Идиосинкразия

 Особенность. Это генетически обусловленная патологическая реакция на определенные вещества, которая развивается уже при первом контакте с раздражителем. Заболевание возникает в результате ферментопатий и в основном связано с приемом лекарств. Патология не имеет четкой клинической картины, поскольку симптоматика во многом определяется типом врожденной генетической мутации и составом принимаемого препарата. Диагностика идиосинкразии предполагает подробное иммунологическое и генетическое обследование. Лечение требует исключения контакта с провоцирующим антигеном, применения методов детоксикации и десенсибилизирующих препаратов.

 Частота идиосинкразических реакций колеблется от 1: 30 000 до 1: 50 000. В группу риска входят пациенты, длительное время получающие фармакотерапию, а также страдающие врожденными заболеваниями ферментации или другими генетическими мутациями. Идиосинкразию следует отличать от аллергии: расстройство возникает, когда макроорганизм впервые сталкивается с триггером, тогда как при аллергических состояниях организм сначала сенсибилизируется, а клинические симптомы развиваются только во время второго и последующих контактов.

 Как правило, патология связана с употреблением лекарственных препаратов. Реакция относится к нежелательным побочным эффектам (НПЭ) препаратов типа В, не зависит от принятой дозы и может возникнуть после первого применения препарата. Заболевание чаще всего развивается при приеме сульфаниламидов, психотропных и наркотических средств, некоторых антибиотиков и НПВП. Редко идиосинкразия формируется под влиянием пищевых и бытовых антигенов.
 Главный фактор риска - наличие генетических синдромов, вызывающих врожденные ферментопатии или иммунные нарушения. Наиболее подвержены заболеванию люди с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночной порфирией, наследственной гипербилирубинемией (синдромы Гилберта, Криглера-Найяра, Ротора). Идиосинкразия возникает при фенилкетонурии, хорее Хантингтона, гемофилии. В группу риска входят люди, которым назначены длительные схемы медикаментозной терапии с применением нескольких препаратов.

 Большинство случаев патологии вызвано энзимопатиями, связанными с полиаллелизмом соответствующих генов. В результате организм не может обеспечить нормальный метаболизм поступающих чужеродных веществ (лекарств), поэтому они становятся токсинами и антигенами. Патологические реакции проявляются в виде усиления действия препарата, повышенной токсичности или обострения основного заболевания.
 В основном идиосинкразия наблюдается при низкой активности данного фермента, что связано как с его недостаточным синтезом, так и с образованием измененной молекулы с пониженными каталитическими свойствами или нестабильной структурой. В редких случаях заболевания дрожжей диагностируются по мутациям в регуляторных генах, которые контролируют ингибиторы и активаторы определенного фермента, но не оказывают прямого влияния на его синтез.

 Для идиосинкразических патологий характерен полиморфизм клинических симптомов. Симптомы зависят от типа антигена, типа ферментопатии, общего состояния организма и наличия провоцирующих факторов. Заболевание часто протекает по типу классической аллергической реакции: отек и сыпь на коже, респираторные симптомы (насморк, заложенность носа) и желудочно-кишечные расстройства (тошнота, диарея). Реже встречаются головные боли и лихорадка.
 Наряду с генетическими мутациями и приемом некоторых лекарств появляются патогномоничные симптомы идиосинкразии. Например, после приема сульфаниламидов и противомалярийных препаратов у пациентов с дефицитом G-6-FDG развивается гемолитическая анемия, а применение барбитуратов против печеночной порфирии вызывает быстрое ухудшение состояния. При подагре с первичными диуретиками обострения вызываются петлевыми и тиазидными диуретиками.
 Ассоциированные симптомы: Заложенность носа. Понос (диарея). Тошнота.

 Идиосинкразия относится к опасным для жизни побочным реакциям на лекарства. У 33% пациентов, находящихся на стационарном лечении, он протекает тяжело, а уровень смертности, по разным данным, составляет от 3,3% до 8,5%. Типичные причины смерти: острая печеночная недостаточность, острая медуллярная аплазия, злокачественная гипертермия, эндотоксикоз.

 Первичный осмотр пациента проводит аллерголог-иммунолог, задача которого - исключить анафилактическую составляющую заболевания. Врач собирает анамнез, выясняет наличие у родственников аллергических и генетических отклонений. Отсутствие у пациента признаков аллергического дерматоза или респираторной аллергии и появление симптомов на момент приема первой дозы препарата свидетельствуют в пользу идиосинкразии. Из методов диагностики назначаются следующие:
 • Анализ крови. В гемограмме возможно снижение уровня гемоглобина и эритроцитов (при идиосинкразической анемии) и отклонения, вызванные основным заболеванием. Уровни эозинофилов остаются в норме. По иммунограмме врач определяет адекватный уровень антител класса Е, отсутствие специфических иммуноглобулинов.
 • Генетическая консультация. Поскольку идиосинкразия возникает из-за врожденных нарушений обмена веществ, необходимо обследование у генетика для выявления отягощенной наследственности. Диагноз подтверждается молекулярно-генетическим исследованием, исследованием уровня метаболитов в крови и моче с помощью газовой или жидкостной хроматографии.

 Главное условие - немедленное прекращение контакта с лекарством, вызвавшим симптомы. Учитывая риск эндотоксикоза и поражения внутренних органов от лекарств, необходимо вливать кристаллоидные растворы, в том числе тиосульфат натрия, выполняющие функцию детоксикации. Десенсибилизирующие агенты (антигистаминные препараты, стабилизаторы тучных клеток, антилейкотриеновые препараты) показаны для снятия гиперреактивности организма.
 Частое развитие лекарственно-индуцированных заболеваний печени с идиосинкразией требует назначения N-ацетилцистеина и L-карнитина в качестве неспецифических антидотов. При тяжелых системных реакциях применяют глюкокортикоиды. Для защиты гепатоцитов от разрушения рекомендуются препараты урсодезоксихолевой кислоты, эссенциальные фосфолипиды и гепатопротекторы на основе адеметионина. Массивную гипербилирубинемию корректируют с помощью плазмафереза.

 Вероятность полного выздоровления определяется степенью идиосинкразии, исходным состоянием здоровья и наличием генетических заболеваний. При умеренных псевдоаллергических симптомах без полиорганных нарушений возможно быстрое купирование состояния. При резком ухудшении самочувствия и обострении врожденной патологии прогноз сомнительный, так как травмы внутренних органов иногда заканчиваются летальным исходом.
 В основе профилактики идиосинкразии лежит рациональный подход к назначению медикаментозной терапии пациентам с врожденными ферментопатиями. Выбор лечения проводится специализированным специалистом в сотрудничестве с генетиком и клиническим фармакологом, при этом следует избегать полипрагмазии и использования явно токсичных препаратов. Пациентов следует информировать о важности наблюдения за их самочувствием во время терапии и о необходимости обращаться за помощью при атипичных симптомах.

 1. Реакции гиперчувствительности при лекарственной терапии/ В.Т. Ивашкин// Интернист. 2011.
 2. Лекарственные поражения печени/ Ю.О. Шульпекова// Врач. 2010.
 3. Побочные действия антиэпилептических препаратов/ С.Р. Болдырева, А.Ю. Ермаков// Медицинский совет. 2008.
 4. Побочные эффекты лекарственных средств и методы их выявления/ Н.В. Воронина, А.А. Упницкий// Новости кардиологии. 2007.

• 56% Сравни Отравление гепатотропными ядами
• 49% Сравни Лекарственная гепатотоксичность
• 34% Сравни Острая перемежающаяся порфирия
• 34% Сравни Аллергия у грудного ребенка
• Показать все