Другие названия и синонимы
Simvastatin Sanofi.Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
C10AA01 Симвастатин.
Показания к применению
Список кодов МКБ-10.
• E78,0 Чистая гиперхолестеринемия.
• E78,2 Смешанная гиперлипидемия.
• I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца.
• E78,0 Чистая гиперхолестеринемия.
• E78,2 Смешанная гиперлипидемия.
• I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Simvastatin.
Симвастатин противопоказан при следующих состояниях:Одновременный прием сильных ингибиторов сYP3A4 (например. Итраконазола. Кетоконазола. Позаконазола. Вориконазола. Ингибиторов протеазы ВИЧ. Боцепревира. Телапревира. Эритромицина. Кларитромицина. Телитромицина. Нефазодона и препаратов. Содержащих кобицистат) ( см «Меры предосторожности»);
Одновременный прием гемфиброзила, циклоспорина или даназола ( см «Меры предосторожности»);
Заболевание печени в острой форме, включая необъяснимо стойкий рост уровня печеночных трансаминаз ( см «Меры предосторожности»);
Беременные или способные забеременеть женщины. Во время нормальной беременности уровень Хс и ТГ в сыворотке крови повышается, а Хс или его производные необходимы для развития плода. Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) снижают синтез Хс а. Возможно. Синтез и других биологически активных и образующихся из Хс веществ. При назначении беременной женщине симвастатин может нанести вред плоду. Атеросклероз - хронический процесс. И прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности не должно оказывать существенного влияния на долгосрочные результаты терапии первичной гиперхолестеринемии. Хотя строго контролируемых исследований применения симвастатина надлежащего качества во время беременности не проводилось. У младенцев. Подвергавшихся воздействию статинов внутриутробно. Изредка фиксируются врожденные аномалии. Исследования репродуктивной функции симвастатина на крысах и кроликах признаков тератогенности не выявили. Назначать симвастатин женщинам детородного возраста следует только в том случае, если вероятность зачатия у таких пациенток крайне мала. Если беременность наступает во время приема симвастатина, его следует немедленно прекратить, а пациентку - предупредить о потенциальной опасности для плода ( см Беременность);
Кормящие матери. Выделяется симвастатин с грудным молоком или нет, неизвестно; однако небольшое количество другого ЛС того же класса в грудное молоко проникает. Поскольку у грудных детей статины могут вызывать серьезные побочные реакции, женщинам, которым требуется лечение симвастатином, кормить детей грудью не следует ( см Кормление грудью).
С осторожностью.
Воздействие симвастатина при состояниях, при которых основным нарушением является повышение уровня хиломикронов (например, гиперлипидемия Фредриксона I и V типов) не изучалось.
Использование препарата Simvastatin при кормлении грудью.
Беременность.Женщинам, которые беременны или могут забеременеть, симвастатин противопоказан. Препараты, снижающие уровень липидов, не приносят пользы во время беременности, для нормального развития плода необходимы Хс и его производные. Атеросклероз - хронический процесс, и прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности не должно оказывать существенного влияния на долгосрочные результаты терапии первичной гиперхолестеринемии. Хотя строго контролируемых исследований применения симвастатина надлежащего качества во время беременности не проводилось, у младенцев, подвергавшихся воздействию статинов внутриутробно, изредка фиксируются врожденные аномалии. Исследования репродуктивной функции симвастатина на крысах и кроликах признаков тератогенности не выявили. Во время нормальной беременности уровень Хс и ТГ в сыворотке крови повышается, а Хс или его производные необходимы для развития плода. Поскольку статины снижают синтез Хс и, возможно, синтез других биологически активных веществ, образующихся из Хс, симвастатин может нанести вред плоду при назначении беременной женщине. Если симвастатин применяется во время беременности либо беременность наступает во время его приема, пациентку следует предупредить о потенциальной опасности для плода.
После внутриутробного воздействия статинов изредка фиксируются врожденные аномалии. В ходе обследования примерно 100 планово наблюдаемых беременностей у женщин, получавших симвастатин или иной структурно родственный статин, частота врожденных аномалий, самопроизвольных абортов и внутриутробной смерти/мертворождений ожидаемых показателей в общей популяции не превышала ту, которая наблюдается в общей популяции. При этом исследование позволило исключить лишь 3-4-кратное увеличение риска врожденных аномалий по сравнению с фоновым уровнем. В 89% случаев медикаментозное лечение начиналось до беременности и прекращалось в течение первого триместра, когда беременность подтверждалась.
Тератогенного действия на крыс и кроликов в дозах (25, 10 мг/кг/сут соответственно), в 3 раза превышавших экспозицию у человека в пересчете на мг/м2 симвастатин не оказывал. Однако в исследованиях с другим структурно родственным статином у крыс и мышей наблюдались пороки развития скелета.
Женщинам детородного возраста, которым требуется лечение симвастатином нарушения липидного обмена, рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции. Женщинам, планирующим зачатие, следует рассмотреть возможность прекращения приема симвастатина. При наступлении беременности прием симвастатина следует прекращать немедленно.
Кормление грудью.
Выделяется симвастатин с грудным молоком или нет, неизвестно. Поскольку небольшое количество другого ЛС того же класса с грудным молоком выделяется, а также из-за возможности возникновения серьезных побочных реакций у грудных детей, женщинам, принимающим симвастатин, кормить детей грудью не следует. В связи с важностью препарата для матери следует решить, прекращать либо грудное вскармливание, либо прием симвастатина ( см «Противопоказания»).
|
|
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Simvastatin.
Результаты клинических исследований.Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Частоту наблюдаемых при клинических исследованиях одного препарата нежелательных побочных реакций нельзя напрямую сравнивать с частотой таких реакций при клинических исследованиях другого препарата. Такая частота может не отражать частоту побочных реакций в клинической практике.
В ходе контролируемых клинических исследований до выхода препарата на рынок. А также в ходе продленных фаз таких исследований (2423 пациента. Медианная продолжительность наблюдения - около 18 мес) из-за побочных реакций прекратили лечение 1,4% пациентов. Наиболее частые побочные реакции, приведшие к прекращению лечения: желудочно-кишечные расстройства (0,5%), миалгия (0,1%) и артралгия (0,1%). Наиболее часто фиксируемые побочные реакции (частота проявления ≥5%) в ходе контролируемых клинических исследований симвастатина: инфекции верхних дыхательных путей (9,0%). Головная боль (7,4%). Боль в животе (7,3%). Запор (6,6%) и тошнота (5,4%).
Скандинавское исследование влияния симвастатина на выживаемость.
В ходе Скандинавского исследования влияния симвастатина на выживаемость (4S) с участием 4444 пациентов (возрастной диапазон 35-71 год, 19 % женщин, 100% представителей европеоидной расы). Получавших симвастатин в дозе 20-40 мг/сут (n=2221) или плацебо (n=2223) в течение медианного периода 5,4 года. Побочные реакции наблюдались у ≥2 % пациентов. При этом их частота превышала таковую при получении плацебо. Как показано в таблице 7.
Таблица 7.
Нежелательные реакции, зафиксированные в ходе исследования 4S вне связи с исследуемым ДВ у ≥2% пациентов, получавших симвастатин, и чаще, чем при получении плацебо.
| Нежелательные реакции | Симвастатин (N=2221), % | Плацебо (N=2223), % |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | ||
| Отек/припухлость | 2,7 | 2,3 |
| Боль в животе | 5,9 | 5,8 |
| Нарушения со стороны сердца | ||
| Мерцательная аритмия | 5,7 | 5,1 |
| Желудочно-кишечные нарушения | ||
| Запор | 2,2 | 1,6 |
| Гастрит | 4,9 | 3,9 |
| Эндокринные нарушения | ||
| Сахарный диабет | 4,2 | 3,6 |
| Нарушения со стороны скелетной системы, мышечной и соединительной ткани | ||
| Мышечная боль | 3,7 | 3,2 |
| Нарушения со стороны нервной системы | ||
| Головная боль | 2,5 | 2,1 |
| Бессонница | 4,0 | 3,8 |
| Нарушение пространственной ориентировки | 4,5 | 4,2 |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Бронхит | 6,6 | 6,3 |
| Синусит | 2,3 | 1,8 |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Экзема | 4,5 | 3,0 |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | ||
| Инфекция мочевыводящих путей | 3,2 | 3,1 |
Исследование по защите сердца.
В ходе исследования по защите сердца с участием 20536 пациентов (возрастной диапазон 40-80 лет, 25% женщин, 97% представителей европеоидной расы, 3% представителей других рас). Получавших симвастатин в дозе 40 мг/сут (n=10269) или плацебо (n=10267) в среднем в течение 5 лет. Фиксировались только серьезные побочные реакции. Также из-за тех или иных побочных реакций лечение прекращалось. Частота прекращения лечения из-за побочных реакций у пациентов, получавших симвастатин, составила 4,8%; у получавших плацебо - 5,1%. Частота миопатии/рабдомиолиза - <0,1% у получавших симвастатин.
Прочее клинические исследования.
В ходе клинического исследования с лечением симвастатином 12064 пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе (средний период наблюдения - 6,7 года). Частота миопатии (определяемой как необъяснимая мышечная слабость или боль при уровне сывороточной КФК >10 раз выше ВГН) у пациентов. Получавших 80 мг/сут симвастатина. Составила приблизительно 0,9% по сравнению с 0,02% у пациентов. Получавших 20 мг/сут. Частота проявления рабдомиолиза (определяемого как миопатия с сl креатинина >40 раз выше ВГН) у пациентов. Получавших 80 мг/сут симвастатина. Составила приблизительно 0,4% по сравнению с 0% у пациентов. Получавших его в дозе 20 мг/сут. Частота проявления миопатии. Включая рабдомиолиз. В течение первого года была самой высокой. Затем. В последующие годы лечения. Заметно снизилась. В ходе исследования за пациентами осуществлялось тщательное наблюдение; некоторые взаимодействующие лекарственные препараты были исключены.
Прочие побочные реакции, зафиксированные в ходе клинических испытаний: диарея, сыпь, диспепсия, метеоризм и астения.
Лабораторные исследования.
Отмечено выраженное стойкое повышение уровня печеночных трансаминаз ( см «Меры предосторожности»). Также сообщалось о повышении уровня ЩФ и γ-глутамилтранспептидазы. Примерно у 5% пациентов наблюдалось повышение уровня КФК в 3 и более раз по сравнению с нормой (1 или несколько случаев). Такое повышение связывалось с некардиальной фракцией КФК ( см «Меры предосторожности»).
Пациенты подросткового возраста (от 10 до 17 лет).
В ходе 48-недельного контролируемого исследования с участием мальчиков и девочек подросткового возраста. У которых не менее чем за 1 год до того произошло половое созревание. В возрасте от 10 до 17 лет (43,4% женского пола, 97,7% представителей европеоидной расы, 1,7% латиноамериканцев, 0,6% представителей смешанной расы) с ГСГХС (n=175). Получавших лечение плацебо или симвастатином (от 10 до 40 мг/сут). В обеих группах наиболее часто наблюдались такие побочные реакции. Как инфекции верхних дыхательных путей. Головная боль.Боль в животе и тошнота ( см Особые группы пациентов и Клинические исследования).
Результаты пострегистрационного применения.
Поскольку сведения о таких реакциях сообщается в популяции неизвестного размера, то достоверно оценить частоту их проявлений или привязать их к действию ЛС не всегда возможно. В ходе пострегистрационного применения симвастатина фиксировались следующие дополнительные побочные реакции: зуд. Алопеция. Различные изменения кожи (например. Узелки. Изменение цвета. Сухость кожи/слизистых оболочек. Изменения волос/ногтей). Головокружение. Мышечные спазмы. Миалгия. Панкреатит. Парестезия. Периферическая невропатия. Рвота. Анемия. Эректильная дисфункция. Интерстициальное заболевание легких. Рабдомиолиз. Гепатит/желтуха. Фатальная и нефатальная печеночная недостаточность и депрессия.
На фоне применения статинов фиксировались редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИМНМ) ( см «Меры предосторожности»).
Изредка фиксировался явный синдром гиперчувствительности. Включая некоторые из следующих признаков: анафилаксия. Ангионевротический отек. Синдром. Подобный красной волчанке. Ревматическая полимиалгия. Дерматомиозит. Васкулит. Пурпура. Тромбоцитопения. Лейкопения. Гемолитическая анемия. Положительный тест на антинуклеарные антитела. Увеличение СОЭ. Эозинофилия. Артрит. Артралгия. Крапивница. Астения. Светочувствительность. Лихорадка. Озноб. Приливы. Недомогание. Одышка. Токсический эпидермальный некролиз. Мультиформная эритема. Включая синдром Стивенса-Джонсона.
В пострегистрационный период на фоне применением статинов изредка фиксировались когнитивные нарушения (например. Потеря памяти. Забывчивость. Амнезия. Ухудшение памяти. Спутанность сознания). Указанные когнитивные проблемы фиксировались при приеме всех видов статинов. Указанные проявления, как правило, некритичны, после отмены статинов сходят на нет, при этом время проявления симптомов (от 1 дня до нескольких лет) и время их исчезновения (в среднем 3 нед) различаются.