Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
B01AB05 Эноксапарин.
Используется в лечении
- M62.3 Синдром иммобилизации (параплегический)
- I82.8 Эмболия и тромбоз других уточненных вен
- I26 Легочная эмболия
- I23 Некоторые текущие осложнения острого инфаркта миокарда
- I21 Острый инфаркт миокарда
- I20.0 Нестабильная стенокардия
- T84 Осложнения, связанные с внутренними ортопедическими протезными устройствами, имплантатами и трансплантатами
- T88 Другие осложнения хирургических и терапевтических вмешательств, не классифицированные в других рубриках
- Z54.0 Период выздоровления после хирургического вмешательства
- Z95.5 Наличие коронарного ангиопластичного имплантата и трансплантата
- Z96.6 Наличие ортопедических имплантатов суставов
- Z40.9 Профилактическое хирургическое вмешательство неуточненное
- I80.2 Флебит и тромбофлебит других глубоких сосудов нижних конечностей
- Z100* КЛАСС xxii хирургическая практика
- J96.0 Острая респираторная недостаточность
Противопоказания компонентов
Противопоказания Enoxaparin sodium.
Известная гиперчувствительность к эноксапарину натрия (например. Зуд. Крапивница. Анафилактические/анафилактоидные реакции) ( см «Побочные действия») или к гепарину или продуктам из свинины. Активное сильное кровотечение. Иммуноопосредованная гепарининдуцированная тромбоцитопения (ГИТ) в анамнезе в течение последних 100 дней или наличие циркулирующих антител ( см «Меры предосторожности»).Использование препарата Enoxaparin sodium при кормлении грудью.
В испытаниях, проведенных на животных, наблюдался плацентарный перенос эноксапарина натрия. Данные ретроспективного когортного исследования у женщин, включавшего 693 живорожденных, и данные, полученные в испытаниях на животных, позволяют предположить, что применение эноксапарина натрия не увеличивает риск серьезных аномалий развития плода.Беременность, как состояние, создает повышенный риск развития тромбоэмболии, который еще выше у женщин с тромбоэмболическими заболеваниями и некоторыми сопутствующими состояниями с высокими факторами риска. Достаточных исследований не проводилось, но беременные женщины с механическими протезами клапанов сердца могут подвергаться еще более высокому риску развития тромбоза ( см «Меры предосторожности»).
Беременные женщины с тромбоэмболическими заболеваниями, в тч с механическими протезами клапанов сердца, а также с наследственными или приобретенными тромбофилиями, имеют повышенный риск других материнских осложнений и потери плода независимо от типа используемого антикоагулянта.
Все пациенты, получающие антикоагулянты, в тч беременные женщины, подвержены риску развития кровотечения. Беременные женщины, получающие эноксапарин натрия, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития кровотечения или чрезмерной антикоагуляции. Следует использовать антикоагулянт с наиболее коротким действием. Кровоизлияние может произойти в любом месте и привести к смерти матери и/или плода.
Беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальной опасности для плода и матери при применении эноксапарина натрия во время беременности.
Неизвестно, влияет ли мониторинг активности антифактора Ха и корректировка дозы (по масссе тела или активности антифактора Ха) эноксапарина натрия на его безопасность и эффективность применения во время беременности.
Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. В ретроспективном исследовании были изучены данные о 604 женщинах, которые применяли эноксапарин натрия во время беременности. В общей сложности 624 беременности привели к появлению 693 живорожденных. У 63 женщин отмечено 72 геморрагических события (11 серьезных). Имелось 14 случаев неонатального кровотечения. Частота серьезных врожденных аномалий живорожденных младенцев (2,5%) была аналогична фоновой.
Имеются пострегистрационные сообщения о гибели плода при применении эноксапарина натрия у беременных женщин. Причинно-следственная связь в этих случаях не установлена. Оценку этих случаев усложняют недостаточные данные, наличие основного заболевания и возможность неадекватной антикоагуляции.
Имеются данные клинического исследования с применением эноксапарина натрия у беременных женщин с механическими протезами клапанов сердца ( см «Меры предосторожности»).
Тератологические исследования, проведенные на беременных крысах и кроликах при п/к дозах эноксапарина, которые в 15 раз превышают рекомендуемую дозу для человека (по сравнению с максимальной рекомендованной суточной дозой 2 мг/кг), показали отсутствие доказательств тератогенности или фетотоксичности эноксапарина натрия. Поскольку исследования репродукции животных не всегда позволяют прогнозировать реакцию человека, эноксапарин натрия следует использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.
Неизвестно, выделяется ли эноксапарин натрия с грудным молоком. У кормящих крыс проникновение эноксапарина или его метаболитов с молоком очень ограничено. Нет информации о влиянии эноксапарина или его метаболитов на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка, а также клиническую потребность матери в эноксапарине натрия и любые возможные побочные действия у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, возникшие от применения этого ЛС или из-за материнских заболеваний.
|
|
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Enoxaparin sodium.
Опыт клинических исследований.Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. Частота побочных реакций. Наблюдаемая в клинических исследованиях какого-либо ЛС. Не может напрямую сравниваться с частотой этих реакций в клинических исследованиях другого ЛС и может не отражать показатели. Наблюдаемые в клинической практике.
Во время клинических исследований по одобренным показаниям эноксапарин натрия получали 15918 пациентов. Среди них 1228 пациентов с факторами риска развития тромбоэмболических осложнений получали эноксапарин для профилактики ТГВ после абдоминальных операций, 1368 - для профилактики ТГВ после операции по замене тазобедренного или коленного сустава, 711 - для профилактики ТГВ при сильно ограниченной подвижности во время острой болезни, 1578 - для профилактики ишемических осложнений при нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, 10176 - для лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и 857 - для лечения ТГВ с ТЭЛА или без нее. Дозы эноксапарина в клинических исследованиях для профилактики ТГВ после операций на брюшной полости и по замене тазобедренного или коленного сустава или у больных с сильно ограниченной подвижностью во время острого заболевания варьировали от 40 мг п/к 1 раз в день до 30 мг п/к 2 раза в день. В клинических исследованиях по профилактике ишемических осложнений нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q доза составляла 1 мг/кг каждые 12 А в клинических исследованиях лечения острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST дозы эноксапарина натрия составляли 30 мг в виде в/в болюсной инъекции с последующим п/к введением в дозе 1 мг/кг каждые 12.
Геморрагия.
Данные о случаях развития серьезных кровотечений в ходе клинических исследований эноксапарина натрия приведены в таблицах 14-19.
Таблица 14.
Эпизоды серьезного кровотечения после абдоминальной и колоректальной хирургии1.
| Показание | Режим дозирования | |
| Эноксапарин натрия, 40 мг ежедневно, п/к | Гепарин, 5000 МЕ, каждые 8 п/к | |
| Абдоминальная хирургия | 23 (4%) (n=555) | 16 (3%) (n=560) |
| Колоректальная хирургия | 28 (4%) (n=673) | 21 (3%) (n=674) |
1 Осложнения. Связанные с кровотечением. Считались серьезными. Если кровотечение вызвало значительное клиническое событие или оно сопровождалось снижением уровня Hb на ≥2 г/дл или переливанием 2 или более доз крови. Забрюшинные, внутриглазные и внутричерепные кровоизлияния всегда рассматривались как серьезные.
Таблица 15.
Эпизоды серьезного кровотечения после операций по замене тазобедренного или коленного сустава1.
| Показание | Режим дозирования | ||
| Эноксапарин натрия, 40 мг ежедневно, п/к | Эноксапарин натрия, 30 мг каждые 12 п/к | Гепарин, 15000 МЕ/24 п/к | |
| Замена тазобедренного сустава без профилактики2 | 31 (4%) (n=786) | 32 (6%) (n=541) | |
| Замена тазобедренного сустава с профилактикой: | |||
| - периоперационный период3 | 4 (2%) (n=288) | ||
| - период профилактики4 | 0 (0%) (n=221) | ||
| Замена коленного сустава без профилактики2 | 3 (1%) (n=294) | 3 (1%) (n=225) | |
1 Осложнения. Связанные с кровотечением. Считались серьезными. Если кровотечение вызвало значительное клиническое событие или оно сопровождалось снижением уровня Hb на ≥2 г/дл или переливанием 2 или более доз крови. Забрюшинные и внутричерепные кровоизлияния всегда рассматривались как серьезные. При операциях по замене коленного сустава внутриглазные кровотечения также рассматривались как серьезные.
2 Эноксапарин натрия, 30 мг каждые 12 ч п/к с началом введения через 12-24 ч после операции и в последующие 14 дней.
3 Эноксапарин натрия, 40 мг п/к 1 раз в день за 12 ч до операции и в течение 7 дней после операции.
4 Эноксапарин натрия, 40 мг п/к 1 раз в день в течение 21 дня после выписки.
Таблица 16.
Эпизоды серьезного кровотечения у больных с сильно ограниченной подвижностью во время острого заболевания1.
| Показание | Режим дозирования | ||
| Эноксапарин натрия2, 20 мг ежедневно, п/к | Эноксапарин натрия2, 40 мг ежедневно, п/к | Плацебо2 | |
| Малоподвижные больные в период острого заболевания | 1 (<1%) (n=351) | 3 (<1%) (n=360) | 2 (<1%) (n=362) |
1 Осложнения, связанные с кровотечением, считались серьезными, если кровоизлияние вызвало значимое клиническое событие, или оно вызвало снижение уровня Hb на ≥2 г/дл или переливание 2 или более доз крови. Забрюшинные и внутричерепные кровоизлияния всегда рассматривались как серьезные, хотя в ходе исследований о них не сообщалось.
2 Случаи развития серьезного кровотечения в течение 24 ч после введения последней дозы.
Таблица 17.
Эпизоды серьезного кровотечения при ТГВ с легочной эмболией или без нее1.
| Показание | Режим дозирования | ||
| Эноксапаран натрия, 1,5 мг/кг ежедневно, п/к | Эноксапарин натрия, 1 мг/кг каждые 12 п/к | Гепарин, в/в терапия с контролем АЧТВ | |
| Лечение ТГВ и легочной эмболии | 5 (2%) (n=298) | 9 (2%) (n=559) | 9 (2%) (n=554) |
1 Осложнения. Связанные с кровотечением. Считались серьезными. Если кровотечение вызвало значительное клиническое событие. Или оно сопровождалось снижением уровня Hb на ≥2 г/дл или переливанием 2 или более доз крови. Забрюшинные, внутриглазные и внутричерепные кровоизлияния всегда рассматривались как серьезные.
2 После применения эноксапарина натрия или стандартной терапии гепарином все пациенты также получали варфарин натрия (доза. Скорректированная в соответствии с ПВ для достижения МНО от 2 до 3). Начиная в пределах 72 ч после окончания терапии и продолжая в течение до 90 дней.
Таблица 18.
Эпизоды серьезного кровотечения при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда без зубца Q1.
| Показание | Режим дозирования | |
| Эноксапарин натрия2, 1 мг/кг каждые 12 п/к | Гепарин2, в/в терапия с контролем АЧТВ | |
| Нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без зубца Q3 | 17 (1%) (n=1578) | 18 (1%) (n=1529) |
1 Осложнения, связанные с кровотечением, считались серьезными, если кровотечение вызвало значимое клиническое событие, или оно сопровождалось снижением уровня Hb на ≥3 г/дл или переливанием 2 или более доз крови. Внутриглазные, забрюшинные и внутричерепные кровоизлияния всегда считались серьезными.
2 Случаи развития серьезного кровотечения в течение 12 ч после применения ЛС.
3 Одновременно назначалась ацетилсалициловая кислота в дозах от 100 до 325 мг/сут.
Таблица 19.
Эпизоды серьезного кровотечения при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.
| Эпизод | Режим дозирования | |
| Эноксапарин натрия1, 1 мг/кг каждые 12 п/к (n=10176) | Гепарин1, в/в терапия с контролем АЧТВ (n=10151) | |
| Серьезное кровотечение (включая внутричерепное кровоизлияние)2 | 211 (2,1%) | 138 (1,4%) |
| Внутричерепное кровоизлияние | 84 (0,8%) | 66 (0,7%) |
1 Случаи серьезного кровотечения (включая внутричерепное кровоизлияние), развившегося в период до 30 дней.
2 Кровотечение считалось серьезным, если оно вызывало значимое клиническое событие, связанное со снижением уровня Hb на ≥5 г/дл. Внутричерепное кровоизлияние всегда рассматривалось как серьезное.
Повышение уровня сывороточных аминотрансфераз.
Бессимптомное повышение уровня АСТ и АЛТ более чем 3×ВГН лабораторного референсного диапазона было зарегистрировано у 6,1 и 5,9% пациентов соответственно во время применения эноксапарина натрия.
Так как определение уровня аминотрансфераз имеет большое значение в дифференциальной диагностике инфаркта миокарда. Заболеваний печени и легочной эмболии. Повышение. Которое может быть связано с применением таких ЛС. Как эноксапарин натрия. Следует интерпретировать с осторожностью.
Реакции в месте введения.
После п/к инъекции эноксапарина натрия могут возникать такие местные реакции, как раздражение, боль, гематома, экхимоз и эритема.
Побочные реакции у пациентов, получавших эноксапарин натрия для профилактики или лечения ТГВ, легочной эмболии.
Ниже представлены другие побочные реакции. Наблюдавшиеся с частотой не менее 2%. Которые предположительно. Возможно. Или вероятно были связаны с применением эноксапарина натрия. Гепарина или плацебо в клинических исследованиях с участием пациентов. Перенесших операцию по замене тазобедренного или коленного сустава. Абдоминальные или колоректальные операции или получивших лечение ТГВ (табл. 20-23).
Таблица 20.
Побочные реакции, возникавшиие с частотой ≥2% у пациентов, получавших эноксапарин и перенесших абдоминальное или колоректальное хирургическое вмешательство.
| Побочная реакция | Частота, % | |||
| Эноксапарин натрия, 40 мг ежедневно, п/к (n=1228) | Гепарин, 5000 МЕ каждые 8 п/к (n=1234) | |||
| Серьезная | Всего | Серьезная | Всего | |
| Геморрагия | <1 | 7 | <1 | 6 |
| Анемия | <1 | 3 | <1 | 3 |
| Экхимоз | 0 | 3 | 0 | 3 |
Таблица 21.
Побочные реакции, возникавшие с частотой ≥2% у пациентов, получавших эноксапарин и перенесших операцию по замене тазобедренного или коленного сустава.
| Побочная реакция | Частота, % | |||||||||
| Эноксапарин натрия, 40 мг ежедневно, п/к | Эноксапарин натрия, 30 мг каждые 12 п/к (n=1080) | Гепарин, 15000 МЕ/24 п/к (n=766) | Плацебо, каждые 12 п/к (n=115) | |||||||
| Периоперационный период (n=288)1 | Период профилактики (n=131)2 | |||||||||
| Серьезная | Всего | Серьезная | Всего | Серьезная | Всего | Серьезная | Всего | Серьезная | Всего | |
| Высокая температура | 0 | 8 | 0 | 0 | <1 | 5 | <1 | 4 | 0 | 3 |
| Кровоизлияние | <1 | 13 | 0 | 5 | <1 | 4 | 1 | 4 | 0 | 3 |
| Тошнота | <1 | 3 | <1 | 2 | 0 | 2 | ||||
| Анемия | 0 | 16 | 0 | <2 | <1 | 2 | 2 | 5 | <1 | 7 |
| Отек | <1 | 2 | <1 | 2 | 0 | 2 | ||||
| Периферический отек | 0 | 6 | 0 | 0 | <1 | 3 | <1 | 4 | 0 | 3 |
1 Данные получены при применении эноксапарина натрия в дозе 40 мг п/к 1 раз в день. Начатом за 12 ч до операции. У 288 пациентов после операции по замене тазобедренного сустава. Которые получали его в периоперационный период в одном открытом клиническом исследовании.
2 Данные получены при применении эноксапарина натрия в дозе 40 мг п/к 1 раз в день. Вводимого в слепом режиме для профилактики в конце периоперационного периода. У 131 из всего 288 пациентов после операции по замене тазобедренного сустава в течение 21 дня в одном клиническом исследовании.
Таблица 22.
Побочные реакции, возникавшие с частотой ≥2% у пациентов с сильно ограниченной подвижностью во время острого заболевания, получавших эноксапарин натрия.
| Побочная реакция | Частота, % | |
| Эноксапарин натрия, 40 мг ежедневно, п/к (n=360) | Плацебо, ежедневно, п/к (n=362) | |
| Одышка | 3,3 | 5,2 |
| Тромбоцитопения | 2,8 | 2,8 |
| Спутанность сознания | 2,2 | 1,1 |
| Диарея | 2,2 | 1,7 |
| Тошнота | 2,5 | 1,7 |
Таблица 23.
Побочные реакции, возникавшие с частотой ≥2% у пациентов, получавших эноксапарин натрия и проходящих лечение ТГВ с легочной эмболией или без нее.
| Побочная реакция | Частота, % | |||||
| Эноксапарин натрия, 1,5 мг/кг ежедневно, п/к (n=298) | Эноксапарин натрия, 1 мг/кг каждые 12 п/к (n=559) | Гепарин, в/в терапия с контролем АЧТВ (n=544) | ||||
| Серьезная | Всего | Серьезная | Всего | Серьезная | Всего | |
| Кровоизлияние в месте инъекции | 0 | 5 | 0 | 3 | <1 | <1 |
| Боль в месте инъекции | 0 | 2 | 0 | 2 | 0 | 0 |
| Гематурия | 0 | 2 | 0 | <1 | <1 | 2 |
Нежелательные реакции у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, получавших эноксапарин натрия.
Сообщалось, что негеморрагические клинические события, связанные с применением эноксапарина натрия, встречались с частотой ≤1%. Незначительные геморрагические явления. В первую очередь экхимоз в месте инъекции и гематомы. Чаще регистрировались у пациентов. Получавших эноксапарин натрия п/ Чем у пациентов. Получавших гепарин в/в. Ниже представлены серьезные нежелательные реакции при применении эноксапарина натрия или гепарина в клинических исследованиях у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q. Частота которых составляла не менее 0,5% в группе получавших эноксапарин натрия (табл. 24).
Таблица 24.
Серьезные нежелательные реакции, возникавшие с частотой ≥0,5% у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, получавших эноксапарин натрия.
| Нежелательная реакция | Число случаев (%) | |
| Эноксапарин натрия, 1 мг/кг каждые 12 п/к (n=1578) | Гепарин, в/в терапия с контролем АЧТВ (n=1529) | |
| Мерцательная аритмия | 11 (0,7) | 3 (0,2) |
| Сердечная недостаточность | 15 (0,95) | 11 (0,72) |
| Отек легких | 11 (0,7) | 11 (0,72) |
| Пневмония | 13 (0,82) | 9 (0,59) |
Побочные реакции у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, получавших эноксапарин натрия.
В клиническом исследовании у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST частота тромбоцитопении составляла 1,5%.
Пострегистрационный опыт.
Во время пострегистрационного применения эноксапарина натрия были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку об этих реакциях сообщается в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с действием ЛС.
Имелись сообщения об образовании эпидуральной или спинальной гематомы при одновременном применении эноксапарина натрия и спинальной/эпидуральной анестезии или выполнении спинальной пункции. Большинству пациентов был установлен постоянный эпидуральный катетер в послеоперационном периоде для обезболивания, или они получали дополнительные ЛС, влияющие на гемостаз, такие как НПВС. Многие эпидуральные или спинномозговые гематомы вызвали неврологические повреждения, включая долгосрочный или постоянный паралич.
Имеются сообщения о таких побочных реакциях. Как местные реакции в месте инъекции (например. Узелки. Воспаление. Мокнутие). Системные аллергические реакции (например. Зуд. Крапивница. Анафилактические/анафилактоидные реакции. Включая шок). Везикулобуллезная сыпь. Случаи гиперчувствительности. Кожный васкулит. Пурпура. Некроз кожи (возникающие в месте инъекции или на расстоянии от него). Тромбоцитоз и тромбоцитопения с тромбозом ( см «Меры предосторожности»).
Сообщалось о случаях развития гиперкалиемии. Большинство этих случаев наблюдалось у пациентов. Имевших также состояния. Предрасполагающие к развитию гиперкалиемии (например. Почечная дисфункция. Применение сопутствующих калийсберегающих ЛС. Дополнительное введение калия. Гематома в тканях тела).
Сообщалось также об очень редких случаях развития гиперлипидемии; один случай гиперлипидемии с выраженной гипертриглицеридемией у беременной женщины с диабетом, причинно-следственная связь не установлена.
Сообщалось о случаях головной боли, геморрагической анемии, эозинофилии, алопеции, гепатоцеллюлярного и холестатического поражения печени.
Сообщалось также о развитии остеопороза после длительного лечения.