Другие названия и синонимы
Victoal.Действующие вещества
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 166-2414₽ ≈100% Кветиапин
- 305-863₽ ≈100% Кветиапин-СЗ
- 465-2364₽ ≈100% Квентиакс
- 564-1749₽ ≈100% Сервитель
- 589-1617₽ ≈100% Сероквель
- 66% 195-583₽ Торендо [Рисперидон]
- 65% 296-374₽ Рисперидон-ВЕРТЕКС [Рисперидон]
- 65% — Лептинорм [Рисперидон]
- 65% 149-233₽ Рисперидон-СЗ [Рисперидон]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
N05AH04 Кветиапин.
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки 25 мг.
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-оранжевого цвета с гравировкой «Q» с одной стороны.
Таблетки 100 мг.
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета с гравировкой «Q» с одной стороны.
Таблетки 150 мг.
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета с гравировкой «Q» с одной стороны.
Таблетки 200 мг.
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета с гравировкой «Q» с одной стороны.
Таблетки 300 мг.
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета с гравировкой «Q» с одной стороны и «300» с другой стороны.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг и 300 мг.
Таблетки 25 мг: по 6 или 10 таблеток в блистер ПВХ/ПВДХ/Алюминиевая фольга или ПВХ/Алюминиевая фольга, по 1 блистеру по 6 таблеток или по 1, 3, 6, 9, 10 блистеров по 10 таблеток с инструкцией по применению в картонную пачку.
Таблетки 100 мг: по 10 таблеток в блистер ПВХ/ПВДХ/Алюминиевая фольга или ПВХ/Алюминиевая фольга, по 1, 3, 6, 9, 10 блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку.
Таблетки 150 мг: по 5 или 10 таблеток в блистер ПВХ/ПВДХ/Алюминиевая фольга или ПВХ/Алюминиевая фольга, по 2, 6, 10, 12 блистеров по 5 таблеток или 6 блистеров по 10 таблеток с инструкцией по применению в картонную пачку.
Таблетки 200 мг и 300 мг: по 5,6 или 10 таблеток в блистер ПВХ/ПВДХ/Алюминиевая фольга или ПВХ/Алюминиевая фольга, по 2, 6, 10 блистеров по 5 таблеток, по 6 блистеров по 10 таблеток или по 10 блистеров по 6 таблеток с инструкцией по применению в картонную пачку.
Таблетки 25 мг.
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-оранжевого цвета с гравировкой «Q» с одной стороны.
Таблетки 100 мг.
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета с гравировкой «Q» с одной стороны.
Таблетки 150 мг.
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета с гравировкой «Q» с одной стороны.
Таблетки 200 мг.
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета с гравировкой «Q» с одной стороны.
Таблетки 300 мг.
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета с гравировкой «Q» с одной стороны и «300» с другой стороны.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг и 300 мг.
Таблетки 25 мг: по 6 или 10 таблеток в блистер ПВХ/ПВДХ/Алюминиевая фольга или ПВХ/Алюминиевая фольга, по 1 блистеру по 6 таблеток или по 1, 3, 6, 9, 10 блистеров по 10 таблеток с инструкцией по применению в картонную пачку.
Таблетки 100 мг: по 10 таблеток в блистер ПВХ/ПВДХ/Алюминиевая фольга или ПВХ/Алюминиевая фольга, по 1, 3, 6, 9, 10 блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку.
Таблетки 150 мг: по 5 или 10 таблеток в блистер ПВХ/ПВДХ/Алюминиевая фольга или ПВХ/Алюминиевая фольга, по 2, 6, 10, 12 блистеров по 5 таблеток или 6 блистеров по 10 таблеток с инструкцией по применению в картонную пачку.
Таблетки 200 мг и 300 мг: по 5,6 или 10 таблеток в блистер ПВХ/ПВДХ/Алюминиевая фольга или ПВХ/Алюминиевая фольга, по 2, 6, 10 блистеров по 5 таблеток, по 6 блистеров по 10 таблеток или по 10 блистеров по 6 таблеток с инструкцией по применению в картонную пачку.
Состав
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество:
Кветиапина фумарат, соответствующий 25 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг и 300 мг кветиапина;
Вспомогательные вещества:
Повидон К29-32, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), лактозы моногидрат, магния стеарат.
Оболочка:
Опадрай II розовый 33G34594 (таблетки 25 мг): гипромеллоза 6сР, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол 3350, триацетин, краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172);
Опадрай II желтый 33G32578 (таблетки 100 мг) и Опадрай II желтый 33G32605 (таблетки 150 мг): гипромеллоза 6сР, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол 3350, триацетин, краситель железа оксид желтый (Е172);
Опадрай II белый 33G28435 (таблетки 200 мг и 300 мг): гипромеллоза 6сР, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол 3350, триацетин.
Активное вещество:
Кветиапина фумарат, соответствующий 25 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг и 300 мг кветиапина;
Вспомогательные вещества:
Повидон К29-32, кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), лактозы моногидрат, магния стеарат.
Оболочка:
Опадрай II розовый 33G34594 (таблетки 25 мг): гипромеллоза 6сР, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол 3350, триацетин, краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172);
Опадрай II желтый 33G32578 (таблетки 100 мг) и Опадрай II желтый 33G32605 (таблетки 150 мг): гипромеллоза 6сР, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол 3350, триацетин, краситель железа оксид желтый (Е172);
Опадрай II белый 33G28435 (таблетки 200 мг и 300 мг): гипромеллоза 6сР, титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол 3350, триацетин.
Фармакокинетика
При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая максимальной концентрации в плазме через 1,5 часа. Активно метаболизируется в печени. Основные метаболиты, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью.
Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Период полувыведения составляет около 7 часов.
Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы. Фармакокинетика кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.
Установлено, что изофермент сYP3A4 является ключевым ферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450.
Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, соответствующих здоровым людям. У пациентов с нарушением функции печени (например, компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%.
Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% - через кишечник. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или через кишечник.
Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только при концентрации, в 10-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозировке 300-450 мг/сут.
Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию цитохрома Р450, опосредованного метаболизмом других лекарственных средств.
Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Период полувыведения составляет около 7 часов.
Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы. Фармакокинетика кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.
Установлено, что изофермент сYP3A4 является ключевым ферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450.
Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, соответствующих здоровым людям. У пациентов с нарушением функции печени (например, компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%.
Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% - через кишечник. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или через кишечник.
Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только при концентрации, в 10-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозировке 300-450 мг/сут.
Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию цитохрома Р450, опосредованного метаболизмом других лекарственных средств.
Фармакодинамика
Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом, который проявляет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5НТ2), чем к рецепторам дофамина D1 и D2 в головном мозге. Кветиапин также обладает более высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и меньшим по отношению к α2-адренорецепторам. Не обнаружено заметного сродства кветиапина к холинергическим, мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам. В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Результаты изучения экстрапирамидных симптомов у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозе, эффективно блокирующей допаминовые D2 рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10-дофаминергических нейронов в сравнении с А9-нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
В ходе клинических исследований (при применении кветиапина в дозе 75-750 мг/сут) не выявлено различий между кветиапином и плацебо в частоте возникновения экстрапирамидных симптомов и сопутствующем использовании антихолинергических препаратов.
Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании кветиапина или плацебо.
В клинических исследованиях кветиапин показал эффективность при лечении позитивных и негативных симптомов шизофрении.
Воздействие кветиапина на рецепторы 5НТ2 и D2 продолжается до 12 часов после приема препарата.
В ходе клинических исследований (при применении кветиапина в дозе 75-750 мг/сут) не выявлено различий между кветиапином и плацебо в частоте возникновения экстрапирамидных симптомов и сопутствующем использовании антихолинергических препаратов.
Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании кветиапина или плацебо.
В клинических исследованиях кветиапин показал эффективность при лечении позитивных и негативных симптомов шизофрении.
Воздействие кветиапина на рецепторы 5НТ2 и D2 продолжается до 12 часов после приема препарата.
Показания к применению
-.
Для лечения острых и хронических психозов, включая шизофрению.
-.
Для лечения маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства.
-.
Для лечения депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства.
Препарат не показан для профилактики маниакальных и депрессивных эпизодов.
Для лечения острых и хронических психозов, включая шизофрению.
-.
Для лечения маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства.
-.
Для лечения депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства.
Препарат не показан для профилактики маниакальных и депрессивных эпизодов.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Детский возраст до 18 лет. Совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450 (противогрибковые препараты группы азолов. Эритромицин. Кларитромицин. Нефазодон. Ингибиторы протеаз). Период лактации. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями. Такими как непереносимость лактозы. Дефицит лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией (в связи с наличием в составе лактозы моногидрата).
С осторожностью. У пациентов с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями. Предрасполагающими к артериальной гипотензии. Пожилой возраст. Печеночная недостаточность. Судорожные припадки в анамнезе. Беременность.
С осторожностью. У пациентов с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями. Предрасполагающими к артериальной гипотензии. Пожилой возраст. Печеночная недостаточность. Судорожные припадки в анамнезе. Беременность.
При беременности и кормлении грудью
Категория С. Безопасность и эффективность применения кветиапина при беременности не установлена.
Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Неизвестно выделяется ли кветиапин с грудным молоком. При необходимости применения кветиапина в период лактации (грудного вскармливания) следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Неизвестно выделяется ли кветиапин с грудным молоком. При необходимости применения кветиапина в период лактации (грудного вскармливания) следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
Лечение острых и хронических психозов, включая шизофрению.
Виктоэль назначают два раза в сутки. Суточная доза для первых 4 дней терапии, составляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг.
Начиная с 4-го дня, доза должна титроваться до эффективной, обычно в пределах от 300 до 450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 750 мг.
Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства.
Виктоэль применяется в качестве монотерапии или в качестве адъювантной терапии для стабилизации настроения.
Виктоэль назначают два раза в сутки. Суточная доза для первых 4-х дней терапии составляет: 1‑й день -.
100 мг, 2-й день - 200 мг, 3-й день - 300 мг, 4-й день - 400 мг. В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг.
Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг в день.
В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут.
Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 800 мг.
Лечение депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства.
Виктоэль назначают один раз в сутки на ночь. Суточная доза для первых 4-х суток терапии составляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг.
Рекомендуемая доза составляет 300 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза Виктоэля составляет 600 мг.
Не отмечено клинического улучшения при увеличении дозы более 600 мг.
Пожилые.
У пожилых пациентов начальная доза препарата Виктоэль составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Корректировка дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуется начинать терапию с 25 мг/сут. Рекомендуется увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.
Лечение острых и хронических психозов, включая шизофрению.
Виктоэль назначают два раза в сутки. Суточная доза для первых 4 дней терапии, составляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг.
Начиная с 4-го дня, доза должна титроваться до эффективной, обычно в пределах от 300 до 450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 750 мг.
Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства.
Виктоэль применяется в качестве монотерапии или в качестве адъювантной терапии для стабилизации настроения.
Виктоэль назначают два раза в сутки. Суточная доза для первых 4-х дней терапии составляет: 1‑й день -.
100 мг, 2-й день - 200 мг, 3-й день - 300 мг, 4-й день - 400 мг. В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг.
Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг в день.
В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут.
Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 800 мг.
Лечение депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства.
Виктоэль назначают один раз в сутки на ночь. Суточная доза для первых 4-х суток терапии составляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг.
Рекомендуемая доза составляет 300 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза Виктоэля составляет 600 мг.
Не отмечено клинического улучшения при увеличении дозы более 600 мг.
Пожилые.
У пожилых пациентов начальная доза препарата Виктоэль составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Корректировка дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуется начинать терапию с 25 мг/сут. Рекомендуется увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.
Побочные эффекты
Наиболее частые побочные эффекты при приеме кветиапина - сонливость, головокружение, сухость во рту, незначительно выраженная астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.
Прием кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, может сопровождаться увеличением массы тела, обмороками, развитием злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и периферических отеков.
Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая случаи, частота которых не известна.
Со стороны центральной и периферической нервной системы:
Очень часто - сонливость2, головокружение4 головная боль; часто -.
Дизартрия, необычные и кошмарные сновидения, обморок4, экстрапирамидные симптомы; нечасто - судороги1, синдром беспокойных ног; очень редко - поздняя дискинезия6.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость во рту; часто - запор, диспепсия; нечасто - дисфагия; редко - желтуха6; очень редко - гепатит6.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия4.
(сопровождающаяся головокружением), тахикардия4.
Со стороны системы крови: часто - лейкопения1, эозинофилия; частота не известна - нейтропения1.
Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности;
Анафилактические реакции6.
Со стороны кожных покровов: очень редко - ангионевротический отек6, синдром Стивенса‑Джонсона6.
Аллергические реакции: редко - эозинофилия, аллергические реакции, включая ангионевротический отек.
Изменение лабораторных и инструментальных показателей:
Очень часто - повышение концентрации триглицеридов, общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности); часто - увеличение массы тела, повышение активности печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ))3, снижение количества нейтрофилов, гипергликемия7; нечасто - повышение активности креатинфосфокиназы, не связанное со злокачественным нейролептическим синдромом, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы. Часто - ринит.
Метаболические нарушения: очень редко - сахарный диабет1,5,6.
Прочие: очень часто - синдром «отмены»;
Часто - астения, периферические отеки, нечеткость зрения; редко - приапизм, злокачественный нейролептический синдром.
1.
Смотри раздел «Особые указания».
2.
Сонливость обычно возникает в течение первых 2 недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.
3.
Возможно бессимптомное повышение активности ACT, AЛT и гаммаглютамилтранспептидазы в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.
4.
Как и другие антипсихотические препараты кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией и в некоторых случаях - обмороком, особенно в начале терапии.
5.
Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.
6.
Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов постмаркетингового наблюдения.
7.
Повышение концентрации глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном применении.
При приеме антипсихотических средств сообщалось об удлинении интервала QT, желудочковой аритмии, внезапной смерти, остановке сердца и тахикардии по типу «пируэт» (torsades de pointes).
Терапия кветиапином связана с небольшим дозозависимым снижением концентрации гормонов щитовидной железы, в частности, общего тироксина (Т4) и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2-й и 4-й неделе терапии кветиапином без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. В дальнейшем не было признаков клинически значимых изменений в концентрации тиреотропного гормона. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4.
Возвращался к исходному после прекращения терапии кветиапином независимо от длительности лечения. Незначительное снижение общего трийодтиронина (Т3) и обратного Т3 отмечалось только при использовании высоких доз.
Уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) оставался неизменным, повышения уровня тиреотропного гормона (ТТГ) не отмечалось.
Прием кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, может сопровождаться увеличением массы тела, обмороками, развитием злокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении и периферических отеков.
Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая случаи, частота которых не известна.
Со стороны центральной и периферической нервной системы:
Очень часто - сонливость2, головокружение4 головная боль; часто -.
Дизартрия, необычные и кошмарные сновидения, обморок4, экстрапирамидные симптомы; нечасто - судороги1, синдром беспокойных ног; очень редко - поздняя дискинезия6.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость во рту; часто - запор, диспепсия; нечасто - дисфагия; редко - желтуха6; очень редко - гепатит6.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия4.
(сопровождающаяся головокружением), тахикардия4.
Со стороны системы крови: часто - лейкопения1, эозинофилия; частота не известна - нейтропения1.
Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности;
Анафилактические реакции6.
Со стороны кожных покровов: очень редко - ангионевротический отек6, синдром Стивенса‑Джонсона6.
Аллергические реакции: редко - эозинофилия, аллергические реакции, включая ангионевротический отек.
Изменение лабораторных и инструментальных показателей:
Очень часто - повышение концентрации триглицеридов, общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности); часто - увеличение массы тела, повышение активности печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ))3, снижение количества нейтрофилов, гипергликемия7; нечасто - повышение активности креатинфосфокиназы, не связанное со злокачественным нейролептическим синдромом, тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы. Часто - ринит.
Метаболические нарушения: очень редко - сахарный диабет1,5,6.
Прочие: очень часто - синдром «отмены»;
Часто - астения, периферические отеки, нечеткость зрения; редко - приапизм, злокачественный нейролептический синдром.
1.
Смотри раздел «Особые указания».
2.
Сонливость обычно возникает в течение первых 2 недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.
3.
Возможно бессимптомное повышение активности ACT, AЛT и гаммаглютамилтранспептидазы в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.
4.
Как и другие антипсихотические препараты кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией и в некоторых случаях - обмороком, особенно в начале терапии.
5.
Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.
6.
Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов постмаркетингового наблюдения.
7.
Повышение концентрации глюкозы в крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном применении.
При приеме антипсихотических средств сообщалось об удлинении интервала QT, желудочковой аритмии, внезапной смерти, остановке сердца и тахикардии по типу «пируэт» (torsades de pointes).
Терапия кветиапином связана с небольшим дозозависимым снижением концентрации гормонов щитовидной железы, в частности, общего тироксина (Т4) и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2-й и 4-й неделе терапии кветиапином без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. В дальнейшем не было признаков клинически значимых изменений в концентрации тиреотропного гормона. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4.
Возвращался к исходному после прекращения терапии кветиапином независимо от длительности лечения. Незначительное снижение общего трийодтиронина (Т3) и обратного Т3 отмечалось только при использовании высоких доз.
Уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) оставался неизменным, повышения уровня тиреотропного гормона (ТТГ) не отмечалось.
Взаимодействие
При одновременном назначении препаратов, обладающих сильным ингибирующим действием на изофермент сYP3A4 (таких как противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики), концентрация кветиапина в плазме может повышаться.
В исследовании фармакокинетики кветиапина в различной дозировке при назначении кветиапина до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом, приводило к увеличению, в среднем, максимальной концентрации (Сmах) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) кветиапина на 235% и 522%, соответственно, а также приводило к уменьшению клиренса кветиапина, в среднем, на 84%. Период полувыведения кветиапина увеличивался, но среднее время достижения максимальной концентрации (tmax) не изменялось. В таких случаях следует применять более низкие дозы кветиапина.
Особое внимание должно быть уделено пожилым и ослабленным пациентам. Необходимо индивидуально оценивать соотношение риска и пользы для каждого пациента.
Одновременное назначение кветиапина с препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, такими как карбамазепин, возможно снижение концентрации препарата в плазме, что может потребовать увеличения дозы кветиапина, в зависимости от клинического эффекта.
В исследовании фармакокинетики кветиапина в различной дозировке, при назначении его до или одновременно с карбамазепином (индуктором печеночных ферментов), подобное одновременное назначение приводило к значительному увеличению клиренса кветиапина. Такое увеличение клиренса кветиапина уменьшало AUC в среднем на 13% по сравнению с применением кветиапина без карбамазепина.
Одновременное назначение кветиапина с другим индуктором микросомальных ферментов печени - фенитоином, также приводило к повышению клиренса кветиапина. При одновременном назначении кветиапина и фенитоина (или других индукторов печеночных ферментов, таких как барбитураты, рифампицин) может потребоваться увеличение дозы кветиапина. Также может потребоваться уменьшение дозы кветиапина при отмене фенитоина или карбамазепина или другого индуктора ферментной системы печени или замене на препарат, неиндуцирующий микросомальные ферменты печени (например, вальпроевая кислота).
Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном назначении кветиапина.
Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном назначении вальпроата семинатрия и кветиапина.
Кветиапин не вызывал индукции печеночных ферментных; систем, участвующих в метаболизме феназона.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении с антипсихотическими препаратами: рисперидоном или галоперидолом. Однако, одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина.
Изофермент сYP3A4 является ключевым ферментом, принимающим участие в метаболизме кветиапина, опосредованном цитохромом P450. Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина, являющегося ингибитором цитохрома Р450.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном назначении антидепрессанта имипрамина (ингибитор изофермента сYP2D6) или флуоксетина (ингибитор изоферментов сYP3A4 и сYP2D6).
Лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему, и этанол повышают риск развития побочных эффектов.
Не рекомендовано принимать кветиапин вместе с грейпфрутовым соком.
В исследовании фармакокинетики кветиапина в различной дозировке при назначении кветиапина до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом, приводило к увеличению, в среднем, максимальной концентрации (Сmах) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) кветиапина на 235% и 522%, соответственно, а также приводило к уменьшению клиренса кветиапина, в среднем, на 84%. Период полувыведения кветиапина увеличивался, но среднее время достижения максимальной концентрации (tmax) не изменялось. В таких случаях следует применять более низкие дозы кветиапина.
Особое внимание должно быть уделено пожилым и ослабленным пациентам. Необходимо индивидуально оценивать соотношение риска и пользы для каждого пациента.
Одновременное назначение кветиапина с препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, такими как карбамазепин, возможно снижение концентрации препарата в плазме, что может потребовать увеличения дозы кветиапина, в зависимости от клинического эффекта.
В исследовании фармакокинетики кветиапина в различной дозировке, при назначении его до или одновременно с карбамазепином (индуктором печеночных ферментов), подобное одновременное назначение приводило к значительному увеличению клиренса кветиапина. Такое увеличение клиренса кветиапина уменьшало AUC в среднем на 13% по сравнению с применением кветиапина без карбамазепина.
Одновременное назначение кветиапина с другим индуктором микросомальных ферментов печени - фенитоином, также приводило к повышению клиренса кветиапина. При одновременном назначении кветиапина и фенитоина (или других индукторов печеночных ферментов, таких как барбитураты, рифампицин) может потребоваться увеличение дозы кветиапина. Также может потребоваться уменьшение дозы кветиапина при отмене фенитоина или карбамазепина или другого индуктора ферментной системы печени или замене на препарат, неиндуцирующий микросомальные ферменты печени (например, вальпроевая кислота).
Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном назначении кветиапина.
Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном назначении вальпроата семинатрия и кветиапина.
Кветиапин не вызывал индукции печеночных ферментных; систем, участвующих в метаболизме феназона.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении с антипсихотическими препаратами: рисперидоном или галоперидолом. Однако, одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина.
Изофермент сYP3A4 является ключевым ферментом, принимающим участие в метаболизме кветиапина, опосредованном цитохромом P450. Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина, являющегося ингибитором цитохрома Р450.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном назначении антидепрессанта имипрамина (ингибитор изофермента сYP2D6) или флуоксетина (ингибитор изоферментов сYP3A4 и сYP2D6).
Лекарственные средства, угнетающие центральную нервную систему, и этанол повышают риск развития побочных эффектов.
Не рекомендовано принимать кветиапин вместе с грейпфрутовым соком.
Передозировка
Описаны случаи приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г, без летального исхода. Крайне редко сообщалось о случаях передозировки кветиапином, приводивших к увеличению интервала QT, смерти или коме.
У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться.
Симптомы: отмеченные симптомы в основном были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и чрезмерная седация, тахикардия и снижение артериального давления.
Лечение: нет специфических антидотов к кветиапину. В случаях серьезной интоксикации необходимо рассмотреть возможность симптоматической терапии и рекомендуется проводить мероприятия. Направленные на поддержание функции дыхания. Сердечно‑сосудистой системы. Обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких.
Пациент должен находиться под наблюдением врача до полного выздоровления.
У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться.
Симптомы: отмеченные симптомы в основном были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и чрезмерная седация, тахикардия и снижение артериального давления.
Лечение: нет специфических антидотов к кветиапину. В случаях серьезной интоксикации необходимо рассмотреть возможность симптоматической терапии и рекомендуется проводить мероприятия. Направленные на поддержание функции дыхания. Сердечно‑сосудистой системы. Обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких.
Пациент должен находиться под наблюдением врача до полного выздоровления.
Особые указания
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Следует соблюдать осторожность при назначении Виктоэля пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, и другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии. На фоне терапии Виктоэлем может возникать ортостатическая гипотензия, особенно в начальный период подбора дозы (у пожилых пациентов наблюдается чаще, чем у молодых). При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное ее титрование.
Пациенты с печеночной недостаточностью ,.
Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Поэтому стоит соблюдать осторожность при применении Виктоэля у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии.
Удлинение интервала QT.
Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и увеличением QT.
Интервала. Однако, удлинение интервала QT отмечалось при его передозировке ( см раздел «Передозировка»). Следует соблюдать осторожность при назначении Виктоэля пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ранее отмечавшимся удлинением интервала QT, а также при одновременном приеме с препаратами, удлиняющими интервал QT, другими нейролептиками, особенно у лиц пожилого возраста, пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией.
Поздняя дискинезия.
При длительном применении Виктоэля существует потенциальная возможность развития поздней дискинезии. При возникновении симптомов поздней дискинезии необходимо уменьшить дозу или прекратить дальнейшее лечение кветиапином.
Выраженная нейтропения.
В клинических исследованиях кветиапина нечасто отмечались случаи выраженной нейтропении (количество нейтрофилов <0,5*109/л). Большинство случаев выраженной нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения лечения кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее понижение количества лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе. У пациентов с количеством нейтрофилов <1,0*109/л прием Виктоэля следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать уровень нейтрофилов (до превышения уровня 1,5*109/л).
Гипергликемия.
На фоне приема Виктоэля возможно развитие гипергликемии или обострение сахарного диабета у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и пациентами с факторами риска развития сахарного диабета ( см раздел «Побочное действие»).
Уровень липидов.
На фоне приема Виктоэля возможно повышение концентрации триглицеридов и холестерина ( см раздел «Побочное действие»).
Пожилые пациенты с деменцией.
Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен для других антипсихотических лекарственных средств или других групп пациентов. Виктоэль должен применяться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.
Анализ применения атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пожилых пациентов выявил повышение уровня смертности в группе пациентов, получающих препараты этой группы по сравнению с группой плацебо. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением кветиапином и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией.
Судорожные припадки.
Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих кветиапин или плацебо. Однако, также, как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.
Злокачественный нейролептический синдром.
Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проводимым антипсихотическим лечением. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение концентрации креатинфосфокиназы. В таких случаях Виктоэль должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.
Острые реакции, связанные с отменой препарата.
При резкой отмене высоких доз антипсихотических препаратов могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены) - тошнота, рвота, редко - бессонница. Сообщалось о случаях обострения психотических симптомов и появлении непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В связи с чем, отмену препарата рекомендуется проводить постепенно в течение, как минимум одной или двух недель.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение.
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе повреждений и суицидом у детей, подростков и молодых людей (младше 24 лет). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения. По данным общепринятого клинического опыта, риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии.
Другие психические расстройства, для терапии которых назначается кветиапин, также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения.
Принимая во внимание влияние кветиапина на центральную нервную систему, Виктоэль следует применять с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на центральную нервную систему, или алкоголем.
Влияние на способность управлять автомобилем и иными механизмами.
Виктоэль может вызывать сонливость, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется работать с механизмами, представляющими опасность, в том числе не рекомендуется управление транспортными средствами.
Следует соблюдать осторожность при назначении Виктоэля пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, и другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии. На фоне терапии Виктоэлем может возникать ортостатическая гипотензия, особенно в начальный период подбора дозы (у пожилых пациентов наблюдается чаще, чем у молодых). При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное ее титрование.
Пациенты с печеночной недостаточностью ,.
Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Поэтому стоит соблюдать осторожность при применении Виктоэля у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии.
Удлинение интервала QT.
Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и увеличением QT.
Интервала. Однако, удлинение интервала QT отмечалось при его передозировке ( см раздел «Передозировка»). Следует соблюдать осторожность при назначении Виктоэля пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ранее отмечавшимся удлинением интервала QT, а также при одновременном приеме с препаратами, удлиняющими интервал QT, другими нейролептиками, особенно у лиц пожилого возраста, пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией.
Поздняя дискинезия.
При длительном применении Виктоэля существует потенциальная возможность развития поздней дискинезии. При возникновении симптомов поздней дискинезии необходимо уменьшить дозу или прекратить дальнейшее лечение кветиапином.
Выраженная нейтропения.
В клинических исследованиях кветиапина нечасто отмечались случаи выраженной нейтропении (количество нейтрофилов <0,5*109/л). Большинство случаев выраженной нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения лечения кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее понижение количества лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе. У пациентов с количеством нейтрофилов <1,0*109/л прием Виктоэля следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать уровень нейтрофилов (до превышения уровня 1,5*109/л).
Гипергликемия.
На фоне приема Виктоэля возможно развитие гипергликемии или обострение сахарного диабета у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и пациентами с факторами риска развития сахарного диабета ( см раздел «Побочное действие»).
Уровень липидов.
На фоне приема Виктоэля возможно повышение концентрации триглицеридов и холестерина ( см раздел «Побочное действие»).
Пожилые пациенты с деменцией.
Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен для других антипсихотических лекарственных средств или других групп пациентов. Виктоэль должен применяться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.
Анализ применения атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пожилых пациентов выявил повышение уровня смертности в группе пациентов, получающих препараты этой группы по сравнению с группой плацебо. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением кветиапином и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией.
Судорожные припадки.
Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих кветиапин или плацебо. Однако, также, как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.
Злокачественный нейролептический синдром.
Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проводимым антипсихотическим лечением. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение концентрации креатинфосфокиназы. В таких случаях Виктоэль должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.
Острые реакции, связанные с отменой препарата.
При резкой отмене высоких доз антипсихотических препаратов могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены) - тошнота, рвота, редко - бессонница. Сообщалось о случаях обострения психотических симптомов и появлении непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В связи с чем, отмену препарата рекомендуется проводить постепенно в течение, как минимум одной или двух недель.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение.
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе повреждений и суицидом у детей, подростков и молодых людей (младше 24 лет). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения. По данным общепринятого клинического опыта, риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии.
Другие психические расстройства, для терапии которых назначается кветиапин, также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения.
Принимая во внимание влияние кветиапина на центральную нервную систему, Виктоэль следует применять с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на центральную нервную систему, или алкоголем.
Влияние на способность управлять автомобилем и иными механизмами.
Виктоэль может вызывать сонливость, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется работать с механизмами, представляющими опасность, в том числе не рекомендуется управление транспортными средствами.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Quetiapine.
Повышенная чувствительность к кветиапину. Сообщалось об анафилактических реакциях у пациентов, принимавших кветиапин в виде таблеток с пролонгированным высвобождением для перорального применения.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Quetiapine.
Следующие побочные реакции кветиапина более подробно описаны в других разделах данного описания:- повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией ( см «Меры предосторожности»);
- суицидальные мысли и поведение у подростков и молодых людей ( см «Меры предосторожности»);
- цереброваскулярные побочные реакции, включая инсульт, у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией ( см «Меры предосторожности»);
- злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) ( см «Меры предосторожности»);
- метаболические изменения (гипергликемия, дислипидемия, увеличение веса) ( см «Меры предосторожности»);
- поздняя дискинезия ( см «Меры предосторожности»);
- гипотония ( см «Меры предосторожности»);
- падение ( см «Меры предосторожности»);
- повышение АД (дети и подростки) ( см «Меры предосторожности»);
- лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз ( см «Меры предосторожности»);
- катаракта ( см «Меры предосторожности»);
- удлинение интервала QT на ЭКГ ( см «Меры предосторожности»);
- судороги ( см «Меры предосторожности»);
- гипотиреоз ( см «Меры предосторожности»);
- гиперпролактинемия ( см «Меры предосторожности»);
- возможные когнитивные и двигательные нарушения ( см «Меры предосторожности»);
- нарушение регуляции температуры тела ( см «Меры предосторожности»);
- дисфагия ( см «Меры предосторожности»);
- синдром отмены ( см «Меры предосторожности»);
- антихолинергические (антимускариновые) эффекты.
Клинические исследования.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Взрослые.
Приведенная ниже информация получена из базы данных клинических испытаний кветиапина в виде таблеток для перорального применения с участием более 4300 пациентов. Эта база данных включает 698 пациентов. подвергшихся воздействию кветиапина для лечения биполярной депрессии. 405 пациентов. получавших кветиапин для лечения острого биполярного расстройства (мания) (монотерапия и адъювантная терапия). 646 пациентов. принимавших кветиапин для поддерживающего лечения биполярного расстройства I типа в качестве дополнительной терапии и примерно 2600 пациентов и/или нормальных субъектов. получавших одну или более доз кветиапина для лечения шизофрении.
Из этих примерно 4300 субъектов примерно 4000 (2300 с шизофренией. 405 с острым биполярным расстройством (мания). 698 с биполярным расстройством (депрессия) и 646 с поддерживающим лечением биполярного расстройства I типа) были пациентами. которые участвовали в испытаниях эффективности множественных доз кветиапина. и этот опыт соответствовал примерно 2400 пациенто-лет. Условия и продолжительность лечения с помощью кветиапина сильно различались и включали (в пересекающихся категориях) открытые и двойные слепые фазы исследований пациентов в условиях стационара и лечившихся амбулаторно. исследования с фиксированной дозой и титрованием дозы. а также краткосрочное или долгосрочное воздействие.
Неблагоприятные реакции оценивались путем сбора данных о побочных реакциях. результатов физикального обследования. показателей жизненно важных функций. веса. лабораторных анализов. ЭКГ и результатов офтальмологических обследований. Указанная частота нежелательных реакций наблюдается у пациентов, которые хотя бы один раз испытали нежелательную реакцию указанного типа.
Побочные реакции, связанные с прекращением лечения в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
Шизофрения. В целом в пуле контролируемых исследований не было больших различий в частоте прекращения приема из-за побочных реакций (4% у пациентов. принимающих кветиапин в виде таблеток для перорального применения. против 3% пациентов. принимающих плацебо). Однако прекращение приема из-за развития сонливости (0,8% пациентов. принимающих кветиапин в виде таблеток для перорального применения. против 0% пациентов. принимающих плацебо) и гипотонии (0,4% пациентов. принимающих кветиапин в виде таблеток для перорального применения. против 0% пациентов. принимающих плацебо) считалось связанным с применением ЛС ( см «Меры предосторожности»).
Биполярное расстройство (мания). В целом прекращение приема ЛС из-за побочных реакций наблюдалось у 5,7% пациентов. принимавших кветиапин. по сравнению с 5,1% пациентов. получавших плацебо. при монотерапии и у 3,6% пациентов. принимавших кветиапин. по сравнению с 5,9% пациентов. получавших плацебо. при дополнительной терапии.
Биполярное расстройство (депрессия). В целом прекращение приема ЛС из-за побочных реакций наблюдалось у 12,3% пациентов, принимавших кветиапин в дозе 300 мг, по сравнению с 19% пациентов, принимавших кветиапин в дозе 600 мг, и у 5,2% пациентов получавших плацебо.
Обычно наблюдаемые побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
В исследованиях острой терапии шизофрении (до 6 нед) и биполярной мании (до 12 нед) чаще всего наблюдались побочные реакции. связанные с применением монотерапии кветиапином (частота - 5% пациентов или выше) и наблюдаемые с частотой. по крайней мере. вдвое большей. чем у пациентов. получавших плацебо: сонливость (18%). головокружение (11%). сухость во рту (9%). запор (8%). повышение уровня АЛТ (5%). увеличение массы тела (5%) и диспепсия (5%).
Побочные реакции, возникающие у ≥2% пациентов, получавших лечение кветиапином, в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
В таблице 5 указана частота встречаемости побочных реакций. округленная до одного процента. которые произошли во время терапии острых симптомов шизофрении (до 6 нед) и биполярного расстройства (мания) (до 12 нед) у ≥2% пациентов. получавших кветиапин (диапазон доз от 75 до 800 мг/день). где частота встречаемости у пациентов. принимавших кветиапин. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо.
Таблица 5.
Частота нежелательных реакций в плацебо-контролируемых клинических испытаниях лечения шизофрении и биполярного расстройства (мания) (монотерапия) продолжительностью от 3 до 12 нед.
| Побочное действие | Частота встречаемости (%), кветиапин в виде таблеток для перорального применения, n=719 | Частота встречаемости (%), плацебо, n=404 |
| Головная боль | 21 | 14 |
| Ажитация | 20 | 17 |
| Сонливость | 18 | 8 |
| Головокружение | 11 | 5 |
| Сухость во рту | 9 | 3 |
| Запор | 8 | 3 |
| Боль | 7 | 5 |
| Тахикардия | 6 | 4 |
| Рвота | 6 | 5 |
| Астения | 5 | 3 |
| Диспепсия | 5 | 1 |
| Увеличение массы тела | 5 | 1 |
| Увеличение активности АЛТ | 5 | 1 |
| Беспокойство | 4 | 3 |
| Фарингит | 4 | 3 |
| Сыпь | 4 | 2 |
| Абдоминальная боль | 4 | 1 |
| Постуральная гипотензия | 4 | 1 |
| Боль в спине | 3 | 1 |
| Увеличение активности АСТ | 3 | 1 |
| Ринит | 3 | 1 |
| Лихорадка | 2 | 1 |
| Гастроэнтерит | 2 | 0 |
| Амблиопия | 2 | 1 |
В исследованиях дополнительной терапии острых симптомов биполярного расстройства (мания) (до 3 нед) чаще всего наблюдались побочные реакции. связанные с применением кветиапина в виде таблеток для перорального применения (частота встречаемости у ≥5% пациентов) и наблюдавшиеся в этой группе пациентов по крайней мере в два раза чаще. чем в группе. принимавшей плацебо: сонливость (34%). сухость во рту (19%). астения (10%). запор (10%). абдоминальная боль (7%). постуральная гипотензия (7%). фарингит (6%) и увеличение массы тела (6%).
В таблице 6 указана частота встречаемости побочных реакций. округленная до одного процента. которые наблюдались во время терапии (до 3 нед) острых симптомов мании (биполярное расстройство) у ≥2% пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения (дозы от 100 до 800 мг/день) в качестве дополнительной терапии к литийсодержащим ЛС или дивалпроексу. когда частота встречаемости побочных действий у пациентов. принимавших кветиапин. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо.
Таблица 6.
Частота нежелательных реакций в 3-недельных плацебо-контролируемых клинических испытаниях лечения биполярного расстройсва (мания) (адъювантная терапия).
| Побочное действие | Частота встречаемости (%), кветиапин в виде таблеток для перорального применения, n=196 | Частота встречаемости (%), плацебо, n=203 |
| Сонливость | 34 | 9 |
| Сухость во рту | 19 | 3 |
| Головная боль | 17 | 13 |
| Астения | 10 | 4 |
| Запор | 10 | 5 |
| Головокружение | 9 | 6 |
| Тремор | 8 | 7 |
| Абдоминальная боль | 7 | 3 |
| Постуральная гипотензия | 7 | 2 |
| Ажитация | 6 | 4 |
| Увеличение массы тела | 6 | 3 |
| Фарингит | 6 | 3 |
| Боль в спине | 5 | 3 |
| Гипертония | 4 | 3 |
| Ринит | 4 | 2 |
| Периферический отек | 4 | 2 |
| Судорожное сокращение, подергивание | 4 | 1 |
| Диспепсия | 4 | 3 |
| Депрессия | 3 | 2 |
| Амблиопия | 3 | 2 |
| Нарушение речи | 3 | 1 |
| Гипотония | 3 | 1 |
| Изменение уровня гормонов в крови | 3 | 0 |
| Тяжесть | 2 | 1 |
| Инфекция | 2 | 1 |
| Лихорадка | 2 | 1 |
| Гипертония | 2 | 1 |
| Тахикардия | 2 | 1 |
| Повышенный аппетит | 2 | 1 |
| Гипотиреоз | 2 | 1 |
| Нарушение координации | 2 | 1 |
| Расстройство мышления | 2 | 0 |
| Беспокойство | 2 | 0 |
| Атаксия | 2 | 0 |
| Гайморит | 2 | 1 |
| Потливость | 2 | 1 |
| Инфекция мочевыводящих путей | 2 | 1 |
В исследованиях терапии биполярного расстройства (депрессия) (до 8 нед) наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями. связанными с применением кветиапина в виде таблеток для приема внутрь (частота встречаемости у ≥5% пациентов) и наблюдавшимися в группе кветиапина по крайней мере в два раза чаще. чем у пациентов в группе плацебо. была сонливость (57%). сухость во рту (44%). головокружение (18%). запор (10%) и вялость (5%).
В таблице 7 указана округленная до одного процента частота встречаемости побочных реакций. которые наблюдались во время терапии (до 8 нед) биполярного расстройства (депрессия) у ≥2% пациентов. принимавших кветиапин (дозы 300 и 600 мг/день). где встречаемость побочных реакций у пациентов. получавших терапию кветиапином. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо.
Таблица 7.
Частота нежелательных реакций в 8-недельных плацебо-контролируемых клинических испытаниях лечения биполярного расстройства (депрессия).
| Побочное действие | Частота встречаемости (%), кветиапин в виде таблеток для перорального применения, n=698 | Частота встречаемости (%), плацебо, n=203 |
| Сонливость1 | 57 | 15 |
| Сухость во рту | 44 | 13 |
| Головокружение | 18 | 7 |
| Запор | 10 | 4 |
| Усталость | 10 | 8 |
| Диспепсия | 7 | 4 |
| Рвота | 5 | 4 |
| Повышенный аппетит | 5 | 3 |
| Вялость | 5 | 2 |
| Заложенность носа | 5 | 3 |
| Ортостатическая гипотензия | 4 | 3 |
| Акатизия | 4 | 1 |
| Сердцебиение | 4 | 1 |
| Помутнение зрения | 4 | 2 |
| Увеличение массы тела | 4 | 1 |
| Артралгия | 3 | 2 |
| Парестезия | 3 | 2 |
| Кашель | 3 | 1 |
| Экстрапирамидное расстройство | 3 | 1 |
| Раздражительность | 3 | 1 |
| Дизартрия | 3 | 1 |
| Гиперсомния | 3 | 0 |
| Заложенность носовых пазух | 2 | 1 |
| Аномальные сновидения | 2 | 1 |
| Тремор | 2 | 1 |
| ГЭРБ | 2 | 1 |
| Боль в конечностях | 2 | 1 |
| Астения | 2 | 1 |
| Нарушение равновесия | 2 | 1 |
| Гипестезия | 2 | 1 |
| Дисфагия | 2 | 0 |
| Синдром беспокойных ног | 2 | 0 |
1 Сонливость сочетает в себе побочные реакции, такие как сонливость и седативный эффект.
Исследования взаимодействий на основе пола, возраста и расы не выявили каких-либо клинически значимых различий в возникновении побочных реакций на основе этих демографических факторов.
Дозозависимость нежелательных реакций в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
Спонтанно полученные данные о побочных реакциях из исследования терапии шизофрении. сравнивающего действие пяти фиксированных доз кветиапина в виде таблеток для перорального применения (75. 150. 300. 600 и 750 мг/день) с плацебо. были изучены на предмет дозозависимости побочных реакций. Логистический регрессионный анализ показал положительную реакцию на дозу (p<0,05) в отношении следующих побочных реакций: диспепсия, боли в животе и увеличение веса.
Побочные реакции в клинических испытаниях с кветиапином, не указанные в других разделах данного описания.
Также сообщалось о следующих побочных реакциях при приеме кветиапина: кошмары. гиперчувствительность и повышение уровня КФК в сыворотке крови. галакторея. брадикардия (которая может возникать в начале лечения и быть связанной с гипотонией и/или обмороком). снижение количества тромбоцитов в крови. сомнамбулизм (и другие связанные явления). повышение уровня активности ГГТ в плазме крови. гипотермия. одышка. эозинофилия. задержка мочеиспускания. кишечная непроходимость и приапизм.
Экстрапирамидные симптомы (ЭПС).
Дистония. Симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц, могут возникать у восприимчивых людей в течение первых нескольких дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до стеснения в горле, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или высовывание языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, они возникают чаще и с большей силой при более высоких дозах антипсихотических ЛС первого поколения. Повышенный риск острой дистонии наблюдается у мужчин и младших возрастных групп.
Для измерения ЭПС использовались четыре метода: (1) общий балл Симпсона-Ангуса (среднее отклонение от исходного уровня). который оценивает паркинсонизм и акатизию. (2) балл глобальной оценки по шкале вARS (Barnes Akathisia Rating Scale - рейтинговая шкала акатизии Барнеса). (3) частота спонтанных жалоб на ЭПС (акатизия. акинезия. ригидность по типу зубчатого колеса. экстрапирамидный синдром. гипертония. гипокинезия. ригидность шеи и тремор) и (4) применение холинолитиков для лечения ЭПС.
Взрослые пациенты. Данные одного 6-недельного клинического испытания терапии шизофрении. сравнивающего действие пяти фиксированных доз кветиапина в виде таблеток для перорального применения (75. 150. 300. 600. 750 мг/день). доказывают отсутствие ЭПС и дозозависимости для возникновения ЭПС. связанных с лечением кветиапином. Для измерения ЭПС использовались три метода: (1) общий балл Симпсона-Ангуса (среднее отклонение от исходного уровня). который оценивает паркинсонизм и акатизию. (2) частота спонтанных жалоб на ЭПС (акатизия. акинезия. ригидность по типу зубчатого колеса. экстрапирамидный синдром. гипертония. гипокинезия. ригидность шеи и тремор) и (3) использование антихолинергических ЛС для лечения ЭПС.
В таблице 8 дистонические явления включали затылочную ригидность. гипертонию. дистонию. ригидность мышц. окулогирацию. паркинсонизм включал ригидность по типу зубчатого колеса. тремор. слюнотечение. гипокинезию. акатизия включала акатизию. психомоторное возбуждение. дискинетические явления включали позднюю дискинезию. дискинезию. хореоатетоз. другие экстрапирамидные явления включали беспокойство. экстрапирамидное расстройство. двигательное расстройство.
Таблица 8.
Побочные реакции, связанные с ЭПС в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании терапии шизофрении фазы III с множественными фиксированными дозами (продолжительность 6 нед).
| Побочное действие | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения | Плацебо, n=51 | ||||||||||
| 75 мг/день, n=53 | 150 мг/день, n=45 | 300 мг/день, n=52 | 600 мг/день, n=51 | 750 мг/день, n=54 | ||||||||
| n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | |
| Дистоническое событие | 2 | 3,8 | 2 | 4,2 | 0 | 0 | 2 | 3,9 | 3 | 5,6 | 4 | 7,8 |
| Паркинсонизм | 2 | 3,8 | 0 | 0 | 1 | 1,9 | 1 | 2 | 1 | 1,9 | 4 | 7,8 |
| Акатизия | 1 | 1,9 | 1 | 2,1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 1,9 | 4 | 7,8 |
| Дискинетическое событие | 2 | 3,8 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Другое экстрапирамидное событие | 2 | 3,8 | 0 | 0 | 3 | 5,8 | 3 | 5,9 | 1 | 1,9 | 4 | 7,8 |
Показатели заболеваемости паркинсонизмом. измеренные общим баллом Симпсона-Ангуса для плацебо и пяти фиксированных доз кветиапина (75. 150. 300. 600. 750 мг/день). составляли: −0,6. −1. −1,2. −1,6. −1,8 и −1,8. Частота использования антихолинергических ЛС для лечения ЭПС для плацебо и пяти фиксированных доз составляла 14. 11. 10. 8. 12. и 11%.
В шести дополнительных плацебо-контролируемых клинических испытаниях (3 при острой мании и 3 при шизофрении) с использованием различных доз кветиапина в виде таблеток для перорального применения не было различий между группами лечения кветиапином и плацебо в частоте возникновения ЭПС. как оценивалось по общим баллам Симпсона-Ангуса. спонтанных жалоб на ЭПС и использовании сопутствующих антихолинергических ЛС для лечения ЭПС.
В двух плацебо-контролируемых клинических испытаниях лечения биполярного расстройства (депрессия) с использованием кветиапина в виде таблеток для перорального применения в дозах 300 и 600 мг частота возникновения побочных реакций. потенциально связанных с ЭПС. составила 12% в обеих группах дозирования и 6% в группе плацебо. В этих исследованиях частота возникновения отдельных побочных реакций (акатизия. экстрапирамидное расстройство. тремор. дискинезия. дистония. беспокойство. непроизвольные сокращения мышц. психомоторная гиперактивность и ригидность мышц) была в целом низкой и не превышала 4% в любой группе лечения.
Три группы лечения были схожими по среднему изменению общего балла по шкале SAS (Statistical Analysis System - система статистического анализа) и балла по глобальной оценке вARS в конце лечения. Использование сопутствующих антихолинергических ЛС было нечастым и одинаковым во всех трех группах лечения.
Дети и подростки.
Приведенная ниже информация получена из базы данных клинических испытаний кветиапина в виде таблеток для перорального применения, состоящей из более чем 1000 педиатрических пациентов. Эта база данных включает 677 пациентов. подвергшихся воздействию кветиапина в виде таблеток для перорального применения для лечения шизофрении. и 393 детей и подростков (10-17 лет). подвергшихся воздействию кветиапина в виде таблеток для перорального применения для лечения острого биполярного расстройства (мания).
Побочные реакции, связанные с прекращением лечения в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
Шизофрения. Частота прекращения приема из-за побочных реакций у пациентов, принимавших кветиапин и получавших плацебо, составила 8,2 и 2,7% соответственно. Нежелательным явлением. которое привело к прекращению приема кветиапина в виде таблеток для перорального применения у 1% или более пациентов и с большей частотой. чем в группе плацебо. была сонливость (2,7 и 0% для плацебо).
Биполярное расстройство I типа (мания). Частота прекращения приема из-за побочных реакций у пациентов, принимавших кветиапин и получавших плацебо, составила 11,4 и 4,4% соответственно. Побочными реакциями. приводившими к прекращению приема кветиапина в виде таблеток для перорального применения у 2% или более пациентов и чаще. чем в группе плацебо. были сонливость (4,1 против 1,1%) и утомляемость (2,1 против 0%).
Обычно наблюдаемые побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
При терапии шизофрении (до 6 нед) наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями. связанными с применением кветиапина у подростков (частота возникновения 5% и выше и частота в группе кветиапина по крайней мере вдвое больше чем в группе плацебо). были сонливость (34%). головокружение (12%). сухость во рту (7%). тахикардия (7%).
При терапии биполярного расстройства (мания) (до 3 нед) наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями. связанными с применением кветиапина у детей и подростков (частота 5% или выше и частота в группе кветиапина. по крайней мере. в два раза выше. чем для плацебо). были сонливость (53%). головокружение (18%). утомляемость (11%). повышение аппетита (9%). тошнота (8%). рвота (8%). тахикардия (7%). сухость во рту (7%) и увеличение массы тела (6%).
В 8-недельном исследовании применения кветиапина в виде таблеток с пролонгированным высвобождением для перорального применения с участием детей и подростков (10-17 лет) с биполярным расстройством (депрессия). эффективность которого не была установлена. наиболее часто наблюдаемые побочные реакции. связанные с применением кветиапина (частота возникновения 5% или больше и по крайней мере вдвое больше. чем в группе плацебо) были головокружение (7%). диарея (5%). усталость (5%) и тошнота (5%).
Побочные реакции, возникающие с частотой ≥2% у пациентов, принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения, в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
Шизофрения (подростки 13-17 лет). Следующие результаты были основаны на 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании, в котором кветиапин применяли в дозах 400 или 800 мг/день.
В таблице 9 указана частота. округленная до одного процента. побочных реакций. которые произошли во время терапии (до 6 нед) шизофрении у 2% или более пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения (дозы 400 или 800 мг/день). где частота возникновения побочных реакций у пациентов. принимавших кветиапин. была по крайней мере в два раза выше. чем у пациентов. получавших плацебо. Побочные реакции, которые были потенциально дозозависимы и чаще встречались в группе 800 мг по сравнению с группой 400 мг, включали головокружение (8 против 15%), сухость во рту (4 против 10%) и тахикардию (6 против 11%).
Таблица 9.
Частота нежелательных реакций в 6-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании лечения шизофрении у пациентов подросткового возраста.
| Побочное действие | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 400 мг, n=73, % | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 800 мг, n=74, % | Плацебо, n=75, % |
| Сонливость1 | 33 | 35 | 11 |
| Головокружение | 8 | 15 | 5 |
| Сухость во рту | 4 | 10 | 1 |
| Тахикардия2 | 6 | 11 | 0 |
| Раздражительность | 3 | 5 | 0 |
| Артралгия | 1 | 3 | 0 |
| Астения | 1 | 3 | 1 |
| Боль в спине | 1 | 3 | 0 |
| Одышка | 0 | 3 | 0 |
| Боль в животе | 3 | 1 | 0 |
| Анорексия | 3 | 1 | 0 |
| Абсцесс зуба | 3 | 1 | 0 |
| Дискинезия | 3 | 0 | 0 |
| Носовое кровотечение | 3 | 0 | 1 |
| Ригидность мышц | 3 | 0 | 0 |
1Сонливость сочетает в себе неблагоприятные реакции, связанные с сонливостью и седативным действием кветиапина.
2Тахикардия сочетает в себе побочные реакции тахикардия и синусовая тахикардия.
Биполярное расстройство I типа (мания) (дети и подростки 10-17 лет). Следующие результаты были основаны на 3-недельном плацебо-контролируемом исследовании, в котором кветиапин применяли в дозах 400 или 600 мг/день. При терапии биполярного расстройства (мания) (до 3 нед) наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями. связанными с применением кветиапина у детей и подростков (частота встречаемости 5% или выше и частота в группе применения кветиапина по крайней мере в два раза выше. чем в группе плацебо). были сонливость (53%). головокружение (18%). утомляемость (11%). повышение аппетита (9%). тошнота (8%). рвота (8%). тахикардия (7%). сухость во рту (7%) и увеличение веса (6%).
В таблице 10 указана частота. округленная до одного процента. побочных реакций. которые произошли во время терапии (до 3 нед) биполярного расстройства (мания) у 2% или более пациентов. получавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения (дозы 400 или 600 мг/день). где встречаемость побочных действий у больных. принимавших кветиапин. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо.
Побочные реакции. которые потенциально были дозозависимы и чаще встречались в группе. принимавшей кветиапин в дозе 600 мг. по сравнению с группой в 400 мг включали сонливость (50 против 57%). тошноту (6 против 10%) и тахикардию (6 против 9%).
Таблица 10.
Побочные реакции в 3-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании лечения биполярного расстройства (мания) у детей и пациентов подросткового возраста.
| Побочное дйствие | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 400 мг, n=95, % | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 600 мг, n=98, % | Плацебо, n=90, % |
| Сонливость1 | 50 | 57 | 14 |
| Головокружение | 19 | 17 | 2 |
| Тошнота | 6 | 10 | 4 |
| Усталость | 14 | 9 | 4 |
| Повышенный аппетит | 10 | 9 | 1 |
| Тахикардия2 | 6 | 9 | 1 |
| Сухость во рту | 7 | 7 | 0 |
| Рвота | 8 | 7 | 3 |
| Заложенность носа | 3 | 6 | 2 |
| Увеличение веса | 6 | 6 | 0 |
| Раздражительность | 3 | 5 | 1 |
| Пирексия | 1 | 4 | 1 |
| Агрессия | 1 | 3 | 0 |
| Скелетно-мышечная ригидность | 1 | 3 | 1 |
| Случайная передозировка | 0 | 2 | 0 |
| Акне | 3 | 2 | 0 |
| Артралгия | 4 | 2 | 1 |
| Вялость | 2 | 2 | 0 |
| Бледность | 1 | 2 | 0 |
| Дискомфорт в желудке | 4 | 2 | 1 |
| Обморок | 2 | 2 | 0 |
| Помутнение зрения | 3 | 2 | 0 |
| Запор | 4 | 2 | 0 |
| Боль в ухе | 2 | 0 | 0 |
| Парестезия | 2 | 0 | 0 |
| Заложенность носовых пазух | 3 | 0 | 0 |
| Жажда | 2 | 0 | 0 |
1Сонливость сочетает в себе побочные реакции, связанные с сонливостью и седативным действием кветиапина.
2Тахикардия сочетает в себе побочные реакции тахикардия и синусовая тахикардия.
ЭПС. В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии кветиапином у подростков с шизофренией (продолжительность 6 нед) совокупная частота встречаемости ЭПС составила 12,9% (19/147) у пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения. и 5,3% (4/75) у пациентов группы плацебо. хотя частота встречаемости индивидуальных побочных реакций (акатизия. тремор. экстрапирамидное расстройство. гипокинезия. возбужденное состояние. психомоторная гиперактивность. ригидность мышц. дискинезия) не превышала 4,1% ни в одной из групп лечения. В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии у детей и подростков с биполярным расстройством (мания) (продолжительность 3 нед) совокупная частота встречаемости ЭПС составила 3,6% (7/193) у пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения. и 1,1% (1/90) для группы плацебо.
В таблице 11 представлено число пациентов с побочными реакциями. потенциально связанными с ЭПС. в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии кветиапином у подростков с шизофренией (продолжительность 6 нед).
В таблицах 11-12 дистоническое событие включало затылочную ригидность. гипертонию и ригидность мышц. паркинсонизм включал ригидность по типу зубчатого колеса и тремор. акатизия включала только акатизию. дискинетические явления включали позднюю дискинезию. дискинезию и хореоатетоз. другие экстрапирамидные явления включали беспокойство и экстрапирамидное расстройство.
Таблица 11.
Побочные реакции, связанные с экстрапирамидными симптомами, у подростков с шизофренией в плацебо-контролируемом исследовании (продолжительность 6 нед).
| Побочное действие | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 400 мг, N=73 | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 800 мг, N=74 | Кветиапин, обе дозы, N=147 | Плацебо, N=75 | ||||
| n | % | n | % | n | % | n | % | |
| Дистоническое событие | 2 | 2,7 | 0 | 0 | 2 | 1,4 | 0 | 0 |
| Паркинсонизм | 4 | 5,5 | 4 | 5,4 | 8 | 5,4 | 2 | 2,7 |
| Акатизия | 3 | 4,1 | 4 | 5,4 | 7 | 4,8 | 3 | 4 |
| Дискинетическое событие | 2 | 2,7 | 0 | 0 | 2 | 1,4 | 0 | 0 |
| Другое экстрапирамидное событие | 2 | 2,7 | 2 | 2,7 | 4 | 2,7 | 0 | 0 |
В таблице 12 представлен список пациентов с побочными реакциями. связанными с ЭПС. в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии кветиапином у детей и подростков с биполярным расстройством (мания) (продолжительность 3 нед).
Таблица 12.
Побочные реакции, связанные с экстрапирамидными симптомами, в плацебо-контролируемым исследовании лечения кветиапином у детей и подростков с биполярной манией I типа (продолжительность 3 нед).
| Побочное действие | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 400 мг, N=95 | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 600 мг, N=98 | Кветиапин, обе дозы, N=193 | Плацебо, N=75 | ||||
| n | % | n | % | n | % | n | % | |
| Паркинсонизм | 2 | 2,1 | 1 | 1 | 3 | 1,6 | 1 | 1,1 |
| Акатизия | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 | 1 | 0 | 0 |
| Другое экстрапирамидное событие | 1 | 1,1 | 1 | 1 | 2 | 1 | 0 | 0 |
1Побочных реакций с предпочтительным термином дистонические или дискинетические события не было.
Изменения лабораторных показателей, ЭКГ и показателей жизненно важных функций, наблюдаемые в клинических исследованиях.
Лабораторные изменения.
Количество нейтрофилов.
Взрослые. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях монотерапии с участием 3368 пациентов. принимавших кветиапина фумарат. и 1515 пациентов. принимавших плацебо. частота возникновения по крайней мере одного случая снижения числа нейтрофилов <1×109/л среди пациентов с нормальным исходным числом нейтрофилов и по крайней мере в одной доступной лаборатории для последующего наблюдения составляла 0,3% (10/2967) у пациентов. принимавших кветиапина фумарат. по сравнению с 0,1% (2/1349) у пациентов. получавших плацебо ( см «Меры предосторожности»).
Повышение уровня трансаминаз.
Взрослые. Сообщалось о бессимптомном, преходящем и обратимом повышении сывороточных трансаминаз (в первую очередь АЛТ). В исследованиях шизофрении у взрослых доля пациентов с повышением уровня трансаминаз более чем в 3 раза выше верхних пределов нормального референсного диапазона в пуле 3-6-недельных плацебо-контролируемых исследований составляла приблизительно 6% (29/483) у пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения по сравнению с 1% (3/194) у пациентов. применявших плацебо. В исследованиях острого биполярного расстройства (мания) у взрослых доля пациентов с повышением уровня трансаминаз более чем в 3 раза выше верхних пределов нормального референсного диапазона в пуле плацебо-контролируемых исследований продолжительностью от 3 до 12 нед составляла примерно 1% у пациентов. принимаших как кветиапин (3/560). так и плацебо (3/294). Такое повышение уровня печеночных ферментов обычно происходило в течение первых 3 нед лечения препаратом и быстро возвращалось к уровням до исследования при продолжающемся лечении кветиапином в виде таблеток для перорального применения. В исследованиях биполярного расстройства (депрессия) доля пациентов с повышением уровня трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с верхними пределами нормального референсного диапазона в двух 8-недельных плацебо-контролируемых исследованиях составляла 1% (5/698) для группы пациентов. принимавших кветиапин. и 2% (6/347) для группы плацебо.
Снижение уровня Hb.
Взрослые. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях снижение Hb до значения ≤13 г/дл у мужчин и Hb ≤12 г/дл у женщин по крайней мере в одном случае произошло у 8,3% (594/7155) пациентов. принимавших кветиапин. по сравнению с 6,2% (219/3536) пациентов. получавших плацебо. Согласно базе данных контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний. снижение Hb до значения ≤13 г/дл у мужчин и ≤12 г/дл у женщин по крайней мере в одном случае произошло у 11% (2277/20729) пациентов. принимавших кветиапин.
Взаимоотношение со скринингом некоторых ЛС в моче.
В литературе были сообщения о ложноположительных результатах иммуноферментных анализов мочи на метадон и трициклические антидепрессанты у пациентов, принимавших кветиапин. Следует проявлять осторожность при интерпретации положительных результатов скрининга этих ЛС в моче и рассмотреть возможность подтверждения с помощью альтернативных аналитических методов (например. хроматографических методов).
Изменения ЭКГ.
Взрослые. Межгрупповые сравнения объединенных плацебо-контролируемых исследований не выявили статистически значимых различий у групп. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения либо плацебо у пациентов с потенциально важными изменениями параметров ЭКГ. включая интервалы QT. QTc и PR. Тем не менее в четырех плацебо-контролируемых клинических испытаниях продолжительностью от 3 до 6 нед при лечении шизофрении выявлена частота встречаемости тахикардии в группе применения кветиапина 1% (4/399) по сравнению с 0,6% (1/156) группы плацебо у пациентов. отвечающих критериям развития тахикардии. В исследованиях монотерапии острого биполярного расстройства (мания) доля пациентов. отвечающих критериям развития тахикардии и принимавших кветиапин. составляла 0,5% (1/192) по сравнению с 0% (0/178) у пациентов. применявших плацебо. В дополнительных исследованиях острого биполярного расстройства (мания) доля пациентов, отвечающих тем же критериям, составляла 0,6% (1/166) для группы кветиапина по сравнению с 0% (0/171) для группы плацебо. В исследованиях биполярного расстройства (депрессия) ни у одного пациента не было увеличения ЧСС более 120 уд./мин. Использование кветиапина в виде таблеток для перорального применения было связано со средним увеличением ЧСС, оцениваемым по ЭКГ, на 7 уд./мин по сравнению со средним увеличением на 1 уд./мин среди пациентов, получавших плацебо. Эта небольшая тенденция к развитию тахикардии у взрослых может быть связана с возможностью индукции ортостатических изменений кветиапином ( см «Меры предосторожности»).
Дети и подростки. В краткосрочном (6-недельном) исследовании терапии шизофрении у подростков увеличение ЧСС (>110 уд./мин) произошло у 5,2% (3/73) пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения в дозе 400 мг. и у 8,5% (5/74) пациентов. принимавших кветиапин в дозе 800 мг. по сравнению с 0% (0/75) пациентов. получавших плацебо. Среднее увеличение ЧСС составило 3,8 и 11,2 уд./мин для доз 400 и 800 мг соответственно, по сравнению со снижением на 3,3 уд./мин в группе плацебо ( см «Меры предосторожности»).
В краткосрочном (3-недельном) исследовании терапии биполярного расстройства (мания) у детей и подростков увеличение ЧСС (>110 уд./мин) произошло у 1,1% (1/89) пациентов. принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения в дозе 400 мг. и у 4,7% (4/85) пациентов принимавших кветиапин в дозе 600 мг. по сравнению с 0% (0/98) пациентов. получавших плацебо. Среднее увеличение ЧСС составило 12,8 и 13,4 уд./мин для доз кветиапина 400 и 600 мг соответственно, по сравнению со снижением на 1,7 уд./мин в группе плацебо ( см «Меры предосторожности»).
В 8-недельном исследовании терапии кветиапином в виде таблеток с пролонгированым высвобождением для перорального применения с участием детей и подростков (10-17 лет) с биполярным расстройством (депрессия). эффективность которой не была установлена. наблюдалось увеличение ЧСС (>110 уд./мин) у 0% пациентов, принимавших кветиапин, и у 1,2% пациентов, получавших плацебо. Среднее увеличение ЧСС составило 3,4 уд./мин в группе кветиапина по сравнению с 0,3 уд./мин в группе плацебо ( см «Меры предосторожности»).
Постмаркетинговые наблюдения.
Следующие побочные реакции были выявлены во время терапии кветиапином в виде таблеток для перорального применения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием этого ДВ.
Побочные реакции. зарегистрированные с момента появления кветиапина на рынке. возможно связанные с терапией этим ДВ. включают анафилактическую реакцию. кардиомиопатию. лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). гипонатриемию. миокардит. ночной энурез. панкреатит. ретроградную амнезию. рабдомиолиз. синдром несоответствующей секреции АДГ (Ainappropriate antidiuretic hormone secretion - SIADH). синдром Стивенса-Джонсона. токсический эпидермальный некролиз. снижение количества тромбоцитов. серьезные реакции со стороны печени (включая гепатит. некроз печени и печеночную недостаточность). агранулоцитоз. кишечная непроходимость. ишемия толстой кишки. задержка мочи. апноэ во сне и острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Год актуализации информации
Особые отметки: