|
|
Действующие вещества
- Мемантин (10 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
N06DX01 Мемантин.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| мемантина гидрохлорид | 10 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 174,75 мг; МКЦ - 52,1 мг; тальк - 11,15 мг; кремния диоксид коллоидный безводный - 1,25 мг; магния стеарат - 0,75 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry 33G28707 II белый (гипромеллоза (Е464) - 40%, лактозы моногидрат - 22%, макрогол 3000 - 8%, титана диоксид (Е171) - 24%, триацетин - 6%) - 2 мг; воск карнаубский - q.s. |
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, двояковыпуклые, продолговатые, с закругленными концами, суженные посередине, с риской с каждой стороны.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.
По 7 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. По 4 или 8 контурных ячейковых упаковок помещают в пачку из картона.
По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. По 3, 6, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок помещают в пачку из картона.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.
По 7 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. По 4 или 8 контурных ячейковых упаковок помещают в пачку из картона.
По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. По 3, 6, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок помещают в пачку из картона.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Нейрометаболическое.
Нейрометаболическое.
Фармакодинамика
Производное адамантана, по химической структуре и фармакологическим свойствам близок к амантадину. Являясь неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторов, оказывает модулирующее действие на глутаматергическую систему. Регулирует ионный транспорт, блокирует кальциевые каналы, нормализует мембранный потенциал, улучшает процесс передачи нервного импульса. Улучшает когнитивные процессы, повышает повседневную активность.
Фармакокинетика
Всасывание. Прием пищи не влияет на абсорбцию. После приема внутрь мемантин быстро и полностью всасывается из ЖКТ. maxCmax в плазме крови достигается в течение 3-8 ч после приема разовой дозы.
Распределение. Ежедневный прием суточной дозы 20 мг приводит к плазменной ssCss мемантина 70-150 нг/мл. При применении суточной дозы 5-30 мг отношение средней концентрации в цереброспинальной жидкости к концентрации в плазме крови равно 0,52. dVd составляет около 10 л/кг. Около 45% мемантина связывается с протеинами плазмы крови.
Метаболизм. 80% циркулирующего в крови мемантина представлено неизмененным веществом. Основными метаболитами являются N-3,5-диметилглудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из метаболитов не обладает антагонистической активностью по отношению к NMDA-рецепторам, не обладает фармакологической активностью. Участие цитохрома Р450 в метаболизме in vitro >in vitro не выявлено.
Выведение. Мемантин выводится преимущественно почками с мочой. Выведение происходит однофазно, 1/2T1/2 составляет 60-100 У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс составляет 170 мл/мин/1,73 м2. Часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции. Почечное выведение также включает канальцевую реабсорбцию, возможно, опосредованную катионными транспортными белками. При щелочной реакции мочи выведение замедляется (в среднем на 80% при pH мочи 8). Защелачивание мочи может быть вызвано резким изменением питания, в тч при переходе с рациона, включающего продукты животного происхождения, к вегетарианской диете или вследствие интенсивного применения щелочных желудочных буферов. При нормальной функции почек кумуляции препарата не отмечено.
Линейность. Исследования, проведенные у добровольцев, показали, что фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.
Фармакокинетическая/фармакодинамическая зависимость. При применении мемантина в дозе 20 мг/сут уровень концентрации в цереброспинальной жидкости соответствует величине константы ингибирования (Ki), что для мемантина составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга.
Распределение. Ежедневный прием суточной дозы 20 мг приводит к плазменной ssCss мемантина 70-150 нг/мл. При применении суточной дозы 5-30 мг отношение средней концентрации в цереброспинальной жидкости к концентрации в плазме крови равно 0,52. dVd составляет около 10 л/кг. Около 45% мемантина связывается с протеинами плазмы крови.
Метаболизм. 80% циркулирующего в крови мемантина представлено неизмененным веществом. Основными метаболитами являются N-3,5-диметилглудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из метаболитов не обладает антагонистической активностью по отношению к NMDA-рецепторам, не обладает фармакологической активностью. Участие цитохрома Р450 в метаболизме in vitro >in vitro не выявлено.
Выведение. Мемантин выводится преимущественно почками с мочой. Выведение происходит однофазно, 1/2T1/2 составляет 60-100 У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс составляет 170 мл/мин/1,73 м2. Часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции. Почечное выведение также включает канальцевую реабсорбцию, возможно, опосредованную катионными транспортными белками. При щелочной реакции мочи выведение замедляется (в среднем на 80% при pH мочи 8). Защелачивание мочи может быть вызвано резким изменением питания, в тч при переходе с рациона, включающего продукты животного происхождения, к вегетарианской диете или вследствие интенсивного применения щелочных желудочных буферов. При нормальной функции почек кумуляции препарата не отмечено.
Линейность. Исследования, проведенные у добровольцев, показали, что фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.
Фармакокинетическая/фармакодинамическая зависимость. При применении мемантина в дозе 20 мг/сут уровень концентрации в цереброспинальной жидкости соответствует величине константы ингибирования (Ki), что для мемантина составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга.
Показания к применению
|
|
Противопоказания
Гиперчувствительность к мемантину и/или любому вспомогательному веществу препарата;
Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью);
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Тиреотоксикоз. Эпилепсия. Предрасположенность к эпилепсии. Судороги (в тч в анамнезе). Одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин. Кетамин. Декстрометорфан). Наличие факторов. Повышающих pH мочи (резкая смена диеты. В тч переход на вегетарианскую диету. Обильный прием щелочных желудочных буферов). Почечный канальцевый ацидоз. Тяжелые инфекции мочевыводящих путей. Вызванные бактериями рода Proteus. Инфаркт миокарда (в анамнезе). Сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по классификации NYHA). Неконтролируемая артериальная гипертензия. Почечная недостаточность. Печеночная недостаточность (класс А и В по классификации Чайлд-Пью).
Если у пациента одно из вышеперечисленных заболеваний или состояний, перед приемом препарата обязательно следует проконсультироваться с врачом.
Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью);
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Тиреотоксикоз. Эпилепсия. Предрасположенность к эпилепсии. Судороги (в тч в анамнезе). Одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин. Кетамин. Декстрометорфан). Наличие факторов. Повышающих pH мочи (резкая смена диеты. В тч переход на вегетарианскую диету. Обильный прием щелочных желудочных буферов). Почечный канальцевый ацидоз. Тяжелые инфекции мочевыводящих путей. Вызванные бактериями рода Proteus. Инфаркт миокарда (в анамнезе). Сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по классификации NYHA). Неконтролируемая артериальная гипертензия. Почечная недостаточность. Печеночная недостаточность (класс А и В по классификации Чайлд-Пью).
Если у пациента одно из вышеперечисленных заболеваний или состояний, перед приемом препарата обязательно следует проконсультироваться с врачом.
При беременности и кормлении грудью
Применение при беременности противопоказано, отсутствуют данные о влиянии мемантина на течение беременности. Экспериментальные исследования, проведенные на животных, указывают на возможность замедления внутриутробного роста при уровне воздействия идентичных или несколько более высоких концентраций мемантина по сравнению с таковыми у человека. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Неизвестно, происходит ли экскреция мемантина в грудное молоко, поэтому женщинам, принимающим мемантин, следует прекратить грудное вскармливание.
Неизвестно, происходит ли экскреция мемантина в грудное молоко, поэтому женщинам, принимающим мемантин, следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь, в одно и то же время, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки. Начинать лечение мемантином рекомендуют с применения минимально эффективных доз.
Терапию мемантином следует начинать и проводить под наблюдением врача с опытом диагностики и лечения деменции альцгеймеровского типа. До начала лечения необходимо обеспечить уход за больным с целью регулярного контроля приема препарата пациентом. Диагноз устанавливается в соответствии с действующими рекомендациями. Переносимость и дозировка мемантина должны регулярно пересматриваться, желательно в течение первых 3 мес после начала лечения.
После этого клиническая эффективность мемантина и переносимость пациентом лечения должны пересматриваться согласно действующим клиническим рекомендациям. Поддерживающее лечение можно продолжать неопределенно долго до достижения положительного терапевтического эффекта, и пока пациент нормально переносит лечение мемантином.
Прием мемантина следует прекратить при отсутствии положительного терапевтического эффекта или при непереносимости пациентом препарата.
Схема лечения: в течение первой недели терапии (дни 1-7) - по 5 мг/сут; в течение второй недели (дни 8-14) - по 10 мг/сут; в течение третьей недели (дни 15-21) - по 15 мг/сут; начиная с четвертой недели - по 20 мг/сут.
Рекомендуемая поддерживающая доза - 20 мг/сут. Максимальная суточная доза - 20 мг.
Особые группы пациентов.
У пациентов старше 65 лет, а также пациентов с сl креатинина 50-80 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Почечная недостаточность. При умеренной почечной недостаточности (Cl креатинина 30-49 мл/мин) рекомендуемая суточная доза первоначально не превышает 10 мг. В дальнейшем при хорошей переносимости препарата в течение 7 дней, дозу можно увеличить до 20 мг по стандартной схеме. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина 5-29 мл/мин) суточная доза не должна превышать 10 мг.
Нарушение функции печени. Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функций печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) коррекция режима дозирования не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) применение мемантина противопоказано.
Терапию мемантином следует начинать и проводить под наблюдением врача с опытом диагностики и лечения деменции альцгеймеровского типа. До начала лечения необходимо обеспечить уход за больным с целью регулярного контроля приема препарата пациентом. Диагноз устанавливается в соответствии с действующими рекомендациями. Переносимость и дозировка мемантина должны регулярно пересматриваться, желательно в течение первых 3 мес после начала лечения.
После этого клиническая эффективность мемантина и переносимость пациентом лечения должны пересматриваться согласно действующим клиническим рекомендациям. Поддерживающее лечение можно продолжать неопределенно долго до достижения положительного терапевтического эффекта, и пока пациент нормально переносит лечение мемантином.
Прием мемантина следует прекратить при отсутствии положительного терапевтического эффекта или при непереносимости пациентом препарата.
Схема лечения: в течение первой недели терапии (дни 1-7) - по 5 мг/сут; в течение второй недели (дни 8-14) - по 10 мг/сут; в течение третьей недели (дни 15-21) - по 15 мг/сут; начиная с четвертой недели - по 20 мг/сут.
Рекомендуемая поддерживающая доза - 20 мг/сут. Максимальная суточная доза - 20 мг.
Особые группы пациентов.
У пациентов старше 65 лет, а также пациентов с сl креатинина 50-80 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Почечная недостаточность. При умеренной почечной недостаточности (Cl креатинина 30-49 мл/мин) рекомендуемая суточная доза первоначально не превышает 10 мг. В дальнейшем при хорошей переносимости препарата в течение 7 дней, дозу можно увеличить до 20 мг по стандартной схеме. При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина 5-29 мл/мин) суточная доза не должна превышать 10 мг.
Нарушение функции печени. Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функций печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) коррекция режима дозирования не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) применение мемантина противопоказано.
Побочные эффекты
Ниже приводятся побочные действия, классифицированные по группам систем и органов и частоте встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до ≤1/100); редко (≥1/10000 до ≤1/1000); очень редко (≤1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).
Со стороны ЦНС. Часто - головная боль, головокружение, сонливость, нарушение равновесия; нечасто - нарушение походки, спутанность сознания, галлюцинации (галлюцинации наблюдались главным образом у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа тяжелой степени); очень редко - судороги; частота неизвестна - психотические реакции, нарушение сознания, повышенная возбудимость, депрессия, беспокойство, суицидальные мысли, повышение ВЧД, мышечный гипертонус.
Со стороны ССС. Часто - повышение АД; нечасто - венозный тромбоз/тромбоэмболия, сердечная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - запор; нечасто - тошнота, рвота; частота неизвестна - панкреатит, гепатит.
Со стороны дыхательной системы. Часто - одышка.
Со стороны мочеполовой системы. Частота неизвестна - острая почечная недостаточность, цистит, повышение либидо.
Аллергические реакции. Часто - гиперчувствительность к компонентам препарата; частота неизвестна - аллергические реакции, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны кожных покровов. Частота неизвестна - тромбоцитопеническая пурпура.
Лабораторные показатели. Часто - повышение активности печеночных ферментов; частота неизвестна - агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения.
Прочие. Нечасто - повышенная утомляемость; редко - грибковые инфекции; частота неизвестна - кандидоз.
В пострегистрационный период у пациентов с болезнью Альцгеймера были зарегистрированы депрессия, суицидальные мысли и самоубийства.
Имеются отдельные сообщения о возникновении побочных реакций при применении препарата в клинической практике - головокружение, сонливость, повышение ВЧД, тошнота, галлюцинации, головная боль, нарушение сознания, гипертонус мышц, нарушение походки, депрессии, судороги, психотические реакции, суицидальные мысли, запор, панкреатит, кандидамикоз, повышение АД, рвота, цистит, повышение либидо, венозный тромбоз, тромбоэмболия, аллергические реакции.
Если любые из указанных в описании побочных эффектов усугубляются или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в описании, следует сообщить об этом врачу.
Со стороны ЦНС. Часто - головная боль, головокружение, сонливость, нарушение равновесия; нечасто - нарушение походки, спутанность сознания, галлюцинации (галлюцинации наблюдались главным образом у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа тяжелой степени); очень редко - судороги; частота неизвестна - психотические реакции, нарушение сознания, повышенная возбудимость, депрессия, беспокойство, суицидальные мысли, повышение ВЧД, мышечный гипертонус.
Со стороны ССС. Часто - повышение АД; нечасто - венозный тромбоз/тромбоэмболия, сердечная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - запор; нечасто - тошнота, рвота; частота неизвестна - панкреатит, гепатит.
Со стороны дыхательной системы. Часто - одышка.
Со стороны мочеполовой системы. Частота неизвестна - острая почечная недостаточность, цистит, повышение либидо.
Аллергические реакции. Часто - гиперчувствительность к компонентам препарата; частота неизвестна - аллергические реакции, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны кожных покровов. Частота неизвестна - тромбоцитопеническая пурпура.
Лабораторные показатели. Часто - повышение активности печеночных ферментов; частота неизвестна - агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения.
Прочие. Нечасто - повышенная утомляемость; редко - грибковые инфекции; частота неизвестна - кандидоз.
В пострегистрационный период у пациентов с болезнью Альцгеймера были зарегистрированы депрессия, суицидальные мысли и самоубийства.
Имеются отдельные сообщения о возникновении побочных реакций при применении препарата в клинической практике - головокружение, сонливость, повышение ВЧД, тошнота, галлюцинации, головная боль, нарушение сознания, гипертонус мышц, нарушение походки, депрессии, судороги, психотические реакции, суицидальные мысли, запор, панкреатит, кандидамикоз, повышение АД, рвота, цистит, повышение либидо, венозный тромбоз, тромбоэмболия, аллергические реакции.
Если любые из указанных в описании побочных эффектов усугубляются или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в описании, следует сообщить об этом врачу.
Взаимодействие
|
|
При одновременном применении мемантина с барбитуратами, нейролептиками их действие может уменьшиться.
Одновременное применение мемантина с дантроленом или баклофеном, а также со спазмолитическими ЛС может изменить (усилить или уменьшить) их действие, поэтому дозы препаратов следует подбирать индивидуально.
Следует избегать одновременного применения мемантина с амантадином, кетамином, фенитоином и декстрометорфаном из-за повышения риска развития психоза.
При одновременном применении мемантина с циметидином, ранитидином, прокаинамидом, хинидином, хинином и никотином увеличивается риск повышения концентрации мемантина в плазме крови.
При одновременном применении мемантина с гидрохлортиазидом возможно снижение концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови за счет увеличения его выведения из организма.
При одновременном применении с пероральными непрямыми антикоагулянтами (варфарин) возможно повышение МНО. Рекомендуется регулярно контролировать ПВ или МНО у пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты одновременно с мемантином.
При одновременном применении с антидепрессантами, СИОЗС и ингибиторами МАО необходимо тщательное наблюдение за пациентами.
По данным проведенных фармакокинетических исследований, у молодых здоровых добровольцев при однократном приеме мемантина с глибенкламидом/метформином или донепезилом эффектов лекарственного взаимодействия не наблюдалось.
Проведенные клинические исследования также не выявили влияние мемантина на фармакокинетику галантамина у молодых здоровых добровольцев.
В исследованиях in vitro >in vitro мемантин не ингибировал изоферменты сYP1А2, сYP2А6, сYP2С9, сYP2D6, сYP2Е1, сYP3А, монооксигеназу, содержащую флавин, эпоксидгидролазу, а также сульфатирование.
В случае если пациент принимает другие лекарства, перед применением препарата следует проконсультироваться с врачом.
Передозировка
Имеются ограниченные данные по передозировке, полученные в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения.
Симптомы (при приеме относительно больших доз мемантина (200 мг однократно или 150 мг/сут в течение 3 дней): утомляемость, слабость и/или диарея или отсутствие симптомов.
Симптомы (при приеме до 140 мг мемантина однократно или неизвестного количества мемантина): симптомы. Связанные с ЦНС (спутанность сознания. Сонливость. Головокружение. Вертиго. Беспокойство. Возбуждение. Галлюцинации. Нарушение походки) и/или желудочно-кишечные нарушения (рвота. Диарея).
В наиболее серьезных случаях передозировки пациент выживал после приема более чем 2000 мг мемантина с нежелательными явлениями со стороны нервной системы (кома в течение 10 дней, позже диплопия, ажитация). Пациент получал симптоматическую терапию и плазмаферез и выздоровел без последствий.
Другой описанный случай серьезной передозировки - 400 мг мемантина однократно. Пациент выздоровел без последствий. Отмечались нежелательные явления со стороны нервной системы: беспокойство. Психоз. Зрительные галлюцинации. Ступор. Приступы судорог. Сонливость. Бессознательное состояние.
Лечение. Симптоматическая терапия, промывание желудка, назначение активированного угля, подкисление мочи, форсированный диурез (при необходимости). Специфического антидота нет.
Симптомы (при приеме относительно больших доз мемантина (200 мг однократно или 150 мг/сут в течение 3 дней): утомляемость, слабость и/или диарея или отсутствие симптомов.
Симптомы (при приеме до 140 мг мемантина однократно или неизвестного количества мемантина): симптомы. Связанные с ЦНС (спутанность сознания. Сонливость. Головокружение. Вертиго. Беспокойство. Возбуждение. Галлюцинации. Нарушение походки) и/или желудочно-кишечные нарушения (рвота. Диарея).
В наиболее серьезных случаях передозировки пациент выживал после приема более чем 2000 мг мемантина с нежелательными явлениями со стороны нервной системы (кома в течение 10 дней, позже диплопия, ажитация). Пациент получал симптоматическую терапию и плазмаферез и выздоровел без последствий.
Другой описанный случай серьезной передозировки - 400 мг мемантина однократно. Пациент выздоровел без последствий. Отмечались нежелательные явления со стороны нервной системы: беспокойство. Психоз. Зрительные галлюцинации. Ступор. Приступы судорог. Сонливость. Бессознательное состояние.
Лечение. Симптоматическая терапия, промывание желудка, назначение активированного угля, подкисление мочи, форсированный диурез (при необходимости). Специфического антидота нет.
Особые указания
При щелочной реакции мочи требуется более тщательное наблюдение за такими пациентами из-за замедления выведения мемантина. Следует учитывать некоторые факторы, вызывающие щелочную реакцию мочи: резкие изменения в режиме питания (замена мясного рациона на вегетарианский или интенсивное применение антацидных желудочных средств), тубулярный почечный ацидоз или тяжелая инфекция мочевыводящих путей, вызванная Proteus spp.
Следует проводить тщательное медицинское наблюдение за пациентами с инфарктом миокарда в анамнезе, ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией, данные о применении мемантина у таких пациентов ограничены.
С осторожностью применять у пациентов с тиреотоксикозом, эпилепсией, судорогами (в тч в анамнезе) и предрасположенностью к эпилепсии.
Следует избегать одновременного применения мемантина и антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан), побочные реакции могут возникать более часто и с большей интенсивностью, в основном на уровне ЦНС.
Препарат ТИНГРЕКС содержит лактозы моногидрат, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует его применять.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать движущиеся механизмы. У пациентов с деменцией альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени обычно нарушена способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами. Кроме того, мемантин может вызывать изменение скорости реакции, поэтому пациентам необходимо воздержаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.
Следует проводить тщательное медицинское наблюдение за пациентами с инфарктом миокарда в анамнезе, ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией, данные о применении мемантина у таких пациентов ограничены.
С осторожностью применять у пациентов с тиреотоксикозом, эпилепсией, судорогами (в тч в анамнезе) и предрасположенностью к эпилепсии.
Следует избегать одновременного применения мемантина и антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан), побочные реакции могут возникать более часто и с большей интенсивностью, в основном на уровне ЦНС.
Препарат ТИНГРЕКС содержит лактозы моногидрат, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует его применять.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать движущиеся механизмы. У пациентов с деменцией альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени обычно нарушена способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами. Кроме того, мемантин может вызывать изменение скорости реакции, поэтому пациентам необходимо воздержаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Memantin.
Установленная повышенная чувствительность к мемантину.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Memantin.
Данные клинических исследований.Применение мемантина оценивали в общей сложности у 1862 пациентов с деменцией (болезнь Альцгеймера. сосудистая деменция) (940 пациентов получали мемантин и 922 пациента - плацебо) в восьми двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях в течение периода лечения длительностью до 28 нед.
Поскольку клинические исследования проводились в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдавшаяся в одном клиническом исследовании. не может быть напрямую сопоставлена с данными другого клинического исследования и может не отражать показатели. наблюдаемые в клинической практике.
Побочные реакции, приводящие к прекращению лечения.
В плацебо-контролируемых исследованиях, в которых пациенты с деменцией получали мемантин в дозах до 20 мг/сут, вероятность прекращения применения из-за побочной реакции была такой же (10,1%), как и в группе плацебо (11,5%). Ни одна индивидуальная побочная реакция не была связана с прекращением лечения у 1% или более пациентов, получавших мемантин, и не имела частоту, бóльшую, чем у плацебо.
Наиболее частые побочные реакции.
В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с деменцией наиболее частыми побочными реакциями (частота ≥5%. чем при применении плацебо) у пациентов. получавших мемантин. были головокружение. головная боль. спутанность сознания и запор. В таблице 1 перечислены все побочные реакции, отмечавшиеся как минимум у 2% пациентов, получавших мемантин, и частота которых была выше, чем при применении плацебо.
Таблица 1.
Побочные реакции. о которых сообщалось в контролируемых клинических исследованиях. по меньшей мере у 2% пациентов. получавших мемантин. и чаще. чем у пациентов. получавших плацебо.
| Побочная реакция | Плацебо (n=922), % | Мемантин (n=940), % |
| Со стороны организма в целом | ||
| Усталость | 1 | 2 |
| Боль | 1 | 3 |
| Со стороны ССС | ||
| Артериальная гипертензия | 2 | 4 |
| Со стороны центральной и периферической нервной системы | ||
| Головокружение | 5 | 7 |
| Головная боль | 3 | 6 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Запор | 3 | 5 |
| Рвота | 2 | 3 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы | ||
| Боль в спине | 2 | 3 |
| Нарушения психики | ||
| Помрачение сознания | 5 | 6 |
| Сонливость | 2 | 3 |
| Галлюцинации | 2 | 3 |
| Со стороны дыхательной системы | ||
| Кашель | 3 | 4 |
| Одышка | 1 | 2 |
Общий профиль побочных реакций и частота их развития у пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени не отличались от таковых для общей популяции с деменцией.
Судороги. Применение мемантина не оценивали целенаправленно у пациентов с судорожными расстройствами. В клинических исследованиях судороги возникали у 0,2% пациентов, получавших мемантин, и у 0,5% пациентов, получавших плацебо.
Данные пострегистрационных наблюдений.
Во время применения мемантина после регистрации были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неустановленного размера. не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС.
Со стороны крови и лимфатической системы. Агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны ССС. Застойная сердечная недостаточность.
Со стороны ЖКТ. Панкреатит.
Гепатобилиарные расстройства. Гепатит.
Нарушения психики. Суицидальные мысли.
Со стороны почек и мочевыделительной системы. Острая почечная недостаточность (включая повышение уровня креатинина и почечную недостаточность).
Со стороны кожи. Синдром Стивенса-Джонсона.