Другие названия и синонимы
Dymista.Действующие вещества
Фармакологическая группа
Аналоги по действию
- 79% — Флутиказона пропионат [Флутиказон]
- 78% 487-489₽ Назарел [Флутиказон]
- 78% — Флутиказон Эйр [Флутиказон]
- 74% 201-303₽ Кутивейт [Флутиказон]
- Показать все
ATX код
R01AD58 Флутиказон в комбинации с другими препаратами.
Условия хранения
При температуре 8-25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
После вскрытия - 6 мес.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
После вскрытия - 6 мес.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Список литературы
Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2017.
Фармакодинамика
Фармакодинамика.
Комбинация азеластин + флутиказон содержит азеластин (в виде гидрохлорида) и флутиказон (в виде пропионата), которые обладают различным механизмом действия и проявляют синергизм в отношении облегчения симптомов аллергического ринита и риноконъюнктивита.
Флутиказона пропионат является синтетическим трифторированным ГКС, обладающим высоким сродством к рецепторам глюкокортикоидов, проявляет мощное противовоспалительное действие, которое в 3-5 раз превышает силу дексаметазона.
Азеластина гидрохлорид, производное фталазинона, известен как противоаллергическое соединение длительного действия, являющееся избирательным блокатором Н1-гистаминовых рецепторов, стабилизирует тучные клетки и обладает противовоспалительными свойствами. Данные исследований in vivo >in vivo и in vitro >in vitro показывают, что азеластин угнетает синтез и/или высвобождение химических медиаторов, которые принимают участие в ранней и поздней стадии аллергических реакций, например ЛТ, гистамин, ФАТ и серотонин. Азеластин при интраназальном применении отличается быстрым началом действия в сравнении с пероральным приемом антигистаминных ЛС и ГКС. Облегчение назальных аллергических симптомов наблюдается уже через 15 мин после введения.
В сравнении с плацебо и отдельно применяемыми азеластина гидрохлоридом и флутиказона пропионатом, применение комбинации азеластин + флутиказон 2 раза в день значительно облегчает назальные симптомы (включая ринорею, заложенность носа, чихание и зуд в носу). Также отмечается значительное облегчение глазных симптомов, таких как зуд, слезотечение и покраснение глаз.
В сравнении с флутиказона пропионатом в виде монотерапии, облегчение основных симптомов (50% снижение тяжести симптомов) достигалось при применении комбинации азеластин + флутиказон значительно быстрее (на 3 дня и больше).
Фармакокинетика.
Всасывание. После интраназального введения флутиказона пропионата (200 мкг/сут) Сmах составляла 0,017 нг/мл. Всасывание со слизистой оболочки носовой полости незначительно из-за низкой растворимости флутиказона в воде, а бóльшая часть дозы, вероятно, проглатывается. При пероральном введении всасывается менее 1% от введенной дозы, что связано с медленным всасыванием и активным метаболизмом сразу после проглатывания. Таким образом, общее системное всасывание, представляющее совокупность всасывания со слизистой оболочки носовой полости и при проглатывании, является незначительным.
После повторного введения суточной дозы 0,56 мг азеластина гидрохлорида (соответствует введению одной дозы в каждый носовой ход 2 раза в день) Сmах в плазме составляла 0,027 нг/мл у здоровых добровольцев. Уровень активного метаболита N-десметилазеластина находился на уровне нижнего порога определения или ниже (0,12 нг/мл).
У пациентов с аллергическим ринитом после введения суточной дозы 0,56 мг азеластина гидрохлорида концентрация азеластина в плазме через 2 ч после введения составляла около 0,65 нг/мл. Удвоение суточной дозы до 0,12 мг приводило к повышению концентрации азеластина в плазме крови до 1,09 нг/мл, что свидетельствует о пропорциональном увеличении концентрации в зависимости от дозы.
Распределение. Флутиказона пропионат обладает большим ssVss (приблизительно 318 л). Связывание с белками плазмы составляет 91%. dVd азеластина указывает на преимущественное распределение в периферических тканях. Уровень связывания с белками плазмы составляет 80-90%. Оба вещества имеют широкое терапевтическое окно.
Метаболизм. Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока, преимущественно за счет метаболизма в печени с образованием неактивного метаболита - карбоновой кислоты - посредством изофермента сYP3A4 цитохрома Р450. Метаболизм проглоченной фракции флутиказона пропионата при первом прохождении через печень происходит таким же образом. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении сильных ингибиторов сYP3A4, таких как кетоконазол и ритонавир, существует возможность повышения концентрации флутиказона пропионата в крови.
Азеластин метаболизируется до N-дезметилазеластина с помощью различных изоферментов печени, главным образом сYP3A4, сYP2D6 и сYP2C19.
Выведение. Выведение флутиказона пропионата носит линейный характер в диапазоне доз от 250 до 1000 мкг и характеризуется высоким значением плазменного клиренса (1,1 л/мин). maxCmax в плазме крови снижается приблизительно на 98% в течение 3-4 и только при очень низких концентрациях в плазме наблюдается конечный 1/2T1/2 - 7,8 Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (менее 0,2%), а неактивного метаболита - карбоновой кислоты - менее 5%. Флутиказона пропионат и его метаболиты в основном выводятся с желчью через кишечник.
После однократного применения 1/2T1/2 азеластина из плазмы крови составляет приблизительно 20-25 ч и около 45 ч для его терапевтически активного метаболита N-дезметилазеластина. Выведение происходит преимущественно через кишечник. Длительное выведение небольших количеств через кишечник свидетельствует о возможности существования кишечно-печеночной циркуляции.
Комбинация азеластин + флутиказон содержит азеластин (в виде гидрохлорида) и флутиказон (в виде пропионата), которые обладают различным механизмом действия и проявляют синергизм в отношении облегчения симптомов аллергического ринита и риноконъюнктивита.
Флутиказона пропионат является синтетическим трифторированным ГКС, обладающим высоким сродством к рецепторам глюкокортикоидов, проявляет мощное противовоспалительное действие, которое в 3-5 раз превышает силу дексаметазона.
Азеластина гидрохлорид, производное фталазинона, известен как противоаллергическое соединение длительного действия, являющееся избирательным блокатором Н1-гистаминовых рецепторов, стабилизирует тучные клетки и обладает противовоспалительными свойствами. Данные исследований in vivo >in vivo и in vitro >in vitro показывают, что азеластин угнетает синтез и/или высвобождение химических медиаторов, которые принимают участие в ранней и поздней стадии аллергических реакций, например ЛТ, гистамин, ФАТ и серотонин. Азеластин при интраназальном применении отличается быстрым началом действия в сравнении с пероральным приемом антигистаминных ЛС и ГКС. Облегчение назальных аллергических симптомов наблюдается уже через 15 мин после введения.
В сравнении с плацебо и отдельно применяемыми азеластина гидрохлоридом и флутиказона пропионатом, применение комбинации азеластин + флутиказон 2 раза в день значительно облегчает назальные симптомы (включая ринорею, заложенность носа, чихание и зуд в носу). Также отмечается значительное облегчение глазных симптомов, таких как зуд, слезотечение и покраснение глаз.
В сравнении с флутиказона пропионатом в виде монотерапии, облегчение основных симптомов (50% снижение тяжести симптомов) достигалось при применении комбинации азеластин + флутиказон значительно быстрее (на 3 дня и больше).
Фармакокинетика.
Всасывание. После интраназального введения флутиказона пропионата (200 мкг/сут) Сmах составляла 0,017 нг/мл. Всасывание со слизистой оболочки носовой полости незначительно из-за низкой растворимости флутиказона в воде, а бóльшая часть дозы, вероятно, проглатывается. При пероральном введении всасывается менее 1% от введенной дозы, что связано с медленным всасыванием и активным метаболизмом сразу после проглатывания. Таким образом, общее системное всасывание, представляющее совокупность всасывания со слизистой оболочки носовой полости и при проглатывании, является незначительным.
После повторного введения суточной дозы 0,56 мг азеластина гидрохлорида (соответствует введению одной дозы в каждый носовой ход 2 раза в день) Сmах в плазме составляла 0,027 нг/мл у здоровых добровольцев. Уровень активного метаболита N-десметилазеластина находился на уровне нижнего порога определения или ниже (0,12 нг/мл).
У пациентов с аллергическим ринитом после введения суточной дозы 0,56 мг азеластина гидрохлорида концентрация азеластина в плазме через 2 ч после введения составляла около 0,65 нг/мл. Удвоение суточной дозы до 0,12 мг приводило к повышению концентрации азеластина в плазме крови до 1,09 нг/мл, что свидетельствует о пропорциональном увеличении концентрации в зависимости от дозы.
Распределение. Флутиказона пропионат обладает большим ssVss (приблизительно 318 л). Связывание с белками плазмы составляет 91%. dVd азеластина указывает на преимущественное распределение в периферических тканях. Уровень связывания с белками плазмы составляет 80-90%. Оба вещества имеют широкое терапевтическое окно.
Метаболизм. Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока, преимущественно за счет метаболизма в печени с образованием неактивного метаболита - карбоновой кислоты - посредством изофермента сYP3A4 цитохрома Р450. Метаболизм проглоченной фракции флутиказона пропионата при первом прохождении через печень происходит таким же образом. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении сильных ингибиторов сYP3A4, таких как кетоконазол и ритонавир, существует возможность повышения концентрации флутиказона пропионата в крови.
Азеластин метаболизируется до N-дезметилазеластина с помощью различных изоферментов печени, главным образом сYP3A4, сYP2D6 и сYP2C19.
Выведение. Выведение флутиказона пропионата носит линейный характер в диапазоне доз от 250 до 1000 мкг и характеризуется высоким значением плазменного клиренса (1,1 л/мин). maxCmax в плазме крови снижается приблизительно на 98% в течение 3-4 и только при очень низких концентрациях в плазме наблюдается конечный 1/2T1/2 - 7,8 Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (менее 0,2%), а неактивного метаболита - карбоновой кислоты - менее 5%. Флутиказона пропионат и его метаболиты в основном выводятся с желчью через кишечник.
После однократного применения 1/2T1/2 азеластина из плазмы крови составляет приблизительно 20-25 ч и около 45 ч для его терапевтически активного метаболита N-дезметилазеластина. Выведение происходит преимущественно через кишечник. Длительное выведение небольших количеств через кишечник свидетельствует о возможности существования кишечно-печеночной циркуляции.
Показания к применению
Аллергический ринит/риноконъюнктивит средней и тяжелой степени (симптоматическое лечение).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующим веществам комбинации; детский возраст до 12 лет.
При беременности и кормлении грудью
Данные о применении азеластина гидрохлорида и флутиказона пропионата у беременных отсутствуют или ограничены. Таким образом, комбинация азеластин + флутиказон может применяться во время беременности, только если ожидаемая польза превышает возможный риск.
Неизвестно, проникают ли при интраназальном введении азеластина гидрохлорид или его метаболиты и флутиказона пропионат или его метаболиты в грудное молоко, поэтому следует назначать комбинацию азеластин + флутиказон кормящим женщинам только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск для ребенка.
Фертильность. Исследований влияния комбинации азеластин + флутиказон на фертильность не проводилось.
Не было отмечено влияние азеластина гидрохлорида на фертильность самцов и самок крыс при пероральном введении в дозах до 30 мг/кг (приблизительно в 530 раз выше максимальной рекомендуемой суточной дозы для взрослого человека). При введении ЛС в дозе 68,6 мг/кг было зарегистрировано увеличение продолжительности эстрального цикла со снижением копулятивной активности животных и уменьшением числа беременностей. Количество желтых тел в яичниках и имплантаций снизилось, однако без повышения уровня предимплантационных потерь.
В исследованиях репродуктивной токсичности флутиказона пропионата, проводимых на самцах и самках крыс с п/к введением ЛС в дозах до 50 мкг/кг (приблизительно в 2 раза выше рекомендуемой суточной дозы для взрослого человека), не было зарегистрировано влияние на фертильность животных. При п/к введении в дозе 50 мкг/кг было зарегистрировано значимое снижение массы предстательной железы.
Неизвестно, проникают ли при интраназальном введении азеластина гидрохлорид или его метаболиты и флутиказона пропионат или его метаболиты в грудное молоко, поэтому следует назначать комбинацию азеластин + флутиказон кормящим женщинам только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск для ребенка.
Фертильность. Исследований влияния комбинации азеластин + флутиказон на фертильность не проводилось.
Не было отмечено влияние азеластина гидрохлорида на фертильность самцов и самок крыс при пероральном введении в дозах до 30 мг/кг (приблизительно в 530 раз выше максимальной рекомендуемой суточной дозы для взрослого человека). При введении ЛС в дозе 68,6 мг/кг было зарегистрировано увеличение продолжительности эстрального цикла со снижением копулятивной активности животных и уменьшением числа беременностей. Количество желтых тел в яичниках и имплантаций снизилось, однако без повышения уровня предимплантационных потерь.
В исследованиях репродуктивной токсичности флутиказона пропионата, проводимых на самцах и самках крыс с п/к введением ЛС в дозах до 50 мкг/кг (приблизительно в 2 раза выше рекомендуемой суточной дозы для взрослого человека), не было зарегистрировано влияние на фертильность животных. При п/к введении в дозе 50 мкг/кг было зарегистрировано значимое снижение массы предстательной железы.
Побочные эффекты
Частота возникновения побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
Со стороны иммунной системы. Очень редко - реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль; очень редко - головокружение, сонливость, вялость.
Со стороны органов чувств. Часто - дисгевзия (извращение вкуса), обычно вследствие неправильного применения, а именно чрезмерного наклона головы назад; очень редко - глаукома, повышение ВГД, катаракта.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - носовое кровотечение, дискомфорт в носу (жжение, зуд), чихание, сухость слизистой оболочки полости носа, кашель, сухость в горле, раздражение горла; очень редко - перфорация носовой перегородки, эрозия слизистой оболочки полости носа, неприятный запах.
Со стороны ЖКТ. Редко - сухость во рту; очень редко - тошнота.
Со стороны кожи и подкожной ткани. Очень редко - сыпь, зуд, крапивница.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень редко - повышенная утомляемость, слабость.
При интраназальном применении ГКС возможно развитие системных побочных эффектов, особенно при длительном применении в высоких дозах ( см «Меры предосторожности»). Эти эффекты намного менее выражены, чем при пероральном приеме ГКС. Возможные системные побочные эффекты могут включать синдром Иценко-Кушинга, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей, развитие остеопороза при длительном применении.
Со стороны иммунной системы. Очень редко - реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль; очень редко - головокружение, сонливость, вялость.
Со стороны органов чувств. Часто - дисгевзия (извращение вкуса), обычно вследствие неправильного применения, а именно чрезмерного наклона головы назад; очень редко - глаукома, повышение ВГД, катаракта.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - носовое кровотечение, дискомфорт в носу (жжение, зуд), чихание, сухость слизистой оболочки полости носа, кашель, сухость в горле, раздражение горла; очень редко - перфорация носовой перегородки, эрозия слизистой оболочки полости носа, неприятный запах.
Со стороны ЖКТ. Редко - сухость во рту; очень редко - тошнота.
Со стороны кожи и подкожной ткани. Очень редко - сыпь, зуд, крапивница.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень редко - повышенная утомляемость, слабость.
При интраназальном применении ГКС возможно развитие системных побочных эффектов, особенно при длительном применении в высоких дозах ( см «Меры предосторожности»). Эти эффекты намного менее выражены, чем при пероральном приеме ГКС. Возможные системные побочные эффекты могут включать синдром Иценко-Кушинга, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей, развитие остеопороза при длительном применении.
Взаимодействие
Флутиказон.
Действие других ЛС на флутиказона пропионат. С осторожностью следует назначать флутиказона пропионат пациентам, которые одновременно принимают ЛС, являющиеся сильными ингибиторами изофермента сYP3А4 (например ингибиторы протеазы, такие как ритонавир). При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев на фоне интраназального назначения флутиказона пропионата введение 100 мг ритонавира 2 раза в день приводило к повышению концентрации флутиказона пропионата в плазме крови в несколько сотен раз, в результате чего значительно снижался уровень гидрокортизона в сыворотке. При пострегистрационном применении сообщалось о случаях появления клинически значимых взаимодействий у пациентов, получающих флутиказона пропионат и ритонавир, приводящих к системным эффектам, включающим синдром Иценко-Кушинга и угнетение функции надпочечников. Одновременного приема данных ЛС следует избегать, кроме случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает возможный риск возникновения системных побочных эффектов ГКС ( см «Меры предосторожности»).
Эритромицин вызывает ничтожно малое, а кетоконазол - незначительное повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, которое не влечет за собой сколько-нибудь заметное снижение концентрации сывороточного кортизола. Тем не менее следует соблюдать осторожность при сочетанном применении ингибиторов изофермента цитохрома сYP3А4 (например кетоконазол) и флутиказона пропионата ввиду возможного повышения плазменной концентрации последнего.
Азеластин.
Специальных исследований по изучению взаимодействия с другими ЛС при интраназальном применении азеластина гидрохлорида не проводилось. Проводились исследования по изучению взаимодействия азеластина при приеме внутрь в высоких дозах с другими ЛС, но результаты данных исследований не могут быть перенесены на интраназальное применение.
В отдельных случаях алкоголь и седативные ЛС могут усиливать усталость, головокружение или слабость на фоне применения комбинации азеластин + флутиказон.
Действие других ЛС на флутиказона пропионат. С осторожностью следует назначать флутиказона пропионат пациентам, которые одновременно принимают ЛС, являющиеся сильными ингибиторами изофермента сYP3А4 (например ингибиторы протеазы, такие как ритонавир). При исследовании взаимодействия у здоровых добровольцев на фоне интраназального назначения флутиказона пропионата введение 100 мг ритонавира 2 раза в день приводило к повышению концентрации флутиказона пропионата в плазме крови в несколько сотен раз, в результате чего значительно снижался уровень гидрокортизона в сыворотке. При пострегистрационном применении сообщалось о случаях появления клинически значимых взаимодействий у пациентов, получающих флутиказона пропионат и ритонавир, приводящих к системным эффектам, включающим синдром Иценко-Кушинга и угнетение функции надпочечников. Одновременного приема данных ЛС следует избегать, кроме случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает возможный риск возникновения системных побочных эффектов ГКС ( см «Меры предосторожности»).
Эритромицин вызывает ничтожно малое, а кетоконазол - незначительное повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, которое не влечет за собой сколько-нибудь заметное снижение концентрации сывороточного кортизола. Тем не менее следует соблюдать осторожность при сочетанном применении ингибиторов изофермента цитохрома сYP3А4 (например кетоконазол) и флутиказона пропионата ввиду возможного повышения плазменной концентрации последнего.
Азеластин.
Специальных исследований по изучению взаимодействия с другими ЛС при интраназальном применении азеластина гидрохлорида не проводилось. Проводились исследования по изучению взаимодействия азеластина при приеме внутрь в высоких дозах с другими ЛС, но результаты данных исследований не могут быть перенесены на интраназальное применение.
В отдельных случаях алкоголь и седативные ЛС могут усиливать усталость, головокружение или слабость на фоне применения комбинации азеластин + флутиказон.
Передозировка
При интраназальном пути введения передозировка маловероятна.
Нет данных об острой и хронической передозировке флутиказона пропионата.
Симптомы. Интраназальное введение 2 мг флутиказона пропионата (10 рекомендуемых дневных доз) 2 раза в день в течение 7 дней у здоровых добровольцев не оказывало эффект на гипоталамо-гипофизарно-адреналовую систему. Применение комбинации азеластин + флутиказон в дозах, превышающих рекомендуемые в течение длительного периода времени, может привести к временному подавлению функции надпочечников. В этом случае лечение следует продолжать с применением минимальных доз, достаточных для контроля симптомов.
В случае передозировки вследствие случайного перорального приема возможны нарушения со стороны нервной системы (включая сонливость. Спутанность сознания. Кому. Тахикардию или гипотензию). Вызванные азеластина гидрохлоридом.
Лечение. Симптоматическое. В зависимости от проглоченного количества, рекомендуется промывание желудка. Известного антидота не существует.
Нет данных об острой и хронической передозировке флутиказона пропионата.
Симптомы. Интраназальное введение 2 мг флутиказона пропионата (10 рекомендуемых дневных доз) 2 раза в день в течение 7 дней у здоровых добровольцев не оказывало эффект на гипоталамо-гипофизарно-адреналовую систему. Применение комбинации азеластин + флутиказон в дозах, превышающих рекомендуемые в течение длительного периода времени, может привести к временному подавлению функции надпочечников. В этом случае лечение следует продолжать с применением минимальных доз, достаточных для контроля симптомов.
В случае передозировки вследствие случайного перорального приема возможны нарушения со стороны нервной системы (включая сонливость. Спутанность сознания. Кому. Тахикардию или гипотензию). Вызванные азеластина гидрохлоридом.
Лечение. Симптоматическое. В зависимости от проглоченного количества, рекомендуется промывание желудка. Известного антидота не существует.
Способ применения и дозы
Интраназально, в каждый носовой ход, 2 раза в день.
Меры предосторожности применения
Возможны проявления системного действия назальных ГКС, особенно при назначении высоких доз и длительном лечении. Возможность этих явлений значительно ниже, чем при пероральном приеме ГКС, и они могут различаться у отдельных пациентов и между разными ГКС. Возможные проявления системного действия могут включать синдром Иценко-Кушинга, характерные признаки кушингоида, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, катаракту, глаукому и значительно реже - изменение психического состояния и поведения, что проявляется психомоторной гиперактивностью, расстройствами сна, тревожностью, депрессией или агрессией (особенно у детей).
Необходимо осуществлять мониторинг пациентов, получающих комбинацию азеластин + флутиказон длительное время. При выявлении случаев задержки роста необходимо снизить дозу интраназального ГКС до наименьшей, позволяющей эффективно контролировать симптомы. Кроме того, следует направить пациента на консультацию к педиатру. Пациенты с нарушением зрения или повышением ВГД, глаукомой и/или катарактой в анамнезе должны находиться под постоянным наблюдением.
Если существует какое-либо подозрение на нарушение функции надпочечников, перевод пациентов с системного лечения ГКС на интраназальное применение комбинации азеластин + флутиказон следует проводить с осторожностью.
Применение ГКС в дозах выше, чем рекомендуемые, может привести к клинически значимому угнетению функции надпочечников, и если известно, что применялись высокие дозы ГКС, необходимо рассмотреть возможность дополнительного применения системных ГКС в периоды стресса или планового хирургического вмешательства.
У пациентов с туберкулезом, любой нелеченой инфекцией или недавно перенесенной операцией или травмой носа и рта следует сопоставить ожидаемую пользу от назначения комбинации азеластин + флутиказон с возможными рисками.
Инфекции полости носа или придаточных пазух требуют соответствующего лечения, но не являются противопоказанием к применению комбинации азеластин + флутиказон.
Ритонавир.
При пострегистрационном применении сообщалось о случаях появления клинически значимых взаимодействий у пациентов, получающих флутиказона пропионат и ритонавир, приводящих к системным эффектам, включающим синдром Иценко-Кушинга и угнетение функции надпочечников. Одновременного приема данных ЛС следует избегать, кроме случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает возможный риск возникновения системных побочных эффектов ГКС.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами. В отдельных случаях при применении комбинации азеластин + флутиказон могут наблюдаться нарушения со стороны нервной системы - головная боль, головокружение, сонливость, вялость. При появлении таких нежелательных явлений следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Необходимо осуществлять мониторинг пациентов, получающих комбинацию азеластин + флутиказон длительное время. При выявлении случаев задержки роста необходимо снизить дозу интраназального ГКС до наименьшей, позволяющей эффективно контролировать симптомы. Кроме того, следует направить пациента на консультацию к педиатру. Пациенты с нарушением зрения или повышением ВГД, глаукомой и/или катарактой в анамнезе должны находиться под постоянным наблюдением.
Если существует какое-либо подозрение на нарушение функции надпочечников, перевод пациентов с системного лечения ГКС на интраназальное применение комбинации азеластин + флутиказон следует проводить с осторожностью.
Применение ГКС в дозах выше, чем рекомендуемые, может привести к клинически значимому угнетению функции надпочечников, и если известно, что применялись высокие дозы ГКС, необходимо рассмотреть возможность дополнительного применения системных ГКС в периоды стресса или планового хирургического вмешательства.
У пациентов с туберкулезом, любой нелеченой инфекцией или недавно перенесенной операцией или травмой носа и рта следует сопоставить ожидаемую пользу от назначения комбинации азеластин + флутиказон с возможными рисками.
Инфекции полости носа или придаточных пазух требуют соответствующего лечения, но не являются противопоказанием к применению комбинации азеластин + флутиказон.
Ритонавир.
При пострегистрационном применении сообщалось о случаях появления клинически значимых взаимодействий у пациентов, получающих флутиказона пропионат и ритонавир, приводящих к системным эффектам, включающим синдром Иценко-Кушинга и угнетение функции надпочечников. Одновременного приема данных ЛС следует избегать, кроме случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает возможный риск возникновения системных побочных эффектов ГКС.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами. В отдельных случаях при применении комбинации азеластин + флутиказон могут наблюдаться нарушения со стороны нервной системы - головная боль, головокружение, сонливость, вялость. При появлении таких нежелательных явлений следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Azelastine+Fluticasone.
Повышенная чувствительность к действующим веществам комбинации; детский возраст до 12 лет.Противопоказания Azelastine.
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, детский возраст (глазные капли - до 4 лет, спрей назальный - до 6 лет).Противопоказания Fluticasone.
Гиперчувствительность.Дополнительно.
Ингаляционно. Острый бронхоспазм; астматический статус (в качестве первоочередного средства); детский возраст до 1 года.
Интраназально. Недавно перенесенная травма носа или операция в полости носа; детский возраст до 4 лет.
Местно. Первичные поражения кожи бактериальной. вирусной и грибковой этиологии. розовые угри. обыкновенные угри. периоральный дерматит. перианальный и генитальный зуд. зуд без симптомов воспаления. детский возраст до 6 мес (мазь) или 1 года (крем).
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Azelastine+Fluticasone.
Частота возникновения побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000).Со стороны иммунной системы. Очень редко - реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль; очень редко - головокружение, сонливость, вялость.
Со стороны органов чувств. Часто - дисгевзия (извращение вкуса). обычно вследствие неправильного применения. а именно чрезмерного наклона головы назад. очень редко - глаукома. повышение ВГД. катаракта.
Со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения: нечасто - носовое кровотечение. дискомфорт в носу (жжение. зуд). чихание. сухость слизистой оболочки полости носа. кашель. сухость в горле. раздражение горла. очень редко - перфорация носовой перегородки. эрозия слизистой оболочки полости носа. неприятный запах.
Со стороны ЖКТ. Редко - сухость во рту; очень редко - тошнота.
Со стороны кожи и подкожной ткани. Очень редко - сыпь, зуд, крапивница.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень редко - повышенная утомляемость, слабость.
При интраназальном применении ГКС возможно развитие системных побочных эффектов, особенно при длительном применении в высоких дозах ( см «Меры предосторожности»). Эти эффекты намного менее выражены, чем при пероральном приеме ГКС. Возможные системные побочные эффекты могут включать синдром Иценко-Кушинга, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей, развитие остеопороза при длительном применении.
Побочные эффекты Azelastine.
Аллергические реакции. Кожная сыпь, крапивница, зуд.Со стороны респираторной системы. Приступы чиханья. фарингит. кашель. одышка. ощущение стеснения в грудной клетке. затрудненное дыхание. бронхоспазм.
Со стороны нервной системы. Головная боль, головокружение, усталость.
Со стороны органов ЖКТ. Горький привкус во рту (19,7%), изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, тошнота, гастралгия.
Прочие. Тахикардия. гематурия. миалгия. повышение массы тела. при использовании назального спрея: сонливость (11,5%). сухость. раздражение. жжение или зуд слизистой оболочки носа. редко - носовое кровотечение. при аппликации глазных капель: раздражение конъюнктивы. редко - сухость глаз. слезотечение. ощущение инородного тела или боль в глазу. отек. хемоз. кровоизлияние в переднюю камеру глаза. кератопатия/кератит. эрозия или экскориация роговицы глаза. нарушение зрения. блефарит.
Побочные эффекты Fluticasone.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100 и <1/10). нечасто (≥1/1000 и <1/100). редко (≥1/10000 и <1/1000). очень редко (<1/10000. включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований и пострегистрационного наблюдения.Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто - кандидоз рта и глотки (кандидозный стоматит. в подобных случаях рекомендуется после ингаляции полоскать рот и горло водой. можно применять противогрибковые средства местного действия). часто - пневмония (у пациентов с ХОБЛ). редко - кандидоз пищевода. очень редко - оппортунистические инфекции.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - кожные реакции повышенной чувствительности (зуд. сыпь. отек). очень редко - ангионевротический отек (преимущественно лица и ротоглотки). дыхательные нарушения (одышка и/или бронхоспазм). анафилактические и анафилактоидные реакции.
Со стороны обмена веществ и питания. Очень редко - гипергликемия.
Нарушение психики. Очень редко - тревога, нарушения сна и поведения, включая гиперактивность и раздражительность (преимущественно у детей).
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль, ощущение неприятного вкуса и запаха.
Со стороны органов дыхания. грудной клетки и средостения: очень часто - носовое кровотечение (при интраназальном применении). часто - охриплость голоса (рекомендуется сразу после ингаляции полоскать рот и горло водой). сухость. раздражение слизистой оболочки в полости носа и глотки. очень редко - парадоксальный бронхоспазм ( см «Меры предосторожности»). перфорация носовой перегородки (сообщалось при приеме интраназальных ГКС).
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - кровоподтеки. зуд в месте нанесения. нечасто - жжение в месте наружного нанесения. очень редко - истончение кожи. атрофия. стрии. телеангиэктазия. гипопигментация. гипертрихоз. аллергический контактный дерматит. обострение симптомов основного заболевания. пустулезный псориаз. эритема. сыпь. крапивница.
Системные эффекты ( см «Меры предосторожности»). Очень редко - угнетение гиоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (увеличение массы тела или ожирение. медленная прибавка веса или задержка роста у детей. синдром Кушинга. кушингоидные симптомы (например лунообразное лицо. центральное ожирение). снижение МПКТ. снижение концентрации эндогенного кортизола. гипергликемия или глюкозурия. артериальная гипертензия. остеопороз. катаракта. глаукома. повышение ВГД).