|
|
Другие названия и синонимы
Parnasan.
Действующие вещества
- Оланзапин (2.5 мг)
Фармакологическая группа
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| оланзапин | 2,5 мг |
| 5 мг | |
| 7,5 мг | |
| 10 мг | |
| 15 мг | |
| 20 мг | |
| вспомогательные вещества | |
| ядро: кросповидон - 2/4/6/8/6/8 мг; МКЦ (тип 102) - 11,5/23/34,5/34,5/34,5/46 мг; МКЦ (тип 200) - 26,5/53/79,5/106/72/96 мг; лудипресс (лактозы моногидрат 93%, повидон 3,5%, кросповидон 3,5%) - 58,25/116,5/174,75/233/174,75/233 мг; магния стеарат - 1,259/2,5/3,75/5/3,75/5 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry II белый (поливиниловый спирт - 45,52%, титана диоксид - 32%, тальк - 20%, лецитин соевый - 2%, камедь ксантановая - 0,48%) - 3/6/9/12/9/12 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки 2,5 мг. Белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «N23» на одной стороне.
Таблетки 5 мг. Белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «N24» на одной стороне.
Таблетки 7,5 мг. Белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «N25» на одной стороне.
Таблетки 10 мг. Белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «N26» на одной стороне.
Таблетки 15 мг. Белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «N27» на одной стороне.
Таблетки 20 мг. Белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «N28» на одной стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг. В блистере из OPA/алюминия/ПВХ-пленки и фольги алюминиевой по 10 шт. 3 блистера в картонной пачке.
Таблетки 5 мг. Белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «N24» на одной стороне.
Таблетки 7,5 мг. Белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «N25» на одной стороне.
Таблетки 10 мг. Белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «N26» на одной стороне.
Таблетки 15 мг. Белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «N27» на одной стороне.
Таблетки 20 мг. Белые, продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «N28» на одной стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг. В блистере из OPA/алюминия/ПВХ-пленки и фольги алюминиевой по 10 шт. 3 блистера в картонной пачке.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - нейролептическое, антипсихотическое.
Фармакодинамика
Оланзапин - антипсихотическое средство (нейролептик) с широким фармакологическим спектром действия. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы; седативное действие - блокадой адренорецепторов формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Кроме того, оказывает влияние на мускариновые, адренергические, Н1-гистаминовые и некоторые субклассы серотониновых рецепторов. Оланзапин достоверно снижает продуктивную (бред, галлюцинации) и негативную (враждебность, подозрительность, эмоциональный и социальный аутизм) симптоматику психозов. Редко вызывает экстрапирамидные нарушения.
Фармакокинетика
Абсорбция оланзапина высокая, не зависит от приема пищи; Tmax после приема внутрь - 5-8 При приеме в диапазоне доз 1-20 мг концентрация в плазме изменяется линейно, пропорционально дозе. При концентрации в плазме 7-1000 нг/мл связь с белками - 93%; в основном с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Проникает через гистогематические барьеры, в тч ГЭБ. Метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления, активных метаболитов не образуется, основная фармакологическая активность препарата обусловлена оланзапином. Основной циркулирующий метаболит - глюкуронид, не проникает через ГЭБ. Изоферменты сYP1A2 и сYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Курение, пол и возраст влияют на T1/2 и плазменный клиренс. Некурящие (клиренс - 18,6 л/ T1/2 - 38,6 ч), курящие (клиренс - 27,7 л/ T1/2 - 30,4 ч), женщины (клиренс - 18,9 л/ T1/2 - 36,7 ч), мужчины (клиренс - 27,3 л/ T1/2 - 32,3 ч). У пациентов старше 65 лет T1/2 составляет 51,8 а плазменный клиренс - 17,5 л/ у пациентов моложе 65 лет - 33,8 а плазменный клиренс - 18,2 л/ Плазменный клиренс ниже у пациентов с печеночной недостаточностью, женщин и некурящих пациентов в сравнении с соответствующими группами пациентов. Выводится преимущественно почками (60%) в виде метаболитов.
Показания к применению
|
|
Биполярное аффективное расстройство у взрослых (монотерапия или комбинация с препаратами лития или вальпроевой кислотой) - острые маниакальные или смешанные эпизоды с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз;
Профилактика рецидивов мании при биполярном расстройстве (при эффективности препарата в лечении маниакальной фазы).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу и другим компонентам препарата;
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Почечная недостаточность. печеночная недостаточность. доброкачественная гиперплазия предстательной железы. закрытоугольная глаукома. паралитическая кишечная непроходимость. эпилепсия. судорожный синдром в анамнезе. лейкопения и/или нейтропения различного генеза. миелосупрессия различного генеза. в тч миелопролиферативные заболевания. гиперэозинофильный синдром. кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния. предрасполагающие к артериальной гипотензии. врожденное увеличение интервала QT на ЭКГ (увеличение корригированного интервала QT - QTc - на ЭКГ) или при наличии условий. потенциально способных вызвать увеличение интервала QT (например одновременное применение препаратов. удлиняющих интервал QT. хроническая сердечная недостаточность. гипокалиемия. гипомагниемия). пожилой возраст. а также одновременный прием ЛС центрального действия. фенилкетонурия. иммобилизация. беременность.
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Почечная недостаточность. печеночная недостаточность. доброкачественная гиперплазия предстательной железы. закрытоугольная глаукома. паралитическая кишечная непроходимость. эпилепсия. судорожный синдром в анамнезе. лейкопения и/или нейтропения различного генеза. миелосупрессия различного генеза. в тч миелопролиферативные заболевания. гиперэозинофильный синдром. кардиоваскулярные и цереброваскулярные заболевания или другие состояния. предрасполагающие к артериальной гипотензии. врожденное увеличение интервала QT на ЭКГ (увеличение корригированного интервала QT - QTc - на ЭКГ) или при наличии условий. потенциально способных вызвать увеличение интервала QT (например одновременное применение препаратов. удлиняющих интервал QT. хроническая сердечная недостаточность. гипокалиемия. гипомагниемия). пожилой возраст. а также одновременный прием ЛС центрального действия. фенилкетонурия. иммобилизация. беременность.
При беременности и кормлении грудью
В связи с ограниченным опытом применения препарата у беременных, Парнасан следует применять при беременности, только если ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода. Женщины должны быть информированы о необходимости сообщить врачу о наступившей или планируемой беременности на фоне терапии препаратом Парнасан. Имеются единичные сообщения о треморе, артериальной гипертензии, летаргии и сонливости у детей, рожденных от матерей, принимавших оланзапин в III триместре беременности. В исследованиях было выявлено, что Парнасан проникает в грудное молоко. Средняя доза (мг/кг), получаемая ребенком при достижении сss у матери, составляла 1,8% дозы препарата Парнасан для матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью на фоне терапии.
Побочные эффекты
Частота побочных эффектов, отмеченных при приеме препарата Парнасан, приведена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто - ≥1/10; часто - ≥1/100 и < 1/10; нечасто - ≥1/1000 и.
Со стороны нервной системы. Очень часто - сонливость; часто - головокружение, акатизия, паркинсонизм, астения, дискинезия; редко - судорожный синдром (чаще на фоне судорожного синдрома в анамнезе); очень редко - злокачественный нейролептический синдром - ЗНС ( см «Особые указания»), дистония (включая окулогирный криз) и поздняя дискинезия. При резкой отмене препарата Парнасан очень редко отмечены такие симптомы, как повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.
Со стороны ССС. Часто - артериальная гипотензия (в тч ортостатическая); нечасто - брадикардия с коллапсом или без; очень редко - увеличение интервала QTc на ЭКГ ( см «Особые указания»), желудочковая тахикардия/фибрилляция и внезапная смерть ( см «Особые указания»), тромбоэмболия (включая эмболию легочных артерий и тромбоз глубоких вен).
Со стороны пищеварительной системы. Часто - транзиторные антихолинергические эффекты, в тч запор и сухость слизистой оболочки полости рта; транзиторное, бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT, особенно в начале терапии - см «Особые указания»); редко - гепатит (в тч гепатоклеточное, холестатическое или смешанное поражение печени); очень редко - панкреатит.
Со стороны обмена веществ. Очень часто - увеличение массы тела; часто - повышение аппетита, гипертриглицеридемия; очень редко - гипергликемия и/или декомпенсация сахарного диабета, иногда проявляющаяся кетоацидозом или комой, включая летальный исход; гиперхолестеринемия, гипотермия.
Со стороны органов кроветворения. Часто - эозинофилия; редко - лейкопения; очень редко - тромбоцитопения, нейтропения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - рабдомиолиз.
Со стороны мочеполовой системы. Очень редко - задержка мочи, приапизм.
Со стороны кожных покровов. Редко - кожная сыпь; нечасто - реакции фотосенсибилизации; очень редко - алопеция.
Аллергические реакции. Редко - кожная сыпь; очень редко - анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, кожный зуд или крапивница.
Прочие. Часто - астения, периферические отеки; очень редко - синдром отмены.
Лабораторные показатели. Очень часто - гиперпролактинемия; но клинические проявления (например гинекомастия, галакторея и увеличение молочных желез) - редко. У большинства пациентов уровень пролактина спонтанно нормализовывался без отмены терапии. Редко - транзиторное, асимптоматическое повышение активности АЛТ, ACT; нечасто - повышение активности КФК; очень редко - повышение активности ЩФ и общего билирубина; в единичных случаях - повышение глюкозы в плазме крови более 200 мг/дл (подозрение на сахарный диабет), 160-200 мг/дл (подозрение на гипергликемию) у больных с исходной концентрацией глюкозы менее 140 мг/дл. Наблюдались случаи повышения триглицеридов (на 20 мг/дл от исходного), холестерина (на 0,4 мг/дл от исходного), асимптоматическая эозинофилия (единичные случаи).
У пожилых пациентов с деменцией зарегистрирована в исследованиях большая частота смертей и цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки). Очень частыми у этой категории пациентов были нарушения походки и падения. Также часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.
Среди пациентов с лекарственными (на фоне приема агонистов дофамина) психозами на фоне болезни Паркинсона часто регистрировались ухудшение паркинсонической симптоматики и развитие галлюцинаций.
Есть данные о развитии нейтропении (4,1%) на фоне комбинированной терапии с вальпроевой кислотой у пациентов с биполярной манией. Одновременная терапия с вальпроевой кислотой или литием способствует увеличению частоты (более 10%) развития тремора, сухости слизистой оболочки полости рта, повышению аппетита или увеличению массы тела. Также регистрировались нарушения речи (от 1 до 10%).
Со стороны нервной системы. Очень часто - сонливость; часто - головокружение, акатизия, паркинсонизм, астения, дискинезия; редко - судорожный синдром (чаще на фоне судорожного синдрома в анамнезе); очень редко - злокачественный нейролептический синдром - ЗНС ( см «Особые указания»), дистония (включая окулогирный криз) и поздняя дискинезия. При резкой отмене препарата Парнасан очень редко отмечены такие симптомы, как повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.
Со стороны ССС. Часто - артериальная гипотензия (в тч ортостатическая); нечасто - брадикардия с коллапсом или без; очень редко - увеличение интервала QTc на ЭКГ ( см «Особые указания»), желудочковая тахикардия/фибрилляция и внезапная смерть ( см «Особые указания»), тромбоэмболия (включая эмболию легочных артерий и тромбоз глубоких вен).
Со стороны пищеварительной системы. Часто - транзиторные антихолинергические эффекты, в тч запор и сухость слизистой оболочки полости рта; транзиторное, бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT, особенно в начале терапии - см «Особые указания»); редко - гепатит (в тч гепатоклеточное, холестатическое или смешанное поражение печени); очень редко - панкреатит.
Со стороны обмена веществ. Очень часто - увеличение массы тела; часто - повышение аппетита, гипертриглицеридемия; очень редко - гипергликемия и/или декомпенсация сахарного диабета, иногда проявляющаяся кетоацидозом или комой, включая летальный исход; гиперхолестеринемия, гипотермия.
Со стороны органов кроветворения. Часто - эозинофилия; редко - лейкопения; очень редко - тромбоцитопения, нейтропения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - рабдомиолиз.
Со стороны мочеполовой системы. Очень редко - задержка мочи, приапизм.
Со стороны кожных покровов. Редко - кожная сыпь; нечасто - реакции фотосенсибилизации; очень редко - алопеция.
Аллергические реакции. Редко - кожная сыпь; очень редко - анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, кожный зуд или крапивница.
Прочие. Часто - астения, периферические отеки; очень редко - синдром отмены.
Лабораторные показатели. Очень часто - гиперпролактинемия; но клинические проявления (например гинекомастия, галакторея и увеличение молочных желез) - редко. У большинства пациентов уровень пролактина спонтанно нормализовывался без отмены терапии. Редко - транзиторное, асимптоматическое повышение активности АЛТ, ACT; нечасто - повышение активности КФК; очень редко - повышение активности ЩФ и общего билирубина; в единичных случаях - повышение глюкозы в плазме крови более 200 мг/дл (подозрение на сахарный диабет), 160-200 мг/дл (подозрение на гипергликемию) у больных с исходной концентрацией глюкозы менее 140 мг/дл. Наблюдались случаи повышения триглицеридов (на 20 мг/дл от исходного), холестерина (на 0,4 мг/дл от исходного), асимптоматическая эозинофилия (единичные случаи).
У пожилых пациентов с деменцией зарегистрирована в исследованиях большая частота смертей и цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки). Очень частыми у этой категории пациентов были нарушения походки и падения. Также часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.
Среди пациентов с лекарственными (на фоне приема агонистов дофамина) психозами на фоне болезни Паркинсона часто регистрировались ухудшение паркинсонической симптоматики и развитие галлюцинаций.
Есть данные о развитии нейтропении (4,1%) на фоне комбинированной терапии с вальпроевой кислотой у пациентов с биполярной манией. Одновременная терапия с вальпроевой кислотой или литием способствует увеличению частоты (более 10%) развития тремора, сухости слизистой оболочки полости рта, повышению аппетита или увеличению массы тела. Также регистрировались нарушения речи (от 1 до 10%).
Взаимодействие
Потенциальные лекарственные взаимодействия, влияющие на метаболизм оланзапина. Оланзапин метаболизируется изоферментом сYP1A2, поэтому ингибиторы или индукторы изоферментов цитохрома Р450, проявляющие специфическую активность в отношении сYP1А2, могут влиять на фармакокинетические параметры оланзапина.
Индукторы сYP1A2. Клиренс оланзапина может быть повышен у курящих пациентов или при одновременном приеме карбамазепина, что приводит к снижению концентрации оланзапина в плазме крови. Рекомендуется клиническое наблюдение, некоторые случаи требуют повышения дозы препарата.
Ингибиторы сYP1A2. Флувоксамин - специфический ингибитор сYP1A2 - значительно снижает клиренс оланзапина. Среднее повышение сmax оланзапина после приема флувоксамина у некурящих женщин составило 54%, а у курящих мужчин - 77%. Среднее увеличение AUC оланзапина у этих категорий пациентов составило соответственно 52 и 108%. У пациентов, принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор изофермента сYP1A2 (например ципрофлоксацин), терапию оланзапином рекомендуется начинать с меньших доз. Уменьшение дозы оланзапина также может потребоваться в случае присоединения к терапии ингибиторов изофермента сYP1А2.
Лекарственные взаимодействия, влияющие/не влияющие на биодоступность оланзапина. Активированный уголь снижает абсорбцию оланзапина при приеме внутрь на 50-60%, поэтому его следует принимать не менее чем за 2 ч до или после приема оланзапина.
Флуоксетин - ингибитор изофермента сYP1A2 (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) - повышает сmax оланзапина на 16% и снижает клиренс на 16%, что не имеет клинического значения (коррекция дозы оланзапина не требуется).
Однократная доза магний- или алюминийсодержащих антацидов или циметидин не влияют на фармакокинетику оланзапина.
Потенциальная способность оланзапина влиять на другие ЛС. Оланзапин может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофамина.
В условиях in vitro оланзапин не подавляет основные изоферменты цитохрома P450 (например 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, 3А4). In vivo не было обнаружено угнетения метаболизма следующих активных веществ: трициклические антидепрессанты (CYP2D6) , варфарин (CYP2C9) , теофиллин (CYP1A2) и диазепам (CYP3A4 и 2С19).
Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом.
Оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма). Вальпроевая кислота незначительно влияет на метаболизм оланзапина. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно. Терапевтический мониторинг содержания вальпроевой кислоты в плазме крови показал, что при одновременном применении с оланзапином изменений доз вальпроевой кислоты не требуется ( см «Побочные действия»).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других ЛС центрального действия. Несмотря на то что однократная доза алкоголя (45 мг/70 кг) не оказывает фармакокинетический эффект, прием алкоголя вместе с оланзапином может сопровождаться усилением седативного действия на ЦНС.
Индукторы сYP1A2. Клиренс оланзапина может быть повышен у курящих пациентов или при одновременном приеме карбамазепина, что приводит к снижению концентрации оланзапина в плазме крови. Рекомендуется клиническое наблюдение, некоторые случаи требуют повышения дозы препарата.
Ингибиторы сYP1A2. Флувоксамин - специфический ингибитор сYP1A2 - значительно снижает клиренс оланзапина. Среднее повышение сmax оланзапина после приема флувоксамина у некурящих женщин составило 54%, а у курящих мужчин - 77%. Среднее увеличение AUC оланзапина у этих категорий пациентов составило соответственно 52 и 108%. У пациентов, принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор изофермента сYP1A2 (например ципрофлоксацин), терапию оланзапином рекомендуется начинать с меньших доз. Уменьшение дозы оланзапина также может потребоваться в случае присоединения к терапии ингибиторов изофермента сYP1А2.
Лекарственные взаимодействия, влияющие/не влияющие на биодоступность оланзапина. Активированный уголь снижает абсорбцию оланзапина при приеме внутрь на 50-60%, поэтому его следует принимать не менее чем за 2 ч до или после приема оланзапина.
Флуоксетин - ингибитор изофермента сYP1A2 (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) - повышает сmax оланзапина на 16% и снижает клиренс на 16%, что не имеет клинического значения (коррекция дозы оланзапина не требуется).
Однократная доза магний- или алюминийсодержащих антацидов или циметидин не влияют на фармакокинетику оланзапина.
Потенциальная способность оланзапина влиять на другие ЛС. Оланзапин может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофамина.
В условиях in vitro оланзапин не подавляет основные изоферменты цитохрома P450 (например 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, 3А4). In vivo не было обнаружено угнетения метаболизма следующих активных веществ: трициклические антидепрессанты (CYP2D6) , варфарин (CYP2C9) , теофиллин (CYP1A2) и диазепам (CYP3A4 и 2С19).
Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом.
Оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроевой кислоты (основной путь метаболизма). Вальпроевая кислота незначительно влияет на метаболизм оланзапина. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроевой кислотой маловероятно. Терапевтический мониторинг содержания вальпроевой кислоты в плазме крови показал, что при одновременном применении с оланзапином изменений доз вальпроевой кислоты не требуется ( см «Побочные действия»).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других ЛС центрального действия. Несмотря на то что однократная доза алкоголя (45 мг/70 кг) не оказывает фармакокинетический эффект, прием алкоголя вместе с оланзапином может сопровождаться усилением седативного действия на ЦНС.
Способ применения и дозы
|
|
При шизофрении. У взрослых рекомендуемая начальная доза - 10 мг/сут.
При эпизоде мании, связанном с биполярными расстройствами. У взрослых - 15 мг/сут в качестве монотерапии или 10 мг/сут в комбинации с препаратами лития или вальпроевой кислотой (поддерживающая терапия в той же дозе).
Профилактика рецидивов мании при биполярном расстройстве. Рекомендуемая начальная доза препарата в состоянии ремиссии - 10 мг/сут. Для пациентов, уже получавших препарат Парнасан для лечения эпизода мании, поддерживающая терапия проводится в тех же дозах. На фоне терапии препаратом Парнасан в случае нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода при необходимости следует увеличить дозу препарата с дополнительным лечением нарушений настроения, в соответствии с клиническими показаниями.
Суточная доза препарата при терапии шизофрении, маниакального эпизода или для профилактики рецидивов биполярного расстройства может составлять 5-20 мг/сут, в зависимости от клинического состояния пациента. Увеличение дозы свыше рекомендуемой начальной возможно только после адекватной повторной клинической оценки состояния пациента и обычно проводится с интервалом не менее 24.
Особые группы пациентов.
Пожилые пациенты. Снижение начальной дозы (до 5 мг/сут) обычно не рекомендуется, но возможно у пациентов старше 65 лет при наличии факторов риска ( см «Особые указания»).
Пациенты с заболеваниями печени и/или почек. Рекомендовано уменьшение начальной дозы до 5 мг/сут. При умеренной печеночной недостаточности (цирроз, класс А или В по шкале Чайлд-Пью) начальная доза составляет 5 мг/сут, возможно дальнейшее увеличение дозы с осторожностью.
Женщины. Не требуется коррекция режима дозирования по сравнению с мужчинами.
Некурящие пациенты. Коррекция дозы по сравнению с курящими пациентами ( см «Взаимодействие») не требуется.
При наличии у пациента более одного фактора, способного влиять на всасывание препарата (женский пол, пожилой возраст, некурящие), возможно, потребуется снижение начальной дозы препарата. При необходимости возможно дальнейшее увеличение дозы с осторожностью.
Передозировка
Симптомы. Очень часто (более 10%) - тахикардия. возбуждение/агрессия. дизартрия. различные экстрапирамидные симптомы. снижение уровня сознания от заторможенности до комы. менее чем в 2% случаев возникают - делирий. конвульсии. кома. ЗНС. угнетение дыхания. аспирация. артериальная гипертензия или артериальная гипотензия. аритмии. в очень редких случаях - сердечно-легочная недостаточность.
Минимальная доза препарата Парнасан при острой передозировке с летальным исходом - 450 мг; зарегистрирована максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 1500 мг.
Лечение. Специфический антидот препарата не существует. Не рекомендуется провоцировать рвоту. Необходимо провести промывание желудка. прием активированного угля (снижает биодоступность оланзапина на 60%). симптоматическое лечение под контролем жизненно важных функций. включая лечение артериальной гипотензии и коллапса. поддержание функции дыхания. Не рекомендуется применение эпинефрина, допамина или других симпатомиметиков с β-адреномиметической активностью, последние могут усугубить артериальную гипотензию. Для выявления возможных аритмий необходим контроль сердечно-сосудистой деятельности. Пациент должен находиться под непрерывным медицинским наблюдением до полного выздоровления.
Минимальная доза препарата Парнасан при острой передозировке с летальным исходом - 450 мг; зарегистрирована максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) - 1500 мг.
Лечение. Специфический антидот препарата не существует. Не рекомендуется провоцировать рвоту. Необходимо провести промывание желудка. прием активированного угля (снижает биодоступность оланзапина на 60%). симптоматическое лечение под контролем жизненно важных функций. включая лечение артериальной гипотензии и коллапса. поддержание функции дыхания. Не рекомендуется применение эпинефрина, допамина или других симпатомиметиков с β-адреномиметической активностью, последние могут усугубить артериальную гипотензию. Для выявления возможных аритмий необходим контроль сердечно-сосудистой деятельности. Пациент должен находиться под непрерывным медицинским наблюдением до полного выздоровления.
Особые указания
Имеются очень редкие сообщения о развитии гипергликемии и/или декомпенсации сахарного диабета, иногда сопровождавшиеся развитием кетоацидоза или диабетической комы, в тч есть сообщения о нескольких летальных случаях. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими средствами и этими состояниями. В некоторых случаях отмечалось предшествующее декомпенсации увеличение массы тела, которое могло стать предрасполагающим фактором. Пациентам с сахарным диабетом или факторами риска развития этого заболевания рекомендован регулярный клинический контроль и контроль концентрации глюкозы в крови.
При изменении концентрации липидов требуется коррекция терапии.
При резком прекращении приема препарата Парнасан очень редко (менее 0,01%) возможно развитие следующих симптомов: потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.
При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.
Антихолинергическая активность. Поскольку клинический опыт применения препарата Парнасан у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью, закрытоугольной глаукомой.
Опыт применения препарата Парнасан у больных с психозами при болезни Паркинсона, вызванных приемом дофаминомиметиков. Препарат Парнасан не рекомендован для терапии психозов при болезни Паркинсона, вызванных приемом дофаминомиметиков. Усиливаются симптомы паркинсонизма и галлюцинации. При этом препарат Парнасан по эффективности лечения психозов не превосходил плацебо.
Лечение психозов и/или поведенческих расстройств при деменции. Препарат Парнасан не показан в связи с повышенной смертностью и увеличением риска цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки) у этой категории больных. Данные пациенты имели предшествующие факторы риска (цереброваскулярные нарушения в анамнезе, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия, курение), а также сопутствующие заболевания и/или прием препарата, по времени связанные с цереброваскулярными нарушениями. Увеличение смертности не зависит от дозы препарата Парнасан или длительности терапии. К факторам риска, предрасполагающим к увеличению смертности, относятся: возраст старше 65 лет, дисфагия, седация, недостаточное питание и обезвоживание, заболевания легких (например пневмония, в тч аспирационная), одновременный прием бензодиазепинов. Тем не менее, повышенная смертность в группах препарата Парнасан по сравнению с плацебо не зависела от этих факторов риска.
При терапии антипсихотиками улучшение клинического состояния пациента наступает в период от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода пациент нуждается в тщательном наблюдении.
Нарушение функции печени. В начале терапии возможно бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ и ACT). У пациентов с изначально повышенной активностью ACT и/или АЛТ, печеночной недостаточностью и состояниями, потенциально ограничивающими функциональные возможности печени, а также принимающих гепатотоксические ЛС, следует соблюдать осторожность при применении препарата Парнасан. При повышении активности АЛТ и/или ACT на фоне терапии препаратом рекомендуется наблюдение за пациентом и, возможно, уменьшение дозы препарата. При диагностировании гепатита (в тч гепатоклеточного, холестатического или смешанного) препарат Парнасан необходимо отменить.
Гематологические нарушения. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с лейкопенией и/или нейтропенией любого генеза, миелосупрессией лекарственного генеза, а также на фоне радиационной или химиотерапии, вследствие сопутствующих заболеваний, у пациентов с гиперэозинофильными состояниями или миелопролиферативными заболеваниями. Нейтропения часто отмечалась при одновременном приеме препарата Парнасан и вальпроевой кислоты ( см «Побочные действия»).
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС - потенциально угрожающее жизни состояние, связанное с терапией антипсихотическими средствами (нейролептиками), в тч препаратом Парнасан.
Клинические проявления ЗНС: лихорадка, ригидность мышц, нарушение сознания, вегетативные нарушения (нестабильный пульс или лабильность АД, тахикардия, повышенное потоотделение, аритмии). Дополнительные симптомы ЗНС: повышение активности КФК, миоглобинурия (на фоне рабдомиолиза) и острая почечная недостаточность. При развитии симптомов ЗНС, а также повышении температуры тела без видимых причин необходимо отменить все нейролептики, в тч препарат Парнасан.
Судорожный синдром. Препарат Парнасан следует с осторожностью назначать пациентам с судорогами в анамнезе или наличием факторов, снижающих порог судорожной готовности. На фоне приема препарата Парнасан судороги регистрировались редко.
Поздняя дискинезия. Терапия препаратом Парнасан сопровождалась значительно меньшей частотой развития поздней дискинезии в сравнении с галоперидолом. Риск развития поздней дискинезии повышается при увеличении продолжительности терапии. При появлении признаков этого состояния у пациента, принимающего препарат Парнасан, следует отменить препарат или уменьшить его дозу. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата.
Общая активность в отношении ЦНС. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других средств центрального действия и алкоголя.
Цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт у пожилых пациентов с деменцией. У пожилых пациентов нечасто наблюдается постуральная артериальная гипотензия. У пациентов старше 65 лет рекомендуется периодически контролировать АД. Препарат Парнасан следует с осторожностью назначать пациентам с установленным увеличенным интервалом QTc, особенно пожилым пациентам, с врожденным синдромом увеличенного интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.
При приеме препарата Парнасан очень редко (менее 0,01%) зарегистрированы случаи развития тромбоэмболии вен. Причинно-следственная связь между терапией препаратом Парнасан и тромбозом вен не установлена. Поскольку у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозных тромбозов, следует выявлять все возможные другие факторы (например иммобилизация) и принимать профилактические меры.
В условиях in vitro оланзапин проявляет антагонизм в отношении допамина и, как и другие нейролептики, теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов допамина.
Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами. Поскольку препарат Парнасан может вызывать сонливость и головокружение, пациентам следует проявлять осторожность при работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, в тч и при управлении автотранспортом.
При изменении концентрации липидов требуется коррекция терапии.
При резком прекращении приема препарата Парнасан очень редко (менее 0,01%) возможно развитие следующих симптомов: потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота или рвота.
При отмене препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.
Антихолинергическая активность. Поскольку клинический опыт применения препарата Парнасан у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью, закрытоугольной глаукомой.
Опыт применения препарата Парнасан у больных с психозами при болезни Паркинсона, вызванных приемом дофаминомиметиков. Препарат Парнасан не рекомендован для терапии психозов при болезни Паркинсона, вызванных приемом дофаминомиметиков. Усиливаются симптомы паркинсонизма и галлюцинации. При этом препарат Парнасан по эффективности лечения психозов не превосходил плацебо.
Лечение психозов и/или поведенческих расстройств при деменции. Препарат Парнасан не показан в связи с повышенной смертностью и увеличением риска цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки) у этой категории больных. Данные пациенты имели предшествующие факторы риска (цереброваскулярные нарушения в анамнезе, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия, курение), а также сопутствующие заболевания и/или прием препарата, по времени связанные с цереброваскулярными нарушениями. Увеличение смертности не зависит от дозы препарата Парнасан или длительности терапии. К факторам риска, предрасполагающим к увеличению смертности, относятся: возраст старше 65 лет, дисфагия, седация, недостаточное питание и обезвоживание, заболевания легких (например пневмония, в тч аспирационная), одновременный прием бензодиазепинов. Тем не менее, повышенная смертность в группах препарата Парнасан по сравнению с плацебо не зависела от этих факторов риска.
При терапии антипсихотиками улучшение клинического состояния пациента наступает в период от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода пациент нуждается в тщательном наблюдении.
Нарушение функции печени. В начале терапии возможно бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ и ACT). У пациентов с изначально повышенной активностью ACT и/или АЛТ, печеночной недостаточностью и состояниями, потенциально ограничивающими функциональные возможности печени, а также принимающих гепатотоксические ЛС, следует соблюдать осторожность при применении препарата Парнасан. При повышении активности АЛТ и/или ACT на фоне терапии препаратом рекомендуется наблюдение за пациентом и, возможно, уменьшение дозы препарата. При диагностировании гепатита (в тч гепатоклеточного, холестатического или смешанного) препарат Парнасан необходимо отменить.
Гематологические нарушения. Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с лейкопенией и/или нейтропенией любого генеза, миелосупрессией лекарственного генеза, а также на фоне радиационной или химиотерапии, вследствие сопутствующих заболеваний, у пациентов с гиперэозинофильными состояниями или миелопролиферативными заболеваниями. Нейтропения часто отмечалась при одновременном приеме препарата Парнасан и вальпроевой кислоты ( см «Побочные действия»).
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС - потенциально угрожающее жизни состояние, связанное с терапией антипсихотическими средствами (нейролептиками), в тч препаратом Парнасан.
Клинические проявления ЗНС: лихорадка, ригидность мышц, нарушение сознания, вегетативные нарушения (нестабильный пульс или лабильность АД, тахикардия, повышенное потоотделение, аритмии). Дополнительные симптомы ЗНС: повышение активности КФК, миоглобинурия (на фоне рабдомиолиза) и острая почечная недостаточность. При развитии симптомов ЗНС, а также повышении температуры тела без видимых причин необходимо отменить все нейролептики, в тч препарат Парнасан.
Судорожный синдром. Препарат Парнасан следует с осторожностью назначать пациентам с судорогами в анамнезе или наличием факторов, снижающих порог судорожной готовности. На фоне приема препарата Парнасан судороги регистрировались редко.
Поздняя дискинезия. Терапия препаратом Парнасан сопровождалась значительно меньшей частотой развития поздней дискинезии в сравнении с галоперидолом. Риск развития поздней дискинезии повышается при увеличении продолжительности терапии. При появлении признаков этого состояния у пациента, принимающего препарат Парнасан, следует отменить препарат или уменьшить его дозу. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата.
Общая активность в отношении ЦНС. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других средств центрального действия и алкоголя.
Цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт у пожилых пациентов с деменцией. У пожилых пациентов нечасто наблюдается постуральная артериальная гипотензия. У пациентов старше 65 лет рекомендуется периодически контролировать АД. Препарат Парнасан следует с осторожностью назначать пациентам с установленным увеличенным интервалом QTc, особенно пожилым пациентам, с врожденным синдромом увеличенного интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией и гипомагниемией.
При приеме препарата Парнасан очень редко (менее 0,01%) зарегистрированы случаи развития тромбоэмболии вен. Причинно-следственная связь между терапией препаратом Парнасан и тромбозом вен не установлена. Поскольку у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска венозных тромбозов, следует выявлять все возможные другие факторы (например иммобилизация) и принимать профилактические меры.
В условиях in vitro оланзапин проявляет антагонизм в отношении допамина и, как и другие нейролептики, теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов допамина.
Влияние на способность управлять транспортом и работать с механизмами. Поскольку препарат Парнасан может вызывать сонливость и головокружение, пациентам следует проявлять осторожность при работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, в тч и при управлении автотранспортом.
Условия отпуска из аптек
|
|
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Используется в лечении
- R45.1 Беспокойство и возбуждение
- F33 Рекуррентное депрессивное расстройство
- F32 Депрессивный эпизод
- F31 Биполярное аффективное расстройство
- F30 Маниакальный эпизод
- F20 Шизофрения
- F31.7 Биполярное аффективное расстройство, текущая ремиссия
- F31.3 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод легкой или умеренной депрессии
- F30.2 Мания с психотическими симптомами
- F30.1 Мания без психотических симптомов
Противопоказания компонентов
Противопоказания Olanzapine.
Гиперчувствительность.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Olanzapine.
Опыт клинических исследований.Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемая в одном клиническом исследовании. не может напрямую сравниваться с частотой. наблюдаемой в других клинических исследованиях. и не может отражать или предсказывать реакции. наблюдаемые на практике.
Клинические исследования у взрослых.
Приведенные ниже данные получены из информационной базы данных клинических исследований оланзапина с общим участием 10504 взрослых пациентов и продолжительностью воздействия примерно 4765 пациенто-лет плюс 722 пациентов. у которых оланзапин применяли в виде в/м инъекций. Эта база данных включает:
- 2500 пациентов с шизофренией и болезнью Альцгеймера. которые участвовали в дорегистрационных исследованиях с пероральным применением многократных доз оланзапина и общей продолжительностью воздействия приблизительно 1122 пациенто-лет по состоянию на 14 февраля 1995 г.
- 182 пациента с биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды). которые участвовали в дорегистрационных исследованиях с пероральным применением оланзапина и общей продолжительностью воздействия приблизительно 66 пациенто-лет;
- 191 пациента с различными психическими симптомами. связанными с болезнью Альцгеймера. принимавшего участие в исследовании с пероральным применением оланзапина и общей впродолжительностью воздействия приблизительно 29 пациенто-лет;
- 5788 дополнительных пациентов из 88 клинических исследований с пероральным применением оланзапина по состоянию на 31 декабря 2001 г.
- 1843 дополнительных пациента из 41 клинического исследования оланзапина по состоянию на 31 октября 2011 г.
- 722 пациента с возбуждением. связанным с шизофренией. биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды) или деменцией. которые участвовали в дорегистрационных исследованиях с применением оланзапина в виде в/м инъекций.
Также представлена информация из базы данных дорегистрационных 6-недельных клинических исследований оланзапина в сочетании с литием или вальпроатом. включающей 224 пациента. которые участвовали в исследованиях биполярного расстройства I типа (маниакальные или смешанные эпизоды) с приблизительной общей продолжительностью воздействия 22 пациенто-года.
Условия и продолжительность применения оланзапина сильно различались и включали (в пересекающихся категориях) открытые и двойные слепые фазы исследований. участие стационарных и амбулаторных пациентов. исследования с фиксированной дозой и титрованием дозы. а также краткосрочное или долгосрочное воздействие. Побочные реакции оценивались путем сбора данных о нежелательных явлениях. на основе результатов физикального обследования. измерения показателей жизненно важных функций. веса. лабораторных анализов. ЭКГ. рентгеновских снимков грудной клетки и офтальмологических обследований.
Некоторые данные. приведенные ниже. касающиеся объективных или числовых параметров безопасности. а именно дозозависимых побочных реакций. изменений показателей жизненно важных функций. увеличения веса. лабораторных изменений и изменений ЭКГ. взяты из исследований у пациентов с шизофренией и не дублировались для биполярного расстройства I типа (маниакальные или смешанные эпизоды) или возбуждения. Однако в общем эта информация также применима и к биполярному расстройству I типа (маниакальные или смешанные эпизоды), и возбуждению.
Данные о побочных реакциях во время воздействия были получены в виде спонтанных сообщений и зарегистрированы клиническими исследователями с использованием терминологии по их собственному выбору. В связи с этим невозможно обеспечить обоснованную оценку доли людей, испытывающих побочные реакции, без предварительной группировки подобных типов реакций в меньшее количество стандартизованных категорий. В приведенных ниже таблицах для классификации побочных реакций использовалась терминология словарей MedDRA >MedDRA и сOSTART.
Приведенная частота побочных реакций указывает долю пациентов, которые хотя бы раз испытали возникшую в связи с лечением данную побочную реакцию. Реакция считалась вызванной лечением, если она возникла впервые или усилилась во время лечения после исходной оценки. Не включены реакции, выраженные в терминах, которые были настолько общими, что являлись неинформативными. Реакции, перечисленные в других разделах описания, могут отсутствовать среди перечисленнных ниже. Важно подчеркнуть, что, хотя эти побочные реакции возникали во время применения оланзапина, они не обязательно были вызваны им. Данные в нижеприведенных таблицах не могут использоваться для прогнозирования частоты побочных эффектов в ходе обычной медицинской практики. когда характеристики пациента и другие факторы отличаются от тех. которые преобладали в клинических исследованиях. Точно так же указанную частоту нельзя сравнивать с полученной в результате других клинических исследований, отличавшихся методами лечения, способом применения и участвующими исследователями. Тем не менее приведенные цифры предоставляют лечащему врачу некоторую основу для оценки относительного вклада ЛС и немедикаментозных факторов в частоту побочных реакций в исследуемой популяции.
Частота побочных реакций, наблюдавшихся в краткосрочных плацебо-контролируемых и комбинированных исследованиях. Данные получены в результате дорегистрационных исследований перорального применения оланзапина у пациентов с шизофренией. биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды). различными психическими симптомами. связанными с болезнью Альцгеймера и в/м применения оланзапина у пациентов с возбуждением. связанным с шизофренией или манией при биполярном расстройстве I типа.
Прекращение лечения в связи с побочными реакциями в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях. При шизофрении в целом не было различий в частоте прекращения приема оланзапина из-за побочных реакций (5% для оланзапина по сравнению с 6% для плацебо). Однако прекращение приема из-за повышения уровня АЛТ считалось связанным с оланзапином (2% для оланзапина по сравнению с 0% для плацебо). При биполярном расстройстве I типа (маниакальные или смешанные эпизоды) в монотерапии в целом не было различий в частоте прекращения приема из-за побочных реакций (2% для оланзапина по сравнению с 2% для плацебо). У пациентов с возбуждением также в целом не было различий в частоте прекращения приема из-за побочных реакций (0,4% для в/м оланзапина по сравнению с 0% для плацебо).
Прекращение лечения в связи с побочными реакциями в краткосрочных комбинировнных исследованиях. При применении оланзапина в качестве дополнения к литию или вальпроату в исследовании у пациентов. которые уже получали литий или вальпроат в качестве монотерапии при биполярном расстройстве I типа (маниакальные или смешанные эпизоды). частота прекращения приема из-за побочных реакций составила 11% для сочетания перорального оланзапина с литием или вальпроатом по сравнению с 2% у пациентов. которые продолжали монотерапию литием или вальпроатом. Причинами прекращения совместного приема оланзапина и лития или вальпроата, которое произошло более чем у 1 пациента, были сонливость (3%), увеличение веса (1%) и периферический отек (1%).
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях. Наиболее часто наблюдавшиеся побочные реакции. связанные с пероральным применением оланзапина (частота ≥5%) и не отмечавшиеся с аналогичной частотой у пациентов. получавших плацебо (частота при применении оланзапина как минимум в два раза выше. чем для плацебо). приведены в таблицах 1 и 2.
Таблица 1.
Побочные реакции, возникшие после начала лечения, связанные с пероральным применением оланзапина в 6-недельных исследованиях, у пациентов с шизофренией.
| Побочная реакция | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |
| Оланзапин (n=248) | Плацебо (n=118) | |
| Постуральная гипотензия | 5 | 2 |
| Запор | 9 | 3 |
| Увеличение веса | 6 | 1 |
| Головокружение | 11 | 4 |
| Расстройство личности1 | 8 | 4 |
| Акатизия | 5 | 1 |
1 Расстройство личности в словаре сOSTART означает неагрессивное неприемлемое поведение.
Таблица 2.
Побочные реакции, возникшие после начала лечения, связанные с пероральным применением оланзапина в 3- и 4-недельных исследованиях у пациентов с биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды).
| Побочная реакция | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |
| Оланзапин (n=125) | Плацебо (n=129) | |
| Астения | 15 | 6 |
| Сухость во рту | 22 | 7 |
| Запор | 11 | 5 |
| Диспепсия | 11 | 5 |
| Повышенный аппетит | 6 | 3 |
| Сонливость | 35 | 13 |
| Головокружение | 18 | 6 |
| Тремор | 6 | 3 |
Оланзапин в/м. В ходе плацебо-контролируемых дорегистрационных исследований наблюдалась 1 побочная реакция (сонливость) с частотой 5% или выше при в/м применении оланзапина. которая не отмечалась с той же частотой у пациентов. получавших плацебо (частота при применении оланзапина как минимум в два раза выше. чем для плацебо). Частота развития сонливости в течение 24-часового периода в/м применения у пациентов с возбуждением, связанным с шизофренией или биполярной манией I типа, составила 6% для в/м инъекций оланзапина и 3% для плацебо.
Побочные реакции, возникавшие с частотой ≥2% у пациентов, получавших оланзапин перорально в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях. В таблице 3 указана округленная до целого числа частота побочных реакций. возникших после начала лечения у ≥2% пациентов. получавших оланзапин (доза ≥2,5 мг/сут). и чаще. чем в группе плацебо. в ранней фазе плацебо-контролируемых исследований.
Таблица 3.
Побочные реакции, возникшие после начала лечения в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с пероральным применением оланзапина.
| Система организма/побочная реакция | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |
| Оланзапин (n=532) | Плацебо (n=294) | |
| Со стороны организма в целом | ||
| Случайная травма | 12 | 8 |
| Астения | 10 | 9 |
| Лихорадка | 6 | 2 |
| Боль в спине | 5 | 2 |
| Боль в груди | 3 | 1 |
| Со стороны ССС | ||
| Постуральная гипотензия | 3 | 1 |
| Тахикардия | 3 | 1 |
| Гипертония | 2 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Сухость во рту | 9 | 5 |
| Запор | 9 | 4 |
| Диспепсия | 7 | 5 |
| Рвота | 4 | 3 |
| Повышенный аппетит | 3 | 2 |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Экхимоз | 5 | 3 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Увеличение веса | 5 | 3 |
| Периферический отек | 3 | 1 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы | ||
| Боль в конечности (кроме суставной) | 5 | 3 |
| Боль в суставах | 5 | 3 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | 29 | 13 |
| Бессонница | 12 | 11 |
| Головокружение | 11 | 4 |
| Нарушение походки | 6 | 1 |
| Тремор | 4 | 3 |
| Акатизия | 3 | 2 |
| Гипертония | 3 | 2 |
| Нарушение артикуляции | 2 | 1 |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Ринит | 7 | 6 |
| Усиление кашля | 6 | 3 |
| Фарингит | 4 | 3 |
| Со стороны органов чувств | ||
| Амблиопия | 3 | 2 |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Недержание мочи | 2 | 1 |
| Инфекция мочевыводящих путей | 2 | 1 |
Дозозависимость побочных реакций. Различия в дозовых группах наблюдались для таких побочных реакций, как повышенная утомляемость, головокружение, увеличение веса и повышение уровня пролактина. В одноцентровом 8-недельном рандомизированном двойном слепом исследовании с фиксированными дозами при сравнении пероральных доз 10 (n=199). 20 (n=200) и 40 (n=200) мг/сут оланзапина у взрослых пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством частота развития повышенной утомляемости значительно различалась в группах с дозами 10 и 40 и 20 и 40 мг/сут (10 мг/сут - 1,5%. 20 мг/сут - 2,1%и 40 мг/сут - 6,6%). Частота случаев головокружения (10 мг/сут - 2,6%; 20 мг/сут - 1,6% и 40 мг/сут - 6,6%) наблюдалась со значительными различиями в дозовых группах 20 и 40 мг/сут. Также были отмечены различия в дозовых группах для реакций увеличения веса и повышения уровня пролактина ( см «Меры предосторожности»).
В таблице 4 соотносится дозозависимость других побочных реакций, полученная на основе данных исследования шизофрении с фиксированными диапазонами доз перорального оланзапина. Указана доля пациентов с побочными реакциями, возникшими с начала лечения в трех группах фиксированных доз и группе плацебо. Данные были проанализированы с использованием теста Кокрана-Армитиджа, за исключением группы плацебо, и в таблицу включены только те побочные реакции, для которых была установлена связь с назначением оланзапина.
Таблица 4.
Доля пациентов в исследовании шизофрении, имевших побочные реакции, возникшие с начала лечения, в трех дозовых группах и группе плацебо.
| Побочная реакция | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |||
| Плацебо (n=68) | Оланзапин, (5±2,5) мг/сут (n=65) | Оланзапин, (10±2,5) мг/сут (n=64) | Оланзапин, (15±2,5) мг/сут (n=69) | |
| Астения | 18 | 8 | 9 | 20 |
| Сухость во рту | 4 | 3 | 5 | 13 |
| Тошнота | 9 | 0 | 2 | 9 |
| Сонливость | 16 | 20 | 30 | 39 |
| Тремор | 3 | 0 | 5 | 7 |
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных исследованиях с применением перорального оланзапина в дополнение к литию или вальпроату. В таблице 5 приведены побочные реакции. которые наиболее часто отмечались в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды). получавших оланзапин в сочетании с литием или вальпроатом (частота ≥5% и как минимум в 2 раза чаще. чем в группе плацебо).
Таблица 5.
Частые побочные реакции. возникшие у пациентов с биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды) после начала лечения в 6-недельном исследовании с применением перорального оланзапина в качестве дополнения к литию или вальпроату.
| Побочная реакция | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |
| Оланзапин с литием или вальпроатом (n=229) | Плацебо с литием или вальпроатом (n=115) | |
| Сухость во рту | 32 | 9 |
| Увеличение веса | 26 | 7 |
| Повышенный аппетит | 24 | 8 |
| Головокружение | 14 | 7 |
| Боль в спине | 8 | 4 |
| Запор | 8 | 4 |
| Нарушение речи | 7 | 1 |
| Повышенное слюноотделение | 6 | 2 |
| Амнезия | 5 | 2 |
| Парестезия | 5 | 2 |
Побочные реакции, возникавшие у ≥2% пациентов, получавших в краткосрочных исследованиях оланзапин перорально в дополнение к литию или вальпроату. В таблице 6 указана округленная до целого числа частота побочных реакций. возникавших в ранней фазе плацебо-контролируемых исследований после начала лечения у ≥2% пациентов. получавших оланзапин (дозы ≥5 мг/сут) в сочетании с литием или вальпроатом. и чаще. чем при применении только лития или вальпроата.
Таблица 6.
Частота побочных реакций в ранней фазе краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с применением перорального оланзапина в качестве дополнения к литию или вальпроату.
| Система организма/побочная реакция | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |
| Оланзапин с литием или вальпроатом (n=229) | Плацебо с литием или вальпроатом (n=115) | |
| Со стороны организма в целом | ||
| Астения | 18 | 13 |
| Боль в спине | 8 | 4 |
| Случайная травма | 4 | 2 |
| Боль в груди | 3 | 2 |
| Со стороны ССС | ||
| Гипертония | 2 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Сухость во рту | 32 | 9 |
| Повышенный аппетит | 24 | 8 |
| Жажда | 10 | 6 |
| Запор | 8 | 4 |
| Повышенное слюноотделение | 6 | 2 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Увеличение веса | 26 | 7 |
| Периферический отек | 6 | 4 |
| Отек | 2 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | 52 | 27 |
| Тремор | 23 | 13 |
| Депрессия | 18 | 17 |
| Головокружение | 14 | 7 |
| Нарушение речи | 7 | 1 |
| Амнезия | 5 | 2 |
| Парестезия | 5 | 2 |
| Апатия | 4 | 3 |
| Спутанность сознания | 1 | |
| Эйфория | 3 | 2 |
| Нарушение координации | 2 | 0 |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Фарингит | 4 | 1 |
| Одышка | 3 | 1 |
| Со стороны кожи и подкожной ткани | ||
| Повышенная потливость | 3 | 1 |
| Угревая сыпь | 2 | 0 |
| Сухость кожи | 2 | 0 |
| Со стороны органов чувств | ||
| Амблиопия | 9 | 5 |
| Нарушение зрения | 2 | 0 |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Дисменорея1 | 2 | 0 |
| Вагинит1 | 2 | 0 |
1 Только для женщин (оланзапин, n=128; плацебо, n= 51).
Побочные реакции, возникавшие с частотой ≥1% при в/м введении оланзапина у пациентов в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях. В таблице 7 указана округленная до целого числа частота побочных реакций. возникавших после начала лечения у ≥1% пациентов с возбуждением. связанным с шизофренией или манией при биполярном расстройстве I типа. получавших в/м оланзапин (диапазон доз 2,5-10 мг/инъекция). и чаще. чем в группе плацебо. в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
Таблица 7.
Частота побочных реакций после начала лечения в краткосрочных (24 ч) плацебо-контролируемых клинических исследованиях в/м введения оланзапина пациентам с возбуждением. связанным с шизофренией или манией при биполярном расстройстве I типа.
| Система организма/побочная реакция | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |
| Оланзапин (n=415) | Плацебо (n=150) | |
| Со стороны организма в целом | ||
| Астения | 2 | 1 |
| Со стороны ССС | ||
| Гипотензия | 2 | 0 |
| Постуральная гипотензия | 1 | 0 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | 6 | 3 |
| Головокружение | 4 | 2 |
| Тремор | 1 | 0 |
Экстрапирамидные симптомы.
В таблице 8 представлены данные по экстрапирамидным симптомам. возникавшим после начала лечения в ранней фазе 6-недельного контролируемого клинического исследования. по сравнению с этими показателями. полученными при применении трех фиксированных доз оланазапина и плацебо у пациентов с шизофренией. полученные с помощью категориального анализа формальных рейтинговых шкал.
Таблица 8.
Экстрапирамидные симптомы после начала лечения. оцененные с помощью рейтинговых шкал в ранней фазе плацебо-контролируемого клинического исследования с применением фиксированных доз по применению перорального оланзапина при шизофрении.
| Симптом | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |||
| Плацебо | Оланзапин, (5±2,5) мг/сут | Оланзапин, (10±2,5) мг/сут | Оланзапин, (15±2,5) мг/сут | |
| Паркинсонизм1 | 15 | 14 | 12 | 14 |
| Акатизия2 | 23 | 16 | 19 | 27 |
1 Доля пациентов с общим баллом >3 по шкале Симпсона-Ангуса.
2 Доля пациентов с общим баллом ≥2 по шкале акатизии Барнса.
В таблице 9 представлены данные по экстрапирамидным симптомам. возникавшим после начала лечения в ранней фазе того же 6-недельного контролируемого клинического исследования. по сравнению с этими показателями. полученными при применении трех фиксированных доз оланазапина и плацебо у пациентов с шизофренией. полученные в результате спонтанных сообщений.
Таблица 9.
Экстрапирамидные симптомы после начала лечения. оцененные по частоте побочных реакций в ранней фазе плацебо-контролируемого клинического исследования с применением фиксированных доз перорального оланзапина при шизофрении.
| Симптом | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |||
| Плацебо (n=68) | Оланзапин, (5±2,5) мг/сут (n=65) | Оланзапин, (10±2,5) мг/сут (n=64) | Оланзапин, (15±2,5) мг/сут (n=69) | |
| Дистонические явления1 | 1 | 3 | 2 | 3 |
| Случаи паркинсонизма2 | 10 | 8 | 14 | 20 |
| Акатизия3 | 1 | 5 | 11 | 10 |
| Дискинетические явления4 | 4 | 0 | 2 | 1 |
| Другие случаи5 | 1 | 2 | 5 | 1 |
| Любой экстрапирамидный симптом | 16 | 15 | 25 | 32 |
1 Случаи. оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: дистония. генерализованный спазм. ригидность шеи. окулогирный криз. опистотонус. кривошея.
2 Случаи. оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: акинезия. ригидность по типу зубчатого колеса. экстрапирамидный синдром. гипертония. гипокинезия. маскоподобное лицо. тремор.
3 Случаи, оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: акатизия, гиперкинезия.
4 Случаи, оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: буккоглоссальный синдром, хореоатетоз, дискинезия, поздняя дискинезия.
5 Случаи, оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: двигательное расстройство, миоклонус, подергивание.
В таблице 10 представлены данные по экстрапирамидным симптомам. возникавшим после начала лечения у пациентов-подростков с экстрапирамидными симптомами. оцененным по спонтанным сообщениям о побочных реакциях во время интенсивной терапии (диапазон доз от 2,5 до 20 мг/сут).
Таблица 10.
Экстрапирамидные симптомы после начала лечения. оцененные по частоте побочных реакций в плацебо-контролируемых клинических исследованиях с пероральным применением оланзапина при шизофрении и биполярном расстройстве I типа у подростков.
| Симптом1 | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |
| Плацебо (n=89) | Оланзапин (n=179) | |
| Дистонические явления | 0 | 1 |
| Случаи паркинсонизма | 2 | 1 |
| Акатизия | 4 | 6 |
| Дискинетические явления | 0 | 1 |
| Неспецифические случаи | 0 | 4 |
| Любой экстрапирамидный симптом | 6 | 10 |
1 Классификация симптомов проведена на основе стандартных запросов в терминах MedDRA >MedDRA, версия 12,0.
В таблице 11 представлены данные по экстрапирамидным симптомам. возникавшим во время контролируемого клинического исследования при применении фиксированных доз в/м оланзапина с плацебо при возбуждении. оцененные с помощью категориального анализа формальных рейтинговых шкал. Пациенты в каждой дозовой группе могли получить до 3 инъекций во время исследований. Обследование пациентов проводилось в течение 24 ч после в/м введения начальной дозы оланзапина.
Таблица 11.
Экстрапирамидные симптомы после начала лечения. оцененные с помощью рейтинговых шкал в плацебо-контролируемом клиническом исследовании с применением в/м оланзапина в фиксированных дозах у пациентов с возбуждением. связанным с шизофренией.
| Симптом | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | ||||
| Плацебо | Оланзапин, в/м, 2,5 мг | Оланзапин, в/м, 5 мг | Оланзапин, в/м, 7,5 мг | Оланзапин, в/м, 10 мг | |
| Паркинсонизм1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 3 |
| Акатизия2 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 |
1 Доля пациентов с общим баллом >3 по шкале Симпсона-Ангуса.
2 Доля пациентов с общим баллом ≥2 по шкале акатизии Барнса.
В таблице 12 представлены данные по экстрапирамидным симптомам. возникавшим в том же контролируемом клиническом исследовании. оцененным по спонтанным сообщениям о побочных реакциях при применении фиксированных доз в/м оланзапина с плацебо у пациентов при возбуждении. связанном с шизофренией.
Таблица 12.
Экстрапирамидные симптомы после начала лечения. оцененные по частоте побочных реакций в плацебо-контролируемом клиническом исследовании с применением в/м оланзапина в фиксированных дозах у пациентов с возбуждением. связанным с шизофренией.
| Симптом | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | ||||
| Плацебо (n=45) | Оланзапин, в/м, 2,5 мг (n=48) | Оланзапин, в/м, 5 мг (n=45) | Оланзапин, в/м, 7,5 мг (n=46) | Оланзапин, в/м, 10 мг (n=46) | |
| Дистонические явления1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Случаи паркинсонизма2 | 0 | 4 | 2 | 0 | 0 |
| Акатизия3 | 0 | 2 | 0 | 0 | 0 |
| Дискинетические явления4 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Другие случаи5 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Любой экстрапирамидный симптом | 0 | 4 | 2 | 0 | 0 |
1 Случаи. оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: дистония. генерализованный спазм. ригидность шеи. окулогирный криз. опистотонус. кривошея.
2 Случаи. оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: акинезия. ригидность по типу зубчатого колеса. экстрапирамидный синдром. гипертония. гипокинезия. маскоподобное лицо. тремор.
3 Случаи, оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: акатизия, гиперкинезия.
4 Случаи, оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: буккоглоссальный синдром, хореоатетоз, дискинезия, поздняя дискинезия.
5 Случаи, оцененные в следующих терминах словаря сOSTART: двигательное расстройство, миоклонус, подергивание.
Дистония, класс-специфический эффект.
Симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц могут возникать у восприимчивых людей в течение первых нескольких дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до стеснения в горле, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или протрузию языка. Хотя эти симптомы могут возникать и при низких дозах, их частота и тяжесть выше у наиболее активных нейролептиков первого поколения и при более высоких их дозах. В целом повышенный риск развития острой дистонии может наблюдаться у мужчин, в тч более молодых, получающих нейролептики, однако о случаях дистонии при применении оланзапина сообщалось нечасто (<1%).
Другие побочные реакции.
Другие побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований при пероральном применении оланзапина. Ниже приводится перечень побочных реакций, о которых сообщали пациенты, получавшие оланзапин перорально (в многократных дозах ≥1 мг/сут) в ходе клинических исследований. Этот список не обязательно включает побочные реакции. которые уже перечислены в предыдущих таблицах или других разделах описания. реакции с неустановленной причинно-следственной связью. неинформативной формулировкой или не считающиеся клинически значимыми. а также которые имели частоту. равную или меньшую. чем у плацебо. Побочные реакции сгруппированы по системам организма с использованием следующих категорий частоты: часто (как минимум у 1/100 пациентов); нечасто (1/100-1/1000); редко (менее чем у 1/1000 пациентов).
Со стороны организма в целом: нечасто - озноб. отек лица. реакция светочувствительности. суицидальная попытка1. редко - озноб и жар. похмельный эффект. внезапная смерть1.
Со стороны ССС. Нечасто - нарушение мозгового кровообращения, расширение сосудов.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - вздутие живота. тошнота и рвота. отек языка. редко - илеус. кишечная непроходимость. жировые отложения в печени.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - повышение уровня ЩФ; нечасто - билирубинемия, гипопротеинемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Редко - остеопороз.
Со стороны нервной системы. Нечасто - атаксия, дизартрия, снижение либидо, ступор; редко - кома.
Со стороны органов дыхания. Нечасто - носовое кровотечение; редко - отек легких.
Со стороны кожи и подкожной ткани. Нечасто - алопеция.
Со стороны органов чувств. Нечасто - нарушение аккомодации, сухость глаз; редко - мидриаз.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто - аменорея2. боль в молочной железе. уменьшение менструаций. импотенция2. увеличение менструаций2. меноррагия2. метроррагия2. полиурия2. учащенное мочеиспускание. задержка мочи. позывы к мочеиспусканию. нарушение мочеиспускания.
1 Эти термины обозначают серьезные побочные эффекты, но не подпадают под определение побочной реакции на ЛС. Они включены в перечень из-за серьезности их последствий.
2 С поправкой на пол.
Другие побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований при в/м применении оланзапина. Ниже приводится перечень побочных реакций, о которых сообщали пациенты, получавшие оланзапин в виде в/м инъекций (≥1 доза, ≥2,5 мг/инъекция) в ходе клинических исследований. Этот список не обязательно включает побочные реакции. которые уже перечислены в предыдущих таблицах или других разделах описания. реакции с неустановленной причинно-следственной связью. неинформативной формулировкой или не считающиеся клинически значимыми. а также которые имели частоту. равную или меньшую. чем у плацебо. Побочные реакции сгруппированы по системам организма с использованием следующих категорий частоты: часто (как минимум у 1/100 пациентов); нечасто (1/100-1/1000).
Со стороны организма в целом. Часто - боль в месте инъекции.
Со стороны ССС. Нечасто - обморок.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - тошнота.
Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто - повышение уровня КФК.
Клинические исследования с участием пациентов подросткового возраста (от 13 до 17 лет).
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в ходе краткосрочных плацебо-контролируемых исследований с пероральным применением оланзапина. Побочные реакции. отмечавшиеся у пациентов подросткового возраста. получавших оланзапин перорально (в дозе ≥2,5 мг). с частотой ≥5% и как минимум в 2 раза чаще. чем в группе плацебо. перечислены в таблице 13.
Таблица 13.
Побочные реакции, наблюдавшиеся после начала лечения с частотой ≥5% у подростков (13-17 лет) с шизофренией или биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды).
| Побочная реакция | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |||
| 6-недельное исследование с участием пациентов с шизофренией | 3-недельное исследование с участием пациентов с биполярным расстройством | |||
| Оланзапин (n=72) | Плацебо (n=35) | Оланзапин (n=107) | Плацебо (n=54) | |
| Седация1 | 39 | 9 | 48 | 9 |
| Увеличение веса | 31 | 9 | 29 | 4 |
| Головная боль | 17 | 67 | 17 | 17 |
| Повышенный аппетит | 17 | 9 | 29 | 4 |
| Головокружение | 8 | 3 | 7 | 2 |
| Боль в животе2 | 6 | 3 | 6 | 7 |
| Боль в конечности | 6 | 3 | 5 | 0 |
| Повышенная утомляемость | 6 | 3 | 5 | 0 |
| Сухость во рту | 4 | 0 | 7 | 0 |
1 Случаи, оцененные следующими терминами словаря MedDRA: гиперсомния, летаргия, седативный эффект, сонливость.
2 Случаи, оцененные следующими терминами словаря MedDRA: боль в животе, боль в нижней части живота, боль в верхней части живота.
Побочные реакции, возникавшие с частотой ≥2% у пациентов, получавших пероральный оланзапин, в краткосрочных (3-6 нед) плацебо-контролируемых исследованиях. Побочные реакции у пациентов подросткового возраста, получавших оланзапин перорально (в дозе ≥2,5 мг), возникавшие с частотой ≥2% и чаще, чем в группе плацебо, перечислены в таблице 14.
Таблица 14.
Побочные реакции. наблюдавшиеся после начала лечения с частотой ≥2% (общая частота по данным краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований) у подростков (13-17 лет) с шизофренией или биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды).
| Побочная реакция | Доля пациентов, сообщивших о побочной реакции, % | |
| Оланзапин (n=179) | Плацебо (n=89) | |
| Седация1 | 44 | 9 |
| Увеличение веса | 30 | 6 |
| Повышенный аппетит | 24 | 6 |
| Головная боль | 17 | 12 |
| Повышенная утомляемость | 9 | 4 |
| Головокружение | 7 | 2 |
| Сухость во рту | 6 | 0 |
| Боль в конечности | 5 | 1 |
| Запор | 4 | 0 |
| Назофарингит | 4 | 2 |
| Диарея | 3 | 0 |
| Беспокойство | 3 | 2 |
| Повышение уровня ферментов печени2 | 8 | 1 |
| Диспепсия | 3 | 1 |
| Эпистахис | 3 | 0 |
| Инфекция дыхательных путей3 | 3 | 2 |
| Синусит | 3 | 0 |
| Артралгия | 2 | 0 |
| Мышечно-скелетная тугоподвижность | 2 | 0 |
1 Случаи, оцененные следующими терминами словаря MedDRA: гиперсомния, летаргия, седативный эффект, сонливость.
2 Термины АЛТ, АСТ и печеночные ферменты объединены в группу ферменты печени.
3 Случаи. оцененные следующими терминами словаря MedDRA: инфекция нижних дыхательных путей. инфекция дыхательных путей. вирусная инфекция дыхательных путей. инфекция верхних дыхательных путей. вирусная инфекция верхних дыхательных путей.
Показатели жизненно важных функций и результаты лабораторных исследований.
Изменения показателей жизненно важных функций.
В клинических исследованиях пероральное применение оланзапина ассоциировалось с развитием ортостатической гипотензии и тахикардии. В/м введение оланзапина было связано с развитием брадикардии, гипотонии и тахикардии ( см «Меры предосторожности»).
Изменения результатов лабораторных исследований.
Монотерапия оланзапином у взрослых. Дорегистрационный опыт исследований выявил связь между применением оланзапина и бессимптомным повышением уровня АЛТ, АСТ и ГГТ. Среди 2400 взрослых пациентов с исходным уровнем АЛТ ≤90 МЕ/л, числящихся в базе данных дорегистрационных исследований, частота повышения уровня АЛТ до >200 МЕ/л составила 2% (50 из 2381). Ни у одного из этих пациентов не было желтухи или других симптомов. связанных с нарушением функции печени. и у большинства из них наблюдались временные изменения. которые имели тенденцию к нормализации при продолжении лечения оланзапином. В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии оланзапином у взрослых клинически значимое повышение АЛТ (изменение от <3×ВГН на исходном уровне до ≥3×ВГН) наблюдалось у 5% (77 из 1426) пациентов. получавших оланзапин. по сравнению с 1% (10 из 1187) пациентов. получавших плацебо. Повышение уровня АЛТ ≥5×ВГН наблюдалось у 2% (29 из 1438) пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с 0,3% (4 из 1196) пациентов, получавших плацебо. Значения АЛТ вернулись к норме или снизились у большинства пациентов, которые либо продолжили, либо прекратили лечение оланзапином. Ни у одного пациента с повышенными значениями АЛТ не было желтухи, печеночной недостаточности или лекарственно-индуцированного повреждения печени, соответствующего правилу Гая. По результатам анализа лабораторных данных в интегрированной базе данных 41 завершенного клинического исследования у взрослых пациентов. получавших пероральный оланзапин. высокие уровни ГГТ были зарегистрированы у ≥1% (88 из 5245) пациентов. Следует проявлять осторожность при применении оланзапина у пациентов с признаками и симптомами печеночной недостаточности. ранее существовавшими состояниями. связанными с ограниченным функциональным резервом печени. а также у пациентов. получающих потенциально гепатотоксичные ЛС.
Применение оланзапина также было связано с увеличением уровня сывороточного пролактина ( см «Меры предосторожности»), бессимптомным повышением количества эозинофилов у 0,3% пациентов и увеличением уровня КФК.
По результатам анализа лабораторных данных в интегрированной базе данных 41 завершенного клинического исследования у взрослых пациентов. получавших пероральный оланзапин. повышенный уровень мочевой кислоты был зарегистрирован у ≥3% (171 из 4641) пациентов.
Монотерапия оланзапином у подростков. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием подростков с шизофренией или биполярным расстройством I типа (маниакальные или смешанные эпизоды) в лабораторных анализах наблюдалась бóльшая частота следующих изменений. связанных с лечением. по сравнению с плацебо: повышенные уровни АЛТ (≥3×ВГН у пациентов с АЛТ на исходном уровне <3×ВГН) (12 против 2%) и АСТ (28 против 4%). низкий общий уровень билирубина (22 против 7%). повышенные уровни ГГТ (10 против 1%) и пролактина (47 против 7%). В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии оланзапином у подростков клинически значимое повышение АЛТ (изменение от <3×ВГН на исходном уровне до ≥3×ВГН) наблюдалось у 12% (22 из 192) пациентов. получавших оланзапин. по сравнению с 2% (2 из 109) пациентов. получавших плацебо. Повышение АЛТ ≥5×ВГН наблюдалось у 4% (8 из 192) пациентов, получавших оланзапин, по сравнению с 1% (1 из 109) пациентов, получавших плацебо. Значения АЛТ вернулись к норме или снизились при последнем наблюдении у большинства пациентов, которые либо продолжили, либо прекратили лечение оланзапином. Ни один из пациентов-подростков с повышенным уровнем АЛТ не страдал желтухой, печеночной недостаточностью и не имел лекарственно-индуцированного повреждения печени, соответствующего правилу Гая.
Изменения ЭКГ.
В объединенных исследованиях у взрослых и подростков не было выявлено значительных различий между оланзапином и плацебо в доле пациентов с потенциально важными изменениями параметров ЭКГ. включая QT. QTc (с поправкой на Fridericia) и интервал PR. Применение оланзапина было связано со средним увеличением ЧСС по сравнению с плацебо (у взрослых +2,4 уд./мин по сравнению с отсутствием изменений в группе плацебо, у подростков +6,3 уд./мин против −5,1 уд./мин в группе плацебо). Это увеличение ЧСС может быть связано со способностью оланзапина вызывать ортостатические изменения ( см «Меры предосторожности»).
Пострегистрационный опыт.
Приведенные ниже побочные реакции были выявлены в период применения оланзапина после регистрации. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, трудно надежно оценить их частоту или причинно-следственную связь с воздействием оланзапина. Побочные реакции. о которых сообщалось с момента появления на рынке. и которые по времени (но не обязательно по причине) связаны с применением оланзапина. включают аллергические реакции (например. анафилактоидная реакция. ангионевротический отек. зуд или крапивница). холестатическое или смешанное поражение печени. диабетическую кому. диабетический кетоацидоз. реакцию отмены (повышенное потоотделение. тошнота или рвота). лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). гепатит. желтуху. нейтропению. панкреатит. приапизм. сыпь. синдром беспокойных ног. рабдомиолиз. заикание и венозные тромбоэмболические осложнения (включая ТЭЛА и ТГВ). Сообщалось о случайных уровнях Хс ≥240 мг/дл и триглицеридов ≥1000 мг/дл.