороны половых органов и молочных желез. Часто - боли в области малого таза.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - повышенная утомляемость, повышение температуры, периферические отеки.
 Изменения лабораторных показателей. Часто - нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности АЛТ.
 Описание отдельных НЛР.
 Тератогенность. Помалидомид структурно сходен с талидомидом, известным тератогеном для человека, который вызывает тяжелые, угрожающие жизни врожденные дефекты. Обнаружено тератогенное действие помалидомида в период основного органогенеза при его применении у крыс и кроликов. При применении помалидомида по время беременности у людей вероятно проявление тератогенного действия ( см «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
 Нейтропения и тромбоцитопения. Нейтропения была зарегистрирована у 45,3% пациентов, получавших помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе. Нейтропения 3-й или 4-й степени тяжести возникала у 41,7% больных. Принимавших помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе. При этом нейтропения редко была серьезной (2% больных). Не приводила к прекращению лечения. Была причиной перерыва в лечении у 21% пациентов и причиной снижения дозы у 7,7% больных.
 Фебрильная нейтропения (ФН) была отмечена у 6,7% больных на фоне помалидомида в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе. Все проявления были 3-й и 4-й степени тяжести. ФН признана серьезной у 4% пациентов, была причиной перерыва в лечении у 3,7% больных, причиной снижения дозы у 1,3% пациентов. Ни у одного пациента лечение полностью не прекращалось.
 Тромбоцитопения была зарегистрирована у 27% больных, получавших помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе. Тромбоцитопения 3-й или 4-й степени тяжести была у 20,7% больных, при этом тромбоцитопения расценена как серьезная у 1,7% пациентов, стала причиной снижения дозы у 6,3%, перерыва в лечении у 8% и прекращения лечения у 0,7% больных.
 Инфекции. Инфекции оказались наиболее частым негематологическим проявлением токсичности: они зарегистрированы у 55% больных при лечении помалидомидом в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе. Примерно половина этих инфекций была 3-й или 4-й степени тяжести. Наиболее частыми осложнениями были пневмония и инфекции верхних дыхательных путей (у 10,7 и 9,3% больных соответственно). В 24,3% случаев инфекции были серьезными, и у 2,7% больных оказались фатальными (5-я степень тяжести). Инфекции потребовали прекращения лечения у 2% больных, прерывания лечения у 14,3% и снижения дозы у 1,3% пациентов.
 Тромбоэмболические осложнения. ВЭТН выявлены у 3,3% больных, получавших помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе. ВЭТН 3-й или 4-й степени тяжести отмечены у 1,3% больных, у 1,7% больных ВЭТН признаны серьезными. ВЭТН не сопровождались фатальным исходом и не требовали прекращения лечения.
 Профилактическое применение ацетилсалициловой кислоты (или других антигрегантов у пациентов с высоким риском) было обязательным. При отсутствии противопоказаний рекомендовалось также лечение антикоагулянтами.
 Периферическая нейропатия. Периферическая нейропатия, в основном 1-й или 2-й степени тяжести, отмечалась у 12,3% больных при лечении помалидомидом в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе. Реакции 3-й или 4-й степени тяжести зарегистрированы у 1% больных.
 Серьезных периферических нейропатий не развивалось, а лечение в этой связи было прекращено у 0,3% пациентов.
 Медиана времени до манифестации периферической нейропатии составляла 2,1 нед при колебаниях от 0,1 до 48,3 нед.
 Медиана времени до разрешения этого осложнения составляла 22,4 нед.
 RxList.com.
 Следующие побочные действия обсуждаются более подробно в других разделах этого описания:
 - риск для плода ( см «Меры предосторожности» и «Особые указания»);
 - венозная и артериальная тромбоэмболия ( см «Меры предосторожности» и «Особые указания»);
 - гематологическая токсичность ( см «Меры предосторожности»);
 - гепатотоксичность ( см «Меры предосторожности»);
 - реакции гиперчувствительности ( см «Меры предосторожности»);
 - головокружение и спутанность сознания ( см «Меры предосторожности»);
 - нейропатия ( см «Меры предосторожности»);
 - риск вторичных злокачественных новообразований ( см «Меры предосторожности»);
 - синдром лизиса опухоли ( см «Меры предосторожности»).
 Опыт клинических испытаний.
 Множественная миелома.
 Так как клинические исследования проведены с различным набором условий. Частота встречаемости побочных реакций. Наблюдаемых в этих исследованиях. Не может непосредственно сравниваться с частотой в других исследованиях и может не отражать частоту возникновения побочных эффектов в клинической практике.
 В исследовании 1 оценивались данные 219 пациентов (популяция оценки безопасности), которые получали комбинацию помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе (112 пациентов) или только помалидомид (107 пациентов). Среднее число циклов лечения составило 5. Вследствие побочных реакций 67% пациентов в этом исследовании вынуждены были прервать лечение одним из двух этих ЛС. 42% пациентов в этом исследовании вынуждены были уменьшить дозу одного из двух этих ЛС вследствие побочных реакций. 11% пациентов были вынуждены прекратить лечение вследствие побочных реакций.
 В исследовании 2 оценивались данные 450 пациентов (популяция оценки безопасности). Которые получали лечение комбинацией помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе (300 пациентов) или дексаметазоном в высокой дозе (150 пациентов). Среднее число циклов лечения для комбинации помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе составило 5. При применении комбинации помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе 67% пациентов приостановили прием помалидомида, медиана времени до первого приостановления составила 4,1 нед. 27% пациентов были вынуждены уменьшить дозу помалидомида, среднее время до первого снижения дозы составило 4,5 нед. 8% пациентов прекратили прием помалидомида из-за побочных реакций.
 Побочные реакции, наблюдавшиеcя в исследовании 1 (независимо от упоминания связи с применением помалидомида) (данные на 1 марта 2013 г.
 Приведенные ниже данные (монотерапия помалидомидом в сравнении с комбинацией помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе) классифицированы по системам и органам в предпочтительных терминах. Первая группа цифр после каждого термина (до запятой) - общее число побочных реакций. Возникавших с частотой ≥10% в исследовании 1 при применении только помалидомида (N=107. У 61 из всех 107 пациентов. Рандомизированных только по помалидомиду. Во время лечения добавлялся дексаметазон) и комбинации помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе (N=112). Вторая группа цифр (после запятой) - аналогичные данные по побочным реакциям 3-й или 4-й степени тяжести. Отмеченным у ≥5% пациентов (звездочкой «*» помечены побочные реакции. Тяжелые случаи которых наблюдались по крайней мере у 2 пациентов в каждой группе участников. Получавших помалидомид). В скобках - данные в % от числа участвовавших в испытаниях.
 Число пациентов по крайней мере с одной побочной реакцией: 107 (100%) и 112 (100%), 98 (91,6%) и 102 (91,1%).
 Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения* 57 (53,3%) и 55 (49,1%), 51 (47,7%) и 46 (41,1%). Анемия* 41 (38,3%) и 47 (42%), 25 (23,4%) и 24 (21,4%). Тромбоцитопения* 28 (26,2%) и 26 (23,2%), 24 (22,4%) и 21 (18,8%). Лейкопения 14 (13,1%) и 22 (19,6%), 7 (6,5%) и 11 (9,8%). Фебрильная нейтропения* <10% и <10%, 6 (5,6%) и 3 (2,7%). Лимфопения 4 (3,7%) и 17 (15,2%), 2 (1,9%) и 8 (7,1%).
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость и астения* 62 (57,9%) и 70 (62,5%), 13 (12,1%) и 19 (17%). Периферический отек 27 (25,2%) и 19 (17%), 0 (0%) и 0 (0%). Гипертермия* 25 (23,4%) и 36 (32,1%), <5% и <5%. Лихорадка 11 (10,3%) и 14 (12,5%), 0 (0%) и 0 (0%).
 Со стороны ЖКТ: запор* 38 (35,5%) и 41 (36,6%), <5% и <5%; диарея 37 (34,6%) и 40 (35,7%), <5% и <5%; рвота* 15 (14%) и 16 (14,3%), <5% и 0 (0%).
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине* 37 (34,6%) и 36 (32,1%), 15 (14%) и 11 (9,8%). Скелетно-мышечная боль в грудной клетке 25 (23,4%) и 22 (19,6%), <5% и 0 (0%). Мышечные спазмы 23 (21,5%) и 22 (19,6%), <5% и <5%. Артралгия 18 (16,8%) и 17 (15,2%), <5% и <5%. Мышечная слабость 15 (14%) и 15 (13,4%), 6 (5,6%) и 4 (3,6%). Боль в костях 13 (12,1%) и 8 (7,1%), <5% и <5%. Скелетно-мышечная боль 13 (12,1%) и 19 (17%), <5% и <5%. Боль в конечностях 8 (7,5%) и 16 (14,3%), 0 (0%) и <5%.
 Инфекции и инвазии: инфекция верхних дыхательных путей 40 (37,4%) и 32 (28,6%), <5% и <5%; пневмония* 30 (28%) и 38 (33,9%), 21 (19,6%) и 32 (28,6%); инфекция мочевых путей* 11 (10,3%) и 19 (17%), 2 (1,9%) и 10 (8,9%); сепсис* <10% и <10%, 6 (5,6%) и 5 (4,5%).
 Со стороны метаболизма и нарушения питания: снижение аппетита 25 (23,4%) и 21 (18,8%), <5% и 0 (0%). Гиперкальциемия* 23 (21,5%) и 13 (11,6%), 11 (10,3%) и 1 (0,9%). Гипокалиемия 13 (12,1%) и 13 (11,6%), <5% и <5%. Гипергликемия 12 (11,2%) и 17 (15,2%), <5% и <5%. Гипонатриемия 12 (11,2%) и 14 (12,5%), <5% и <5%. Дегитратация* <10% и <10%, 5 (4,7%) и 6 (5,4%). Гипокальциемия 6 (5,6%) и 13 (11,6%), 0 (0%) и <5%.
 Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения: одышка* 38 (35,5%) и 50 (44,6%), 8 (7,5%) и 14 (12,5%). Кашель 18 (16,8%) и 25 (22,3%), 0 (0%) и 0 (0%). Носовое кровотечение 18 (16,8%) и 12 (10,7%), <5% и 0 (0%). Продуктивный кашель 10 (9,3%) и 14 (12,5%), 0 (0%) и 0 (0%). Орофарингеальная боль 6 (5,6%) и 12 (10,7%), 0 (0%) и 0 (0%).
 Со стороны нервной системы: головокружение 24 (22,4%) и 20 (17,9%), <5% и <5%; периферическая нейропатия 23 (21,5%) и 20 (17,9%), 0 (0%) и 0 (0%); головная боль 16 (15%) и 15 (13,4%), 0 (0%) и <5%; тремор 11 (10,3%) и 15 (13,4%), 0 (0%) и 0 (0%).
 Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь 22 (20,6%) и 18 (16,1%), 0 (0%) и <5%; зуд 16 (15%) и 10 (8,9%), 0 (0%) и 0 (0%); сухость кожи 10 (9,3%) и 12 (10,7%), 0 (0%) и 0 (0%); гипергидроз 8 (7,5%) и 18 (16,1%), 0 (0%) и 0 (0%); ночная потливость 5 (4,7%) и 14 (12,5%), 0 (0%) и 0 (0%).
 Изменения лабораторных показателей: увеличение уровня креатинина в крови* 20 (18,7%) и 11 (9,8%), 6 (5,6%) и 3 (2,7%); уменьшение массы тела 16 (15%) и 10 (8,9%), 0 (0%) и 0 (0%); увеличение массы тела 1 (0,9%) и 12 (10,7%), 0 (0%) и 0 (0%).
 Нарушения психики: беспокойство 14 (13,1%) и 8 (7,1%), 0 (0%) и 0 (0%); спутанность сознания* 13 (12,1%) и 15 (13,4%), 6 (5,6%) и 3 (2,7%); бессонница 7 (6,5%) и 18 (16,1%), 0 (0%) и 0 (0%).
 Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность 16 (15%) и 11 (9,8%), 9 (8,4%) и 8 (7,1%).
 Побочные реакции, наблюдавшиеcя в исследовании 2 (данные на 1 марта 2013 г.
 Приведенные ниже данные (комбинация помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе в сравнении с дексаметазоном в высокой дозе) классифицированы по системам и органам в предпочтительных терминах. Первая группа цифр после каждого термина (до запятой) - общее число побочных реакций. Возникавших с частотой ≥5% при применении комбинации помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе (N=300) и по крайней мере на 2% чаще. Чем при лечении дексаметазоном в высокой дозе (N=150). Вторая группа цифр (после запятой) - аналогичные данные по побочным реакциям 3-й или 4-й степени тяжести. Отмеченным у ≥1% пациентов при применении комбинации помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе и по крайней мере на 1% чаще. Чем при лечении дексаметазоном в высокой дозе. В скобках - данные в % от числа участвовавших в испытаниях. Звездочкой «*» помечены побочные реакции. Тяжелые случаи которых наблюдались по крайней мере у 3 пациентов в группе участников. Получавших помалидомид в сочетании с дексаметазоном в низкой дозе. И случались с частотой по крайней мере на 1% выше. Чем в группе. Получавшей дексаметазон в высокой дозе. Процентное отношение с пометкой «**» не соответствовало критериям. Которые следует считать побочной реакцией помалидомида для данной категории случаев ( Все побочные реакции или побочные реакции 3-й или 4-й степени тяжести).
 Число пациентов по крайней мере с одной побочной реакцией: 297 (99%) и 149 (99,3%), 259 (86,3%) и 127 (84,7%).
 Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения* 154 (51,3%) и 31 (20,7%), 145 (48,3%) и 24 (16%); тромбоцитопения 89 (29,7%)** и 44 (29,3%)**, 66 (22%)** и 39 (26%)**; лейкопения 38 (12,7%) и 8 (5,3%), 27 (9%) и 5 (3,3%); фебрильная нейтропения* 28 (9,3%) и 0 (0%), 28 (9,3%) и 0 (0%).
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость и астения 140 (46,7%) и 64 (42,7%), 26 (8,7%)** и 18 (12%)**. Гипертермия* 80 (26,7%) и 35 (23,3%), 9 (3%)** и 7 (4,7%)**. Периферический отек 52 (17,3%) и 17 (11,3%), 4 (1,3%)** и 3 (2%)**. Боль 11 (3,7%)** и 3 (2%)**, 5 (1,7%) и 1 (0,7%).
 Инфекции и инвазии: инфекция верхних дыхательных путей* 93 (31%) и 19 (12,7%), 9 (3%) и 1 (0,7%); пневмония* 58 (19,3%) и 20 (13,3%), 47 (15,7%) и 15 (10%); нейтропенический сепсис* 3 (1%)** и 0 (0%)**, 3 (1%) и 0 (0%).
 Со стороны ЖКТ: диарея 66 (22%) и 28 (18,7%), 3 (1%)** и 2 (1,3%)**; запор 65 (21,7%) и 22 (14,7%), 7 (2,3) и 0 (0%); тошнота 45 (15%) и 17 (11,3%), 3 (1%)** и 2 (1,3%)**; рвота 23 (7,7%) и 6 (4%), 3 (1%) и 0 (0%).
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине* 59 (19,7%) и 24 (16%), 15 (5%) и 6 (4%). Боль в костях* 54 (18%) и 21 (14%), 22 (7,3%) и 7 (4,7%). Мышечные спазмы 46 (15,3%) и 11 (7,3%), 1 (0,3%)** и 1 (0,7%)**. Артралгия 26 (8,7%) и 7 (4,7%), 2 (0,7%)** и 1 (0,7%)**. Боль в конечностях 20 (6,7%)** и 9 (6%)**, 6 (2%) и 0 (0%).
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка* 76 (25,3%) и 25 (16,7%), 17 (5,7%) и 7 (4,7%); кашель 60 (20%) и 15 (10%), 2 (0,7%)** и 1 (0,7%)**; ХОБЛ* 5 (1,7%)** и 0 (0%)**, 4 (1,3%) и 0 (0%).
 Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия 52 (17,3%) и 18 (12%), 5 (1,7%)** и 2 (1,3%)**. Головокружение 37 (12,3%) и 14 (9,3%), 4 (1,3%)** и 2 (1,3%)**. Головная боль 23 (7,7%) и 8 (5,3%), 1 (0,3%)** и 0 (0%)**. Тремор 17 (5,7%) и 2 (1,3%), 2 (0,7%)** и 0 (0%)**. Депрессивный уровень сознания 5 (1,7%)** и 0 (0%)**, 3 (1%) и 0 (0%).
 Со стороны метаболизма и нарушения питания: снижение аппетита 38 (12,7%) и 12 (8%), 3 (1%)** и 2 (1,3%)**; гипокалиемия 28 (9,3%)** и 12 (8%)**, 12 (4%) и 4 (2,7%); гипокальциемия 12 (4%)** и 9 (6%)**, 5 (1,7%) и 1 (0,7%).
 Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь 23 (7,7%) и 2 (1,3%), 3 (1%) и 0 (0%); зуд 22 (7,3%) и 5 (3,3%), 0 (0%)** и 0 (0%)**; гипергидроз 15 (5%) и 1 (0,7%), 0 (0%)** и 0 (0%)**.
 Изменения лабораторных показателей: уменьшение числа нейтрофилов 15 (5%) и 1 (0,7%), 14 (4,7%) и 1 (0,7%). Уменьшение числа тромбоцитов 10 (3,3%)** и 3 (2%)**, 8 (2,7%) и 2 (1,3%). Уменьшение числа белых кровяных телец 8 (2,7%)** и 1 (0,7%)**, 8 (2,7%) и 0 (0%). Повышение уровня АЛТ 7 (2,3%)** и 2 (1,3%)**, 5 (1,7%) и 0 (0%). Повышение уровня АСТ 4 (1,3%)** и 2 (1,3%)**, 3 (1%) и 0 (0%). Уменьшение числа лимфоцитов 3 (1%)** и 1 (0,7%)**, 3 (1%) и 0 (0%).
 Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность 31 (10,3%)** и 18 (12%)**, 19 (6,3%) и 8 (5,3%).
 Травмы, интоксикации и осложнения в результате процедуры: перелом бедра* 5 (1,7%)** и 1 (0,7%)**, 5 (1,7%) и 1 (0,7%).
 Со стороны репродуктивной системы и болезни молочной железы: боль в области таза 6 (2%)** и 3(2%)**, 4 (1,3%) и 0 (0%).
 Другие побочные реакции.
 Ниже приведены не отмеченные выше побочные реакции у пациентов с множественной миеломой, получавших помалидомид, которые следует рассматривать вследствие их важности.
 Со стороны сердца: инфаркт миокарда, мерцательная аритмия, стенокардия, застойная сердечная недостаточность.
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.
 Со стороны ЖКТ: боль в животе.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: ухудшение общего физического состояния, не сердечная боль в области грудной клетки, полиорганные нарушения.
 Со стороны гепатобилиарной системы: гипербилирубинемия.
 Инфекции и инвазии: пневмония. Вызванная Pneumocystis jiroveci. Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция. Нейтропенический сепсис. Бактериемия. Пневмония. Вызванная респираторно-синцитиальным вирусом. Целлюлит. Уросепсис. Септический шок. Колит. Ассоциированный с сlostridium difficile. Пневмония стрептококковая. Очаговая пневмония. Вирусная инфекция. Инфекция легких.
 Изменения лабораторных показателей: повышение уровня АЛТ, снижение уровня гемоглобина.
 Травмы, интоксикации и осложнения в результате процедуры: падение, компрессионный перелом, компрессионный перелом позвоночника.
 Со стороны метаболизма и нарушения питания: гиперкалиемия, отставание в развитии.
 Со стороны нервной системы: депрессивный уровень сознания, обморок.
 Психические нарушения: изменение психического состояния.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочи, гипонатриемия.
 Со стороны репродуктивной системы и болезни молочной железы: боль в области таза.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: интерстициальное заболевание легких, легочная эмболия, респираторные нарушения, бронхоспазм.
 Сосудистые нарушения: гипотензия.
 Постмаркетинговые исследования.
 В постмаркетинговых исследованиях помалидомида. Проводимых во всем мире. Были выявлены следующие побочные реакции: панцитопения. Синдром лизиса опухоли (СЛО). Аллергические реакции (например ангионевротический отек. Крапивница). Повышение уровня печеночных ферментов. Печеночная недостаточность (включая летальный исход). Так как эти реакции выявлены спонтанно в популяции неустановленного размера, не всегда возможно однозначно оценить их частоту или однозначно связать их возникновение с применением ЛС.