Азитромицин Форте-АКОС

• Азитромицин (500 мг)

Макролиды и азалиды

 J01FA10 Азитромицин.

• N72 Воспалительные болезни шейки матки
• N34 Уретрит и уретральный синдром
• L98.9 Поражение кожи и подкожной клетчатки неуточненное
• L70.0 Угри обыкновенные
• L30.3 Инфекционный дерматит
• L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
• L01.0 Импетиго [вызванное любым организмом] [любой локализации]
• J42 Хронический бронхит неуточненный
• J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
• J35.0 Хронический тонзиллит
• J32 Хронический синусит
• J31.2 Хронический фарингит
• J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
• J20 Острый бронхит
• J18 Пневмония без уточнения возбудителя
• J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
• J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
• J02 Острый фарингит
• J01 Острый синусит
• H66 Гнойный и неуточненный средний отит
• A69.2 Болезнь Лайма
• A56.2 Хламидийная инфекция мочеполового тракта неуточненная
• A56.0 Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта
• A56.1 Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов
• A46 Рожа

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
 Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг.
 По 3 таблетки или 6 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
 По 3 таблетки или 6 таблеток в банки полимерные из полипропилена, полиэтилена низкого давления.
 Каждую банку, или 1, 2 контурные ячейковые упаковки по 3 таблетки или 1 контурную ячейковую упаковку по 6 таблеток с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

 Состав на 1 таблетку:
 Состав ядра:
 Действующее вещество.
 Азитромицина дигидрат (в пересчете на азитромицин) - 500 мг.
 Вспомогательные вещества.
 Кальция стеарат, крахмал 1500, крахмал картофельный, кросповидон (коллидон сL, коллидон сL‑F) (тип А), повидон (поливинилпирролидон, повидон К15, повидон К17), лактозы моногидрат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая.
 Состав оболочки:
 Гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза), макрогол 4000 (полиэтиленоксид 4000, полиэтиленгликоль 4000), титана диоксид (титана двуокись).

 Азитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. Быстро распределяется по всему организму, при этом в тканях достигаются высокие концентрации антибиотика.
 После приема внутрь 500 мг максимальная концентрация азитромицина в плазме крови достигается через 2,5-2,9 ч и составляет 0,4 мг/л.
 Биодоступность составляет 37,5%.
 Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (в частности, в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10-50 раз выше, чем в плазме крови) и длительный период полувыведения обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким pH, окружающей лизосомы. Это, в свою очередь, определяет большой кажущийся объем распределения (31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах, особенна важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24-34%) и коррелирует со степенью воспалительного отека. Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в течение 5-7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать короткие (3‑дневные и 5‑дневные) курсы лечения.
 В печени деметилируется, образующиеся метаболиты не активны.
 Выведение азитромицина из плазмы крови проходит в 2 этапа: период полувыведения составляет 14-20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приема препарата и 41 ч - в интервале от 24 до 72 что позволяет применять препарат 1 раз/сут.
 Выводится препарат в основном через кишечник в неизменном виде - 50%, небольшая часть выводится почками - 6%.

 Азитромицин -.
 Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия.
 Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S‑субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.
 Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробов, внутриклеточных и других микроорганизмов.
 Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.
 Чувствительные микроорганизмы:
 Аэробные грамположительные микроорганизмы - Staphylococcus aureus.
 (метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes;
 Аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae;
 Анаэробные микроорганизмы.
 - сlostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyriomonas spp.
 Другие микроорганизмы.
 - сhlamydia trachomatis, сhlamydia pneumoniae, сhlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, вorrelia burgdorferi.
 Микроорганизмы, способные развить резистентность к азитромицину:
 Аэробные грамположительные микроорганизмы - Streptococcus pneumoniae.
 (пенициллин-резистентные штаммы и штаммы со средней чувствительностью к пенициллину).
 Микроорганизмы с изначальной резистентностью:
 Аэробные грамположительные микроорганизмы - Enterococcus faecalis, Staphylococci (метициллин-резистентные штаммы);
 Анаэробные грамположительные микроорганизмы - вacteroides fragilis.
 Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (Минимальная ингибирующая концентрация (МИК), мг/л).

Микроорганизмы	МИК, мг/л
	Чувствительные	Устойчивые
Staphylococcus	не более 1	более 2
Staphylococcus A, в, с, G	не более 0,25	более 0,5
Streptococcus pneumoniae
Haemophilus influenzae	не более 0,12	более 4
Moraxella catarrhalis	не более 0,5
Neisseria gonorrhoeae

 Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:
 -.
 Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит);
 -.
 Инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в тч вызванные атипичными возбудителями);
 -.
 Инфекции кожи и мягких тканей (акне вульгарис средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
 -.
 Начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) - мигрирующая эритема (erythema migrans).

 Внутрь, не разжевывая, за 1 ч до или через 2 ч после еды, 1 раз в сутки.
 Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела выше 45 кг при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей - 0,5 г/сут (1 таблетка) за 1 прием в течение 3‑х дней (курсовая доза -.
 1,5 г (3 таблетки)).
 При акне вульгарис средней степени тяжести - 0,5 г (1 таблетка) 1 раз в день в течение 3‑х дней, затем 0,5 г (1 таблетка) 1 раз в неделю в течение 9 недель (курсовая доза 6,0 г). Первую еженедельную таблетку следует принять через 7 дней после приема первой ежедневной таблетки (8‑ой день от начала лечения), последующие 8 еженедельных таблеток - с интервалом в 7 дней.
 При инфекциях мочеполовых путей, вызванных сhlamydia trachomatis (уретрит, цервицит) - однократно 1 г (2 таблетки).
 При начальной стадии болезни Лайма (боррелиоз). Мигрирующей эритеме (erythema migrans) - 1 г (2 таблетки) в первый день и 0,5 г (1 таблетка) ежедневно со 2 по 5 день (курсовая доза - 3 г (6 таблеток)).
 При нарушении функции почек:
 У пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется.
 При нарушении функции печени:
 При применении у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.
 Пожилые пациенты:
 У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется. Поскольку пожилые люди уже могут иметь текущие проаритмогенные состояния, следует соблюдать осторожность при применении препарата Азитромицин Форте‑АКОС в связи с высоким риском развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».

 Антацидные препараты.
 Антацидные препараты не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию в плазме крови на 30%, поэтому азитромицин следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема этих препаратов и еды.
 Цетиризин.
 Одновременное применение азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.
 Диданозин (дидезоксиинозин).
 Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) не выявило изменений фармакокинетических показаний диданозина.
 Дигоксин (субстраты P‑гликопротеина).
 Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами P‑гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата P‑гликопротеина в плазме крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в плазме крови.
 Зидовудин.
 Одновременное применение азитромицина (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг) с зидовудином оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывает увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение данного факта неясно.
 Изоферменты цитохрома P₄₅₀.
 Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома P₄₅₀.
 Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома P₄₅₀.
 Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома P₄₅₀.
 Алкалоиды спорыньи.
 Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.
 Аторвастатин.
 Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы ). Однако, были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.
 Карбамазепин.
 Не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.
 Циметидин.
 Не выявлено влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина при условии применения циметидина за 2 часа до применения азитромицина.
 Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).
 В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производных кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).
 Циклоспорин.
 При одновременном применении азитромицина (500 мг/сут однократно) и циклоспорина (10 мг/кг/сут однократно) выявлено достоверное повышение максимальной концентрации в плазме крови (maxC_max) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC₀‑5) циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.
 Эфавиренз.
 Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.
 Флуконазол.
 Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) и флуконазола (800 мг однократно) не меняет фармакокинетику последнего. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменяются, однако наблюдается снижение с_max.
 Азитромицина (на 18%), что не имеет клинического значения.
 Индинавир.
 Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг 3 раза/сут в течение 5 дней).
 Метилпреднизолон.
 Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
 Нелфинавир.
 Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг по 3 раза в день) вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в плазме крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.
 Рифабутин.
 Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в плазме крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации этих препаратов и нейтропенией не установлена.
 Силденафил.
 При одновременном применении не выявлено влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и maxC_max силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
 Терфенадин.
 В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.
 Теофиллин.
 Не выявлено взаимодействия между азитромицином и теофиллином.
 Триазолам/мидазолам.
 Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.
 Триметоприм/сульфаметоксазол.
 Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенного влияния на maxC_max, общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в плазме крови соответствовали выявляемым в других исследованиях.

 Симптомы. Тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.
 Лечение. Терапия симптоматическая, промывание желудка.

 Не принимать с пищей.
 В случае пропуска приема одной дозы препарата, пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с перерывами в 24 часа.
 Препарат Азитромицин Форте-АКОС следует принимать, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приема антацидных препаратов.
 Препарат Азитромицин Форте-АКОС следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности.
 При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия, терапию препаратом Азитромицин Форте-АКОС следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.
 При нарушениях функции почек у пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется.
 Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом Азитромицин Форте-АКОС следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числе грибковых.
 Препарат Азитромицин Форте-АКОС не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.
 Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном применении макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация не рекомендована.
 При длительном приеме препарата Азитромицин Форте-АКОС возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного сlostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне приема препарата Азитромицин Форте-АКОС, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит.
 Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
 При лечении макролидами, в том числе азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в том числе аритмии тина «пируэт».
 Следует соблюдать осторожность при применении препарата Азитромицин Форте-АКОС у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или сердечной недостаточностью тяжелой степени.
 Применение препарата Азитромицин Форте-АКОС может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.
 Как и в случае применения эритромицина и других макролидов, отмечены единичные случаи серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко с летальным исходом), дерматологических реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформную эритему, лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) ( см раздел «Побочное действие»).
 Некоторые из реакций имели рецидивирующий характер и требовали более длительного наблюдения и лечения.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
 При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 Отпускают по рецепту.

 При температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке (пачка картонная).
 Хранить в местах, недоступных для детей.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности.

 Особые отметки: