Carpenter syndrome

• ICD-10
• Q87.0 Congenital malformation syndromes predominantly affecting facial appearance

 Синдром Карпентера (акроцефалополиндактилия 2 типа). Это чрезвычайно редкое наследственное заболевание, вызванное мутацией в гене RAB23. Патология передается по аутосомно-рецессивному типу. Заболевание имеет характерную триаду симптомов: раннее инфицирование черепных швов (краниосиностоз) с врожденными черепно-лицевыми дисморфизмами, многочисленные пороки развития конечностей, ожирение. Диагностика синдрома Карпентера включает рентген или компьютерную томографию скелета, эхокардиографию, молекулярно-генетическую диагностику для выявления конкретной мутации. Процедура предполагает хирургическую коррекцию краниосиностоза, что создает условия для развития головного мозга.

 Заболевание впервые описал английский педиатр Джордж Альфред Карпентер, который в 1909 году заметил характерный набор симптомов у 3 детей из одной семьи. Генетические предпосылки возникновения патологии установлены в 2000 году. Заболевание встречается крайне редко, в литературе описано всего 40 случаев, поэтому статистических показателей заболеваемости нет. Несмотря на редкость синдрома, он не теряет актуальности в современной генетике, так как требует раннего выявления, комплекса хирургических мероприятий в младенчестве.

 Синдром вызван дефектом гена RAB23, который кодирует одноименный белок. Ген расположен на коротком плече хромосомы 6 и состоит из 237 аминокислотных остатков. Для развития болезни необходимо, чтобы ребенок получил копию мутантного гена от каждого родителя. Кроме того, вероятность синдрома Карпентера составляет 25% вне зависимости от пола новорожденного.

 По своей биохимической структуре RAB23 представляет собой гуанозинтрифосфатазу из суперсемейства Ras. Основная функция белка - участвовать во внутриклеточном транспорте белков, который необходим в процессе сборки и дифференцировки тканей. Он обнаружен в клеточных мембранах, цитоплазме клеток, везикулах и эндосомах. Более того, RAB23 контролирует активность гена SHH, который отвечает за развитие клеток в онтогенезе.
 Дефицит белка, вызванный синдромом Карпентера, в первую очередь влияет на процессы дифференцировки костной ткани. В результате происходит раннее сращение черепных швов, что создает замкнутое пространство под головой без возможности его увеличения по мере роста мозга. Кроме того, патология RAB23 нарушает сигнальные каскады при формировании центральной нервной системы.
 С учетом особенностей нарастания швов формируется 2 типа краниосиностозов: сагиттальный (длинный узкий череп с выступающим лбом и большим затылком) и двукоронний (широкий короткий череп с деформированным лбом и глазницами). Наибольшее влияние на особенности формирования неврологических нарушений оказывает тип краниосиностоза.

 Костные аномалии при болезни Карпентера формируются в пренатальном периоде, поэтому определяются сразу после рождения. Родители обращают внимание на вытянутую башнеобразную форму головы (акроцефал). Со временем череп деформируется из-за раннего закрытия швов (краниосиностоз), что ограничивает рост костей и препятствует расширению головы. Также есть множественные врожденные пороки лицевого скелета.
 Краниосиностоз проявляется множеством симптомов. При бикорональной деформации черепа отмечаются патологии зрительного аппарата: косоглазие, слезотечение, экзофтальм (выпячивание глазных яблок). Характерна задержка психомоторного развития: ребенок начинает поздно держать голову, плохо сидит и стоит, с трудом учится ходить. Также большое значение имеет косметический дефект, который при отсутствии коррекции вызывает у пациента психологическую травму.
 Еще один частый симптом синдрома Карпентера - аномалии развития пальцев рук и ног. Часто наблюдается кожная синдактилия - также возможно сращение мягких тканей соседних пальцев, отсутствие средних фаланг и деформация большого пальца. У некоторых пациентов на руках шестипалый, а чаще лишний мизинец, а на ногах - любой палец от I до IV. По мере взросления становится заметным короткий, задержанный рост.
 Дисэмбриогенез внутренних органов, как правило, проявляется врожденными пороками сердца, которые выявляются у трети больных. Постепенно у детей развивается ожирение, сначала легкое, а затем умеренное, с преимущественным распределением жировой ткани на лице, теле и проксимальных частях конечностей. У мальчиков возможен крипторхизм. Интеллектуальный уровень примерно у 75% пациентов соответствует легкой умственной отсталости.
 Ассоциированные симптомы: Судороги. Судороги в ногах.

 Самой серьезной проблемой краниосиностоза является внутричерепная гипертензия, которая проявляется отрыжкой, многократной рвотой и беспокойством, вызванным сильными головными болями. Возможно развитие судорог, менингеального синдрома, в тяжелых случаях наступает кома. Опасность представляют пороки сердца, сопровождающиеся критическими нарушениями кровообращения.

 Пациент осмотрен неонатологом / педиатром, по показаниям привлекаются челюстно-лицевой хирург и нейрохирург, генетик, детский кардиолог. Заподозрить синдром Карпентера можно по характерным для него фенотипическим характеристикам, однако для подтверждения диагноза проводятся лабораторные и инструментальные исследования:
 • КТ черепа. Для уточнения степени деформации кости, состояния черепных швов используется спиральная компьютерная томография, дающая наиболее детальное изображение всех структур, помогает в выборе тактики хирургического лечения.
 • УЗИ сердца. Учитывая высокую вероятность пороков сердца, эхокардиография показана всем пациентам с подозрением на болезнь Карпентера. При обнаружении аномалий также делают ЭКГ, МРТ сердца и катетеризацию сердца.
 • Генетические исследования. Секвенирование генома для диагностики мутантного гена RAB23 - единственный возможный способ подтвердить диагноз на 100%. После установления заболевания желательно провести генетический тест родителям, ближайшим родственникам.
 • Пренатальная диагностика. В случае отягощенной наследственности или выявления подозрительных симптомов при ультразвуковом исследовании забор ворсин хориона проводят во втором триместре беременности. Полученный материал используется для молекулярно-генетических исследований.

 Этиопатогенетическое лечение заболевания не разработано. Для коррекции избыточной массы тела пациентам рекомендуется пожизненно соблюдать диету с пониженным потреблением калорий. Для уменьшения выраженности возможных сопутствующих недугов показаны:
 • Специальные методы обучения. Детям с задержкой умственного развития необходимо обучаться по специальным программам, разработанным педагогами-олигофренопатами. Не менее важно развитие навыков самообслуживания.
 • Коррекция эмоциональных расстройств. При наличии признаков невротических или депрессивных расстройств используются методы психотерапии, подбираются седативные растительные средства, легкие антидепрессанты.
 • Офтальмологический уход. При снижении остроты зрения, косоглазии, слезотечении и других нарушениях зрения, характерных для бикоронального кранисиностоза, пациенту может потребоваться адекватная коррекция.
 При синдроме Карпентера основной задачей является исправление краниосиностоза, которое выполняется только хирургическим путем. Идеальный возраст для операции 3-9 месяцев. Раннее устранение деформации черепа создает благоприятные условия для физического и интеллектуального развития пациента. Нейрохирурги проводят эндоскопическую или открытую краниопластику с использованием биоразлагаемых и искусственных титановых имплантатов.
 Пациентам с синдактилией рекомендуется операция по разделению пальцев. При типе терминального спондилодеза хирургическое вмешательство показано во второй половине жизни малыша, в остальных случаях операция проводится в 4-5 летнем возрасте. С шестью пальцами применяется метод дополнительной ампутации пальца. При врожденных пороках сердца необходима консультация кардиохирургов для индивидуального подбора способа устранения порока.

 Благодаря своевременному выявлению синдрома Карпентера и хирургической коррекции краниосиностоза можно полностью нейтрализовать симптомы заболевания. Прогноз благоприятный при отсутствии умственной отсталости и тяжелых пороков сердца. Профилактика патологии включает медико-генетическое консультирование родителей, у которых уже есть больной ребенок или есть семейный анамнез.

 1. Краниосиностоз. Опыт лечения на базе одной клиники/ А.А. Жайлганов// Нейрохирургия и неврология Казахстана. 2020. №1.
 2. Сочетание синдрома Карпентера с эпилепсией. Клинический случай/ С.С. Стецура// VI Балтийский конгресс по детской неврологии. 2016.
 3. сarpenter syndrome/ Hidestrand, Pip, Henry Vasconez, and сarol сottrill// Journal of сraniofacial Surgery. 2009. №1.

• 71% Compare Mobius syndrome
• 70% Compare Aper syndrome
• 56% Compare Cornelia de Lange syndrome
• 54% Compare Smith-Lemley-Opitz syndrome
• Show all

• Врожденные аномалии костей черепа и лица, врожденные костно-мышечные деформации головы и лица

• Стандарт медицинской помощи больным с краниофациальным дизостозом, синдромами врожденных аномалий, влияющих преимущественно на внешний вид лица