Другие названия и синонимы
Urdoxa.
Действующие вещества
- Урсодезоксихолевая кислота (500 мг)
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
A05AA02 Урсодезоксихолевая кислота.
Используется в лечении
- K83.0 Холангит
- K82.8.0* Дискинезия желчного пузыря и желчных путей
- K80 Желчно-каменная болезнь [холелитиаз]
- K75.8 Другие уточненные воспалительные болезни печени
- K74.3 Первичный билиарный цирроз
- K73.9 Хронический гепатит неуточненный
- K70 Алкогольная болезнь печени
- K29.9 Гастродуоденит неуточненный
- E84.9 Кистозный фиброз неуточненный
- E84.8 Кистозный фиброз с другими проявлениями
- E84 Кистозный фиброз
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| урсодезоксихолевая кислота (УДХК) | 500 мг |
| вспомогательные вещества (полный перечень): МКЦ; кремния диоксид коллоидный (аэросил); повидон К30; полисорбат 80 (твин 80); кросповидон; тальк; магния стеарат | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); макрогол 6000 (ПЭГ 6000); тальк |
Описание лекарственной формы
Продолговатой формы со скругленными концами двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской.
На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Таблетку можно разделить на равные дозы.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. По 10 или 20 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 3, 5 контурных ячейковых упаковок по 10 табл. или по 5 контурных ячейковых упаковок по 20 табл. вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Таблетку можно разделить на равные дозы.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. По 10 или 20 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 3, 5 контурных ячейковых упаковок по 10 табл. или по 5 контурных ячейковых упаковок по 20 табл. вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Фармакологическое действие
Гепатопротективное.
Фармакодинамика
Гепатопротекторное средство, оказывает желчегонное действие. Уменьшает синтез холестерина в печени, всасывание его в кишечнике и концентрацию в желчи, повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе, стимулирует образование и выделение желчи. Снижает литогенность желчи, увеличивает в ней содержание желчных кислот; вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы, оказывает гипогликемическое действие. Вызывает частичное или полное растворение холестериновых камней при энтеральном применении, уменьшает насыщенность желчи холестерином, что способствует мобилизации холестерина из желчных камней. Оказывает иммуномодулирующее действие, влияет на иммунологические реакции в печени: уменьшает экспрессию некоторых антигенов на мембране гепатоцитов, влияет на количество Т-лимфоцитов, образование интерлейкина-2, уменьшает количество эозинофилов.
Муковисцидоз (кистозный фиброз). Согласно данным клинических отчетов, имеется многолетний опыт (до 10 лет и более) лечения УДХК детей с гепатобилиарной болезнью, связанной с муковисцидозом. Имеются данные о том, что терапия УДХК способна снижать пролиферацию желчных протоков, замедлять развитие повреждений, выявляемых при гистологическом исследовании, и даже способствовать обратному развитию изменений гепатобилиарной системы в случае, если терапия начинается на ранних стадиях муковисцидоза. В целях оптимизации эффективности лечения терапию УДХК следует начинать как можно раньше после установления диагноза «муковисцидоз».
Муковисцидоз (кистозный фиброз). Согласно данным клинических отчетов, имеется многолетний опыт (до 10 лет и более) лечения УДХК детей с гепатобилиарной болезнью, связанной с муковисцидозом. Имеются данные о том, что терапия УДХК способна снижать пролиферацию желчных протоков, замедлять развитие повреждений, выявляемых при гистологическом исследовании, и даже способствовать обратному развитию изменений гепатобилиарной системы в случае, если терапия начинается на ранних стадиях муковисцидоза. В целях оптимизации эффективности лечения терапию УДХК следует начинать как можно раньше после установления диагноза «муковисцидоз».
Фармакокинетика
После приема внутрь УДХК быстро абсорбируется в тощей кишке и проксимальной части подвздошной кишки за счет пассивной диффузии, а в дистальной части подвздошной кишки - за счет активного транспорта. Всасывается примерно 60-80%. После всасывания желчная кислота практически полностью конъюгирует в печени с глицином и таурином и выводится с желчью. При первом прохождении через печень метаболизируется до 60%.
В зависимости от суточной дозы, вида заболевания или состояния печени, в желчи накапливается большее или меньшее количество УДХК. В то же время наблюдается относительное уменьшение содержания других более липофильных желчных кислот.
Под действием кишечных бактерий УДХК частично разрушается с образованием 7-кето-литохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота гепатотоксична, у некоторых видов животных она вызывает повреждение паренхимы печени. У человека она всасывается лишь в небольшом количестве, сульфатируется в печени и таким образом детоксицируется перед экскрецией в желчь и выведением через кишечник. Период полувыведения УДХК составляет 3,5-5,8 дня.
В зависимости от суточной дозы, вида заболевания или состояния печени, в желчи накапливается большее или меньшее количество УДХК. В то же время наблюдается относительное уменьшение содержания других более липофильных желчных кислот.
Под действием кишечных бактерий УДХК частично разрушается с образованием 7-кето-литохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота гепатотоксична, у некоторых видов животных она вызывает повреждение паренхимы печени. У человека она всасывается лишь в небольшом количестве, сульфатируется в печени и таким образом детоксицируется перед экскрецией в желчь и выведением через кишечник. Период полувыведения УДХК составляет 3,5-5,8 дня.
Показания к применению
Препарат Урдокса 500 показан к применению у взрослых и детей в возрасте от 3 лет.
• растворение холестериновых камней желчного пузыря размером не более 15 мм в диаметре при нормальной сократительной способности желчного пузыря.
В составе комплексной терапии:
• билиарный рефлюкс-гастрит (лечение);
• первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации;
• первичный склерозирующий холангит;
• неалкогольный стеатогепатит;
• муковисцидоз у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет.
• растворение холестериновых камней желчного пузыря размером не более 15 мм в диаметре при нормальной сократительной способности желчного пузыря.
В составе комплексной терапии:
• билиарный рефлюкс-гастрит (лечение);
• первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации;
• первичный склерозирующий холангит;
• неалкогольный стеатогепатит;
• муковисцидоз у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет.
|
|
Противопоказания
• гиперчувствительность к урсодезоксихолевой кислоте, другим желчным кислотам или любому из вспомогательных веществ ( см «Состав»);
• рентгеноконтрастные (кальцифицированные) камни в желчном пузыре;
• нарушение сократимости желчного пузыря;
• острое воспаление желчного пузыря и желчевыводящих путей;
• окклюзия желчных путей (закупорка общего желчного или пузырного протоков);
• частые эпизоды желчной колики;
• цирроз печени в стадии декомпенсации;
• тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;
• детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).
Педиатрическая популяция.
Неудачно выполненная портоэнтеростомия или случаи отсутствия восстановления нормального потока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей. Детям до 3 лет, а также пациентам с затруднениями при проглатывании таблеток рекомендуется применять УДХК в суспензии.
• рентгеноконтрастные (кальцифицированные) камни в желчном пузыре;
• нарушение сократимости желчного пузыря;
• острое воспаление желчного пузыря и желчевыводящих путей;
• окклюзия желчных путей (закупорка общего желчного или пузырного протоков);
• частые эпизоды желчной колики;
• цирроз печени в стадии декомпенсации;
• тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;
• детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).
Педиатрическая популяция.
Неудачно выполненная портоэнтеростомия или случаи отсутствия восстановления нормального потока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей. Детям до 3 лет, а также пациентам с затруднениями при проглатывании таблеток рекомендуется применять УДХК в суспензии.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая, запивая жидкостью. Таблетки следует принимать регулярно. Пациентам, которые не могут проглотить препарат Урдокса 500, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, или с массой тела менее 47 кг рекомендуется применять УДХК в капсулах или суспензии.
Режим дозирования.
Растворение холестериновых желчных камней. Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг/сут УДХК, что соответствует:
Для растворения желчных камней обычно требуется 6-24 мес. Если после 12 мес лечения размер камней не уменьшается, то лечение следует прекратить.
Эффективность лечения следует оценивать каждые 6 мес при УЗИ или рентгенографии. В ходе промежуточного обследования следует оценить, не произошло ли обызвествление камней за истекший период. В случае обызвествления камней лечение следует прекратить.
В составе комплексной терапии.
Лечение первичного билиарного цирроза. Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 1,5 до 3,5 табл. (14±2) мг/кг УДХК).
В течение первых 3 мес лечения суточную дозу следует разделить на несколько приемов. После улучшения функциональных показателей печени можно перейти на однократный прием суточной дозы в вечернее время.
Применение препарата Урдокса 500 для лечения первичного билиарного цирроза может продолжаться в течение неограниченного времени.
У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например может участиться зуд. В этом случае лечение следует продолжить, принимая по 0,5 табл. ежедневно, далее следует постепенно повышать дозу (увеличивая суточную дозу еженедельно на 0,5 табл.) до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозирования.
Лечение билиарного рефлюкс-гастрита. По 250 мг (0,5 табл.) ежедневно вечером перед сном. Курс лечения от 10-14 дней до 6 мес, при необходимости - до 2 лет.
Первичный склерозирующий холангит. Суточная доза 12-15 мг/кг в 2-3 приема. Также было показано, что при дозе 20 мг/кг/сут улучшается гистология и функциональные тесты печени у пациентов с первичным склерозирующим холангитом.
Неалкогольный стеатогепатит. Средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет 6-12 мес и более.
Муковисцидоз (в составе комплексной терапии) у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет. По 20 мг/кг/сут в 2-3 приема, с дальнейшим увеличением до 30 мг/кг/сут при необходимости.
Дети. Режим дозирования для детей в возрасте от 3 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых. Детям в возрасте до 3 лет рекомендуется принимать УДХК в форме суспензии.
Режим дозирования.
Растворение холестериновых желчных камней. Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг/сут УДХК, что соответствует:
| Масса тела, кг | Количество таблеток, шт. |
| до 60 | 1 |
| 61-80 | 1,5 |
| 81-100 | 2 |
| более 100 | 2,5 |
Для растворения желчных камней обычно требуется 6-24 мес. Если после 12 мес лечения размер камней не уменьшается, то лечение следует прекратить.
Эффективность лечения следует оценивать каждые 6 мес при УЗИ или рентгенографии. В ходе промежуточного обследования следует оценить, не произошло ли обызвествление камней за истекший период. В случае обызвествления камней лечение следует прекратить.
В составе комплексной терапии.
Лечение первичного билиарного цирроза. Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 1,5 до 3,5 табл. (14±2) мг/кг УДХК).
В течение первых 3 мес лечения суточную дозу следует разделить на несколько приемов. После улучшения функциональных показателей печени можно перейти на однократный прием суточной дозы в вечернее время.
| Суточная доза, мг/кг | Урдокса 500, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг | ||||
| первые 3 мес | в последующем | ||||
| утро | полдень | вечер | вечер (однократный прием) | ||
| 47-62 | 12-16 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 1,5 |
| 63-78 | 13-16 | 0,5 | 0,5 | 1 | 2 |
| 79-93 | 13-16 | 0,5 | 1 | 1 | 2,5 |
| 94-109 | 14-16 | 1 | 1 | 1 | 3 |
| более 110 | - | 1 | 1 | 1,5 | 3,5 |
Применение препарата Урдокса 500 для лечения первичного билиарного цирроза может продолжаться в течение неограниченного времени.
У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например может участиться зуд. В этом случае лечение следует продолжить, принимая по 0,5 табл. ежедневно, далее следует постепенно повышать дозу (увеличивая суточную дозу еженедельно на 0,5 табл.) до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозирования.
Лечение билиарного рефлюкс-гастрита. По 250 мг (0,5 табл.) ежедневно вечером перед сном. Курс лечения от 10-14 дней до 6 мес, при необходимости - до 2 лет.
Первичный склерозирующий холангит. Суточная доза 12-15 мг/кг в 2-3 приема. Также было показано, что при дозе 20 мг/кг/сут улучшается гистология и функциональные тесты печени у пациентов с первичным склерозирующим холангитом.
Неалкогольный стеатогепатит. Средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет 6-12 мес и более.
Муковисцидоз (в составе комплексной терапии) у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет. По 20 мг/кг/сут в 2-3 приема, с дальнейшим увеличением до 30 мг/кг/сут при необходимости.
| утро | вечер | |||
| 20-29 | 17-25 | 0,5 | - | 0,5 |
| 30-39 | 19-25 | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
| 40-49 | 20-25 | 0,5 | 0,5 | 1 |
| 50-59 | 21-25 | 0,5 | 1 | 1 |
| 60-69 | 22-25 | 1 | 1 | 1 |
| 70-79 | 22-25 | 1 | 1 | 1,5 |
| 80-89 | 22-25 | 1 | 1,5 | 1,5 |
| 90-99 | 23-25 | 1,5 | 1,5 | 1,5 |
| 100-109 | 23-25 | 1,5 | 1,5 | 2 |
| - | 1,5 | 2 | 2 | |
Дети. Режим дозирования для детей в возрасте от 3 до 18 лет не отличается от режима дозирования для взрослых. Детям в возрасте до 3 лет рекомендуется принимать УДХК в форме суспензии.
Побочные эффекты
Резюме нежелательных реакций.
Оценка нежелательных явлений основана на следующей классификации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10000 - <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. В клинических исследованиях на фоне лечения УДХК часто наблюдались неоформленный стул или диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. В очень редких случаях на фоне лечения УДХК может произойти кальцинирование желчных камней. При лечении развитых стадий первичного билиарного цирроза в очень редких случаях наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая регрессирует после отмены препарата.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. В очень редких случаях могут наблюдаться аллергические реакции, в тч крапивница.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. +7 800 550-99-03.
E-mail. Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Www.roszdravnadzor.gov.ru.
Республика Казахстан. РГП на ПВХ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, р-н Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»).
Тел. +7 7172 78-99-11.
E-mail. Farm@dari.kz.
Www.ndda.kz.
Республика Беларусь. УП. Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении. 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а.
Тел. +375 17 231-85-14; факс: +375 17 252-53-58.
Тел. отдела Фармаконадзора: +375 17 242-00-29.
E-mail. Rcpl@rceth.by.
Www.rceth.by.
Кыргызская Республика. Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при министерстве здравоохранения Кыргызской Республики. 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25.
Тел. +996 312 21-92-78.
E-mail. Dlsmi@pharm.kg.
Www.pharm.kg.
Республика Армения. Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна АОЗТ. 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5.
Тел. +374 60 83-00-73, +374 10 23-08-96, +374 10 23-16-82.
Горячая линия: +374 10 20-05-05; +374 96 22-05-05.
E-mail. Vigilance@pharm.am.
Www.pharm.am.
Оценка нежелательных явлений основана на следующей классификации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10000 - <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. В клинических исследованиях на фоне лечения УДХК часто наблюдались неоформленный стул или диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. В очень редких случаях на фоне лечения УДХК может произойти кальцинирование желчных камней. При лечении развитых стадий первичного билиарного цирроза в очень редких случаях наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая регрессирует после отмены препарата.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. В очень редких случаях могут наблюдаться аллергические реакции, в тч крапивница.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. +7 800 550-99-03.
E-mail. Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Www.roszdravnadzor.gov.ru.
Республика Казахстан. РГП на ПВХ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. 010000, г. Астана, р-н Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2»).
Тел. +7 7172 78-99-11.
E-mail. Farm@dari.kz.
Www.ndda.kz.
Республика Беларусь. УП. Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении. 220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а.
Тел. +375 17 231-85-14; факс: +375 17 252-53-58.
Тел. отдела Фармаконадзора: +375 17 242-00-29.
E-mail. Rcpl@rceth.by.
Www.rceth.by.
Кыргызская Республика. Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при министерстве здравоохранения Кыргызской Республики. 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия, 25.
Тел. +996 312 21-92-78.
E-mail. Dlsmi@pharm.kg.
Www.pharm.kg.
Республика Армения. Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий им. академика Э. Габриеляна АОЗТ. 0051, г. Ереван, пр. Комитаса, 49/5.
Тел. +374 60 83-00-73, +374 10 23-08-96, +374 10 23-16-82.
Горячая линия: +374 10 20-05-05; +374 96 22-05-05.
E-mail. Vigilance@pharm.am.
Www.pharm.am.
|
|
Взаимодействие
Колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), снижают абсорбцию УДХК в кишечнике и таким образом уменьшают ее поглощение и эффективность. Если же использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 ч до приема препарата Урдокса 500.
УДХК может усилить поглощение циклоспорина из кишечника. Поэтому у больных, одновременно принимающих циклоспорин, необходимо определять концентрацию циклоспорина в крови и в случае необходимости корректировать дозу циклоспорина.
УДХК может снижать всасывание ципрофлоксацина.
В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение УДХК (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к небольшому повышению концентрации розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия, в тч в отношении других статинов, неизвестна.
Доказано, что УДХК снижает сmax и AUC антагониста кальция нитрендипина. В случае одновременного применения нитрендипина и УДХК рекомендуется тщательный мониторинг. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина. Кроме того, сообщалось о снижении терапевтического эффекта дапсона.
Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяют предположить, что УДХК может индуцировать изоферменты сYP3A. Тем не менее результаты контролируемых клинических исследований свидетельствуют о том, что УДХК не оказывает выраженного индуцирующего влияния на изоферменты сYP3A.
Эстрогены, гиполипидемические ЛС, такие как клофибрат, увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать литолитический эффект УДХК.
УДХК может усилить поглощение циклоспорина из кишечника. Поэтому у больных, одновременно принимающих циклоспорин, необходимо определять концентрацию циклоспорина в крови и в случае необходимости корректировать дозу циклоспорина.
УДХК может снижать всасывание ципрофлоксацина.
В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение УДХК (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к небольшому повышению концентрации розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия, в тч в отношении других статинов, неизвестна.
Доказано, что УДХК снижает сmax и AUC антагониста кальция нитрендипина. В случае одновременного применения нитрендипина и УДХК рекомендуется тщательный мониторинг. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина. Кроме того, сообщалось о снижении терапевтического эффекта дапсона.
Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяют предположить, что УДХК может индуцировать изоферменты сYP3A. Тем не менее результаты контролируемых клинических исследований свидетельствуют о том, что УДХК не оказывает выраженного индуцирующего влияния на изоферменты сYP3A.
Эстрогены, гиполипидемические ЛС, такие как клофибрат, увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать литолитический эффект УДХК.
Передозировка
Симптомы. Возможна диарея. В целом другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку с увеличением дозы УДХК ее абсорбция снижается, а выведение с каловыми массами увеличивается.
Лечение. Симптоматическая терапия (восстановление водно-электролитного баланса). Специфическое лечение не требуется.
Лечение. Симптоматическая терапия (восстановление водно-электролитного баланса). Специфическое лечение не требуется.
Особые указания
Прием препарата Урдокса 500 должен осуществляться под наблюдением врача. В течение первых 3 мес лечения следует контролировать функциональные показатели печени (трансаминазы, ЩФ и ГГТП) в сыворотке крови каждые 4 нед, а затем каждые 3 мес. Контроль указанных параметров позволяет выявить нарушения функции печени на ранних стадиях. Также это касается пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза. Кроме того, так можно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводимое лечение.
При применении у пациентов для растворения холестериновых желчных камней. Для оценки прогресса в лечении и своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от размера камней, желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении стоя и лежа на спине (УЗИ) через 6-10 мес после начала лечения.
Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, препарат Урдокса 500 применять не следует.
При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза. Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени после прекращения терапии. У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения возможно усиление клинических симптомов, например может усилиться зуд. В этом случае дозу препарата необходимо снизить до 250 мг (0,5 табл.), а затем постепенно вновь увеличивать ( см «Способ применения и дозы»).
При применении у пациентов с первичным склерозирующим холангитом. Длительная терапия высокими дозами УДХК (28-30 мг/кг/день) у пациентов с данной патологией может вызвать серьезные нежелательные реакции. У пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. При персистирующей диарее следует прекратить лечение.
Применение у женщин детородного возраста. Женщины детородного возраста могут принимать препарат, только если они используют надежные средства контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможную беременность.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. УДХК не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами или же это влияние минимальное.
При применении у пациентов для растворения холестериновых желчных камней. Для оценки прогресса в лечении и своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от размера камней, желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении стоя и лежа на спине (УЗИ) через 6-10 мес после начала лечения.
Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, препарат Урдокса 500 применять не следует.
При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза. Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени после прекращения терапии. У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения возможно усиление клинических симптомов, например может усилиться зуд. В этом случае дозу препарата необходимо снизить до 250 мг (0,5 табл.), а затем постепенно вновь увеличивать ( см «Способ применения и дозы»).
При применении у пациентов с первичным склерозирующим холангитом. Длительная терапия высокими дозами УДХК (28-30 мг/кг/день) у пациентов с данной патологией может вызвать серьезные нежелательные реакции. У пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. При персистирующей диарее следует прекратить лечение.
Применение у женщин детородного возраста. Женщины детородного возраста могут принимать препарат, только если они используют надежные средства контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможную беременность.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. УДХК не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами или же это влияние минимальное.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Ursodeoxycholic acid.
Аллергия на желчные кислоты. Пациенты с кальцинированными холестериновыми камнями. Рентгеноконтрастными камнями или рентгенопрозрачными желчными пигментными камнями. Пациенты с вескими причинами для проведения холецистэктомии. Включая непрекращающийся острый холецистит. Холангит. Непроходимость желчевыводящих путей. Желчнокаменный панкреатит или желчно-желудочный кишечный свищ.Использование препарата Ursodeoxycholic acid при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. в.Исследования репродукции были выполнены на крысах и кроликах с дозами УДХК, которые в 200 раз превышали терапевтическую дозу, и не выявили доказательств нарушения фертильности или вреда для плода при дозах, в 20-100 раз превышающих рекомендуемую для человека, у крыс, и в 5 раз (самая высокая испытанная доза) - у кроликов. Исследования, в которых крысам вводили дозу, в 100-200 раз превышающую рекомендованную для человека, показали некоторое снижение фертильности и размера помета.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований использования УДХК у беременных женщин не проводилось, но непреднамеренное воздействие терапевтических доз на 4 женщин в I триместре беременности во время исследования УДХК не доказало его воздействия на плод или новорожденного ребенка. Хотя это кажется маловероятным, нельзя исключать возможность того, что УДХК может причинить вред плоду, поэтому ее применение противопоказано при беременности.
Неизвестно, выделяется ли УДХК с грудным молоком. Поскольку многие ЛС выделяются с грудным молоком, следует соблюдать осторожность при применении УДХК в период грудного вскармливания.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Ursodeoxycholic acid.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. Частота побочных реакций. Наблюдаемая в клиническом исследовании ЛС. Не может напрямую сравниваться с частотой. Полученной в других клинических исследованиях. И может не отражать показатели. Наблюдаемые в клинической практике.Растворение желчных камней, профилактика образования желчных камней.
Характер и частота побочных действий были схожими во всех группах. В таблицах 1 и 2 перечислены побочные действия, сообщения о которых поступали с частотой ≥5%.
Таблица 1.
Растворение желчных камней.
| Побочные действия | УДХК, 8-10 мг/кг/сут (n=155), n (%) | Плацебо (n=159), n (%) |
| Со стороны организма в целом | ||
| Аллергия | 8 (5,2) | 7 (4,4) |
| Боль в груди | 5 (3,2) | 10 (6,3) |
| Повышенная утомляемость | 7 (4,5) | 8 (5) |
| Вирусная инфекция | 30 (19,4) | 41 (25,8) |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Боль в животе | 67 (43,2) | 70 (44) |
| Холецистит | 8 (5,2) | 7 (4,4) |
| Запор | 15 (9,7) | 14 (8,8) |
| Понос | 42 (27,1) | 34 (21,4) |
| Диспепсия | 26 (16,8) | 18 (11,3) |
| Метеоризм | 12 (7,7) | 12 (7,5) |
| Желудочно-кишечные расстройства | 6 (3,9) | 8 (5) |
| Тошнота | 22 (14,2) | 27 (17) |
| Рвота | 15 (9,7) | 11 (6,9) |
| Со стороны скелетно-мышечной системы | ||
| Артралгия | 12 (7,7) | 24 (15,1) |
| Артрит | 9 (5,8) | 4 (2,5) |
| Боль в спине | 11 (7,1) | 18 (11,3) |
| Миалгия | 9 (5,8) | 9 (5,7) |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головная боль | 28 (18,1) | 34 (21,4) |
| Бессонница | 3 (1,9) | 8 (5) |
| Со стороны дыхательной системы | ||
| Бронхит | 10 (6,5) | 6 (3,8) |
| Кашель | 11 (7,1) | 7 (4,4) |
| Фарингит | 13 (8,4) | 5 (3,1) |
| Ринит | 8 (5,2) | 11 (6,9) |
| Синусит | 17 (11) | 18 (11,3) |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 24 (15,5) | 21 (13,2) |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Инфекция мочевыводящих путей | 10 (6,5) | 7 (4,4) |
Таблица 2.
Профилактика образования желчных камней.
| Побочные действия | УДХК, 600 мг (n=322), n (%) | Плацебо (N=325), n (%) |
| Со стороны организма в целом | ||
| Повышенная утомляемость | 25 (7,8) | 33 (10,2) |
| Вирусная инфекция | 29 (9) | 29 (8,9) |
| Гриппоподобные симптомы | 21 (6,5) | 19 (5,8) |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Боль в животе | 20 (6,2) | 39 (12) |
| Запор | 85 (26,4) | 72 (22,2) |
| Понос | 81 (25,2) | 68 (20,9) |
| Метеоризм | 15 (4,7) | 24 (7,4) |
| Тошнота | 56 (17,4) | 43 (13,2) |
| Рвота | 44 (13,7) | 44 (13,5) |
| Со стороны костно-мышечной системы | ||
| Боль в спине | 38 (11,8) | 21 (6,5) |
| Скелетно-мышечная боль | 19 (5,9) | 15 (4,6) |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 53 (16,5) | 42 (12,9) |
| Головная боль | 80 (24,8) | 78 (24) |
| Со стороны дыхательной системы | ||
| Фарингит | 10 (3,1) | 19 (5,8) |
| Синусит | 17 (5,3) | 18 (5,5) |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 40 (12,4) | 35 (10,8) |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Алопеция | 17 (5,3) | 8 (2,5) |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Дисменорея | 18 (5,6) | 19 (5,8) |
Первичный билиарный цирроз.
Опыт клинических исследований.
В таблице 3 приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
Таблица 3.
| Побочные реакции | Визит на 12-й мес | Визит на 24-й мес | ||
| УДХК, n (%) | Плацебо, n (%) | УДХК, n (%) | Плацебо, n (%) | |
| Понос | − | − | 1 (1,32) | − |
| Повышенный уровень креатинина | − | − | 1 (1,32) | − |
| Повышенный уровень глюкозы в крови | 1 (1,18) | − | 1 (1,32) | − |
| Лейкопения | − | − | 2 (2,63) | − |
| Язвенная болезнь | − | − | 1 (1,32) | − |
| Кожная сыпь | − | − | 2 (2,63) | − |
| Тромбоцитопения | − | − | 1 (1,32) | − |
Примечание: побочные реакции. Которые наблюдались в группе плацебо с такой же или более высокой частотой. Что и в группе УДХК. Были удалены из этой таблицы (это включает диарею и тромбоцитопению через 12 мес. Тошноту/рвоту. Лихорадку и другие проявления токсичности).
В рандомизированном перекрестном исследовании с участием 60 пациентов с первичным билиарным циррозом 7 пациентов (11,6%) сообщили о девяти побочных реакциях: боль в животе и астения (1 пациент). Тошнота (3 пациента). Диспепсия (2 пациента). Анорексия и эзофагит (по 1 пациенту). Один пациент, получавший УДХК 2 раза в день (общая доза 1000 мг), выбыл из-за тошноты. Все эти девять побочных реакций, за исключением эзофагита, наблюдались при приеме УДХК 2 раза в день в общей суточной дозе 1000 мг или более. Однако побочная реакция может возникнуть при любой дозе.
Пострегистрационный опыт.
Следующие побочные реакции, представленные по классам систем и органов, были выявлены во время применения УДХК после регистрации. Поскольку сообщения об этих реакциях поступили в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием ЛС.
Со стороны ЖКТ. Дискомфорт в животе. Боль в животе. Запор. Диарея. Диспепсия. Тошнота. Рвота.
Общие нарушения и состояния в месте введения. Недомогание, периферические отеки, гипертермия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Желтуха (или обострение ранее существовавшей желтухи).
Со стороны иммунной системы. Гиперчувствительность, включая отек лица, крапивницу, ангионевротический отек и отек гортани.
Отклонения от нормы лабораторных тестов. Повышение уровня АЛТ. АСТ. ЩФ в крови. Повышение уровня билирубина в крови. Повышение уровня ГГТ. Повышение уровня печеночных ферментов. Отклонения в тесте на функцию печени. Повышение уровня трансаминаз.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Миалгия.
Со стороны нервной системы. Головокружение, головная боль.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Кашель.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Алопеция, кожный зуд, сыпь.