Другие названия и синонимы
Mitotax.Действующие вещества
- Паклитаксел (6 мг)
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 534-4837₽ ≈100% Паклитаксел-Эбеве
- 700-3685₽ ≈100% Интаксел
- 1852-3400₽ ≈100% Таксол
- 2157₽ ≈100% Синдаксел
- 3000₽ ≈100% Таксакад
- 66% 4093-16700₽ Таксотер [Доцетаксел]
- 60% — Такселен [Доцетаксел]
- 59% 7680-28311₽ Доцетера [Доцетаксел]
- 57% 22230₽ Таутакс [Доцетаксел]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
L01CD01 Паклитаксел.
Используется в лечении
Состав
| Концентрат для приготовления раствора для инфузий | 1 мл |
| активное вещество: | |
| паклитаксел | 6 мг |
| вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат - 527 мг; этанол - 49,7%; кислота лимонная - 3 мг |
Описание лекарственной формы
Прозрачная бесцветная или бледно-желтая, слегка вязкая жидкость.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 6 мг/мл. По В бесцветных стеклянных флаконах, укупоренных резиновыми пробками и обжатых алюминиевыми колпачками с предохранительными пластиковыми крышечками (серого цвета для флаконов по 5 мл, красного - по 16,7 мл, фиолетового - по 41,7 мл и зеленого - по 50 мл) 5, 16,7, 41,7 или 50 мл. По 1 фл. в пачке картонной.
1 фл. (16,7, 41,7 или 50 мл) в контурной ячейковой упаковке в пачке картонной.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 6 мг/мл. По В бесцветных стеклянных флаконах, укупоренных резиновыми пробками и обжатых алюминиевыми колпачками с предохранительными пластиковыми крышечками (серого цвета для флаконов по 5 мл, красного - по 16,7 мл, фиолетового - по 41,7 мл и зеленого - по 50 мл) 5, 16,7, 41,7 или 50 мл. По 1 фл. в пачке картонной.
1 фл. (16,7, 41,7 или 50 мл) в контурной ячейковой упаковке в пачке картонной.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Противоопухолевое, цитостатическое.
Противоопухолевое, цитостатическое.
Характеристика вещества
Митотакс является противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus вaccata.
Фармакодинамика
Механизм действия связан со способностью стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.
Фармакокинетика
Концентрация паклитаксела в плазме крови после в/в введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой. Наряду со значительным распределением во внесосудистом пространстве, Митотакс активно связывается (в зависимости от дозы от 89 до 98%) с белками плазмы крови. После введения в дозах 170 мг/м и выше терапевтические концентрации препарата в плазме крови определяются в течение 6-12 Выделение препарата из организма происходит, в основном, с желчью через ЖКТ в виде метаболитов и в небольшом количестве (от 1,3 до 12,6% в зависимости от уровня введенной дозы) в неизмененном виде с мочой.
Показания к применению
Рак яичников;
Рак молочной железы;
Немелкоклеточный рак легких.
Рак молочной железы;
Немелкоклеточный рак легких.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату, а также другим препаратам, лекарственная форма которых включает полиоксиэтилированное касторовое масло;
Беременность;
Кормление грудью;
Исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мм3.
Беременность;
Кормление грудью;
Исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мм3.
При беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
В/в капельно, в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии.
Митотакс вводится в дозе 175 мг/м2 или 135 мг/м2 соответственно, с интервалом между введениями 3 нед. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы).
Для профилактики развития выраженных аллергических реакций всем больным перед началом инфузии должна проводиться премедикация с использованием ГКС, антигистаминных препаратов и антагонистов гистаминовых H2-рецепторов: 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь или в/м за 12 и 6 ч до введения препарата Митотакс, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30-60 мин до введения препарата Митотакс.
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Повторные введения препарата Митотакс проводятся при содержании нейтрофилов в периферической крови ≥1500/мкл крови и тромбоцитов ≥100000/мкл.
Больным, у которых после предыдущих введений паклитаксела наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мкл в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу препарата Митотакс следует снизить на 20%.
Правила приготовления, введения и хранения раствора.
Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением. Концентрат разводят 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы, или комбинацией 5% раствора декстрозы с 0,9% раствором натрия хлорида, или комбинацией 5% раствора декстрозы с раствором Рингера. Конечная концентрация паклитаксела в растворе должна составлять от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора может сохраняться.
При приготовлении, хранении и введении препарата Митотакс следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
Растворы препарата Митотакс следует готовить и хранить в стеклянных, полипропиленовых или других полиолефиновых системах и вводить через инфузионные системы с внутренней поверхностью из ПЭ, а также через подсоединенный к системе мембранный фильтр с размером пор не более 0,22 мкм.
Митотакс вводится в дозе 175 мг/м2 или 135 мг/м2 соответственно, с интервалом между введениями 3 нед. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы).
Для профилактики развития выраженных аллергических реакций всем больным перед началом инфузии должна проводиться премедикация с использованием ГКС, антигистаминных препаратов и антагонистов гистаминовых H2-рецепторов: 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь или в/м за 12 и 6 ч до введения препарата Митотакс, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30-60 мин до введения препарата Митотакс.
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Повторные введения препарата Митотакс проводятся при содержании нейтрофилов в периферической крови ≥1500/мкл крови и тромбоцитов ≥100000/мкл.
Больным, у которых после предыдущих введений паклитаксела наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мкл в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу препарата Митотакс следует снизить на 20%.
Правила приготовления, введения и хранения раствора.
Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением. Концентрат разводят 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы, или комбинацией 5% раствора декстрозы с 0,9% раствором натрия хлорида, или комбинацией 5% раствора декстрозы с раствором Рингера. Конечная концентрация паклитаксела в растворе должна составлять от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора может сохраняться.
При приготовлении, хранении и введении препарата Митотакс следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.
Растворы препарата Митотакс следует готовить и хранить в стеклянных, полипропиленовых или других полиолефиновых системах и вводить через инфузионные системы с внутренней поверхностью из ПЭ, а также через подсоединенный к системе мембранный фильтр с размером пор не более 0,22 мкм.
Побочные эффекты
Со стороны костномозгового кроветворения. Нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22-й день.
Аллергические реакции. В первые часы после введения могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся одышкой, снижением АД, болями за грудиной, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, ангионевротическим отеком. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: артериальная гипотензия; реже - артериальная гипертензия, брадикардия; возможны тахикардия, AV блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов верхних конечностей и тромбофлебит.
Со стороны респираторной системы. Интерстициальная пневмония, легочный фиброз, лучевой пневмонит (у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии).
Со стороны нервной системы и органов чувств. Парестезии. Сообщалось о судорожных припадках типа grand mal, изменениях со стороны зрения, атаксии, энцефалопатии, нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии.
Со стороны костно-мышечной системы. Артралгия или миалгия.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота, рвота, диарея, мукозит. Другие желудочно-кишечные симптомы включали явления непроходимости, перфорации кишечника, тромбоза брыжеечной артерии, включая ишемический колит.
Со стороны функции печени. Увеличение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения.
Местные реакции. Болевые ощущения, отек, эритема, индурация, пигментация в месте инъекции; экстравазация может вызвать целлюлит.
Со стороны кожи и кожных придатков. Алопеция, редко - нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.
Прочие побочные реакции. Астения и общее недомогание.
Аллергические реакции. В первые часы после введения могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся одышкой, снижением АД, болями за грудиной, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, ангионевротическим отеком. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: артериальная гипотензия; реже - артериальная гипертензия, брадикардия; возможны тахикардия, AV блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов верхних конечностей и тромбофлебит.
Со стороны респираторной системы. Интерстициальная пневмония, легочный фиброз, лучевой пневмонит (у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии).
Со стороны нервной системы и органов чувств. Парестезии. Сообщалось о судорожных припадках типа grand mal, изменениях со стороны зрения, атаксии, энцефалопатии, нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии.
Со стороны костно-мышечной системы. Артралгия или миалгия.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота, рвота, диарея, мукозит. Другие желудочно-кишечные симптомы включали явления непроходимости, перфорации кишечника, тромбоза брыжеечной артерии, включая ишемический колит.
Со стороны функции печени. Увеличение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения.
Местные реакции. Болевые ощущения, отек, эритема, индурация, пигментация в месте инъекции; экстравазация может вызвать целлюлит.
Со стороны кожи и кожных придатков. Алопеция, редко - нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.
Прочие побочные реакции. Астения и общее недомогание.
Взаимодействие
Введение Митотакса после цисплатина по сравнению с обратной последовательностью (Митотакс до введения цисплатина) приводит к снижению клиренса Митотакса и усилению его токсичности.
Одновременное применение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или димедролом не влияет на связывание паклитаксела с белками.
Кетоконазол подавляет метаболизацию Митотакса, в связи с чем при одновременном назначении следует соблюдать осторожность.
Одновременное применение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или димедролом не влияет на связывание паклитаксела с белками.
Кетоконазол подавляет метаболизацию Митотакса, в связи с чем при одновременном назначении следует соблюдать осторожность.
Передозировка
Симптомы. Гематологические, желудочно-кишечные и неврологические.
Лечение: симптоматическая терапия - H1-антигистаминные препараты, противорвотные средства, ГКС.
В связи с тем что не существует антидотов к Митотаксу, должны быть приняты необходимые меры, включая тщательный расчет доз препарата, чтобы избежать передозировки.
Лечение: симптоматическая терапия - H1-антигистаминные препараты, противорвотные средства, ГКС.
В связи с тем что не существует антидотов к Митотаксу, должны быть приняты необходимые меры, включая тщательный расчет доз препарата, чтобы избежать передозировки.
Особые указания
Применение Митотакса должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.
Если Митотакс используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Митотакс, а затем цисплатин.
Так как обычно реакции повышенной чувствительности возникают в первые часы на фоне введения Митотакса, рекомендуется в это время проводить тщательный контроль за жизненно важными функциями организма. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата Митотакс следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.
Митотакс является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в случаях попадания на них препарата необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.
Контакт неразбавленного концентрата препарата с пластифицированным ПВХ, из которого могут быть изготовлены устройства для приготовления инфузионных растворов, инфузионные мешки или инфузионные наборы не рекомендуется.
Хранить приготовленный для инфузии раствор Митотакса предпочтительно в бутылках из стекла или полипропилена, либо в мешках из полипропилена или полиолефинов, а введение осуществлять, используя системы, внутренняя поверхность которых изготовлена из ПЭ.
Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность препарата Митотакс у детей не установлена.
Если Митотакс используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Митотакс, а затем цисплатин.
Так как обычно реакции повышенной чувствительности возникают в первые часы на фоне введения Митотакса, рекомендуется в это время проводить тщательный контроль за жизненно важными функциями организма. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата Митотакс следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.
Митотакс является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в случаях попадания на них препарата необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.
Контакт неразбавленного концентрата препарата с пластифицированным ПВХ, из которого могут быть изготовлены устройства для приготовления инфузионных растворов, инфузионные мешки или инфузионные наборы не рекомендуется.
Хранить приготовленный для инфузии раствор Митотакса предпочтительно в бутылках из стекла или полипропилена, либо в мешках из полипропилена или полиолефинов, а введение осуществлять, используя системы, внутренняя поверхность которых изготовлена из ПЭ.
Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность препарата Митотакс у детей не установлена.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Paclitaxel.
Гиперчувствительность (в тч к полиоксиэтилированному касторовому маслу). выраженная нейтропения - менее 1,5·109/л (исходная или развившаяся в процессе лечения). у больных с саркомой Капоши - нейтропения менее 1,0·109/л (исходная или развившаяся в процессе лечения).Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Paclitaxel.
По объединенным данным 10 исследований. включавших 812 пациентов (493 - рак яичников. 319 - рак молочной железы). с использованием различных доз и при разной продолжительности введения паклитаксела наблюдались следующие побочные эффекты.Гематологические: нейтропения менее 2·109/л (90%). нейтропения менее 0,5·109/л (52%). лейкопения менее 4·109/л (90%). лейкопения менее 1·109/л (17%). тромбоцитопения менее 100·109/л (20%). тромбоцитопения менее 50·109/л (7%). анемия - уровень гемоглобина менее 110 г/л (78%). анемия - уровень гемоглобина менее 80 г/л (16%).
Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу паклитаксела.
Нейтропения зависит в меньшей степени от дозы препарата и в большей - от продолжительности введения (более выражена при 24-часовой инфузии). Наиболее низкий уровень нейтрофилов обычно отмечается на 8-11 день лечения, нормализация наступает на 22 день. Повышение температуры отмечалось у 12% пациентов, инфекционные осложнения - у 30% больных. Летальный исход зарегистрирован у 1% больных с диагнозами сепсис, пневмония и перитонит. Наиболее распространенными инфекциями, сопутствующими нейтропении, являются инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей.
При развитии тромбоцитопении наименьший уровень тромбоцитов обычно отмечается на 8-9 день лечения. Кровотечения (14% случаев) были локальными, частота их возникновения не была связана с дозой и временем введения.
Частота и тяжесть анемии не зависели от дозы и режима введения паклитаксела. Переливание эритроцитарной массы потребовалось 25% больных, переливание тромбоцитарной массы - 2% пациентов.
У больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, угнетение костномозгового кроветворения, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение.
Реакции повышенной чувствительности. Частота и тяжесть реакций гиперчувствительности не зависели от дозы или режима введения паклитаксела. У всех пациентов при проведении клинических исследований перед введением паклитаксела проводилась адекватная премедикация. Реакции повышенной чувствительности наблюдались у 41% больных и в основном проявлялись в виде приливов крови к лицу (28%), сыпи (12%), артериальной гипотензии (4%), одышки (2%), тахикардии (2%) и артериальной гипертензии (1%). Тяжелые реакции повышенной чувствительности. которые требовали терапевтического вмешательства (одышка. требующая применения бронхорасширяющих средств. артериальная гипотензия. требующая терапевтического вмешательства. ангионевротический отек. генерализованная крапивница) отмечались в 2% случаев. Вероятно, эти реакции являются гистаминопосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.
Сердечно-сосудистые. Артериальная гипотензия (12%, n=532) или гипертензия и брадикардия (3%, n=537) были отмечены во время введения препарата. В 1% случаев наблюдались тяжелые побочные эффекты, которые включали обморок, нарушения ритма сердца (асимптоматическая желудочковая тахикардия, бигеминия и полная AV блокада и обморок), гипертензию и венозный тромбоз. У одного пациента с синкопе при 24-часовой инфузии паклитаксела в дозе 175 мг/м2 развилась прогрессирующая гипотензия с летальным исходом.
В ходе клинических испытаний также наблюдались отклонения на ЭКГ (23%). В большинстве случаев не было какой-либо четкой связи между применением паклитаксела и изменениями на ЭКГ, изменения не были клинически значимыми или имели минимальное клиническое значение. У 14% пациентов с нормальными параметрами ЭКГ до включения в исследование отмечены отклонения на ЭКГ, возникшие на фоне лечения.
Неврологические. Частота и выраженность неврологических проявлений были дозозависимыми, но на них не влияла продолжительность инфузии. Периферическая нейропатия, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, наблюдалась у 60% больных, в тяжелой форме - у 3% больных, в 1% случаев послужила причиной отмены препарата. Частота периферической нейропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозы паклитаксела. Симптомы обычно появляются после многократного применения и ослабевают или проходят в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Предшествующая нейропатия вследствие ранее проводившегося лечения не является противопоказанием для терапии паклитакселом.
Другие серьезные неврологические нарушения, наблюдавшиеся после введения паклитаксела (менее 1% случаев): судорожные припадки типа grand mal, атаксия, энцефалопатия. Есть сообщения о нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника.
Артралгия/миалгия отмечались у 60% больных и имели тяжелый характер у 8% больных. Обычно симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2-3 дня после введения паклитаксела и проходили в течение нескольких дней.
Гепатотоксичность. Повышение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19% (n=591), 22% (n=575) и 7% (n=765) больных соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения с летальным исходом.
Гастроинтестинальные. Тошнота/рвота, диарея и мукозит отмечались у 52, 38 и 31% больных соответственно и носили легкий или умеренный характер. Мукозит чаще отмечался при 24-часовой инфузии, нежели при 3-часовой. Кроме того, наблюдались явления непроходимости или перфорации кишечника, нейтропенического энтероколита (тифлита), тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит).
Реакции в месте в/в инъекции (13%). Местный отек, болевые ощущения, эритема, индурация. Эти реакции чаще наблюдаются после 24-часовой инфузии, чем после 3-часовой. В настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией препарата, неизвестны. Есть сообщения о развитии флебита и целлюлита при введении паклитаксела.
Другие токсические проявления. Обратимая алопеция наблюдалась у 87% больных. Полное выпадение волос отмечается почти у всех больных между 14-21 днем терапии. Встречалось нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа (2%). Наблюдались также транзиторные кожные изменения в связи с повышенной чувствительностью к паклитакселу. Об отеке сообщалось у 21% больных, в тч у 1% - в выраженной форме, но эти случаи не были причиной отмены препарата. В большинстве случаев отек был фокальным и обусловленным заболеванием. Имеются сообщения о рецидиве кожных реакций, связанных с облучением.