|
|
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
J01DD62 Цефоперазон и ингибитор бета-лактамазы.
Используется в лечении
- N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
- N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
- N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
- N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках
- N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
- M86 Остеомиелит
- M71.1 Другие инфекционные бурситы
- M71.0 Абсцесс синовиальной сумки
- M65.1 Другие инфекционные тендосиновиты
- M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия
- M60.0 Инфекционные миозиты
- L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
- K83.0 Холангит
- K81 Холецистит
- K65 Перитонит
- J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
- J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
- J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
- G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
- A54 Гонококковая инфекция
- A39 Менингококковая инфекция
Описание лекарственной формы
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Гигроскопичен. Восстановленный раствор прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,25 г + 0,25 г, 0,5 г + 0,5 г, 0,75 г + 0,75 г, 1,0 г + 1,0 г, 1,5 г + 1,5 г, 2,0 г + 2,0 г.
По 0,25 г + 0,25 г, 0,5 г + 0,5 г, 0,75 г + 0,75 г, 1,0 г + 1,0 г, 1,5 г + 1,5 г, 2,0 г + 2,0 г действующих веществ во флаконы типа I вместимостью от 10 до 30 мл из бесцветного прозрачного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатыми алюминиевыми колпачками с предохранительными пластмассовыми крышечками.
На каждый флакон наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящиеся.
По 1, 5, 10, 15, 25 флаконов с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку (если флаконов более одного - пачка с перегородками) из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром‑эрзац, или другого аналогичного качества. Пачки помещают в групповую упаковку.
От 1 до 100 флаконов с препаратом и равным количеством инструкций по применению помещают в коробку (если флаконов более одного - коробка с перегородками) из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром‑эрзац, или другого аналогичного качества (для стационаров). На коробку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящуюся.
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Гигроскопичен. Восстановленный раствор прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,25 г + 0,25 г, 0,5 г + 0,5 г, 0,75 г + 0,75 г, 1,0 г + 1,0 г, 1,5 г + 1,5 г, 2,0 г + 2,0 г.
По 0,25 г + 0,25 г, 0,5 г + 0,5 г, 0,75 г + 0,75 г, 1,0 г + 1,0 г, 1,5 г + 1,5 г, 2,0 г + 2,0 г действующих веществ во флаконы типа I вместимостью от 10 до 30 мл из бесцветного прозрачного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатыми алюминиевыми колпачками с предохранительными пластмассовыми крышечками.
На каждый флакон наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящиеся.
По 1, 5, 10, 15, 25 флаконов с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку (если флаконов более одного - пачка с перегородками) из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром‑эрзац, или другого аналогичного качества. Пачки помещают в групповую упаковку.
От 1 до 100 флаконов с препаратом и равным количеством инструкций по применению помещают в коробку (если флаконов более одного - коробка с перегородками) из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром‑эрзац, или другого аналогичного качества (для стационаров). На коробку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящуюся.
Состав
|
|
Действующие вещества:
Цефоперазон натрия - 0,2585 г, 0,517 г, 0,7756 г, 1,034 г, 1,55 г, 2,068 г, в пересчете на цефоперазон - 0,25 г, 0,5 г, 0,75 г, 1,0 г, 1,5 г, 2,0 г;
Сульбактам натрия - 0,2735 г, 0,547 г, 0,821 г, 1,094 г, 1,641 г, 2,188 г, в пересчете на сульбактам - 0,25 г, 0,5 г, 0,75 г, 1,0 г, 1,5 г, 2,0 г.
Фармакокинетика
Максимальные концентрации (maxCmax) сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения 2 г препарата (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) в течение 5 мин составили в среднем 130,2 мкг/мл и 236,8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий объем распределения сульбактама (Vd = 18,0-27,6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd = 10,2-11,3 л).
После внутримышечного введения 1,5 г сульбактама/цефоперазона (500 мг сульбактама, 1 г цефоперазона) maxCmax сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 мин до 2 ч после введения. сmax.
В сыворотке составляли 19,0 и 64,2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно.
Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различные ткани и жидкости организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку.
Приблизительно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении комбинации цефоперазон + сульбактам выводятся почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы. Период полувыведения (1/2T1/2) сульбактама составляет в среднем около 1 цефоперазона - 1,7 Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.
Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между цефоперазоном и сульбактамом при введении комбинации цефоперазон + сульбактам нет.
При повторном применении значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов цефоперазон + сульбактам не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляции не наблюдалось.
Применение при нарушении функции печени.
Так как цефоперазон активно выводится с желчью, у пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей 1/2T1/2 цефоперазона обычно удлиняется, а экскреция препарата почками увеличивается. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а T1/2.
Увеличивается только в 2-4 раза.
Применение при нарушении функции почек.
У пациентов с нарушением функции почек, получавших цефоперазон + сульбактам, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T1/2.
Сульбактама (в среднем, от 6,9 до 9,7 ч в различных исследованиях).
Гемодиализ вызывал значительные изменения 1/2T1/2, общего клиренса и объема распределения сульбактама.
Применение у пожилых людей.
Фармакокинетика цефоперазона + сульбактама изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами, выявлено увеличение длительности 1/2T1/2, снижение клиренса и повышение объема распределения как сульбактама, так и цефоперазона.
Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона - со степенью нарушения функции печени.
Применение у детей.
В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики компонентов цефоперазона + сульбактама по сравнению с таковыми у взрослых. 1/2T1/2 сульбактама у детей составлял от 0,9 до 1,42 цефоперазона - от 1,44 до 1,88.
После внутримышечного введения 1,5 г сульбактама/цефоперазона (500 мг сульбактама, 1 г цефоперазона) maxCmax сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 мин до 2 ч после введения. сmax.
В сыворотке составляли 19,0 и 64,2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно.
Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различные ткани и жидкости организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку.
Приблизительно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении комбинации цефоперазон + сульбактам выводятся почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы. Период полувыведения (1/2T1/2) сульбактама составляет в среднем около 1 цефоперазона - 1,7 Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.
Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между цефоперазоном и сульбактамом при введении комбинации цефоперазон + сульбактам нет.
При повторном применении значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов цефоперазон + сульбактам не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляции не наблюдалось.
Применение при нарушении функции печени.
Так как цефоперазон активно выводится с желчью, у пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей 1/2T1/2 цефоперазона обычно удлиняется, а экскреция препарата почками увеличивается. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а T1/2.
Увеличивается только в 2-4 раза.
Применение при нарушении функции почек.
У пациентов с нарушением функции почек, получавших цефоперазон + сульбактам, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T1/2.
Сульбактама (в среднем, от 6,9 до 9,7 ч в различных исследованиях).
Гемодиализ вызывал значительные изменения 1/2T1/2, общего клиренса и объема распределения сульбактама.
Применение у пожилых людей.
Фармакокинетика цефоперазона + сульбактама изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами, выявлено увеличение длительности 1/2T1/2, снижение клиренса и повышение объема распределения как сульбактама, так и цефоперазона.
Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона - со степенью нарушения функции печени.
Применение у детей.
В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики компонентов цефоперазона + сульбактама по сравнению с таковыми у взрослых. 1/2T1/2 сульбактама у детей составлял от 0,9 до 1,42 цефоперазона - от 1,44 до 1,88.
Фармакодинамика
Антибактериальным компонентом препарата Цебактофан является цефоперазон - цефалоспорин третьего поколения, который действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.
Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae.
И Acinetobacter). Однако было отмечено, что он является необратимым ингибитором большинства основных бета‑лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета‑лактамным антибиотикам.
Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того, сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому цефоперазон + сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего: Haemophilus influenzae, вacteroides spp.,.
Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, сitrobacter freundii, Enterobacter cloacae, сitrobacter diversus.
Цефоперазон + сульбактам активен in vitro >in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.
-.
Грамположительные:
Staphylococcus aureus.
(продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета‑гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета‑гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета‑гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).
-.
Грамотрицательные:
Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp.,.
Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включая.
Serratia marcescens), Salmonella spp. и.
Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa.
И.
Некоторые.
Другие.
Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus,.
Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, вordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
-.
Анаэробные.
Микроорганизмы:
Грамотрицательные.
Палочки (включая.
Bacteroides fragilis, другие.
Bacteroides spp. и.
Fusobacterium spp.
Грамположительные.
И.
Грамотрицательные.
Кокки (включая.
Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
И.
Veillonella spp.
Clostridium spp., Eubacterium spp. и.
Lactobacillus spp.
Следующие уровни чувствительности были установлены для сульбактама/цефоперазона.
Минимальная подавляющая концентрация (МПК) мкг/мл, выраженная в концентрации цефоперазона, для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16, для организмов с промежуточной чувствительностью от 17 до 63, а для резистентных -.
Более 64. Зоны чувствительности при определении диско‑диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов ≥21 с промежуточной чувствительностью от 16 до 20 а для резистентных ≤15.
Для определения МПК можно использовать метод серийных разведений сульбактама/цефоперазона в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах. Для определения МПК диско‑диффузионным методом рекомендуется использовать диск, содержащий 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона.
Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, содержащих 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. АТСС 43498) диаметр зоны составляет 26-32 для Pseudomonas aeruginosa (АТСС 27853) - 22-28 для Escherichia coli (АТСС 25922) -.
27-33 для Staphylococcus aureus.
(АТСС 25923) - 23-30.
Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae.
И Acinetobacter). Однако было отмечено, что он является необратимым ингибитором большинства основных бета‑лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета‑лактамным антибиотикам.
Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того, сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому цефоперазон + сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего: Haemophilus influenzae, вacteroides spp.,.
Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, сitrobacter freundii, Enterobacter cloacae, сitrobacter diversus.
Цефоперазон + сульбактам активен in vitro >in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.
-.
Грамположительные:
Staphylococcus aureus.
(продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета‑гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета‑гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета‑гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).
-.
Грамотрицательные:
Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp.,.
Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включая.
Serratia marcescens), Salmonella spp. и.
Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa.
И.
Некоторые.
Другие.
Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus,.
Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitides, вordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.
-.
Анаэробные.
Микроорганизмы:
Грамотрицательные.
Палочки (включая.
Bacteroides fragilis, другие.
Bacteroides spp. и.
Fusobacterium spp.
Грамположительные.
И.
Грамотрицательные.
Кокки (включая.
Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
И.
Veillonella spp.
Clostridium spp., Eubacterium spp. и.
Lactobacillus spp.
Следующие уровни чувствительности были установлены для сульбактама/цефоперазона.
Минимальная подавляющая концентрация (МПК) мкг/мл, выраженная в концентрации цефоперазона, для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16, для организмов с промежуточной чувствительностью от 17 до 63, а для резистентных -.
Более 64. Зоны чувствительности при определении диско‑диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов ≥21 с промежуточной чувствительностью от 16 до 20 а для резистентных ≤15.
Для определения МПК можно использовать метод серийных разведений сульбактама/цефоперазона в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах. Для определения МПК диско‑диффузионным методом рекомендуется использовать диск, содержащий 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона.
Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, содержащих 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. АТСС 43498) диаметр зоны составляет 26-32 для Pseudomonas aeruginosa (АТСС 27853) - 22-28 для Escherichia coli (АТСС 25922) -.
27-33 для Staphylococcus aureus.
(АТСС 25923) - 23-30.
Показания к применению
|
|
-.
Инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
-.
Инфекции мочевыводящих путей;
-.
Перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции;
-.
Сепсис;
-.
Менингит;
-.
Инфекции кожи и мягких тканей;
-.
Инфекции костей и суставов;
-.
Гонорея;
-.
Воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит и другие инфекции половых путей.
Противопоказания
Повышенная чувствительность на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или другие цефалоспорины.
С осторожностью.
Нарушения функции почек и печени тяжелой степени тяжести.
Новорожденные, в тч недоношенные дети.
С осторожностью.
Нарушения функции почек и печени тяжелой степени тяжести.
Новорожденные, в тч недоношенные дети.
При беременности и кормлении грудью
Надлежащие клинические исследования препарата не проводились.
Цефоперазон + сульбактам проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. При беременности препарат применяют только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.
Цефоперазон + сульбактам проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. При беременности препарат применяют только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и новорожденного.
Способ применения и дозы
Внутривенно (в/в) (струйно и капельно) и внутримышечно (в/м). При разовой дозе, превышающей 2 г препарата, предпочтительно в/в введение.
Применение у взрослых.
У взрослых цефоперазон + сульбактам рекомендуется использовать в следующих суточных дозах:
Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза препарата Цебактофан может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (.
4 г цефоперазона, 4 г сульбактама). Пациентам, получающим цефоперазон + сульбактам в соотношении 1:1 может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Суточную дозу препарата следует делить на равные части и вводить каждые 12.
Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.
Применение при нарушении функции почек.
У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу препарата Цебактофан рассчитывают по дозе сульбактама, как представлено в таблице ниже:
При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.
Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа.
Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа.
При нарушении функции печени изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушении функции почек, сочетающемся с любым из указанных состояний. У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходим мониторинг концентрации цефоперазона в сыворотке и коррекция дозы в случае необходимости.
Если суточная доза цефоперазона не превышает 2 г, нет необходимости контролировать его сывороточную концентрацию.
Применение у детей.
У детей цефоперазон + сульбактам рекомендуется использовать в следующих дозах:
Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12.
При тяжелых и рефрактерных инфекциях суточная доза препарата может быть увеличена до 160 мг/кг/сут (при соотношении основных компонентов 1:1), которую делят на 2-4 равные части.
Новорожденным в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12.
Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.
Приготовление растворов для парентерального применения.
Разведение.
Внутримышечное введение.
Для приготовления раствора для в/м введения используют воду для инъекций ( см.
Таблицу) или 2% раствор лидокаина. 2% раствор лидокаина нельзя применять для первоначального разведения цефоперазона + сульбактама, учитывая их фармацевтическую несовместимость. Совместимости можно добиться путем 2‑х этапного приготовления раствора - первоначально порошок растворяют в стерильной воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида.
Суммарный объем растворителя указан в таблице выше.
Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 0,5% раствора лидокаина.
Вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем, например, верхненаружный квадрант ягодицы).
Внутривенное введение.
Для в/в струйного введения.
Содержимое флакона растворяют, как указано в таблице, одним из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы, 0,9% раствор натрия хлорида, 5%.
Раствор декстрозы в 0,225% растворе натрия хлорида, 5% раствор декстрозы в 0,9%.
Растворе натрия хлорида или вода для инъекций. Полученный раствор вводят в течение минимум 3 минут.
Для в/в инфузии.
Растворе натрия хлорида или вода для инъекций. Полученный раствор разводят до 20-100 мл тем же растворителем, который применялся при первичном растворении. Вводят в/в капельно в течение 15-60 мин.
Приготовление раствора с использованием Рингера лактата:
Так как раствор Рингера лактат не пригоден для первоначального разведения, раствор готовят в два этапа: сначала используют воду для инъекций ( см таблицу выше), а затем полученный раствор разводят раствором Рингера лактата до концентрации сульбактама 5 мг/мл (каждый 1 мл начального раствора разводят 25 мл раствора Рингера лактата). Инфузию проводят в течение 15-60 минут.
Применение у взрослых.
У взрослых цефоперазон + сульбактам рекомендуется использовать в следующих суточных дозах:
| Соотношение | Суточная доза, (грамм) | ||
| Цефоперазон + Сульбактам | Сульбактам | Цефоперазон | |
| 1:1 | 2,0-4,0 | 1,0-2,0 | 1,0-2,0 |
Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12.
При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза препарата Цебактофан может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (.
4 г цефоперазона, 4 г сульбактама). Пациентам, получающим цефоперазон + сульбактам в соотношении 1:1 может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Суточную дозу препарата следует делить на равные части и вводить каждые 12.
Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.
Применение при нарушении функции почек.
У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу препарата Цебактофан рассчитывают по дозе сульбактама, как представлено в таблице ниже:
| Клиренс креатинина | Максимальная доза сульбактама |
| 15-30 мл/мин | 1 г каждые 12 ч |
| Менее 15 мл/мин | 500 мг каждые 12 ч |
При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.
Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа.
Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа.
При нарушении функции печени изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушении функции почек, сочетающемся с любым из указанных состояний. У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходим мониторинг концентрации цефоперазона в сыворотке и коррекция дозы в случае необходимости.
Если суточная доза цефоперазона не превышает 2 г, нет необходимости контролировать его сывороточную концентрацию.
Применение у детей.
У детей цефоперазон + сульбактам рекомендуется использовать в следующих дозах:
| Соотношение | Суточная доза, (мг/кг/сут) | ||
| Цефоперазон + Сульбактам | Сульбактам | Цефоперазон | |
| 1:1 | 40-80 | 20-40 | 20-40 |
Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12.
При тяжелых и рефрактерных инфекциях суточная доза препарата может быть увеличена до 160 мг/кг/сут (при соотношении основных компонентов 1:1), которую делят на 2-4 равные части.
Новорожденным в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12.
Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.
Приготовление растворов для парентерального применения.
Разведение.
| Доза препарата, (г) | Эквивалентные дозы Цефоперазон + Сульбактам, (г) | Объем растворителя, (мл) | Максимальная конечная концентрация, (мг/мл) |
| 0,5 | 0,25 + 0,25 | 1,7 | 125 + 125 |
| 1,0 | 0,5 + 0,5 | 3,4 | 125 + 125 |
| 1,5 | 0,75 + 0,75 | 5,1 | 125 + 125 |
| 2,0 | 1,0 + 1,0 | 6,8 | 125 + 125 |
| 3,0 | 1,5 + 1,5 | 10,2 | 125 + 125 |
| 4,0 | 2,0 + 2,0 | 13,6 | 125 + 125 |
Внутримышечное введение.
Для приготовления раствора для в/м введения используют воду для инъекций ( см.
Таблицу) или 2% раствор лидокаина. 2% раствор лидокаина нельзя применять для первоначального разведения цефоперазона + сульбактама, учитывая их фармацевтическую несовместимость. Совместимости можно добиться путем 2‑х этапного приготовления раствора - первоначально порошок растворяют в стерильной воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида.
Суммарный объем растворителя указан в таблице выше.
Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 0,5% раствора лидокаина.
Вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем, например, верхненаружный квадрант ягодицы).
Внутривенное введение.
Для в/в струйного введения.
Содержимое флакона растворяют, как указано в таблице, одним из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы, 0,9% раствор натрия хлорида, 5%.
Раствор декстрозы в 0,225% растворе натрия хлорида, 5% раствор декстрозы в 0,9%.
Растворе натрия хлорида или вода для инъекций. Полученный раствор вводят в течение минимум 3 минут.
Для в/в инфузии.
Растворе натрия хлорида или вода для инъекций. Полученный раствор разводят до 20-100 мл тем же растворителем, который применялся при первичном растворении. Вводят в/в капельно в течение 15-60 мин.
Приготовление раствора с использованием Рингера лактата:
Так как раствор Рингера лактат не пригоден для первоначального разведения, раствор готовят в два этапа: сначала используют воду для инъекций ( см таблицу выше), а затем полученный раствор разводят раствором Рингера лактата до концентрации сульбактама 5 мг/мл (каждый 1 мл начального раствора разводят 25 мл раствора Рингера лактата). Инфузию проводят в течение 15-60 минут.
Побочные эффекты
|
|
Таблица нежелательных реакций.
| Класс систем органов | Очень часто ≥1/10 | Часто ≥1/100 и <1/10 | Нечасто ≥1/1000 и <1/100 | Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных) |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Лейкопения§, нейтропения§, положительная прямая реакция Кумбса§, снижение гемоглобина и гематокрита§, тромбоцитопения§ | Коагулопатия*, эозинофилия§ | Гипопротромбинемия* | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилактический шок*†, анафилактическая реакция*†, анафилактоидная реакция† (включая шок)*, реакции гиперчувствительности*† | |||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | |||
| Нарушения со стороны сосудов | Кровотечение*†, васкулит*, артериальная гипотензия* | |||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Диарея, тошнота, рвота | Псевдомембранозный колит* | ||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности аланинамино-трансферазы§, аспартатамино-трансферазы§, щелочной фосфатазы в крови§ | Повышение концентрации билирубина в крови§ | Желтуха* | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани | Зуд, крапивница | Токсический эпидермальный некролиз*†, синдром Стивенса‑Джонсона*†, эксфолиативный дерматит*†, макулопапулезная сыпь* | ||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Гематурия* | |||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Флебит в месте инфузии, боль и жжение в месте инъекции, лихорадка, озноб |
Частота в соответствии с категориями сIOMS III (Совета международных медицинских научных организаций): очень часто ≥1/10 (≥10%); часто: ≥1/100 и <1/10 (≥1% и <10%); нечасто: ≥1/1000 и <1/100 (≥0,1% и <1%); неизвестно: частоту невозможно определить на основании имеющихся данных.
* Нежелательные явления, выявленные в ходе пострегистрационного применения препарата.
§ При расчете частот нежелательных реакций в виде отклонений от нормы результатов лабораторных анализов учтены все имеющиеся данные результатов анализов, включая данные пациентов, у которых отклонения от нормы наблюдались на исходном уровне.
Применен такой консервативный подход, так как исходные данные не позволяли разделить подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых значительные изменения результатов лабораторных анализов возникли после начала лечения, и подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых после лечения не было значительных изменений результатов лабораторных анализов.
Что касается количества лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита, в отчетах по исследованиям сообщается только об отклонениях от нормы. Не указывается, произошло повышение или снижение показателей.
† Имеются сообщения о случаях с летальным исходом.
Взаимодействие
Растворы препаратов цефоперазона + сульбактама и аминогликозидов не следует смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. При комбинированной терапии цефоперазоном + сульбактамом и аминогликозидом два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а при использовании одного венозного доступа первичный катетер достаточно хорошо промывают между введением доз препаратов. Интервалы между введением цефоперазона + сульбактама и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.
При приеме этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующиеся «приливами», потливостью, головной болью и тахикардией. Поэтому, у пациентов, получающих цефоперазон + сульбактам, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол. При использовании растворов Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.
При приеме этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующиеся «приливами», потливостью, головной болью и тахикардией. Поэтому, у пациентов, получающих цефоперазон + сульбактам, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол. При использовании растворов Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.
Передозировка
Информация об острой токсичности цефоперазона и сульбактама у человека ограничена.
Симптомы.
При передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Высокая концентрация бета‑лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.
Лечение.
Симптоматическое, эффективен гемодиализ, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
Симптомы.
При передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Высокая концентрация бета‑лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.
Лечение.
Симптоматическое, эффективен гемодиализ, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
Особые указания
Сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в тч приводящих к летальному исходу, на фоне терапии бета‑лактамными антибиотиками или цефалоспоринами, в тч цефоперазоном + сульбактамом. Риск реакций гиперчувствительности, в тч приводящих к летальному исходу, выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности ко многим аллергенам. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию. При тяжелых анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина, глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.
Пациентов следует предупреждать о возможности появления дисульфирамоподобных эффектов при приеме алкоголя на фоне лечения препаратом.
Изменение дозы может потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также почечной недостаточности, сочетающейся с любым из указанных состояний.
У пациентов с печеночной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью, получающих более 2 г цефоперазона в сутки, необходим мониторинг концентрации цефоперазона в сыворотке крови и коррекция его дозы в случае необходимости.
При лечении цефоперазоном в редких случаях развивался дефицит витамина K.
Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у пациентов, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин K.
При длительном лечении цефоперазоном + сульбактамом, как и другими антибиотиками, может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов.
Пациентов необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных и маленьких детей.
Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту сlostridium difficile. При использовании практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон + сульбактам, сообщалось о случаях диареи, связанной с сlostridium difficile.
Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых (псевдомембранозный колит). сlostridium difficile.
Вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи. Диарея и псевдомембранозный колит, вызванные сlostridium difficile, могут вызвать повышение летальности среди пациентов, а в тяжелых случаях может потребоваться колэктомия. При подозрении или установленном диагнозе псевдомембранозного колита цефоперазон + сульбактам следует отменить и назначить соответствующее лечение (метронидазол или ванкомицин внутрь, энтеросорбенты, инфузионная терапия). Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.
Возможность развития диареи, связанной с сlostridium difficile, должна рассматриваться у всех пациентов с диареей, последовавшей за применением антибиотиков. Пациентам, перенесшим диарею, связанную с сlostridium difficile.
После введения антибактериальных препаратов, необходимо тщательное медицинское наблюдение в течение 2‑х месяцев.
Цефоперазон не вытесняет билирубин из белковых соединений в плазме крови.
Применение у новорожденных.
Цефоперазон + сульбактам эффективен у маленьких детей. Применение этого препарата не изучали достаточно широко у новорожденных, в тч у недоношенных детей. Таким образом, до начала терапии препаратом у недоношенных детей и новорожденных следует оценить степень пользы для пациента и риск развития серьезных побочных реакций.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
На основании клинического опыта применения цефоперазона + сульбактама его влияние на способность вождения автотранспорта и управления механизмами маловероятно.
Пациентов следует предупреждать о возможности появления дисульфирамоподобных эффектов при приеме алкоголя на фоне лечения препаратом.
Изменение дозы может потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также почечной недостаточности, сочетающейся с любым из указанных состояний.
У пациентов с печеночной недостаточностью и сопутствующей почечной недостаточностью, получающих более 2 г цефоперазона в сутки, необходим мониторинг концентрации цефоперазона в сыворотке крови и коррекция его дозы в случае необходимости.
При лечении цефоперазоном в редких случаях развивался дефицит витамина K.
Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у пациентов, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин K.
При длительном лечении цефоперазоном + сульбактамом, как и другими антибиотиками, может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов.
Пациентов необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных и маленьких детей.
Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту сlostridium difficile. При использовании практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон + сульбактам, сообщалось о случаях диареи, связанной с сlostridium difficile.
Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых (псевдомембранозный колит). сlostridium difficile.
Вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи. Диарея и псевдомембранозный колит, вызванные сlostridium difficile, могут вызвать повышение летальности среди пациентов, а в тяжелых случаях может потребоваться колэктомия. При подозрении или установленном диагнозе псевдомембранозного колита цефоперазон + сульбактам следует отменить и назначить соответствующее лечение (метронидазол или ванкомицин внутрь, энтеросорбенты, инфузионная терапия). Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.
Возможность развития диареи, связанной с сlostridium difficile, должна рассматриваться у всех пациентов с диареей, последовавшей за применением антибиотиков. Пациентам, перенесшим диарею, связанную с сlostridium difficile.
После введения антибактериальных препаратов, необходимо тщательное медицинское наблюдение в течение 2‑х месяцев.
Цефоперазон не вытесняет билирубин из белковых соединений в плазме крови.
Применение у новорожденных.
Цефоперазон + сульбактам эффективен у маленьких детей. Применение этого препарата не изучали достаточно широко у новорожденных, в тч у недоношенных детей. Таким образом, до начала терапии препаратом у недоношенных детей и новорожденных следует оценить степень пользы для пациента и риск развития серьезных побочных реакций.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
На основании клинического опыта применения цефоперазона + сульбактама его влияние на способность вождения автотранспорта и управления механизмами маловероятно.
Условия отпуска из аптек
|
|
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Не применять по истечении срока годности.
Противопоказания компонентов
Противопоказания сefoperazone+Sulbactam.
Повышенная чувствительность к пенициллинам, сульбактаму, цефоперазону или любым другим цефалоспоринам.Противопоказания сefoperazone.
Аллергия на противомикробные ЛС класса цефалоспоринов (диагностированная или известная).Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты сefoperazone+Sulbactam.
В целом комбинация цефоперазон + сульбактам хорошо переносится. Степень тяжести большей части нежелательных явлений была легкой и средней. Перечисленные ниже нежелательные реакции наблюдались как в ходе клинических исследований (сравнительных и несравнительных), так и после регистрации.Все перечисленные нежелательные реакции представлены в соответствии с классификацией MedDRA >MedDRA. Частоту наблюдавшихся побочных реакций оценивали в соответствии с категорями сIOMS III как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100) и частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В каждой категории частоты нежелательные реакции представлены согласно степени клинической важности.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения1. нейтропения1. положительная прямая реакция Кумбса1. снижение Hb1. снижение гематокрита1. тромбоцитопения1. часто - эозинофилия1. коагулопатия. частота неизвестна - гипопротромбинемия.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактоидная реакция (включая шок)2, реакции гиперчувствительности2, анафилактический шок2, анафилактическая реакция2.
Со стороны нервной системы. Нечасто - головная боль.
Со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит, артериальная гипотензия, кровотечение2.
Со стороны ЖКТ. Часто - диарея, тошнота, рвота; частота неизвестна - псевдомембранозный колит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение активности АЛТ1, АСТ1, ЩФ крови1; часто - повышение концентрации билирубина в крови1; частота неизвестна - желтуха.
Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто - зуд. крапивница. частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз2. синдром Стивенса-Джонсона2. макулопапулезная сыпь. эксфолиативный дерматит2.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна - гематурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Нечасто - флебит в месте инфузии, боль и жжение в месте инъекции, лихорадка, озноб.
1При расчете частоты нежелательных реакций в виде отклонений от нормы результатов лабораторных анализов учтены все имеющиеся данные результатов анализов. включая данные пациентов. у которых отклонения от нормы наблюдались на исходном уровне. Применен такой консервативный подход. исходные данные не позволяли разделить подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне. у которых значительные изменения результатов лабораторных анализов возникли после начала лечения. и подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне. у которых после начала лечения не было значительных изменений результатов лабораторных анализов.
Что касается количества лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, Hb и гематокрита, в отчетах по исследованиям сообщается только об отклонениях от нормы. Не указывается, произошло повышение или снижение показателей.
2Имеются сообщения о случаях с летальным исходом.
Побочные эффекты сefoperazone.
Результаты клинических исследований.В клинических исследованиях наблюдались следующие побочные реакции, признанные ассоциированными с терапией цефоперазоном, а также неясной этиологии.
Реакции гиперчувствительности. Как и в случае применения любых цефалоспоринов. реакция гиперчувствительности проявлялась в виде кожных реакций (1 пациент из 45). лекарственной лихорадки (1 из 260) или изменений в результатах пробы Кумбса (1 из 60). Эти реакции чаще возникают у пациентов с аллергией в анамнезе, особенно на пенициллин.
Гематологические реакции. Как и в случае применения других бета-лактамных противомикробных ЛС, при длительном применении цефоперазона может возникнуть обратимая нейтропения. Сообщалось о незначительном снижении количества нейтрофилов (1 пациент из 50). Сообщалось о снижении уровня Hb (1 из 20) или гематокрита (1 из 20), что соответствует опубликованным данным по другим цефалоспоринам. Преходящая эозинофилия наблюдалась у 1 пациента из 10.
Со стороны печени. Из 1285 пациентов. получавших цефоперазон в клинических исследованиях. у одного пациента с заболеваниями печени в анамнезе во время терапии наблюдалось значительное повышение уровня ферментов печени. Это повышение сопровождалось клиническими признаками и симптомами неспецифического гепатита. После прекращения терапии уровень ферментов вернулся к уровню до лечения, а симптоматика исчезла. Как и в случае применения других противомикробных ЛС, достигающих высоких концентраций в желчи, у 5-10% пациентов, получавших терапию цефоперазоном, наблюдалось легкое преходящее повышение уровня ферментов печени. Значимость этих результатов, которые не сопровождались явными признаками или симптомами печеночной дисфункции, не установлена.
Со стороны ЖКТ. Диарея или жидкий стул наблюдались у 1 из 30 пациентов. В большинстве случаев эти явления были легкой или средней степени тяжести и разрешались без дополнительного лечения. Во всех случаях эти симптомы купировались симптоматической терапией или исчезали после прекращения терапии цефоперазоном. Тошнота и рвота отмечались редко.
Симптомы псевдомембранозного колита могут появиться во время или в течение нескольких недель после антибактериальной терапии ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны почек. Отмечалось преходящее повышение уровня азота мочевины в крови (1 из 16) и креатинина в сыворотке крови (1 из 48).
Реакции в месте введения. Цефоперазон хорошо переносится после в/м введения. Иногда после в/м введения наблюдались преходящие боли (1 из 140). При в/в введении цефоперазона у некоторых пациентов наблюдалось развитие флебита (1 из 120) в месте инфузии.
Результаты пострегистрационного наблюдения.
В ходе пострегистрационного периода применения цефоперазона были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку данные об этих реакциях были получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. невозможно достоверно оценить их частоту возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС.
Со стороны крови и лимфатической системы. Тромбоцитопения, гипопротромбинемия ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны иммунной системы. Анафилактические реакции, включая шок и случаи с летальным исходом ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны печени. Желтуха, печеночная дисфункция.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, зуд.
Со стороны сосудов. Кровотечение ( см «Меры предосторожности»).
Побочные эффекты Sulbactam.
Подобно всем лекарственным препаратам препарат СУЛЬБАКТАМ-ДЖИЭФСИ может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и опасными для жизни - они перечислены ниже.
Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас возникла любая из этих реакций. В некоторых ситуациях может понадобиться отмена препарата - это решение примет врач.
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
- предобморочное состояние или потеря сознания, снижение артериального давления, нарушение дыхания, бледно-синюшная, холодная, влажная кожа (признаки анафилактического шока);
- лихорадка и «недомогание», затем распространенная сыпь на коже и слизистых оболочках в виде пятен, пузырей, мокнущих эрозий, корок (синдром Стивенса-Джонсона);
- лихорадка и «недомогание», затем распространенная сыпь на коже и слизистых оболочках в виде пятен, пузырей, мокнущих эрозий, корок, отслойка участков кожи (токсический эпидермальный некролиз);
- диарея (жидкий стул 3 и более раз в сутки, возможна примесь крови и слизи), боль в животе по типу спазмов, повышение температуры тела - признаки воспаления кишечника вследствие приема антибиотика (псевдомембранозный колит). Сообщите врачу, если Вы испытываете постоянную тяжелую диарею. Не принимайте лекарства от диареи без предварительной консультации с врачом.
Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата СУЛЬБАКТАМ-ДЖИЭФСИ.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):
- повышение в общем анализе крови количества одного из подтипов защитных клеток организма - эозинофилов (эозинофилия);
- головокружение;
- отклонения показателей анализа крови, которые могут помочь врачу оценить функцию печени: повышение активности «печеночных» трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ) и (или) аспартатаминотрансферазы (ACT));
- судороги;
- воспаление вены (тромбофлебит).
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):
- грибковые инфекции (например, кандидоз мочеполовых органов, кандидоз полости рта);
- снижение в общем анализе крови уровня тромбоцитов- клеток, отвечающих за свертываемость (тромбоцитопения);
- снижение в общем анализе крови числа лейкоцитов (лейкопения);
- аллергические реакции;
- рвота;
- стоматит;
- кожные реакции;
- боль в месте укола.
- повышение в общем анализе крови показателя клеток, отвечающих за свертываемость - тромбоцитов (тромбоцитоз);
- повышение числа лейкоцитов в крови (лейкоцитоз);
- снижение в общем анализе крови показателя подтипа клеток защитной системы организма - нейтрофилов (нейтропения);
- малокровие (анемия);
- головная боль, судороги.
- тошнота, снижение аппетита, повышенное газообразование (метеоризм) и другие желудочно‑кишечные нарушения;
- повышение концентрации в крови билирубина;
- повышение концентрации в крови креатинина;
- мышечные спазмы;
- повышение температуры, озноб, головная боль, повышение артериального давления, тупая боль в области поясницы, снижения количества мочи за сутки - признаки воспаления почек (интерстициальный нефрит).
Исследования сульбактама в комбинации с бета-лактамными антибиотиками не показали, что добавление сульбактама вызвало побочные эффекты, которые не наблюдались при применении только бета-лактамного антибиотика. Побочные эффекты, о которых сообщалось при сочетании с сульбактамом, являются возможными побочными эффектами антибиотика. Учитывая совместное применение сульбактама с антибиотиками бета-лактамного ряда, следует также оценивать возможные нежелательные реакции, обусловленные антибиотиком.
Сообщение о нежелательных реакциях.
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с лечащим врачом, работником аптеки или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства - члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Российская Федерация.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор).
Адрес: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.
Телефон «горячая линия» Росздравнадзора: +7 800 550 99 03.
Электронная почта:
Для держателей регистрационных удостоверений и производителей лекарственных препаратов: pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Для медицинских организаций: npr@roszdravnadzor.gov.ru.
Интернет-сайт: https://roszdravnadzor.gov.ru/.
Республика Армения.
АОЗТ «Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. Академика Э. Габриеляна».
Адрес: 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/4.
Телефон: (+374 10) 231682, 230896, 234732, 232091.
Факс: (+374 10) 232118, 232942.
Телефон горячей линии отдела мониторинга безопасности лекарственных средств:
(+374 10) 200505, (+374 96) 220505.
Электронная почта: admin@pharm.am, vigilance@pharm.am.
Интернет-сайт: http://www.pharm.am.
Республика Беларусь.
УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении».
Адрес: 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а.
Телефон: +375 (17) 299 55 14.
Факс: +375 (17) 299 53 58.
Телефон отдела фармаконадзора: + 375 (17) 242 00 29.
Электронная почта: rcpl@rceth.by.
Интернет-сайт: http://www.rceth.by.
Республика Казахстан.
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан.
Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13.
Телефон: +7(7172)78 99 11.
Электронная почта: farm@dari.kz.
Интернет-сайт: http://www.ndda.kz.
Кыргызская Республика.
Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве Здравоохранения Кыргызской Республики.
Адрес: 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25.
Телефон: +996 (312) 21 92 78.
Электронная почта: dlomt@pharm.kg.
Интернет-сайт: http://www.pharm.kg/.
Год актуализации информации
|
|