|
|
Другие названия и синонимы
Urdoxa.
Действующие вещества
- Урсодезоксихолевая кислота (500 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
A05AA02 Урсодезоксихолевая кислота.
Используется в лечении
- K83 Другие болезни желчевыводящих путей
- K83.0 Холангит
- K80 Желчно-каменная болезнь [холелитиаз]
- K76.0 Жировая дегенерация печени, не классифицированная в других рубриках
- K76 Другие болезни печени
- K74.3 Первичный билиарный цирроз
- K29.9 Гастродуоденит неуточненный
- E84.9 Кистозный фиброз неуточненный
- E84.8 Кистозный фиброз с другими проявлениями
- E84 Кистозный фиброз
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| урсодезоксихолевая кислота | 500 мг |
| вспомогательные вещества: МКЦ; кремния диоксид коллоидный (аэросил); повидон К30; полисорбат 80 (твин 80); кросповидон; тальк; магния стеарат | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); макрогол 6000 (ПЭГ 6000); тальк |
Описание лекарственной формы
Продолговатой формы со скругленными концами двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с риской.
На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. По 10 или 20 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1, 3, 5 контурных ячейковых упаковок по 10 табл. или по 5 контурных ячейковых упаковок по 20 табл. помещают в пачку из картона.
На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. По 10 или 20 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1, 3, 5 контурных ячейковых упаковок по 10 табл. или по 5 контурных ячейковых упаковок по 20 табл. помещают в пачку из картона.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Гепатопротективное, желчегонное, холелитолитическое.
Гепатопротективное, желчегонное, холелитолитическое.
Фармакодинамика
Гепатопротекторное средство, оказывает желчегонное действие. Уменьшает синтез холестерина в печени, всасывание его в кишечнике и концентрацию в желчи, повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе, стимулирует образование и выделение желчи. Снижает литогенность желчи, увеличивает в ней содержание желчных кислот; вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы, оказывает гипогликемическое действие. Вызывает частичное или полное растворение холестериновых камней при энтеральном применении, уменьшает насыщенность желчи холестерином, что способствует мобилизации холестерина из желчных камней. Оказывает иммуномодулирующее действие, влияет на иммунологические реакции в печени: уменьшает экспрессию некоторых антигенов на мембране гепатоцитов, влияет на количество Т-лимфоцитов, образование интерлейкина-2, уменьшает количество эозинофилов.
Муковисцидоз (кистозный фиброз). Согласно данным клинических отчетов, имеется многолетний опыт (до 10 лет и более) лечения урсодезоксихолевой кислотой детей с гепатобилиарной болезнью, связанной с муковисцидозом. Имеются данные о том, что терапия урсодезоксихолевой кислотой способна снижать пролиферацию желчных протоков, замедлять развитие повреждений, выявляемых при гистологическом исследовании, и даже способствовать обратному развитию изменений гепатобилиарной системы в случае, если терапия начинается на ранних стадиях муковисцидоза. В целях оптимизации эффективности лечения терапию урсодезоксихолевой кислотой следует начинать как можно раньше после установления диагноза муковисцидоз.
Муковисцидоз (кистозный фиброз). Согласно данным клинических отчетов, имеется многолетний опыт (до 10 лет и более) лечения урсодезоксихолевой кислотой детей с гепатобилиарной болезнью, связанной с муковисцидозом. Имеются данные о том, что терапия урсодезоксихолевой кислотой способна снижать пролиферацию желчных протоков, замедлять развитие повреждений, выявляемых при гистологическом исследовании, и даже способствовать обратному развитию изменений гепатобилиарной системы в случае, если терапия начинается на ранних стадиях муковисцидоза. В целях оптимизации эффективности лечения терапию урсодезоксихолевой кислотой следует начинать как можно раньше после установления диагноза муковисцидоз.
Фармакокинетика
|
|
В зависимости от суточной дозы, вида заболевания или состояния печени в желчи накапливается большее или меньшее количество урсодезоксихолевой кислоты. В то же время наблюдается относительное уменьшение содержания других более липофильных желчных кислот.
Под действием кишечных бактерий урсодезоксихолевая кислота частично разрушается с образованием 7-кето-литохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота гепатотоксична, у некоторых видов животных она вызывает повреждение паренхимы печени. У человека она всасывается лишь в небольшом количестве, сульфатируется в печени и таким образом детоксицируется перед экскрецией в желчь и выведением через кишечник. Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 дня.
Показания к применению
Растворение холестериновых камней желчного пузыря размером не более 15 мм в диаметре при нормальной сократительной способности желчного пузыря.
В составе комплексной терапии:
Первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации;
Лечение билиарного рефлюкс-гастрита;
Первичный склерозирующий холангит;
Неалкогольный стеатогепатит;
Муковисцидоз у взрослых и детей старше 6 лет.
В составе комплексной терапии:
Первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации;
Лечение билиарного рефлюкс-гастрита;
Первичный склерозирующий холангит;
Неалкогольный стеатогепатит;
Муковисцидоз у взрослых и детей старше 6 лет.
Противопоказания
Гиперчувствительность к урсодезоксихолевой кислоте или другим желчным кислотам, а также к вспомогательным веществам препарата;
Рентгеноконтрастные (кальцифицированные) камни в желчном пузыре;
Нарушение сократимости желчного пузыря;
Острое воспаление желчного пузыря и желчевыводящих путей;
Окклюзия желчных путей (закупорка общего желчного или пузырного протоков);
Частые эпизоды желчной колики;
Цирроз печени в стадии декомпенсации;
Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;
Детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).
Педиатрическая популяция.
Неудачная портоэнтеростомия или без восстановления восстановления нормального оттока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей.
Рентгеноконтрастные (кальцифицированные) камни в желчном пузыре;
Нарушение сократимости желчного пузыря;
Острое воспаление желчного пузыря и желчевыводящих путей;
Окклюзия желчных путей (закупорка общего желчного или пузырного протоков);
Частые эпизоды желчной колики;
Цирроз печени в стадии декомпенсации;
Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;
Детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).
Педиатрическая популяция.
Неудачная портоэнтеростомия или без восстановления восстановления нормального оттока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей.
При беременности и кормлении грудью
По данным исследований на животных, урсодезоксихолевая кислота не оказывает влияния на фертильность. Данные о влиянии лечения урсодезоксихолевой кислотой на фертильность у человека отсутствуют.
Беременность. Данные об использовании урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин носят ограниченный характер или отсутствуют. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности на ранней стадии беременности. Во время беременности препарат Урдокса 500 использоваться не должен, за исключением случаев, когда это явно необходимо.
Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможную беременность.
Грудное вскармливание. Согласно данным нескольких документально подтвержденных случаев, уровень урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке у женщин очень низок, и поэтому возникновение побочных реакций у детей при грудном вскармливании не ожидается.
Фертильность. Применение препарата женщинами, обладающими детородным потенциалом, возможно, только если они используют надежные методы контрацепции.
Беременность. Данные об использовании урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин носят ограниченный характер или отсутствуют. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности на ранней стадии беременности. Во время беременности препарат Урдокса 500 использоваться не должен, за исключением случаев, когда это явно необходимо.
Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможную беременность.
Грудное вскармливание. Согласно данным нескольких документально подтвержденных случаев, уровень урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке у женщин очень низок, и поэтому возникновение побочных реакций у детей при грудном вскармливании не ожидается.
Фертильность. Применение препарата женщинами, обладающими детородным потенциалом, возможно, только если они используют надежные методы контрацепции.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая, запивая жидкостью. Таблетки следует принимать регулярно. Для пациентов, которые не могут проглотить препарат Урдокса 500, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, или с массой тела менее 47 кг рекомендуется применять урсодезоксихолевую кислоту в капсулах или суспензии.
Растворение холестериновых желчных камней. Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг/сут урсодезоксихолевой кислоты, что соответствует:
Для растворения желчных камней обычно требуется 6-24 мес. Если после 12 мес лечения размер камней не уменьшается, то лечение следует прекратить.
Эффективность лечения следует оценивать каждые 6 мес при УЗИ или рентгенографии. В ходе промежуточного обследования следует оценить, не произошло ли обызвествление камней за истекший период. В случае обызвествления камней, лечение следует прекратить.
В составе комплексной терапии.
Лечение первичного билиарного цирроза. Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 1,5 до 3,5 табл. (14±2 ) мг/кг урсодезоксихолевой кислоты).
В течение первых 3 мес лечения суточную дозу следует разделить на несколько приемов. После улучшения функциональных показателей печени можно перейти на однократный прием суточной дозы в вечернее время.
Применение препарата Урдокса 500 для лечения первичного билиарного цирроза может продолжаться в течение неограниченного времени.
У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например может участиться зуд. В этом случае лечение следует продолжить, принимая по 0,5 табл. ежедневно, далее постепенно повышать дозу (увеличивая суточную дозу еженедельно на 0,5 табл.) до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозирования.
Лечение билиарного рефлюкс-гастрита. По 250 мг (0,5 табл.) ежедневно вечером перед сном.
Курс лечения от 10-14 дней до 6 мес, при необходимости - до 2 лет.
Первичный склерозирующий холангит. Суточная доза 12-15 мг/кг; при необходимости доза может быть увеличена до 20 мг/кг в 2-3 приема. Также было показано, что при дозе 20 мг/кг/сут улучшается гистология и функциональные тесты печени у пациентов с ПСХ.
Неалкогольный стеатогепатит. Средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет 6-12 мес и более.
Муковисцидоз (в составе комплексной терапии) у взрослых и детей старше 6 лет. 20 мг/кг/сут в 2-3 приема, с дальнейшим увеличением до 30 мг/кг/сут при необходимости.
Растворение холестериновых желчных камней. Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг/сут урсодезоксихолевой кислоты, что соответствует:
| Масса тела, кг | Количество таблеток, шт. |
| до 60 | 1 |
| 61-80 | 1,5 |
| 81-100 | 2 |
| более 100 | 2,5 |
Для растворения желчных камней обычно требуется 6-24 мес. Если после 12 мес лечения размер камней не уменьшается, то лечение следует прекратить.
Эффективность лечения следует оценивать каждые 6 мес при УЗИ или рентгенографии. В ходе промежуточного обследования следует оценить, не произошло ли обызвествление камней за истекший период. В случае обызвествления камней, лечение следует прекратить.
В составе комплексной терапии.
Лечение первичного билиарного цирроза. Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 1,5 до 3,5 табл. (14±2 ) мг/кг урсодезоксихолевой кислоты).
В течение первых 3 мес лечения суточную дозу следует разделить на несколько приемов. После улучшения функциональных показателей печени можно перейти на однократный прием суточной дозы в вечернее время.
| Суточная доза, мг/кг | Урдокса 500, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг | ||||
| первые 3 мес | в последующем | ||||
| утро | полдень | вечер | вечер (однократный прием) | ||
| 47-62 | 12-16 | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 1,5 |
| 63-78 | 13-16 | 0,5 | 0,5 | 1 | 2 |
| 79-93 | 13-16 | 0,5 | 1 | 1 | 2,5 |
| 94-109 | 14-16 | 1 | 1 | 1 | 3 |
| более 110 | - | 1 | 1 | 1,5 | 3,5 |
Применение препарата Урдокса 500 для лечения первичного билиарного цирроза может продолжаться в течение неограниченного времени.
У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например может участиться зуд. В этом случае лечение следует продолжить, принимая по 0,5 табл. ежедневно, далее постепенно повышать дозу (увеличивая суточную дозу еженедельно на 0,5 табл.) до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозирования.
Лечение билиарного рефлюкс-гастрита. По 250 мг (0,5 табл.) ежедневно вечером перед сном.
Курс лечения от 10-14 дней до 6 мес, при необходимости - до 2 лет.
Первичный склерозирующий холангит. Суточная доза 12-15 мг/кг; при необходимости доза может быть увеличена до 20 мг/кг в 2-3 приема. Также было показано, что при дозе 20 мг/кг/сут улучшается гистология и функциональные тесты печени у пациентов с ПСХ.
Неалкогольный стеатогепатит. Средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет 6-12 мес и более.
Муковисцидоз (в составе комплексной терапии) у взрослых и детей старше 6 лет. 20 мг/кг/сут в 2-3 приема, с дальнейшим увеличением до 30 мг/кг/сут при необходимости.
| утро | вечер | |||
| 20-29 | 17-25 | 0,5 | - | 0,5 |
| 30-39 | 19-25 | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
| 40-49 | 20-25 | 0,5 | 0,5 | 1 |
| 50-59 | 21-25 | 0,5 | 1 | 1 |
| 60-69 | 22-25 | 1 | 1 | 1 |
| 70-79 | 22-25 | 1 | 1 | 1,5 |
| 80-89 | 22-25 | 1 | 1,5 | 1,5 |
| 90-99 | 23-25 | 1,5 | 1,5 | 1,5 |
| 100-109 | 23-25 | 1,5 | 1,5 | 2 |
| - | 1,5 | 2 | 2 | |
Побочные эффекты
|
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. В клинических исследованиях на фоне лечения урсодезоксихолевой кислотой часто наблюдались неоформленный стул или диарея. При лечении первичного билиарного цирроза очень редко наблюдались острые боли в правой верхней части живота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. В очень редких случаях на фоне лечения урсодезоксихолевой кислотой может произойти кальцинирование желчных камней. При лечении развитых стадий первичного билиарного цирроза в очень редких случаях наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая регрессирует после отмены препарата.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. В очень редких случаях могут наблюдаться аллергические реакции, в тч крапивница.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или замечены другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Взаимодействие
Колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и таким образом уменьшают ее поглощение и эффективность. Если же использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 ч до приема препарата Урдокса 500.
Урсодезоксихолевая кислота может усилить поглощение циклоспорина из кишечника. Поэтому у больных, одновременно принимающих циклоспорин, необходимо определять концентрацию циклоспорина в крови и, в случае необходимости, корректировать дозу циклоспорина.
Урсодезоксихолевая кислота может снижать всасывание ципрофлоксацина.
В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к небольшому повышению концентрации розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия в тч в отношении других статинов неизвестна.
Доказано, что урсодезоксихолевая кислота снижает maxCmax и AUC антагониста кальция нитрендипина. Кроме того, сообщалось о снижении терапевтического эффекта дапсона.
Эти сведения, а также данные, полученные in vitro >in vitro, позволяют предположить, что урсодезоксихолевая кислота может индуцировать изоферменты сYP3A. Тем не менее, результаты контролируемых клинических исследований свидетельствуют о том, что урсодезоксихолевая кислота не оказывает выраженного индуцирующего влияния на изофермент сYP3A.
Эстрогены, гиполипидемические ЛС, такие как клофибрат, увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать литолитический эффект урсодезоксихолевой кислоты.
Урсодезоксихолевая кислота может усилить поглощение циклоспорина из кишечника. Поэтому у больных, одновременно принимающих циклоспорин, необходимо определять концентрацию циклоспорина в крови и, в случае необходимости, корректировать дозу циклоспорина.
Урсодезоксихолевая кислота может снижать всасывание ципрофлоксацина.
В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к небольшому повышению концентрации розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия в тч в отношении других статинов неизвестна.
Доказано, что урсодезоксихолевая кислота снижает maxCmax и AUC антагониста кальция нитрендипина. Кроме того, сообщалось о снижении терапевтического эффекта дапсона.
Эти сведения, а также данные, полученные in vitro >in vitro, позволяют предположить, что урсодезоксихолевая кислота может индуцировать изоферменты сYP3A. Тем не менее, результаты контролируемых клинических исследований свидетельствуют о том, что урсодезоксихолевая кислота не оказывает выраженного индуцирующего влияния на изофермент сYP3A.
Эстрогены, гиполипидемические ЛС, такие как клофибрат, увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать литолитический эффект урсодезоксихолевой кислоты.
Передозировка
Симптомы. Возможна диарея. В целом, другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку с увеличением дозы УДХК ее абсорбция снижается, а выведение с каловыми массами увеличивается.
Лечение. Симптоматическая терапия (восстановление водно-электролитного баланса). Специфическое лечение не требуется.
Лечение. Симптоматическая терапия (восстановление водно-электролитного баланса). Специфическое лечение не требуется.
Особые указания
Прием препарата Урдокса 500 должен осуществляться под наблюдением врача. В течение первых 3 мес лечения следует контролировать функциональные показатели печени (трансаминазы, ЩФ и ГГТП) в сыворотке крови каждые 4 нед, а затем каждые 3 мес. Контроль указанных параметров позволяет выявить нарушения функции печени на ранних стадиях. Также это касается пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза. Кроме того, так можно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводимое лечение.
При применении у пациентов для растворения холестериновых желчных камней. Для оценки прогресса в лечении и своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от размера камней, желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении стоя и лежа на спине (УЗИ) через 6-10 мес после начала лечения.
Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, препарат Урдокса 500 применять не следует.
При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза. Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени. После прекращения терапии отмечалась регрессия проявлений декомпенсации. У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения возможно усиление клинических симптомов, например может усилиться зуд. В этом случае дозу УДХК необходимо снизить, а затем постепенно вновь увеличивать.
При применении у пациентов с первичным склерозирующим холангитом. Длительная терапия высокими дозами уросодезоксихолевой кислоты (28-30 мг/кг/день) у пациентов с данной патологией может вызвать серьезные побочные явления. У пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. При персистирующей диарее следует прекратить лечение.
Женщины детородного возраста могут принимать препарат, только если они используют надежные средства контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможную беременность.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Влияния на способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами не выявлено.
При применении у пациентов для растворения холестериновых желчных камней. Для оценки прогресса в лечении и своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от размера камней, желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении стоя и лежа на спине (УЗИ) через 6-10 мес после начала лечения.
Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, препарат Урдокса 500 применять не следует.
При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза. Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени. После прекращения терапии отмечалась регрессия проявлений декомпенсации. У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения возможно усиление клинических симптомов, например может усилиться зуд. В этом случае дозу УДХК необходимо снизить, а затем постепенно вновь увеличивать.
При применении у пациентов с первичным склерозирующим холангитом. Длительная терапия высокими дозами уросодезоксихолевой кислоты (28-30 мг/кг/день) у пациентов с данной патологией может вызвать серьезные побочные явления. У пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. При персистирующей диарее следует прекратить лечение.
Женщины детородного возраста могут принимать препарат, только если они используют надежные средства контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможную беременность.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Влияния на способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами не выявлено.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Ursodeoxycholic acid.
Аллергия на желчные кислоты. пациенты с кальцинированными холестериновыми камнями. рентгеноконтрастными камнями или рентгенопрозрачными желчными пигментными камнями. пациенты с вескими причинами для проведения холецистэктомии. включая непрекращающийся острый холецистит. холангит. непроходимость желчевыводящих путей. желчнокаменный панкреатит или желчно-желудочный кишечный свищ.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Ursodeoxycholic acid.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемая в клиническом исследовании ЛС. не может напрямую сравниваться с частотой. полученной в других клинических исследованиях. и может не отражать показатели. наблюдаемые в клинической практике.Растворение желчных камней, профилактика образования желчных камней.
Характер и частота побочных действий были схожими во всех группах. В таблицах 1 и 2 перечислены побочные действия, сообщения о которых поступали с частотой ≥5%.
Таблица 1.
Растворение желчных камней.
| Побочные действия | УДХК, 8-10 мг/кг/сут (n=155), n (%) | Плацебо (n=159), n (%) |
| Со стороны организма в целом | ||
| Аллергия | 8 (5,2) | 7 (4,4) |
| Боль в груди | 5 (3,2) | 10 (6,3) |
| Повышенная утомляемость | 7 (4,5) | 8 (5) |
| Вирусная инфекция | 30 (19,4) | 41 (25,8) |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Боль в животе | 67 (43,2) | 70 (44) |
| Холецистит | 8 (5,2) | 7 (4,4) |
| Запор | 15 (9,7) | 14 (8,8) |
| Понос | 42 (27,1) | 34 (21,4) |
| Диспепсия | 26 (16,8) | 18 (11,3) |
| Метеоризм | 12 (7,7) | 12 (7,5) |
| Желудочно-кишечные расстройства | 6 (3,9) | 8 (5) |
| Тошнота | 22 (14,2) | 27 (17) |
| Рвота | 15 (9,7) | 11 (6,9) |
| Со стороны скелетно-мышечной системы | ||
| Артралгия | 12 (7,7) | 24 (15,1) |
| Артрит | 9 (5,8) | 4 (2,5) |
| Боль в спине | 11 (7,1) | 18 (11,3) |
| Миалгия | 9 (5,8) | 9 (5,7) |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головная боль | 28 (18,1) | 34 (21,4) |
| Бессонница | 3 (1,9) | 8 (5) |
| Со стороны дыхательной системы | ||
| Бронхит | 10 (6,5) | 6 (3,8) |
| Кашель | 11 (7,1) | 7 (4,4) |
| Фарингит | 13 (8,4) | 5 (3,1) |
| Ринит | 8 (5,2) | 11 (6,9) |
| Синусит | 17 (11) | 18 (11,3) |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 24 (15,5) | 21 (13,2) |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Инфекция мочевыводящих путей | 10 (6,5) | 7 (4,4) |
Таблица 2.
Профилактика образования желчных камней.
| Побочные действия | УДХК, 600 мг (n=322), n (%) | Плацебо (N=325), n (%) |
| Со стороны организма в целом | ||
| Повышенная утомляемость | 25 (7,8) | 33 (10,2) |
| Вирусная инфекция | 29 (9) | 29 (8,9) |
| Гриппоподобные симптомы | 21 (6,5) | 19 (5,8) |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Боль в животе | 20 (6,2) | 39 (12) |
| Запор | 85 (26,4) | 72 (22,2) |
| Понос | 81 (25,2) | 68 (20,9) |
| Метеоризм | 15 (4,7) | 24 (7,4) |
| Тошнота | 56 (17,4) | 43 (13,2) |
| Рвота | 44 (13,7) | 44 (13,5) |
| Со стороны костно-мышечной системы | ||
| Боль в спине | 38 (11,8) | 21 (6,5) |
| Скелетно-мышечная боль | 19 (5,9) | 15 (4,6) |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 53 (16,5) | 42 (12,9) |
| Головная боль | 80 (24,8) | 78 (24) |
| Со стороны дыхательной системы | ||
| Фарингит | 10 (3,1) | 19 (5,8) |
| Синусит | 17 (5,3) | 18 (5,5) |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 40 (12,4) | 35 (10,8) |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Алопеция | 17 (5,3) | 8 (2,5) |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Дисменорея | 18 (5,6) | 19 (5,8) |
Первичный билиарный цирроз.
Опыт клинических исследований.
В таблице 3 приведены побочные реакции, наблюдавшиеся в двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
Таблица 3.
| Побочные реакции | Визит на 12-й мес | Визит на 24-й мес | ||
| УДХК, n (%) | Плацебо, n (%) | УДХК, n (%) | Плацебо, n (%) | |
| Понос | − | − | 1 (1,32) | − |
| Повышенный уровень креатинина | − | − | 1 (1,32) | − |
| Повышенный уровень глюкозы в крови | 1 (1,18) | − | 1 (1,32) | − |
| Лейкопения | − | − | 2 (2,63) | − |
| Язвенная болезнь | − | − | 1 (1,32) | − |
| Кожная сыпь | − | − | 2 (2,63) | − |
| Тромбоцитопения | − | − | 1 (1,32) | − |
Примечание: побочные реакции. которые наблюдались в группе плацебо с такой же или более высокой частотой. что и в группе УДХК. были удалены из этой таблицы (это включает диарею и тромбоцитопению через 12 мес. тошноту/рвоту. лихорадку и другие проявления токсичности).
В рандомизированном перекрестном исследовании с участием 60 пациентов с первичным билиарным циррозом 7 пациентов (11,6%) сообщили о девяти побочных реакциях: боль в животе и астения (1 пациент). тошнота (3 пациента). диспепсия (2 пациента). анорексия и эзофагит (по 1 пациенту). Один пациент, получавший УДХК 2 раза в день (общая доза 1000 мг), выбыл из-за тошноты. Все эти девять побочных реакций, за исключением эзофагита, наблюдались при приеме УДХК 2 раза в день в общей суточной дозе 1000 мг или более. Однако побочная реакция может возникнуть при любой дозе.
Пострегистрационный опыт.
Следующие побочные реакции, представленные по классам систем и органов, были выявлены во время применения УДХК после регистрации. Поскольку сообщения об этих реакциях поступили в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием ЛС.
Со стороны ЖКТ. Дискомфорт в животе. боль в животе. запор. диарея. диспепсия. тошнота. рвота.
Общие нарушения и состояния в месте введения. Недомогание, периферические отеки, гипертермия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Желтуха (или обострение ранее существовавшей желтухи).
Со стороны иммунной системы. Гиперчувствительность, включая отек лица, крапивницу, ангионевротический отек и отек гортани.
Отклонения от нормы лабораторных тестов. Повышение уровня АЛТ. АСТ. ЩФ в крови. повышение уровня билирубина в крови. повышение уровня ГГТ. повышение уровня печеночных ферментов. отклонения в тесте на функцию печени. повышение уровня трансаминаз.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Миалгия.
Со стороны нервной системы. Головокружение, головная боль.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Кашель.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Алопеция, кожный зуд, сыпь.