|
|
Другие названия и синонимы
Carbidopa/Levodopa.Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
N04BA02 Леводопа и ингибитор декарбоксилазы.
Используется в лечении
Описание лекарственной формы
Таблетки.
Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, светло-голубого цвета, с более светлыми или темными вкраплениями, с риской на одной стороне и логотипом фирмы производителя на другой стороне.
Таблетки 25 мг+250 мг.
По 10 таблеток в блистер из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. По 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.
Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, светло-голубого цвета, с более светлыми или темными вкраплениями, с риской на одной стороне и логотипом фирмы производителя на другой стороне.
Таблетки 25 мг+250 мг.
По 10 таблеток в блистер из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. По 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.
Состав
Активные вещества:
• 250 мг леводопы.
• 25 мг карбидопы (27 мг в виде моногидрата).
Вспомогательные вещества:
• Повидон,.
• Целлюлоза микрокристаллическая,.
• Карбоксиметилкрахмал натрия,.
• Кремния диоксид коллоидный,.
• Магния стеарат,.
• Тальк очищенный,.
• Краситель бриллиантовый голубой Е133,.
• Краситель солнечный закат желтый Е110,.
• Динатрия эдетат,.
• Глицерол.
• 250 мг леводопы.
• 25 мг карбидопы (27 мг в виде моногидрата).
Вспомогательные вещества:
• Повидон,.
• Целлюлоза микрокристаллическая,.
• Карбоксиметилкрахмал натрия,.
• Кремния диоксид коллоидный,.
• Магния стеарат,.
• Тальк очищенный,.
• Краситель бриллиантовый голубой Е133,.
• Краситель солнечный закат желтый Е110,.
• Динатрия эдетат,.
• Глицерол.
Фармакокинетика
А. Леводопа.
Всасывание:
Леводопа всасывается путем активного транспорта из желудочно-кишечного тракта, ее прохождение через гематоэнцефалический барьер также осуществляется за счет активных механизмов. Барьером на пути всасывания леводопы является наличие дофадекарбоксилазы в стенке кишечника. Из желудка леводопа абсорбируется в ограниченном количестве. Скорость опорожнения желудка играет ключевую роль во всасывании препарата. Факторы, замедляющие опорожнение желудка (пища, м- холиноблокирующие средства), задерживают пассаж препарата в двенадцатиперстную кишку и замедляют его всасывание. Максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 1-2 часа после введения.
Распределение:
Объем распределения леводопы составляет 0,9-1,6 л/кг. При сохранении активности дофадекарбоксилазы общий клиренс леводопы в плазме крови составляет 0,5 л/кг/час. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер путем облегченной диффузии. Эндотелий капилляров головного мозга также содержит дофадекарбоксилазу как второй потенциальный барьер на пути поступления леводопы в головной мозг, однако, в этих капиллярах декарбоксилируется незначительная часть введенной дозы левандопы.
Метаболизм:
Примерно 70-75% вводимой внутрь леводопы метаболизируется в стенке кишечника (эффект «первого прохождения»). Печень в метаболизме первого прохождения участия практически не принимает. С увеличением дозы леводопы, количество препарата, подвергающегося декарбоксилированию в кишечнике, уменьшается. Леводопа не связывается с белками плазмы крови. Декарбоксилирование леводопы дофадекарбоксилазой является основным путем образования дофамина из леводопы. Большое количество этого фермента находится в кишечнике, печени и почках. Метоксилирование леводопы под влиянием катехол- О-метилтрансферазы с образованием 3-О-метилдофы является вторым путем метаболизма леводопы. При длительном лечении этот метаболит может накапливаться. Трансаминирование является дополнительным путем метаболизма леводопы. Конечным продуктом этого пути является винилпируват, винилацетат и 2,4,5-тригидроксифенилуксусная кислота. Все пути метаболизма, за исключением трансаминирования, являются необратимыми.
Выделение:
В комбинации с карбидопой, период полувыведения леводопы увеличивается до 3 часов. До 69% леводопы может обнаруживаться в моче у человека в виде дофамина и его метаболитов ванилинминдальной кислоты, норадреналина, гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты.
Б. Карбидопа.
В рекомендуемых дозах карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 часа. Примерно 50% карбидопы выводится с мочой и калом. 35% карбидопы выводящейся почками, выводится в неизмененном виде.
Всасывание:
Леводопа всасывается путем активного транспорта из желудочно-кишечного тракта, ее прохождение через гематоэнцефалический барьер также осуществляется за счет активных механизмов. Барьером на пути всасывания леводопы является наличие дофадекарбоксилазы в стенке кишечника. Из желудка леводопа абсорбируется в ограниченном количестве. Скорость опорожнения желудка играет ключевую роль во всасывании препарата. Факторы, замедляющие опорожнение желудка (пища, м- холиноблокирующие средства), задерживают пассаж препарата в двенадцатиперстную кишку и замедляют его всасывание. Максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 1-2 часа после введения.
Распределение:
Объем распределения леводопы составляет 0,9-1,6 л/кг. При сохранении активности дофадекарбоксилазы общий клиренс леводопы в плазме крови составляет 0,5 л/кг/час. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер путем облегченной диффузии. Эндотелий капилляров головного мозга также содержит дофадекарбоксилазу как второй потенциальный барьер на пути поступления леводопы в головной мозг, однако, в этих капиллярах декарбоксилируется незначительная часть введенной дозы левандопы.
Метаболизм:
Примерно 70-75% вводимой внутрь леводопы метаболизируется в стенке кишечника (эффект «первого прохождения»). Печень в метаболизме первого прохождения участия практически не принимает. С увеличением дозы леводопы, количество препарата, подвергающегося декарбоксилированию в кишечнике, уменьшается. Леводопа не связывается с белками плазмы крови. Декарбоксилирование леводопы дофадекарбоксилазой является основным путем образования дофамина из леводопы. Большое количество этого фермента находится в кишечнике, печени и почках. Метоксилирование леводопы под влиянием катехол- О-метилтрансферазы с образованием 3-О-метилдофы является вторым путем метаболизма леводопы. При длительном лечении этот метаболит может накапливаться. Трансаминирование является дополнительным путем метаболизма леводопы. Конечным продуктом этого пути является винилпируват, винилацетат и 2,4,5-тригидроксифенилуксусная кислота. Все пути метаболизма, за исключением трансаминирования, являются необратимыми.
Выделение:
В комбинации с карбидопой, период полувыведения леводопы увеличивается до 3 часов. До 69% леводопы может обнаруживаться в моче у человека в виде дофамина и его метаболитов ванилинминдальной кислоты, норадреналина, гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты.
Б. Карбидопа.
В рекомендуемых дозах карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 часа. Примерно 50% карбидопы выводится с мочой и калом. 35% карбидопы выводящейся почками, выводится в неизмененном виде.
Фармакодинамика
|
|
Показания к применению
Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма известной этиологии (вследствие энцефалита, цереброваскулярных нарушений, интоксикации токсическими веществами, в том числе угарным газом или марганцем).
Противопоказания
• повышенная чувствительность к препарату.
• закрытоугольная форма глаукомы.
• тяжелый психоз или невроз.
• беременность и лактация.
• меланома или подозрение на нее.
• кожные заболевания неизвестной этиологии.
• болезнь Хантингтона.
• эссенциальный тремор.
• одновременный прием неселективных ингибиторов МАО, интервал менее 2-х недель после окончания приема ингибиторов МАО.
Не следует применять для лечения вторичного паркинсонизма, вызываемого применением антипсихотических средств (нейролептиков). Не рекомендуется назначать больным до 18 лет.
С осторожностью.
Препарат принимают с осторожностью при эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки. Эпилептических припадках в анамнезе. Тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в тч инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе. Сердечной недостаточности). Заболеваниях эндокринной системы (в тч сахарном диабете). Тяжелых заболеваниях легких (в тч бронхиальной астме). Психических нарушениях. А также при тяжелых нарушениях функции печени и почек.
• закрытоугольная форма глаукомы.
• тяжелый психоз или невроз.
• беременность и лактация.
• меланома или подозрение на нее.
• кожные заболевания неизвестной этиологии.
• болезнь Хантингтона.
• эссенциальный тремор.
• одновременный прием неселективных ингибиторов МАО, интервал менее 2-х недель после окончания приема ингибиторов МАО.
Не следует применять для лечения вторичного паркинсонизма, вызываемого применением антипсихотических средств (нейролептиков). Не рекомендуется назначать больным до 18 лет.
С осторожностью.
Препарат принимают с осторожностью при эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки. Эпилептических припадках в анамнезе. Тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в тч инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе. Сердечной недостаточности). Заболеваниях эндокринной системы (в тч сахарном диабете). Тяжелых заболеваниях легких (в тч бронхиальной астме). Психических нарушениях. А также при тяжелых нарушениях функции печени и почек.
Способ применения и дозы
Внутрь, с небольшим количеством пищи или после еды, запивая водой и не разжевывая. Поскольку существует конкуренция между ароматическими аминокислотами и леводопой при всасывании, во время использования препарата следует избегать потребления большого количества белков.
Средняя суточная доза карбидопы, необходимая для подавления периферического превращения леводопы, составляет 70-100 мг. Превышение 200 мг карбидопы не влечет за собой дальнейшего усиления терапевтического эффекта. Суточная доза леводопы не должна превышать 2000 мг.
Начальная доза - по ½ таблетки 2 раза в день, при необходимости можно увеличивать на ½ таблетки в день. Как правило, в начале заместительной терапии дневная доза не должна превышать 3-х таблеток в день (по 1-й таблетке 3 раза в день). Применение в этой дозировке рекомендуют в начале лечения тяжелых случаев паркинсонизма. Суточная доза препарата в виде исключения может быть увеличена при монотерапии, но не должна превышать 8 таблеток (по 1-й таблетке 8 раз в день). Применение в количестве более чем 6 таблеток в день должно проводиться с большой осторожностью.
Средняя суточная доза карбидопы, необходимая для подавления периферического превращения леводопы, составляет 70-100 мг. Превышение 200 мг карбидопы не влечет за собой дальнейшего усиления терапевтического эффекта. Суточная доза леводопы не должна превышать 2000 мг.
Начальная доза - по ½ таблетки 2 раза в день, при необходимости можно увеличивать на ½ таблетки в день. Как правило, в начале заместительной терапии дневная доза не должна превышать 3-х таблеток в день (по 1-й таблетке 3 раза в день). Применение в этой дозировке рекомендуют в начале лечения тяжелых случаев паркинсонизма. Суточная доза препарата в виде исключения может быть увеличена при монотерапии, но не должна превышать 8 таблеток (по 1-й таблетке 8 раз в день). Применение в количестве более чем 6 таблеток в день должно проводиться с большой осторожностью.
Побочные эффекты
Нервная система:
Дискинезия, в том числе хореоатетоз, дистония, при длительном применении синдром «включения-выключения», злокачественный нейролептический синдром, головокружение, атаксия, тошнота, дистонические непроизвольные движения, судороги, анорексия, седация, сонливость, спутанность сознания, кошмарные сновидения, нервное напряжение, повышенная возбудимость, беспокойство, бессонница; изменения психического статуса, включая параноидальные эффекты и транзиторные психозы; галлюцинации, депрессия с развитием суицидальных намерений или без таковых, гипомания, повышенное либидо, эйфория, деменция.
Основанием для решения о снижении дозы препарата могут служить такие ранние симптомы, как подергивания мышц и блефароспазм.
Сообщалось о развитии судорог, однако прямая связь с приемом препарата карбидопа/левадопа не установлена.
Желудочно-кишечный тракт:
Анорексия, тошнота, рвота, запор, боли в эпигастрии, дисфагия, потемнение слюны, ульцерогенное действие у предрасположенных пациентов; редко желудочно-кишечное кровотечение.
Сердечно-сосудистая система:
Ортостатическая гипотензия, коллапс, аритмии, тахикардия, артериальная гипертензия, флебит.
Система кроветворения:
Редко - лейкопения, анемия (в тч гемолитическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожная сыпь, зуд кожи, болезнь Шенлейн-Геноха.
Изменение лабораторных показателей: изменение уровня аланинамино- трансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, азота мочевины, билирубина, йода, связанного с белком, гиперурикемия, гиперкреатинемия, положительная прямая проба Кумбса.
Прочее:
Синкопальные состояния, боль в груди, мидриаз, диплопия, диспноэ, потемнение секрета потовых желез, потемнение мочи, увеличение или снижение массы тела.
Побочные эффекты, как правило, зависят от принимаемой дозы, а также от индивидуальной чувствительности больного. Побочные эффекты могут быть устранены временным снижением дозы без перерыва в лечении. Если побочные эффекты не регрессируют, то лечение прекращают постепенно.
Другие побочные эффекты, возникавшие на фоне приема ЛЕВОДОПЫ, которые следует учитывать в случае применения препарата карбидопа/леводопа:
Диспепсия, сухость во рту, чувство горечи во рту, сиалорея, дисфагия, бруксизм, приступы икоты, боли и чувство дискомфорта в животе, запор, метеоризм, ощущение жжения языка.
Обмен веществ:
Снижение или повышение массы тела, отеки.
Ц HC :
Слабость, обмороки, утомляемость, головная боль, астения, снижение мыслительной активности, дезориентация, атаксия, оцепенение, усиление тремора рук, мышечные судороги, тризм, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера, бессонница, чувство тревоги, эйфория, психомоторное возбуждение, неустойчивость походки.
Органы чувств:
Диплопия, нечеткость зрения, расширение зрачков, окулогирные кризы.
Мочеполовая система:
Задержка мочеиспускания, недержание мочи, приапизм.
Прочие побочные эффекты:
Охриплость голоса, недомогание, «приливы» крови к коже лица, шеи и грудной клетки, диспноэ, злокачественная меланома. Сообщалось о снижении гемоглобина и гематокрита, гипергликемии, лейкоцитозе, бактериурии, эритроцитурии.
Изменение лабораторных показателей:
Препараты, содержащие карбидопу - леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.
Дискинезия, в том числе хореоатетоз, дистония, при длительном применении синдром «включения-выключения», злокачественный нейролептический синдром, головокружение, атаксия, тошнота, дистонические непроизвольные движения, судороги, анорексия, седация, сонливость, спутанность сознания, кошмарные сновидения, нервное напряжение, повышенная возбудимость, беспокойство, бессонница; изменения психического статуса, включая параноидальные эффекты и транзиторные психозы; галлюцинации, депрессия с развитием суицидальных намерений или без таковых, гипомания, повышенное либидо, эйфория, деменция.
Основанием для решения о снижении дозы препарата могут служить такие ранние симптомы, как подергивания мышц и блефароспазм.
Сообщалось о развитии судорог, однако прямая связь с приемом препарата карбидопа/левадопа не установлена.
Желудочно-кишечный тракт:
Анорексия, тошнота, рвота, запор, боли в эпигастрии, дисфагия, потемнение слюны, ульцерогенное действие у предрасположенных пациентов; редко желудочно-кишечное кровотечение.
Сердечно-сосудистая система:
Ортостатическая гипотензия, коллапс, аритмии, тахикардия, артериальная гипертензия, флебит.
Система кроветворения:
Редко - лейкопения, анемия (в тч гемолитическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожная сыпь, зуд кожи, болезнь Шенлейн-Геноха.
Изменение лабораторных показателей: изменение уровня аланинамино- трансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, азота мочевины, билирубина, йода, связанного с белком, гиперурикемия, гиперкреатинемия, положительная прямая проба Кумбса.
Прочее:
Синкопальные состояния, боль в груди, мидриаз, диплопия, диспноэ, потемнение секрета потовых желез, потемнение мочи, увеличение или снижение массы тела.
Побочные эффекты, как правило, зависят от принимаемой дозы, а также от индивидуальной чувствительности больного. Побочные эффекты могут быть устранены временным снижением дозы без перерыва в лечении. Если побочные эффекты не регрессируют, то лечение прекращают постепенно.
Другие побочные эффекты, возникавшие на фоне приема ЛЕВОДОПЫ, которые следует учитывать в случае применения препарата карбидопа/леводопа:
Диспепсия, сухость во рту, чувство горечи во рту, сиалорея, дисфагия, бруксизм, приступы икоты, боли и чувство дискомфорта в животе, запор, метеоризм, ощущение жжения языка.
Обмен веществ:
Снижение или повышение массы тела, отеки.
Ц HC :
Слабость, обмороки, утомляемость, головная боль, астения, снижение мыслительной активности, дезориентация, атаксия, оцепенение, усиление тремора рук, мышечные судороги, тризм, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера, бессонница, чувство тревоги, эйфория, психомоторное возбуждение, неустойчивость походки.
Органы чувств:
Диплопия, нечеткость зрения, расширение зрачков, окулогирные кризы.
Мочеполовая система:
Задержка мочеиспускания, недержание мочи, приапизм.
Прочие побочные эффекты:
Охриплость голоса, недомогание, «приливы» крови к коже лица, шеи и грудной клетки, диспноэ, злокачественная меланома. Сообщалось о снижении гемоглобина и гематокрита, гипергликемии, лейкоцитозе, бактериурии, эритроцитурии.
Изменение лабораторных показателей:
Препараты, содержащие карбидопу - леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.
Взаимодействие
|
|
• при совместном применении с трициклическими антидепрессантами может возникнуть артериальная гипертензия и дискинезия, так же уменьшается биодоступность леводопы.
• комбинированное применение фенотиазинов, бутирофенонов и Карбидопы/Леводопы уменьшает эффект последней.
• Карбидопу/Леводопу нельзя назначать вместе с неселективными ингибиторами моноаминооксидазы, так как может развиться гипертонический криз. Лечение ингибиторами моноаминооксидазы должно быть прекращено по крайней мере за 14 дней до начала назначения препарата. Исключение составляет селегилин (избирательный ингибитор моноаминооксидазы -В) который может использоваться как адъювант при лечении леводопой.
• может усиливать действие симпатомиметиков, в связи с чем, рекомендуется снизить их дозу. При одновременном применении леводопы с (-адреностимуляторами, средствами для ингаляционной анестезии возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма.
• при применении амантадина с леводопой отмечается взаимно потенцирующий эффект.
• метилдопа и леводопа могут потенцировать побочные эффекты друг друга.
• пиридоксин является кофактором дофадекарбоксилазы - фермента, ответственного за образование дофамина. При его назначении больным, получающим леводопу (без ингибиторов дофадекарбоксилазы) отмечается усиление периферического метаболизма леводопы и меньшее ее количество проникает через гематоэнцефалический барьер. Таким образом, пиридоксин уменьшает терапевтический эффект леводопы, если дополнительно не назначаются ингибиторы периферической дофадекарбоксилазы.
• при дополнительном назначении ингибиторов дофадекарбоксилазы суточную дозу леводопы можно уменьшить на 70-80% при сохранении того же клинического результата.
• совместное применение с диазепамом, фенитоином, клонидином, производными тиоксантена, папаверином, резерпином, М-холиноблокаторами - возможно уменьшение противопаркинсонического действия.
Передозировка
Симптомы: сначала повышение. А затем снижение артериального давления. Синусовая тахикардия. Нарушение сердечного ритма. Спутанность сознания. Возбуждение. Анорексия. Бессонница. Беспокойство. Может также развиваться ортостатическая гипотензия. Симптомы анорексии и бессонницы могут сохраняться в течение нескольких дней.
Лечение: симптоматическое. Промывание желудка, прием активированного угля, при необходимости проведение симптоматического лечения в условиях стационара. Специфического антидота не существует. Пиридоксин не снимает действие препарата. В настоящее время нет данных об использовании диализа. Необходимо проводить мониторирование деятельности сердца с целью предотвращения развития аритмий.
Лечение: симптоматическое. Промывание желудка, прием активированного угля, при необходимости проведение симптоматического лечения в условиях стационара. Специфического антидота не существует. Пиридоксин не снимает действие препарата. В настоящее время нет данных об использовании диализа. Необходимо проводить мониторирование деятельности сердца с целью предотвращения развития аритмий.
Особые указания
Не следует применять в случаях вторичного паркинсонизма (синдрома Паркинсона) вызванного применением антипсихотических средств (нейролептиков).
Прекращать лечение следует постепенно, так как при внезапном прекращении приема препарата возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, повышение температуры тела, повышение содержания КФК в сыворотке крови). Необходим контроль за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его прием. Всасывание леводопы у пожилых больных выше, чем у молодых. Эти данные подтверждают сведения о снижении активности дофадекарбоксилазы в тканях с возрастом, а также при длительном назначении леводопы.
При эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в тч инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, сердечной недостаточности), заболеваниях эндокринной системы (в тч сахарном диабете), тяжелых заболеваниях легких (в тч бронхиальной астме), психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек принимать препарат следует с осторожностью. В таких случаях больные должны находиться под пристальным наблюдением.
При продолжительном лечении необходимо осуществлять периодический контроль функции печени, почек, системы кроветворения и сердечно - сосудистой системы, также необходим контроль психического статуса пациента.
При проведении хирургических операций, если требуется общая анестезия, препарат Карбидопа/ Леводопа назначают, не снижая дозы, пока больной может принимать препараты и жидкость внутрь. При использовании галотана и циклопропана назначение препарата прекращают как минимум за 8 часов до операции. Лечение продолжают после операции в той же дозе.
Больным глаукомой на фоне приема препарата следует регулярно контролировать внутриглазное давление.
Влияние на вождение автотранспортных средств:
Необходимо воздержаться от управления транспортом, а также видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций.
Прекращать лечение следует постепенно, так как при внезапном прекращении приема препарата возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, повышение температуры тела, повышение содержания КФК в сыворотке крови). Необходим контроль за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его прием. Всасывание леводопы у пожилых больных выше, чем у молодых. Эти данные подтверждают сведения о снижении активности дофадекарбоксилазы в тканях с возрастом, а также при длительном назначении леводопы.
При эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в тч инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, сердечной недостаточности), заболеваниях эндокринной системы (в тч сахарном диабете), тяжелых заболеваниях легких (в тч бронхиальной астме), психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек принимать препарат следует с осторожностью. В таких случаях больные должны находиться под пристальным наблюдением.
При продолжительном лечении необходимо осуществлять периодический контроль функции печени, почек, системы кроветворения и сердечно - сосудистой системы, также необходим контроль психического статуса пациента.
При проведении хирургических операций, если требуется общая анестезия, препарат Карбидопа/ Леводопа назначают, не снижая дозы, пока больной может принимать препараты и жидкость внутрь. При использовании галотана и циклопропана назначение препарата прекращают как минимум за 8 часов до операции. Лечение продолжают после операции в той же дозе.
Больным глаукомой на фоне приема препарата следует регулярно контролировать внутриглазное давление.
Влияние на вождение автотранспортных средств:
Необходимо воздержаться от управления транспортом, а также видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Levodopa+Carbidopa.
Известная гиперчувствительность к любому компоненту комбинации. узкоугольная глаукома. одновременное применение неселективных ингибиторов МАО (эти ингибиторы необходимо отменить по крайней мере за 2 нед до начала применения комбинации леводопа + карбидопа).Противопоказания Levodopa.
Гиперчувствительность. выраженный атеросклероз. гипертоническая болезнь. заболевания печени. почек. крови. глаукома. меланома. бронхиальная астма. психические заболевания. некомпенсированная патология сердечно-сосудистой. дыхательной. эндокринной систем.Использование препарата Levodopa+Carbidopa при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. с.В исследовании на мышах, получавших дозу комбинации леводопа + карбидопа, в 20 раз превышающую максимальную рекомендуемую дозу для человека, тератогенных эффектов не наблюдалось. Отмечалось уменьшение количества живых детенышей, рожденных крысами, получавшими во время органогенеза карбидопу в дозе, примерно в два раза превышающей МРДЧ, и леводопу в дозе, примерно в 5 раз превышающей МРДЧ. Применение комбинации леводопа + карбидопа вызывало как висцеральные, так и скелетные пороки развития у кроликов при всех испытанных дозах и соотношениях леводопы и карбидопы, которые варьировали от 10/5- до 20/10-кратных МРДЧ. Адекватных или хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. В отдельных случаях сообщалось, что леводопа проходит через плацентарный барьер человека, проникает в плод и метаболизируется. Концентрация карбидопы в тканях плода оказалась минимальной.
Применение комбинации леводопа + карбидопа у женщин детородного возраста требует, чтобы ожидаемые преимущества ее применения были сопоставлены с возможными рисками для матери и ребенка.
Леводопа обнаруживалась в женском грудном молоке. Следует проявлять осторожность при применении комбинации леводопа + карбидопа у кормящих женщин.
Побочные эффекты компонентов
|
|
Побочные эффекты Levodopa+Carbidopa.
В контролируемых клинических исследованиях пациенты с преимущественно умеренными и тяжелыми двигательными флуктуациями были рандомизированы для получения комбинации леводопа + карбидопа в виде обычных таблеток и таблеток с пролонгированным высвобождением. Профиль побочных реакций у различных лекарственных форм существенно не отличался (таблица 1).Таблица 1.
Клинические побочные реакции, отмечавшиеся у ≥1% пациентов.
| Побочная реакция | Частота, % | |
| Таблетки с пролонгированным высвобождением (n=491) | Обычные таблетки (n=524) | |
| Дискинезия | 16,5 | 12,2 |
| Тошнота | 5,5 | 5,7 |
| Галлюцинации | 3,9 | 3,2 |
| Спутанность сознания | 3,7 | 2,3 |
| Головокружение | 2,9 | 2,3 |
| Депрессия | 2,2 | 1,3 |
| Инфекция мочевыводящих путей | 2,2 | 2,3 |
| Головная боль | 2 | 1,9 |
| Расстройство сна | 1,8 | 0,8 |
| Дистония | 1,8 | 0,8 |
| Рвота | 1,8 | 1,9 |
| Инфекции верхних дыхательных путей | 1,8 | 1 |
| Одышка | 1,6 | 0,4 |
| Феномен «включения-выключения» | 1,6 | 1,1 |
| Боль в спине | 1,6 | 0,6 |
| Сухость во рту | 1,4 | 1,1 |
| Анорексия | 1,2 | 1,1 |
| Диарея | 1,2 | 0,6 |
| Бессонница | 1,2 | 1 |
| Ортостатическая гипотензия | 1 | 1,1 |
| Боль в плече | 1 | 0,6 |
| Боль в груди | 1 | 0,8 |
| Мышечные судороги | 0,8 | 1 |
| Парестезия | 0,8 | 1,1 |
| Учащенное мочеиспускание | 0,8 | 1,1 |
| Диспепсия | 0,6 | 1,1 |
| Запор | 0,2 | 1,5 |
Отклонения от нормы лабораторных показателей во время контролируемых клинических исследований. отмечавшиеся с частотой ≥1% примерно у 443 пациентов. получавших комбинацию леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением. и у 475 пациентов. получавших эту комбинацию в виде обычных таблеток. включали снижение уровня Hb и гематокрита. повышенный уровень глюкозы в сыворотке крови. наличие лейкоцитов. бактерий и крови в моче.
Побочные реакции, наблюдавшиеся в неконтролируемых исследованиях, были аналогичны тем, которые отмечались в контролируемых клинических исследованиях.
Другие побочные реакции. о которых сообщалось в целом в клинических исследованиях с участием 748 пациентов. получавших комбинацию леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением. приведены ниже и перечислены по системам и органам в порядке убывания их частоты.
Со стороны организма в целом. Астения, повышенная утомляемость, боль в животе, ортостатические эффекты.
Со стороны ССС. Ощущение сердцебиения, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда.
Со стороны ЖКТ. Боль в нижней части живота, дисфагия, изжога.
Со стороны обмена веществ. Потеря веса.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Боль в ногах.
Со стороны нервной системы/нарушения психики. Хорея. сонливость. падения. беспокойство. дезориентация. нарушения походки. экстрапирамидное расстройство. возбуждение. нервозность. нарушения сна. нарушение памяти.
Со стороны органов дыхания. Кашель, боль в глотке, простуда.
Со стороны кожи. Сыпь.
Со стороны органов чувств. Размытое зрение, снижение остроты зрения.
Со стороны мочеполовой системы. Недержание мочи.
Отклонения лабораторных показателей. Снижение количества лейкоцитов и уровня калия в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины в крови, креатинина и ЛДГ в сыворотке крови, содержания белка и глюкозы в моче.
В ходе постмаркетингового наблюдения за применением комбинации леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением были зарегистрированы следующие побочные реакции.
Со стороны ССС. Нарушения сердечной деятельности, обмороки.
Со стороны ЖКТ. Изменение вкуса, темная слюна.
Реакции гиперчувствительности. Ангионевротический отек, крапивница, кожный зуд, буллезные поражения (включая реакции, подобные пузырчатке).
Со стороны нервной системы/нарушения психики. Повышенный тремор. периферическая невропатия. психотические эпизоды. включая бред и параноидальные идеи. патологическое пристрастие к азартным играм. повышенное либидо. включая гиперсексуальность. нарушение контроля над импульсами.
Со стороны кожи. Алопеция, покраснение, темный пот.
Со стороны мочеполового тракта. Темная моча.
Другие побочные реакции. о которых сообщалось при применении только леводопы или различных комбинаций карбидопы с леводопой и которые могут возникать при применении комбинации леводопа + карбидопа в виде таблеток с пролонгированным высвобождением. приведены ниже.
Со стороны ССС. Флебит, приливы.
Со стороны ЖКТ. Желудочно-кишечное кровотечение. развитие язвы двенадцатиперстной кишки. сиалорея. бруксизм. икота. метеоризм. жжение языка.
Со стороны крови. Гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.
Реакции гиперчувствительности. Пурпура Шенлейна-Геноха.
Со стороны обмена веществ. Увеличение веса, отеки.
Со стороны нервной системы/нарушения психики. Атаксия. депрессия с суицидными наклонностями. слабоумие. эйфория. судороги (причинно-следственная связь не установлена). брадикинетические эпизоды. онемение. мышечные подергивания. блефароспазм (что может быть воспринято как ранний признак превышения дозы. следует рассмотерть вопрос о снижении дозы). тризм. активация скрытого синдрома Горнера. кошмарные сновидения. возбуждение. обморок.
Со стороны кожи. Злокачественная меланома ( см «Противопоказания), повышенное потоотделение.
Со стороны органов чувств. Окулогирные кризы, мидриаз, диплопия.
Со стороны мочеполовой системы. Задержка мочи, приапизм.
Другие. Охриплость, недомогание, необычный характер дыхания.
Отклонение результатов лабораторных исследований. Изменение уровня ЩФ. АСТ. АЛТ. билирубина. результатов теста Кумбса. уровня мочевой кислоты.
Побочные эффекты Levodopa.
Хореоатетоидные гиперкинезы. аритмия. психотические и параноидальные реакции. диспептические явления. ульцерация ЖКТ. головная боль. головокружение. нарушения зрения. гемолитическая анемия. агранулоцитоз и лейкопения. алопеция. аллергические реакции.Год актуализации информации
|
|