Действующие вещества
- Мелатонин (3 мг)
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 180-697₽ ≈100% Мелатонин Эвалар
- 191-430₽ ≈100% Меларена
- 252-414₽ ≈100% Соннован
- 372₽ ≈100% Меладапт
- 441₽ ≈100% Мелатонин
- 56% 34₽ Лимонника плодов настойка [Лимонника китайского плоды]
- 54% — Легенда Гайдука
- 52% — Люкрам
- 47% — Ван Би
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
N05CH01 Мелатонин.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| мелатонин | 3 мг |
| вспомогательные вещества: | |
| ядро таблетки: МКЦ 102; карбоксиметилкрахмал натрия; кальция гидрофосфата дигидрат; магния стеарат | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза; полисорбат 80 (твин 80); тальк; титана диоксид (Е171) |
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые с риской с одной стороны. На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3 мг. По 10 или 30 табл. в упаковки ячейковые контурные из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
По 30 табл. в банки полимерные из ПЭНД с крышками из ПЭВД.
Каждую банку, флакон 1, 2, 3 упаковки ячейковые контурные по 10 табл. или 1, 2 , 3, 4 упаковки ячейковые контурные по 30 табл. помещают в пачку картонную.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3 мг. По 10 или 30 табл. в упаковки ячейковые контурные из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
По 30 табл. в банки полимерные из ПЭНД с крышками из ПЭВД.
Каждую банку, флакон 1, 2, 3 упаковки ячейковые контурные по 10 табл. или 1, 2 , 3, 4 упаковки ячейковые контурные по 30 табл. помещают в пачку картонную.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Адаптогенное, нормализующее биологические ритмы, нормализующее физиологический сон.
Адаптогенное, нормализующее биологические ритмы, нормализующее физиологический сон.
Фармакодинамика
Синтетический аналог гормона шишковидного тела (эпифиза); оказывает адаптогенное, седативное, снотворное действие.
Нормализует циркадные ритмы. Увеличивает концентрацию ГАМК и серотонина в среднем мозге и гипоталамусе, изменяет активность пиридоксалькиназы, участвующей в синтезе ГАМК, дофамина и серотонина. Регулирует цикл сон-бодрствование, суточные изменения локомоторной активности и температуры тела, положительно влияет на интеллектуально-мнестические функции мозга, эмоционально-личностную сферу.
Способствует организации биологического ритма и нормализации ночного сна. Улучшает качество сна, ускоряет засыпание, снижает число ночных пробуждений, улучшает самочувствие после утреннего пробуждения, не вызывает ощущения вялости, разбитости и усталости при пробуждении, регулирует нейроэндокринные функции. Адаптирует организм метеочувствительных людей к изменениям погодных условий. Не вызывает привыкания и зависимости.
Нормализует циркадные ритмы. Увеличивает концентрацию ГАМК и серотонина в среднем мозге и гипоталамусе, изменяет активность пиридоксалькиназы, участвующей в синтезе ГАМК, дофамина и серотонина. Регулирует цикл сон-бодрствование, суточные изменения локомоторной активности и температуры тела, положительно влияет на интеллектуально-мнестические функции мозга, эмоционально-личностную сферу.
Способствует организации биологического ритма и нормализации ночного сна. Улучшает качество сна, ускоряет засыпание, снижает число ночных пробуждений, улучшает самочувствие после утреннего пробуждения, не вызывает ощущения вялости, разбитости и усталости при пробуждении, регулирует нейроэндокринные функции. Адаптирует организм метеочувствительных людей к изменениям погодных условий. Не вызывает привыкания и зависимости.
Фармакокинетика
Абсорбция. Мелатонин после приема внутрь быстро всасывается в ЖКТ. У пожилых людей скорость всасывания может быть снижена на 50%. Кинетика мелатонина в диапазоне 2-8 мг линейна. При приеме внутрь в дозе 3 мг maxCmax в плазме крови и слюне достигается соответственно через 20 и 60 мин. maxTmax в сыворотке крови - 60 мин (нормальный диапазон 20-90 мин). После приема 3-6 мг мелатонина maxCmax в сыворотке крови, как правило, в 10 раз больше эндогенного мелатонина в сыворотке крови ночью.
Сопутствующий прием пищи задерживает абсорбцию мелатонина.
Биодоступность. Биодоступность мелатонина при пероральном приеме колеблется в диапазоне от 9 до 33% (приблизительно составляет 15%).
Распределение. В исследованиях in vitro >in vitro связь мелатонина с белками плазмы составляет 60%. В основном мелатонин связывается с альбумином, α1-кислым гликопротеином и ЛПВП. dVd около 35 л. Быстро распределяется в слюну и проходит через ГЭБ, определяется в плаценте. Концентрация в спинномозговой жидкости в 2,5 раза ниже, чем в плазме.
Биотрансформация. Мелатонин метаболизируется преимущественно в печени. После приема внутрь мелатонин подвергается существенному преобразованию при первичном прохождении через печень, где происходит его гидроксилирование и конъюгация с сульфатом и глюкуронидом с образованием 6-сульфатоксимелатонина; уровень пресистемного метаболизма может достигать 85%. Экспериментальные исследования позволяют предположить, что в процессе метаболизма мелатонина принимают участие изоферменты сYP1A1, сYP1А2 и, возможно, сYP2C19 системы цитохрома Р450. Основной метаболит мелатонина - 6-сульфатоксимелатонин неактивен.
Элиминация. Мелатонин выделяется из организма почками. Средний 1/2T1/2 мелатонина составляет 45 мин. Выведение осуществляется с мочой, около 90% в виде сульфатного и глюкуронового конъюгатов 6-гидроксимелатонина, а около 2-10% выводился в неизмененном виде.
На фармакокинетические показатели влияют возраст, прием кофеина, курение, прием оральных контрацептивов. У критически больных наблюдается ускоренная абсорбция и нарушенная элиминация.
Пожилой возраст. Метаболизм мелатонина, как известно, замедляется с возрастом. При разных дозах мелатонина более высокие значения показателей AUC и maxCmax получены у пожилых, что отражает сниженный метаболизм мелатонина у этой группы пациентов.
Почечная недостаточность. При длительном лечении кумуляции мелатонина не отмечено. Эти данные согласуются с коротким 1/2T1/2 мелатонина у человека.
Печеночная недостаточность. Печень является основным органом, участвующим в метаболизме мелатонина, поэтому заболевания печени приводят к повышению концентрации эндогенного мелатонина. У пациентов с циррозом печени плазменная концентрация мелатонина в дневное время суток существенно увеличивалась.
Сопутствующий прием пищи задерживает абсорбцию мелатонина.
Биодоступность. Биодоступность мелатонина при пероральном приеме колеблется в диапазоне от 9 до 33% (приблизительно составляет 15%).
Распределение. В исследованиях in vitro >in vitro связь мелатонина с белками плазмы составляет 60%. В основном мелатонин связывается с альбумином, α1-кислым гликопротеином и ЛПВП. dVd около 35 л. Быстро распределяется в слюну и проходит через ГЭБ, определяется в плаценте. Концентрация в спинномозговой жидкости в 2,5 раза ниже, чем в плазме.
Биотрансформация. Мелатонин метаболизируется преимущественно в печени. После приема внутрь мелатонин подвергается существенному преобразованию при первичном прохождении через печень, где происходит его гидроксилирование и конъюгация с сульфатом и глюкуронидом с образованием 6-сульфатоксимелатонина; уровень пресистемного метаболизма может достигать 85%. Экспериментальные исследования позволяют предположить, что в процессе метаболизма мелатонина принимают участие изоферменты сYP1A1, сYP1А2 и, возможно, сYP2C19 системы цитохрома Р450. Основной метаболит мелатонина - 6-сульфатоксимелатонин неактивен.
Элиминация. Мелатонин выделяется из организма почками. Средний 1/2T1/2 мелатонина составляет 45 мин. Выведение осуществляется с мочой, около 90% в виде сульфатного и глюкуронового конъюгатов 6-гидроксимелатонина, а около 2-10% выводился в неизмененном виде.
На фармакокинетические показатели влияют возраст, прием кофеина, курение, прием оральных контрацептивов. У критически больных наблюдается ускоренная абсорбция и нарушенная элиминация.
Пожилой возраст. Метаболизм мелатонина, как известно, замедляется с возрастом. При разных дозах мелатонина более высокие значения показателей AUC и maxCmax получены у пожилых, что отражает сниженный метаболизм мелатонина у этой группы пациентов.
Почечная недостаточность. При длительном лечении кумуляции мелатонина не отмечено. Эти данные согласуются с коротким 1/2T1/2 мелатонина у человека.
Печеночная недостаточность. Печень является основным органом, участвующим в метаболизме мелатонина, поэтому заболевания печени приводят к повышению концентрации эндогенного мелатонина. У пациентов с циррозом печени плазменная концентрация мелатонина в дневное время суток существенно увеличивалась.
Показания к применению
Расстройства сна у взрослых от 18 лет и старше, в тч обусловленные нарушением ритма сон-бодрствование, такие как десинхроноз (резкая смена часовых поясов).
Противопоказания
Гиперчувствительность к мелатонину или любому из вспомогательных веществ ( см «Состав»);
Аутоиммунные заболевания (отсутствуют клинические данные);
Печеночная недостаточность;
Тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин);
Беременность ( см «Применение при беременновти и кормлении грудью»);
Период грудного вскармливания ( см «Применение при беременновти и кормлении грудью»);
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность у пациентов данной возрастной группы не установлены).
С осторожностью: почечная недостаточность (Cl креатинина >30 мл/мин); пожилой возраст.
Аутоиммунные заболевания (отсутствуют клинические данные);
Печеночная недостаточность;
Тяжелые нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин);
Беременность ( см «Применение при беременновти и кормлении грудью»);
Период грудного вскармливания ( см «Применение при беременновти и кормлении грудью»);
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность у пациентов данной возрастной группы не установлены).
С осторожностью: почечная недостаточность (Cl креатинина >30 мл/мин); пожилой возраст.
При беременности и кормлении грудью
Беременность. Данные о применении мелатонина у беременных женщин отсутствуют или ограничены.
Применение препарата Мелатонин-СЗ противопоказано во время беременности и у женщин, планирующих беременность ( см «Противопоказания»).
Лактация. В связи с тем, что эндогенный мелатонин определяется в грудном молоке, вероятно, экзогенный мелатонин также может проникать в грудное молоко. В период лечения препаратом Мелатонин-СЗ грудное вскармливание следует прекратить ( см «Противопоказания»).
Применение препарата Мелатонин-СЗ противопоказано во время беременности и у женщин, планирующих беременность ( см «Противопоказания»).
Лактация. В связи с тем, что эндогенный мелатонин определяется в грудном молоке, вероятно, экзогенный мелатонин также может проникать в грудное молоко. В период лечения препаратом Мелатонин-СЗ грудное вскармливание следует прекратить ( см «Противопоказания»).
Способ применения и дозы
Внутрь, за 30-40 мин.
При нарушении сна. По 3 мг (1 табл. 1 раз в сутки.
При десинхрозе в качестве адаптогена при смене часовых поясов. За 1 день до перелета и в последующие 2-5 дней - по 3 мг (1 табл.) за 30-40 мин до сна. Максимальная суточная доза - 6 мг (2 табл.
Пожилые пациенты (старше 65 лет). С возрастом происходит снижение метаболизма мелатонина, что необходимо учитывать при выборе режима дозирования для пожилых пациентов. С учетом этого у пациентов пожилого возраста, возможен прием препарата за 60-90 мин до сна.
Пациенты с нарушением функции почек. Влияние различной степени нарушений функции почек на фармакокинетику мелатонина не изучено, поэтому препарат Мелатонин-СЗ необходимо принимать с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности. Применение препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) противопоказано ( см «Противопоказания»).
Дети. Безопасность и эффективность препарата Мелатонин-СЗ у детей в возрасте от рождения до 18 лет на данный момент не установлены. Препарат Мелатонин-СЗ противопоказан к применению у детей младше 18 лет ( см «Противопоказания»).
При нарушении сна. По 3 мг (1 табл. 1 раз в сутки.
При десинхрозе в качестве адаптогена при смене часовых поясов. За 1 день до перелета и в последующие 2-5 дней - по 3 мг (1 табл.) за 30-40 мин до сна. Максимальная суточная доза - 6 мг (2 табл.
Пожилые пациенты (старше 65 лет). С возрастом происходит снижение метаболизма мелатонина, что необходимо учитывать при выборе режима дозирования для пожилых пациентов. С учетом этого у пациентов пожилого возраста, возможен прием препарата за 60-90 мин до сна.
Пациенты с нарушением функции почек. Влияние различной степени нарушений функции почек на фармакокинетику мелатонина не изучено, поэтому препарат Мелатонин-СЗ необходимо принимать с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности. Применение препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) противопоказано ( см «Противопоказания»).
Дети. Безопасность и эффективность препарата Мелатонин-СЗ у детей в возрасте от рождения до 18 лет на данный момент не установлены. Препарат Мелатонин-СЗ противопоказан к применению у детей младше 18 лет ( см «Противопоказания»).
Побочные эффекты
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости с использованием классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).
Таблица.
Табличное резюме нежелательных реакций при применении мелатонина.
Если при применении препарата проявляются любые из указанных в общей характеристике лекарственного препарата нежелательных реакций, или они усугубляются, или пациентом замечены любые другие нежелательные реакции, не указанные в общей характеристике лекарственного препарата, следует сообщить об этом врачу.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза - риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения. РФ, 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел: (499) 578-06-70; (499) 578-02-20.
Тел. горячей линии: 8 (800) 550-99-03.
E-mail. Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
TEGb http://roszdravnadzor.gov.ru.
Таблица.
Табличное резюме нежелательных реакций при применении мелатонина.
| Системно-органный класс | Частота и встречаемость | Нежелательная реакция |
| Инфекции и инвазии | Редко | Опоясывающий герпес |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Редко | Лейкопения, тромбоцитопения |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Частота неизвестна | Реакции гиперчувствительности |
| Психические нарушения | Нечасто | Раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, ночные кошмары, тревога |
| Редко | Перемены настроения, агрессия, ажитация, плаксивость, симптомы стресса, дезориентация, раннее утреннее пробуждение, повышение либидо, снижение настроения, депрессия | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Мигрень, головная боль, вялость, психомоторная гиперактивность, головокружение, сонливость | |
| Редко | Обморок, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, делирий, синдром беспокойных ног, плохое качество сна, парестезия | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Редко | Снижение остроты зрения, нечеткость зрения, повышенное слезотечение |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта | Редко | Вертиго, позиционное вертиго |
| Нарушения со стороны сердца | Редко | Стенокардия напряжения, ощущение сердцебиения |
| Нарушения со стороны сосудов | Повышение АД | |
| Редко | Приливы крови к лицу | |
| Желудочно-кишечные нарушения | Боль в животе, боль в верхней части живота, диспепсия, язвенный стоматит, сухость во рту, тошнота | |
| Редко | ГЭРБ, желудочно-кишечные нарушения или расстройства, буллезный стоматит, язвенный глоссит, рвота, усиление перистальтики, вздутие живота, гиперсекреция слюны, неприятный запах изо рта, дискомфорт в животе, дискинезия желудка, гастрит | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Гипербилирубинемия | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Дерматит, повышенное потоотделение по ночам, кожный зуд и генерализованный зуд, кожная сыпь, сухость кожи | |
| Редко | Экзема, эритема, дерматит рук, псориаз, генерализованная сыпь, зудящая сыпь, поражение ногтей | |
| Отек Квинке, отек слизистой оболочки полости рта, отек языка | ||
| Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | Боль в конечностях | |
| Редко | Артрит, спазм мышц, боль в шее, ночные судороги | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Глюкозурия, протеинурия | |
| Редко | Полиурия, гематурия, никтурия | |
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Менопаузные симптомы | |
| Редко | Приапизм, простатит | |
| Галакторея | ||
| Общие нарушения | Астения, боль в груди | |
| Редко | Повышенная утомляемость, боль, чувство жажды | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени, увеличение массы тела | |
| Редко | Повышение активности печеночных трансаминаз, отклонение от нормы содержания электролитов в крови, отклонение от нормы результатов лабораторных тестов |
Если при применении препарата проявляются любые из указанных в общей характеристике лекарственного препарата нежелательных реакций, или они усугубляются, или пациентом замечены любые другие нежелательные реакции, не указанные в общей характеристике лекарственного препарата, следует сообщить об этом врачу.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза - риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения. РФ, 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел: (499) 578-06-70; (499) 578-02-20.
Тел. горячей линии: 8 (800) 550-99-03.
E-mail. Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
TEGb http://roszdravnadzor.gov.ru.
Взаимодействие
ФКВ.
Известно, что в концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин индуцирует изофермент сYP3A in vitro >in vitro. Клиническое значение этого явления до конца не выяснено. В случае развития признаков индукции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы одновременно применяемых ЛС.
В концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин не индуцирует изоферменты группы сYP1A in vitro >in vitro. Следовательно, взаимодействие мелатонина с другими лекарственными средствами вследствие влияния мелатонина на изоферменты группы сYP1А, по-видимому, незначимо.
Биотрансформация мелатонина главным образом опосредован изоферментами сYP1A. Следовательно, возможно взаимодействие мелатонина с другими ЛС вследствие влияния мелатонина на изоферменты группы сYP1A.
Флувоксамин. Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих флувоксамин, который повышает концентрацию мелатонина (увеличение AUC в 17 раз и maxCmax в 12 раз) за счет ингибирования его метаболизма изоферментами цитохрома Р450, сYP1А2 и сYP2C19. Следует избегать такой комбинации;
5- и 8-метоксипсорален. Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих 5- и 8-метоксипсорален, который повышает концентрацию мелатонина вследствие ингибирования его метаболизма.
Циметидин. Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих циметидин (ингибитор изоферментов сYP2D), поскольку он повышает содержание мелатонина в плазме за счет ингибирования последнего.
Табакокурение. Табакокурение способно снизить концентрацию мелатонина за счет индукции изофермента сYP1А2.
Эстрогены. Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих эстрогены (например, контрацептивы или заместительную гормональную терапию), которые увеличивают концентрацию мелатонина путем ингибирования их метаболизма изоферментами сYP1A1 и сYP1A2.
Изоферменты сYPA2. Ингибиторы изоферментов сYPA2, например хинолоны, способны повышать экспозицию мелатонина; индукторы изофермента сYP1A2, такие как карбамазепин и рифампицин, способны снижать плазменную концентрацию мелатонина;
Другие ФКВ. В современной литературе имеется множество данных, касающихся влияния агонистов/антагонистов адренергических и опиоидных рецепторов, антидепрессантов, ингибиторов ПГ, бензодиазепинов, триптофана и алкоголя на секрецию эндогенного мелатонина. Исследования взаимного влияния этих препаратов на динамику или кинетику мелатонина не проводилось.
ФДВ.
Алкоголь. Во время приема мелатонина не следует употреблять алкоголь, он снижает эффективность препарата.
Снотворные средства. Мелатонин потенцирует седативное действие бензодиазепиновых и небензодиазепиновых снотворных средств, таких как залеплон, золпидем и зопиклон. В ходе клинического исследования наблюдались четкие признаки транзиторного фармакодинамического взаимодействия между мелатонином и золпидемом спустя час после их приема. Комбинированное применение может приводить к прогрессирующему расстройству внимания, памяти и координации в сравнении с монотерапией золпидемом.
Препараты, влияющие на ЦНС. В ходе исследований мелатонин назначался совместно с тиоридазином и имипрамином, препаратами, которые влияют на ЦНС. Ни в одном из случаев не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Тем не менее одновременное применение с мелатонином приводило к повышению ощущения спокойствия и затруднениям в выполнении определенных заданий в сравнении с монотерапией имипрамином, а также к усилению чувства помутнения в голове, в сравнении с монотерапией тиоридазином.
Известно, что в концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин индуцирует изофермент сYP3A in vitro >in vitro. Клиническое значение этого явления до конца не выяснено. В случае развития признаков индукции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы одновременно применяемых ЛС.
В концентрациях, значительно превышающих терапевтические, мелатонин не индуцирует изоферменты группы сYP1A in vitro >in vitro. Следовательно, взаимодействие мелатонина с другими лекарственными средствами вследствие влияния мелатонина на изоферменты группы сYP1А, по-видимому, незначимо.
Биотрансформация мелатонина главным образом опосредован изоферментами сYP1A. Следовательно, возможно взаимодействие мелатонина с другими ЛС вследствие влияния мелатонина на изоферменты группы сYP1A.
Флувоксамин. Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих флувоксамин, который повышает концентрацию мелатонина (увеличение AUC в 17 раз и maxCmax в 12 раз) за счет ингибирования его метаболизма изоферментами цитохрома Р450, сYP1А2 и сYP2C19. Следует избегать такой комбинации;
5- и 8-метоксипсорален. Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих 5- и 8-метоксипсорален, который повышает концентрацию мелатонина вследствие ингибирования его метаболизма.
Циметидин. Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих циметидин (ингибитор изоферментов сYP2D), поскольку он повышает содержание мелатонина в плазме за счет ингибирования последнего.
Табакокурение. Табакокурение способно снизить концентрацию мелатонина за счет индукции изофермента сYP1А2.
Эстрогены. Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов, принимающих эстрогены (например, контрацептивы или заместительную гормональную терапию), которые увеличивают концентрацию мелатонина путем ингибирования их метаболизма изоферментами сYP1A1 и сYP1A2.
Изоферменты сYPA2. Ингибиторы изоферментов сYPA2, например хинолоны, способны повышать экспозицию мелатонина; индукторы изофермента сYP1A2, такие как карбамазепин и рифампицин, способны снижать плазменную концентрацию мелатонина;
Другие ФКВ. В современной литературе имеется множество данных, касающихся влияния агонистов/антагонистов адренергических и опиоидных рецепторов, антидепрессантов, ингибиторов ПГ, бензодиазепинов, триптофана и алкоголя на секрецию эндогенного мелатонина. Исследования взаимного влияния этих препаратов на динамику или кинетику мелатонина не проводилось.
ФДВ.
Алкоголь. Во время приема мелатонина не следует употреблять алкоголь, он снижает эффективность препарата.
Снотворные средства. Мелатонин потенцирует седативное действие бензодиазепиновых и небензодиазепиновых снотворных средств, таких как залеплон, золпидем и зопиклон. В ходе клинического исследования наблюдались четкие признаки транзиторного фармакодинамического взаимодействия между мелатонином и золпидемом спустя час после их приема. Комбинированное применение может приводить к прогрессирующему расстройству внимания, памяти и координации в сравнении с монотерапией золпидемом.
Препараты, влияющие на ЦНС. В ходе исследований мелатонин назначался совместно с тиоридазином и имипрамином, препаратами, которые влияют на ЦНС. Ни в одном из случаев не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Тем не менее одновременное применение с мелатонином приводило к повышению ощущения спокойствия и затруднениям в выполнении определенных заданий в сравнении с монотерапией имипрамином, а также к усилению чувства помутнения в голове, в сравнении с монотерапией тиоридазином.
Передозировка
Симптомы. По опубликованным данным, применение мелатонина в суточной дозе до 300 мг не вызывало клинически значимых нежелательных реакций. Наблюдались гиперемия, спазмы в брюшной полости, диарея, головная боль и скотома при применении мелатонина в дозах 3000-6600 мг в течение нескольких недель. При применении очень высоких доз мелатонина (до 1 г) наблюдалась непроизвольная потеря сознания. При передозировке возможно развитие сонливости.
Лечение. Промывание желудка и применение активированного угля, симптоматическая терапия. Клиренс активного вещества предполагается в пределах 12 ч после приема внутрь.
Лечение. Промывание желудка и применение активированного угля, симптоматическая терапия. Клиренс активного вещества предполагается в пределах 12 ч после приема внутрь.
Особые указания
В период применения препарата Мелатонин-СЗ рекомендуется избегать пребывания на ярком свету.
Необходимо проинформировать женщин, желающих забеременеть, о наличии у препарата слабого контрацептивного действия. Отсутствуют клинические данные о применении мелатонина у больных с аутоиммунными заболеваниями, в связи с чем применение у данной категории пациентов противопоказано ( см «Противопоказания» ).
При применении препарата Мелатонин-СЗ не следует употреблять алкоголь ( см «Взаимодействие»).
С возрастом происходит снижение метаболизма мелатонина, что необходимо учитывать при выборе режима дозирования у пожилых пациентов ( см «Способ применения и дозы»).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. При применении препарата необходимо воздержаться от вождения транспортных средств и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития сонливости).
Необходимо проинформировать женщин, желающих забеременеть, о наличии у препарата слабого контрацептивного действия. Отсутствуют клинические данные о применении мелатонина у больных с аутоиммунными заболеваниями, в связи с чем применение у данной категории пациентов противопоказано ( см «Противопоказания» ).
При применении препарата Мелатонин-СЗ не следует употреблять алкоголь ( см «Взаимодействие»).
С возрастом происходит снижение метаболизма мелатонина, что необходимо учитывать при выборе режима дозирования у пожилых пациентов ( см «Способ применения и дозы»).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. При применении препарата необходимо воздержаться от вождения транспортных средств и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития сонливости).
Условия отпуска из аптек
Без рецепта.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Melatonin.
Повышенная чувствительность к мелатонину.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Melatonin.
Общие сведения.В клинических исследованиях. в которых в общей сложности 1931 пациент принимал мелатонин и 1642 пациента принимали плацебо. 48,8% пациентов. принимавших мелатонин. сообщили о возникновении побочных реакций по сравнению с 37,8% пациентов. принимавших плацебо. При сравнении соотношения количества пациентов с побочными реакциями на 100 пациенто-недель, показатель был выше в группе плацебо, чем в группе лечения мелатонином (5,743 для плацебо по сравнению с 3,013 для мелатонина). Наиболее распространенными побочными реакциями по терминологии MedDRA >MedDRA были головная боль, назофарингит, боль в спине и артралгия, которые были распространены как в группе лечения мелатонином, так и в группе плацебо.
Результаты клинических исследований и пострегистрационного наблюдения.
Следующие побочные реакции были зарегистрированы в клинических исследованиях и в спонтанных сообщениях в пострегистрационный период.
В ходе клинических исследований о возникновении побочных реакций сообщили 9,5% пациентов, принимавших мелатонин, по сравнению с 7,4% пациентов, принимавших плацебо. Ниже приведены только те нежелательные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и которые возникали у пациентов с равной или большей частотой по сравнению с группой плацебо.
Частота случаев побочного действия определялась как очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000). частота неизвестна (не может быть установлено по имеющимся данным). В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
Инфекции и инвазии. Редко - опоясывающий герпес.
Со стороны крови и лимфатической системы. Редко - лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна - реакция гиперчувствительности.
С стороны обмена веществ и питания. Редко - гипертриглицеридемия, гипокальциемия, гипонатриемия.
Нарушения психики. Нечасто - раздражительность. нервозность. беспокойство. бессонница. нарушения сна (необычные сновидения). кошмары. тревожность. редко - изменение (перемены) настроения. агрессия. возбуждение (ажитация). плаксивость. симптомы стресса. дезориентация. раннее утреннее пробуждение. повышение либидо. подавленное настроение. депрессия.
Со стороны нервной системы. Нечасто - мигрень. головная боль. вялость. психомоторная гиперактивность. головокружение. сонливость. редко - синкопе. ухудшение памяти. нарушение концентрации внимания. сновидное состояние. синдром беспокойных ног. низкое качество сна. парестезия.
Со стороны органа зрения. Редко - снижение остроты зрения, затуманенность (нечеткость) зрения, повышенное слезотечение.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Редко - позиционное головокружение, вертиго.
Со стороны сердца. Редко - стенокардия, ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов. Нечасто - гипертония; редко - приливы жара.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - абдоминальная боль. боль в верхнем отделе живота. диспепсия. язвенный стоматит. сухость во рту. тошнота. редко - ГЭРБ. желудочно-кишечные нарушения. образование волдырей на слизистой оболочке полости рта. язвенный глоссит. желудочно-кишечные расстройства. рвота. патологический (абнормальный) кишечный шум. метеоризм. повышенная секреция слюны. галитоз. дискомфорт в животе. расстройство желудка. гастрит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - гипербилирубинемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - дерматит. ночная потливость. зуд. сыпь. генерализованный зуд. сухость кожи. редко - экзема. эритема. дерматит рук. псориаз. генерализованная сыпь. зудящая сыпь. повреждение ногтей. частота неизвестна - ангионевротический отек. отек полости рта. отек языка.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - боль в конечностях; редко - артрит, мышечные спазмы, боль в шее, ночные судороги.
Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто - гликозурия, протеинурия; редко - полиурия, гематурия, никтурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто - менопаузальные симптомы; редко - приапизм, простатит; частота неизвестна - галакторея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Нечасто - астения, боль в груди; редко - повышенная утомляемость, боль, жажда.
Лабораторные исследования. Нечасто - отклонения от нормы результатов лабораторных показателей печеночных проб. увеличение массы тела. редко - повышение активности печеночных ферментов. отклонения от нормы показателей электролитов в крови. отклонения от нормы результатов лабораторных анализов (тестов).