Другие названия и синонимы
Bicalutamide-tl.Действующие вещества
- Бикалутамид (50.0 мг)
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
L02BB03 Бикалутамид.
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклой формы.
Ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 150 мг.
По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 21, 28, 30 или 40 таблеток в банку полимерную из полиэтилена для лекарственных средств, укупоренную крышкой полимерной из полиэтилена.
Банку, 4 или 3 контурные ячейковые упаковки (по 7 или 10 таблеток соответственно) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклой формы.
Ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 150 мг.
По 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 21, 28, 30 или 40 таблеток в банку полимерную из полиэтилена для лекарственных средств, укупоренную крышкой полимерной из полиэтилена.
Банку, 4 или 3 контурные ячейковые упаковки (по 7 или 10 таблеток соответственно) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.
Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество.
Бикалутамид - 50,0 мг и 150,0 мг.
Вспомогательные вещества.
Лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон К25, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Пленочная оболочка.
Аквариус Прайм ВАР218010 белый [гипромеллоза, титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль)].
Действующее вещество.
Бикалутамид - 50,0 мг и 150,0 мг.
Вспомогательные вещества.
Лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон К25, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.
Пленочная оболочка.
Аквариус Прайм ВАР218010 белый [гипромеллоза, титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль)].
Фармакокинетика
После приема внутрь бикалутамид быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Прием пищи не влияет на всасывание.
(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее, чем (R)-энантиомер, период полувыведения последнего - около 7 дней.
При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения, что делает возможным прием препарата 1 раз в сутки.
При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (R)‑энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл. При приеме 150 мг бикалутамида ежедневно равновесная концентрация (R)‑энантиомера составляет приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)‑энантиомер.
На фармакокинетику (R)‑энантиомера не влияют возраст, нарушения функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у больных с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация (R)‑энантиомера из плазмы.
Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси - 96%, для (R)‑энантиомера - 99,6%). Бикалутамид интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях.
Средняя концентрация (R)‑энантиомера в сперме мужчин, получавших бикалутамид в дозе 150 мг, составляет 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, которое потенциально может обнаружиться у женщин после половой связи, низкое и составляет приблизительно 0,3 мкг/кг (значение данного показателя ниже, чем требуется для изменений развития плода у лабораторных животных).
Прием пищи не влияет на всасывание.
(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее, чем (R)-энантиомер, период полувыведения последнего - около 7 дней.
При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения, что делает возможным прием препарата 1 раз в сутки.
При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (R)‑энантиомера в плазме составляет около 9 мкг/мл. При приеме 150 мг бикалутамида ежедневно равновесная концентрация (R)‑энантиомера составляет приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)‑энантиомер.
На фармакокинетику (R)‑энантиомера не влияют возраст, нарушения функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у больных с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация (R)‑энантиомера из плазмы.
Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси - 96%, для (R)‑энантиомера - 99,6%). Бикалутамид интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных соотношениях.
Средняя концентрация (R)‑энантиомера в сперме мужчин, получавших бикалутамид в дозе 150 мг, составляет 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, которое потенциально может обнаружиться у женщин после половой связи, низкое и составляет приблизительно 0,3 мкг/кг (значение данного показателя ниже, чем требуется для изменений развития плода у лабораторных животных).
Фармакодинамика
Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)‑энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.
У некоторых пациентов прекращение приема бикалутамида может привести к развитию клинического синдрома «отмены» антиандрогенов.
При применении бикалутамида в суточной дозе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местно-распространенным (T3-T4, любое N, M0 или любое T, N+, M0) раком предстательной железы в качестве немедленной гормональной терапии или в качестве адъювантной терапии значительно снижается риск прогрессирования заболевания и метастазов в кости.
При местно-распространенном раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших бикалутамид в дозе 150 мг в качестве немедленной терапии или адъювантной терапии, по сравнению со стандартной терапией (хирургическое лечение, лучевая терапия).
Показано увеличение продолжительности жизни среди пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы, получавших бикалутамид в дозе 150 мг в качестве немедленной монотерапии и в качестве адъювантного лечения в комбинации с лучевой терапией.
Применение бикалутамида в дозе 150 мг по сравнению с хирургической кастрацией у пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы не выявило статистически достоверного различия в продолжительности жизни и времени до прогрессирования при статистически достоверном преимуществе сексуальной функции и физического состояния.
У некоторых пациентов прекращение приема бикалутамида может привести к развитию клинического синдрома «отмены» антиандрогенов.
При применении бикалутамида в суточной дозе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местно-распространенным (T3-T4, любое N, M0 или любое T, N+, M0) раком предстательной железы в качестве немедленной гормональной терапии или в качестве адъювантной терапии значительно снижается риск прогрессирования заболевания и метастазов в кости.
При местно-распространенном раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших бикалутамид в дозе 150 мг в качестве немедленной терапии или адъювантной терапии, по сравнению со стандартной терапией (хирургическое лечение, лучевая терапия).
Показано увеличение продолжительности жизни среди пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы, получавших бикалутамид в дозе 150 мг в качестве немедленной монотерапии и в качестве адъювантного лечения в комбинации с лучевой терапией.
Применение бикалутамида в дозе 150 мг по сравнению с хирургической кастрацией у пациентов с местно-распространенным неметастатическим раком предстательной железы не выявило статистически достоверного различия в продолжительности жизни и времени до прогрессирования при статистически достоверном преимуществе сексуальной функции и физического состояния.
Показания к применению
- БИКАЛУТАМИД-ТЛ в дозе 50 мг в комбинации с аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или хирургической кастрацией показан для лечения распространенного рака предстательной железы.
- БИКАЛУТАМИД-ТЛ в дозе 150 мг показан для лечения местно-распространенного рака предстательной железы (T3-T4. Любая N. M0. T1-T2. N+. M0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или лучевой терапией.
- БИКАЛУТАМИД-ТЛ в дозе 150 мг также показан для лечения местнораспространенного неметастатического рака предстательной железы в случаях. Когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприменимы или неприемлемы.
- БИКАЛУТАМИД-ТЛ в дозе 150 мг показан для лечения местно-распространенного рака предстательной железы (T3-T4. Любая N. M0. T1-T2. N+. M0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или лучевой терапией.
- БИКАЛУТАМИД-ТЛ в дозе 150 мг также показан для лечения местнораспространенного неметастатического рака предстательной железы в случаях. Когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприменимы или неприемлемы.
|
|
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к бикалутамиду и вспомогательным веществам препарата.
- Одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом.
- БИКАЛУТАМИД-ТЛ не должен назначаться детям и женщинам.
С осторожностью.
- Нарушение функции печени средней и тяжелой степени тяжести.
- Известные факторы риска удлинения интервала QT или прием препаратов, удлиняющих интервал QT.
- Одновременное применение с циклоспорином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов. С препаратами. Угнетающими микросомальное окисление лекарственных средств (такими как циметидин и кетоконазол). А также с препаратами. Преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента сYP3A4.
- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
- Одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом.
- БИКАЛУТАМИД-ТЛ не должен назначаться детям и женщинам.
С осторожностью.
- Нарушение функции печени средней и тяжелой степени тяжести.
- Известные факторы риска удлинения интервала QT или прием препаратов, удлиняющих интервал QT.
- Одновременное применение с циклоспорином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов. С препаратами. Угнетающими микросомальное окисление лекарственных средств (такими как циметидин и кетоконазол). А также с препаратами. Преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента сYP3A4.
- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
При беременности и кормлении грудью
Беременность.
БИКАЛУТАМИД-ТЛ противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным.
Грудное вскармливание.
БИКАЛУТАМИД-ТЛ противопоказан в период грудного вскармливания.
Фертильность.
В исследованиях на животных было отмечено обратимое нарушение фертильности у самцов. У мужчин следует ожидать временной недостаточности репродуктивной функции или бесплодия.
БИКАЛУТАМИД-ТЛ противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным.
Грудное вскармливание.
БИКАЛУТАМИД-ТЛ противопоказан в период грудного вскармливания.
Фертильность.
В исследованиях на животных было отмечено обратимое нарушение фертильности у самцов. У мужчин следует ожидать временной недостаточности репродуктивной функции или бесплодия.
Способ применения и дозы
Взрослые, в том числе пожилые, мужчины.
При распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией.
Внутрь по 50 мг 1 раз в сутки. Лечение бикалутамидом необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.
При местно-распространенном раке предстательной железы.
Внутрь по 150 мг 1 раз в сутки. БИКАЛУТАМИД-ТЛ следует принимать длительно, как минимум в течение 2 лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
Нарушения функции почек.
Коррекции дозы не требуется.
Нарушения функции печени.
При легком нарушении функции печени коррекции дозы не требуется. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция бикалутамида, коррекции дозы не требуется.
При распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией.
Внутрь по 50 мг 1 раз в сутки. Лечение бикалутамидом необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.
При местно-распространенном раке предстательной железы.
Внутрь по 150 мг 1 раз в сутки. БИКАЛУТАМИД-ТЛ следует принимать длительно, как минимум в течение 2 лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
Нарушения функции почек.
Коррекции дозы не требуется.
Нарушения функции печени.
При легком нарушении функции печени коррекции дозы не требуется. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция бикалутамида, коррекции дозы не требуется.
Побочные эффекты
БИКАЛУТАМИД-ТЛ таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг.
Бикалутамид в целом обладает хорошей переносимостью, лишь в редких случаях препарат отменяют из-за вызванных побочных эффектов. Фармакологическое действие бикалутамида может обусловливать следующие побочные эффекты:
Очень часто (≥10%). Гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез, астения, сыпь.
Часто (≥1% до <10%). «приливы» жара*, анемия*, головокружение*, боль в животе*, запор*, тошнота*, отечность*, гематурия*, гепатотоксичность, транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались как серьезные, часто носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата), снижение аппетита, снижение либидо, депрессия, сонливость, диспепсия, метеоризм, алопеция, гирсутизм или восстановление роста волос, сухость кожи, кожный зуд, эректильная дисфункция, боль в груди, увеличение массы тела, инфаркт миокарда (сообщалось о случаях с летальным исходом)**, сердечная недостаточность**.
Нечасто (≥0,1% до <1%). Реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отек, крапивница, интерстициальные легочные заболевания (сообщалось о случаях с летальным исходом).
Редко (≥0,01% до <0,1%). Реакции фоточувствительности, печеночная недостаточность (сообщалось о случаях с летальным исходом)***.
Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Удлинение интервала QT ( см разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
* При приеме бикалутамида в дозе 50 мг в комбинации с аналогами ГнРГ побочный эффект наблюдался очень часто.
** Побочный эффект наблюдался при приеме препарата в дозе 50 мг в комбинации с аналогами ГнРГ.
*** По данным постмаркетингового применения препарата.
Увеличение протромбинового времени/международного нормализованного отношения (МНО): при постмаркетинговом наблюдении отмечены случаи взаимодействия непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда с бикалутамидом ( см разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
БИКАЛУТАМИД-ТЛ таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг.
За исключением особо оговоренных случаев, частота побочных эффектов рассчитана по данным исследований монотерапии бикалутамидом 150 мг раннего рака предстательной железы.
Очень часто (≥10%). Гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез, кожная сыпь, астения.
Часто (≥1%. <10%) - депрессия, анорексия, головокружение, сонливость, «приливы» жара, зуд, абдоминальная боль, запор, диспепсия, метеоризм, алопеция или восстановление роста волос/гирсутизм, сухость кожи, гематурия, тошнота, снижение полового влечения, эректильная дисфункция, боль в груди, отечность, увеличение массы тела, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатотоксичность, желтуха, анемия, снижение аппетита.
Нечасто (≥1%. <1%) - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу, интерстициальные легочные заболевания (сообщалось о случаях с летальным исходом)*.
Редко (≥0,01≥1%. <0,1%) - реакции фоточувствительности, печеночная недостаточность (сообщалось о случаях с летальным исходом)*.
Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Удлинение интервала QT ( см разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
* По данным постмаркетингового применения бикалутамида.
Транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз, холестаз и желтуха редко оценивались как серьезные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата. Очень редко на фоне лечения бикалутамидом развивалась печеночная недостаточность, однако причинно-следственная связь между развитием печеночной недостаточности и лечением препаратом достоверно не установлена.
Увеличение протромбинового времени/МНО: при постмаркетинговом наблюдении отмечены случаи взаимодействия непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда с бикалутамидом ( см разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
Бикалутамид в целом обладает хорошей переносимостью, лишь в редких случаях препарат отменяют из-за вызванных побочных эффектов. Фармакологическое действие бикалутамида может обусловливать следующие побочные эффекты:
Очень часто (≥10%). Гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез, астения, сыпь.
Часто (≥1% до <10%). «приливы» жара*, анемия*, головокружение*, боль в животе*, запор*, тошнота*, отечность*, гематурия*, гепатотоксичность, транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались как серьезные, часто носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата), снижение аппетита, снижение либидо, депрессия, сонливость, диспепсия, метеоризм, алопеция, гирсутизм или восстановление роста волос, сухость кожи, кожный зуд, эректильная дисфункция, боль в груди, увеличение массы тела, инфаркт миокарда (сообщалось о случаях с летальным исходом)**, сердечная недостаточность**.
Нечасто (≥0,1% до <1%). Реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отек, крапивница, интерстициальные легочные заболевания (сообщалось о случаях с летальным исходом).
Редко (≥0,01% до <0,1%). Реакции фоточувствительности, печеночная недостаточность (сообщалось о случаях с летальным исходом)***.
Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Удлинение интервала QT ( см разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
* При приеме бикалутамида в дозе 50 мг в комбинации с аналогами ГнРГ побочный эффект наблюдался очень часто.
** Побочный эффект наблюдался при приеме препарата в дозе 50 мг в комбинации с аналогами ГнРГ.
*** По данным постмаркетингового применения препарата.
Увеличение протромбинового времени/международного нормализованного отношения (МНО): при постмаркетинговом наблюдении отмечены случаи взаимодействия непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда с бикалутамидом ( см разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
БИКАЛУТАМИД-ТЛ таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг.
За исключением особо оговоренных случаев, частота побочных эффектов рассчитана по данным исследований монотерапии бикалутамидом 150 мг раннего рака предстательной железы.
Очень часто (≥10%). Гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез, кожная сыпь, астения.
Часто (≥1%. <10%) - депрессия, анорексия, головокружение, сонливость, «приливы» жара, зуд, абдоминальная боль, запор, диспепсия, метеоризм, алопеция или восстановление роста волос/гирсутизм, сухость кожи, гематурия, тошнота, снижение полового влечения, эректильная дисфункция, боль в груди, отечность, увеличение массы тела, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатотоксичность, желтуха, анемия, снижение аппетита.
Нечасто (≥1%. <1%) - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу, интерстициальные легочные заболевания (сообщалось о случаях с летальным исходом)*.
Редко (≥0,01≥1%. <0,1%) - реакции фоточувствительности, печеночная недостаточность (сообщалось о случаях с летальным исходом)*.
Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Удлинение интервала QT ( см разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
* По данным постмаркетингового применения бикалутамида.
Транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз, холестаз и желтуха редко оценивались как серьезные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата. Очень редко на фоне лечения бикалутамидом развивалась печеночная недостаточность, однако причинно-следственная связь между развитием печеночной недостаточности и лечением препаратом достоверно не установлена.
Увеличение протромбинового времени/МНО: при постмаркетинговом наблюдении отмечены случаи взаимодействия непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда с бикалутамидом ( см разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
|
|
Взаимодействие
Нет данных о фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействиях между бикалутамидом и аналогами ГнРГ.
В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором изофермента сYP3A4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов сYP2C9, 2C19 и 2D6. Потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при его применении в течение 28 дней на фоне приема мидазолама площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) мидазолама увеличивается на 80%.
Бикалутамид несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом.
Следует соблюдать осторожность при назначении бикалутамида одновременно с циклоспорином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития побочных реакций. После начала применения или отмены препарата БИКАЛУТАМИД‑ТЛ рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.
Одновременное применение бикалутамида и препаратов, угнетающих микросомальное окисление лекарственных средств, например, циметидина или кетоконазола, может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, частоты возникновения побочных эффектов.
В исследованиях in vitro показано, что бикалутамид может вытеснять варфарин (непрямой антикоагулянт кумаринового ряда) из участков его связывания с белками. Сообщалось об усилении действия варфарина и других непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда при совместном применении с бикалутамидом, в связи с чем рекомендуется тщательно контролировать протромбиновое время/МНО и рассмотреть необходимость коррекции дозы антикоагулянта при применении бикалутамида у пациентов, одновременно получающих непрямые антикоагулянты кумаринового ряда ( см разделы «Побочное действие» и «Особые указания»).
Поскольку андрогенная депривация может удлинять интервал QT, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении бикалутамида с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT или вызывать желудочковую тахисистолическую аритмию типа «пируэт» (torsades de pointes), такими как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты ( см раздел «Особые указания»).
В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором изофермента сYP3A4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов сYP2C9, 2C19 и 2D6. Потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при его применении в течение 28 дней на фоне приема мидазолама площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) мидазолама увеличивается на 80%.
Бикалутамид несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом.
Следует соблюдать осторожность при назначении бикалутамида одновременно с циклоспорином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития побочных реакций. После начала применения или отмены препарата БИКАЛУТАМИД‑ТЛ рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.
Одновременное применение бикалутамида и препаратов, угнетающих микросомальное окисление лекарственных средств, например, циметидина или кетоконазола, может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, частоты возникновения побочных эффектов.
В исследованиях in vitro показано, что бикалутамид может вытеснять варфарин (непрямой антикоагулянт кумаринового ряда) из участков его связывания с белками. Сообщалось об усилении действия варфарина и других непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда при совместном применении с бикалутамидом, в связи с чем рекомендуется тщательно контролировать протромбиновое время/МНО и рассмотреть необходимость коррекции дозы антикоагулянта при применении бикалутамида у пациентов, одновременно получающих непрямые антикоагулянты кумаринового ряда ( см разделы «Побочное действие» и «Особые указания»).
Поскольку андрогенная депривация может удлинять интервал QT, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении бикалутамида с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT или вызывать желудочковую тахисистолическую аритмию типа «пируэт» (torsades de pointes), такими как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты ( см раздел «Особые указания»).
Передозировка
Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует.
Лечение.
Симптоматическое. Проведение диализа неэффективно, так как бикалутамид прочно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показаны общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.
Лечение.
Симптоматическое. Проведение диализа неэффективно, так как бикалутамид прочно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показаны общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.
Особые указания
Бикалутамид интенсивно метаболизируется в печени. Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и кумуляции бикалутамида у пациентов с выраженным нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых 6 месяцев лечения препаратом БИКАЛУТАМИД‑ТЛ.
Препарат БИКАЛУТАМИД-ТЛ следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени.
Изменения функции печени тяжелой степени при применении препарата БИКАЛУТАМИД‑ТЛ возникают редко ( см раздел «Побочное действие»), сообщалось о случаях с летальным исходом. В случае развития выраженных изменений функции печени прием бикалутамида необходимо прекратить.
У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения бикалутамидом.
Сообщалось об усилении действия непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда у пациентов, получающих сопутствующую терапию бикалутамидом, что может приводить к увеличению протромбинового времени и МНО. Некоторые случаи были связаны с риском кровотечения. Рекомендуется тщательно контролировать протромбиновое время/МНО и рассмотреть необходимость коррекции дозы антикоагулянта ( см разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»).
Учитывая возможность ингибирования бикалутамидом активности цитохрома P450 (изофермента сYP3A4), следует проявлять осторожность при одновременном применении бикалутамида с препаратами, преимущественно метаболизируемыми с участием изофермента сYP3A4.
Пациентов с непереносимостью лактозы необходимо проинформировать о том, что каждая таблетка содержит 61 мг или 183 мг лактозы моногидрата.
У пациентов, принимающих агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение переносимости глюкозы. Этот эффект может приводить к развитию сахарного диабета или снижению толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом, в связи с чем у пациентов, принимающих бикалутамид в комбинации с ГнРГ, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Андрогенная депривация может удлинять интервал QT, хотя причинно-следственная связь с применением бикалутамида не установлена. У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или факторами риска его развития, а также у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, способные удлинять интервал QT ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), до начала применения бикалутамида следует оценить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска, включая возможность развития желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт».
Антиандрогенная терапия может вызывать морфологические изменения сперматозоидов. Хотя оценка влияния бикалутамида на морфологию сперматозоидов не проводилась и такие изменения не были отмечены у пациентов, получавших бикалутамид, пациенты и/или их партнеры должны использовать надежные методы контрацепции во время и в течение 130 дней после терапии бикалутамидом.
Просьба сообщать о нежелательных явлениях.
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе «Побочное действие». Следует сообщать о развитии нежелательных реакций владельцу регистрационного удостоверения по указанным ниже контактам, а также в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности лекарственного препарата.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
При применении препарата БИКАЛУТАМИД-ТЛ могут наблюдаться сонливость и головокружение. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Препарат БИКАЛУТАМИД-ТЛ следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени.
Изменения функции печени тяжелой степени при применении препарата БИКАЛУТАМИД‑ТЛ возникают редко ( см раздел «Побочное действие»), сообщалось о случаях с летальным исходом. В случае развития выраженных изменений функции печени прием бикалутамида необходимо прекратить.
У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения бикалутамидом.
Сообщалось об усилении действия непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда у пациентов, получающих сопутствующую терапию бикалутамидом, что может приводить к увеличению протромбинового времени и МНО. Некоторые случаи были связаны с риском кровотечения. Рекомендуется тщательно контролировать протромбиновое время/МНО и рассмотреть необходимость коррекции дозы антикоагулянта ( см разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»).
Учитывая возможность ингибирования бикалутамидом активности цитохрома P450 (изофермента сYP3A4), следует проявлять осторожность при одновременном применении бикалутамида с препаратами, преимущественно метаболизируемыми с участием изофермента сYP3A4.
Пациентов с непереносимостью лактозы необходимо проинформировать о том, что каждая таблетка содержит 61 мг или 183 мг лактозы моногидрата.
У пациентов, принимающих агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение переносимости глюкозы. Этот эффект может приводить к развитию сахарного диабета или снижению толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом, в связи с чем у пациентов, принимающих бикалутамид в комбинации с ГнРГ, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Андрогенная депривация может удлинять интервал QT, хотя причинно-следственная связь с применением бикалутамида не установлена. У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или факторами риска его развития, а также у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, способные удлинять интервал QT ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), до начала применения бикалутамида следует оценить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска, включая возможность развития желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт».
Антиандрогенная терапия может вызывать морфологические изменения сперматозоидов. Хотя оценка влияния бикалутамида на морфологию сперматозоидов не проводилась и такие изменения не были отмечены у пациентов, получавших бикалутамид, пациенты и/или их партнеры должны использовать надежные методы контрацепции во время и в течение 130 дней после терапии бикалутамидом.
Просьба сообщать о нежелательных явлениях.
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе «Побочное действие». Следует сообщать о развитии нежелательных реакций владельцу регистрационного удостоверения по указанным ниже контактам, а также в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности лекарственного препарата.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
При применении препарата БИКАЛУТАМИД-ТЛ могут наблюдаться сонливость и головокружение. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Не применять по истечении срока годности.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания вicalutamide.
Гиперчувствительность (сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу).|
|
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты вicalutamide.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. Частота нежелательных реакций. Наблюдаемая в этих исследованиях. Не может напрямую сравниваться с результатами клинических исследований другого ЛС и может не совпадать с частотой нежелательных реакций. Наблюдаемых на практике.Опыт клинических исследований.
У пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы, получавших бикалутамид в сочетании с аналогом ЛГРГ, наиболее частой побочной реакцией были приливы (53%). В многоцентровом двойном слепом контролируемом клиническом сравнительном исследовании бикалутамида в дозе 50 мг 1 раз в день с флутамидом 250 мг 3 раза в день. Каждый в комбинации с аналогом ЛГРГ. Наблюдались следующие побочные реакции с частотой 5% или выше вне зависимости от причины их возникновения.
Таблица 2.
Частота побочных реакций (≥5% в любой группе лечения) независимо от причинной связи.
| Система органов, побочная реакция | Частота побочных реакций по группам лечения, число пациентов (%) | |
| Бикалутамид + аналог ЛГРГ (n=401) | Флутамид + аналог ЛГРГ (n=407) | |
| Со стороны организма в целом | ||
| Боль (генерализованная) | 142 (35 | 127 (31) |
| Боль в спине | 102 (25) | 105 (26) |
| Астения | 89 (22) | 87 (21) |
| Боль в области таза | 85 (21) | 70 (17) |
| Инфекция | 71 (18) | 57 (14) |
| Боль в животе | 46 (11) | 46 (11) |
| Боль в груди | 34 (8) | 34 (8) |
| Головная боль | 29 (7) | 27 (7) |
| Гриппоподобный синдром | 28 (7) | 30 (7) |
| Периферический отек | 53 (13) | 42 (10) |
| Со стороны ССС | ||
| Приливы | 211 (53) | 217 (53) |
| Гипертензия | 34 (8) | 29 (7) |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Запор | 87 (22) | 69 (17) |
| Тошнота | 62 (15) | 58 (14) |
| Диарея | 49 (12) | 107 (26) |
| Увеличение показателей печеночных проб | 30 (7) | 46 (11) |
| Диспепсия | 30 (7) | 23 (6) |
| Метеоризм | 26 (6) | 22 (5) |
| Анорексия | 25 (6) | 29 (7) |
| Рвота | 24 (6) | 32 (8) |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Анемия | 45 (11) | 53 (13) |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Потеря веса | 30 (7) | 39 (10) |
| Гипергликемия | 26 (6) | 27 (7) |
| Повышение уровня ЩФ | 22 (5) | 24 (6) |
| Увеличение веса | 22 (5) | 18 (4) |
| Со стороны скелетно-мышечной системы | ||
| Боль в костях | 37 (9) | 43 (11) |
| Миастения | 27 (7) | 19 (5) |
| Артрит | 21 (5) | 29 (7) |
| Патологический перелом | 17 (4) | 32 (8) |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 41 (10) | 35 (9) |
| Парестезия | 31 (8) | 40 (10) |
| Бессонница | 27 (7) | 39 (10) |
| Беспокойство | 20 (5) | 9 (2) |
| Депрессия | 16 (4) | 33 (8) |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Диспноэ | 51 (13) | 32 (8) |
| Усиление кашля | 33 (8) | 24 (6) |
| Фарингит | 32 (8) | 23 (6) |
| Бронхит | 24 (6) | 22 (3) |
| Пневмония | 18 (4) | 19 (5) |
| Ринит | 15 (4) | 22 (5) |
| Со стороны кожи и подкожной ткани | ||
| Сыпь | 35 (9) | 30 (7) |
| Повышенная потливость | 25 (6) | 20 (5) |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Никтурия | 49 (12) | 55 (14) |
| Гематурия | 48 (12) | 26 (6) |
| Инфекция мочевыводящих путей | 35 (9) | 36 (9) |
| Гинекомастия | 36 (9) | 30 (7) |
| Импотенция | 27 (7) | 35 (9) |
| Боль в молочной железе | 23 (6) | 15 (4) |
| Учащенное мочеиспускание | 23 (6) | 29 (7) |
| Задержка мочи | 20 (5) | 14 (3) |
| Нарушение мочеиспускания | 19 (5) | 15 (4) |
| Недержание мочи | 15 (4) | 32 (8) |
Другие побочные реакции (≥2. Но менее 5%). О которых сообщалось в группе лечения бикалутамид + аналог ЛГРГ. Перечислены ниже по системам организма и расположены в порядке уменьшения их частоты независимо от причинной связи.
Со стороны организма в целом. Новообразование. Боль в шее. Высокая температура. Озноб. Сепсис. Грыжа. Киста.
Со стороны ССС. Гипертензия. Стенокардия. ХСН. Инфаркт миокарда. Остановка сердца. Коронарная болезнь сердца. Синкопе.
Со стороны ЖКТ. Мелена. Ректальное кровотечение. Сухость во рту. Дисфагия. Желудочно-кишечное расстройство. Пародонтальный абсцесс. Карцинома ЖКТ.
Со стороны обмена веществ и питания. Отек, обезвоживание, подагра, гиперхолестеринемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Миалгия, судороги в ногах.
Со стороны нервной системы. Спутанность сознания, сонливость, снижение либидо, невропатия, нервозность.
Со стороны органов дыхания. Заболевание легких, бронхиальная астма, носовое кровотечение, синусит.
Со стороны кожи и подкожной ткани. Сухость кожи. Алопеция. Кожный зуд. Опоясывающий лишай. Карцинома кожи. Кожное заболевание.
Со стороны органов чувств. Катаракта.
Со стороны мочеполовой системы. Дизурия, недержание мочи, гидронефроз, заболевание мочевыводящих путей.
Отклонения значений лабораторных тестов. Повышение уровня АСТ. АЛТ. Билирубина. Азота мочевины в крови и креатинина. Снижение уровня Hb и лейкоцитов (отмечались как у пациентов. Получавших бикалутамид + ЛГРГ. Так и у получавших флутамид + ЛГРГ).
Постмаркетинговый опыт.
При пострегистрационном применении бикалутамида отмечались перечисленные ниже побочные реакции. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с действием ЛС.
Респираторные заболевания. Интерстициальное заболевание легких (иногда с летальным исходом), включая интерстициальный пневмонит и фиброз легких, чаще всего при применении в дозах более 50 мг.
Со стороны кожи и подкожной ткани. Светочувствительность.