Авегра БИОКАД

Побочные эффекты вevacizumab.

 Наиболее серьезные побочные эффекты. наблюдавшиеся у пациентов. получавших бевацизумаб: перфорация ЖКТ. трудности при заживлении ран. кровоизлияние. артериальная тромбоэмболия. гипертензивный криз. обратимый лейкоэнцефалопатический синдром. нейтропения и инфекция. нефротический синдром. застойная сердечная недостаточность ( см «Меры предосторожности»).
 У пациентов. получавших бевацизумаб. наиболее часто наблюдались: астения. боль различной локализации. в тч абдоминальная. головная боль. артериальная гипертензия. диарея. тошнота. рвота. анорексия. стоматит. запор. инфекции верхних дыхательных путей. носовое кровотечение. диспноэ. эксфолиативный дерматит. протеинурия.
 Представленные ниже данные получены при лечении бевацизумабом 1529 пациентов, включая 665 больных, получавших его в течение по крайней мере 6 мес, и 199 пациентов, получавших его в течение по крайней мере 1 года. Исследования бевацизумаба проводились в плацебо- и актив-контролируемых испытаниях (n=501 и n=1028 соответственно).
 Перфорация ЖКТ. Частота случаев перфорации ЖКТ в исследованиях составляла 0-3,7%. Частота перфорации ЖКТ. в некоторых случаях фатальной. у пациентов с мКРР при терапии бевацизумабом или бевацизумабом в комбинации с химиотерапией составляла 2,4% в сравнении с 0,3% у пациентов. получавших только химиотерапию.
 Трудности при заживлении ран. Частота постоперационных осложнений и/или кровотечения была выше у пациентов с мКРР при терапии бевацизумабом в сравнении с пациентами, получавшими химиотерапию.
 Кровоизлияния. Тяжелые или фатальные кровоизлияния. в тч кровохарканье. кровотечение в ЖКТ. гематемезис. кровоизлияние в ЦНС. носовое кровотечение. вагинальное кровотечение - встречались в 5 раз чаще у больных. получавших бевацизумаб. чем у пациентов. получавших только химиотерапию.
 Геморрагические осложнения 3-5 степени. в соответствии с общими критериями токсичности Национального института рака США (National сancer Institute сommon Toxicity сriteria - NCI-CTC). наблюдались у 4,7% пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) и у 5,2% больных с мКРР. получавшими бевацизумаб. в сравнении с 1,1% и 0,7% в контрольных группах.
 Частота носового кровотечения была выше (35% против 10%) у пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ, в сравнении с пациентами, получавшими только химиотерапию ИФЛ и плацебо. Эти кровотечения были легкой или средневыраженной тяжести (степень 1) и проходили без медицинского вмешательства. Кроме того, также легко- или средневыраженными были желудочно-кишечные геморрагии (24% против 6%), кровотечение из десен (2/0%) и вагинальное кровотечение (4/2%).
 Артериальная тромбоэмболия наблюдалась в 3% случаев у пациентов с НМРЛ при комбинированной терапии карбоплатин+бевацизумаб (3,0%) в сравнении с пациентами, получавшими только карбоплатин (1,4%). Пять летальных исходов было в группе больных, получавших карбоплатин+бевацизумаб, и один - в группе больных, получавших только карбоплатин. Эти данные о повышенном риске артериальной тромбоэмболии при лечении бевацизумабом больных с НМРЛ согласуются с данными при лечении больных с мКРР.
 Венозная тромбоэмболия. Частота венозных тромбоэмболических осложнений 3-4 степени (в соответствии с NCI-CTC) была выше у пациентов с мКРР и НМРЛ при терапии бевацизумабом в сочетании с химиотерапией. чем у пациентов. получавших только химиотерапию. Кроме того, у больных с мКРР риск развития вторичных тромбоэмболических осложнений также был повышен у пациентов, получающих бевацизумаб и химиотерапию.
 Артериальная гипертензия. У пациентов с мКРР, получавших бевацизумаб, наблюдалась повышенная частота возникновения артериальной гипертензии (АД>150/100 мм ), в тч выраженной гипертензии (АД>200/110 мм ), по сравнению с пациентами, получавшими только химиотерапию. Среди пациентов с выраженной гипертензией у 51% значения дАД, превышающие 110 мм , были ассоциированы со значениями сАД менее 200 мм Частота гипертензии 3 и 4 степени (в соответствии с NCI-CTC) на протяжении всех клинических исследований бевацизумаба составляла 8-18%.
 Нейтропения и инфекция. В группе пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ, по сравнению с группой больных, получавших только химиотерапию ИФЛ, частота развития нейтропении была выше. Так, в исследовании у пациентов с мКРР частота нейтропении 3 и 4 степени (в соответствии с NC-CTC) составляла 21% у пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ, тогда как при химиотерапии ИФЛ - 14%. В исследовании у пациентов с НМРЛ частота нейтропении 4 степени у пациентов. получавших карбоплатин+бевацизумаб. равнялась 26,2%. у пациентов. получавших только карбоплатин - 17,2%. частота фебрильной нейтропении также была повышена в группе. получавшей карбоплатин+бевацизумаб (5,4% против 1,8%). Было зафиксировано 19 случаев (4,5%) нейтропенической инфекции при нейтропении 3 и 4 степени на фоне терапии карбоплатин+бевацизумаб. три из которых оказались летальными (при терапии только карбоплатином - 9 случаев (2%). летальных исходов не было). В период первых 6 циклов лечения частота серьезных инфекций. включая такие. как пневмония. фебрильная нейтропения. связанные с катетеризацией инфекции. была выше у пациентов. получавших карбоплатин+бевацизумаб: эти инфекции были отмечены у 58 пациентов (13,6%). в то время как в группе пациентов. получавших карбоплатин. было отмечено 29 случаев (6,6%).
 Обратимый лейкоэнцефалопатический синдром отмечался в клинических исследованиях с частотой <0,1%, а также в постмаркетинговых исследованиях. Возможны неврологические нарушения (в тч головная боль. припадки. летаргия. спутанность сознания. слепота. другие нарушения зрения). гипертензия средней или тяжелой степени выраженности. Для подтверждения наличия лейкоэнцефалопатического синдрома необходимо МРТ-исследование. Начало развития симптоматики лейкоэнцефалопатического синдрома отмечалось в период от 16 ч до 1 года после начала терапии бевацизумабом. В случае развития этого синдрома терапию бевацизумабом необходимо прекратить и инициировать коррекцию гипертензии (если она присутствует). Симптомы обычно разрешаются в течение нескольких дней, хотя у некоторых пациентов возможны последствия.
 Протеинурия. Частота и выраженность протеинурии были повышены у пациентов, получавших бевацизумаб, по сравнению с контролем. Протеинурия 3 и 4 степени в соответствии с NCI-CTC (>3,5 г/сут) на фоне бевацизумаба составляла до 3%.
 В ходе клинических исследований нефротический синдром был отмечен у семи из 1459 пациентов (0,5%). Один пациент скончался, одному потребовался диализ. У трех пациентов выраженность протеинурии уменьшилась через несколько месяцев после отмены бевацизумаба. Ни у одного из этих пациентов после прекращения терапии бевацизумабом суточный уровень выделения белка с мочой не нормализовался.
 Безопасность продолжения лечения бевацизумабом у пациентов со средне- и сильновыраженной протеинурией не оценивалась. В большинстве клинических исследований терапия бевацизумабом была прекращена при уровне белка ≥2 г/сут и возобновлена при протеинурии <2 г/сут.
 Фатальные нежелательные явления были зарегистрированы у 2,8% пациентов, получавших только химиотерапию ИФЛ, и у 2,6% пациентов, получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ. Нежелательные явления, которые привели к отмене лечения, были зарегистрированы у 7,1% пациентов, получающих химиотерапию ИФЛ и у 8,7% пациентов, получающих комбинированную терапию бевацизумабом и ИФЛ.
 В исследовании у пациентов с метастатической карциномой толстой и прямой кишки клинически значимая токсичность (в соответствии с NCI-CTC) 3 или 4 степени наблюдалась у 74% пациентов из группы ИФЛ (n=396) и у 87% пациентов из группы. получавшей бевацизумаб в комбинации с ИФЛ (n=392).
 Побочные реакции любой степени тяжести. встречавшиеся у пациентов. получавших бевацизумаб в комбинации с ИФЛ или 5-фторурацилом/лейковорином включали следующие (в скобках указана частота побочных эффектов 3 и 4 степени - тяжелых и жизнеугрожающих. которые наблюдались в ≥2% случаев при терапии бевацизумабом в комбинации с ИФЛ):
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): артериальная гипертензия (12%). артериальная гипотензия. тромбоз глубоких вен (9%). интраабдоминальные тромботические осложнения (3%). артериальная тромбоэмболия (включая инфаркт миокарда. инсульт. транзиторную ишемическую атаку и другие артериальные эмболии). хроническая сердечная недостаточность. лейкопения (7%). нейтропения (21%). тромбоцитопения. анемия.
 Со стороны органов ЖКТ. Диарея (34%). запор (4%). боль в животе (8%). рвота. анорексия. стоматит. диспепсия. перфорация ЖКТ. снижение массы тела. сухость во рту. колит. ректальное кровотечение. кровоточивость десен.
 Со стороны респираторной системы. Инфекции верхних дыхательных путей, носовое кровотечение, одышка, изменение голоса, ринит.
 Со стороны кожных покровов. Алопеция, сухость кожи, эксфолиативный дерматит, изменение цвета кожи.
 Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль, головокружение, ишемия сосудов головного мозга, нарушение зрительной функции, извращение вкуса.
 Прочие. Астения (10%). боль (8%). синкопе (3%). абсцесс. сепсис. повышение температуры тела. вагинальное кровотечение. местные реакции (боль в месте введения).
 Нарушения со стороны лабораторных показателей. Нарушения лабораторных показателей 3 и 4 степени. наблюдавшиеся у пациентов. получавших бевацизумаб с или без химиотерапии - протеинурия. гипокалиемия. гиперкалиемия. гипонатриемия. гипофосфатемия. гипергликемия и увеличение уровня ЩФ крови.