Вепезид

 Нейтропения, тромбоцитопения, тошнота, рвота, диарея, стоматит, гипотензия (при быстром в/в введении), периферическая нейропатия; сонливость, анафилактические реакции - редко; алопеция.

Побочные эффекты Etoposide.

 Приведенные ниже данные о побочных реакциях основаны на результатах перорального и в/в применения этопозида в качестве монотерапии с использованием нескольких различных схем дозирования для лечения широкого спектра злокачественных новообразований.
 Гематологическая токсичность.
 Миелосупрессия является дозозависимой и дозолимитирующей, при этом наибольшее снижение количества гранулоцитов происходит через 7-14 дней, а тромбоцитов - через 9-16 дней после введения этопозида. Восстановление костного мозга обычно завершается к 20-му дню. О кумулятивной токсичности не сообщалось.
 Сообщалось о развитии лихорадки и инфекции у пациентов с нейтропенией, о случаях с летальным исходом, связанных с миелосупрессией.
 Редко сообщалось о возникновении острого лейкоза с предлейкозной фазой или без нее у пациентов, получавших этопозид в комбинации с другими противоопухолевыми ЛС ( см «Меры предосторожности»).
 Желудочно-кишечная токсичность.
 Тошнота и рвота являются основными проявлениями желудочно-кишечной токсичности. Степень тяжести тошноты и рвоты бывает от легкой до умеренной, а прекращение лечения требуется у 1% пациентов. Тошноту и рвоту можно купировать с помощью стандартной противорвотной терапии. Могут возникать легкие или тяжелые мукозиты/эзофагиты. Желудочно-кишечные токсические реакции несколько чаще возникают после перорального приема, чем после в/в инфузии.
 Артериальная гипотензия.
 Преходящая артериальная гипотензия после быстрого в/в введения отмечалась у 1-2% пациентов. Она не была связана с сердечной токсичностью или изменениями ЭКГ. Отсроченной артериальной гипотензии не отмечалось. Для предотвращения этого редкого явления рекомендуется вводить этопозид путем медленной в/в инфузии в течение 30-60 мин. Артериальная гипотензия обычно купируется прекращением инфузии и введением физраствора или проведением другой поддерживающей терапии, в зависимости от ситуации. При возобновлении инфузии следует использовать более медленную скорость введения.
 Аллергические реакции.
 Анафилактические реакции. характеризующиеся ознобом. лихорадкой. тахикардией. бронхоспазмом. одышкой и/или артериальной гипотензией. наблюдались у 0,7-2% пациентов. получавших этопозид в/в. и менее чем у 1% пациентов. принимавших этопозид в форме капсул для перорального приема. Эти реакции обычно быстро купировались прекращением инфузии и введением вазопрессорных ЛС, ГКС, антигистаминных ЛС или ЛС, увеличивающих объем жидкости, однако данные реакции могут приводить к летальному исходу.
 Также сообщалось о развитии АГ и/или гиперемии. АД обычно нормализуется в течение нескольких часов после прекращения инфузии. Реакции, подобные анафилактическим, возникали во время начальной инфузии этопозида.
 Отек лица/языка. кашель. диафорез. цианоз. першение в горле. ларингоспазм. боль в спине и/или потеря сознания иногда возникали в связи с вышеуказанными реакциями. Кроме того, в редких случаях отмечалось апноэ, ассоциированное с гиперчувствительностью.
 Кожная сыпь, крапивница и/или зуд при применении этопозида в рекомендуемых дозах отмечались нечасто. При применении в диапазоне исследуемых доз сообщалось о генерализованной зудящей эритематозной макулопапулезной сыпи, характерной для периваскулита.
 Алопеция.
 Обратимая алопеция, иногда прогрессирующая до полного облысения, наблюдалась у 66% пациентов.
 Прочие токсические эффекты.
 Нечасто сообщалось о следующих нежелательных реакциях: абдоминальная боль (боль в животе). остающийся привкус во рту. запор. дисфагия. астения. повышенная утомляемость. недомогание. сонливость. преходящая кортикальная слепота. неврит зрительного нерва. интерстициальный пневмонит/легочный фиброз. лихорадка. судороги (иногда связанные с аллергическими реакциями). синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. пигментация и один случай радиационного дерматита.
 При применении этопозида сообщалось о гепатотоксичности, как правило, у пациентов, получавших дозы, превышающие рекомендованные. Также сообщалось о метаболическом ацидозе у пациентов, получавших более высокие дозы.
 В пострегистрационный период применения поступали сообщения об экстравазации с отеками. В редких случаях экстравазация была связана с некрозом и венозной индурацией.
 Частота возникновения побочных реакций. приведенная ниже в таблице. получена из многочисленных баз данных в ходе исследований с участием 2081 пациента. когда этопозид применялся либо перорально. либо в виде инъекций в качестве монотерапии.

Побочная реакция	Частота развития (диапазон), %
Лейкопения (менее 1000 лейкоцитов/мм3)	3-17
Лейкопения (менее 4000 лейкоцитов/мм3)	60-91
Тромбоцитопения (менее 50000 тромбоцитов/мм3)	1-20
Тромбоцитопения (менее 100000 тромбоцитов/мм3)	22-41
Анемия	0-33
Тошнота и рвота	31-43
Абдоминальная боль (боль в животе)	0-2
Анорексия	10-13
Диарея	1-13
Стоматит	1-6
Гепатотоксичность	0-3
Алопеция	8-66
Периферическая нейротоксичность	1-2
Артериальная гипотензия	1-2
Аллергическая реакция	1-2