Другие названия и синонимы
Paclikal.Действующие вещества
- Паклитаксел (60 мг)
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 534-4837₽ ≈100% Паклитаксел-Эбеве
- 700-3685₽ ≈100% Интаксел
- 1350-11611₽ ≈100% Митотакс
- 1852-3400₽ ≈100% Таксол
- 2157₽ ≈100% Синдаксел
- 65% 4093-16700₽ Таксотер [Доцетаксел]
- 57% 7680-28311₽ Доцетера [Доцетаксел]
- 56% 243₽ Фитозид [Этопозид]
- 55% 22230₽ Таутакс [Доцетаксел]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
L01CD01 Паклитаксел.
Используется в лечении
Описание лекарственной формы
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
Лиофилизированный порошок или пористая масса от зеленовато-желтого до желтого цвета. Допускается наличие во флаконе смеси порошка и пористой массы.
После растворения раствор должен быть прозрачным, зеленовато-желтого цвета.
По 60 мг в стеклянные флаконы (тип I, Евр. Фарм.), укупоренные бутилкаучуковыми пробками и обжатые комбинированными колпачками типа «флип-офф» из алюминия и полипропилена. На флаконы наклеивают этикетки.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Лиофилизированный порошок или пористая масса от зеленовато-желтого до желтого цвета. Допускается наличие во флаконе смеси порошка и пористой массы.
После растворения раствор должен быть прозрачным, зеленовато-желтого цвета.
По 60 мг в стеклянные флаконы (тип I, Евр. Фарм.), укупоренные бутилкаучуковыми пробками и обжатые комбинированными колпачками типа «флип-офф» из алюминия и полипропилена. На флаконы наклеивают этикетки.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Состав
| Ингредиенты | 1 фл. | 1 мл приготовленного раствора |
| Действующее вещество: | ||
| Паклитаксел | 60 мг | 1 мг |
| Вспомогательные вещества: | ||
| Натриевая соль метилового эфира N‑(полностью-транс-ретиноил)-L‑цистеиновой кислоты (XMeNa) | 40 мг | 0,67 мг |
| N‑(13-цис-ретиноил)-L‑цистеиновой кислоты (13XMeNa) | 40 мг | 0,67 мг |
Фармакокинетика
После трехчасовой внутривенной инфузии препарата Пакликал в дозе 175 мг/м2, величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) составила 9950 нг × ч/мл, максимальная концентрация (maxCmax) - 2350 нг/мл, клиренс - 43 л/ч/м2 (диапазон 17-74 л/ч/м2), объем распределения - 207 л и период полувыведения составил 9,3 часа.
Паклитаксел метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома P450 сYP2C8 (с образованием метаболита - 6‑альфа‑гидроксипаклитаксел) и сYP3A4 (с образованием метаболита 3‑пара‑гидроксипаклитаксел). Основным путем выведения является кишечник, где 5% выводится в неизмененном виде, остальная часть в виде метаболитов (преимущественно в виде 6α‑гидроксипаклитаксела). Почечная экскреция играет незначительную роль в процессе выведения паклитаксела.
Паклитаксел метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома P450 сYP2C8 (с образованием метаболита - 6‑альфа‑гидроксипаклитаксел) и сYP3A4 (с образованием метаболита 3‑пара‑гидроксипаклитаксел). Основным путем выведения является кишечник, где 5% выводится в неизмененном виде, остальная часть в виде метаболитов (преимущественно в виде 6α‑гидроксипаклитаксела). Почечная экскреция играет незначительную роль в процессе выведения паклитаксела.
Фармакодинамика
Паклитаксел является противоопухолевым препаратом, получаемым биосинтетическим путем. Механизм действия связан со способностью стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру за счет подавления деполимеризации и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений или «связок» микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звезд микротрубочек во время митоза.
Показания к применению
Терапия эпителиального рака яичников, первичного перитонеального рака или рака фаллопиевых труб в комбинации с карбоплатином.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту, входящему в состав препарата;
- исходное содержание нейтрофилов менее 1,5 × 109/л или содержание тромбоцитов менее 100 × 109/л;
- нарушения печени тяжелой степени тяжести;
- беременность и период кормления грудью;
- детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).
С осторожностью.
При угнетении костномозгового кроветворения (в том числе, после химио‑ или лучевой терапии), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях ( опоясывающем лишае. Ветряной оспе. Герпесе). Тяжелом течении ишемической болезни сердца. Инфаркте миокарда (в анамнезе). Аритмии.
- исходное содержание нейтрофилов менее 1,5 × 109/л или содержание тромбоцитов менее 100 × 109/л;
- нарушения печени тяжелой степени тяжести;
- беременность и период кормления грудью;
- детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).
С осторожностью.
При угнетении костномозгового кроветворения (в том числе, после химио‑ или лучевой терапии), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях ( опоясывающем лишае. Ветряной оспе. Герпесе). Тяжелом течении ишемической болезни сердца. Инфаркте миокарда (в анамнезе). Аритмии.
Способ применения и дозы
Препарат Пакликал вводится внутривенно в виде 1‑часовой инфузии (120-140 кап/мин) в дозе до 250 мг/м2 с интервалом между курсами 3 недели. Использование доз ниже 175 мг/м2 не рекомендуется.
Уменьшение вводимой дозы до 200 мг/м2 показано пациентам, у которых отмечена высокая гематологическая токсичность после введения дозы 250 мг/м2.
Для лечения эпителиального рака яичников, первичного перитонеального рака, рака фаллопиевых труб препарат Пакликал вводится внутривенно в виде 1‑часовой инфузии (120-140 кап/мин) в дозе 250 мг/м2 в комбинации с карбоплатином каждые 3 недели в виде шести циклов. Карбоплатин следует вводить после инфузии Пакликал.
Определить исходную дозу карбоплатина можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ в мл/мин) и желаемую концентрацию препарата от времени (AUC в мг/мл × мин):
Где AUC от 5 до 6.
Для пациентов, у которых в ходе лечения развилась нейтропения (количество нейтрофилов составляло менее 1,5 × 109/л в течение более чем одной недели) или тромбоцитопения (количество тромбоцитов составляло менее 100 × 109/л в течение более чем одной недели), при последующих курсах следует снизить дозу на 50 мг/м2. Дополнительное снижение дозы на 25 мг/м2 может вводиться при сохранении указанных уровней нейтропении и тромбоцитопении после введения сниженной на 50 мг/м2 дозы. Препарат Пакликал не следует применять до достижения количества нейтрофилов 1,5 × 109/л и более и количества тромбоцитов до 100 × 109/л и более. При сенсорной нейропатии степени >2 следует отложить лечение до восстановления показателей, со снижением дозы на 50 мг/м2 при последующих курсах.
Восстановление лекарственного препарата.
Препарат Пакликал поставляется в виде стерильного порошка, подлежащего восстановлению перед использованием. Восстановленный раствор содержит 1 мг/мл паклитаксела в форме мицеллярных наночастиц. Восстановленный препарат не следует разбавлять. Восстановленный раствор для инфузий должен быть прозрачным и иметь зеленовато-желтый цвет.
На протяжении всего процесса приготовления раствора беречь от попадания прямого и/или яркого света. Без защиты от воздействия света допускается только кратковременное обращение с (восстановленным) препаратом.
Восстанавливать препарат Пакликал следует только с использованием коммерчески доступных растворов для восстановления:
- раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инфузий;
- Рингера раствор лактатный для инфузий;
- Рингера раствор ацетатный для инфузий.
Рингера раствор лактатный или ацетатный должен иметь pH в диапазоне от 5,0 до 7,5 и допустимые концентрации ионов кальция и магния, как указано ниже (Таблица 1).
Таблица 1. Допустимые диапазоны концентраций ионов кальция и магния в Рингера растворах лактатном и ацетатном, пригодных для восстановления лекарственного препарата.
* Растворы, содержащие ионы как сa2+, так и Mg2+, должны иметь общую (суммарную) концентрацию ионов сa2+ и Mg2+ в диапазоне от 1,0 до 3,5 ммоль/л.
Препарат Пакликал следует восстанавливать с использованием одного из трех подходящих растворов для восстановления согласно следующим этапам:
1. Из холодильника извлекают необходимое количество флаконов. Лиофилизат во флаконе должен иметь цвет от зеленовато-желтого до желтого. В случае изменения окраски содержимого флакона (на оранжевую) флакон с препаратом утилизируют. Для достижения комнатной температуры флаконы оставляют в защищенном от света месте при температуре не более 25 °C примерно на 15-20 минут.
2. Из-за отрицательного давления во флаконе перед и в процессе введения раствора для восстановления следует уравновесить давление с помощью иглы. Используя стерильный шприц, вводят в каждый флакон по 60 мл раствора для восстановления. Раствор следует вводить в течение примерно одной минуты, направляя струю на внутреннюю стенку флакона, а не непосредственно на порошок, так как это приведет к образованию пены.
3. Вращают флакон с раствором, сохраняя вертикальное положение флакона, в течение примерно 20 секунд. С целью сведения к минимуму пенообразования флакон не следует встряхивать.
4. Помещают флакон в защищенное от света место и дают отстояться в течение 3-5 минут.
5. Снова вращают флакон, сохраняя его положение вертикальным, в течение примерно 20 секунд, после чего осторожно переворачивают его пять раз. Не встряхивают.
6. Продолжают вращение флакона до полного растворения порошка. В качестве альтернативы флакон помещают во встряхиватель и вращают в течение до 20 минут, предохраняя от воздействия света (скорость вращения круговой мешалки - 200-250 об/мин).
Продолжительность этапов 3-6 не должна превышать 30 минут.
7. Получившийся раствор должен быть прозрачным и иметь зеленовато-желтый цвет, без наличия видимых частиц или осадка. При наличии видимых частиц, осадка или изменении окраски (на оранжевую) раствор утилизируют.
8. Вводят требуемое количество восстановленного препарата Пакликал в пустой стерильный пакет из сополимера этилена и винилацетата (ЭВА).
Визуально проверяют прозрачность раствора и помещают светозащитную оболочку поверх инфузионного пакета.
Препарат совместим с инфузионными наборами из ПВХ, не содержащего ДЭГФ (поливинилхлорида, не содержащего пластификатор ди‑(2‑этилгексил)фталат). В то же время, совместимость с наборами для введения, содержащими ДЭГФ, не подтверждена. Следует использовать инфузионные наборы, содержащие полиамидный фильтр с диаметром пор 15 мкм.
Любое количество неиспользованного раствора, а также получаемые в результате процедуры отходы должны утилизироваться в соответствии с действующими нормами.
Уменьшение вводимой дозы до 200 мг/м2 показано пациентам, у которых отмечена высокая гематологическая токсичность после введения дозы 250 мг/м2.
Для лечения эпителиального рака яичников, первичного перитонеального рака, рака фаллопиевых труб препарат Пакликал вводится внутривенно в виде 1‑часовой инфузии (120-140 кап/мин) в дозе 250 мг/м2 в комбинации с карбоплатином каждые 3 недели в виде шести циклов. Карбоплатин следует вводить после инфузии Пакликал.
Определить исходную дозу карбоплатина можно по формуле Кальверта, описывающей зависимость значений скорости гломерулярной фильтрации (СГФ в мл/мин) и желаемую концентрацию препарата от времени (AUC в мг/мл × мин):
Где AUC от 5 до 6.
Для пациентов, у которых в ходе лечения развилась нейтропения (количество нейтрофилов составляло менее 1,5 × 109/л в течение более чем одной недели) или тромбоцитопения (количество тромбоцитов составляло менее 100 × 109/л в течение более чем одной недели), при последующих курсах следует снизить дозу на 50 мг/м2. Дополнительное снижение дозы на 25 мг/м2 может вводиться при сохранении указанных уровней нейтропении и тромбоцитопении после введения сниженной на 50 мг/м2 дозы. Препарат Пакликал не следует применять до достижения количества нейтрофилов 1,5 × 109/л и более и количества тромбоцитов до 100 × 109/л и более. При сенсорной нейропатии степени >2 следует отложить лечение до восстановления показателей, со снижением дозы на 50 мг/м2 при последующих курсах.
Восстановление лекарственного препарата.
Препарат Пакликал поставляется в виде стерильного порошка, подлежащего восстановлению перед использованием. Восстановленный раствор содержит 1 мг/мл паклитаксела в форме мицеллярных наночастиц. Восстановленный препарат не следует разбавлять. Восстановленный раствор для инфузий должен быть прозрачным и иметь зеленовато-желтый цвет.
На протяжении всего процесса приготовления раствора беречь от попадания прямого и/или яркого света. Без защиты от воздействия света допускается только кратковременное обращение с (восстановленным) препаратом.
Восстанавливать препарат Пакликал следует только с использованием коммерчески доступных растворов для восстановления:
- раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инфузий;
- Рингера раствор лактатный для инфузий;
- Рингера раствор ацетатный для инфузий.
Рингера раствор лактатный или ацетатный должен иметь pH в диапазоне от 5,0 до 7,5 и допустимые концентрации ионов кальция и магния, как указано ниже (Таблица 1).
Таблица 1. Допустимые диапазоны концентраций ионов кальция и магния в Рингера растворах лактатном и ацетатном, пригодных для восстановления лекарственного препарата.
| Ион | Диапазон концентраций (ммоль/л) |
| сa2+ | 1,0-3,5* |
| Mg2+ | 0,0-2,5* |
* Растворы, содержащие ионы как сa2+, так и Mg2+, должны иметь общую (суммарную) концентрацию ионов сa2+ и Mg2+ в диапазоне от 1,0 до 3,5 ммоль/л.
Препарат Пакликал следует восстанавливать с использованием одного из трех подходящих растворов для восстановления согласно следующим этапам:
1. Из холодильника извлекают необходимое количество флаконов. Лиофилизат во флаконе должен иметь цвет от зеленовато-желтого до желтого. В случае изменения окраски содержимого флакона (на оранжевую) флакон с препаратом утилизируют. Для достижения комнатной температуры флаконы оставляют в защищенном от света месте при температуре не более 25 °C примерно на 15-20 минут.
2. Из-за отрицательного давления во флаконе перед и в процессе введения раствора для восстановления следует уравновесить давление с помощью иглы. Используя стерильный шприц, вводят в каждый флакон по 60 мл раствора для восстановления. Раствор следует вводить в течение примерно одной минуты, направляя струю на внутреннюю стенку флакона, а не непосредственно на порошок, так как это приведет к образованию пены.
3. Вращают флакон с раствором, сохраняя вертикальное положение флакона, в течение примерно 20 секунд. С целью сведения к минимуму пенообразования флакон не следует встряхивать.
4. Помещают флакон в защищенное от света место и дают отстояться в течение 3-5 минут.
5. Снова вращают флакон, сохраняя его положение вертикальным, в течение примерно 20 секунд, после чего осторожно переворачивают его пять раз. Не встряхивают.
6. Продолжают вращение флакона до полного растворения порошка. В качестве альтернативы флакон помещают во встряхиватель и вращают в течение до 20 минут, предохраняя от воздействия света (скорость вращения круговой мешалки - 200-250 об/мин).
Продолжительность этапов 3-6 не должна превышать 30 минут.
7. Получившийся раствор должен быть прозрачным и иметь зеленовато-желтый цвет, без наличия видимых частиц или осадка. При наличии видимых частиц, осадка или изменении окраски (на оранжевую) раствор утилизируют.
8. Вводят требуемое количество восстановленного препарата Пакликал в пустой стерильный пакет из сополимера этилена и винилацетата (ЭВА).
Визуально проверяют прозрачность раствора и помещают светозащитную оболочку поверх инфузионного пакета.
Препарат совместим с инфузионными наборами из ПВХ, не содержащего ДЭГФ (поливинилхлорида, не содержащего пластификатор ди‑(2‑этилгексил)фталат). В то же время, совместимость с наборами для введения, содержащими ДЭГФ, не подтверждена. Следует использовать инфузионные наборы, содержащие полиамидный фильтр с диаметром пор 15 мкм.
Любое количество неиспользованного раствора, а также получаемые в результате процедуры отходы должны утилизироваться в соответствии с действующими нормами.
Побочные эффекты
Частота возникновения нежелательных явлений, перечисленных в нижеследующей таблице, определена с использованием следующей шкалы.
Очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 до <1/10); нечастые (≥1/1000 до <1/100); редкие (≥1/10000 до <1/1000); очень редкие (<1/10000); неизвестные (не могут оцениваться, исходя из имеющихся данных).
Со стороны органов кроветворения.
Очень часто. Нейтропения, анемия, тромбоцитопения и лейкопения;
Часто. Фебрильная нейтропения;
Нечасто. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание, гранулоцитопения, панцитопения.
Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям.
Часто. Вирусная инфекция дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей;
Нечасто. Сепсис, грипп, герпес простой, воспаление в месте введения, кожные инфекции, тонзиллит.
Со стороны иммунной системы.
Часто. Гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ и питания.
Очень часто. Анорексия;
Нечасто. Гипонатриемия, клеточно-опосредованная цитотоксичность, гипомагниемия.
Психические нарушения.
Часто. Бессонница;
Нечасто. Депрессия, беспокойство.
Со стороны нервной системы.
Очень часто. Периферическая сенсорная нейропатия;
Часто. Периферическая нейропатия, пониженная тактильная чувствительность, головокружение, парестезия, головная боль, периферическая моторная нейропатия, дисгевзия, сонливость;
Нечасто. Полинейропатия.
Со стороны органа зрения.
Часто. Снижение остроты зрения;
Нечасто. Раздражение слизистой оболочки глаз, повышенное слезоотделение.
Со стороны органа слуха и равновесия.
Нечасто. Вертиго (вестибулярное головокружение).
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Часто. Тахикардия, стенокардия, снижение артериального давления, гиперемия, флебит, повышение артериального давления, приливы;
Нечасто. Учащенное сердцебиение, синусовая тахикардия, цианоз, сосудистая недостаточность, васкулит, нарушение тонуса кровеносных сосудов, лимфатический отек, бледность, поверхностный флебит, тромбоз, боль в венах.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Часто. Диспноэ, кашель, заложенность носа, ротоглоточная дисфагия, ринорея;
Нечасто. Дыхательная недостаточность, асфиксия, дисфония, носовое кровотечение, аллергический ринит, ротоглоточный дискомфорт, глоточные нарушения.
Со стороны пищеварительной системы.
Очень часто. Тошнота, рвота, диарея, боль в животе;
Часто. Запор, боль в верхней части живота, вздутие живота, сухость во рту, диспепсия, стоматит, дискомфорт в животе;
Нечасто. Фекалит, гастрит, кровоточивость десен, метеоризм.
Со стороны печени и желчевыводящих путей.
Нечасто. Гепатит, увеличение активности «печеночных» трансаминаз, в частности аланинаминотрансферазы.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Очень часто. Алопеция;
Часто. Эритема, сыпь, зуд, крапивница;
Нечасто. Отечность лица, гипергидроз, сухость кожи, поражение ногтей, поражение кожи, холодный пот, папулезная сыпь, нарушение окраски кожи.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.
Очень часто. Артралгия;
Часто. Миалгия, боль в костях, боль в конечностях, боль в спине, мышечная слабость, мышечно-скелетная боль;
Нечасто. Дискомфорт в конечностях.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Нечасто. Вагинальное кровотечение.
Местные реакции.
Часто. Покраснение, боль в месте введения;
Нечасто. Отек (в частности генерализованный), воспаление, эритема, экстравазация, грыжа, флебит в месте введения.
Прочие.
Очень часто. Астения, усталость;
Часто. Лихорадка, гипертермия, периферические отеки, дискомфорт и боль в груди, снижение веса;
Нечасто. Отечность лица, раздражение, чувство жара, озноб.
Очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 до <1/10); нечастые (≥1/1000 до <1/100); редкие (≥1/10000 до <1/1000); очень редкие (<1/10000); неизвестные (не могут оцениваться, исходя из имеющихся данных).
Со стороны органов кроветворения.
Очень часто. Нейтропения, анемия, тромбоцитопения и лейкопения;
Часто. Фебрильная нейтропения;
Нечасто. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание, гранулоцитопения, панцитопения.
Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям.
Часто. Вирусная инфекция дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей;
Нечасто. Сепсис, грипп, герпес простой, воспаление в месте введения, кожные инфекции, тонзиллит.
Со стороны иммунной системы.
Часто. Гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ и питания.
Очень часто. Анорексия;
Нечасто. Гипонатриемия, клеточно-опосредованная цитотоксичность, гипомагниемия.
Психические нарушения.
Часто. Бессонница;
Нечасто. Депрессия, беспокойство.
Со стороны нервной системы.
Очень часто. Периферическая сенсорная нейропатия;
Часто. Периферическая нейропатия, пониженная тактильная чувствительность, головокружение, парестезия, головная боль, периферическая моторная нейропатия, дисгевзия, сонливость;
Нечасто. Полинейропатия.
Со стороны органа зрения.
Часто. Снижение остроты зрения;
Нечасто. Раздражение слизистой оболочки глаз, повышенное слезоотделение.
Со стороны органа слуха и равновесия.
Нечасто. Вертиго (вестибулярное головокружение).
Со стороны сердечно-сосудистой системы.
Часто. Тахикардия, стенокардия, снижение артериального давления, гиперемия, флебит, повышение артериального давления, приливы;
Нечасто. Учащенное сердцебиение, синусовая тахикардия, цианоз, сосудистая недостаточность, васкулит, нарушение тонуса кровеносных сосудов, лимфатический отек, бледность, поверхностный флебит, тромбоз, боль в венах.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Часто. Диспноэ, кашель, заложенность носа, ротоглоточная дисфагия, ринорея;
Нечасто. Дыхательная недостаточность, асфиксия, дисфония, носовое кровотечение, аллергический ринит, ротоглоточный дискомфорт, глоточные нарушения.
Со стороны пищеварительной системы.
Очень часто. Тошнота, рвота, диарея, боль в животе;
Часто. Запор, боль в верхней части живота, вздутие живота, сухость во рту, диспепсия, стоматит, дискомфорт в животе;
Нечасто. Фекалит, гастрит, кровоточивость десен, метеоризм.
Со стороны печени и желчевыводящих путей.
Нечасто. Гепатит, увеличение активности «печеночных» трансаминаз, в частности аланинаминотрансферазы.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки.
Очень часто. Алопеция;
Часто. Эритема, сыпь, зуд, крапивница;
Нечасто. Отечность лица, гипергидроз, сухость кожи, поражение ногтей, поражение кожи, холодный пот, папулезная сыпь, нарушение окраски кожи.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.
Очень часто. Артралгия;
Часто. Миалгия, боль в костях, боль в конечностях, боль в спине, мышечная слабость, мышечно-скелетная боль;
Нечасто. Дискомфорт в конечностях.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Нечасто. Вагинальное кровотечение.
Местные реакции.
Часто. Покраснение, боль в месте введения;
Нечасто. Отек (в частности генерализованный), воспаление, эритема, экстравазация, грыжа, флебит в месте введения.
Прочие.
Очень часто. Астения, усталость;
Часто. Лихорадка, гипертермия, периферические отеки, дискомфорт и боль в груди, снижение веса;
Нечасто. Отечность лица, раздражение, чувство жара, озноб.
Взаимодействие
Исследования по изучению взаимодействия препарата Пакликал с другими лекарственными средствами не проводились.
В исследованиях in vitro было показано, что одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.
Ингибиторы микросомального окисления ( кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин ) подавляют метаболизм паклитаксела.
В исследованиях in vitro было показано, что одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.
Ингибиторы микросомального окисления ( кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин ) подавляют метаболизм паклитаксела.
Передозировка
Симптомы.
Аплазия костного мозга, периферическая сенсорная нейропатия, мукозиты.
Лечение.
Проводят симптоматическую терапию. Специфический антидот паклитаксела неизвестен.
Аплазия костного мозга, периферическая сенсорная нейропатия, мукозиты.
Лечение.
Проводят симптоматическую терапию. Специфический антидот паклитаксела неизвестен.
Особые указания
При работе с паклитакселом, как и с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов для вливания должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться защитными перчатками. Следует принимать меры предосторожности во избежание контакта с кожей и слизистыми оболочками. При попадании на слизистые оболочки - промыть их водой, при попадании на кожу - водой с мылом.
Гематология.
Подавление функции костного мозга (главным образом, нейтропения) является токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Во время лечения препаратом необходимо через короткие промежутки времени определять содержание форменных элементов крови. Больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5 × 109/л крови, и содержания тромбоцитов до уровня не менее 100 × 109/л крови.
Нарушение функции печени.
Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с ней повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессия) необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов. Пациентам с нарушениями печени тяжелой степени тяжести введение препарата противопоказано.
Нарушение функции желудочно-кишечного тракта.
Тошнота, рвота и понос являются частыми нежелательными явлениями со стороны желудочно-кишечного тракта. В этом случае применяют симптоматическую терапию: противорвотные средства и средства для лечения диареи.
Обезвоживание.
Выраженное обезвоживание является серьезным нежелательным явлением, при подозрении на которое рекомендован прием пациентом дополнительной жидкости.
Реакции в месте введения внутривенной инфузии.
Вводить с осторожностью, избегая попадания препарата в окружающие ткани. При каких-либо признаках экстравазации (отеки, эритема, болевые ощущения) немедленно прекратить введение, аспирировать жидкость из катетера/канюли перед извлечением иглы, ввести стерильный солевой раствор или Рингера раствор лактатный/ацетатный для инфузий и наблюдать за состоянием пациента.
Гиперчувствительность.
Реакции гиперчувствительности, связанные с приемом препарата Пакликал, в основном характеризуются от слабой до средней степени выраженности, представляя нарушения кожных покровов, подкожной ткани, общие нарушения и реакции в месте введения. Не было зафиксировано выраженных реакций гиперчувствительности, связанных с применением препарата Пакликал.
Незначительные симптомы, такие, как покраснение или кожные реакции, не требуют прерывания терапии препаратом.
Реакции средней степени выраженности могут потребовать проведения премедикации кортикостероидами, антигистаминными средствами и/или антагонистами H2‑рецепторов при проведении последующих циклов терапии.
Выраженные реакции, такие, как гипотензия, диспноэ, ангиоэдема или генерализованная крапивница требуют немедленного прекращения лечения паклитакселом и применения симптоматической терапии. Пациентам с выраженными реакциями гиперчувствительности не следует повторно применять лечения паклитакселом.
Следует внимательно обследовать пациентов перед назначением цикла лечения, в особенности, пациентов, имевших в анамнезе реакции гиперчувствительности при терапии другими формами паклитаксела.
Нейропатия.
Периферическая сенсорная нейропатия развивается часто и обычно носит умеренный характер. В случаях выраженной периферической нейропатии следует приостановить лечение до восстановления, при последующих курсах лечения дозу Пакликал рекомендуется снизить.
Вспомогательные вещества.
После растворения препарат содержит приблизительно до 1,6 г натрия в одной дозе (до 3,6 мг/мл или до 0,9 г/м2 площади поверхности тела): 3,6 мг/мл при использовании 0,9% раствора натрия хлорида; 3,1 мг/мл при использовании растворов Рингера лактата или Рингера ацетата, что эквивалентно до 80% от рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления 2 г натрия для взрослого человека.
Влияние лекарственного препарата для медицинского применения на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Принимая во внимание профиль побочных эффектов (утомляемость, головокружение и нарушение концентрации внимания), пациентам рекомендовано воздерживаться от управления транспортными средствами и занятием другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Гематология.
Подавление функции костного мозга (главным образом, нейтропения) является токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Во время лечения препаратом необходимо через короткие промежутки времени определять содержание форменных элементов крови. Больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5 × 109/л крови, и содержания тромбоцитов до уровня не менее 100 × 109/л крови.
Нарушение функции печени.
Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с ней повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессия) необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов. Пациентам с нарушениями печени тяжелой степени тяжести введение препарата противопоказано.
Нарушение функции желудочно-кишечного тракта.
Тошнота, рвота и понос являются частыми нежелательными явлениями со стороны желудочно-кишечного тракта. В этом случае применяют симптоматическую терапию: противорвотные средства и средства для лечения диареи.
Обезвоживание.
Выраженное обезвоживание является серьезным нежелательным явлением, при подозрении на которое рекомендован прием пациентом дополнительной жидкости.
Реакции в месте введения внутривенной инфузии.
Вводить с осторожностью, избегая попадания препарата в окружающие ткани. При каких-либо признаках экстравазации (отеки, эритема, болевые ощущения) немедленно прекратить введение, аспирировать жидкость из катетера/канюли перед извлечением иглы, ввести стерильный солевой раствор или Рингера раствор лактатный/ацетатный для инфузий и наблюдать за состоянием пациента.
Гиперчувствительность.
Реакции гиперчувствительности, связанные с приемом препарата Пакликал, в основном характеризуются от слабой до средней степени выраженности, представляя нарушения кожных покровов, подкожной ткани, общие нарушения и реакции в месте введения. Не было зафиксировано выраженных реакций гиперчувствительности, связанных с применением препарата Пакликал.
Незначительные симптомы, такие, как покраснение или кожные реакции, не требуют прерывания терапии препаратом.
Реакции средней степени выраженности могут потребовать проведения премедикации кортикостероидами, антигистаминными средствами и/или антагонистами H2‑рецепторов при проведении последующих циклов терапии.
Выраженные реакции, такие, как гипотензия, диспноэ, ангиоэдема или генерализованная крапивница требуют немедленного прекращения лечения паклитакселом и применения симптоматической терапии. Пациентам с выраженными реакциями гиперчувствительности не следует повторно применять лечения паклитакселом.
Следует внимательно обследовать пациентов перед назначением цикла лечения, в особенности, пациентов, имевших в анамнезе реакции гиперчувствительности при терапии другими формами паклитаксела.
Нейропатия.
Периферическая сенсорная нейропатия развивается часто и обычно носит умеренный характер. В случаях выраженной периферической нейропатии следует приостановить лечение до восстановления, при последующих курсах лечения дозу Пакликал рекомендуется снизить.
Вспомогательные вещества.
После растворения препарат содержит приблизительно до 1,6 г натрия в одной дозе (до 3,6 мг/мл или до 0,9 г/м2 площади поверхности тела): 3,6 мг/мл при использовании 0,9% раствора натрия хлорида; 3,1 мг/мл при использовании растворов Рингера лактата или Рингера ацетата, что эквивалентно до 80% от рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления 2 г натрия для взрослого человека.
Влияние лекарственного препарата для медицинского применения на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Принимая во внимание профиль побочных эффектов (утомляемость, головокружение и нарушение концентрации внимания), пациентам рекомендовано воздерживаться от управления транспортными средствами и занятием другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
После восстановления раствор используют согласно инструкции.
Восстановленный препарат следует использовать сразу после разведения.
Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
После восстановления раствор используют согласно инструкции.
Восстановленный препарат следует использовать сразу после разведения.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Paclitaxel.
Гиперчувствительность (в тч к полиоксиэтилированному касторовому маслу). выраженная нейтропения - менее 1,5·109/л (исходная или развившаяся в процессе лечения). у больных с саркомой Капоши - нейтропения менее 1,0·109/л (исходная или развившаяся в процессе лечения).Использование препарата Paclitaxel при кормлении грудью.
Противопоказано при беременности (возможно эмбрио- и фетотоксическое действие).Категория действия на плод по FDA. D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко).
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Paclitaxel.
По объединенным данным 10 исследований. включавших 812 пациентов (493 - рак яичников. 319 - рак молочной железы). с использованием различных доз и при разной продолжительности введения паклитаксела наблюдались следующие побочные эффекты.Гематологические: нейтропения менее 2·109/л (90%). нейтропения менее 0,5·109/л (52%). лейкопения менее 4·109/л (90%). лейкопения менее 1·109/л (17%). тромбоцитопения менее 100·109/л (20%). тромбоцитопения менее 50·109/л (7%). анемия - уровень гемоглобина менее 110 г/л (78%). анемия - уровень гемоглобина менее 80 г/л (16%).
Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу паклитаксела.
Нейтропения зависит в меньшей степени от дозы препарата и в большей - от продолжительности введения (более выражена при 24-часовой инфузии). Наиболее низкий уровень нейтрофилов обычно отмечается на 8-11 день лечения, нормализация наступает на 22 день. Повышение температуры отмечалось у 12% пациентов, инфекционные осложнения - у 30% больных. Летальный исход зарегистрирован у 1% больных с диагнозами сепсис, пневмония и перитонит. Наиболее распространенными инфекциями, сопутствующими нейтропении, являются инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей.
При развитии тромбоцитопении наименьший уровень тромбоцитов обычно отмечается на 8-9 день лечения. Кровотечения (14% случаев) были локальными, частота их возникновения не была связана с дозой и временем введения.
Частота и тяжесть анемии не зависели от дозы и режима введения паклитаксела. Переливание эритроцитарной массы потребовалось 25% больных, переливание тромбоцитарной массы - 2% пациентов.
У больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, угнетение костномозгового кроветворения, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение.
Реакции повышенной чувствительности. Частота и тяжесть реакций гиперчувствительности не зависели от дозы или режима введения паклитаксела. У всех пациентов при проведении клинических исследований перед введением паклитаксела проводилась адекватная премедикация. Реакции повышенной чувствительности наблюдались у 41% больных и в основном проявлялись в виде приливов крови к лицу (28%), сыпи (12%), артериальной гипотензии (4%), одышки (2%), тахикардии (2%) и артериальной гипертензии (1%). Тяжелые реакции повышенной чувствительности. которые требовали терапевтического вмешательства (одышка. требующая применения бронхорасширяющих средств. артериальная гипотензия. требующая терапевтического вмешательства. ангионевротический отек. генерализованная крапивница) отмечались в 2% случаев. Вероятно, эти реакции являются гистаминопосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.
Сердечно-сосудистые. Артериальная гипотензия (12%, n=532) или гипертензия и брадикардия (3%, n=537) были отмечены во время введения препарата. В 1% случаев наблюдались тяжелые побочные эффекты, которые включали обморок, нарушения ритма сердца (асимптоматическая желудочковая тахикардия, бигеминия и полная AV блокада и обморок), гипертензию и венозный тромбоз. У одного пациента с синкопе при 24-часовой инфузии паклитаксела в дозе 175 мг/м2 развилась прогрессирующая гипотензия с летальным исходом.
В ходе клинических испытаний также наблюдались отклонения на ЭКГ (23%). В большинстве случаев не было какой-либо четкой связи между применением паклитаксела и изменениями на ЭКГ, изменения не были клинически значимыми или имели минимальное клиническое значение. У 14% пациентов с нормальными параметрами ЭКГ до включения в исследование отмечены отклонения на ЭКГ, возникшие на фоне лечения.
Неврологические. Частота и выраженность неврологических проявлений были дозозависимыми, но на них не влияла продолжительность инфузии. Периферическая нейропатия, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, наблюдалась у 60% больных, в тяжелой форме - у 3% больных, в 1% случаев послужила причиной отмены препарата. Частота периферической нейропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозы паклитаксела. Симптомы обычно появляются после многократного применения и ослабевают или проходят в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Предшествующая нейропатия вследствие ранее проводившегося лечения не является противопоказанием для терапии паклитакселом.
Другие серьезные неврологические нарушения, наблюдавшиеся после введения паклитаксела (менее 1% случаев): судорожные припадки типа grand mal, атаксия, энцефалопатия. Есть сообщения о нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника.
Артралгия/миалгия отмечались у 60% больных и имели тяжелый характер у 8% больных. Обычно симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2-3 дня после введения паклитаксела и проходили в течение нескольких дней.
Гепатотоксичность. Повышение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19% (n=591), 22% (n=575) и 7% (n=765) больных соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения с летальным исходом.
Гастроинтестинальные. Тошнота/рвота, диарея и мукозит отмечались у 52, 38 и 31% больных соответственно и носили легкий или умеренный характер. Мукозит чаще отмечался при 24-часовой инфузии, нежели при 3-часовой. Кроме того, наблюдались явления непроходимости или перфорации кишечника, нейтропенического энтероколита (тифлита), тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит).
Реакции в месте в/в инъекции (13%). Местный отек, болевые ощущения, эритема, индурация. Эти реакции чаще наблюдаются после 24-часовой инфузии, чем после 3-часовой. В настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией препарата, неизвестны. Есть сообщения о развитии флебита и целлюлита при введении паклитаксела.
Другие токсические проявления. Обратимая алопеция наблюдалась у 87% больных. Полное выпадение волос отмечается почти у всех больных между 14-21 днем терапии. Встречалось нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа (2%). Наблюдались также транзиторные кожные изменения в связи с повышенной чувствительностью к паклитакселу. Об отеке сообщалось у 21% больных, в тч у 1% - в выраженной форме, но эти случаи не были причиной отмены препарата. В большинстве случаев отек был фокальным и обусловленным заболеванием. Имеются сообщения о рецидиве кожных реакций, связанных с облучением.
Год актуализации информации
Особые отметки: