Другие названия и синонимы
Дисгенезия щитовидной железы.Описание
Аномалии развития щитовидной железы. Это врожденные патологии, включающие нарушения положения, количества, структуры органа, а также остаточные эмбриональные образования. В зависимости от вида порок щитовидной железы может сопровождаться эутиреозом, признаками гипотиреоз или гипертиреоза, поперхиванием, кашлем, одышкой. Диагностика аномалий проводится с помощью ультразвукового исследования, тонкоигольной биопсии, сцинтиграфии, КТ, определения уровня тиреоидных гормонов. Лечение может включать медикаментозную терапию (тиреостатики, ЗГТ) или хирургический подход.
Дополнительные факты
Врожденные аномалии щитовидной железы (дисгенезии ЩЖ) выявляются как в детской, так и во взрослой популяции. Часто они регистрируются как случайные находки при исследовании органов шеи по другим показаниям или при аутопсии. Среди аномалий органа наиболее часто встречаются аплазия (20-30%), эктопия (50-60%), гипоплазия ЩЖ (5%), агенезия перешейка (5%). Аномальная тиреоидная ткань подвержена риску развития тех же заболеваний, которые возникают в нормальной щитовидной железе. Эти обстоятельства диктуют необходимость дальнейшего поиска методов профилактики и оптимального лечения аномалий ЩЖ.
Причины
Врожденные аномалии ЩЖ - гетерогенная группа патологий, имеющая многофакторную этиологию. Они формируются в эмбриогенезе при нарушении закладки и развития органа под влиянием эндогенных причин и внешних воздействий:
• Генетические факторы. Различные мутации (делеции, инсерции, миссенс-мутации) в ДНК-областях могут вызывать структурные, количественные и другие нарушения в железе. Известно, что мутации TSHR и PAX8 приводят к изолированным аномалиям органа, FOXE1, NKX2-1 ‒ к синдрому «мозг-легкие-щитовидная железа». Изменения в TTF-1 опосредуют агенезию ЩЖ, а в TTF-2 - нарушения миграции зачатка органа. О генетической природе говорит более высокая частота аномалий среди монозиготных близнецов, а также наличие других пороков развития ЩЖ в одной семье.
• Внутриутробные инфекции. Наиболее неблагоприятные последствия для плода имеют инфекции TORCH-комплекса: токсоплазмоз, краснуха, ЦМВ, герпес, микоплазмоз, сифилис Они вызывают множественные аномалии развития, тяжесть и виды которых зависят от срока инфицирования.
• Фармакотерапия. Прием беременной ЛС с тератогенным действием (противосудорожных, противоопухолевых, антибактериальных) в ранние сроки развития эмбриона может привести к нарушению правильного формирования ЩЖ и других органов. Наиболее часто аномалии ЩЖ сочетаются с врожденными пороками паращитовидных желез и тимуса.
• Другие экзогенные влияния. Неблагоприятное воздействие на закладку ЩЖ оказывает ионизирующая радиация (особенно облучение органов головы и шеи), контакт с химическими токсикантами, электромагнитное излучение и пр.
• Генетические факторы. Различные мутации (делеции, инсерции, миссенс-мутации) в ДНК-областях могут вызывать структурные, количественные и другие нарушения в железе. Известно, что мутации TSHR и PAX8 приводят к изолированным аномалиям органа, FOXE1, NKX2-1 ‒ к синдрому «мозг-легкие-щитовидная железа». Изменения в TTF-1 опосредуют агенезию ЩЖ, а в TTF-2 - нарушения миграции зачатка органа. О генетической природе говорит более высокая частота аномалий среди монозиготных близнецов, а также наличие других пороков развития ЩЖ в одной семье.
• Внутриутробные инфекции. Наиболее неблагоприятные последствия для плода имеют инфекции TORCH-комплекса: токсоплазмоз, краснуха, ЦМВ, герпес, микоплазмоз, сифилис Они вызывают множественные аномалии развития, тяжесть и виды которых зависят от срока инфицирования.
• Фармакотерапия. Прием беременной ЛС с тератогенным действием (противосудорожных, противоопухолевых, антибактериальных) в ранние сроки развития эмбриона может привести к нарушению правильного формирования ЩЖ и других органов. Наиболее часто аномалии ЩЖ сочетаются с врожденными пороками паращитовидных желез и тимуса.
• Другие экзогенные влияния. Неблагоприятное воздействие на закладку ЩЖ оказывает ионизирующая радиация (особенно облучение органов головы и шеи), контакт с химическими токсикантами, электромагнитное излучение и пр.
Патогенез
Щитовидная железа начинает свое развитие на 3-й неделе эмбриогенеза. На первом этапе в области корня языка определяется скопление клеток энтодермы. В конце 4-й недели зачаток ЩЖ приобретает вид полости, которая соединяется с глоткой узким каналом ‒ щитовидно-язычным протоком (ductus thyreoglossus). В дальнейшем происходит миграция зачатка по ходу тиреоглоссального протока к месту своего конечного положения. На уровне 4-х жаберных карманов медиальный зачаток ЩЖ сливается с латеральными зачатками.
После завершения транслокации железы зачаток увеличивается и разделяется на две части, из которых формируются левая и правая доли ЩЖ, соединенные между собой перешейком. К 8-й неделе эмбрионального развития щитоязычный проток полностью закрывается. На период с 7 по 12 неделю приходится структурная дифференцировка ЩЖ - образование фолликулов, начало синтеза тиреоидных гормонов.
Различные аномалии ЩЖ обусловлены нарушением хода этапов формирования органа. Так, при преждевременном прекращении миграции зачатка возникает дистопия ЩЖ. Тиреоидная ткань располагается строго в пределах бывшего щитоязычного протока. Если зачаток выходит за пределы тиреоглоссального тракта, диагностируется эктопия ЩЖ. В области дистальной трети тиреоглоссального протока у 15-75% людей формируется добавочная пирамидальная доля ЩЖ. Также добавочные доли могут обнаруживаться в корне языка, в области подъязычной кости, яремных вен, в перикарде и миокарде.
В случае преждевременного апоптоза клеток-предшественников возникает гипоплазия или аплазия ЩЖ. По данным исследований, дисгенезии ЩЖ обусловливают до 85% случаев врожденного гипотиреоза. Нарушение разделения зачатка железы приводит к гемиагенезии. Слияние тиреоглоссального канала по срединной линии приводит к образованию двух долей железы, лишенных перешейка. При задержке облитерации щитоязычного протока формируются боковые или срединные врожденные кисты.
Аномалии развития щитовидной железы.
После завершения транслокации железы зачаток увеличивается и разделяется на две части, из которых формируются левая и правая доли ЩЖ, соединенные между собой перешейком. К 8-й неделе эмбрионального развития щитоязычный проток полностью закрывается. На период с 7 по 12 неделю приходится структурная дифференцировка ЩЖ - образование фолликулов, начало синтеза тиреоидных гормонов.
Различные аномалии ЩЖ обусловлены нарушением хода этапов формирования органа. Так, при преждевременном прекращении миграции зачатка возникает дистопия ЩЖ. Тиреоидная ткань располагается строго в пределах бывшего щитоязычного протока. Если зачаток выходит за пределы тиреоглоссального тракта, диагностируется эктопия ЩЖ. В области дистальной трети тиреоглоссального протока у 15-75% людей формируется добавочная пирамидальная доля ЩЖ. Также добавочные доли могут обнаруживаться в корне языка, в области подъязычной кости, яремных вен, в перикарде и миокарде.
В случае преждевременного апоптоза клеток-предшественников возникает гипоплазия или аплазия ЩЖ. По данным исследований, дисгенезии ЩЖ обусловливают до 85% случаев врожденного гипотиреоза. Нарушение разделения зачатка железы приводит к гемиагенезии. Слияние тиреоглоссального канала по срединной линии приводит к образованию двух долей железы, лишенных перешейка. При задержке облитерации щитоязычного протока формируются боковые или срединные врожденные кисты.
Аномалии развития щитовидной железы.
Классификация
В современной эндокринологии все аномалии закладки щитовидной железы делятся на несколько групп:
• Аномалии размеров и структуры. Включают аплазию (агенезию, атиреоз) и гипоплазию. При отсутствии одной доли с перешейком (или без него) либо только перешейка говорят о гемиагенезии ЩЖ.
• Аномалии положения. К атипичным положениям относятся дистопия и эктопия - смещение тиреоидной ткани из стандартной анатомической позиции в другие зоны: лингвальная, сублингвальная, внутриглоточная, внутригортанная, медиастинальная и другие виды эктопии/дистопии.
• Аномалии ductus thyroglossus. При незаращении щитоязычного протока формируются срединные/боковые кисты и свищи шеи, добавочные доли.
• Аномалии размеров и структуры. Включают аплазию (агенезию, атиреоз) и гипоплазию. При отсутствии одной доли с перешейком (или без него) либо только перешейка говорят о гемиагенезии ЩЖ.
• Аномалии положения. К атипичным положениям относятся дистопия и эктопия - смещение тиреоидной ткани из стандартной анатомической позиции в другие зоны: лингвальная, сублингвальная, внутриглоточная, внутригортанная, медиастинальная и другие виды эктопии/дистопии.
• Аномалии ductus thyroglossus. При незаращении щитоязычного протока формируются срединные/боковые кисты и свищи шеи, добавочные доли.
Клиническая картина
Проявления аномалий щитовидной железы зависят от тиреоидного статуса. Агенезия органа всегда сопровождается тяжелым врожденным гипотиреозом (ВГ). Новорожденные с ВГ обычно рождаются позже срока, имеют большую массу тела (>3500 г), отечное лицо и тело, низкий голос при крике. Несмотря на переношенность, характерна функциональная незрелость младенцев. У них отмечается затяжная желтуха, плохое заживление пупочной ранки.
При отсутствии специального лечения возникает дисфагия, мышечная гипотония, гипотермия. Развивается брадикардия, артериальная гипотония, кардиомегалия. Запаздывает прорезывание и смена зубов. Происходит задержка психомоторного развития. Ребенок становится инвалидом.
Пациенты с гипоплазией ЩЖ могут иметь эутиреоидный статус или гипотиреоз. Манифестный гипотиреоз сопровождается повышенной утомляемостью, подавленностью, снижением работоспособности, ухудшением памяти. Больных беспокоит сухость кожи, поредение волос, зябкость, отечность лица и конечностей. Часто обнаруживаются нарушения со стороны ЖКТ (запоры, ЖКБ), сердца (дислипидемия), репродуктивной системы (бесплодие).
При гемиагенезии возможен эутиреоз, недостаточность или гиперфункция ЩЖ. Наличие добавочных долей, а также эктопия ЩЖ часто сопряжены с гипертиреозом. Гиперфункция ЩЖ клинически проявляется резким усилением работы всех систем органов и ускорением обмена веществ: развивается сердцебиение, одышка, потливость, повышенный аппетит, потеря массы тела. Отмечается возбуждение нервной системы: плаксивость, раздражительность, беспокойство, тремор. Характерный симптом - экзофтальм.
Дистопированная /эктопированная ЩЖ в зависимости от своей локализации может давать различную симптоматику: поперхивание при приеме пищи, сухой кашель, затрудненное дыхание, осиплость голоса.
Кисты шеи медленно увеличиваются в размерах по мере накопления содержимого. Имеют вид округлого, хорошо смещаемого образования, расположенного по средней линии (срединная киста) или в боковой части шеи (боковая киста). Кисты больших размеров могут доставлять дискомфорт при глотании и речи. В случае инфицирования возникает болезненность, отек, гиперемия кожи над образованием. При прорыве гноя образуется свищ соответствующей локализации.
При отсутствии специального лечения возникает дисфагия, мышечная гипотония, гипотермия. Развивается брадикардия, артериальная гипотония, кардиомегалия. Запаздывает прорезывание и смена зубов. Происходит задержка психомоторного развития. Ребенок становится инвалидом.
Пациенты с гипоплазией ЩЖ могут иметь эутиреоидный статус или гипотиреоз. Манифестный гипотиреоз сопровождается повышенной утомляемостью, подавленностью, снижением работоспособности, ухудшением памяти. Больных беспокоит сухость кожи, поредение волос, зябкость, отечность лица и конечностей. Часто обнаруживаются нарушения со стороны ЖКТ (запоры, ЖКБ), сердца (дислипидемия), репродуктивной системы (бесплодие).
При гемиагенезии возможен эутиреоз, недостаточность или гиперфункция ЩЖ. Наличие добавочных долей, а также эктопия ЩЖ часто сопряжены с гипертиреозом. Гиперфункция ЩЖ клинически проявляется резким усилением работы всех систем органов и ускорением обмена веществ: развивается сердцебиение, одышка, потливость, повышенный аппетит, потеря массы тела. Отмечается возбуждение нервной системы: плаксивость, раздражительность, беспокойство, тремор. Характерный симптом - экзофтальм.
Дистопированная /эктопированная ЩЖ в зависимости от своей локализации может давать различную симптоматику: поперхивание при приеме пищи, сухой кашель, затрудненное дыхание, осиплость голоса.
Кисты шеи медленно увеличиваются в размерах по мере накопления содержимого. Имеют вид округлого, хорошо смещаемого образования, расположенного по средней линии (срединная киста) или в боковой части шеи (боковая киста). Кисты больших размеров могут доставлять дискомфорт при глотании и речи. В случае инфицирования возникает болезненность, отек, гиперемия кожи над образованием. При прорыве гноя образуется свищ соответствующей локализации.
Возможные осложнения
В аномально сформированной или расположенной ЩЖ могут развиваться такие же заболевания, как и в нормальном органе. В их числе ‒ хронический и подострый тиреоидит, аденома, многоузловой зоб, аденокарцинома. Эктопия с гиперплазией ЩЖ опасна развитием аберрантного зоба, который может привести к компрессии жизненно важных органов. Редким осложнением является рак щитовидно-язычного протока, не подвергшегося облитерации.
Диагностика
Аномалии щитовидной железы, сопряженные с эутиреозом, обнаруживаются случайно при обследовании, хирургическом вмешательстве или аутопсии. В симптоматических случаях специальное обследование назначается врачом-эндокринологом или хирургом. Диагностика включает:
• УЗИ щитовидной железы. Эхоскопическая картина аномалий может быть различной. При агенезии железа не определяется в типичном месте. При гипоплазии тиреоидный объем уменьшен, паренхима диспластична. Гемиагенезия диагностируется по наличию единственной доли ЩЖ, отсутствию перешейка. При аномалиях положения железы тиреоидная ткань обнаруживается в других анатомических областях. УЗИ используется для проведения тонкоигольной биопсии и морфологического подтверждения диагноза.
• Сцинтиграфия. Радионуклидная диагностика позволяет определить топографию органа, обнаружить аберрантные ткани оценить функциональную активность щитовидной железы.
• Томография. В рамках уточняющей диагностики перед оперативным вмешательством используется КТ/ МРТ шеи, средостения. Исследования также способствуют выявлению патологических процессов в эктопированной ткани.
• Оценка тиреоидного статуса. Основывается на исследовании гормонального профиля: определении уровня ТТГ, трийодтиронина, тироксина, титра антител к ТГ, МАГ. Сопутствующий ВГ выявляется в рамках неонатального скрининга.
УЗИ щитовидной железы.
• УЗИ щитовидной железы. Эхоскопическая картина аномалий может быть различной. При агенезии железа не определяется в типичном месте. При гипоплазии тиреоидный объем уменьшен, паренхима диспластична. Гемиагенезия диагностируется по наличию единственной доли ЩЖ, отсутствию перешейка. При аномалиях положения железы тиреоидная ткань обнаруживается в других анатомических областях. УЗИ используется для проведения тонкоигольной биопсии и морфологического подтверждения диагноза.
• Сцинтиграфия. Радионуклидная диагностика позволяет определить топографию органа, обнаружить аберрантные ткани оценить функциональную активность щитовидной железы.
• Томография. В рамках уточняющей диагностики перед оперативным вмешательством используется КТ/ МРТ шеи, средостения. Исследования также способствуют выявлению патологических процессов в эктопированной ткани.
• Оценка тиреоидного статуса. Основывается на исследовании гормонального профиля: определении уровня ТТГ, трийодтиронина, тироксина, титра антител к ТГ, МАГ. Сопутствующий ВГ выявляется в рамках неонатального скрининга.
УЗИ щитовидной железы.
Лечение
При врожденных пороках ЩЖ используется выжидательная, консервативная и хирургическая тактика. Выбор методов лечения или их сочетания зависит от типа аномалии, тиреоидного статуса. При гемиагенезии или гипоплазии в сочетании с эутиреозом показано динамическое наблюдение и лабораторный контроль. В остальных случаях используется:
• Консервативная терапия. Основной метод коррекции гипофункции ЩЖ - заместительная гормонотерапия. При атиреозе она продожается пожизненно. При тиреотоксикозе назначают тиреостатики, препараты йода, глюкокортикоиды, проводят лечение радиоактивным йодом.
• Хирургическое вмешательство. Оперативному удалению подлежат эктопированные ткани, узловые образования, щитовидная железа, пораженная злокачественным процессом. Также хирургического иссечения требуют кисты и свищи шеи.
• Консервативная терапия. Основной метод коррекции гипофункции ЩЖ - заместительная гормонотерапия. При атиреозе она продожается пожизненно. При тиреотоксикозе назначают тиреостатики, препараты йода, глюкокортикоиды, проводят лечение радиоактивным йодом.
• Хирургическое вмешательство. Оперативному удалению подлежат эктопированные ткани, узловые образования, щитовидная железа, пораженная злокачественным процессом. Также хирургического иссечения требуют кисты и свищи шеи.
Прогноз
Аномалии ЩЖ, не сопровождающиеся нарушением гормональной функции органа, не нуждаются в лечении, не влияют на качество жизни. При гипер- или гипофункции ЩЖ развиваются клинические проявления, требующие вмешательства специалиста. Аномально расположенные тиреоидные ткани имеют высокие риски малигнизации.
Уменьшить вероятность формирования врожденных патологий щитовидной железы помогает тщательное планирование беременности, профилактика внутриутробного инфицирования плода, исключение влияния тератогенных факторов.
Уменьшить вероятность формирования врожденных патологий щитовидной железы помогает тщательное планирование беременности, профилактика внутриутробного инфицирования плода, исключение влияния тератогенных факторов.
Список литературы
1. Аномалии развития щитовидной железы: обзор литературы/ Огнерубов Н. А., Зрютина А. В. Вестник российских университетов. Математика. 2013.
2. Агенезия перешейка щитовидной железы - редкая аномалия развития: описание случая/ Огнерубов Н.А. Вестник российских университетов. Математика. 2013.
3. Молекулярно-генетические основы дисгенезии щитовидной железы/ Макрецкая Н.А., Безлепкина О. Б., Колодкина А.А. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2018.
4. Гемиагенезия щитовидной железы: описание трех наблюдений/ Малиевский О.А. Проблемы эндокринологии. 2002;48(6).
2. Агенезия перешейка щитовидной железы - редкая аномалия развития: описание случая/ Огнерубов Н.А. Вестник российских университетов. Математика. 2013.
3. Молекулярно-генетические основы дисгенезии щитовидной железы/ Макрецкая Н.А., Безлепкина О. Б., Колодкина А.А. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2018.
4. Гемиагенезия щитовидной железы: описание трех наблюдений/ Малиевский О.А. Проблемы эндокринологии. 2002;48(6).