Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,

Винорелбин

ПроверьАналогиСравниЦена неизвестна
  1. Действующие вещества
  2. Фармакологическая группа
  3. Аналоги
  4. ATX код
  5. Используется в лечении
  6. Описание лекарственной формы
  7. Состав
  8. Фармакокинетика
  9. Фармакодинамика
  10. Показания к применению
  11. Противопоказания
  12. При беременности и кормлении грудью
  13. Способ применения и дозы
  14. Побочные эффекты
  15. Взаимодействие
  16. Передозировка
  17. Особые указания
  18. Условия отпуска из аптек
  19. Условия хранения
  20. Срок годности
  21. Противопоказания компонентов
  22. Побочные эффекты компонентов
  23. Год актуализации информации
  24. Фирмы производители препарата

Другие названия и синонимы

Vinorelbine.

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Противоопухолевые средства растительного происхождения || Алкалоиды барвинка и их аналоги

Аналоги

Полные аналоги по веществу

ATX код

 L01CA04 Винорелбин.

Используется в лечении

Описание лекарственной формы

 Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
 Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.
 Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл.
 По 1 мл во флаконы вместимостью 2 мл и 5 мл, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми.
 По 1 мл и 5 мл во флаконы вместимостью 5 мл и 10 мл, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми или алюмопластиковыми или комбинированными.
 Флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Состав

 1 мл содержит:
 Действующее вещество:
 Винорелбин - 10,0 мг в виде винорелбина тартрата - 13,85 мг;
 Вспомогательное вещество:
 Вода для инъекций - до 1 мл.

Фармакокинетика

 Распределение.
 Объем распределения винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (диапазон 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об интенсивном распределении винорелбина в тканях. Связывание с белками плазмы незначительное - 13,5%, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (около 78%).
 Наблюдается значительный захват винорелбина легочной тканью, где достигается концентрация в 300 раз выше, чем в плазме крови. Винорелбин не обнаруживается в тканях головного мозга.
 Метаболизм.
 Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента сYP3A4, цитохрома P450.
 Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4‑O‑деацетил-винорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.
 Выведение.
 Средний период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 часов (27,7-43,6). Системный клиренс крови винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг).
 Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизменном виде и в виде метаболитов.
 Почками выводится менее 20% введенной внутривенно дозы, в основном в виде исходного вещества.

Фармакодинамика

 Винорелбин - противоопухолевое средство растительного происхождения из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделенный из растения рода Vinca (барвинок).
 Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки;
 При применении высоких доз оказывает влияние также на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Показания к применению

 -.
 Немелкоклеточный рак легкого;
 -.
 Распространенный рак молочной железы;
 -.
 Гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с лечением пероральным глюкокортикостероидами в малых дозах).

Противопоказания

 -.
 Повышенная чувствительность к винорелбину или другим алкалоидам барвинка, а также другим компонентам препарата;
 -.
 Исходное абсолютное число нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови;
 -.
 Исходное число тромбоцитов <100000 клеток/мкл крови;
 -.
 Инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2‑х недель;
 -.
 Одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки;
 -.
 Беременность и период грудного вскармливания;
 -.
 Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены).
 С осторожностью.
 Следует применять препарат Винорелбин у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе. Печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени. При одновременном применении с сильными ингибиторами или индукторами изофермента сYP3A4.

При беременности и кормлении грудью

 Препарат Винорелбин противопоказан в период беременности в связи с эмбриотоксическим действием.
 Препарат Винорелбин противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала приема препарата.

Способ применения и дозы

 Строго внутривенно.
 Интратекальное введение может привести к летальному исходу, категорически запрещено.
 Режим дозирования, частота введения и продолжительность курса лечения определяются лечащим врачом.
 Препарат вводят в виде 6-10 минутной инфузии. Введение осуществляется непосредственно после разведения. Предварительно концентрат разводят в 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или в 5% растворе декстрозы для инъекций. Сразу же после введения препарата следует ввести не менее 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия для промывания вены.
 Немелкоклеточный рак легкого и распространенный рак молочной железы.
 В режиме монотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2.
 Поверхности тела один раз в неделю.
 При комбинированной химиотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела, но частота введения уменьшается -.
 В дни 1 и 5 каждые 3 недели или в дни 1 и 8 каждые 3 недели - в зависимости от протокола противоопухолевой терапии.
 Рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии.
 Обычная доза препарата составляет 30 мг/м2 поверхности тела в дни 1 и 8 каждые 3 недели в сочетании с ежедневным приемом пероральных глюкокортикостероидов в низких дозах (например, гидрокортизон в дозе 40 мг/день).
 Коррекция режима дозирования при гематологической токсичности.
 При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови и/или тромбоцитопении <100000 клеток/мкл крови очередное введение препарата Винорелбин откладывают до восстановления их исходного количества.
 Коррекция режима дозирования у особых групп пациентов.
 Пациенты с нарушением функции печени.
 Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью.
 Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы винорелбина до 20 мг/м2 поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов со средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности.
 Пациенты с нарушением функции почек.
 Влияние нарушения функции почек на фармакокинетические свойства винорелбина не было исследовано. Однако, благодаря низкому уровню почечной элиминации, уменьшение дозы винорелбина в случае сниженной функции почек не показано.
 Пожилые пациенты.
 Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов не изменяется. Однако, поскольку пожилые пациенты могут быть ослаблены, следует соблюдать меры предосторожности при увеличении дозы препарата Винорелбин.

Побочные эффекты

 Побочные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень частые.
 - 1/10 назначений (≥10%); частые -.
 1/100 назначений (≥1% но <10%); нечастые - 1/1000 назначений (≥0,1% но <1%); редкие - 1/10000 назначений (≥0,01%.
 Но <0,1%); очень редкие -.
 Менее 1/10000 назначений (<0,01%); частота неизвестна - единичные постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным.
 Инфекционные и паразитарные заболевания:
 Часто. Бактериальные, вирусные или грибковые инфекции респираторного, мочевыводящего и желудочно-кишечного тракта от легкой до средней степени тяжести, обычно обратимые при соответствующем лечении.
 Нечасто. Тяжелый сепсис с множественной органной недостаточности, септицемия.
 Очень редко:
 Осложненная септицемия, иногда с летальным исходом.
 Частота неизвестна:
 Нейтропенический сепсис.
 Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
 Очень часто:
 Миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление приходит в последующие 5-7 дней. Кумулирования гематотоксичности не отмечено, анемия.
 Часто:
 Тромбоцитопения.
 Частота неизвестна:
 Фебрильная нейтропения.
 Нарушения со стороны иммунной системы:
 Частота неизвестна:
 Системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактоидного типа).
 Нарушения со стороны эндокринной системы:
 Частота неизвестна:
 Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
 Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
 Редко. Тяжелая гипонатриемия.
 Частота неизвестна:
 Анорексия.
 Нарушения со стороны нервной системы:
 Очень часто:
 Неврологические нарушения, включая снижение или потерю сухожильных рефлексов.
 Нечасто. Тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, обычно обратимые.
 Частота неизвестна:
 Слабость нижних конечностей при длительной химиотерапии.
 Нарушения со стороны сердца:
 Редко. Ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда).
 Очень редко:
 Тахикардия, фибрилляция, нарушения сердечного ритма, ощущение сердцебиения.
 Нарушения со стороны сосудов:
 Нечасто. Артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение «приливов», похолодание конечностей.
 Редко. Тяжелая артериальная гипотензия, коллапс.
 Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
 Нечасто. Одышка, бронхоспазм.
 Редко:
 Интерстициальная пневмония.
 Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
 Очень часто:
 Стоматит, тошнота и рвота, запор.
 Часто. Диарея (обычно умеренной или средней степени тяжести).
 Редко. Паралитическая кишечная непроходимость, панкреатит.
 Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
 Очень часто:
 Транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз без клинической симптоматики.
 Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
 Очень часто:
 Алопеция (обычно умеренной степени).
 Редко:
 Генерализованные кожные реакции.
 Частота неизвестна:
 Эритема на ладонях и стопах.
 Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
 Часто. Артралгия, боль в височно-нижнечелюстном суставе, миалгия.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения:
 Очень часто:
 Реакции в месте введения могут включать эритему, жгучую боль, изменение цвета вены и флебит в месте введения.
 Часто. Астения, слабость, лихорадка, боль различной локализации, включая боль в грудной клетке и в области опухоли.
 Редко. Некроз ткани в месте введения.

Взаимодействие

 Фармацевтическое взаимодействие.
 Не следует использовать щелочные растворы для разбавления концентрата (возможно выпадение осадка).
 Не следует смешивать готовый раствор для инфузий препарата Винорелбин с другими лекарственными препаратами для внутривенного введения.
 Фармакодинамическое взаимодействие.
 Вакцины. В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелых инфекций не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами.
 Итраконазол:
 Увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме в результате снижения его метаболизма в печени.
 Фенитоин:
 Возможно снижение противосудорожного действия фенитоина, снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина.
 Цистатин:
 Отсутствует взаимное влияние при комбинированном применении винорелбина и цисплатина в течение нескольких циклов лечения. Однако, частота случаев гранулоцитопении при использовании комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае монотерапии винорелбином.
 Цитостатики:
 Возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь -.
 Миелосупрессии.
 Пероральные антикоагулянты:
 Возможно взаимное усугубление побочных эффектов, следует производить систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения), а также тщательный контроль общего состояния пациента.
 Циклоспорин, такролимус:
 Выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.
 Ингибиторы изофермента сYP3A4 (например, кетоконазол). Увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме крови в результате снижения его метаболизма в печени.
 Индукторы изофермента сYP3A4 (например, рифампицин). Снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина вследствие усиления его метаболизма в печени.
 Индукторы и ингибиторы цитохрома P450: возможно изменение фармакокинетики винорелбина.
 Митомицин с. Усиление пульмонологической токсичности митомицина (риск развития бронхоспазма, острой дыхательной недостаточной, наблюдались редкие случаи развития интерстициальной пневмонии).
 Индукторы и ингибиторы P-гликопротеина:
 Поскольку известно, что алкалоиды барвинка являются субстратом для P-гликопротеина, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Винорелбин с препаратами, изменяющими функцию данного транспортного белка.

Передозировка

 Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга, иногда - в сочетании с инфекцией, лихорадкой, динамический кишечной непроходимостью и нарушением функции печени.
 Специфический антидот неизвестен.
 В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры: переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста.
 Рекомендуется мониторирование функции печени.

Особые указания

 -.
 Препарат предназначен исключительно для внутривенного введения. Интратекальное введение может приводит к летальному исходу, категорически запрещено.
 -.
 Лечение Винорелбином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы противоопухолевыми препаратами. В период лечения должен проводиться тщательный гематологический мониторинг - определение числа лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и гемоглобина в день каждого введения.
 -.
 В случае подозрения на сопутствующую инфекцию в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении препарата.
 -.
 При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.
 -.
 В случае развития паралитической кишечной непроходимости следует прекратить введение препарата. Лечение может быть продолжено после восстановления нормальной кишечной моторики кишечника.
 -.
 Попадание концентрата на кожу, слизистые оболочки или в глаза может привести к ожогу.
 Если это произошло, пострадавшие участки следует немедленно и тщательно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.
 -.
 Препарат Винорелбин не следует применять одновременно с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.
 -.
 Препарат Винорелбин следует использовать с осторожностью с сильными ингибиторами или индукторами изофермента сYP3A4; одновременное применение препарата с фенитоином, итраконазолом, живыми аттенуированными вакцинами не рекомендуется.
 Влияние на фертильность.
 Мужчины и женщины должны использовать надежные способы контрацепции в период лечения препаратом Винорелбин, а также в течение трех месяцев после окончания химиотерапии.
 Пациентам, планирующим рождение детей после завершения лечения, рекомендуется генетическая консультация.
 Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения винорелбином, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Винорелбин.
 Инструкции по введению готового раствора и утилизации отходов.
 Подготовка к введению и введение препарата Винорелбин должны осуществляться медицинским персоналом, обученным работе с химиотерапевтическими препаратами. Персоналу следует использовать защиту для глаз, одноразовые перчатки, маску и фартук.
 Препарат следует вводить строго внутривенно: очень важно до начала введения препарата убедиться в том, что игла или катетер точно установлены в вене.
 При экстравазации следует прекратить вливание, «промыть вену» 0,9% раствором натрия хлорида, остаток дозы ввести в другую вену. В случае экстравазации для уменьшения риска развития флебита следует немедленно ввести внутривенно глюкокортикостероиды.
 Хранение готового раствора для инфузий.
 С микробиологической точки зрения готовый раствор следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения.
 Неиспользованный раствор или отходы должны быть утилизированы согласно регламенту лечебно-профилактического учреждения.
 Обычно время хранения после разведения не должно превышать 24 часов при температуре +2 °С-+8 °С, за исключением тех случаев, когда разбавление производили в контролируемых и валидируемых асептических условиях.
 После разведения винорелбина в физиологическом растворе или в 5% растворе глюкозы химическая и физическая активность сохраняется в течение 8 дней при температуре +20 °С ± 5 °С или в холодильнике (+2 °С-+8 °С), в защищенном от света месте, в стеклянном флаконе, в пакете из ПВХ или из винилацетата.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
 Специальных исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Тем не менее, пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, если они испытывают побочные реакции способные повлиять на выполнение этой деятельности.

Условия отпуска из аптек

 По рецепту.

Условия хранения

 Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 8 °С.
 Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

 2 года.
 Не использовать после истечения срока годности.

Противопоказания компонентов

Противопоказания Vinorelbine.

 Повышенная чувствительность к винорелбину или другим алкалоидам барвинка. заболевания. существенно влияющие на всасывание. ранее проведенная значительная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки. количество нейтрофилов <1500 клеток/мм3 или текущая или недавняя тяжелая инфекция вследствие нейтропении (в течение 2 нед). пациенты. нуждающиеся в длительной кислородотерапии. тяжелая печеночная недостаточность. беременность. кормление грудью.

Побочные эффекты компонентов

Побочные эффекты Vinorelbine.

 Поскольку клинические исследования проводятся с разным дизайном и при участии различных популяций пациентов. частоту побочных реакций. зарегистрированную в одном клиническом исследовании. не следует сопоставлять с частотой. полученной в другом клиническом исследовании. и она может не отражать частоту. фактически наблюдаемую в клинической практике.
 Опыт клинических исследований.
 Парентеральное введение.
 Монотерапия.
 Ниже приведены данные. полученные от 365 участников 3 контролируемых исследований лечения метастатического НМРЛ и распространенного рака молочной железы с применением винорелбина для в/в введения в виде монтерапии в дозе 30 мг/м2/нед. В популяцию вошли 143 пациента с ранее нелеченым метастатическим НМРЛ (исследование 3), которые получили в среднем 8 доз винорелбина. Возраст пациентов составлял от 32 до 79 лет (медиана 61 год), 71% - составляли мужчины, 91% - представители европеоидной расы, 48% пациентов имели гистологию аденокарциномы. Данные также отражают воздействие винорелбина на 222 пациентов с ранее леченым распространенным раком молочной железы, которые получили в среднем 10 доз винорелбина. Винорелбин для в/в введения не показан для лечения рака молочной железы.
 Отдельные побочные реакции, о которых сообщалось в ходе данных исследований, представлены в таблицах 8 и 9. Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) при применении винорелбина в качестве монотерапии были лейкопения. нейтропения. анемия. повышение уровня АСТ. тошнота. рвота. запор. астения. реакция в месте введения (инъекции) и периферическая нейропатия. Наиболее частыми (≥5%) побочными реакциями 3-й или 4-й степени были нейтропения. лейкопения. анемия. повышение уровня общего билирубина. повышение уровня АСТ. реакция в месте введения (инъекции) и астения.
 Приблизительно у 49% пациентов с НМРЛ, получавших винорелбин, снижение дозы производилось по крайней мере 1 раз из-за возникновения побочных реакций.
 Терапию винорелбином для в/в введения из-за возникновения нежелательных реакций прекратили у 13% пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями. приводившими к прекращению терапии винорелбином. были астения. одышка. тошнота. запор. анорексия. миастения и лихорадка.
 Таблица 8.
 Гематологические побочные реакции, наблюдавшиеся у >5% пациентов, получавших винорелбин в/в1,2.
Побочная реакция Все пациенты (n=365), % Пациенты с НМРЛ (n=143), %
Нейтропения <2000 клеток/мм3 90 80
<500 клеток/мм3 36 29
Лейкопения <4000 клеток/мм3 92 81
<1000 клеток/мм3 15 12
Тромбоцитопения <100000 клеток/мм3 5 4
Анемия <11 г/дл 83 77
<8 г/дл 9 1
Госпитализации по поводу осложнений, вызванных нейтропенией 9 8

1 Оценка по модифицированным критериям Национального института рака, версия 1.
2 Пациенты с НМРЛ, ранее не получавшие химиотерапию. Большинство остальных пациентов ранее получали химиотерапию.
 Таблица 9.
 Негематологические побочные реакции, наблюдавшиеся у ≥5% пациентов, получавших винорелбин в/в1,2.
Побочная реакция Любая степень тяжести Степень тяжести 3-4
Все пациенты, % Пациенты с НМРЛ, % Все пациенты , % Пациенты с НМРЛ, %
Лабораторные данные (со стороны печени)
Повышение уровня АСТ (n=346) 67 54 6 3
Повышение уровня билирубина (n=351) 13 9 7 5
Клинические данные
Тошнота 44 34 2 1
Астения 36 27 7 5
Запор 35 29 3 2
Реакция в месте введения (инъекции) 28 38 2 5
Боль в месте введения (инъекции) 16 13 2 1
Периферическая невропатия3 25 20 <2 1
Рвота 20 15 2 1
Диарея 17 13 1 1
Алопеция 12 12 <1 1
Флебит 7 10 <1 1
Одышка 7 3 3 2

1 Оценка по модифицированным критериям Национального института рака, версия 1.
2 Пациенты с НМРЛ, ранее не получавшие химиотерапию. Большинство остальных пациентов ранее получали химиотерапию.
3 Случаи парестезии и гипестезии.
 Миелосупрессия. В клинических исследованиях нейтропения 3-4-й степени, анемия и тромбоцитопения наблюдались у 69; 9 и 1% пациентов соответственно, получавших винорелбин в качестве монотерапии. Нейтропения является основной дозолимитирующей побочной реакцией.
 Нейротоксичность. Нейротоксичность чаще всего проявлялась в виде запора, парестезии, гиперестезии и гипорефлексии. Нейропатия 3-й и 4-й степени наблюдалась у 1% пациентов, получавших винорелбин в качестве монотерапии.
 Реакции в месте введения (инъекции). Реакции в месте введения (инъекции), включая эритему, боль в месте введения (инъекции) и изменение цвета вен, наблюдались примерно у 1/3 пациентов, у 5% они были тяжелыми. Флебит (химический флебит) по ходу вены проксимальный к месту инъекции был отмечен у 10% пациентов.
 Со стороны ССС. Боль в груди возникла у 5% пациентов, инфаркт миокарда развивался у <0,1% пациентов.
 Легочная токсичность и дыхательная недостаточность. Одышка (затрудненное дыхание) отмечалась у 3% пациентов, у 2% она была тяжелой. Были зафиксированы интерстициальные изменения в легких.
 Прочие. Геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ были зарегистрированы у <1% пациентов.
 В комбинации с цисплатином.
 В таблице 10 приведены данные по частоте развития отдельных побочных реакций. возникавших у ≥10% пациентов. получавших винорелбин в/в. о которых сообщалось в рандомизированном исследовании применения комбинации винорелбина в дозе 25 мг/м2. вводимого каждую нед каждого 28-дневного цикла. и цисплатина в дозе 100 мг/м2. вводимого в 1-й день каждого 28-дневного цикла. по сравнению с применением цисплатина в той же дозе и по той же схеме у пациентов с ранее нелеченым НМРЛ (исследование 1).
 Пациенты. рандомизированные на получение винорелбина в комбинации с цисплатином. получили в среднем 3 цикла лечения. а пациенты. рандомизированные на прием цисплатина. получили в среднем 2 цикла лечения. Частота развития нейтропении 3-й и 4-й степени была значительно выше в группе получавших винорелбин + цисплатин (82%) по сравнению с получавшими только цисплатин (5%).
 Прекращение лечения из-за развития побочных реакций потребовалось у 35% пациентов, получавших винорелбин + цисплатин, по сравнению с 19% в группе получавших только цисплатин.
 Четыре пациента в группе получавших винорелбин и цисплатин умерли от нейтропенического сепсиса. В этой группе было зарегистрировано еще 7 случаев с летальным исходом: 2 - от сердечной ишемии. 1 - вследствие нарушения мозгового кровообращения. 1 - от полиорганной недостаточности вследствие передозировки винорелбина и 3 - от фебрильной нейтропении.
 Таблица 10.
 Побочные реакции, наблюдавшиеся у ≥10% пациентов, получавших винорелбин в комбинации с цисплатином, по сравнению с монотерапией цисплатином1.
Побочная реакция Винорелбин + цисплатин (n=212), % Цисплатин (n=210), %
Любая степень Степень 3-4 Любая степень Степень 3-4
Лабораторные данные
Нейтропения 89 82 26 5
Анемия 89 24 72 <8
Лейкопения 88 58 31 <1
Тромбоцитопения 29 5 21 <2
Фебрильная нейтропения2 Не применимо 11 Не применимо 0
Повышение уровня креатинина крови 37 4 28 <5
Клинические данные
Недомогание/повышенная утомляемость/ вялость 67 12 49 8
Рвота 60 13 60 14
Тошнота 58 14 57 12
Снижение аппетита 46 0 37 0
Запор 35 3 16 1
Алопеция 34 0 14 0
Снижение массы тела 34 1 21 <1
Лихорадка без инфекции 20 2 4 0
Нарушения слуха 18 4 18 <4
Реакция в месте введения (инъекции) 17 <1 1 0
Диарея 17 <3 11 <2
Парестезия 17 <1 10 <1
Нарушения вкуса 17 0 15 0
Периферическое онемение 11 2 7 <1
Миалгия/артралгия 12 <1 3 <1
Флебит/тромбоз/эмболия 10 3 <1 <1
Слабость 12 <3 7 2
Инфекционные заболевания 11 <6 <1 <1
Инфекции дыхательных путей 10 <5 3 3

1 Оценка в соответствии со стандартными критериями SWOG (SouthWest Oncology Group), версия 1.
2 Категориальная степень токсичности не определена.
 В таблице 11 представлены данные по частоте развития отдельных побочных реакций. отмеченных у ≥10% пациентов. получавших винорелбин в/в в рандомизированном исследовании с применением комбинаций винорелбин + цисплатин. виндезин + цисплатин и винорелбина в качестве монотерапии у пациентов с III или IV стадией НМРЛ. ранее не получавших химиотерапию. В общей сложности 604 пациента получали либо винорелбин в дозе 30 мг/м2/нед в комбинации с цисплатином в дозе 120 мг/м2 в 1-й и 29-й день. затем каждые 6 нед (n=207). либо виндезин в дозе 3 мг/м2 в течение 6 нед. затем каждую 2-ю нед в комбинации с цисплатином в дозе 120 мг/м2 в 1-й и 29-й день. затем каждые 6 нед (n=193). либо винорелбин в дозе 30 мг/м2/нед (n=204).
 Пациенты, рандомизированные на получение комбинации винорелбин + цисплатин, получили в среднем 15 нед лечения, комбинации виндезин + цисплатин - 12 нед, а винорелбина в качестве монотерапии - 13 нед. Нейтропения 3-й и 4-й степени наблюдалась значительно чаще у получавших винорелбин + цисплатин (78%) по сравнению с получавшими виндезин + цисплатин (48%) или монотерапию винорелбином (53%). Нейротоксичность. включая периферическую нейропатию и запоры. была зарегистрирована у 44% (степень 3-4. 7%) пациентов. получавших комбинацию винорелбин + цисплатин. у 58% (степень 3-4. 17%) получавших комбинацию виндезин + цисплатин и у 44% (степень 3-4. 8,5%) у получавших винорелбин в качестве монотерапии.
 Прекращение исследования из-за развития побочных реакций потребовалось у 27, 22 и 10% пациентов, рандомизированных в группы винорелбин + цисплатин, виндезин + цисплатин и монотерапии винорелбином соответственно.
 Таблица 11.
 Побочные реакции, наблюдавшиеся у ≥10% пациентов в сравнительном исследовании комбинации винорелбин + цисплатином с комбинацией виндезин + цисплатин и монотерапией винорелбином1.
Побочная реакция Винорелбин + цисплатин2, % Виндезин + цисплатин3, % Винорелбин4
Любая степень Степень 3-4 Любая степень Степень 3-4 Любая степень Степень 3-4
Лабораторные данные
Нейтропения 95 78 79 48 85 53
Лейкопения 94 57 82 27 83 32
Тромбоцитопения 15 4 10 3,5 3 0
Повышение уровня креатинина крови5 46 Не применимо 37 Не применимо 13 Не применимо
Клинические данные
Тошнота/рвота 74 30 72 25 31 2
Алопеция 51 7,5 56 14 30 2
Нейротоксичность6 44 7 58 17 44 8,5
Диарея 25 1,5 24 1 12 0,5
Реакция в месте введения (инъекции) 17 2,5 7 0 22 2
Ототоксичность 10 2 14 1 1 0

1 Оценка в соответствии с критериями ВОЗ.
2 n=194-207, все пациенты, получавшие винорелбин + цисплатин, с лабораторными и нелабораторными данными.
3 n=173-192, все пациенты, получавшие виндезин + цисплатин, с лабораторными и нелабораторными данными.
4 n=165-201, все пациенты, получавшие винорелбин, с лабораторными и нелабораторными данными.
5 Категориальная степень токсичности не определена.
6 Нейротоксичность включает периферическую нейропатию и запор.
 Пероральной введение.
 Общая зарегистрированная частота возникновения побочных реакций была определена по результатам клинических исследований с участием 316 пациентов (132 пациента с НМРЛ и 184 пациента с раком молочной железы). получавших рекомендованную схему дозирования винорелбина для перорального приема (первые 3 приема по 60 мг/м2/нед. затем 80 мг/м2/нед).
 Побочные реакции, о которых сообщалось, перечислены ниже в таблице 12 по классам систем и органов и по частоте возникновения. Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся в пострегистрационный период, были добавлены в соответствии с классификацией MedDRA >MedDRA как «частота неизвестна».
 Частота побочных реакций определяется как очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000). частота неизвестна (сообщения пострегистрационного периода применения).
 Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях. как угнетение функции костного мозга с нейтропенией. анемией и тромбоцитопенией. желудочно-кишечная токсичность с тошнотой. рвотой. диареей. стоматитом и запорами. Желудочно-кишечные нежелательные реакции чаще возникают при пероральном приеме винорелбина, чем при в/в введении. Также очень часто сообщалось о повышенной утомляемости и лихорадке.
 Таблица 12.
 Побочные реакциии, отмечавшиеся при пероральном применении винорелбина.
Системно-органный класс и частота возникновения Побочная реакция Степень тяжести - частота возникновения, %
Инфекции и инвазии
Очень часто Бактериальные, вирусные или грибковые инфекции без нейтропении различной локализации 1-4 - 12,7; 3-4 - 4,4
Часто Бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, возникающие в результате угнетения функции костного мозга и/или нарушений иммунной системы (нейтропенические инфекции). Обычно обратимы при соответствующем лечении 3-4 - 3,5
Частота неизвестна Нейтропенический сепсис
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто Угнетение функции костного мозга, приводящее в основном к нейтропении, носит обратимый характер и является дозолимитирующей токсичностью 1-4 - 71,5, 3 - 21,8, 4 - 25,9
Лейкопения 1-4 - 70,6; 3 - 24,7; 4 - 6
Анемия 1-4 - 67,4, 3-4 - 3,8
Тромбоцитопения 1-2 - 10,8
Часто Нейтропения, связанная с повышением температуры тела выше 38 °C, включая фебрильную нейтропению 4 - 2,8
Со стороны обмена веществ и питания
Частота неизвестна Тяжелая гипонатриемия
Нарушения психики
Часто Бессонница 1-2 - 2,8
Со стороны нервной системы
Очень часто Нейросенсорные нарушения, как правило, ограничивались потерей сухожильных рефлексов и в редких случая были тяжелыми 1-2 - 11,1
Часто Нейромоторные (нервно-мышечные) нарушения 1-4 - 9,2; 3-4 - 1,3
Головная боль 1-4 - 4,1; 3-4 - 0,6
Головокружение 1-4 - 6; 3-4 - 0,6
Нарушения (расстройство) вкуса 1-2 - 3,8
Нечасто Атаксия 3 - 0,3
Со стороны органа зрения
Часто Нарушения зрения 1-2 - 1,3
Со стороны сердца
Нечасто Сердечная недостаточность, сердечная аритмия
Частота неизвестна Инфаркт миокарда у пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе или факторами риска
Со стороны сосудов
Часто Артериальная гипертензия 1-4 - 2,5; 3-4 - 0,3
Артериальная гипотензия 1-4 - 2,2; 3-4 - 0,6
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто Одышка 1-4 - 2,8; 3-4 - 0,3
Кашель
Со стороны ЖКТ
Очень часто Тошнота 1-4 - 74,7; 3-4 - 7,3
Рвота 1-4 - 54,7; 3-4 - 6,3
Диарея 1-4 - 49,7; 3-4 - 5,7
Анорексия 1-4 - 38,6; 3-4 - 4,1
Стоматит 1-4 - 10,4; 3-4 - 0,9
Абдоминальная боль 1-4 - 14,2
Запор 1-4 - 19; 3-4 - 0,9
Желудочные расстройства 1-4 - 11,7
Часто Эзофагит 1-3 - 3,8; 3 - 0,3
Дисфагия 1-2 - 2,3
Нечасто Паралитическая кишечная непроходимость (в исключительных случаях с летальным исходом), лечение может быть возобновлено после восстановления нормальной подвижности кишечника 3-4 - 0,9
Частота неизвестна Желудочно-кишечные кровотечения
Со стороны печени
Часто Нарушения функции печени 1-2 - 1,3
Со стороны кожи и подкожной ткани
Очень часто Алопеция, обычно легкой степени тяжести 1-2 - 29,4
Часто Кожные реакции 1-2 - 5,7
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Часто Артралгия, включая боль в челюсти, миалгия 1-4 - 7; 3-4 - 0,3
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто Дизурия 1-2 - 1,6
Другие заболевания мочеполовой системы 1-2 - 1,9
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто Поваышенная утомляемость/недомогание 1-4 - 36,7; 3-4 - 8,5
Лихорадка 1-4 - 13; 3-4 - 12,1
Часто Боль, в том числе в месте опухоли 1-4 - 3,8; 3-4 - 0,6
Озноб 1-2 - 3,8
Данные лабораторных и инструментальных исследований
Очень часто Снижение массы тела 1-4 - 25; 3-4 - 0,3
Часто Повышение массы тела 1-2 - 1,3

 Данные пострегистрационных наблюдений.
 Парентеральное введение.
 В ходе пострегистрационного применения винорелбина для в/в введения наблюдались следующие побочные реакции. Поскольку данные об этих реакциях поступали из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. нет возможности достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием винорелбина.
 Инфекции. Пневмония.
 Со стороны иммунной системы. Анафилактическая реакция, зуд, крапивница, ангионевротический отек.
 Со стороны нервной системы. Потеря глубоких сухожильных рефлексов, мышечная слабость, нарушение походки, головная боль.
 Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Вестибулярные нарушения, нарушение слуха.
 Со стороны сердца. Тахикардия.
 Со стороны дыхательной системы. Отек легких.
 Со стороны сосудов. Эмболия легочной артерии. ТГВ. артериальная гипертензия. артериальная гипотензия. гиперемия. вазодилатация.
 Со стороны ЖКТ. Воспаление слизистой оболочки, дисфагия, панкреатит.
 Со стороны кожи. Генерализованные кожные реакции (сыпь), ладонно-подошвенный синдром.
 Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Боль в челюсти, миалгия, артралгия.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Сыпь в месте введения (инъекции), крапивница, образование волдырей, шелушение кожи.
 Травмы, отравления и осложнения, вызванные проведением исследовательских процедур: анамнестический радиационный феномен, дерматит, эзофагит.
 Отклонения лабораторных показателей. Электролитный дисбаланс, включая гипонатриемию.
 Прочие. Боль в опухоли, боль в спине, абдоминальная боль.
 Пероральное введение.
 Винорелбин для перорального приема применяется в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими ЛС. Наиболее часто в пострегистрационном периоде сообщалось о побочных реакциях со стороны крови и лимфатической системы, ЖКТ, инфекциях и инвазиях и общих расстройствах и нарушениях в месте введения. Эта информация согласуется с дорегистрационными наблюдениями.
 Кроме того, при применении винорелбина для в/в введения в до- и пострегистрационный периоды наблюдались некоторые побочные реакции, о которых не сообщалось при применении винорелбина для перорального приема. Нельзя исключать, что данные реакции могут возникать как при пероральном применении винорелбина, так и при применении других алкалоидов барвинка.
 Инфекции и инвазии. Нечасто - септицемия (очень редко с летальным исходом).
 Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна - системные аллергические реакции в виде анафилаксии, анафилактического шока или реакций анафилактоидного типа.
 Со стороны эндокринной системы. Частота неизвестна - синдром неадекватной секреции АДГ.
 Со стороны сердца. Редко - ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда); очень редко - сердечная недостаточность и отек легких, однако причинно-следственная связь не установлена.
 Со стороны сосудов. Нечасто - приливы крови и похолодание конечностей; редко - тяжелая артериальная гипотензия, коллапс.
 Со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения: нечасто - бронхоспазм. как и при применении других алкалоидов барвинка. редко - интерстициальная пневмопатия. особенно у пациентов. получавших винорелбин в комбинации с митомицином.
 Со стороны ЖКТ. Редко - панкреатит.
 Со стороны кожи и подкожной ткани. Редко - генерализованные кожные реакции.

Год актуализации информации

 Особые отметки:

Фирмы производители (или дистрибьюторы) препарата

Белмедпрепараты РУП
Фармэра ООО
ИРВИН 2 ООО
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Доступно только при использовании PRO аккаунта
Модератор контента: Васин А.С.