Другие названия и синонимы
Grimipinem.Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
J01DH51 Имипенем и циластатин.
Используется в лечении
- N70-N77 Воспалительные болезни женских тазовых органов
- N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках
- N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
- M86 Остеомиелит
- M71.0 Абсцесс синовиальной сумки
- M65.1 Другие инфекционные тендосиновиты
- M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия
- M60.0 Инфекционные миозиты
- M00-M03 Инфекционные артропатии
- L00-L08 Инфекции кожи и подкожной клетчатки
- K65 Перитонит
- J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
- J18 Пневмония без уточнения возбудителя
- I33 Острый и подострый эндокардит
- R57.2 Септический шок
- A04.9 Бактериальная кишечная инфекция неуточненная
- Z100* КЛАСС xxii хирургическая практика
Описание лекарственной формы
Порошок для приготовления раствора для инфузий.
Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.
Порошок для приготовления раствора для инфузий 500 мг + 500 мг.
(500 мг + 500 мг) препарата во флаконы стеклянные вместимостью 30 мл.
(500 мг + 500 мг) препарата во флаконы или бутылки стеклянные вместимостью 125 мл.
1 флакон вместимостью 30 мл с инструкцией по применению или 1 флакон (бутылку) вместимостью 125 мл в комплекте с соединительной трубкой (или без нее) и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Белый или белый с желтоватым оттенком порошок.
Порошок для приготовления раствора для инфузий 500 мг + 500 мг.
(500 мг + 500 мг) препарата во флаконы стеклянные вместимостью 30 мл.
(500 мг + 500 мг) препарата во флаконы или бутылки стеклянные вместимостью 125 мл.
1 флакон вместимостью 30 мл с инструкцией по применению или 1 флакон (бутылку) вместимостью 125 мл в комплекте с соединительной трубкой (или без нее) и инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Состав
| Состав на один флакон (бутылку): | 500 мг + 500 мг |
| Активные вещества: | |
| Имипенема моногидрат | |
| (в пересчете на имипенем) | 500 мг |
| Циластатин натрия | |
| (в пересчете на циластатин) | 500 мг |
| Вспомогательное вещество: | |
| Натрия гидрокарбонат | 20 мг |
Фармакокинетика
По окончании 20‑ти минутной инфузии 500+500 мг имипенема/циластатина максимальная концентрация (Сmax) имипенема в сыворотке крови составляет 21-58 мкг/мл; Сmax циластатина - 31-49 мкг/мл, соответственно. 20% от введенной дозы имипенема и 40% циластатина обратимо связываются с белками плазмы крови. Имипенем быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях, репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости. Объем распределения у взрослых - 0,23-0,31 л/кг, у детей 2-12 лет - 0,7 л/кг, у новорожденных - 0,4-0,5 л/кг. Оба компонента препарата выводятся преимущественно почками (70-76% в течении 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2% выводится через кишечник и 20-25% - внепочечным путем (механизм неизвестен). Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. При в/в введении период полу выведения (Т1/2) имипенема и циластатина у взрослых - около 1 часа, у новорожденных - 4,0-8,5 у пожилых - 1,5.
Имипенем и циластатин быстро и эффективно (73-90%) выводятся посредством гемодиализа (в течение 3‑часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% от полученной дозы).
Имипенем и циластатин быстро и эффективно (73-90%) выводятся посредством гемодиализа (в течение 3‑часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% от полученной дозы).
Фармакодинамика
Имипенем - бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия, является производным тиенамицина и относится к группе карбапенемов. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов.
Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу - фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазы бактерий.
Гримипенем.
Устойчив к разрушению бактериальными бета-лактамазами, что делает его эффективным в отношении большинства микроорганизмов продуцентов бета-лактамаз, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам.
Активен в отношении:
Грамотрицательных аэробных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., вordetella bronchicanis, вordetella bronchiseptica, вordetella pertussis, вrucella melitensis, сampylobacter.
Spp., сapnocytophaga spp., сitrobacter spp., сitrobacter diversus, сitrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria meningitidis. Pasteurella spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri, Salmonella.
Spp., в тч Salmonella typhi, Serratia spp. Serratia proteamaculans, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia.
Spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis;
Грамположительных аэробных бактерий: вacillus.
Spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназы), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, зеленящих стрептококков, включая альфа- и гамма- гемолитические штаммы, стрептококков групп С и G;
Грамотрицательных анаэробных бактерий: вacteroides fragilis, вacteroides spp. (включая вacteroides distasonis, вacteroides ovatus, вacteroides thetaiotaomicron, вacteroides uniformis, вacteroides vulgatus), вilophila wadsworthia, Fusobacterium spp. (в тч Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.
Грамположительных анаэробных бактерий: Actinomyces.
Spp., вifidobacterium spp., сlostridium spp. (в тч сlostridium perfringens), Eubacterium spp., Lactobacillus spp., Mobiluncus.
Spp., микроаэрофильных стрептококков, Peptococcus.
Spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acnes);
Микроорганизмов: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Нечувствительны к Гримипенему: штаммы Staphylococcus spp., устойчивые к метициллину, Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и некоторые штаммы вurkholderia cepacia.
Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу - фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазы бактерий.
Гримипенем.
Устойчив к разрушению бактериальными бета-лактамазами, что делает его эффективным в отношении большинства микроорганизмов продуцентов бета-лактамаз, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам.
Активен в отношении:
Грамотрицательных аэробных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., вordetella bronchicanis, вordetella bronchiseptica, вordetella pertussis, вrucella melitensis, сampylobacter.
Spp., сapnocytophaga spp., сitrobacter spp., сitrobacter diversus, сitrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria meningitidis. Pasteurella spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri, Salmonella.
Spp., в тч Salmonella typhi, Serratia spp. Serratia proteamaculans, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia.
Spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis;
Грамположительных аэробных бактерий: вacillus.
Spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназы), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, зеленящих стрептококков, включая альфа- и гамма- гемолитические штаммы, стрептококков групп С и G;
Грамотрицательных анаэробных бактерий: вacteroides fragilis, вacteroides spp. (включая вacteroides distasonis, вacteroides ovatus, вacteroides thetaiotaomicron, вacteroides uniformis, вacteroides vulgatus), вilophila wadsworthia, Fusobacterium spp. (в тч Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.
Грамположительных анаэробных бактерий: Actinomyces.
Spp., вifidobacterium spp., сlostridium spp. (в тч сlostridium perfringens), Eubacterium spp., Lactobacillus spp., Mobiluncus.
Spp., микроаэрофильных стрептококков, Peptococcus.
Spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acnes);
Микроорганизмов: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Нечувствительны к Гримипенему: штаммы Staphylococcus spp., устойчивые к метициллину, Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и некоторые штаммы вurkholderia cepacia.
|
|
Показания к применению
Инфекции нижних дыхательных путей, вызванных Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens.
Инфекции мочевыводящих путей, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa.
Интраабдоминальные инфекции, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, сitrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, вifidobacterium spp., сlostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., вacteroides spp., включая В. fragilis, Fusobacterium spp.
Гинекологические инфекции. Вызванные Enterococcus faecalis. Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы). Staphylococcus epidermidis. Streptococcus agalactiae (Group В streptococci). Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., вifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., вacteroides spp., включая В.
Fragilis.
Бактериальная септицемия, вызванная Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., вacteroides spp., включая В. fragilis.
Инфекции костей и суставов, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa.
Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., сitrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp. Morganella morganii. Proteus vulgaris. Providencia rettgeri. Pseudomonas aeruginosa. Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., вacteroides spp., включая В. fragilis, Fusobacterium spp.
Бактериальный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы).
Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.
Инфекции мочевыводящих путей, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa.
Интраабдоминальные инфекции, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, сitrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, вifidobacterium spp., сlostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., вacteroides spp., включая В. fragilis, Fusobacterium spp.
Гинекологические инфекции. Вызванные Enterococcus faecalis. Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы). Staphylococcus epidermidis. Streptococcus agalactiae (Group В streptococci). Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., вifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., вacteroides spp., включая В.
Fragilis.
Бактериальная септицемия, вызванная Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., вacteroides spp., включая В. fragilis.
Инфекции костей и суставов, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa.
Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., сitrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp. Morganella morganii. Proteus vulgaris. Providencia rettgeri. Pseudomonas aeruginosa. Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., вacteroides spp., включая В. fragilis, Fusobacterium spp.
Бактериальный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы).
Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Повышенная чувствительность к другим карбапенемам. Тяжелые реакции гиперчувствительности (например. Анафилактические реакции. Тяжелые кожные реакции) на любые другие бета-лактамные антибиотики (например. Пенициллины или цефалоспорины).
Дети до 3 месяцев. Дети с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл). Пациенты с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2 (за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 часов после инфузии препарата будет проводиться гемодиализ).
С осторожностью.
Заболевания центральной нервной системы, период лактации, пожилой возраст.
Дети до 3 месяцев. Дети с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл). Пациенты с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м2 (за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 часов после инфузии препарата будет проводиться гемодиализ).
С осторожностью.
Заболевания центральной нервной системы, период лактации, пожилой возраст.
Способ применения и дозы
Вводится в/в капельно. Лекарственная форма для в/в применения не должна вводиться внутримышечно.
Средняя терапевтическая доза для взрослых с массой тела большей или равной 70 кг и нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) 70 мл/мин/1,73 м2.
И более) - 1-2 г/сут (в расчете на имипенем), разделенная на 3-4 введения; максимальная суточная доза - 4 г или 50 мг/кг, в зависимости от того, какая доза будет меньшей.
В зависимости от тяжести инфекции, рекомендуются следующие дозы Гримипенема: при легком течении инфекции и неосложненных инфекциях мочевыводящих путей - по 250 мг (здесь и далее - в расчете на имипенем) 4 раза в сутки; среднетяжелом течении - 500 мг 3 раза в сутки или 1 г 2 раза в сутки; тяжелом течении - 500 мг 4 раза в сутки; при инфекции, угрожающей жизни больного, - 1 г 3-4 раза в сутки.
Для профилактики послеоперационных инфекций - 1 г Гримипенема во время вводного наркоза. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска развития инфекции (операция на толстой и прямой кишке) дополнительно вводят по 500 мг через 8 и 16 ч после окончания операции.
Для больных с КК менее 70 мл/мин/1,73 м2 и/или массой тела менее 70 кг следует пропорционально уменьшить дозу ( см таблицу ниже).
Таблица 1.
Дозирование Гримипенема у пациентов с массой тела менее 70 кг и/или нарушением функции почек (расчет доз по имипенему).
Больным с КК менее 5 мл/мин/1,73 м2 назначают только в случае, если каждые 48 ч проводится гемодиализ. У пациентов, находящихся на гемодиализе, Гримипенем.
Следует вводить в дозах, рекомендуемых для больных с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м2, сразу после сеанса гемодиализа и через 12‑часовые интервалы с момента завершения процедуры.
У детей, начиная с 3‑месячного возраста, с массой тела до 40 кг, разовая доза составляет 15 мг/кг, которую вводят каждые 6 часов. Максимальная суточная доза составляет 2 г.
Детям с массой тела 40 кг и более назначают те же дозы, что и взрослым (таблица 1.
Правила приготовления раствора и введения.
Гримипенем.
(имипенем 500 мг и циластатин 500 мг), флаконы стеклянные 125 мл.
Для приготовления инфузионного раствора во флакон, содержащий 0,5 г имипенема, добавляют 100 мл растворителя. В качестве растворителя следует использовать следующие инфузионные среды: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, водный раствор, содержащий 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида. Полученный раствор (концентрация имипенема 5 мг/мл) необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Различия окрашенности раствора от желтого до бесцветного не влияют на активность препарата.
Гримипенем.
(имипенем 500 мг и циластатин 500 мг), флаконы стеклянные 30 мл.
Приготовление инфузионного раствора проводят в два этапа:
1) для первичного растворения во флакон с порошком антибиотика добавляют 10 мл одного из следующих растворителей: 0,9% раствора натрия хлорида, 5% раствора декстрозы, водного раствора, содержащего 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида; затем флакон встряхивают, добиваясь образования однородной суспензии;
2) полученную суспензию с помощью стерильного шприца переносят во флакон, содержащий 100 мл совместимой инфузионной среды, использованной для первичного растворения.
Для того, чтобы полностью перенести содержимое флакона с антибиотиком в раствор для инфузий, описанные выше этапы повторяют еще раз.
Вводят внутривенно капельно.
Длительность инфузии зависит от выбранной дозы: 250-500 мг вводят за 20-30 мин; 750-1000 мг - за 40-60 мин.
Готовый раствор для инфузий (концентрация имипенема 5 мг/мл и менее) может храниться при комнатной температуре в течение 4 ч или в течение 24 ч в холодильнике при температуре 4 °С.
Средняя терапевтическая доза для взрослых с массой тела большей или равной 70 кг и нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) 70 мл/мин/1,73 м2.
И более) - 1-2 г/сут (в расчете на имипенем), разделенная на 3-4 введения; максимальная суточная доза - 4 г или 50 мг/кг, в зависимости от того, какая доза будет меньшей.
В зависимости от тяжести инфекции, рекомендуются следующие дозы Гримипенема: при легком течении инфекции и неосложненных инфекциях мочевыводящих путей - по 250 мг (здесь и далее - в расчете на имипенем) 4 раза в сутки; среднетяжелом течении - 500 мг 3 раза в сутки или 1 г 2 раза в сутки; тяжелом течении - 500 мг 4 раза в сутки; при инфекции, угрожающей жизни больного, - 1 г 3-4 раза в сутки.
Для профилактики послеоперационных инфекций - 1 г Гримипенема во время вводного наркоза. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска развития инфекции (операция на толстой и прямой кишке) дополнительно вводят по 500 мг через 8 и 16 ч после окончания операции.
Для больных с КК менее 70 мл/мин/1,73 м2 и/или массой тела менее 70 кг следует пропорционально уменьшить дозу ( см таблицу ниже).
Таблица 1.
Дозирование Гримипенема у пациентов с массой тела менее 70 кг и/или нарушением функции почек (расчет доз по имипенему).
| Легкое течение инфекции (режим 250 мг каждые 6 ) | ||||
| Масса тела | Клиренс креатинина, мл/мин/1,73 м2 | |||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥71 | 250 мг каждые 6 ч | 250 мг каждые 8 ч | 250 мг каждые 12 ч | |
| 60 | 125 мг каждые 6 ч | 125 мг каждые 12 ч | ||
| 50 | 125 мг каждые 8 ч | |||
| 40 | ||||
| 30 | ||||
| Среднетяжелое течение инфекции (режим 500 мг каждые 8 ) | ||||
| Масса тела | ||||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥71 | 500 мг каждые 8 ч | |||
| 60 | ||||
| 50 | ||||
| 40 | ||||
| 30 | ||||
| Тяжелое течение инфекции (режим 500 мг каждые 6 ) | ||||
| Масса тела | ||||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥71 | 500 мг каждые 6 ч | |||
| 60 | ||||
| 50 | ||||
| 40 | ||||
| 30 | ||||
| Тяжелое течение инфекции (режим 1000 мг каждые 8 ) | ||||
| Масса тела | ||||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥71 | 1000 каждые 8 ч | 500 мг каждые 12 ч | ||
| 60 | 750 мг каждые 8 ч | |||
| 50 | ||||
| 40 | ||||
| 30 | ||||
| Угрожающие жизни инфекции (режим 1000 мг каждые 6 ) | ||||
| Масса тела | ||||
| ≥71 | 41-70 | 21-40 | 6-20 | |
| ≥71 | 1000 мг каждые 6 ч | |||
| 60 | 1000 мг каждые 8 ч | |||
| 50 | ||||
| 40 | ||||
| 30 | ||||
Больным с КК менее 5 мл/мин/1,73 м2 назначают только в случае, если каждые 48 ч проводится гемодиализ. У пациентов, находящихся на гемодиализе, Гримипенем.
Следует вводить в дозах, рекомендуемых для больных с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 м2, сразу после сеанса гемодиализа и через 12‑часовые интервалы с момента завершения процедуры.
У детей, начиная с 3‑месячного возраста, с массой тела до 40 кг, разовая доза составляет 15 мг/кг, которую вводят каждые 6 часов. Максимальная суточная доза составляет 2 г.
Детям с массой тела 40 кг и более назначают те же дозы, что и взрослым (таблица 1.
Правила приготовления раствора и введения.
Гримипенем.
(имипенем 500 мг и циластатин 500 мг), флаконы стеклянные 125 мл.
Для приготовления инфузионного раствора во флакон, содержащий 0,5 г имипенема, добавляют 100 мл растворителя. В качестве растворителя следует использовать следующие инфузионные среды: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, водный раствор, содержащий 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида. Полученный раствор (концентрация имипенема 5 мг/мл) необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Различия окрашенности раствора от желтого до бесцветного не влияют на активность препарата.
Гримипенем.
(имипенем 500 мг и циластатин 500 мг), флаконы стеклянные 30 мл.
Приготовление инфузионного раствора проводят в два этапа:
1) для первичного растворения во флакон с порошком антибиотика добавляют 10 мл одного из следующих растворителей: 0,9% раствора натрия хлорида, 5% раствора декстрозы, водного раствора, содержащего 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида; затем флакон встряхивают, добиваясь образования однородной суспензии;
2) полученную суспензию с помощью стерильного шприца переносят во флакон, содержащий 100 мл совместимой инфузионной среды, использованной для первичного растворения.
Для того, чтобы полностью перенести содержимое флакона с антибиотиком в раствор для инфузий, описанные выше этапы повторяют еще раз.
Вводят внутривенно капельно.
Длительность инфузии зависит от выбранной дозы: 250-500 мг вводят за 20-30 мин; 750-1000 мг - за 40-60 мин.
Готовый раствор для инфузий (концентрация имипенема 5 мг/мл и менее) может храниться при комнатной температуре в течение 4 ч или в течение 24 ч в холодильнике при температуре 4 °С.
|
|
Побочные эффекты
Терапия имипенем/циластатином обычно хорошо переносится; побочные реакции при соблюдении указанных дозировок и режимов введения развиваются редко и в большинстве случаев купируются самостоятельно.
Со стороны нервной системы:
Миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии.
Со стороны мочевыделительной системы:
Олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко).
Со стороны пищеварительной системы:
Тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, гепатит (редко).
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза:
Эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, базофилия, снижение гемоглобина, удлинение протромбинового времени; ложноположительная проба Кумбса.
Изменения лабораторных показателей:
Повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины.
Аллергические реакции:
Кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в тч синдром Стивенса‑Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), лихорадка, анафилактические реакции.
Местные реакции:
Гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, тромбофлебит.
Прочие:
Кандидоз, нарушение вкуса.
Со стороны нервной системы:
Миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии.
Со стороны мочевыделительной системы:
Олигурия, анурия, полиурия, острая почечная недостаточность (редко).
Со стороны пищеварительной системы:
Тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, гепатит (редко).
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза:
Эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, базофилия, снижение гемоглобина, удлинение протромбинового времени; ложноположительная проба Кумбса.
Изменения лабораторных показателей:
Повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины.
Аллергические реакции:
Кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в тч синдром Стивенса‑Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), лихорадка, анафилактические реакции.
Местные реакции:
Гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, тромбофлебит.
Прочие:
Кандидоз, нарушение вкуса.
Взаимодействие
Фармацевтически несовместим с солями молочной кислоты (лактатом), растворами других антибиотиков.
При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; с другими бета-лактамными антибиотиками (пенициллинами, цефалоспоринами и монобактамами) наблюдается антагонизм действия.
При одновременном применении с ганцикловиром.
Повышается риск развития генерализованных судорог.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и Т1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется).
При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия; с другими бета-лактамными антибиотиками (пенициллинами, цефалоспоринами и монобактамами) наблюдается антагонизм действия.
При одновременном применении с ганцикловиром.
Повышается риск развития генерализованных судорог.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и Т1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется).
Особые указания
Препарат содержит 37,5 мг натрия (1,6 мэкв). Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa может достаточно быстро выработать резистентность к имипенему + [циластатину] в процессе лечения. Поэтому в процессе лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой, рекомендуется проводить периодические тесты на чувствительность к антибиотику сообразно клинической ситуации.
С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности препарат Гримипенем рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании локальных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.
Имеются данные о частичной перекрестной аллергии при применении имипенема + [циластатина] и других бета-лактамных антибиотиков пенициллинов и цефалоспоринов. Для большинства антибиотиков группы бета-лактамов сообщалось о возможности развития тяжелых реакций (включая анафилаксию). Перед началом лечения препаратом Гримипенем следует тщательно расспросить пациента о предшествующих реакциях гиперчувствительности на бета-лактамные антибиотики; при возникновении аллергической реакции препарат следует отменить и принять соответствующие меры.
При одновременном применении карбапенемов, включая имипенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия, возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может упасть ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка. Увеличение дозы вальпроевой кислоты или дивальпроата натрия может оказаться недостаточным для преодоления последствий взаимодействия. Одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/дивальпроата натрия не рекомендуется. У пациентов, получающих противосудорожную терапию вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия, следует рассмотреть возможность лечения инфекций антибиотиками других групп (не карбапенемами). При необходимости применения препарата Гримипенем может потребоваться проведение дополнительной противосудорожной терапии.
При применении почти всех антибактериальных препаратов возможно развитие псевдомембранозного колита, который по тяжести может варьировать от легкого до опасного для жизни. В связи с этим пациентам, имеющим в анамнезе воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, в особенности колит, антибиотики следует назначать с осторожностью. Важно рассматривать возможность такого диагноза, как псевдомембранозный колит у пациентов, поступающих с диареей после применения антибактериальных препаратов. Хотя исследования показывают, что главной причиной «колита, связанного с антибиотиками» является токсин, вырабатываемый сlostridium difficile, следует принимать во внимание и другие возможные причины. При подозрении или подтверждении диагноза псевдомембранозного колита необходимо рассмотреть возможность прекращения введения препарата и проведение специфической терапии.
Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Функции печени. Вследствие риска развития печеночной токсичности, (повышение активности трансаминаз, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит). При применении препарата, особенно у пациентов с заболеваниями печени, следует тщательно контролировать функцию печени. Коррекции дозы не требуется.
Центральная нервная система. Как и в случае других бета-лактамных антибиотиков, при применении имипенема + [циластатина] сообщалось о побочных реакциях со стороны ЦНС: миоклония, состояния спутанности сознания и судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены дозы, рекомендованные с учетом функции почек и массы тела. Обычно подобные явления отмечались у пациентов с исходно имевшимися поражениями ЦНС (травмами головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата.
Для предупреждения нежелательных реакций со стороны ЦНС следует строго придерживаться рекомендуемых доз. У пациентов с судорожными расстройствами следует продолжать противосудорожную терапию. При возникновении тремора, миоклонии или судорог пациентов следует подвергнуть неврологическому обследованию и (по показаниям) назначить противосудорожную терапию, если она еще не была назначена. Если симптомы со стороны ЦНС сохраняются, то следует уменьшить дозу препарата Гримипенем или отменить препарат.
Препарат Гримипенем не следует вводить внутривенно пациентам с КК менее 5 мл/мин/1,73 м2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата будет проводиться гемодиализ.
Пациентам, которым проводится гемодиализ, применение препарата Гримипенем рекомендовано только в случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог.
Применение у детей. Детям старше 3‑х месяцев препарат применяется по тем же показаниям, что и взрослым пациентам. Данных по эффективности и безопасности применения имипенема + [циластатина] у детей до 3‑х месяцев и с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл) недостаточно.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось. Некоторые побочные эффекты, связанные с применением препарата (например, галлюцинации, головокружение, сонливость и вертиго), могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
С целью профилактики развития резистентности и поддержания эффективности препарат Гримипенем рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно) чувствительными к имипенему микроорганизмами. При наличии информации об идентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врач руководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствии таковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляется на основании локальных эпидемиологических данных и данных о чувствительности.
Имеются данные о частичной перекрестной аллергии при применении имипенема + [циластатина] и других бета-лактамных антибиотиков пенициллинов и цефалоспоринов. Для большинства антибиотиков группы бета-лактамов сообщалось о возможности развития тяжелых реакций (включая анафилаксию). Перед началом лечения препаратом Гримипенем следует тщательно расспросить пациента о предшествующих реакциях гиперчувствительности на бета-лактамные антибиотики; при возникновении аллергической реакции препарат следует отменить и принять соответствующие меры.
При одновременном применении карбапенемов, включая имипенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия, возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может упасть ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка. Увеличение дозы вальпроевой кислоты или дивальпроата натрия может оказаться недостаточным для преодоления последствий взаимодействия. Одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/дивальпроата натрия не рекомендуется. У пациентов, получающих противосудорожную терапию вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия, следует рассмотреть возможность лечения инфекций антибиотиками других групп (не карбапенемами). При необходимости применения препарата Гримипенем может потребоваться проведение дополнительной противосудорожной терапии.
При применении почти всех антибактериальных препаратов возможно развитие псевдомембранозного колита, который по тяжести может варьировать от легкого до опасного для жизни. В связи с этим пациентам, имеющим в анамнезе воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, в особенности колит, антибиотики следует назначать с осторожностью. Важно рассматривать возможность такого диагноза, как псевдомембранозный колит у пациентов, поступающих с диареей после применения антибактериальных препаратов. Хотя исследования показывают, что главной причиной «колита, связанного с антибиотиками» является токсин, вырабатываемый сlostridium difficile, следует принимать во внимание и другие возможные причины. При подозрении или подтверждении диагноза псевдомембранозного колита необходимо рассмотреть возможность прекращения введения препарата и проведение специфической терапии.
Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Функции печени. Вследствие риска развития печеночной токсичности, (повышение активности трансаминаз, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит). При применении препарата, особенно у пациентов с заболеваниями печени, следует тщательно контролировать функцию печени. Коррекции дозы не требуется.
Центральная нервная система. Как и в случае других бета-лактамных антибиотиков, при применении имипенема + [циластатина] сообщалось о побочных реакциях со стороны ЦНС: миоклония, состояния спутанности сознания и судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены дозы, рекомендованные с учетом функции почек и массы тела. Обычно подобные явления отмечались у пациентов с исходно имевшимися поражениями ЦНС (травмами головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата.
Для предупреждения нежелательных реакций со стороны ЦНС следует строго придерживаться рекомендуемых доз. У пациентов с судорожными расстройствами следует продолжать противосудорожную терапию. При возникновении тремора, миоклонии или судорог пациентов следует подвергнуть неврологическому обследованию и (по показаниям) назначить противосудорожную терапию, если она еще не была назначена. Если симптомы со стороны ЦНС сохраняются, то следует уменьшить дозу препарата Гримипенем или отменить препарат.
Препарат Гримипенем не следует вводить внутривенно пациентам с КК менее 5 мл/мин/1,73 м2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузии препарата будет проводиться гемодиализ.
Пациентам, которым проводится гемодиализ, применение препарата Гримипенем рекомендовано только в случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог.
Применение у детей. Детям старше 3‑х месяцев препарат применяется по тем же показаниям, что и взрослым пациентам. Данных по эффективности и безопасности применения имипенема + [циластатина] у детей до 3‑х месяцев и с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл) недостаточно.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось. Некоторые побочные эффекты, связанные с применением препарата (например, галлюцинации, головокружение, сонливость и вертиго), могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
|
|
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Не использовать после истечения срока годности.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Imipenem+Cilastatin.
Комбинация имипенем + циластатин противопоказана:- пациентам, у которых выявлена гиперчувствительность к любому из ее компонентов;
- пациентам с менингитом, поскольку ее безопасность и эффективность у таких пациентов не установлены;
- пациентам с выявленной гиперчувствительностью к местным анестетикам амидного типа, а также пациентам с тяжелым шоком или блокадой сердца.
Не рекомендуется детям с инфекциями ЦНС из-за риска судорог ( см «Меры предосторожности» и Особые группы пациентов).
Не рекомендуется детям с массой тела <30 кг и нарушением функции почек, поскольку данные о применении отсутствуют ( см Особые группы пациентов).
При длительной терапии рекомендуется периодический мониторинг функций систем органов, включая почки, печень и кроветворную систему.
Использование препарата Imipenem+Cilastatin при кормлении грудью.
Беременность.Краткое описание рисков.
Имеющихся данных о небольшом количестве случаев применения комбинации имипенем + циластатин во время беременности в пострегистрационный период недостаточно для выявления каких-либо связанных с препаратом рисков серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода.
Исследования токсичности имипенема и циластатина (отдельно или в комбинации), вводимых мышам, крысам, кроликам и обезьянам в дозах, в 0,4-2,9 раза превышающих рекомендуемую клиническую дозу для человека (в расчете в мг/м2 площади поверхности тела (ППТ), не выявили влияния препарата на возникновение пороков развития плода.
Исследования эмбриофетального развития с применением комбинации имипенем + циластатин, вводимого яванским макакам в дозах, аналогичных рекомендуемой клинической дозе для человека (в расчете в мг/м2 ППТ), показали увеличение эмбриональных потерь.
Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидышей неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных дефектов, потери плода или других неблагоприятных исходов. Фоновый риск серьезных врожденных дефектов составляет 2-4%, а выкидышей - 15-20% от клинических беременностей среди всего населения.
Данные, полученные в ходе исследований на животных.
Исследования репродуктивной токсичности имипенема и циластатина (по отдельности или в комбинации), вводимых мышам, крысам и кроликам, не выявили доказательств воздействия на эмбриофетальное (у мышей, крыс и кроликов) или пре-/постнатальное (у крыс) развитие.
Имипенем вводили в/в крысам (с 7-го по 17-й дни беременности) и кроликам (с 6-го по 18-й дни беременности) в дозах до 900 и 60 мг/кг/сут соответственно, что примерно в 2,9 и 0,4 раза превышало МРДЧ (в расчете в мг/м2 ППТ).
Циластатин вводили п/к крысам (с 6-го по 17-й дни беременности) и в/в кроликам (с 6-го по 18-й дни беременности) в дозах до 1000 и 300 мг/кг/сут соответственно, что примерно в 3,2 и 1,9 раза превышало МРДЧ (в расчете в мг/м2 ППТ).
Имипенем + циластатин вводили мышам в/в в дозах до 320 мг/кг/сут (с 6-го по 15-й дни беременности). В двух отдельных исследованиях имипенем + циластатин вводили крысам (с 6-го по 17-й день беременности и с 15-го дня беременности по 21-й день после родов) как в/в в дозах до 80 мг/кг/сут, так и п/к в дозе 320 мг/кг/сут. Более высокая доза примерно равна МРДЧ (в расчете в мг/м2 ППТ).
Имипенем + циластатин, вводимые в/в беременным яванским обезьянам во время органогенеза в дозе 100 мг/кг/сут, что примерно в 0,6 раза превышает МРДЧ (в расчете в мг/м2 ППТ), со скоростью инфузии, имитирующей клиническое применение у человека, не вызывали пороки развития плода, но наблюдалось увеличение эмбриональных потерь по сравнению с контрольной группой. Имипенем + циластатин, вводимые беременным яванским макакам во время органогенеза в дозе 40 мг/кг/сут болюсной внутривенной инъекцией, вызывал значительную материнскую токсичность, включая летальность и потерю плода.
Тератогенное действие.
Исследования тератогенности циластатина натрия в дозах 30, 100 и 300 мг/кг/сут, вводимых кроликам в/в, и 40, 200 и 1000 мг/кг/сут, вводимых крысам п/ примерно в 3,9 и 6,5 раза превышающих суточную МРДЧ (в расчете в мг/м2 ППТ) комбинации имипенем + циластатин в/м (25 мг/кг/сут) у двух видов не выявила никаких признаков неблагоприятного воздействия на плод. Никаких признаков тератогенности не наблюдалось у кроликов, получавших имипенем в/в в дозах 15, 30 или 60 мг/кг/сут, и у крыс, получавших имипенем в/в в дозах 225, 450 или 900 мг/кг/сут, приблизительно в 0,8 и 5,8 раза превышающих суточную МРДЧ (в расчете в мг/м2 ППТ) для обоих видов соответственно.
Исследования тератогенности комбинации имипенем + циластатин при в/в введении в дозах 20 и 80 мг/кг/сут и п/к введении в дозе 320 мг/кг/сут, что примерно равно (для мышей) и в 2,1 раза превышает (для крыс) суточную МРДЧ (в расчете в мг/м2 ППТ) у беременных грызунов в период основного органогенеза не выявили признаков тератогенности.
Имипенем + циластатин при п/к введении беременным кроликам в дозах, превышающих обычную дозу в/м препарата для человека (1000-1500 мг/сут), вызывал потерю массы тела, диарею и материнскую летальность. Когда небеременным кроликам давали сопоставимые дозы комбинации имипенем + циластатин, также наблюдалась потеря массы тела, диарея и летальность. Эта непереносимость мало чем отличается от непереносимости других бета-лактамных антибиотиков у этого вида и, вероятно, связана с изменением кишечной флоры.
Исследование тератогенности на беременных яванских макаках, которым вводили имипенем + циластатин в дозах 40 (разовая в/в инъекция) или 160 мг/кг/сут (п/к инъекция), привело к материнской токсичности, включая рвоту, отсутствие аппетита, потерю массы тела, диарею, остановку развития плода и в некоторых случаях смерть. Напротив, никакой значительной токсичности не наблюдалось, когда небеременным яванским макакам вводили имипенем + циластатин до 180 мг/кг/сут (п/к инъекция). Когда имипенем + циластатин (приблизительно 100 мг/кг/сут, дозы примерно в 1,3 раза превышающие суточную в/м МРДЧ) вводили беременным яванским макакам со скоростью в/в инфузии, которая имитирует клиническое применение у человека, наблюдалась минимальная материнская непереносимость (редкая рвота), отсутствие материнской смертности, отсутствие признаков тератогенности, но увеличение эмбриональных потерь по сравнению с контрольными группами.
При п/к введении комбинации имипенем + циластатин крысам на поздних сроках беременности в дозах до 320 мг/кг/сут, что в 2,1 раза превышает суточную МРДЧ (в расчете в мг/м2 ППТ), не наблюдалось никаких побочных действий на плод или новорожденного в период грудного вскармливания.
Комбинацию имипенем + циластатин для в/м введения следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает возможный риск для матери и плода. Достоверных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.
Кормление грудью.
Данных о присутствии комбинации имипенем + циластатин в грудном молоке, данных о влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или о влиянии на выработку молока, недостаточно. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья следует учитывать наряду с основным заболеванием матери, а также клинической потребностью матери в комбинации имипенем + циластатин и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями комбинации имипенем + циластатин для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
|
|
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Imipenem+Cilastatin.
В/в введение.Следующие серьезные побочные реакции более подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:
- реакции гиперчувствительности;
- риск возникновения судорог;
- повышенный риск возникновения судорог из-за взаимодействия с вальпроевой кислотой;
- диарея, вызванная сlostridioides difficile (Clostridium difficile associated diarrhea, сDAD);
- развитие бактерий, устойчивых к ДВ.
Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Частоту побочных реакций. Наблюдаемую при клинических испытаниях одного ЛС. Нельзя напрямую сравнивать с частотой. Наблюдаемой при клинических испытаниях другого ЛС. И они могут не отражать частоту. Наблюдаемую на практике.
Взрослые пациенты.
В ходе клинических исследований имипенем + циластатин вводился в/в 1723 пациентам. В таблице 8 показана частота побочных реакций, зарегистрированных в ходе клинических исследований у взрослых пациентов, получавших имипенем + циластатин.
Таблица 8.
Частота (%)a побочных реакций, зарегистрированных в ходе клинических исследований у взрослых пациентов, получавших имипенем + циластатин.
| Система организма | Побочные реакции | Частота, % |
| Место введения | Флебит/тромбофлебит | 3,1% |
| Боль в месте инъекции | 0,7% | |
| Эритема в месте инъекции | 0,4% | |
| Венозная индурация | 0,2% | |
| ЖКТ | Тошнота | 2,0% |
| Диарея | 1,8% | |
| Рвота | 1,5% | |
| Кожа | Сыпь | 0,9% |
| Зуд | 0,3% | |
| Крапивница | 0,2% | |
| ССС | Гипотония | 0,4% |
| Организм в целом | Жар | 0,5% |
| ЦНС | Судороги | 0,4% |
| Головокружение | 0,3% | |
| Сонливость | 0,2% |
aПобочные реакции с частотой ≥0,2% у взрослых пациентов, получавших имипенем + циластатин.
Дополнительные побочные реакции, отмеченные менее чем у 0,2% пациентов или отмеченные в пострегистрационный период, перечислены в каждой системе организма в порядке убывания тяжести (таблица 9).
Таблица 9.
Дополнительные побочные реакции, возникающие менее чем у 0,2% взрослых пациентов, перечисленные в каждой системе организма в порядке убывания тяжести.
| Система организма | Побочные реакции | |
| ЖКТ | Псевдомембранозный колит (появление симптомов псевдомембранозного колита), геморрагический колит | |
| Гастроэнтерит | ||
| Боль в животе | ||
| Глоссит | ||
| Гипертрофия сосочков языка | ||
| Изжога | ||
| Боль в глотке | ||
| Повышенное слюноотделение | ||
| ЦНС | Энцефалопатия | |
| Спутанность сознания | ||
| Миоклонус | ||
| Парестезия | ||
| Головокружение | ||
| Головная боль | ||
| Органы чувств | Потеря слуха | |
| Звон в ушах | ||
| Дыхательная система | Дискомфорт в грудной клетке | |
| Затруднение дыхания | ||
| Гипервентиляция | ||
| Боль в грудном отделе позвоночника | ||
| ССС | Пальпитация | |
| Тахикардия | ||
| Кожа | Полиморфная эритема | |
| Ангионевротический отёк | ||
| Гиперемия | ||
| Цианоз | ||
| Гипергидроз | ||
| Изменения поверхности кожи | ||
| Кандидоз | ||
| Генитальный зуд | ||
| Место введения | Постинъекционный флебит | |
| Организм в целом | Полиартралгия | |
| Астения/слабость | ||
| Почки | Олигурия/анурия | |
| Полиурия | ||
Неблагоприятные лабораторные изменения.
В ходе клинических исследований были зарегистрированы следующие неблагоприятные лабораторные изменения.
Со стороны печени. Повышение уровня АЛТ, АСТ, ЩФ, билирубина и активности ЛДГ.
Со стороны кроветворной системы. Увеличение числа эозинофилов. Положительный тест Кумбса. Увеличение числа лейкоцитов. Увеличение числа тромбоцитов. Снижение уровней Hb и гематокрита. Увеличение числа моноцитов. Аномальное ПВ. Увеличение числа лимфоцитов. Увеличение числа базофилов.
Электролиты. Снижение уровня натрия в сыворотке, увеличение уровня калия, повышение уровня хлоридов.
Со стороны почек. Повышенное содержание азота мочевины в крови, увеличение уровня креатинина.
Анализ мочи. Наличие в моче белка, эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров, билирубина и уробилиногена.
Дети.
Таблица 10.
Частота (%)a побочных реакций, зарегистрированных в ходе клинических исследований у детей в возрасте ≥3 мес, получавших имипенем + циластатин.
| Система организма | Побочные реакции | Частота, % |
| Место введения | Флебит | 2,2% |
| Раздражение в месте введения | 1,1% | |
| ЖКТ | Диарея | 3,9% |
| Гастроэнтерит | 1,1% | |
| Рвота | 1,1% | |
| Кожа | Сыпь | 2,2% |
| Почки | Изменение цвета мочи | 1,1% |
aПобочные реакции, возникшие у >1% детей, получавших имипенем + циластатин (в возрасте ≥3 мес).
Таблица 11.
Частота (%)a побочных реакций, зарегистрированных во время клинических исследований у детей в возрасте от рождения до 3 мес, получавших имипенем + циластатин.
| Система организма | Побочные реакции | Частота, % |
| ЖКТ | Диарея | 3% |
| ЦНС | Судороги | 5,9% |
| ССС | Тахикардия | 1,5% |
| Кожа | Сыпь | 1,5% |
| Организм в целом | Кандидоз полости рта | 1,5% |
| Почки | Олигурия/анурия | 2,2% |
aПобочные реакции, возникшие у >1% детей, получавших имипенем + циластатин (в возрасте от рождения до 3 мес).
Неблагоприятные лабораторные изменения.
В исследованиях с участием 178 детей в возрасте 3 мес сообщалось о следующих неблагоприятных лабораторных изменениях: повышение уровня АСТ. Снижение уровня Hb/гематокрита. Увеличение числа тромбоцитов. Увеличение числа эозинофилов. Повышение уровня АЛТ. Повышение уровня белка в моче. Снижение числа нейтрофилов.
В исследованиях с участием 135 детей (в возрасте от рождения до 3 мес) сообщалось о следующих неблагоприятных лабораторных изменениях: повышение уровня эозинофилов. Повышение уровня АСТ. Повышение уровня креатинина сыворотки. Повышение/снижение числа тромбоцитов. Повышение/снижение уровня билирубина. Повышение уровня АЛТ. Повышение уровня ЩФ. Повышение/снижение уровня гематокрита.
Пострегистрационный период.
Во время пострегистрационного применения комбинации имипенем + циластатин были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку об этих реакциях сообщают добровольно в популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинную связь с ЛС.
Таблица 12.
Побочные реакции, выявленные во время послерегистрационного применения комбинации имипенем + циластатин.
| Система организма | Побочные реакции |
| ЖКТ | Гепатит (включая молниеносный гепатит) |
| Печеночная недостаточность | |
| Желтуха | |
| Окрашивание зубов и/или языка | |
| Кроветворная система | Панцитопения |
| Подавление функции костного мозга | |
| Тромбоцитопения | |
| Нейтропения | |
| Лейкопения | |
| Гемолитическая анемия | |
| ЦНС | Тремор |
| Психические расстройства, включая галлюцинации | |
| Дискинезия | |
| Тревожное возбуждение | |
| Органы чувств | Искажение вкуса |
| Кожа | Синдром Стивенса-Джонсона |
| Токсический эпидермальный некролиз | |
| Организм в целом | Лекарственная лихорадка |
| Почки | Острая почечная недостаточность |
| Изменение цвета мочи |
Неблагоприятные лабораторные изменения.
Со времени поступления в продажу препаратов, содержащих имипенем + циластатин, сообщалось о следующих неблагоприятных лабораторных изменениях.
Со стороны кроветворной системы. Агранулоцитоз.
Изучение опубликованной литературы и сообщений о спонтанных побочных реакциях позволило предположить схожий спектр побочных реакций у взрослых и детей.
В/м введение.
У 686 пациентов в клинических исследованиях с многократным введением комбинации имипенем + циластатин для в/м введения сообщалось о следующих побочных реакциях.
Местные побочные реакции.
Наиболее частой нежелательной местной клинической реакцией, о которой сообщалось как о возможно, вероятно или определенно связанной с терапией комбинацией имипенем + циластатин, была боль в месте введения (1,2%).
Системные побочные реакции.
Наиболее частыми системными нежелательными клиническими реакциями. О которых сообщалось как о возможно. Вероятно или определенно связанных с введением комбинации имипенем + циластатин. Были тошнота (0,6%). Диарея (0,6%). Рвота (0,3%) и сыпь (0,4%).
Неблагоприятные лабораторные изменения.
Неблагоприятные лабораторные изменения, не относящиеся к комбинации имипенем + циластатин, о которых сообщалось во время клинических исследований.
Со стороны крови. Снижение уровня Hb и гематокрита, эозинофилия, повышение/понижение числа лейкоцитов, повышение/понижение числа тромбоцитов, снижение числа эритроцитов и увеличение ПВ.
Со стороны печени. Повышение уровня АСТ, АЛТ, ЩФ и билирубина.
Со стороны почек. Повышение уровня азота мочевины крови и креатинина.
Анализ мочи. Наличие эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров и бактерий в моче.