Другие названия и синонимы
Valcycon.
Действующие вещества
- Валацикловир (556.00 мг:500.00 мг)
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 199₽ ≈100% Валацитек
- 341-1223₽ ≈100% Валацикловир Канон
- 365-2433₽ ≈100% Валацикловир
- 527-1850₽ ≈100% Валацикловир-АКОС
- 533₽ ≈100% Валацикловир Велфарм
- 73% 44₽ Ацикловир Авексима [Ацикловир]
- 70% 2291₽ Медовир [Ацикловир]
- 62% 84-249₽ Алпизарин [Тетрагидроксиглюкопиранозилксантен]
- 62% 95₽ Алпизарин мазь [Тетрагидроксиглюкопиранозилксантен]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
J05AB11 Валацикловир.
Используется в лечении
- L94 Другие локализованные изменения соединительной ткани
- B99 Другие инфекционные болезни
- B25 Цитомегаловирусная болезнь
- B02.2 Опоясывающий лишай с другими осложнениями со стороны нервной системы
- B02 Опоясывающий лишай [herpes zoster]
- B00.9 Герпетическая инфекция неуточненная
- B00.1 Герпетический везикулярный дерматит
- B00 Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex]
- A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex]
- B00.8 Другие формы герпетических инфекций
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| валацикловира гидрохлорид | 556,00 мг |
| (в пересчете на валацикловир - 500,00 мг) | |
| вспомогательные вещества: МКЦ - 95,0 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 14,0 мг; кросповидон - 28,0 мг; магния стеарат - 7,0 мг | |
| оболочка пленочная: (гипромеллоза - 10,50 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 4,07 мг; тальк - 4,12 мг; титана диоксид - 2,31 мг) или сухая смесь для пленочного покрытия (гипромеллоза - 50%, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 19,4%, тальк - 19,6%, титана диоксид - 11%) - 21,00 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. По 5, 10 или 14 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
По 60 табл. в банке из ПЭВП, укупоренной крышкой полимерной натягиваемой с контролем первого вскрытия.
2, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок по 5 табл., 1, 2, 3, 4, 5 или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 табл., 3 контурных ячейковых упаковок по 14 табл., или 1 банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. По 5, 10 или 14 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
По 60 табл. в банке из ПЭВП, укупоренной крышкой полимерной натягиваемой с контролем первого вскрытия.
2, 4 или 6 контурных ячейковых упаковок по 5 табл., 1, 2, 3, 4, 5 или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 табл., 3 контурных ячейковых упаковок по 14 табл., или 1 банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Противовирусное.
Противовирусное.
Фармакодинамика
Механизм действия. Валацикловир является противовирусным средством, представляет собой L-валиновый сложный эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида (гуанина).
В организме человека валацикловир быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин предположительно под воздействием фермента валацикловиргидролазы.
Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro >in vitro против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, варицелла-зостер вируса (ВЗВ) (Varicella zoster virus), ЦМВ, вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму - ацикловиртрифосфат.
Первая стадия фосфорилирования требует активности вирусспецифических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в пораженных вирусом клетках. Частично селективность фосфорилирования поддерживается у ЦМВ опосредованно через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Эта необходимость активации ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. В редких случаях снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
По результатам обширного исследования штаммов ВПГ и ВЗВ, отобранных у пациентов, получавших терапию ацикловиром или применявших его в целях профилактики, установлено, что вирусы с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но могут быть обнаружены в редких случаях у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, реципиентов трансплантата костного мозга или органа, пациентов, получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, и у ВИЧ-инфицированных.
Валацикловир способствует купированию болевого синдрома: уменьшает его продолжительность и сокращает процент больных с болями, вызванными опоясывающим герпесом, включая острую постгерпетическую невралгию.
В организме человека валацикловир быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин предположительно под воздействием фермента валацикловиргидролазы.
Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro >in vitro против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, варицелла-зостер вируса (ВЗВ) (Varicella zoster virus), ЦМВ, вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму - ацикловиртрифосфат.
Первая стадия фосфорилирования требует активности вирусспецифических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в пораженных вирусом клетках. Частично селективность фосфорилирования поддерживается у ЦМВ опосредованно через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Эта необходимость активации ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. В редких случаях снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
По результатам обширного исследования штаммов ВПГ и ВЗВ, отобранных у пациентов, получавших терапию ацикловиром или применявших его в целях профилактики, установлено, что вирусы с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но могут быть обнаружены в редких случаях у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, реципиентов трансплантата костного мозга или органа, пациентов, получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, и у ВИЧ-инфицированных.
Валацикловир способствует купированию болевого синдрома: уменьшает его продолжительность и сокращает процент больных с болями, вызванными опоясывающим герпесом, включая острую постгерпетическую невралгию.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из ЖКТ, быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и валин. Это превращение вероятно осуществляется ферментом печени - валацикловиргидролазой.
При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% и не снижается от приема пищи.
Фармакокинетика валацикловира не является дозозависимой. Скорость и степень всасывания уменьшаются с увеличением дозы, приводя к менее пропорциональному увеличению maxCmax в плазме крови по сравнению с терапевтическим диапазоном доз и снижению биодоступности при дозах выше 500 мг.
Таблица 1.
Результаты оценки фармакокинетики ацикловира при приеме однократных доз валацикловира от 250 до 2000 мг у здоровых добровольцев с нормальной функцией печени.
Значения maxCmax и AUC отражают среднее стандартное отклонение.
Значения для Тmax отражают медианное значение и диапазон значений.
Cmax валацикловира в плазме крови составляет лишь 4% от концентрации ацикловира, медиана maxTmax составляет от 30 до 100 мин после приема препарата. Через 3 ч после приема препарата концентрация валацикловира достигает уровня количественного определения или ниже. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного и многократного приема. ВЗВ и ВПГ значительно не изменяют фармакокинетику валацикловира и ацикловира после приема валацикловира внутрь.
Распределение. Степень связывания валацикловира с белками плазмы крови очень низкая (15%). Степень проникновения в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ) определяется как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови и составляет около 25% для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловира (8-ОН-АСV); около 2,5% для метаболита 9-(карбоксиметокси)метилгуанина (CMMG).
Метаболизм. После приема внутрь валацикловир превращается в ацикловир и L-валин посредством пресистемного метаболизма в кишечнике и/или печеночного метаболизма. Ацикловир превращается в малые метаболиты: сMMG под воздействием этилового спирта и альдегиддегидрогеназы; 8-ОН-АСV - под воздействием альдегидоксидазы. Примерно 88% от общего совокупного воздействия на плазму крови приходится на ацикловир, 11% на сMMG и 1% на 8-ОН-АСV. Валацикловир и ацикловир не метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450.
Выведение. У пациентов с нормальной функцией почек 1/2T1/2 ацикловира из плазмы крови после однократного или многократного приема валацикловира составляет около 3 Менее 1% от принятой дозы валацикловира выводится почками в неизменном виде. Валацикловир выводится из организма почками преимущественно в виде ацикловира (более 80% от принятой дозы) и метаболита ацикловира - сMMG.
Особые группы пациентов.
Нарушение функции почек. Выведение ацикловира коррелирует с функцией почек, экспозиция ацикловира увеличивается с увеличением степени тяжести почечной недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности средний 1/2T1/2 ацикловира после применения валацикловира составляет около 14 ч по сравнению с примерно 3 ч при нормальной функцией почек.
Экспозиция ацикловира и его метаболитов сMMG и 8-ОН-АСV в плазме крови и ЦСЖ оценивались в стабильном состоянии после многократного приема валацикловира у 6 пациентов с нормальной функцией почек (средний сl креатинина 111 мл/мин, диапазон 91-144 мл/мин), получавших 2000 мг каждые 6 и у 3 пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (средний сl креатинина 26 мл/мин, диапазон 17-31 мл/мин), получавших 1500 мг каждые 12 При тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией почек в плазме крови, так же как и в ЦСЖ, концентрации ацикловира, сMMG и 8-ОН-АСV были в 2, 4 и 5-6 раз выше соответственно. Не было различия в степени проникновения ацикловира в ЦСЖ (определялась как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови), сMMG и 8-ОН-АСV между двумя популяциями: с тяжелой степенью почечной недостаточности и нормальной функцией почек.
Нарушение функции печени. Фармакокинетические данные показывают, что у пациентов с печеночной недостаточностью снижается скорость превращения валацикловира в ацикловир, но не степень данного превращения. 1/2T1/2 ацикловира не зависит от функции печени.
Беременность. В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира на поздних сроках беременности установлено увеличение значения суточной AUC в стабильном состоянии при ежедневном приеме валацикловира в дозе 1000 мг/сут, которая примерно в 2 раза превышала AUC при приеме внутрь ацикловира в дозе 1200 мг/сут.
ВИЧ-инфекция. У пациентов с ВИЧ-инфекцией распределение и фармакокинетические характеристики ацикловира после перорального приема одной или нескольких доз 1000 или 2000 мг валацикловира остаются неизменными по сравнению со здоровыми добровольцами.
Трансплантация органов. maxCmax ацикловира у пациентов после трансплантации органов, получавших 2000 мг валацикловира 4 раза в сутки, была сопоставима или выше maxCmax, наблюдаемой у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу. Установленные суточные значения AUC могут быть охарактеризованы как заметно более высокие.
При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% и не снижается от приема пищи.
Фармакокинетика валацикловира не является дозозависимой. Скорость и степень всасывания уменьшаются с увеличением дозы, приводя к менее пропорциональному увеличению maxCmax в плазме крови по сравнению с терапевтическим диапазоном доз и снижению биодоступности при дозах выше 500 мг.
Таблица 1.
Результаты оценки фармакокинетики ацикловира при приеме однократных доз валацикловира от 250 до 2000 мг у здоровых добровольцев с нормальной функцией печени.
| Фармакокинетические параметры ацикловира | 250 мг (N=15) | 500 мг (N=15) | 1000 мг (N=15) | 2000 мг (N=8) | |
| сmax | мкмоль/л | 9,78±1,71 | 15,0±4,23 | 23,1±8,53 | 36,9±6,36 |
| мкг/мл | 2,20±0,38 | 3,37±0,95 | 5,20±1,92 | 8,30±1,43 | |
| Тmax | ч | 0,75 (0,75-1,5) | 1,0 (0,75-2,5) | 2,0 (0,75-3) | 2,0 (1,5-3) |
| AUC | мкмоль·ч/л | 24,4±3,65 | 49,3±7,77 | 83,9±20,1 | 131±28,3 |
| мкг·ч/мл | 5,50±0,82 | 11,1±1,75 | 18,9±4,51 | 29,5±6,36 | |
Значения maxCmax и AUC отражают среднее стандартное отклонение.
Значения для Тmax отражают медианное значение и диапазон значений.
Cmax валацикловира в плазме крови составляет лишь 4% от концентрации ацикловира, медиана maxTmax составляет от 30 до 100 мин после приема препарата. Через 3 ч после приема препарата концентрация валацикловира достигает уровня количественного определения или ниже. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного и многократного приема. ВЗВ и ВПГ значительно не изменяют фармакокинетику валацикловира и ацикловира после приема валацикловира внутрь.
Распределение. Степень связывания валацикловира с белками плазмы крови очень низкая (15%). Степень проникновения в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ) определяется как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови и составляет около 25% для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловира (8-ОН-АСV); около 2,5% для метаболита 9-(карбоксиметокси)метилгуанина (CMMG).
Метаболизм. После приема внутрь валацикловир превращается в ацикловир и L-валин посредством пресистемного метаболизма в кишечнике и/или печеночного метаболизма. Ацикловир превращается в малые метаболиты: сMMG под воздействием этилового спирта и альдегиддегидрогеназы; 8-ОН-АСV - под воздействием альдегидоксидазы. Примерно 88% от общего совокупного воздействия на плазму крови приходится на ацикловир, 11% на сMMG и 1% на 8-ОН-АСV. Валацикловир и ацикловир не метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450.
Выведение. У пациентов с нормальной функцией почек 1/2T1/2 ацикловира из плазмы крови после однократного или многократного приема валацикловира составляет около 3 Менее 1% от принятой дозы валацикловира выводится почками в неизменном виде. Валацикловир выводится из организма почками преимущественно в виде ацикловира (более 80% от принятой дозы) и метаболита ацикловира - сMMG.
Особые группы пациентов.
Нарушение функции почек. Выведение ацикловира коррелирует с функцией почек, экспозиция ацикловира увеличивается с увеличением степени тяжести почечной недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности средний 1/2T1/2 ацикловира после применения валацикловира составляет около 14 ч по сравнению с примерно 3 ч при нормальной функцией почек.
Экспозиция ацикловира и его метаболитов сMMG и 8-ОН-АСV в плазме крови и ЦСЖ оценивались в стабильном состоянии после многократного приема валацикловира у 6 пациентов с нормальной функцией почек (средний сl креатинина 111 мл/мин, диапазон 91-144 мл/мин), получавших 2000 мг каждые 6 и у 3 пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (средний сl креатинина 26 мл/мин, диапазон 17-31 мл/мин), получавших 1500 мг каждые 12 При тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией почек в плазме крови, так же как и в ЦСЖ, концентрации ацикловира, сMMG и 8-ОН-АСV были в 2, 4 и 5-6 раз выше соответственно. Не было различия в степени проникновения ацикловира в ЦСЖ (определялась как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови), сMMG и 8-ОН-АСV между двумя популяциями: с тяжелой степенью почечной недостаточности и нормальной функцией почек.
Нарушение функции печени. Фармакокинетические данные показывают, что у пациентов с печеночной недостаточностью снижается скорость превращения валацикловира в ацикловир, но не степень данного превращения. 1/2T1/2 ацикловира не зависит от функции печени.
Беременность. В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира на поздних сроках беременности установлено увеличение значения суточной AUC в стабильном состоянии при ежедневном приеме валацикловира в дозе 1000 мг/сут, которая примерно в 2 раза превышала AUC при приеме внутрь ацикловира в дозе 1200 мг/сут.
ВИЧ-инфекция. У пациентов с ВИЧ-инфекцией распределение и фармакокинетические характеристики ацикловира после перорального приема одной или нескольких доз 1000 или 2000 мг валацикловира остаются неизменными по сравнению со здоровыми добровольцами.
Трансплантация органов. maxCmax ацикловира у пациентов после трансплантации органов, получавших 2000 мг валацикловира 4 раза в сутки, была сопоставима или выше maxCmax, наблюдаемой у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу. Установленные суточные значения AUC могут быть охарактеризованы как заметно более высокие.
Показания к применению
Взрослые и подростки от 12 до 18 лет.
Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis);
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес, в т.ч у взрослых с иммунодефицитом;
Профилактика инфекций, вызванных цитомегаловирусом, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов.
Взрослые.
Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса.
Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis);
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес, в т.ч у взрослых с иммунодефицитом;
Профилактика инфекций, вызванных цитомегаловирусом, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов.
Взрослые.
Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
Возраст до 12 лет (до 18 лет - при лечении опоясывающего герпеса и офтальмического опоясывающего герпеса).
С осторожностью. Почечная недостаточность; одновременный прием нефротоксичных ЛС; клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции.
Возраст до 12 лет (до 18 лет - при лечении опоясывающего герпеса и офтальмического опоясывающего герпеса).
С осторожностью. Почечная недостаточность; одновременный прием нефротоксичных ЛС; клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции.
При беременности и кормлении грудью
Беременность. Имеются ограниченные данные о применении валацикловира при беременности. Валацикловир следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
В регистрах беременных были задокументированы исходы беременности у женщин, принимавших валацикловир или другие препараты, содержащие ацикловир (ацикловир является активным метаболитом валацикловира), 111 и 1246 наблюдений соответственно (из которых 29 и 756 соответственно принимали препараты в I триместре беременности), представляли собой исходы беременности, зарегистрированные проспективно. Анализ данных, представленных в регистре беременных, подвергшихся воздействию ацикловира, не выявил увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией, ни по одному из пороков развития не выявлено специфичности или закономерности, указывающих на общую причину. Поскольку в регистр беременных включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во время беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя.
Период грудного вскармливания. Ацикловир, основной метаболит валацикловира, проникает в грудное молоко. После приема валацикловира в дозе 500 мг внутрь maxCmax в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Соотношение значений AUC ацикловира в грудном молоке к AUC в сыворотке крови матери варьировало от 1,4 до 2,6 (среднее значение 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в сутки дети, находящиеся на грудном вскармливании, подвергаются такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/сут. 1/2T1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как и из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме крови матери, грудном молоке или моче ребенка.
Валацикловир следует назначать с осторожностью женщинам в период грудного вскармливания.
Тем не менее, ацикловир для в/в введения применяется для лечения ВПГ у младенцев в дозе 30 мг/кг/сут.
Фертильность. В исследованиях на животных валацикловир не оказывал влияния на фертильность. Тем не менее применение высоких доз ацикловира при парентеральном введении вызывало тестикулярные эффекты у крыс и собак.
Исследования по влиянию валацикловира на фертильность у людей не проводились. Однако не было зарегистрировано изменений в количестве, подвижности и морфологии сперматозоидов у 20 пациентов через 6 мес ежедневного применения валацикловира в дозах от 400 до 1000 мг.
В регистрах беременных были задокументированы исходы беременности у женщин, принимавших валацикловир или другие препараты, содержащие ацикловир (ацикловир является активным метаболитом валацикловира), 111 и 1246 наблюдений соответственно (из которых 29 и 756 соответственно принимали препараты в I триместре беременности), представляли собой исходы беременности, зарегистрированные проспективно. Анализ данных, представленных в регистре беременных, подвергшихся воздействию ацикловира, не выявил увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией, ни по одному из пороков развития не выявлено специфичности или закономерности, указывающих на общую причину. Поскольку в регистр беременных включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во время беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя.
Период грудного вскармливания. Ацикловир, основной метаболит валацикловира, проникает в грудное молоко. После приема валацикловира в дозе 500 мг внутрь maxCmax в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Соотношение значений AUC ацикловира в грудном молоке к AUC в сыворотке крови матери варьировало от 1,4 до 2,6 (среднее значение 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в сутки дети, находящиеся на грудном вскармливании, подвергаются такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/сут. 1/2T1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как и из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме крови матери, грудном молоке или моче ребенка.
Валацикловир следует назначать с осторожностью женщинам в период грудного вскармливания.
Тем не менее, ацикловир для в/в введения применяется для лечения ВПГ у младенцев в дозе 30 мг/кг/сут.
Фертильность. В исследованиях на животных валацикловир не оказывал влияния на фертильность. Тем не менее применение высоких доз ацикловира при парентеральном введении вызывало тестикулярные эффекты у крыс и собак.
Исследования по влиянию валацикловира на фертильность у людей не проводились. Однако не было зарегистрировано изменений в количестве, подвижности и морфологии сперматозоидов у 20 пациентов через 6 мес ежедневного применения валацикловира в дозах от 400 до 1000 мг.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, запивая водой.
Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis).
Иммунокомпетентные взрослые и подростки от 12 до 18 лет. Рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В случае первичного герпеса, который может протекать в более тяжелой форме, лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней.
При рецидивах ВПГ наиболее верным считается назначение валацикловира в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. Применение валацикловира может предотвратить развитие поражения, если его применять при первых признаках и симптомах рецидива, вызванного ВПГ.
В качестве альтернативного лечения лабиального герпеса эффективно назначение валацикловира в дозе 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1 сут. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 ч (но не раньше чем через 6 ч) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 сут, превышение продолжительности этого курса лечения не приводит к дополнительной клинической пользе.
Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса ( пощипывание, зуд, жжение).
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в тч у взрослых с иммунодефицитом.
Иммунокомпетентные взрослые и подростки от 12 до 18 лет. У иммунокомпетентных пациентов рекомендуемая доза составляет 500 мг/сут. Через 6-12 мес лечения необходимо оценить эффективность терапии.
Взрослые с иммунодефицитом. У взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Через 6-12 мес лечения необходимо оценить эффективность терапии.
Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов.
Взрослые и подростки от 12 до 18 лет. Рекомендуемая доза составляет 2000 мг 4 раза в сутки, назначается как можно раньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от сl креатинина. Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.
Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса.
Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Особые группы пациентов.
Дети. Эффективность лечения валацикловиром у детей не исследовали.
Пожилой возраст. Необходимо учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста - доза валацикловира должна быть соответствующим образом скорректирована. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Нарушение функции почек. Дозу валацикловира рекомендуется уменьшать у пациентов с выраженным нарушением функции почек ( см режим дозирования в таблице 2). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Таблица 2.
Коррекция дозы валацикловира для применения у взрослых и подростков от 12 до 18 лет с нарушением функции почек.
Дополнительная информация для показания. Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis).
Опыт применения валацикловира у детей со значениями сl креатинина <50 мл/мин/1,73 м2 отсутствует.
Дополнительная информация для показания. Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов.
Необходимо часто определять сl креатинина, особенно в период, когда функция почек быстро меняется, например сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза валацикловира корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.
Дополнительная информация для показания. Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса.
Валацикловир следует применять после гемодиализа у пациентов, которым проводят периодический гемодиализ.
Пациенты с нарушением функции печени. На основании исследования с применением однократной дозы валацикловира 1000 мг у взрослых пациентов с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (при сохраненной синтетической функции печени), коррекции дозы валацикловира не требуется. Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (декомпенсированным циррозом), нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы валацикловира, однако клинический опыт при данных патологиях ограничен.
Информация о дозах более 4000 мг/сут для пациентов с инфекциями, вызванными ВПГ и ЦМВ, - см «Особые указания».
Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis).
Иммунокомпетентные взрослые и подростки от 12 до 18 лет. Рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В случае первичного герпеса, который может протекать в более тяжелой форме, лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней.
При рецидивах ВПГ наиболее верным считается назначение валацикловира в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. Применение валацикловира может предотвратить развитие поражения, если его применять при первых признаках и симптомах рецидива, вызванного ВПГ.
В качестве альтернативного лечения лабиального герпеса эффективно назначение валацикловира в дозе 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1 сут. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 ч (но не раньше чем через 6 ч) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 сут, превышение продолжительности этого курса лечения не приводит к дополнительной клинической пользе.
Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса ( пощипывание, зуд, жжение).
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в тч у взрослых с иммунодефицитом.
Иммунокомпетентные взрослые и подростки от 12 до 18 лет. У иммунокомпетентных пациентов рекомендуемая доза составляет 500 мг/сут. Через 6-12 мес лечения необходимо оценить эффективность терапии.
Взрослые с иммунодефицитом. У взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Через 6-12 мес лечения необходимо оценить эффективность терапии.
Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов.
Взрослые и подростки от 12 до 18 лет. Рекомендуемая доза составляет 2000 мг 4 раза в сутки, назначается как можно раньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от сl креатинина. Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.
Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса.
Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Особые группы пациентов.
Дети. Эффективность лечения валацикловиром у детей не исследовали.
Пожилой возраст. Необходимо учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста - доза валацикловира должна быть соответствующим образом скорректирована. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Нарушение функции почек. Дозу валацикловира рекомендуется уменьшать у пациентов с выраженным нарушением функции почек ( см режим дозирования в таблице 2). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Таблица 2.
Коррекция дозы валацикловира для применения у взрослых и подростков от 12 до 18 лет с нарушением функции почек.
| Показания | сl креатинина, мл/мин | Доза валацикловира |
| Опоясывающий герпес и офтальмический опоясывающий герпес у иммунокомпетентных взрослых (лечение) | не менее 50 | 1000 мг 3 раза в сутки |
| от 30 до 49 | 1000 мг 2 раза в сутки | |
| от 10 до 29 | 1000 мг 1 раз в сутки | |
| менее 10 | 500 мг 1 раз в сутки | |
| ВПГ (лечение) | ||
| Иммунокомпетентные взрослые и подростки от 12 до 18 лет | не менее 30 | 500 мг 2 раза в сутки |
| менее 30 | ||
| Лабиальный герпес у иммунокомпетентных взрослых и подростков от 12 до 18 лет (лечение) | 2000 мг 2 раза в сутки | |
| ВПГ (профилактика (супрессия) | ||
| 500 мг 1 раз в двое сутки | ||
| Взрослые с иммунодефицитом | ||
| Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, у взрослых и подростков от 12 до 18 лет | не менее 75 | 2000 мг 4 раза в сутки |
| от 50 до 75 | 1500 мг 4 раза в сутки | |
| от 25 до 50 | 1500 мг 3 раза в сутки | |
| от 10 до 25 | 1500 мг 2 раза в сутки | |
| менее 10 или у пациентов на гемодиализе | 1500 мг 1 раз в сутки | |
Дополнительная информация для показания. Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis).
Опыт применения валацикловира у детей со значениями сl креатинина <50 мл/мин/1,73 м2 отсутствует.
Дополнительная информация для показания. Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов.
Необходимо часто определять сl креатинина, особенно в период, когда функция почек быстро меняется, например сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза валацикловира корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.
Дополнительная информация для показания. Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса.
Валацикловир следует применять после гемодиализа у пациентов, которым проводят периодический гемодиализ.
Пациенты с нарушением функции печени. На основании исследования с применением однократной дозы валацикловира 1000 мг у взрослых пациентов с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (при сохраненной синтетической функции печени), коррекции дозы валацикловира не требуется. Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (декомпенсированным циррозом), нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы валацикловира, однако клинический опыт при данных патологиях ограничен.
Информация о дозах более 4000 мг/сут для пациентов с инфекциями, вызванными ВПГ и ЦМВ, - см «Особые указания».
Побочные эффекты
Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и частоте встречаемости, которая была определена следующим образом: очень часто - ≥1/10; часто - от ≥1/100 до <1/10; нечасто - от ≥1/1000 до <1/100; редко - от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко - <1/10000.
Данные клинических исследований.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль.
Со стороны ЖКТ. Часто - тошнота.
Данные постмаркетинговых исследований.
Со стороны системы крови и органов кроветворения. Очень редко - лейкопения, тромбоцитопения. В основном лейкопения наблюдалась у больных со сниженным иммунитетом.
Со стороны иммунной системы. Очень редко - анафилаксия.
Со стороны нервной системы и психики. Редко - головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания; очень редко - ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные выше симптомы в основном обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с нарушениями функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным органом, получающих высокие дозы (8 г в день) валацикловира для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.
Со стороны дыхательной системы и органов средостения. Нечасто - одышка.
Со стороны ЖКТ. Редко - дискомфорт в животе, рвота, диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - обратимые нарушения функциональных печеночных проб, которые иногда расцениваются как проявления гепатита.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Нечасто - высыпания, включая проявления фоточувствительности; редко - зуд; очень редко - крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны мочевыделительной системы. Нечасто - гематурия (часто связанная с другими нарушениями со стороны почек); редко - нарушение функции почек; очень редко - острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек.
Сообщалось о случаях осаждения кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев. Необходимо соблюдать адекватный питьевой режим во время лечения.
Прочие. У больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы валацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же основными и/или сопутствующими заболеваниями, но не получающих валацикловир.
Данные клинических исследований.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль.
Со стороны ЖКТ. Часто - тошнота.
Данные постмаркетинговых исследований.
Со стороны системы крови и органов кроветворения. Очень редко - лейкопения, тромбоцитопения. В основном лейкопения наблюдалась у больных со сниженным иммунитетом.
Со стороны иммунной системы. Очень редко - анафилаксия.
Со стороны нервной системы и психики. Редко - головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания; очень редко - ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные выше симптомы в основном обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с нарушениями функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным органом, получающих высокие дозы (8 г в день) валацикловира для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.
Со стороны дыхательной системы и органов средостения. Нечасто - одышка.
Со стороны ЖКТ. Редко - дискомфорт в животе, рвота, диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - обратимые нарушения функциональных печеночных проб, которые иногда расцениваются как проявления гепатита.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Нечасто - высыпания, включая проявления фоточувствительности; редко - зуд; очень редко - крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны мочевыделительной системы. Нечасто - гематурия (часто связанная с другими нарушениями со стороны почек); редко - нарушение функции почек; очень редко - острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек.
Сообщалось о случаях осаждения кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев. Необходимо соблюдать адекватный питьевой режим во время лечения.
Прочие. У больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы валацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же основными и/или сопутствующими заболеваниями, но не получающих валацикловир.
Взаимодействие
Клинически значимые взаимодействия не установлены.
Ацикловир выводится почками, в основном в неизмененном виде, посредством активной почечной секреции. Сочетанное применение ЛС с этим механизмом выведения может привести к повышению концентрации ацикловира в плазме крови.
После назначения валацикловира в дозе 1000 мг и препаратов циметидин, пробенецид, которые выводятся тем же путем, что и валацикловир, наблюдается повышение АUC ацикловира и, таким образом, снижается почечный клиренс ацикловира. Тем не менее ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира, коррекция дозы валацикловира не требуется.
При лечении лабиального герпеса, профилактике и лечении заболеваний, вызванных ЦМВ, необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в более высоких дозах (4000 мг/сут и выше) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь выведения, существует потенциальная угроза повышения в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов, или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессант, применяемый у пациентов после трансплантации органов) при одновременном применении этих препаратов.
Одновременное применение валацикловира с нефротоксичными препаратами, в тч аминогликозидами, органическими соединениями платины, йодированными контрастными веществами, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом, должно проводиться с осторожностью, особенно у пациентов с нарушением функции почек, и требует регулярного мониторинга функции почек.
Ацикловир выводится почками, в основном в неизмененном виде, посредством активной почечной секреции. Сочетанное применение ЛС с этим механизмом выведения может привести к повышению концентрации ацикловира в плазме крови.
После назначения валацикловира в дозе 1000 мг и препаратов циметидин, пробенецид, которые выводятся тем же путем, что и валацикловир, наблюдается повышение АUC ацикловира и, таким образом, снижается почечный клиренс ацикловира. Тем не менее ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира, коррекция дозы валацикловира не требуется.
При лечении лабиального герпеса, профилактике и лечении заболеваний, вызванных ЦМВ, необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в более высоких дозах (4000 мг/сут и выше) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь выведения, существует потенциальная угроза повышения в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов, или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессант, применяемый у пациентов после трансплантации органов) при одновременном применении этих препаратов.
Одновременное применение валацикловира с нефротоксичными препаратами, в тч аминогликозидами, органическими соединениями платины, йодированными контрастными веществами, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом, должно проводиться с осторожностью, особенно у пациентов с нарушением функции почек, и требует регулярного мониторинга функции почек.
Передозировка
Симптомы. Острая почечная недостаточность и неврологические нарушения. Включая спутанность сознания. Галлюцинации. Ажитацию. Угнетение сознания и кому. А также тошнота и рвота. Наблюдались у пациентов. Получавших дозы валацикловира. Превышающие рекомендованные. Подобные состояния чаще отмечались у пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста. Получивших повторные превышающие рекомендованные дозы валацикловира. Вследствие несоблюдения режима дозирования.
Лечение. Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Гемодиализ в значительной степени способствует выведению ацикловира из плазмы крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой валацикловира.
Лечение. Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Гемодиализ в значительной степени способствует выведению ацикловира из плазмы крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой валацикловира.
Особые указания
Гидратация. У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватный водно-электролитный баланс.
Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста. Поскольку ацикловир выводится почками, необходимо уменьшить дозу валацикловира у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов пожилого возраста может наблюдаться нарушение функции почек, поэтому следует рассмотреть уменьшение дозы для этой группы пациентов. Как пациенты пожилого возраста, так и пациенты с нарушением функции почек входят в группу повышенного риска развития неврологических осложнений. Таким пациентам необходимо обеспечить тщательный врачебный контроль. Как правило, эти реакции в основном носят обратимый характер в случае отмены препарата.
Лечение лабиального герпеса и профилактика ЦМВ-инфекций и заболеваний.
Применение высоких доз валацикловира при нарушении функций печени и после пересадки печени. Нет данных о применении валацикловира в высоких дозах (4000 мг/сут и выше) у пациентов с заболеванием печени, поэтому таким пациентам высокие дозы валацикловира должны назначаться с осторожностью.
Специальные исследования по изучению действия валацикловира при пересадке печени не проводились. Однако было установлено, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах уменьшает проявления ЦМВ-инфекции и заболевания.
Использование при генитальном герпесе.
Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от половых контактов при наличии симптомов, даже если лечение валацикловиром уже было начато.
Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса, но полностью не исключает риск инфицирования и не приводит к полному излечению. Терапия валацикловиром рекомендуется в сочетании с надежными средствами барьерной контрацепции.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами. Необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций валацикловира при оценке способности пациента управлять автомобилем или движущимися механизмами.
Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста. Поскольку ацикловир выводится почками, необходимо уменьшить дозу валацикловира у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов пожилого возраста может наблюдаться нарушение функции почек, поэтому следует рассмотреть уменьшение дозы для этой группы пациентов. Как пациенты пожилого возраста, так и пациенты с нарушением функции почек входят в группу повышенного риска развития неврологических осложнений. Таким пациентам необходимо обеспечить тщательный врачебный контроль. Как правило, эти реакции в основном носят обратимый характер в случае отмены препарата.
Лечение лабиального герпеса и профилактика ЦМВ-инфекций и заболеваний.
Применение высоких доз валацикловира при нарушении функций печени и после пересадки печени. Нет данных о применении валацикловира в высоких дозах (4000 мг/сут и выше) у пациентов с заболеванием печени, поэтому таким пациентам высокие дозы валацикловира должны назначаться с осторожностью.
Специальные исследования по изучению действия валацикловира при пересадке печени не проводились. Однако было установлено, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах уменьшает проявления ЦМВ-инфекции и заболевания.
Использование при генитальном герпесе.
Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от половых контактов при наличии симптомов, даже если лечение валацикловиром уже было начато.
Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса, но полностью не исключает риск инфицирования и не приводит к полному излечению. Терапия валацикловиром рекомендуется в сочетании с надежными средствами барьерной контрацепции.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами. Необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций валацикловира при оценке способности пациента управлять автомобилем или движущимися механизмами.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Valaciclovir.
Гиперчувствительность (например, анафилаксия) к валацикловиру, ацикловиру.С осторожностью (эффективность и безопасность применения валацикловира не установлены): пациенты с ослабленным иммунитетом. за исключением случаев подавления генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством сD4+ клеток ≥100 клеток/мм3. пациенты до 12 лет с лабиальным герпесом. пациенты <2 лет или ≥18 лет с ветряной оспой. пациенты <18 лет с генитальным герпесом. пациенты <18 лет с опоясывающим герпесом. новорожденные и младенцы (в качестве подавляющей терапии после инфицирования ВПГ новорожденных).
Противопоказания Valdecoxib.
Гиперчувствительность (в тч к сульфонамидам в анамнезе). «аспириновая» астма. крапивница или другие аллергические реакции на фоне приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (в тч селективных ингибиторов ЦОГ-2). острая пептическая язва. желудочно-кишечное кровотечение. тяжелая хроническая сердечная недостаточность. тяжелая печеночная недостаточность. беременность (III триместр). период лактации. возраст до 18 лет.Противопоказания Motherwort herb.
Гиперчувствительность.Противопоказания Valerianae officinalis rhizomata cum radicibus.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст (до 1 года).С осторожностью.
Хронический энтероколит. заболевания печени. алкоголизм. черепно-мозговая травма. заболевания головного мозга. эпилепсия. детский возраст от 1 года.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Valaciclovir.
Наиболее распространенными побочными реакциями. о которых сообщалось по крайней мере 1 раз у >10% взрослых пациентов. получавших валацикловир. и которые чаще наблюдались при применении валацикловира по сравнению с плацебо. являются головная боль. тошнота и боль в животе. Единственной побочной реакцией, о которой сообщалось более чем у 10% педиатрических пациентов в возрасте <18 лет, была головная боль.Опыт клинических исследований у взрослых.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемых в одном исследовании. не может быть напрямую сопоставлена с данными другого клинического исследования и может не отражать показатели. наблюдаемые на практике.
Герпес (Herpes Labialis).
В клинических исследованиях при лечении герпеса побочные реакции. о которых сообщали пациенты. получавшие валацикловир по 2 г 2 раза в день (n=609) или плацебо (n=609) в течение 1 дня соответственно. включали головную боль (14 и 10%) и головокружение (2 и 1%). Частота аномального уровня АЛТ (>2 нормальных значений) составила 1,8% у пациентов, получавших валацикловир, по сравнению с 0,8% для плацебо. Другие лабораторные отклонения (уровень Hb, лейкоцитов, ЩФ, креатинин сыворотки) встречались с аналогичной частотой в обеих группах.
Генитальный герпес.
Начальный эпизод. В клиническом исследовании при лечении начальных эпизодов генитального герпеса побочные реакции. о которых сообщили ≥5 % пациентов. получавших валацикловир по 1 г 2 раза в день в течение 10 дней (n=318) или пероральный ацикловир по 200 мг 5 раз в день в течение 10 дней (n=318) соответственно. включали головную боль (13 и 10%) и тошноту (6 и 6%).
Повторяющиеся эпизоды. В 3 клинических исследованиях при лечении эпизодов рецидивирующего генитального герпеса побочные реакции. о которых сообщили ≥5% пациентов. получавших валацикловир по 500 мг 2 раза в день в течение 3 дней (n=402). валацикловир по 500 мг 2 раза в день в течение 5 дней (n=1136) или плацебо (n=259) соответственно. включали головную боль (16. 11 и 14%) и тошноту (5. 4 и 5%).
Супрессивная терапия. В клиническом исследовании по подавлению рецидивирующих инфекций генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых побочные реакции. о которых сообщали пациенты. получавшие валацикловир в дозе 1 г 1 раз в день (n=269). валацикловир в дозе 500 мг 1 раз в день (n=266) или плацебо (n=134) соответственно. включали головную боль (35. 38 и 34%). тошноту (11. 11 и 8%). боль в животе (11. 9 и 6%). дисменорею (8. 5 и 4%). депрессию (7. 5 и 5%). артралгию (6. 5 и 4%). рвоту (3. 3 и 2%) и головокружение (4. 2 и 1%). При подавлении рецидивирующего генитального герпеса у ВИЧ-инфицированных пациентов часто сообщалось о таких побочных реакциях на валацикловир (500 мг 2 раза в день. n=194. медиана дней на терапии 172) и плацебо (n=99. медиана дней на терапии 59) соответственно. как головная боль (13 и 8%). усталость (8 и 5%) и сыпь (8 и 1%). Изменения лабораторных показателей после рандомизации. которые чаще наблюдались у пациентов. получавших валацикловир. по сравнению с плацебо. включали повышение уровня ЩФ (4 и 2%). АЛТ (14 и 10%). АСТ (16 и 11%). снижение количества нейтрофилов (18 и 10%) и тромбоцитов (3 и 0%) соответственно.
Снижение передачи генитального герпеса. В клиническом исследовании по снижению передачи генитального герпеса побочные реакции. о которых сообщали пациенты. получавшие валацикловир по 500 мг 1 раз в день (n=743) или плацебо 1 раз в день (n=741) соответственно. включали головную боль (29 и 26%). назофарингит (16 и 15%) и инфекцию верхних дыхательных путей (9 и 10%).
Опоясывающий герпес.
В 2 клинических исследованиях по лечению опоясывающего герпеса побочные реакции. о которых сообщали пациенты. получавшие валацикловир по 1 г 3 раза в день в течение 7-14 дней (n=967) или плацебо (n=195) соответственно. включали тошноту (15 и 8%). головную боль (14 и 12%). рвоту (6 и 3%). головокружение (3 и 2%) и боль в животе (3 и 2%).
Таблица 6.
Частота (%) отклонений лабораторных показателей при опоясывающем герпесе и генитальном герпесе в исследуемых популяциях.
| Отклонения лабораторных показателей | Опоясывающий герпес | Лечение генитального герпеса | Супрессивная (профилактическая) терапия генитального герпеса | |||||
| Валацикловир, 1 г 3 раза в день (n=967) | Плацебо (n=195) | Валацикловир, 1 г 2 раза в день (n=1194) | Валацикловир, 500 мг 2 раза в день (n=1159) | Плацебо (n=439) | Валацикловир, 1 г 1 раз в день (n=269) | Валацикловир, 500 мг 1 раз в день (n=266) | Плацебо (n=134) | |
| Hb (<0,8×НГН) | 0,8 | 0 | 0,3 | 0,2 | 0 | 0 | 0,8 | 0,8 |
| Лейкоциты (<0,75×НГН) | 1,3 | 0,6 | 0,7 | 0,6 | 0,2 | 0,7 | 0,8 | 1,5 |
| Тромбоциты (<100000/мм3) | 1 | 1,2 | 0,3 | 0,1 | 0,7 | 0,4 | 1,1 | 1,5 |
| АСТ (>2×ВГН) | 1 | 0 | 1 | − | 0,5 | 4,1 | 3,8 | 3 |
| Креатинин сыворотки (>1,5×ВГН) | 0,2 | 0 | 0,7 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
Опыт клинических исследований у педиатрических пациентов.
Профиль безопасности валацикловира был изучен у педиатрических пациентов от 1 мес до <18 лет. 65 из этих педиатрических пациентов в возрасте от 12 до <18 лет получали валацикловир перорально в виде капсул в течение 1-2 дней для лечения герпеса. Остальные 112 педиатрических пациентов от 1 мес до 12 лет приняли участие в 3 исследованиях фармакокинетики и безопасности и получали пероральную суспензию валацикловира. 51 из этих 112 педиатрических пациентов получал пероральную суспензию в течение 3-6 дней. Частота, интенсивность и характер клинических побочных реакций и отклонений лабораторных показателей были аналогичны тем, которые наблюдались у взрослых.
Педиатрические пациенты в возрасте от 12 до <18 лет (герпес). В клинических исследованиях при лечении герпеса побочные реакции. о которых сообщали пациенты-подростки. получавшие валацикловир по 2 г 2 раза в день в течение 1 дня. или валацикловир по 2 г 2 раза в день в течение 1 дня. а затем по 1 г 2 раза в день в течение 1 дня (n=65 в обеих группах дозирования) или плацебо (n=30) соответственно. включали головную боль (17 и 3%) и тошноту (8 и 0%).
Педиатрические пациенты от 1 мес до <12 лет. Побочные реакции. о которых сообщалось более чем у 1 ребенка в 3 исследованиях фармакокинетики и безопасности у детей от 1 мес до <12 лет. были диарея (5%). пирексия (4%). обезвоживание (2%). простой герпес (2%) и ринорея (2%). Клинически значимых изменений лабораторных показателей не наблюдалось.
Пострегистрационные наблюдения.
В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, во время пострегистрационного применения валацикловира были выявлены следующие события. Поскольку сообщения о них поступали в добровольном порядке от популяции неизвестной численности, оценка частоты не может быть произведена. Эти события были выбраны для включения из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или потенциальной причинно-следственной связи с применением валацикловира.
Со стороны организма в целом. Отек лица, гипертония, тахикардия.
Аллергические реакции. Острые реакции гиперчувствительности. включая анафилаксию. ангионевротический отек. одышку. зуд. сыпь и крапивницу.
Со стороны ЦНС. Агрессивное поведение. возбуждение. атаксия. кома. спутанность сознания. снижение сознания. дизартрия. энцефалопатия. мания. психоз. включая слуховые и зрительные галлюцинации. судороги. тремор.
Со стороны органа зрения. Нарушение зрения.
Со стороны ЖКТ. Диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы и поджелудочной железы. Изменение активности печеночных ферментов, гепатит.
Со стороны мочевыводящей системы. Почечная недостаточность, боль в почках (может быть связана с почечной недостаточностью).
Гематологические. Тромбоцитопения, апластическая анемия, аллергический васкулит, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитический уремический синдром.
Со стороны кожи. Мультиформная эритема, сыпь, включая проявления светочувствительности, алопеция.
Побочные эффекты Valdecoxib.
В контролируемых испытаниях при применении валдекоксиба в дозе 10 или 20 мг/сут у пациентов с ревматоидным артритом (n=2684) и остеоартритом (n=2665) отмечались следующие побочные эффекты (безотносительно причинной связи с приемом препарата):Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): 2-10% - повышение АД. анемия. 0,1-1,9% - развитие (усугубление) сердечной недостаточности. аневризма. стенокардия. аритмия. кардиомиопатия. заболевания коронарных артерий. шум в сердце. гипотензия. брадикардия. сердцебиение. тахикардия. анемия. тромбоцитопения. эозинофилия. лейкопения. лейкоцитоз. лимфаденопатия. лимфангиит. лимфопения. <0,1% - вазоспазм. изменения на ЭКГ. стеноз аорты. стеноз сонной артерии. фибрилляция предсердий. фибрилляция желудочков. коронарный тромбоз. блокада сердца. нарушение функционирования сердечного клапана. митральная недостаточность. инфаркт миокарда. ишемия миокарда. перикардит. синкопе. тромбофлебит. нестабильная стенокардия. лимфомоподобное заболевание. панцитопения.
Со стороны нервной системы и органов чувств: 2-10% - головокружение. головная боль. 0,1-1,9% - повышенный тонус мышц. цереброваскулярные заболевания. гипестезия. мигрень. невралгия. нейропатия. парестезия. тремор. подергивания. вертиго. астения. слабость. недомогание. тревожность. спутанность сознания. развитие (усугубление) депрессии. инсомния. нервозность. сонливость. патологические сновидения. боль в ухе. тиннит. нарушение зрения. нечеткость зрения. катаракта. конъюнктивальная геморрагия. конъюнктивит. боль в глазах. кератит. ксерофтальмия. изменение вкусовых ощущений. <0,1% - гипертензивная энцефалопатия. судороги. доброкачественное новообразование мозга. маниакальные реакции. психоз. отслоение сетчатки.
Со стороны органов ЖКТ: 2-10% - ощущение переполнения в животе. абдоминальная боль. диарея. диспепсия. тошнота. метеоризм. 0,1-1,9% - нарушения стула. повышение частоты стула. запор. дивертикулез. сухость во рту. язвы и эрозии желудка и/или двенадцатиперстной кишки. дуоденит. отрыжка. эзофагит. энкопрез. гастрит. гастроэнтерит. желудочно-пищеводный рефлюкс. гематемезис. кровянистый стул. геморрой. геморроидальное кровотечение. грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. мелена. тенезмы. стоматит. заболевания зубов. рвота. нарушение функции печени. повышение активности АЛТ и ACT. гепатит. анорексия. повышение аппетита. <0,1% - аппендицит. колит с кровотечением. дисфагия. эзофагеальная перфорация. желудочно-кишечное кровотечение. кишечная обструкция и непроходимость. перитонит. холелитиаз. карцинома желудка.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: 0,1-1,9% - случайные переломы. артралгия. тендинит. ригидность затылка. остеопороз. синовит. <0,1% - патологический перелом. остеомиелит.
Со стороны мочеполовой системы: 0,1-1,9% - аменорея. дисменорея. лейкорея. мастит. нарушение менструального цикла. меноррагия. вагинальное кровотечение. заболевания простаты. дизурия. импотенция. альбуминурия. гематурия. олигурия. цистит. пиурия. повышение частоты мочеиспускания. недержание мочи. инфекция мочевыводящих путей. <0,1% - цервикальная дисплазия. карцинома мочевого пузыря. карцинома простаты. острая почечная недостаточность. пиелонефрит. камень почки.
Со стороны респираторной системы: 2-10% - синусит. инфекция верхних дыхательных путей. 0,1-1,9% - средний отит. патологические дыхательные шумы. бронхит. бронхоспазм. кашель. диспноэ. эмфизема. ларингит. фарингит. пневмония. плеврит. ринит. <0,1% - легочная карцинома. апноэ. плевральный выпот. отек легких. фиброз легких. инфаркт легкого. легочная геморрагия. легочная недостаточность.
Со стороны кожных покровов: 0,1-1,9% - акне. алопеция. дерматит. в тч грибковый. экзема. светочувствительность. эритематозная сыпь. макулопапулезная сыпь. сухость кожи. гипертрофия рогового слоя кожи. изъязвление кожи. повышенная потливость. <0,1% - базалиома. меланома.
Аллергические реакции: 2-10% - сыпь. 0,1-1,9% - усугубление аллергии. зуд. крапивница. генерализованный отек. отек лица.
Прочие: 2-10% - гриппоподобные симптомы. случайная травма. периферические отеки. боль в спине. миалгия. 0,1-1,9% - зоб. озноб. галитоз. периорбитальный отек. болевой синдром. в тч боль в груди. лихорадка. приливы. повышение ЩФ. повышение концентрации мочевинного азота крови. повышение креатининфосфокиназы. гиперкреатининемия. повышение ЛДГ. сахарный диабет. глюкозурия. гипергликемия. подагра. гиперхолестеринемия. гиперкалиемия/гипокалиемия. гиперлипидемия. гиперурикемия. гипокальциемия. усиление жажды. снижение/повышение массы тела. новообразование в молочной железе. липома. злокачественная кистозная опухоль яичника. экхимоз. носовое кровотечение. Herpes simplex. Herpes zoster. грибковая инфекция. кандидоз. генитальный кандидоз. инфекция мягких тканей. вирусная инфекция. перемежающаяся хромота. приобретенная гемангиома. варикозное расширение вен. <0,1% - гиперпаратиреоидизм. дегидратация. карцинома. эмболия. легочная эмболия. тромбоз. сепсис.
Пострегистрационные побочные эффекты.
Эти эффекты выбраны ввиду их серьезности, предоставлении данных о частоте их встречаемости, либо о возможной причинной связи с приемом валдекоксиба, или сочетания этих причин. Поскольку об этих эффектах сообщалось добровольно в популяции неизвестного размера, невозможно достоверно оценить их частоту или причинную связь с воздействием лекарства.
Общие. Реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Кожа и ее придатки. Эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Побочные эффекты Motherwort herb.
Аллергические реакции, диспепсия.Побочные эффекты Valerianae officinalis rhizomata cum radicibus.
Возможны сонливость, слабость, снижение работоспособности (особенно при применении в высоких дозах), при длительном применении - запор. В отдельных случаях возможно развитие аллергических реакций.Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.