Лейкоплакия мочевого пузыря

• МКБ-10
• N32.8 Другие уточненные поражения мочевого пузыря

 Лейкоплакия мочевого пузыря. Это метаплазия (дегенерация) уротелия в многослойный плоский эпителий, иногда с кератинизацией. Симптомы могут отсутствовать, иногда патология проявляется клинически с частым мочеиспусканием с дискомфортом, срочностью, синдромом хронической тазовой боли. Диагноз включает в себя цистоскопию с биопсией, окончательная верификация проводится с использованием морфологических исследований. Лечение может быть консервативным - антибиотики, стимуляторы кровообращения, витамины, инстилляции или хирургические вмешательства - направленные на устранение патологических очагов.

 Лейкоплакия (лейкератоз, лейкоплазия) мочевого пузыря встречается в 1: 10000 случаев. Сам термин означает дегенерацию нормального переходного эпителия до патологического, нетипичного для слизистых оболочек - многослойного плоскоклеточного кератоза. Это состояние было впервые описано в 1862 году австрийским патологом Рокитанским, который указал на чрезмерное образование клеток с явлениями отшелушивания. Это наиболее опасный тип лейкоплакии, потому что актинический кератоз сопровождает рак мочевого пузыря или угрожает раком. Некератинизированный тип лейкоплакии встречается у женщин и детей младшего возраста (редко) и не представляет опасности.

 Патогенез и этиология на сегодняшний день остаются под вопросом. Некоторые практики рассматривают лейкоплакию мочевого пузыря как гистологические изменения в ткани с длительным хроническим циститом (более 2 лет) с эпизодами рецидива. Условия, рассматриваемые как возможные причины, включают:
 • Хронические очаги инфекции в организме. В основном это воспалительные заболевания органов малого таза, которые вызываются специфической микрофлорой (хламидия, микоплазма, герпес, ВПЧ) и неспецифичны (кишечная палочка, стрептококк, протей). Патогенные микроорганизмы могут проникать в мочевой пузырь не только восходящим, но и гематогенным путем: через матку, кишечник, почки, кариозные зубы или миндалины. Рецидивирующий цистит считается основной причиной лейкоплакии.
 • Эндокринные нарушения. Исследования показывают, что у пациентов с лейкоплакией менархе возникает позже, в дальнейшем возникают нарушения менструальной функции: менометроррагия, бесплодие, нерегулярные ановуляторные циклы. Прием некоторых оральных контрацептивов способствует развитию гипоэстрогенизма, на фоне которого переходный эпителий мочевого пузыря заменяется многослойным плоскоклеточным.
 • Травматические факторы. Установленные искусственные дренажи, их замена, уретральное бужирование приводят к необратимым травмам и вызывают метаплазию уротелия. В литературе имеются данные о развитии лейкоплакии мочевого пузыря после хирургического лечения, облучения, при цистолитиазе.
 • Дистрофические расстройства. Повреждение кровоснабжения и иннервация стенки мочевого пузыря нарушают нормальный трофический орган. Ишемия нарушает состав муцинового слоя. Слизистая оболочка становится рыхлой, что приводит к попаданию бактерий и вирусов. Запоры, малоподвижный образ жизни, варикозное расширение вен таза являются факторами, способствующими застою и недостаточной трофической ткани.
 Нерациональное использование определенных лекарств, курение, хронический алкоголизм и гиповитаминоз А с фоновой иммуносупрессией считаются факторами риска, которые способствуют атипичной дифференцировке клеток. В тропических странах метаплазия связана с шистосомозом, паразитарным заболеванием, при котором яйца гельминтов можно обнаружить в мелких сосудах мочевого пузыря (урогенитальный шистосомоз).

 Воспаление и другие этиофакторы вызывают нарушение общих и местных реакций иммунной системы, вследствие чего инфекционная и условно-патогенная микрофлора сохраняется в слизистой оболочке. Постоянные процессы инфекции, изменения и восстановления приводят к метаплазии и фиброзу. В многослойном плоском эпителии, возникшем в результате нарушения цитодифференцировки, образования гликогена не происходит, и кератинизация происходит в нескольких наблюдениях.
 Моча оказывает раздражающее действие на измененные клетки, которые остаются без естественной защиты (потеря антиадгезивного фактора позволяет микробам оставаться), что поддерживает воспаление и вызывает боль, даже если была проведена адекватная терапия антибиотиками. Миграция ионов калия из мочи в интерстиций также происходит через разрушенный слой, что вызывает деполяризацию нервных окончаний, спазм гладких мышц и изменение кровеносных и лимфатических сосудов. Эти механизмы обеспечивают стойкую дизурию.

 Участки лейкоплакии могут быть единичными, но в тяжелых случаях беловатые бляшки занимают значительную площадь мочевого пузыря. Существует 3 стадии формирования лейкоплакии: модуляция плоскоклеточных клеток, плоскоклеточная метаплазия и добавление кератинизации (кератинизации). В зависимости от гистологических характеристик учитывайте:
 • Некристаллизованный подтип лейкоплакии. Возникает в области треугольника мочевого пузыря (также называемого псевдомембранозным воспалением тройничного нерва), вариант нормы. Изменения регистрируются в основном у женщин, это не связано с химическими и физическими раздражителями, а также с риском возникновения злокачественных опухолей. Когда появляются симптомы, их лечат эстрогеном.
 • Кератинизированная лейкоплакия подтипа. Патология чаще встречается у мужчин, связанных с механическим стрессом. Об атипии сообщалось во многих наблюдениях, поэтому подтип кератинизации является фактором риска плоскоклеточного рака.
 Учитывая тот факт, что лейкоплакия мочевого пузыря представляет собой в основном гистологический диагноз, основанный на морфологическом исследовании, в практической урологии они используют классификацию этапов - от этого зависит тактика ведения пациента. В патологическом процессе есть три стадии:
 Он характеризуется метапластическими изменениями в переходном эпителии, которые не видны при цистоскопии и подтверждаются исключительно гистологически. Количество клеточных слоев увеличилось в 2 раза, обычно происходит изменение формы верхних слоев (многоугольных), пузырьковидных ядер с несколькими ядрышками. Гистохимия показывает избыток гликогена и прокератина.
 Происходит дальнейшая модификация эпителия, которую можно наблюдать при цистоскопии в виде беловатого или желтоватого налета на слизистой мочевого пузыря. Очаги одиноки. Гистологическая картина представлена метапластическим многослойным плоским эпителием с типичной вертикальной дифференцировкой. Нижние слои представляют собой мелкие гиперхромные многоугольные клетки, верхние клетки больше по размеру, содержат кератогалин.
 Процесс генерализован, очаги лейкоплакии распространяются с поражением почти всей слизистой оболочки. Гистологические характеристики идентичны. Воспалительные изменения - утолщение стенок, отеки, расширение сосудов и ломкость сосудов значительно выражены.

 На 1-й стадии нет никаких проявлений по мере прогрессирования заболевания, имеются жалобы на затруднение мочеиспускания с болью (53%), постоянные боли в нижней части живота (80%) и непреодолимое мочеиспускание при недержании мочи (14%). Сильный болевой синдром указывает либо на общее поражение, либо на лейкоплакию шейки мочевого пузыря, которая особенно богата нервными окончаниями.
 В обычном процессе симптомы могут быть настолько изнурительными, что страдает качество жизни. Частота мочеиспускания также может достигать 5-6 раз в час ночью. Поллакиурия встречается у 83-95% пациентов. В более запущенных случаях пациенты жалуются на появление крови в моче в конце процесса мочеиспускания (терминальная гематурия), изменение качества - белые хлопья, лейкоциты и бактерии часто выходят из строя. Страдает психоэмоциональная сфера, сочетаются раздражительность, бессонница, депрессивное настроение.
 Ассоциированные симптомы: Боль в мочевом пузыре. Гематурия. Запор. Затруднение мочеиспускания у женщин. Затруднение мочеиспускания у мужчин. Раздражительность. Странгурия. Учащенное мочеиспускание.

 У 10-20% пациентов лейкоплакия мочевого пузыря с кератинизацией продолжается с карциномой. Почти всегда, в трех стадиях у женщин, диспареуния присоединяется - боль во время полового контакта, ухудшение симптомов после полового акта у большинства пациентов. У мужчин лейкоплакия мочевого пузыря сопровождается эректильной дисфункцией. Рецидивирующая фоновая инфекция мочевыводящих путей выявляется практически у всех пациентов.
 Рецидивирующий воспалительный процесс приводит к замене нормальной функциональной ткани волокнистой тканью, что прерывает нормальное мочеиспускание (нейрогенная дисфункция) и приводит к постоянному присутствию остаточной мочи. Неадекватное опорожнение вызывает формирование рефлюкса и пиелонефрита у одной трети пациентов, добавление хронической почечной недостаточности в каждом пятом случае и пистолитиаза у 22-35%. Еще одним осложнением лейкоплакии является уменьшение емкости мочевого пузыря (микроцисты) при частом мочеиспускании и атрофии мышц.

 В общем анализе мочи нет конкретных изменений, которые однозначно подтвердили бы диагноз лейкоплакия мочевого пузыря. В лечении патологии участвует специализированный уролог, с добавлением осложнений может быть полезна консультация с нефрологом и андрологом. Алгоритм поиска лейкоплакии может быть следующим:
 • Лабораторный диагноз. В моче количество лейкоцитов, бактерий, эритроцитов часто увеличивается, могут присутствовать отслаивающиеся хлопья. Информационная диагностика ПЦР для ИППП. Кроме того, проводится культуральное исследование - посев мочи на питательные среды для определения патогенных микроорганизмов и чувствительности к лекарствам. У женщин изучается гормональный профиль (эстрадиол, прогестерон, ФСГ).
 • Инструментальная диагностика. Золотой стандарт - это цистоскопия, во время которой в мочевом пузыре видны участки лейкоплакии. Из подозрительных мест отбираются образцы ткани для последующей морфологии, которая используется для проверки диагноза. Ультразвуковое сканирование почек и органов малого таза назначается для выяснения состояния близлежащих структур и оценки возможных осложнений.
 Дифференциальный диагноз ставится при цистите грибковой этиологии, также характеризующемся белесыми отложениями на слизистой оболочке органа. Сходная цистоскопическая картина наблюдается при малакоплакии - редком заболевании неизвестной этиологии, с появлением желтоватых или беловатых бляшек, иногда с изъязвлениями. При туберкулезе мочеполовой системы и амилоидозе с помощью оптики можно увидеть очаги, напоминающие лейкоплакию.

 У женщин с некератинизированным подтипом лейкоплакии при отсутствии жалоб проводится динамическое наблюдение, при появлении неблагоприятных симптомов назначаются эстрогены. Лечение лейкоплакии с кератинизацией может быть консервативным на начальных этапах (с обязательным наблюдением), и рекомендуется хирургический подход. В клинической практике применяются:
 • Лекарство. Выписывают антибиотики с учетом чувствительности, противовирусные и противовоспалительные средства, иммуномодуляторы. На неизданных стадиях хороший терапевтический эффект может быть достигнут после закапывания лекарств на основе гликозаминогликана. При сопутствующем цистите, антисептических растворах, маслах с противовоспалительным и витаминным действием, анальгетики вводятся в мочевой пузырь.
 В качестве физиотерапевтического эффекта в составе комплексной терапии используются магнитотерапия, электрофорез, лазерная и микроволновая терапия. На физиотерапевтических сеансах выраженность воспаления уменьшается, трофики улучшаются (что особенно важно при лейкоплакии, связанной с дистрофическими расстройствами), концентрация препарата в патологической зоне увеличивается.
 • Хирургическое лечение. На 2-3 этапах проводится хирургическое лечение. ILT (интерстициальная лазерная терапия) и TURP мочевого пузыря (трансуретральная резекция) являются гладкими операциями при лейкоплакии. При ИЛТ вероятность осложнений меньше. В настоящее время цистэктомия проводится редко и только с обширными поражениями.

 Прогноз зависит от стадии заболевания и подтипа лейкоплакии, при отсутствии кератинизации он благоприятный. При лейкоплакии с кератинизацией на 1-2 стадиях прогноз является удовлетворительным при своевременном лечении, поддерживающем лечении и регулярном мониторинге для ранней диагностики возможных злокачественных новообразований. На поздней стадии, после успешного хирургического лечения, результат относительно благоприятен. Инвалидность пациента и социальная дезадаптация приводят к распространенной форме заболевания с развитием осложнений.

 Профилактика предполагает своевременное посещение уролога при первых признаках плохого самочувствия со стороны мочеполовой системы, адекватное лечение воспалительной патологии, отказ от вредных привычек, рациональное использование лекарств. Поскольку цистит - основной патогенный фактор развития лейкоплакии - может быть вызван ИППП, рекомендуется придерживаться моногамных отношений или использовать барьерные средства для случайного полового акта.

 1. Лейкоплакия мочевого пузыря как причина стойкой дизурии/ Лоран О.Б. Синякова Л.А. Медицинский совет. 2009.
 2. Хронический цистит и лейкоплакия у женщин, результаты лечения/ Нотов Г и соавт. Journal of Siberian Medical Sciences. 2013.
 3. Особенности диагностики и лечения больных с лейкоплакией мочевого пузыря: Автореферат диссертации/ Смирнов Д.С. 2008.
 4. Патогенетический подход к лечению лейкоплакии мочевого пузыря/ Кубин Н.Д. Шпиленя Е.С. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2013.

• Стандарт медицинской помощи больным с другими уточненными поражениями мочевого пузыря