Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
B03AB05 Железа полиизомальтозат.
Описание лекарственной формы
Капли для приема внутрь.
Жидкость темно-коричневого цвета с характерным запахом.
Капли для приема внутрь 50 мг/мл.
По 30 мл, 50 мл, 100 мл во флаконы темного стекла, укупоренные пробками-капельницами из полиэтилена высокого давления с крышками навинчивающимися из полиэтилена высокого давления.
На флаконы наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или бумаги писчей или этикетки самоклеящиеся.
Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Жидкость темно-коричневого цвета с характерным запахом.
Капли для приема внутрь 50 мг/мл.
По 30 мл, 50 мл, 100 мл во флаконы темного стекла, укупоренные пробками-капельницами из полиэтилена высокого давления с крышками навинчивающимися из полиэтилена высокого давления.
На флаконы наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или бумаги писчей или этикетки самоклеящиеся.
Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Состав
1 мл содержит:
Действующее вещество:
Железа (III) гидроксид полимальтозат - 178,60 мг (в пересчете на ионы железа (III) - 50,00 мг);
Вспомогательные вещества:
Сахароза - 50,00 мг, метилпарагидроксибензоат натрия - 2,00 мг, пропилпарагидроксибензоат натрия - 0,22 мг, ароматизатор «крем-карамель» - 3,00 мг, натрия гидроксид - до pH 5,5-7,0, вода очищенная - до 1,00 мл.
Действующее вещество:
Железа (III) гидроксид полимальтозат - 178,60 мг (в пересчете на ионы железа (III) - 50,00 мг);
Вспомогательные вещества:
Сахароза - 50,00 мг, метилпарагидроксибензоат натрия - 2,00 мг, пропилпарагидроксибензоат натрия - 0,22 мг, ароматизатор «крем-карамель» - 3,00 мг, натрия гидроксид - до pH 5,5-7,0, вода очищенная - до 1,00 мл.
Фармакокинетика
Всасывание.
Железо из железа (III) гидроксид полимальтозата всасывается в соответствии с контролируемым механизмом. Повышение содержания сывороточного железа после применения препарата не коррелирует с общим всасыванием железа, измеренным как встраивание в гемоглобин (Hb). Исследования с меченым радиоизотопом железа (III) гидроксид полимальтозатом выявили сильную корреляцию между включением железа в эритроциты и содержанием железа во всем организме. Максимальная активность всасывания железа из железа (III) гидроксид полимальтозата отмечается в двенадцатиперстной и тонкой кишке. Как и в случае с другими пероральными препаратами железа, относительное всасывание железа из железа (III) гидроксид полимальтозата, определенное как встраивание в гемоглобин (Hb), снижается с повышением доз железа. Кроме того, наблюдалась корреляция между степенью выраженности дефицита железа (в частности, концентрацией ферритина в сыворотке крови) и относительным количеством абсорбированного железа (то есть, чем больше выражен дефицит железа, тем лучше относительное всасывание). У пациентов с анемией всасывание железа из железа (III) гидроксид полимальтозата в отличие от солей железа увеличивалось в присутствии пищи.
Распределение.
Железо, всасываемое в желудочно-кишечном тракте, переносится в кровь, где оно немедленно связывается с трансферрином. Связанное с трансферрином железо распределяется по участкам, где требуется, или к органам хранения, таким как печень и селезенка. Распределение железа из железа (III) гидроксид полимальтозата после всасывания было изучено в исследовании с использованием техники двойных изотопов (55Fe и 59Fe).
Метаболизм.
Абсорбированное железо связывается с трансферрином и используется для синтеза гемоглобина (Hb) в костном мозге или хранится главным образом в печени, где связывается с ферритином.
Большая часть железа встраивается в кислородтранспортный белок гемоглобин (Hb) во время эритропоэза в костном мозге или хранится в виде ферритина. Железо из эритроцитов рециркулируется в конце их жизненного цикла.
Продукты распада полимальтозы (мальтоза и глюконат) превращаются в глюкозу, которая используется в промежуточном метаболизме.
Выведение.
Неабсорбированное железо выводится кишечником (с калом).
Железо из железа (III) гидроксид полимальтозата всасывается в соответствии с контролируемым механизмом. Повышение содержания сывороточного железа после применения препарата не коррелирует с общим всасыванием железа, измеренным как встраивание в гемоглобин (Hb). Исследования с меченым радиоизотопом железа (III) гидроксид полимальтозатом выявили сильную корреляцию между включением железа в эритроциты и содержанием железа во всем организме. Максимальная активность всасывания железа из железа (III) гидроксид полимальтозата отмечается в двенадцатиперстной и тонкой кишке. Как и в случае с другими пероральными препаратами железа, относительное всасывание железа из железа (III) гидроксид полимальтозата, определенное как встраивание в гемоглобин (Hb), снижается с повышением доз железа. Кроме того, наблюдалась корреляция между степенью выраженности дефицита железа (в частности, концентрацией ферритина в сыворотке крови) и относительным количеством абсорбированного железа (то есть, чем больше выражен дефицит железа, тем лучше относительное всасывание). У пациентов с анемией всасывание железа из железа (III) гидроксид полимальтозата в отличие от солей железа увеличивалось в присутствии пищи.
Распределение.
Железо, всасываемое в желудочно-кишечном тракте, переносится в кровь, где оно немедленно связывается с трансферрином. Связанное с трансферрином железо распределяется по участкам, где требуется, или к органам хранения, таким как печень и селезенка. Распределение железа из железа (III) гидроксид полимальтозата после всасывания было изучено в исследовании с использованием техники двойных изотопов (55Fe и 59Fe).
Метаболизм.
Абсорбированное железо связывается с трансферрином и используется для синтеза гемоглобина (Hb) в костном мозге или хранится главным образом в печени, где связывается с ферритином.
Большая часть железа встраивается в кислородтранспортный белок гемоглобин (Hb) во время эритропоэза в костном мозге или хранится в виде ферритина. Железо из эритроцитов рециркулируется в конце их жизненного цикла.
Продукты распада полимальтозы (мальтоза и глюконат) превращаются в глюкозу, которая используется в промежуточном метаболизме.
Выведение.
Неабсорбированное железо выводится кишечником (с калом).
Фармакодинамика
В железа (III) гидроксид полимальтозате многоядерный гидроксид железа (III) снаружи окружен множеством ковалентно связанных молекул полимальтозата, что дает общую среднюю молекулярную массу приблизительно 50 кДа. Структура многоядерного ядра железа (III) гидроксид полимальтозата сходна со структурой ядра белка ферритина - физиологического депо железа. Железа (III) гидроксид полимальтозат стабилен и в физиологических условиях не выделяет большого количества ионов железа. Из‑за размера степень диффузии железа (III) гидроксид полимальтозата через слизистую оболочку приблизительно в 40 раз меньше по сравнению с комплексом шестиводного железа (II). Железо из железа (III) гидроксид полимальтозата активно всасывается в кишечнике. Эффективность железа (III) гидроксид полимальтозата для нормализации содержания гемоглобина (Hb) и восполнения депо железа была продемонстрирована в многочисленных рандомизированных контролируемых клинических исследованиях с использованием плацебо-контроля или активного препарата сравнения, проведенных у взрослых и детей с различным статусом депо железа.
Показания к применению
Лечение дефицита железа без анемии (латентного дефицита железа) и клинически выраженной железодефицитной анемии.
Противопоказания
- Установленная гиперчувствительность к железа (III) гидроксид полимальтозату или к любому вспомогательному веществу;
- перегрузка железом (например, гемосидероз, гемохроматоз);
- нарушение утилизации железа (например, свинцовая анемия, сидероахрестическая анемия, талассемия);
- анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия или мегалобластная анемия, вызванная недостатком витамина в12);
- дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
- перегрузка железом (например, гемосидероз, гемохроматоз);
- нарушение утилизации железа (например, свинцовая анемия, сидероахрестическая анемия, талассемия);
- анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия или мегалобластная анемия, вызванная недостатком витамина в12);
- дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
|
|
При беременности и кормлении грудью
Беременность.
До настоящего времени не поступало сообщений о серьезных нежелательных реакциях после приема железа (III) гидроксид полимальтозата внутрь в терапевтических дозах при лечении анемии во время беременности. Данные, полученные при исследованиях на животных, не показали опасности для плода и матери.
Данные клинических исследований о применении препарата в I триместре беременности отсутствуют (препарат применяют только во II и III триместрах).
В исследованиях, проведенных у беременных женщин после окончания I триместра беременности, не обнаружено никаких нежелательных эффектов препарата в отношении матерей и/или новорожденных. В связи с этим неблагоприятное влияние на плод при применении препарата маловероятно.
Период грудного вскармливания.
Грудное молоко женщины содержит железо, связанное с лактоферрином. Количество железа, переходящего из железа (III) гидроксид полимальтозата в грудное молоко, неизвестно. Маловероятно, что применение препарата женщинами, кормящими грудью, способно привести к нежелательным эффектам у ребенка.
В качестве меры предосторожности женщинам детородного возраста и женщинам в период беременности и грудного вскармливания следует принимать препарат Ферромальт только после консультации с врачом. Рекомендуется проводить оценку соотношения пользы и риска.
До настоящего времени не поступало сообщений о серьезных нежелательных реакциях после приема железа (III) гидроксид полимальтозата внутрь в терапевтических дозах при лечении анемии во время беременности. Данные, полученные при исследованиях на животных, не показали опасности для плода и матери.
Данные клинических исследований о применении препарата в I триместре беременности отсутствуют (препарат применяют только во II и III триместрах).
В исследованиях, проведенных у беременных женщин после окончания I триместра беременности, не обнаружено никаких нежелательных эффектов препарата в отношении матерей и/или новорожденных. В связи с этим неблагоприятное влияние на плод при применении препарата маловероятно.
Период грудного вскармливания.
Грудное молоко женщины содержит железо, связанное с лактоферрином. Количество железа, переходящего из железа (III) гидроксид полимальтозата в грудное молоко, неизвестно. Маловероятно, что применение препарата женщинами, кормящими грудью, способно привести к нежелательным эффектам у ребенка.
В качестве меры предосторожности женщинам детородного возраста и женщинам в период беременности и грудного вскармливания следует принимать препарат Ферромальт только после консультации с врачом. Рекомендуется проводить оценку соотношения пользы и риска.
Способ применения и дозы
Для приема внутрь.
Дозировка и продолжительность лечения зависят от степени дефицита железа.
Суточную дозу можно разделить на несколько приемов или принимать за один раз. Ферромальт следует принимать во время или сразу же после приема пищи.
Ферромальт можно смешивать с фруктовыми и овощными соками, с детским питанием или безалкогольными напитками. Легкое окрашивание смеси не оказывает влияния ни на вкус сока/детского питания, ни на эффективность препарата.
Для точного отмеривания дозы препарата флакон следует держать вертикально. Капли должны вытекать сразу же. Если этого не происходит, слегка постучите по флакону до появления капли. Не встряхивайте флакон.
Суточная доза препарата зависит от степени дефицита железа ( см таблицы суточных доз).
Таблица 1. Суточные дозы для детей и взрослых в соответствии с возрастом.
Таблица 2. Суточные дозы для детей в соответствии с весом.
Лечение железодефицитной анемии у детей и взрослых.
Лечение до достижения нормального содержания гемоглобина (Hb) занимает приблизительно от 3 до 5 месяцев. После этого лечение следует продолжить в течение нескольких недель в дозе, описанной для случая дефицита железа без анемии, с целью восполнения запасов железа.
Лечение дефицита железа без анемии.
Лечение занимает приблизительно от 1 до 2 месяцев.
Дозировка и продолжительность лечения зависят от степени дефицита железа.
Суточную дозу можно разделить на несколько приемов или принимать за один раз. Ферромальт следует принимать во время или сразу же после приема пищи.
Ферромальт можно смешивать с фруктовыми и овощными соками, с детским питанием или безалкогольными напитками. Легкое окрашивание смеси не оказывает влияния ни на вкус сока/детского питания, ни на эффективность препарата.
Для точного отмеривания дозы препарата флакон следует держать вертикально. Капли должны вытекать сразу же. Если этого не происходит, слегка постучите по флакону до появления капли. Не встряхивайте флакон.
Суточная доза препарата зависит от степени дефицита железа ( см таблицы суточных доз).
Таблица 1. Суточные дозы для детей и взрослых в соответствии с возрастом.
| Категория пациентов | Лечение железодефицитной анемии | Лечение дефицита железа без анемии |
| Недоношенные дети | Данные представлены в Таблице 2. | |
| Дети до 1 года | 10-20 капель (25-50 мг железа) | 6-10 капель (15-25 мг железа) |
| Дети от 1 до 12 лет | 20-40 капель (50-100 мг железа) | |
| Дети старше 12 лет и взрослые | 40-120 капель (100-300 мг железа) | |
Таблица 2. Суточные дозы для детей в соответствии с весом.
| Категория пациентов | Лечение железодефицитной анемии | Лечение дефицита железа без анемии |
| Младенцы (менее 15 кг) и недоношенные новорожденные | 1-2 капли (2,5-5 мг железа) на 1 кг веса | 1 капля (2,5 мг железа) на 1 кг веса |
| Дети (15-30 кг) | ||
| Дети (от 30 кг) и взрослые |
Лечение железодефицитной анемии у детей и взрослых.
Лечение до достижения нормального содержания гемоглобина (Hb) занимает приблизительно от 3 до 5 месяцев. После этого лечение следует продолжить в течение нескольких недель в дозе, описанной для случая дефицита железа без анемии, с целью восполнения запасов железа.
Лечение дефицита железа без анемии.
Лечение занимает приблизительно от 1 до 2 месяцев.
Побочные эффекты
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи).
Сообщалось о следующих нежелательных реакциях, выявленных после применения железа (III) гидроксид полимальтозата в ходе проведения клинических исследований, а также в рамках пострегистрационных исследований.
1 Изменение цвета кала отмечалось с меньшей частотой встречаемости в мета‑анализе, но это хорошо изученная реакция, возникающая при лечении пероральным железом в целом. В связи с этим данной нежелательной реакции была присвоена частота встречаемости «очень часто».
2 Включает: боль в животе, диспепсию, дискомфорт в эпигастральной области, вздутие живота.
3 Включает: рвоту, отрыжку.
4 Включает: непроизвольные мышечные сокращения, тремор.
5 Включает: сыпь, макулезную сыпь, везикулезную сыпь.
6 Нежелательные реакции, которые отмечались в пострегистрационный период с оцененной частотой встречаемости <1/491 пациентов (верхний предел 95% доверительного интервала).
Спонтанные пострегистрационные сообщения о нежелательных реакциях.
Не отмечено дополнительных нежелательных реакций.
Отклонения лабораторных показателей.
Данные отсутствуют.
Сообщалось о следующих нежелательных реакциях, выявленных после применения железа (III) гидроксид полимальтозата в ходе проведения клинических исследований, а также в рамках пострегистрационных исследований.
| Классы и системы органов | Очень часто (≥1/10) | Часто (≥1/100 и <1/10) | Нечасто (≥1/1000 и <1/100) | Редко (≥1/10000 и <1/1000) |
| Нарушения со стороны нервной системы | - | - | Головная боль | - |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Изменение цвета кала1 | Диарея, тошнота, боль в животе2, запор | Рвота3, изменение цвета эмали зубов, гастрит | - |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | - | - | Зуд, сыпь5,6, крапивница6, эритема6 | - |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | - | - | - | Мышечные спазмы4, миалгия |
1 Изменение цвета кала отмечалось с меньшей частотой встречаемости в мета‑анализе, но это хорошо изученная реакция, возникающая при лечении пероральным железом в целом. В связи с этим данной нежелательной реакции была присвоена частота встречаемости «очень часто».
2 Включает: боль в животе, диспепсию, дискомфорт в эпигастральной области, вздутие живота.
3 Включает: рвоту, отрыжку.
4 Включает: непроизвольные мышечные сокращения, тремор.
5 Включает: сыпь, макулезную сыпь, везикулезную сыпь.
6 Нежелательные реакции, которые отмечались в пострегистрационный период с оцененной частотой встречаемости <1/491 пациентов (верхний предел 95% доверительного интервала).
Спонтанные пострегистрационные сообщения о нежелательных реакциях.
Не отмечено дополнительных нежелательных реакций.
Отклонения лабораторных показателей.
Данные отсутствуют.
Взаимодействие
Были изучены взаимодействия железа (III) гидроксид полимальтозата с тетрациклином или гидроксидом алюминия. Существенного снижения всасывания тетрациклина не наблюдалось. Концентрация тетрациклина в плазме крови не опускалась ниже уровня минимальной ингибирующей концентрации, необходимой для бактериостаза. Всасывание железа из железа (III) гидроксид полимальтозата не снижалось под влиянием алюминия гидроксида или тетрациклина. Таким образом, железа (III) гидроксид полимальтозат можно применять одновременно с тетрациклином и другими фенольными соединениями, а также с гидроксидом алюминия.
В исследованиях у крыс с использованием тетрациклина, гидроксида алюминия, ацетилсалициловой кислоты, сульфасалазина, кальция карбоната, кальция ацетата и кальция фосфата в комбинации с витамином D3, бромазепама, магния аспартата, D‑пеницилламина, метилдопы, парацетамола и ауранофина не было обнаружено взаимодействий с железа (III) гидроксид полимальтозатом.
Также не отмечено взаимодействия железа (III) гидроксид полимальтозата с компонентами продуктов питания, такими как фитиновая кислота, щавелевая кислота, танин, натрия альгинат, холин и холиновые соли, витамин A, витамин D3 и витамин E, соевое масло и соевая мука. Данные результаты свидетельствуют о том, что железа (III) гидроксид полимальтозат можно принимать во время или сразу же после приема пищи.
Прием препарата не оказывает влияния на результаты определения скрытой крови в кале (с селективным определением гемоглобина (Hb)), поэтому прерывать лечение не нужно.
Необходимо избегать одновременного применения парентеральных и пероральных препаратов железа, поскольку всасывание железа, принимаемого внутрь, замедляется.
В исследованиях у крыс с использованием тетрациклина, гидроксида алюминия, ацетилсалициловой кислоты, сульфасалазина, кальция карбоната, кальция ацетата и кальция фосфата в комбинации с витамином D3, бромазепама, магния аспартата, D‑пеницилламина, метилдопы, парацетамола и ауранофина не было обнаружено взаимодействий с железа (III) гидроксид полимальтозатом.
Также не отмечено взаимодействия железа (III) гидроксид полимальтозата с компонентами продуктов питания, такими как фитиновая кислота, щавелевая кислота, танин, натрия альгинат, холин и холиновые соли, витамин A, витамин D3 и витамин E, соевое масло и соевая мука. Данные результаты свидетельствуют о том, что железа (III) гидроксид полимальтозат можно принимать во время или сразу же после приема пищи.
Прием препарата не оказывает влияния на результаты определения скрытой крови в кале (с селективным определением гемоглобина (Hb)), поэтому прерывать лечение не нужно.
Необходимо избегать одновременного применения парентеральных и пероральных препаратов железа, поскольку всасывание железа, принимаемого внутрь, замедляется.
|
|
Передозировка
В случае передозировки препаратом перегрузка железом или интоксикация маловероятны, что связано с низкой токсичностью железа (III) гидроксид полимальтозата и контролируемым захватом железа.
О случаях непреднамеренного отравления с летальным исходом не сообщалось.
О случаях непреднамеренного отравления с летальным исходом не сообщалось.
Особые указания
Предполагается, что прием препарата Ферромальт не должен оказывать влияния на суточную потребность в инсулине у пациентов с сахарным диабетом. 1 мл капель содержит 0,01 хлебных единиц.
Инфекционные заболевания или злокачественные новообразования могут вызывать анемию. Поскольку железо можно принимать лишь после устранения основной причины заболевания, следует определить соотношение пользы и риска лечения.
Во время лечения препаратом Ферромальт может отмечаться темное окрашивание кала, однако это не имеет клинического значения.
Ферромальт содержит сахарозу, которая может нанести вред зубам.
Вспомогательные вещества натрия метилпарагидроксибензоат и натрия пропилпарагидроксибензоат могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленного типа).
Ферромальт следует применять с осторожностью у пациентов после повторного переливания крови во избежание перегрузки железом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Данные отсутствуют. Маловероятно, что препарат Ферромальт оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Инфекционные заболевания или злокачественные новообразования могут вызывать анемию. Поскольку железо можно принимать лишь после устранения основной причины заболевания, следует определить соотношение пользы и риска лечения.
Во время лечения препаратом Ферромальт может отмечаться темное окрашивание кала, однако это не имеет клинического значения.
Ферромальт содержит сахарозу, которая может нанести вред зубам.
Вспомогательные вещества натрия метилпарагидроксибензоат и натрия пропилпарагидроксибензоат могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленного типа).
Ферромальт следует применять с осторожностью у пациентов после повторного переливания крови во избежание перегрузки железом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Данные отсутствуют. Маловероятно, что препарат Ферромальт оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Вскрытый флакон необходимо использовать в течение 5 месяцев.
Не применять по истечения срока годности.
Вскрытый флакон необходимо использовать в течение 5 месяцев.
Не применять по истечения срока годности.