Фиратибант

Противопоказания Icatibant.

 Нет.

Использование препарата Icatibant при кормлении грудью.

 Беременность.
 Краткое описание рисков.
 Доступные данные из опубликованной литературы и базы данных Фармаконадзора при применении икатибанта у беременных женщин не выявили связанного с препаратом риска серьезных врожденных дефектов, выкидышей или неблагоприятных исходов для матери или плодов. В исследованиях репродукции животных икатибант, вводимый п/к в период органогенеза, не вызывал структурных нарушений у крыс или кроликов; однако преждевременные роды и выкидыши наблюдались у кроликов при дозах, примерно в 0,025 раза превышающих МРДЧ и выше. Снижение эмбриофетальной выживаемости наблюдалось у кроликов при п/к введении дозы, в 13 раз превышающей МРДЧ. В исследовании пре- и постнатального развития на крысах задержка родов наблюдалась при п/к введении доз, в 0,5 раза превышающих МРДЧ и выше, что приводило к гибели самок при дозах, в 2 раза превышающих МРДЧ и выше. Гибель плодов и ранняя летальность потомства наблюдались при дозах, в 2 раза превышающих МРДЧ ( см Данные, полученные на животных).
 Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных дефектов, потери плодов или других неблагоприятных исходов.
 Данные, полученные на животных. В эмбриофетальном развитии крыс, получавших икатибант с 7-го по 18-й день беременности, не было выявлено каких-либо аномалий строения, связанных с лечением, или влияния на эмбриофетальную выживаемость при введении материнских доз, в 2,7 раза превышающих МРДЧ (в расчете на мг/м² при п/к дозах матери до 25 мг/кг/сут). В исследовании фертильности и раннего эмбрионального развития на крысах икатибант увеличивал предимплантационные потери в дозе, которая в 7 раз превышала МРДЧ (на основе AUC при материнской дозе 10 мг/кг/сут).
 В исследовании развития эмбриона и плода на кроликах, получавших икатибант с 7-го по 18-й день беременности, частота преждевременных родов и абортов увеличивалась при дозах, примерно в 0,025 раза превышающих МРДЧ и выше (в расчете на мг/м² при п/к дозах у матери 0,1 мг/кг и выше). Лечение икатибантом привело к дозозависимому снижению общего количества имплантаций и общего числа живых плодов, а также к дозозависимому увеличению процента предимплантационных потерь при дозе, которая в 13 раз превышала МРДЧ (на основе AUC при п/к дозе матери 10 мг/кг/сут). Не было выявлено каких-либо структурных нарушений, связанных с лечением, при дозах для матери, в 13 раз превышающих МРДЧ (на основе AUC при п/к дозах для матери до 10 мг/кг/сут).
 В исследовании пре- и постнатального развития крыс самки получали икатибант п/к в дозах 1, 3 и 10 мг/кг/сут с 6-го дня беременности до 20-го дня послеродового периода. Запоздалые роды наблюдались при дозах, в 0,5 и более раз превышающих МРДЧ (на основе AUC при п/к дозах матери 1 мг/кг/сут и выше), что приводило к гибели самок при дозах, в 2 и более раз превышающих МРДЧ (на основе AUC при п/к дозах матери 3 мг/кг/сут и выше). Гибель плодов и повышенная летальность детенышей в течение послеродового периода наблюдались при дозах, в 2 раза превышающих МРДЧ (по AUC при п/к дозе для матери 3 мг/кг/сут и выше). Нарушение рефлекса выпрямления и снижение роста шерсти у детенышей также наблюдалось при дозе, в 7 раз превышающей МРДЧ (на основе AUC при материнской дозе 10 мг/кг). Икатибант и метаболит М2 были обнаружены в материнском молоке после п/к введения икатибанта. Доза, не оказывающая эффекта на потомство F1, составила 0,5 МРДЧ (на основе AUC с материнской п/к дозой 1 мг/кг/сут). Доза, не оказывающая эффекта, при материнской токсичности F0 не выявлена.
 Кормление грудью.
 Краткое описание рисков.
 Нет данных о содержании икатибанта в женском молоке, влиянии на грудного ребенка или выработку молока. Икатибант и метаболит М2 были обнаружены в молоке крыс после п/к введения икатибанта ( см Данные, полученные на животных). Если икатибант присутствует в молоке животных, вполне вероятно, что он будет присутствовать и в женском молоке. Однако системная абсорбция икатибанта у младенцев не ожидается после перорального попадания в организм с грудным молоком. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья следует учитывать наряду с клинической потребностью матери в икатибанте, любыми потенциальными неблагоприятными последствиями икатибанта для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, и основным заболеванием матери.
 Данные, полученные на животных. Икатибант выделяется в молоко лактирующих крыс в концентрациях, иногда несколько превышающих концентрации в материнской плазме.