Бозентан

Побочные эффекты вosentan.

 В 20 плацебо-контролируемых исследованиях, проведенных по различным показаниям, 2486 пациентов получали бозентан в дозах от 100 до 2000 мг и 1838 пациентов получали плацебо. Продолжительность лечения составила в среднем 45 нед. Наиболее часто (у 1% и более получающих бозентан и у 0,5% - плацебо). отмечали головную боль (11,5 против 9,8%). отеки нижних конечностей и/или задержку жидкости (13,2 против 10,9%). повышение активности ACT и/или АЛТ (10,9 против 4,6%) и анемию/снижение Hb (9,9 против 4,9 %).
 Применение бозентана ассоциируется с дозозависимым повышением активности печеночных трансаминаз и снижением Hb.
 Побочные реакции в 20 плацебо-контролируемых исследованиях бозентана в зависимости от частоты возникновения были сгруппированы следующим образом: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000). частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
 Категории частоты не учитывают такие факторы, как продолжительность применения бозентана, данные анамнеза, исходные клинические данные. В каждой группе побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьезности. Клинически значимых различий по побочным реакциям, указанным в общей базе данных и отдельно по зарегистрированным показаниям, не отмечено.
 Со стороны крови лимфатической системы: часто - анемия. снижение Hb. нечасто - тромбоцитопения¹. нейтропения¹. лейкопения¹. частота неизвестна - анемия¹ или снижение Hb¹ (когда необходимо проведение гемотрансфузии).
 Со стороны иммунной системы: часто - реакции повышенной чувствительности (включая дерматит, кожный зуд, кожную сыпь)²; редко - анафилактические реакции¹ и/или ангионевротический отек¹.
 Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль³; часто - обморок⁴.
 Со стороны ССС: часто - ощущение сердцебиения¹, 4, приливы крови к коже лица, снижение АД¹, 4.
 Со стороны ЖКТ. Часто - ГЭРБ, диарея.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - изменение показателей функции печени. нечасто - повышение активности ACT и/или AЛT вследствие гепатита (включая возможное обострение существующего гепатита)¹ и/или желтухи¹. редко - цирроз печени¹. печеночная недостаточность¹.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - эритема.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - отек слизистой оболочки носа.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - периферические отеки, задержка жидкости⁵.
 ^{1Побочные} реакции, сообщения о которых получены на постмаркетинговом этапе применения бозентана, включены с частотой встречаемости, указанной в ходе 20 плацебо-контролируемых исследований.
 ^{2Реакции} повышенной чувствительности были отмечены у 9,9% пациентов, которые получали бозентан, и у 9,1% - плацебо.
 ^{3Отмечали} у 11,5% пациентов, которые получали бозентан, и у 9,8% - плацебо.
 ^{4Данные} реакции могут быть обусловлены основным заболеванием.
 ^{5Появление} периферических отеков и задержку жидкости отмечали у 13,2% пациентов, которые получали бозентан, и у 10,9% - плацебо.
 В постмаркетинговый период имеются сообщения о редких случаях цирроза печени неясной этиологии при длительном применении бозентана у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. одновременно применяющих многочисленные ЛС. Также отмечены редкие случаи развития недостаточности функции печени. Эти случаи повышают значимость строгого соблюдения ежемесячного контроля функции печени в течение всего периода лечения бозентаном.
 Неконтролируемые исследования у детей с ЛАГ (AC-052-356(BREATH-3).
 Профиль безопасности применения бозентана у детей (BREATH-3: n=19, бозентан 2 мг/кг 2 раза в сутки в течение 12 нед) не отличался от соответствующего профиля безопасности у взрослых пациентов с ЛАГ в опорных исследованиях. Наиболее часто у детей отмечали приливы крови к коже лица (21%), головную боль и повышение активности печеночных трансаминаз (16% для каждой побочной реакции).
 Изменение лабораторных показателей.
 Изменение активности печеночных трансаминаз. В клинической программе дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз наблюдалось в течение 26 нед лечения, развивалось постепенно, как правило, бессимптомно. В постмаркетинговый период были получены сообщения о редких случаях развития у больных цирроза печени и недостаточности функции печени. Механизм возникновения указанных выше побочных реакций неясен. Активность печеночных трансаминаз может спонтанно снижаться при продолжении лечения без изменения дозы бозентана или после ее снижения. тем не менее. прекращение лечения или кратковременный перерыв в терапии все же может потребоваться.
 В 20 проведенных исследованиях отмечено повышение активности печеночных трансаминаз в 3 раза и более у 11,2% пациентов, получавших бозентан, и у 2,4% - плацебо. Повышение активности в 8 и более раз выше ВГН отмечено у 3,6% пациентов, получающих бозентан, и у 0,4% - плацебо. Отмечено. что повышение активности печеночных трансаминаз ассоциировано с повышением концентрации билирубина в плазме крови (в 2 и более раз выше ВГН) у пациентов при отсутствии обструкции желчевыводящих путей в 0,2% случаев (5 пациентов). получающих бозентан. и в 0,3% случаев (6 пациентов) - плацебо.
 Hb. Снижение концентрации Hb ниже 1 г/л от исходных значений отмечено у 8% пациентов, получающих бозентан, и у 3,9% - плацебо.