Другие названия и синонимы
Ceretec.Действующие вещества
- Эксаметазим (0.5 мг)
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
V09 Диагностические радиофармацевтические средства.
Используется в лечении
Описание лекарственной формы
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.
Лиофилизат белого или почти белого цвета.
Готовый препарат - бесцветная прозрачная жидкость, свободная от механических включений.
5 мг лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения в бесцветном прозрачном флаконе (Евр. Фарм., тип I) вместимостью 10 мл, закрытом пробкой из хлорбутиловой резины и обжатом алюминиевым колпачком с отщелкивающейся пластмассовой крышкой.
По 2 или 5 флаконов в комплекте со стикерами (2 или 5) и инструкцией по медицинскому применению помещают в коробку картонную.
Лиофилизат белого или почти белого цвета.
Готовый препарат - бесцветная прозрачная жидкость, свободная от механических включений.
5 мг лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения в бесцветном прозрачном флаконе (Евр. Фарм., тип I) вместимостью 10 мл, закрытом пробкой из хлорбутиловой резины и обжатом алюминиевым колпачком с отщелкивающейся пластмассовой крышкой.
По 2 или 5 флаконов в комплекте со стикерами (2 или 5) и инструкцией по медицинскому применению помещают в коробку картонную.
Состав
1 флакон с лиофилизатом содержит:
Активное вещество:
Эксаметазим - 0,5 мг;
Вспомогательные вещества:
Натрия хлорид - 4,5 мг,.
Олова дихлорида дигидрат - 7,6 мкг.
1 мл готового препарата содержит:
Активное вещество:
Эксаметазим - 0,1 мг,.
99mTc - 74-222 МБк;
Вспомогательные вещества:
Олова дихлорида дигидрат - 1,5 мкг,.
Что соответствует олова дихлорида и олова тетрахлорида - 0,78 мкг,.
Натрия хлорид - 9,9 мг,.
Вода для инъекций - до 1 мл.
Активное вещество:
Эксаметазим - 0,5 мг;
Вспомогательные вещества:
Натрия хлорид - 4,5 мг,.
Олова дихлорида дигидрат - 7,6 мкг.
1 мл готового препарата содержит:
Активное вещество:
Эксаметазим - 0,1 мг,.
99mTc - 74-222 МБк;
Вспомогательные вещества:
Олова дихлорида дигидрат - 1,5 мкг,.
Что соответствует олова дихлорида и олова тетрахлорида - 0,78 мкг,.
Натрия хлорид - 9,9 мг,.
Вода для инъекций - до 1 мл.
Фармакокинетика
Внутривенное введение.
99mTc‑эксаметазим представляет собой неполярный липофильный комплекс, имеющий низкий молекулярный вес и способный проникать через гематоэнцефалический барьер. После внутривенного введения препарат быстро выводится из крови. Содержание препарата в головном мозге достигает максимума 3,5-7,0% от введенной дозы в течение одной минуты после внутривенного введения. Около 15% дозы, накопленной в головном мозге, вымывается ко 2‑й минуте после введения, после чего уровень препарата медленно изменяется в течение 24 часов в основном в связи с процессом распада 99mTc. Препарат распределяется в головном мозге, а также в мышцах и мягких тканях. Около 20% введенной дозы обнаруживается в печени сразу после инъекции и выводится из нее с желчью. Около 40% введенной дозы выводится почками с мочой в течение 48 часов после введения, что сопровождается значительным снижением концентрации препарата в скелетных мышцах и мягких тканях.
Меченые лейкоциты.
Аутогенные лейкоциты, меченые 99mTc‑эксаметазимом in vitro, при последующем введении в кровоток являются неинвазивным способом диагностирования различных воспалительных состояний, в результате естественной миграции лейкоцитов в очаги воспаления. После разделения лейкоцитов и введения в них метки определяется эффективность мечения, равная примерно 55%, из которых, около 78% связано с нейтрофилами.
После введения в кровоток лейкоциты, меченые 99mTc in vitro, распределяются в печени (в течение 5 минут) и селезенке (в течение примерно 40 минут) и в общей циркуляции (последняя представляет примерно 50% от общего количества лейкоцитов).
Примерно 37% лейкоцитов, меченых 99mTc, высвобождается из кровотока через 40 минут после инъекции. Активность 99mTc понемногу уменьшается и экскретируется частично почками, частично печенью и через желчный пузырь, что приводит к аккумуляции активности в толстой кишке.
99mTc‑эксаметазим представляет собой неполярный липофильный комплекс, имеющий низкий молекулярный вес и способный проникать через гематоэнцефалический барьер. После внутривенного введения препарат быстро выводится из крови. Содержание препарата в головном мозге достигает максимума 3,5-7,0% от введенной дозы в течение одной минуты после внутривенного введения. Около 15% дозы, накопленной в головном мозге, вымывается ко 2‑й минуте после введения, после чего уровень препарата медленно изменяется в течение 24 часов в основном в связи с процессом распада 99mTc. Препарат распределяется в головном мозге, а также в мышцах и мягких тканях. Около 20% введенной дозы обнаруживается в печени сразу после инъекции и выводится из нее с желчью. Около 40% введенной дозы выводится почками с мочой в течение 48 часов после введения, что сопровождается значительным снижением концентрации препарата в скелетных мышцах и мягких тканях.
Меченые лейкоциты.
Аутогенные лейкоциты, меченые 99mTc‑эксаметазимом in vitro, при последующем введении в кровоток являются неинвазивным способом диагностирования различных воспалительных состояний, в результате естественной миграции лейкоцитов в очаги воспаления. После разделения лейкоцитов и введения в них метки определяется эффективность мечения, равная примерно 55%, из которых, около 78% связано с нейтрофилами.
После введения в кровоток лейкоциты, меченые 99mTc in vitro, распределяются в печени (в течение 5 минут) и селезенке (в течение примерно 40 минут) и в общей циркуляции (последняя представляет примерно 50% от общего количества лейкоцитов).
Примерно 37% лейкоцитов, меченых 99mTc, высвобождается из кровотока через 40 минут после инъекции. Активность 99mTc понемногу уменьшается и экскретируется частично почками, частично печенью и через желчный пузырь, что приводит к аккумуляции активности в толстой кишке.
Фармакодинамика
Фармакологических эффектов после внутривенного введения Церетека в рекомендованных дозах не отмечается.
Показания к применению
Церетек.
Предназначен только для диагностических целей.
Сцинтиграфия головного мозга для диагностики заболеваний. Связанных с нарушением церебрального кровообращения. В частности. Транзиторная ишемия головного мозга. Инсульт. Эпилепсия. Деменция. Опухолевые новообразования.
При использовании меченых лейкоцитов - для визуализации очагов воспаления различного происхождения и локализации.
Предназначен только для диагностических целей.
Сцинтиграфия головного мозга для диагностики заболеваний. Связанных с нарушением церебрального кровообращения. В частности. Транзиторная ишемия головного мозга. Инсульт. Эпилепсия. Деменция. Опухолевые новообразования.
При использовании меченых лейкоцитов - для визуализации очагов воспаления различного происхождения и локализации.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к эксаметазиму или любому другому компоненту препарата.
Беременность ( см раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Возраст до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность применения у пациентов данной возрастной группы не установлены.
Беременность ( см раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Возраст до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность применения у пациентов данной возрастной группы не установлены.
При беременности и кормлении грудью
При необходимости введения радиофармацевтических препаратов женщине детородного возраста, необходимо получить достоверную информацию об отсутствии у нее беременности. Любая женщина, у которой имеется задержка менструации, должна считаться беременной, пока не доказано обратное. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов, в которых не используется ионизирующее излучение.
Препарат не следует применять у беременных, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода.
Данные по экскреции 99mTc‑эксаметазима в грудное молоко отсутствуют;
Если введение радиофармацевтического препарата необходимо пациентке в период грудного вскармливания, следует рекомендовать ей прекратить грудное вскармливание не менее, чем на 24 часа после введения препарата.
Препарат не следует применять у беременных, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза для матери от его применения превышает потенциальный риск для плода.
Данные по экскреции 99mTc‑эксаметазима в грудное молоко отсутствуют;
Если введение радиофармацевтического препарата необходимо пациентке в период грудного вскармливания, следует рекомендовать ей прекратить грудное вскармливание не менее, чем на 24 часа после введения препарата.
|
|
Способ применения и дозы
Готовый к использованию препарат вводится внутривенно.
Приготовление препарата.
Все операции проводить с соблюдением методов асептики.
1. Поместить флакон с лиофилизатом в защитный контейнер и снять защитный колпачок.
2.
Протереть пробку флакона салфеткой для дезинфекции.
3.
Используя 10 мл стерильный шприц с защитой от ионизирующего излучения, внести во флакон с лиофилизатом 5 мл стерильного элюата из генератора 99mTc ( см «Рекомендации»).
4.
Перед тем, как извлечь шприц из флакона с препаратом, нужно набрать в него 5 мл газа над раствором для нормализации давления внутри флакона.
5.
Аккуратно встряхивать флакон в течение 10 сек до полного растворения лиофилизата.
6.
Определить общую радиоактивность во флаконе и рассчитать объем, необходимый для введения пациенту или для приготовления меченых 99mTc лейкоцитов.
7.
Радиоактивность, объем, дату и время приготовления записать на стикере для флакона.
8.
Приготовленный препарат использовать в течение 30 минут после приготовления.
9. Утилизировать любой неиспользованный радиоактивный материал в соответствии с установленными требованиями.
Рекомендации.
1. Для достижения максимальной радиохимической чистоты при приготовлении раствора следует использовать свежий элюат, полученный менее, чем за 2 часа до приготовления раствора из 99mTc генератора, который был элюирован в течение 24 часов.
2.
Во флакон можно добавлять 0,37-1,11 ГБк (10-30 мКи) 99mTc.
3. Перед приготовлением раствора элюат может быть доведен до необходимой концентрации радиоактивности (0,37-1,11 ГБк в 5 мл) путем разведения физиологическим раствором натрия хлорида для инъекций.
Значение pH приготовленного раствора для инъекций должно быть в пределах 9,0-9,8.
Сцинтиграфия головного мозга.
Рекомендованная активность составляет 350-500 МБк.
Локализация очагов накопления лейкоцитов, меченых 99mTc in vivo.
Рекомендованная активность составляет 200 МБк.
Суспензию лейкоцитов, меченых 99mTc, вводят с помощью иглы 19G в максимально короткий промежуток времени после ее приготовления. В динамическом режиме визуализацию можно проводить в течение первых 60 минут после введения суспензии для определения клиренса легких и для визуализации миграции клеток.
Статическую визуализацию следует проводить через 3-4 часа и через 24 часа после введения суспензии для обнаружения очаговой гиперфиксации лейкоцитов.
Лучевые нагрузки.
Сцинтиграфия головного мозга.
В таблице представлены данные по дозиметрии согласно публикации № 62 Международной комиссии по радиологической защите (ICRP), Пергамон пресс, 1991.
Эффективная доза составляет 4,7 мЗв/500 мБк в расчете на взрослого пациента (70 кг).
Сцинтиграфия очагов воспаления.
В таблице представлены данные по дозиметрии согласно публикации № 80 Международной комиссии по радиологической защите (ICRP), радиационные дозы для пациентов после приема радиофармацевтического препарата, Пергамон пресс, 1998.
Эффективная доза составляет 2,2 мЗв/200 МБк в расчете на взрослого пациента (70 кг).
Приготовление препарата.
Все операции проводить с соблюдением методов асептики.
1. Поместить флакон с лиофилизатом в защитный контейнер и снять защитный колпачок.
2.
Протереть пробку флакона салфеткой для дезинфекции.
3.
Используя 10 мл стерильный шприц с защитой от ионизирующего излучения, внести во флакон с лиофилизатом 5 мл стерильного элюата из генератора 99mTc ( см «Рекомендации»).
4.
Перед тем, как извлечь шприц из флакона с препаратом, нужно набрать в него 5 мл газа над раствором для нормализации давления внутри флакона.
5.
Аккуратно встряхивать флакон в течение 10 сек до полного растворения лиофилизата.
6.
Определить общую радиоактивность во флаконе и рассчитать объем, необходимый для введения пациенту или для приготовления меченых 99mTc лейкоцитов.
7.
Радиоактивность, объем, дату и время приготовления записать на стикере для флакона.
8.
Приготовленный препарат использовать в течение 30 минут после приготовления.
9. Утилизировать любой неиспользованный радиоактивный материал в соответствии с установленными требованиями.
Рекомендации.
1. Для достижения максимальной радиохимической чистоты при приготовлении раствора следует использовать свежий элюат, полученный менее, чем за 2 часа до приготовления раствора из 99mTc генератора, который был элюирован в течение 24 часов.
2.
Во флакон можно добавлять 0,37-1,11 ГБк (10-30 мКи) 99mTc.
3. Перед приготовлением раствора элюат может быть доведен до необходимой концентрации радиоактивности (0,37-1,11 ГБк в 5 мл) путем разведения физиологическим раствором натрия хлорида для инъекций.
Значение pH приготовленного раствора для инъекций должно быть в пределах 9,0-9,8.
Сцинтиграфия головного мозга.
Рекомендованная активность составляет 350-500 МБк.
Локализация очагов накопления лейкоцитов, меченых 99mTc in vivo.
Рекомендованная активность составляет 200 МБк.
Суспензию лейкоцитов, меченых 99mTc, вводят с помощью иглы 19G в максимально короткий промежуток времени после ее приготовления. В динамическом режиме визуализацию можно проводить в течение первых 60 минут после введения суспензии для определения клиренса легких и для визуализации миграции клеток.
Статическую визуализацию следует проводить через 3-4 часа и через 24 часа после введения суспензии для обнаружения очаговой гиперфиксации лейкоцитов.
Лучевые нагрузки.
Сцинтиграфия головного мозга.
В таблице представлены данные по дозиметрии согласно публикации № 62 Международной комиссии по радиологической защите (ICRP), Пергамон пресс, 1991.
| Орган мишень | Поглощенная доза на единицу введенной активности (мГрей/МБк) |
| Надпочечники | 5,3Е-03 |
| Стенка мочевого пузыря | 2,3Е-02 |
| Поверхность костей | 5,1Е-03 |
| Головной мозг | 6,8Е-03 |
| Молочная железа | 2,0Е-03 |
| Желчный пузырь | 1,8Е-02 |
| Желудочно-кишечный тракт: | |
| - Стенка желудка | 6,4Е-03 |
| - Тонкий кишечник | 1,2Е-02 |
| - Стенка верхних отделов толстого кишечника | 1,8Е-02 |
| - Стенка нижних отделов толстого кишечника | 1,5Е-02 |
| Сердце | 3,7Е-03 |
| Почки | 3,4Е-02 |
| Печень | 8,6Е-03 |
| Легкие | 1,1Е-02 |
| Мышцы | 2,8Е-03 |
| Пищевод | 2,6Е-03 |
| Яичники | 6,6Е-03 |
| Поджелудочная железа | 5,1Е-03 |
| Красный костный мозг | 3,4Е-03 |
| Кожа | 1,6Е-03 |
| Селезенка | 4,3Е-03 |
| Яички | 2,4Е-03 |
| Тимус | 2,6Е-03 |
| Щитовидная железа | 2,6Е-02 |
| Матка | 6,6Е-03 |
| Другие органы | 3,2Е-03 |
| Эффективная эквивалентная доза (мЗв/МБк) | 9,3Е-03 |
Эффективная доза составляет 4,7 мЗв/500 мБк в расчете на взрослого пациента (70 кг).
Сцинтиграфия очагов воспаления.
В таблице представлены данные по дозиметрии согласно публикации № 80 Международной комиссии по радиологической защите (ICRP), радиационные дозы для пациентов после приема радиофармацевтического препарата, Пергамон пресс, 1998.
| Орган | Поглощенная доза на единицу введенной активности (мГрей/МБк) | ||||
| Взрослые | 15 лет | 10 лет | 5 лет | 1 год | |
| 1,0Е-02 | 1,2Е-02 | 1,8Е-02 | 2,6Е-02 | 4,3Е-02 | |
| Стенка мочевого | 2,6Е-03 | 3,5Е-03 | 5,2Е-03 | 7,8Е-03 | 1,4Е-02 |
| 1,6Е-02 | 2,1Е-02 | 3,4Е-02 | 6,1Е-02 | 1,5Е-01 | |
| 2,3Е-03 | 2,9Е-03 | 4,4Е-03 | 7,0Е-03 | 1,3Е-02 | |
| 2,4Е-03 | 2,9Е-03 | 4,9Е-03 | 7,6Е-03 | 1,3Е-02 | |
| 8,4Е-03 | 1,0Е-02 | 1,6Е-02 | 2,5Е-02 | 3,6Е-02 | |
| - | 8,1Е-03 | 9,6Е-03 | 1,4Е-02 | 2,0Е-02 | 3,2Е-02 |
| - | 4,6Е-03 | 5,7Е-03 | 8,7Е-03 | 1,3Е-02 | 2,1Е-02 |
| - Толстый кишечник | 4,3Е-03 | 5,4Е-03 | 8,4Е-03 | 1,2Е-02 | 2,1Е-02 |
| - Стенка верхних отделов толстой кишки | 4,7Е-03 | 5,9Е-03 | 9,3Е-03 | 1,4Е-02 | 2,3Е-02 |
| - Стенка нижних отделов толстой кишки | 3,7Е-03 | 4,8Е-03 | 7,3Е-03 | 1,0Е-02 | 1,8Е-02 |
| 9,4Е-03 | 1,2Е-02 | 1,7Е-02 | 2,5Е-02 | 4,4Е-02 | |
| Почки | 1,2Е-02 | 1,4Е-02 | 2,2Е-02 | 3,2Е-02 | 5,4Е-02 |
| 2,0Е-02 | 2,6Е-02 | 3,8Е-02 | 5,4Е-02 | 9,7Е-02 | |
| 7,8Е-03 | 9,9Е-03 | 1,5Е-02 | 2,3Е-02 | 4,1Е-02 | |
| Мышцы | 3,3Е-03 | 4,1Е-03 | 6,0Е-03 | 8,9Е-03 | 1,6Е-02 |
| 3,5Е-03 | 4,2Е-03 | 5,8Е-03 | 8,6Е-03 | 1,5Е-02 | |
| 3,9Е-03 | 5,0Е-03 | 7,2Е-03 | 1,1Е-02 | 1,8Е-02 | |
| 1,3Е-02 | 1,6Е-02 | 2,3Е-02 | 3,4Е-02 | 5,3Е-02 | |
| 2,3Е-02 | 2,5Е-02 | 4,0Е-02 | 7,1Е-02 | 1,4Е-01 | |
| Кожа | 1,8Е-03 | 2,1Е-03 | 3,4Е-03 | 5,5Е-03 | 1,0Е-02 |
| 1,5Е-01 | 2,1Е-01 | 3,1Е-01 | 4,8Е-01 | 8,5Е-01 | |
| Яички | 1,6Е-03 | 2,1Е-03 | 3,2Е-03 | 5,1Е-03 | 9,2Е-03 |
| Тимус | 3,5Е-03 | 4,2Е-03 | 5,8Е-03 | 8,6Е-03 | 1,5Е-02 |
| 2,9Е-03 | 3,7Е-03 | 5,8Е-03 | 9,3Е-03 | 1,7Е-02 | |
| Матка | 3,4Е-03 | 4,3Е-03 | 6,5Е-03 | 9,7Е-03 | 1,6Е-02 |
| 3,4Е-03 | 4,2Е-03 | 6,3Е-03 | 9,5Е-03 | 1,6Е-02 | |
| Эффективная эквивалентная доза (мЗв/МБк) | 1,1Е-02 | 1,4Е-02 | 2,2Е-02 | 3,4Е-02 | 6,2Е-02 |
Эффективная доза составляет 2,2 мЗв/200 МБк в расчете на взрослого пациента (70 кг).
|
|
Побочные эффекты
Нежелательные явления при введении 99mTc‑эксаметазима очень редки:
Сообщалось о развитии реакций повышенной чувствительности, сопровождающихся возникновением сыпи после внутривенного введения готового препарата. Также сообщалось о возможном развитии реакции повышенной чувствительности после введения лейкоцитов, меченых 99mTc in vivo. Для каждого пациента воздействие ионизирующей радиации должно быть оправдано с учетом ожидаемого положительного эффекта. Радиоактивность введенного препарата должна быть такова, чтобы конечное излучение было настолько низким, насколько это возможно, с учетом необходимости получения требуемого диагностического результата. Воздействие излучения может быть связанно с развитием рака и возможностью появления наследуемых дефектов. По имеющимся на текущий момент данным для диагностических радиационных исследований такие отрицательные воздействия маловероятны из-за низкой дозы облучения. Для большинства диагностических радиационных исследований полученная доза облучения не превышает 20 мЗв. В некоторых исследованиях дозы могут быть скорректированы в сторону увеличения.
* очень часто: частота возникновения осложнения - ≥10%;
Часто:
Частота возникновения осложнения - ≥1%, <10%;
Не часто: частота возникновения осложнения - ≥0,1%, <1%;
Редко:
Частота возникновения осложнения - ≥0,01%, <0,1%;
Очень редко: частота возникновения - <0,01%;
Не известно: частота не может быть рассчитана на основании имеющихся данных.
Сообщалось о развитии реакций повышенной чувствительности, сопровождающихся возникновением сыпи после внутривенного введения готового препарата. Также сообщалось о возможном развитии реакции повышенной чувствительности после введения лейкоцитов, меченых 99mTc in vivo. Для каждого пациента воздействие ионизирующей радиации должно быть оправдано с учетом ожидаемого положительного эффекта. Радиоактивность введенного препарата должна быть такова, чтобы конечное излучение было настолько низким, насколько это возможно, с учетом необходимости получения требуемого диагностического результата. Воздействие излучения может быть связанно с развитием рака и возможностью появления наследуемых дефектов. По имеющимся на текущий момент данным для диагностических радиационных исследований такие отрицательные воздействия маловероятны из-за низкой дозы облучения. Для большинства диагностических радиационных исследований полученная доза облучения не превышает 20 мЗв. В некоторых исследованиях дозы могут быть скорректированы в сторону увеличения.
| Система органов | Частота* | Нежелательные реакции |
| Нарушения со стороны иммунной системы | не известно | повышенная чувствительность, включая сыпь, эритема, крапивница, ангионевротический отек, зуд |
| (только для введения меченых лейкоцитов) | повышенная чувствительность, включая сыпь, эритема, крапивница, ангионевротический отек, зуд, анафилактоидная реакция или анафилактоидный шок | |
| Нарушения со стороны нервной системы | головная боль, головокружение, парестезия | |
| Нарушения со стороны сосудов | приливы | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | тошнота, рвота | |
| Общие расстройства и изменения в месте инъекции | астения (например, слабость, утомляемость) |
* очень часто: частота возникновения осложнения - ≥10%;
Часто:
Частота возникновения осложнения - ≥1%, <10%;
Не часто: частота возникновения осложнения - ≥0,1%, <1%;
Редко:
Частота возникновения осложнения - ≥0,01%, <0,1%;
Очень редко: частота возникновения - <0,01%;
Не известно: частота не может быть рассчитана на основании имеющихся данных.
Взаимодействие
Не выявлено. Не рекомендуется смешивать препарат с другими лекарственными средствами.
Передозировка
При применении препарата в соответствии с инструкцией по медицинскому применению передозировка маловероятна. В случае передозировки для уменьшения радиационной нагрузки на пациента необходимо стимулировать частое мочеиспускание и дефекацию.
Особые указания
Флакон с лиофилизатом содержит 1,77 мг натрия/флакон (0,354 мг/мл), что следует принять во внимание у пациентов, которые находятся на гипонатриевой диете.
Применение препарата может вызвать реакции повышенной чувствительности, включая анафилаксию. На случай их возникновения необходимо иметь в наличии необходимые препараты и оборудование для оказания немедленной медицинской помощи.
Препарат должен готовиться и применяться только квалифицированным персоналом в отделении ядерной медицины в условиях асептики.
Введение радиофармацевтических препаратов создает риски внешнего радиационного загрязнения мочой, рвотными массами Должны соблюдаться меры предосторожности при работе с радиоактивными материалами, а также условия асептики при работе с препаратом. Готовый препарат хранят в соответствии с национальными правилами по обеспечению радиационной безопасности. Любой неиспользованный радиоактивный материал утилизируют в соответствии с действующим законодательством.
Перед применением препарата, для подтверждения качества, необходимо провести определение радиохимической чистоты препарата по следующей методике:
Определение радиохимической чистоты.
В приготовленном растворе эксаметазима для инъекций могут присутствовать три потенциальные примеси. Это вторичный комплекс 99mTc‑эксаметазима, свободный пертехнетат и восстановленный-гидролизованный 99mTc. Для полного определения радиохимической чистоты раствора препарата необходимо использовать две хроматографические системы: бутан‑2‑он (МЭК) и 0,9% раствор натрия хлорида.
Пробы испытуемого раствора наносят иглой примерно в 2,5 см от нижнего края двух хроматографических полосок Varian SA (2 см (± 2 мм) × 20 см). После чего полоски сразу помещают в приготовленные хроматографические камеры, которые содержат свежий растворитель с толщиной слоя 1 для проведения восходящей хроматографии. После перемещения фронта растворителя на 14 см от старта, полоски вынимают из хроматографической камеры, высушивают и с использованием соответствующего оборудования определяют радиоактивность.
Результаты хроматографирования.
Система 1 (Varian SА: бутан‑2‑он (МЭК).
Вторичный комплекс 99mTc‑эксаметазима и восстановленный-гидролизованный 99mTc остаются на линии нанесения проб.
Липофильный комплекс 99mTc‑эксаметазима и пертехнетат перемещаются с фронтом (Rf 0,8-1,0).
Система 2 (Varian SA: 0,9% натрия хлорид).
Липофильный комплекс 99mTc‑эксаметазима, вторичный комплекс 99mTc‑эксаметазим и восстановленный-гидролизованный 99mTc остаются на старте.
Пертехнетат перемещается с Rf 0,8-1,0.
Рассчитать активность (%), обусловленную комплексом 99mTc‑эксаметазима и восстановленным-гидролизованным 99mTc по хроматограммам Системы 1 (А%). Рассчитать активность (%), обусловленную пертехнетатом по хроматограммам Системы 2 (В%).
Радиохимическая чистота (как процент липофильного комплекса 99mTc‑эксаметазима) определяется следующим образом: 100 - (А% + В%), где:
-.
А% - уровень вторичного комплекса 99mTc‑эксаметазима и восстановленного-гидролизованного 99mTc;
-.
В% - уровень пертехнетата.
При отборе проб для проведения теста в течение 30 минут после приготовления раствора препарата можно ожидать, что радиохимическая чистота составит не менее 80%. Тест по определению радиохимической чистоты следует проводить сразу после отбора проб.
Методика выделения лейкоцитов и последующее их меченые in vitro 99mTc‑эксаметазимом.
Все операции проводить с соблюдением методов асептики.
1. В два 60 мл пластиковых негепаринизированных шприца набрать по 9 мл смеси, состоящей из раствора лимонной кислоты-цитрата декстрозы ( см.
«Примечания»).
2.
В каждый из шприцев, используя иглу‑бабочку (19G), отобрать по 51 мл крови пациента.
Закрыть шприцы стерильными наконечниками.
3.
Подготовить 5 универсальных пробирок и внести в них по 2 мл раствора гидроксиэтилкрахмала.
4. Не вставляя иглу в шприц, перенести из шприцев по 20 мл крови в каждую из 5 универсальных пробирок, содержащих гидроксиэтилкрахмал. Оставшиеся 20 мл крови перенести в пробирку, не содержащую гидроксиэтилкрахмал.
Рекомендация:
Для предупреждения образования пузырьков и вспенивания кровь осторожно сливать по стенкам пробирок.
5. Аккуратно перемешать кровь и гидроксиэтилкрахмал однократным переворачиванием пробирки.
Снять крышку с универсальной пробирки и удалить образовавшиеся пузырьки воздуха с помощью стерильной иглы. Надеть крышку и дать пробиркам отстояться в течение 30-60 минут для оседания эритроцитов.
Рекомендация:
Скорость оседания эритроцитов зависит от состояния здоровья пациента. Процесс можно считать завершенным, когда эритроциты осядут минимум на половину всего объема пробирки.
6. Параллельно, вторую пробирку, свободную от гидроксиэтилкрахмала и содержащую 20 мл цельной крови, центрифугируют при 2000 g в течение 10 минут.
Полученный супернатант содержит свободную от клеток плазму и раствор лимонной кислоты-цитрата декстрозы и хранится при комнатной температуре. Супернатант используют в качестве среды при мечении лейкоцитов.
7. После завершения процесса осаждения эритроцитов в первой пробирке осторожно, не допуская попадания эритроцитов, перенести 15 мл надосадочной жидкости (мутная жидкость бледно-желтого цвета), состоящей из плазмы с лейкоцитами и тромбоцитами, в чистые универсальные пробирки.
Рекомендация:
При отборе проб не следует пользоваться иглой во избежание случайного повреждения клеток.
8. Полученную надосадочную жидкость центрифугировать при 150 g в течение 5 минут для получения супернатанта, состоящего из плазмы с тромбоцитами, и осадка -.
«смеси» лейкоцитов.
9.
Максимально возможное количество супернатанта перенести в чистые универсальные пробирки и центрифугировать при 2000 g в течение 10 минут для получения дополнительной надосадочной жидкости, свободной от клеток плазмы. Полученная надосадочная жидкость содержит гидроксиэтилкрахмал и будет использована для промывания клеток после введения в них метки.
10. Параллельно, осторожно постукивая и вращая пробирку, отделить от стенок осадок, представляющий собой «смесь» лейкоцитов. Шприцем без иглы, поместить клетки в одну пробирку и, используя тот же шприц, добавить 1 мл супернатанта, полученного в пункте 6. Осторожно вращая пробирку, ресуспендировать клетки.
11. Используя методику, изложенную в пункте «Приготовление препарата», подготовить раствор 99mTc‑эксаметазима, путем добавления из генератора 99mTc 5 мл элюата с содержанием 99mTcO4.
500 МБк (13,5 мКи).
12. Немедленно.
Добавить 4 мл приготовленного раствора 99mTc‑эксаметазима в «смесь» лейкоцитов и супернатанта ( см пункт 10).
13. Осторожно.
Вращая пробирку, перемешать содержимое и оставить на 10 минут при комнатной температуре.
14. При необходимости немедленно нанести пробы на хроматографические полоски для проведения оценки радиохимической чистоты 99mTc‑эксаметазима в соответствии с инструкциями, изложенными в пункте «Определение радиохимической чистоты».
15. Для того чтобы остановить процесс введения меток в клетки, по окончании 10 минут в пробирку осторожно.
Добавить 10 мл надосадочной жидкости ( см пункт 9), свободной от клеток и содержащей гидроксиэтилкрахмал. Осторожным вращательным движением перемешать содержимое пробирки.
16. Центрифугировать при 150 g в течение 5 минут.
17. Отобрать и сохранить надосадочную жидкость.
Рекомендация:
Необходимо, чтобы на этой стадии вся надосадочная жидкость, содержащая несвязанный 99mTc‑эксаметазим, была максимально полностью отобрана из пробирки, для чего используют иглу с широким каналом.
18. Осторожно вращая для перемешивания, ресуспендировать смесь лейкоцитов, меченую 99mTc, в 5-10 мл супернатанта, полученного в пункте 6.
19. Измерить радиоактивности клеток и надосадочной жидкости из пункта 17. Рассчитать эффективность процесса внесения метки в процентах, которая определяется как отношение активности в клетках к сумме активностей в клетках и надосадочной жидкости.
Рекомендация:
Эффективность процесса внесения метки зависит от количества лейкоцитов у больного и колеблется в зависимости от объема пробы отобранной крови. При использовании объемов, указанных в пункте 2, предполагаемая эффективность процесса внесения метки [LE] составит около 55%.
20. Шприцем без иглы осторожно отобрать меченые клетки в пластиковый, негепаринизированный шприц и закрыть его стерильным колпачком. Измерить радиоактивность.
21. После этого меченые клетки готовы к введению, которое следует провести без промедления.
Примечания:
Для приготовления 1 л смеси раствора лимонной кислоты-цитрата декстрозы, следует перенести 22 г тринатрия цитрата, 8 г лимонной кислоты, 22,4 г декстрозы в градуированную колбу и довести объем водой для инъекций до 1,0 литра. Все операции проводить с соблюдением методов асептики.
Стерилизовать путем фильтрования через Миллипоровский фильтр (0,2 мкм).
Хранить при комнатной температуре. Допускается использование готового промышленного раствора, который необходимо хранить в соответствии с рекомендуемыми производителем условиями и использовать до истечения срока годности.
Приготовление 6% гидроксиэтилкрахмала также следует проводить с соблюдением методов асептики.
Допускается использование готового промышленного раствора, который необходимо хранить в соответствии с рекомендуемыми производителем условиями и использовать до истечения срока годности.
Важно, чтобы меченые лейкоциты тщательно отмывались перед введением их пациенту.
Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами.
Не установлено влияние использования препарата на способность управлять транспортными средствами, а также машинами и механизмами при применении его в соответствии с инструкцией по медицинскому применению.
Применение препарата может вызвать реакции повышенной чувствительности, включая анафилаксию. На случай их возникновения необходимо иметь в наличии необходимые препараты и оборудование для оказания немедленной медицинской помощи.
Препарат должен готовиться и применяться только квалифицированным персоналом в отделении ядерной медицины в условиях асептики.
Введение радиофармацевтических препаратов создает риски внешнего радиационного загрязнения мочой, рвотными массами Должны соблюдаться меры предосторожности при работе с радиоактивными материалами, а также условия асептики при работе с препаратом. Готовый препарат хранят в соответствии с национальными правилами по обеспечению радиационной безопасности. Любой неиспользованный радиоактивный материал утилизируют в соответствии с действующим законодательством.
Перед применением препарата, для подтверждения качества, необходимо провести определение радиохимической чистоты препарата по следующей методике:
Определение радиохимической чистоты.
В приготовленном растворе эксаметазима для инъекций могут присутствовать три потенциальные примеси. Это вторичный комплекс 99mTc‑эксаметазима, свободный пертехнетат и восстановленный-гидролизованный 99mTc. Для полного определения радиохимической чистоты раствора препарата необходимо использовать две хроматографические системы: бутан‑2‑он (МЭК) и 0,9% раствор натрия хлорида.
Пробы испытуемого раствора наносят иглой примерно в 2,5 см от нижнего края двух хроматографических полосок Varian SA (2 см (± 2 мм) × 20 см). После чего полоски сразу помещают в приготовленные хроматографические камеры, которые содержат свежий растворитель с толщиной слоя 1 для проведения восходящей хроматографии. После перемещения фронта растворителя на 14 см от старта, полоски вынимают из хроматографической камеры, высушивают и с использованием соответствующего оборудования определяют радиоактивность.
Результаты хроматографирования.
Система 1 (Varian SА: бутан‑2‑он (МЭК).
Вторичный комплекс 99mTc‑эксаметазима и восстановленный-гидролизованный 99mTc остаются на линии нанесения проб.
Липофильный комплекс 99mTc‑эксаметазима и пертехнетат перемещаются с фронтом (Rf 0,8-1,0).
Система 2 (Varian SA: 0,9% натрия хлорид).
Липофильный комплекс 99mTc‑эксаметазима, вторичный комплекс 99mTc‑эксаметазим и восстановленный-гидролизованный 99mTc остаются на старте.
Пертехнетат перемещается с Rf 0,8-1,0.
Рассчитать активность (%), обусловленную комплексом 99mTc‑эксаметазима и восстановленным-гидролизованным 99mTc по хроматограммам Системы 1 (А%). Рассчитать активность (%), обусловленную пертехнетатом по хроматограммам Системы 2 (В%).
Радиохимическая чистота (как процент липофильного комплекса 99mTc‑эксаметазима) определяется следующим образом: 100 - (А% + В%), где:
-.
А% - уровень вторичного комплекса 99mTc‑эксаметазима и восстановленного-гидролизованного 99mTc;
-.
В% - уровень пертехнетата.
При отборе проб для проведения теста в течение 30 минут после приготовления раствора препарата можно ожидать, что радиохимическая чистота составит не менее 80%. Тест по определению радиохимической чистоты следует проводить сразу после отбора проб.
Методика выделения лейкоцитов и последующее их меченые in vitro 99mTc‑эксаметазимом.
Все операции проводить с соблюдением методов асептики.
1. В два 60 мл пластиковых негепаринизированных шприца набрать по 9 мл смеси, состоящей из раствора лимонной кислоты-цитрата декстрозы ( см.
«Примечания»).
2.
В каждый из шприцев, используя иглу‑бабочку (19G), отобрать по 51 мл крови пациента.
Закрыть шприцы стерильными наконечниками.
3.
Подготовить 5 универсальных пробирок и внести в них по 2 мл раствора гидроксиэтилкрахмала.
4. Не вставляя иглу в шприц, перенести из шприцев по 20 мл крови в каждую из 5 универсальных пробирок, содержащих гидроксиэтилкрахмал. Оставшиеся 20 мл крови перенести в пробирку, не содержащую гидроксиэтилкрахмал.
Рекомендация:
Для предупреждения образования пузырьков и вспенивания кровь осторожно сливать по стенкам пробирок.
5. Аккуратно перемешать кровь и гидроксиэтилкрахмал однократным переворачиванием пробирки.
Снять крышку с универсальной пробирки и удалить образовавшиеся пузырьки воздуха с помощью стерильной иглы. Надеть крышку и дать пробиркам отстояться в течение 30-60 минут для оседания эритроцитов.
Рекомендация:
Скорость оседания эритроцитов зависит от состояния здоровья пациента. Процесс можно считать завершенным, когда эритроциты осядут минимум на половину всего объема пробирки.
6. Параллельно, вторую пробирку, свободную от гидроксиэтилкрахмала и содержащую 20 мл цельной крови, центрифугируют при 2000 g в течение 10 минут.
Полученный супернатант содержит свободную от клеток плазму и раствор лимонной кислоты-цитрата декстрозы и хранится при комнатной температуре. Супернатант используют в качестве среды при мечении лейкоцитов.
7. После завершения процесса осаждения эритроцитов в первой пробирке осторожно, не допуская попадания эритроцитов, перенести 15 мл надосадочной жидкости (мутная жидкость бледно-желтого цвета), состоящей из плазмы с лейкоцитами и тромбоцитами, в чистые универсальные пробирки.
Рекомендация:
При отборе проб не следует пользоваться иглой во избежание случайного повреждения клеток.
8. Полученную надосадочную жидкость центрифугировать при 150 g в течение 5 минут для получения супернатанта, состоящего из плазмы с тромбоцитами, и осадка -.
«смеси» лейкоцитов.
9.
Максимально возможное количество супернатанта перенести в чистые универсальные пробирки и центрифугировать при 2000 g в течение 10 минут для получения дополнительной надосадочной жидкости, свободной от клеток плазмы. Полученная надосадочная жидкость содержит гидроксиэтилкрахмал и будет использована для промывания клеток после введения в них метки.
10. Параллельно, осторожно постукивая и вращая пробирку, отделить от стенок осадок, представляющий собой «смесь» лейкоцитов. Шприцем без иглы, поместить клетки в одну пробирку и, используя тот же шприц, добавить 1 мл супернатанта, полученного в пункте 6. Осторожно вращая пробирку, ресуспендировать клетки.
11. Используя методику, изложенную в пункте «Приготовление препарата», подготовить раствор 99mTc‑эксаметазима, путем добавления из генератора 99mTc 5 мл элюата с содержанием 99mTcO4.
500 МБк (13,5 мКи).
12. Немедленно.
Добавить 4 мл приготовленного раствора 99mTc‑эксаметазима в «смесь» лейкоцитов и супернатанта ( см пункт 10).
13. Осторожно.
Вращая пробирку, перемешать содержимое и оставить на 10 минут при комнатной температуре.
14. При необходимости немедленно нанести пробы на хроматографические полоски для проведения оценки радиохимической чистоты 99mTc‑эксаметазима в соответствии с инструкциями, изложенными в пункте «Определение радиохимической чистоты».
15. Для того чтобы остановить процесс введения меток в клетки, по окончании 10 минут в пробирку осторожно.
Добавить 10 мл надосадочной жидкости ( см пункт 9), свободной от клеток и содержащей гидроксиэтилкрахмал. Осторожным вращательным движением перемешать содержимое пробирки.
16. Центрифугировать при 150 g в течение 5 минут.
17. Отобрать и сохранить надосадочную жидкость.
Рекомендация:
Необходимо, чтобы на этой стадии вся надосадочная жидкость, содержащая несвязанный 99mTc‑эксаметазим, была максимально полностью отобрана из пробирки, для чего используют иглу с широким каналом.
18. Осторожно вращая для перемешивания, ресуспендировать смесь лейкоцитов, меченую 99mTc, в 5-10 мл супернатанта, полученного в пункте 6.
19. Измерить радиоактивности клеток и надосадочной жидкости из пункта 17. Рассчитать эффективность процесса внесения метки в процентах, которая определяется как отношение активности в клетках к сумме активностей в клетках и надосадочной жидкости.
Рекомендация:
Эффективность процесса внесения метки зависит от количества лейкоцитов у больного и колеблется в зависимости от объема пробы отобранной крови. При использовании объемов, указанных в пункте 2, предполагаемая эффективность процесса внесения метки [LE] составит около 55%.
20. Шприцем без иглы осторожно отобрать меченые клетки в пластиковый, негепаринизированный шприц и закрыть его стерильным колпачком. Измерить радиоактивность.
21. После этого меченые клетки готовы к введению, которое следует провести без промедления.
Примечания:
Для приготовления 1 л смеси раствора лимонной кислоты-цитрата декстрозы, следует перенести 22 г тринатрия цитрата, 8 г лимонной кислоты, 22,4 г декстрозы в градуированную колбу и довести объем водой для инъекций до 1,0 литра. Все операции проводить с соблюдением методов асептики.
Стерилизовать путем фильтрования через Миллипоровский фильтр (0,2 мкм).
Хранить при комнатной температуре. Допускается использование готового промышленного раствора, который необходимо хранить в соответствии с рекомендуемыми производителем условиями и использовать до истечения срока годности.
Приготовление 6% гидроксиэтилкрахмала также следует проводить с соблюдением методов асептики.
Допускается использование готового промышленного раствора, который необходимо хранить в соответствии с рекомендуемыми производителем условиями и использовать до истечения срока годности.
Важно, чтобы меченые лейкоциты тщательно отмывались перед введением их пациенту.
Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами.
Не установлено влияние использования препарата на способность управлять транспортными средствами, а также машинами и механизмами при применении его в соответствии с инструкцией по медицинскому применению.
|
|
Условия отпуска из аптек
Реализации через аптечную сеть не подлежит.
Отпуск только по заявкам специализированных радиоизотопных лабораторий и лечебно-диагностических учреждений.
Отпуск только по заявкам специализированных радиоизотопных лабораторий и лечебно-диагностических учреждений.
Условия хранения
Лиофилизат.
Хранить при температуре не выше 25 °C, не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Готовый препарат.
Хранить при температуре 15-25 °C, не замораживать.
Хранить в соответствии с национальными требованиями по обеспечению радиационной безопасности.
Хранить при температуре не выше 25 °C, не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Готовый препарат.
Хранить при температуре 15-25 °C, не замораживать.
Хранить в соответствии с национальными требованиями по обеспечению радиационной безопасности.
Срок годности
Лиофилизат - 52 недели от даты производства.
Готовый препарат - использовать в течение 30 минут с момента приготовления.
Не использовать по истечении срока годности.
Готовый препарат - использовать в течение 30 минут с момента приготовления.
Не использовать по истечении срока годности.