Другие названия и синонимы
Loperamide.
Действующие вещества
- Лоперамид (2.0 мг)
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
A07DA03 Лоперамид.
Используется в лечении
Описание лекарственной формы
Капсулы.
Твердые желатиновые капсулы № 3. Корпус капсулы серого цвета, крышечка капсулы зеленого цвета.
Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.
Капсулы, 2 мг.
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1, 2 контурной ячейковой упаковке помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Твердые желатиновые капсулы № 3. Корпус капсулы серого цвета, крышечка капсулы зеленого цвета.
Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.
Капсулы, 2 мг.
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1, 2 контурной ячейковой упаковке помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Состав
1 капсула содержит:
Действующее вещество:
Лоперамида гидрохлорид - 2,0 мг.
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат (сахар молочный) - 72,0 мг, крахмал картофельный - 25,0 мг, кальция стеарат - 1,0 мг.
Состав оболочки капсулы № 3:
Корпус. Титана диоксид (E171) - 2,0000%, краситель оксид железа черный (E172) - 0,5714%, желатин до 100,0000%.
Крышечка. Титана диоксид (E171) - 1,0000%, краситель индигокармин (E132) - 0,3000%, краситель оксид железа желтый (E172) - 1,7143%, желатин до 100,0000%.
Действующее вещество:
Лоперамида гидрохлорид - 2,0 мг.
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат (сахар молочный) - 72,0 мг, крахмал картофельный - 25,0 мг, кальция стеарат - 1,0 мг.
Состав оболочки капсулы № 3:
Корпус. Титана диоксид (E171) - 2,0000%, краситель оксид железа черный (E172) - 0,5714%, желатин до 100,0000%.
Крышечка. Титана диоксид (E171) - 1,0000%, краситель индигокармин (E132) - 0,3000%, краситель оксид железа желтый (E172) - 1,7143%, желатин до 100,0000%.
Фармакокинетика
Абсорбция.
Большая часть лоперамида всасывается в кишечнике, но вследствие активного пресистемного метаболизма биодоступность составляет примерно 0,3%.
Распределение.
Данные доклинических исследований свидетельствуют о том, что лоперамид является субстратом P‑гликопротеина. Связывание лоперамида с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет 95%.
Метаболизм.
Лоперамид преимущественно метаболизируется в печени, конъюгируется и выделяется с желчью. Окислительное N-деметилирование является основным путем метаболизма лоперамида и осуществляется преимущественно при участии ингибитора изоферментов сYP3A4 и сYP2C8. Вследствие активного пресистемного метаболизма концентрация неизмененного лоперамида в плазме крови ничтожно мала.
Элиминация.
У человека период полувыведения лоперамида составляет в среднем 11 часов, варьируя от 9 до 14 часов. Неизмененный лоперамид и его метаболиты выводятся преимущественно через кишечник.
Фармакокинетические исследования у детей не проводились. Ожидается, что фармакокинетика лоперамида и его взаимодействие с другими лекарственными препаратами будут аналогичны таковым у взрослых.
Большая часть лоперамида всасывается в кишечнике, но вследствие активного пресистемного метаболизма биодоступность составляет примерно 0,3%.
Распределение.
Данные доклинических исследований свидетельствуют о том, что лоперамид является субстратом P‑гликопротеина. Связывание лоперамида с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) составляет 95%.
Метаболизм.
Лоперамид преимущественно метаболизируется в печени, конъюгируется и выделяется с желчью. Окислительное N-деметилирование является основным путем метаболизма лоперамида и осуществляется преимущественно при участии ингибитора изоферментов сYP3A4 и сYP2C8. Вследствие активного пресистемного метаболизма концентрация неизмененного лоперамида в плазме крови ничтожно мала.
Элиминация.
У человека период полувыведения лоперамида составляет в среднем 11 часов, варьируя от 9 до 14 часов. Неизмененный лоперамид и его метаболиты выводятся преимущественно через кишечник.
Фармакокинетические исследования у детей не проводились. Ожидается, что фармакокинетика лоперамида и его взаимодействие с другими лекарственными препаратами будут аналогичны таковым у взрослых.
Фармакодинамика
Лоперамид, связываясь с опиоидными рецепторами кишечной стенки (стимуляция холин- и адренергических нейронов через гуанин-нуклеотиды), снижает тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника, замедляет пассаж содержимого кишечника, уменьшает выделение жидкости и электролитов с фекалиями. Повышает тонус анального сфинктера, способствует удержанию каловых масс и урежению позывов к дефекации. Действие наступает быстро и продолжается 4-6 часов.
Показания к применению
Симптоматическое лечение острой и хронической диареи различного генеза (аллергического. Эмоционального. Лекарственного. Лучевого. При изменении режима питания и качественного состава пищи. При нарушении метаболизма и всасывания. Как вспомогательное средство при диарее инфекционного генеза). Регуляция стула у пациентов с илеостомой.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату. Непереносимость лактозы. Дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. Дивертикулез. Кишечная непроходимость. Язвенный колит в стадии обострения. Диарея на фоне острого псевдомембранозного энтероколита. В виде монотерапии - дизентерия и другие инфекции желудочно-кишечного тракта. Беременность (I триместр). Период лактации. Лоперамид в капсулах не назначают детям до 6 лет.
С осторожностью.
Печеночная недостаточность.
С осторожностью.
Печеночная недостаточность.
При беременности и кормлении грудью
Во II и III триместрах беременности Лоперамид можно назначать в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
Поскольку небольшое количество Лоперамида обнаруживается в грудном молоке, прием в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Поскольку небольшое количество Лоперамида обнаруживается в грудном молоке, прием в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая, запивая водой.
Взрослым при острой и хронической диарее первоначально назначают 2 капсулы (4 мг), затем по 1 капсуле (2 мг) после каждого акта дефекации (в случае жидкого стула); максимальная суточная доза - 6 капсул (12 мг).
При острой диарее детям старше 6 лет первоначально назначают 1 капсулу (2 мг), затем по 1 капсуле (2 мг) после каждого акта дефекации (в случае жидкого стула); максимальная суточная доза - 6 капсул (12 мг). Не применять препарат у детей младше 6 лет.
После нормализации стула или при отсутствии стула более 12 часов лечение препаратом следует прекратить.
Взрослым при острой и хронической диарее первоначально назначают 2 капсулы (4 мг), затем по 1 капсуле (2 мг) после каждого акта дефекации (в случае жидкого стула); максимальная суточная доза - 6 капсул (12 мг).
При острой диарее детям старше 6 лет первоначально назначают 1 капсулу (2 мг), затем по 1 капсуле (2 мг) после каждого акта дефекации (в случае жидкого стула); максимальная суточная доза - 6 капсул (12 мг). Не применять препарат у детей младше 6 лет.
После нормализации стула или при отсутствии стула более 12 часов лечение препаратом следует прекратить.
|
|
Побочные эффекты
Наиболее частыми (>1% пациентов) нежелательными реакциями (HP) в клинических исследованиях при острой диарее были: запор, метеоризм, головная боль, тошнота, рвота.
Наиболее частыми (>1% пациентов) HP в клинических исследованиях при хронической диарее были: головокружение, метеоризм, запор, тошнота.
Ниже представлена информация о HP, о которых сообщалось при применении лоперамида в ходе клинических исследований или при пострегистрационном применении.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), HP классифицированы в соответствии с частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Редко. Реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, включая анафилактический шок, и анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны нервной системы.
Часто. Головная боль, головокружение.
Нечасто. Сонливость.
Редко. Нарушение координации, угнетение сознания, гипертонус, потеря сознания, ступор.
Нарушения со стороны органа зрения.
Редко. Миоз.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто. Запор, тошнота, метеоризм.
Нечасто. Боль в животе, дискомфорт в области живота, сухость во рту, боль в эпигастральной области, рвота, диспепсия.
Редко. Вздутие живота, кишечная непроходимость (в том числе паралитическая кишечная непроходимость), мегаколон (в том числе токсический мегаколон), глоссалгия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
Нечасто. Кожная сыпь.
Редко. Ангионевротический отек, кожный зуд, крапивница, буллезная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и многоформную эритему.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Редко. Задержка мочи.
Общие расстройства.
Редко. Утомляемость.
Дети.
В целом профиль HP у детей был аналогичен профилю HP у взрослых.
Наиболее частыми (>1% пациентов) HP в клинических исследованиях при хронической диарее были: головокружение, метеоризм, запор, тошнота.
Ниже представлена информация о HP, о которых сообщалось при применении лоперамида в ходе клинических исследований или при пострегистрационном применении.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), HP классифицированы в соответствии с частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Редко. Реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, включая анафилактический шок, и анафилактоидные реакции.
Нарушения со стороны нервной системы.
Часто. Головная боль, головокружение.
Нечасто. Сонливость.
Редко. Нарушение координации, угнетение сознания, гипертонус, потеря сознания, ступор.
Нарушения со стороны органа зрения.
Редко. Миоз.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто. Запор, тошнота, метеоризм.
Нечасто. Боль в животе, дискомфорт в области живота, сухость во рту, боль в эпигастральной области, рвота, диспепсия.
Редко. Вздутие живота, кишечная непроходимость (в том числе паралитическая кишечная непроходимость), мегаколон (в том числе токсический мегаколон), глоссалгия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
Нечасто. Кожная сыпь.
Редко. Ангионевротический отек, кожный зуд, крапивница, буллезная сыпь, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и многоформную эритему.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Редко. Задержка мочи.
Общие расстройства.
Редко. Утомляемость.
Дети.
В целом профиль HP у детей был аналогичен профилю HP у взрослых.
Взаимодействие
По данным доклинических исследований лоперамид является субстратом P‑гликопротеина.
При одновременном применении лоперамида (однократно в дозе 16 мг) и хинидина или ритонавира, являющихся ингибиторами P‑гликопротеина, концентрация лоперамида в плазме крови увеличилась в 2-3 раза. Клиническое значение описанного фармакокинетического взаимодействия с ингибиторами Р-гликопротеина при применении лоперамида в рекомендованных дозах неизвестно.
Одновременное применение лоперамида (однократно в дозе 4 мг) и итраконазола, ингибитора изофермента сYP3A4 и P‑гликопротеина, привело к увеличению концентрации лоперамида в плазме крови в 3-4 раза. В этом же исследовании применение ингибитора изофермента сYP2C8, гемфиброзила, привело к увеличению концентрации лоперамида в плазме крови приблизительно в 2 раза. При применении комбинации итраконазола и гемфиброзила пиковая концентрация лоперамида в плазме крови увеличилась в 4 раза, а общая концентрация - в 13 раз. Это повышение не было связано с влиянием на ЦНС, что оценивалось по психомоторным тестам ( субъективной оценке сонливости и тесту замены цифровых символов).
Одновременное применение лоперамида (однократно в дозе 16 мг) и кетоконазола, ингибитора сYP3A4 и P‑гликопротеина, привело к пятикратному повышению концентрации лоперамида в плазме крови. Это повышение не было связано с увеличением фармакодинамического действия, оцененного по величине зрачка.
При одновременном пероральном приеме десмопрессина концентрация десмопрессина в плазме крови увеличилась в 3 раза, вероятно, из‑за замедления моторики желудочно-кишечного тракта.
Ожидается, что препараты со схожими фармакологическими свойствами могут усиливать действие лоперамида, а препараты, увеличивающие скорость прохождения через желудочно-кишечный тракт, могут уменьшать действие лоперамида.
При одновременном применении лоперамида (однократно в дозе 16 мг) и хинидина или ритонавира, являющихся ингибиторами P‑гликопротеина, концентрация лоперамида в плазме крови увеличилась в 2-3 раза. Клиническое значение описанного фармакокинетического взаимодействия с ингибиторами Р-гликопротеина при применении лоперамида в рекомендованных дозах неизвестно.
Одновременное применение лоперамида (однократно в дозе 4 мг) и итраконазола, ингибитора изофермента сYP3A4 и P‑гликопротеина, привело к увеличению концентрации лоперамида в плазме крови в 3-4 раза. В этом же исследовании применение ингибитора изофермента сYP2C8, гемфиброзила, привело к увеличению концентрации лоперамида в плазме крови приблизительно в 2 раза. При применении комбинации итраконазола и гемфиброзила пиковая концентрация лоперамида в плазме крови увеличилась в 4 раза, а общая концентрация - в 13 раз. Это повышение не было связано с влиянием на ЦНС, что оценивалось по психомоторным тестам ( субъективной оценке сонливости и тесту замены цифровых символов).
Одновременное применение лоперамида (однократно в дозе 16 мг) и кетоконазола, ингибитора сYP3A4 и P‑гликопротеина, привело к пятикратному повышению концентрации лоперамида в плазме крови. Это повышение не было связано с увеличением фармакодинамического действия, оцененного по величине зрачка.
При одновременном пероральном приеме десмопрессина концентрация десмопрессина в плазме крови увеличилась в 3 раза, вероятно, из‑за замедления моторики желудочно-кишечного тракта.
Ожидается, что препараты со схожими фармакологическими свойствами могут усиливать действие лоперамида, а препараты, увеличивающие скорость прохождения через желудочно-кишечный тракт, могут уменьшать действие лоперамида.
Передозировка
Симптомы.
При передозировке (в том числе при относительной передозировке вследствие нарушения функции печени) могут появиться задержка мочеиспускания. Паралитическая кишечная непроходимость. Запор. Признаки угнетения ЦНС (угнетение дыхания. Обструкция дыхательных путей. Рвота с нарушением сознания. Ступор. Нарушение координации. Сонливость. Миоз. Гипертонус мышц). Дети и пациенты с нарушением функции печени могут быть более чувствительны к влиянию лоперамида на ЦНС, чем взрослые.
У лиц. Преднамеренно принявших чрезмерную дозу (от 40 мг до 240 мг/сутки) лоперамида гидрохлорида. Отмечалось удлинение интервала QT и комплекса QRS и/или серьезные желудочковые аритмии. Включая тахикардию по типу «пируэт». Остановка сердца. Обморок ( см раздел «Особые указания»). Также описывались случаи смертельного исхода при преднамеренной передозировке.
Злоупотребление, неправильное применение и/или передозировка дозами лоперамида может привести к клиническому проявлению синдрома Бругада.
Лечение.
В случае передозировки необходимо начать ЭКГ-мониторинг для выявления удлинения интервала QT.
При появлении симптомов передозировки в качестве антидота можно использовать налоксон. Поскольку длительность действия лоперамида больше, чем налоксона (1-3 часа), может потребоваться повторное применение налоксона. Поэтому необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента в течение как минимум 48 часов с целью своевременного обнаружения признаков возможного угнетения ЦНС.
В связи с тем, что тактика купирования передозировки постоянно изменяется, рекомендуется связаться с токсикологическим центром (при наличии) для получения наиболее актуальных рекомендаций по лечению передозировки.
При передозировке (в том числе при относительной передозировке вследствие нарушения функции печени) могут появиться задержка мочеиспускания. Паралитическая кишечная непроходимость. Запор. Признаки угнетения ЦНС (угнетение дыхания. Обструкция дыхательных путей. Рвота с нарушением сознания. Ступор. Нарушение координации. Сонливость. Миоз. Гипертонус мышц). Дети и пациенты с нарушением функции печени могут быть более чувствительны к влиянию лоперамида на ЦНС, чем взрослые.
У лиц. Преднамеренно принявших чрезмерную дозу (от 40 мг до 240 мг/сутки) лоперамида гидрохлорида. Отмечалось удлинение интервала QT и комплекса QRS и/или серьезные желудочковые аритмии. Включая тахикардию по типу «пируэт». Остановка сердца. Обморок ( см раздел «Особые указания»). Также описывались случаи смертельного исхода при преднамеренной передозировке.
Злоупотребление, неправильное применение и/или передозировка дозами лоперамида может привести к клиническому проявлению синдрома Бругада.
Лечение.
В случае передозировки необходимо начать ЭКГ-мониторинг для выявления удлинения интервала QT.
При появлении симптомов передозировки в качестве антидота можно использовать налоксон. Поскольку длительность действия лоперамида больше, чем налоксона (1-3 часа), может потребоваться повторное применение налоксона. Поэтому необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента в течение как минимум 48 часов с целью своевременного обнаружения признаков возможного угнетения ЦНС.
В связи с тем, что тактика купирования передозировки постоянно изменяется, рекомендуется связаться с токсикологическим центром (при наличии) для получения наиболее актуальных рекомендаций по лечению передозировки.
Особые указания
Лоперамид применяется только для симптоматического лечения диареи. В случае установления причины диареи необходимо проводить соответствующую терапию.
У пациентов с диареей (особенно у детей) может иметь место потеря жидкости и электролитов. В таких случаях необходимо проводить соответствующую заместительную терапию (восполнение жидкости и электролитов).
При отсутствии эффекта после 2 суток лечения необходимо прекратить прием препарата, уточнить диагноз и исключить инфекционный генез диареи.
Пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), принимающие лоперамид для лечения диареи, должны прекратить прием препарата при первых признаках вздутия живота, а также признаках кишечной непроходимости. Поступали единичные сообщения о запоре с повышенным риском развития токсического мегаколона у пациентов со СПИД и инфекционным колитом вирусной и бактериальной этиологии, которым проводилась терапия лоперамидом.
Лоперамид необходимо применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью, так как это может привести к токсическому воздействию на центральную нервную систему (ЦНС) вследствие относительной передозировки вследствие замедленного пресистемного метаболизма.
Злоупотребление или неправильное применение лоперамида в качестве заменителя опиоидов описывали у лиц с опиоидной зависимостью ( см раздел «Передозировка»).
Сообщалось об удлинении интервала QT и развитии желудочковой аритмии, включая тахикардию по типу «пируэт», в связи с передозировкой лоперамида, в некоторых случаях со смертельным исходом. Лоперамид не следует использовать в течение длительного периода времени без наблюдения врача, пациенты не должны превышать рекомендуемую дозу и/или рекомендуемую продолжительность лечения.
Если лекарственное средство пришло в негодность или истек срок годности, не выбрасывайте его в сточные воды и на улицу. Поместите лекарственное средство в пакет и положите в мусорный контейнер. Эти меры помогут защитить окружающую среду.
Вспомогательные вещества.
Препарат содержит лактозу. Пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
В период лечения препаратом следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызывать головокружение и другие нежелательные реакции, которые могут влиять на указанные способности.
У пациентов с диареей (особенно у детей) может иметь место потеря жидкости и электролитов. В таких случаях необходимо проводить соответствующую заместительную терапию (восполнение жидкости и электролитов).
При отсутствии эффекта после 2 суток лечения необходимо прекратить прием препарата, уточнить диагноз и исключить инфекционный генез диареи.
Пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), принимающие лоперамид для лечения диареи, должны прекратить прием препарата при первых признаках вздутия живота, а также признаках кишечной непроходимости. Поступали единичные сообщения о запоре с повышенным риском развития токсического мегаколона у пациентов со СПИД и инфекционным колитом вирусной и бактериальной этиологии, которым проводилась терапия лоперамидом.
Лоперамид необходимо применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью, так как это может привести к токсическому воздействию на центральную нервную систему (ЦНС) вследствие относительной передозировки вследствие замедленного пресистемного метаболизма.
Злоупотребление или неправильное применение лоперамида в качестве заменителя опиоидов описывали у лиц с опиоидной зависимостью ( см раздел «Передозировка»).
Сообщалось об удлинении интервала QT и развитии желудочковой аритмии, включая тахикардию по типу «пируэт», в связи с передозировкой лоперамида, в некоторых случаях со смертельным исходом. Лоперамид не следует использовать в течение длительного периода времени без наблюдения врача, пациенты не должны превышать рекомендуемую дозу и/или рекомендуемую продолжительность лечения.
Если лекарственное средство пришло в негодность или истек срок годности, не выбрасывайте его в сточные воды и на улицу. Поместите лекарственное средство в пакет и положите в мусорный контейнер. Эти меры помогут защитить окружающую среду.
Вспомогательные вещества.
Препарат содержит лактозу. Пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
В период лечения препаратом следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызывать головокружение и другие нежелательные реакции, которые могут влиять на указанные способности.
|
|
Условия отпуска из аптек
Без рецепта.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять препарат после истечения срока годности.
Не применять препарат после истечения срока годности.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Loperamide.
Противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к лоперамиду, пациентам с болью в животе при отсутствии диареи.Лоперамид не рекомендуется детям младше 24 мес.
Лоперамид не следует применять в качестве первичной терапии:
- у пациентов с острой дизентерией, для которой характерны наличие крови в стуле и высокая температура;
- у пациентов с острым язвенным колитом;
- у пациентов с бактериальным энтероколитом, вызванным инвазивными организмами, включая Salmonella, Shigella и сampylobacter;
- у пациентов с псевдомембранозным колитом, связанным с применением антибиотиков широкого спектра действия.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Loperamide.
Данные клинических испытаний.Побочные эффекты, о которых сообщалось в ходе клинических исследований лоперамида трудно отличить от симптомов, ассоциированных с диарейным синдромом. Неблагоприятные эффекты, зарегистрированные во время клинических исследований лоперамида обычно носили незначительный характер и были самооразрешающимися. Чаще они наблюдались при лечении хронической диареи.
Сообщенные нежелательные явления суммированы исследователями независимо от оценки причинно-следственной связи.
1) Нежелательные явления, зарегистрированные в 4 плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с острой диареей. Нежелательные явления. Наблюдавшиеся с частотой 1% или выше. О которых сообщалось по крайней мере так же часто у пациентов. Получавших лоперамид. Как и у пациентов. Получавших плацебо. Представлены в таблице ниже.
Таблица 1.
| Острая диарея | ||
| Лоперамид | Плацебо | |
| Количество пролеченных пациентов | 231 | 236 |
| Желудочно-кишечные неблагоприятные реакции, % | ||
| Запор | 2,6% | 0,8% |
2) Нежелательные явления зарегистрированные в 20 плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с хронической диареей. Нежелательные явления. Наблюдавшиеся с частотой 1% или выше. О которых сообщалось по крайней мере так же часто у пациентов. Получавших лоперамид. Как и у пациентов. Получавших плацебо. Представлены в таблице ниже.
Таблица 2.
| Хроническая диарея | ||
| Лоперамид | Плацебо | |
| Количество пролеченных пациентов | 285 | 277 |
| Желудочно-кишечные неблагоприятные реакции, % | ||
| Запор | 5,3% | 0% |
| Неблагоприятные реакции со стороны ЦНС и периферической нервной системы,% | ||
| Головокружение | 1,4% | 0,7% |
Нежелательные явления. Наблюдавшиеся с частотой 1% или выше. О которых чаще сообщалось у пациентов. Получавших плацебо. Чем у пациентов. Получавших лоперамида гидрохлорид. Были тошнота. Рвота. Головная боль. Метеоризм. Боль в животе. Спазмы в животе и колики.
3) Нежелательные явления, зарегистрированные в 76 контролируемых и неконтролируемых исследованиях у пациентов с острой или хронической диареей.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся с частотой 1% или выше у пациентов из всех исследований представлены в таблице ниже.
Таблица 3.
| Острая диарея | Хроническая диарея | Все исследования1 | |
| Количество пролеченных пациентов | 1913 | 1371 | 3740 |
| Желудочно-кишечные неблагоприятные реакции, % | |||
| Тошнота | 0,7% | 3,2% | 1,8% |
| Запор | 1,6% | 1,9% | 1,7% |
| Спазмы в животе | 0,5% | 3% | 1,4% |
1 Все пациенты во всех исследованиях, включая в которых не было указано, возникли ли нежелательные явления у пациентов с острой или хронической диареей.
Постмаркетинговый опыт.
Сообщалось о следующих побочных эффектах при применении лоперамида.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Сыпь. Зуд. Крапивница. Ангионевротический отек и в чрезвычайно редких случаях буллезная сыпь. Включая многоформную эритему. Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны иммунной системы. Отдельные случаи аллергических реакций и несколько случаев тяжелых реакций гиперчувствительности, включая анафилактический шок и анафилактоидные реакции.
Со стороны ЖКТ. Сухость во рту. Боль в животе. Вздутие живота или дискомфорт. Тошнота. Рвота. Метеоризм. Диспепсия. Запор. Паралитическая кишечная непроходимость. Мегаколон. Включая токсический мегаколон ( см «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Задержка мочи.
Со стороны нервной системы. Сонливость, головокружение.
Общие расстройства и реакции в месте введения. Усталость.
Ряд нежелательных явлений. О которых сообщалось в ходе клинических исследований и постмаркетингового опыта применения лоперамида. Являются частыми симптомами имеющегося диарейного синдрома (боль/дискомфорт в животе. Тошнота. Рвота. Сухость во рту. Усталость. Сонливость. Головокружение. Запор и метеоризм). Эти симптомы часто трудно отличить от нежелательных лекарственных эффектов.
Злоупотребление и зависимость.
Злоупотребление. Специальное клиническое исследование для оценки возможного злоупотребления лоперамидом в высоких дозах привело к выводу о крайне низкой возможности злоупотребления.
Зависимость. Исследования у морфинозависимых обезьян продемонстрировали, что лоперамид в дозах, превышающих рекомендованные для людей, предотвращает признаки отмены морфина. Однако у людей тест на реакцию зрачка в ответ на налоксон (при положительном результате указывает на опиатоподобные эффекты). Выполняемый после однократного приема высокой дозы или после более чем 2 лет терапевтического использования лоперамида. Был отрицательным. Лоперамид и стеарат магния, содержащиеся в ЛФ для перорального применения, слабо нерастворимы и плохо проникают в ЦНС.