Ванкомицина гидрохлорид

Побочные эффекты Vancomycin.

 Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота возникновения побочных реакций. наблюдаемая в одном исследовании. не может напрямую сопоставляться с результатами другого клинического исследования и может не отражать показатели. наблюдаемые на практике.
 Результаты клинических исследований.
 Пероральное применение.
 Ниже приведены данные двух клинических исследований III фазы, полученные при применении ванкомицина у 260 взрослых пациентов с с.difficile-ассоциированной диареей. В обоих исследованиях пациенты получали ванкомицин в дозе 125 мг перорально 4 раза в день. Средняя продолжительность лечения составила 9,4 дня. Средний возраст пациентов составил 67 лет (возрастной диапазон 19-96 лет). Пациенты были преимущественно европеоидной расы (93%), 52% - мужчины.
 Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥5% пациентов, получавших ванкомицин, представлены в таблице 4. Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением ванкомицина (≥10%), были тошнота, боль в животе и гипокалиемия.
 Таблица 4.
 Побочные реакции, отмечавшиеся с частотой ≥5% в клинических исследованиях по применению ванкомицина при лечении с.difficile-ассоциированной диареи.

Системно-органный класс	Побочная реакция	Частота, % (n=260)
Со стороны ЖКТ	Тошнота	17
	Абдоминальная боль	15
	Рвота	9
	Диарея	9
	Метеоризм	8
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Пирексия	9
	Периферический отек	6
	Повышенная утомляемость	5
Инфекции и инвазии	Инфекции мочевыводящих путей	8
Со стороны обмена веществ и питания	Гипокалиемия	13
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	Боль в спине	6
Со стороны нервной системы	Головная боль	7

 Частота развития гипокалиемии. инфекции мочевыводящих путей. периферических отеков. бессонницы. запоров. анемии. депрессии. рвоты и гипотензии была выше у пациентов старше 65 лет. чем у пациентов 65 лет и моложе ( см «Меры предосторожности»).
 Из-за развития побочных реакций лечение прекратили 7% пациентов, получавших ванкомицин, чаще всего этими реакциями были с.difficile-ассоциированный колит (<1%), тошнота (<1%) и рвота (<1%).
 Парентеральное применение.
 Нефротоксичность. Почечная недостаточность, нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в крови наблюдались у 5% пациентов, получавших ванкомицин. О почечной недостаточности. проявляющейся главным образом повышением концентрации креатинина в сыворотке крови или уровня азота мочевины в крови. особенно у пациентов. получающих большие дозы ванкомицина. сообщалось редко. Также редко сообщалось о случаях развития интерстициального нефрита. В большинстве эти случаи отмечались у пациентов, которые одновременно получали аминогликозиды или имели дисфункцию почек в анамнезе. У большинства пациентов азотемия разрешалась после отмены ванкомицина.
 Нефротоксичность после приема ванкомицина обычно впервые проявлялась в течение 1 нед после завершения лечения (медианой начала являлся 16-й день). Нефротоксичность после приема ванкомицина возникла у 6% пациентов старше 65 лет и 3% пациентов 65 лет и моложе ( см «Меры предосторожности»).
 Нефротоксичность также может возникать при пероральном приеме ванкомицина.
 Флебит. Сообщалось о случаях воспаления в месте инъекции.
 Со стороны ЖКТ. Во время или после лечения противомикробными ЛС могут появиться симптомы псевдомембранозного колита ( см «Меры предосторожности»).
 Реакции, связанные с проведением инфузии. Во время или вскоре после быстрой инфузии ванкомицина у пациентов могут развиться анафилактоидные реакции, включая гипотензию, хрипы, одышку, крапивницу или зуд. Быстрая инфузия также может вызвать гиперемию верхней части тела или боль и спазмы мышц груди и спины. Данные реакции обычно прекращаются в течение 20 мин, но могут сохраняться в течение нескольких часов. Такие реакции возникают нечасто, если ванкомицин вводится путем медленной инфузии в течение 60 мин. В исследованиях с участием здоровых добровольцев реакции, связанные с инфузией, возникали при скорости введения 10 мг/мин или менее.
 Опыт пострегистрационного применения.
 В период пострегистрационного применения ванкомицина зарегистрированы приведенные ниже побочные реакции. Поскольку информация об этих реакциях получена из спонтанных сообщений от неопределенной по численности популяции. нет возможности достоверно оценить их частоту возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием ванкомицина.
 Ототоксичность. Сообщалось о случаях потери слуха, связанных с в/в введением ванкомицина. Большинство пациентов в этих случаях страдали нарушениями функции почек или предшествующей потерей слуха или получали сопутствующее лечение ототоксичными ЛС ( см «Меры предосторожности»). В редких случаях сообщалось о возникновении вертиго, головокружении и шуме в ушах.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Наблюдались тяжелые кожные реакции. такие как токсический эпидермальный некролиз. синдром Стивенса-Джонсона. лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). острый генерализованный экзантематозный пустулез и линейный IgA-зависимый буллезный дерматоз ( см «Меры предосторожности»). сыпь (включая эксфолиативный дерматит).
 Со стороны системы кроветворения: сообщалось о случаях обратимой нейтропении, обычно начинающейся через 1 нед или более после начала в/в применения ванкомицина или после введения в общей дозе более 25 г. Нейтропения, по-видимому, является быстро обратимой после прекращения введения ванкомицина. Редко сообщалось о развитии тромбоцитопении. Хотя причинно-следственная связь не установлена, в редких случаях сообщалось о развитии обратимого агранулоцитоза (количество гранулоцитов <500/мм³).
 Другие. При применении ванкомицина сообщалось о случаях развития анафилаксии, лекарственной лихорадки, озноба, тошноты, эозинофилии и васкулита.
 При пероральном приеме ванкомицина сообщалось о состоянии. сходном с синдромом. вызванным в/в введением. с симптомами. соответствующими анафилактоидным реакциям. включая гипотензию. хрипы. одышку. крапивницу. зуд. покраснение верхней части тела. боль и спазм мышц груди и спины. Эти реакции обычно прекращаются в течение 20 мин, но могли сохраняться в течение нескольких часов.
 Сообщалось о химическом перитоните после внутрибрюшинного введения ванкомицина ( см «Меры предосторожности»).