Действующие вещества
|
|
ATX код
M09AX10 Рисдиплам.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Risdiplam.
Нет.Использование препарата Risdiplam при кормлении грудью.
Беременность.Резюме рисков.
Нет адекватных данных о риске развития, связанном с применением рисдиплама у беременных женщин. В исследованиях на животных применение рисдиплама во время беременности или на протяжении беременности и лактации приводило к неблагоприятным последствиям для развития (эмбриофетальная смертность, пороки развития, снижение массы тела плода и нарушение репродуктивной функции у потомства) при клинически значимой или выше экспозиции ЛС ( см Данные).
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен. Для населения США в целом оценочный фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно. Основываясь на данных у животных, необходимо сообщить беременной женщине о потенциальном риске для плода.
Данные.
Данные у животных. Пероральное применение рисдиплама (0; 1; 3 или 7,5 мг/кг/сут) у беременных крыс на протяжении периода органогенеза приводило к снижению массы тела плодов и увеличению частоты структурных изменений плодов при наивысшей тестируемой дозе, что не было ассоциировано с материнской токсичностью. Уровень, не вызывающий неблагоприятных эффектов на эмбриофетальное развитие (3 мг/кг/сут), был ассоциирован с экспозицией в материнской плазме (AUC) примерно в 2 раза выше, чем у человека при МРДЧ 5 мг.
Пероральное применение рисдиплама (0; 1; 4 или 12 мг/кг/сут) у беременных крольчих на протяжении органогенеза приводило к эмбриофетальной смертности, порокам развития плода (гидроцефалия) и структурным изменениям при самой высокой испытанной дозе, что было ассоциировано с материнской токсичностью. Доза, не вызывающая неблагоприятных эффектов на эмбриофетальное развитие (4 мг/кг/сут) была ассоциирована с с экспозицией в материнской плазме (AUC) примерно в 4 раза выше, чем у человека при МРДЧ.
При пероральном применении рисдиплама (0; 0,75; 1,5 или 3 мг/кг/сут) у крыс на протяжении беременности и лактации беременность у самок продлевалась, замедлялось половое созревание (открытие влагалища) и нарушалась репродуктивная функция (снижение числа желтых тел, мест имплантации и числа живых эмбрионов) у потомства крыс при максимальной дозе. Доза, не вызывающая неблагоприятных эффектов на пре- и постнатальное развитие у крыс (1,5 мг/кг/сут) была ассоциирована с экспозицией материнской плазмы (AUC), сходной с таковой у человека при МРДЧ.
Грудное вскармливание.
Резюме рисков.
Нет данных о присутствии рисдиплама в женском молоке, его влиянии на грудного ребенка или влиянии на выработку молока. Рисдиплам экскретировался в молоко лактирующих крыс, которые получали рисдиплам перорально.
Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в рисдипламе и любые потенциальные неблагоприятные эффекты рисдиплама для грудного ребенка или основное состояние матери.
Репродуктивный потенциал мужчин и женщин.
Исследования рисдиплама у молодых и взрослых крыс и обезьян продемонстрировали неблагоприятное воздействие на репродуктивные органы, включая половые клетки мужчин, при клинически значимых плазменных экспозициях ( см «Меры предосторожности» и Доклиническая токсикология).
Тест на беременность.
Перед началом приема рисдиплама женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется пройти тестирование на беременность.
Контрацепция.
Рисдиплам может вызывать повреждение эмбриона и плода при применении беременной женщиной.
Пациенты женского пола. Необходимо посоветовать пациенткам с репродуктивным потенциалом использовать эффективную контрацепцию во время лечения рисдипламом и в течение как минимум 1 мес после последней дозы.
Бесплодие.
Пациенты мужского полаМужская фертильность может быть снижена при лечении рисдипламом ( см Доклиническая токсикология).
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Risdiplam.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. Частота встречаемости побочных реакций. Наблюдаемых в этих испытаниях. Не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и может не отражать наблюдаемую в клинической практике.
В клинических испытаниях с участием пациентов с манифестацией СМА в младенческом возрасте и поздней манифестацией СМА в общей сложности 337 пациентов (52% женского пола, 72% европеоидной расы) принимали рисдиплам сроком максимум 32 мес. При этом 209 пациентов получали лечение в течение более 12 мес. Сорок семь (14%) пациентов были в возрасте 18 лет и старше, 74 (22%) - от 12 до 18 лет, 154 (46%) - от 2 до 12 лет и 62 (18%) - от 2 мес до менее 2 лет.
Клинические испытания при поздней манифестации СМА.
Безопасность рисдиплама при СМА с поздним началом основана на данных рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования (исследование 2.Часть 2) у пациентов со СМА II или III типа (n=180) ( см Клинические исследования). Возраст в популяции пациентов в исследовании 2, часть 2, составлял в от 2 до 25 лет на момент начала лечения.
Наиболее частыми побочными реакциями (зарегистрированными не менее чем у 10% пациентов. Получавших рисдиплам. И с частотой выше. Чем в группе плацебо) в исследовании 2. Часть 2. Были лихорадка. Диарея и сыпь. В таблице 2 перечислены побочные реакции. Которые наблюдались по крайней мере у 5% пациентов. Получавших рисдиплам. И с частотой ≥5%. Чем в группе плацебо. В исследовании 2. Часть 2.
Таблица 2.
Побочные реакции. Зарегистрированные у ≥5% пациентов. Получавших рисдиплам. С частотой ≥5%. Чем при применении плацебо. В исследовании 2. Часть 2.
| Побочная реакция | Рисдиплам (n=120), % | Плацебо (n=60), % |
| Лихорадка1 | 22 | 17 |
| Диарея | 17 | 8 |
| Сыпь2 | 17 | 2 |
| Язвы во рту и афтозные язвы | 7 | 0 |
| Артралгия | 5 | 0 |
| Инфекция мочевыводящих путей3 | 5 | 0 |
1 Включает пирексию и гиперпирексию.
2 Включает сыпь. Эритему. Макулопапулезную сыпь. Эритематозную сыпь. Папулезную сыпь. Аллергический дерматит и фолликулит.
3 Включает инфекцию мочевыводящих путей и цистит.
Клинические испытания при манифестации СМА в младенческом возрасте.
Безопасность терапии рисдиплама при манифестации СМА в младенческом возрасте основана на данных открытого исследования с участием 62 пациентов (исследование 1) ( см Клинические исследования). В исследовании 1, часть 1 (n=21) и часть 2 (n=41), 62 пациента получали рисдиплам сроком до 30 мес (31 пациент более 12 мес). Возраст пациентов на момент начала лечения составлял от 2 до 7 мес (масса тела от 4,1 до 10,6 кг).
Наиболее частые побочные реакции. Отмеченные у пациентов при манифестации СМА в младенческом возрасте. Получавших рисдиплам в исследовании 1. Были сходны с теми. Которые наблюдались у пациентов со СМА с поздним началом в исследовании 2. Кроме того. Следующие побочные реакции были зарегистрированы у ≥10% пациентов: инфекция верхних дыхательных путей (включая назофарингит. Ринит. Инфекцию дыхательных путей). Пневмония. Запор и рвота.