Действующие вещества
- Фондапаринукс натрия (2.5 мг)
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
B01AX05 Фондапаринукс натрия.
Используется в лечении
- I82.9 Эмболия и тромбоз неуточненной вены
- I80.9 Флебит и тромбофлебит неуточненной локализации
- I80.0 Флебит и тромбофлебит поверхностных сосудов нижних конечностей
- I74 Эмболия и тромбоз артерий
- I26 Легочная эмболия
- I24.9 Острая ишемическая болезнь сердца неуточненная
- I21 Острый инфаркт миокарда
- I20.0 Нестабильная стенокардия
- Z96.6 Наличие ортопедических имплантатов суставов
- Z100.0* Анестезиология и премедикация
- Y83.9 Хирургическая операция неуточненная
- I80.2 Флебит и тромбофлебит других глубоких сосудов нижних конечностей
Состав
| Раствор для в/в и п/к введения | 0,5 мл |
| действующее вещество: | |
| фондапаринукс натрия | 2,5 мг |
| вспомогательные вещества: хлористоводородной кислоты раствор 0,01 М или натрия гидроксида раствор 0,005 М (для коррекции pH); вода для инъекций |
Описание лекарственной формы
Раствор для в/в и п/к введения. От бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный или с легкой опалесценцией.
Раствор для в/в и п/к введения, 2,5 мг/0,5 мл. По 0,5 мл в шприцах стеклянных стерильных, градуированных или без градуировки; с иглой, защитным колпачком с дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца или без него.
По 2 шприца в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и пленки ПЭ.
5 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем в пачке из картона.
Пачка с двух сторон заклеена наклейками для контроля вскрытия или без наклеек.
Раствор для в/в и п/к введения, 2,5 мг/0,5 мл. По 0,5 мл в шприцах стеклянных стерильных, градуированных или без градуировки; с иглой, защитным колпачком с дополнительным автоматическим или неавтоматическим устройством для защиты иглы после использования шприца или без него.
По 2 шприца в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и пленки ПЭ.
5 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем в пачке из картона.
Пачка с двух сторон заклеена наклейками для контроля вскрытия или без наклеек.
Фармакологическое действие
Антикоагулянтное,.
Ингибирующее фактор Ха.
Ингибирующее фактор Ха.
Фармакодинамика
Механизм действия.
Фондапаринукс натрия является синтетическим селективным ингибитором активированного фактора X (Xa). Антитромботическая активность фондапаринукса натрия является результатом селективного угнетения фактора Xa, опосредованного антитромбином III (АТ III). Избирательно связываясь с АТ III, фондапаринукс натрия потенцирует (примерно в 300 раз) исходную способность АТ III нейтрализовать фактор Xa. Нейтрализация фактора Xa прерывает коагуляционный каскад и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Фондапаринукс натрия не инактивирует тромбин (активированный фактор IIa) и не обладает действием на тромбоциты.
Фармакодинамические эффекты.
В дозе 2,5 мг фондапаринукс натрия не влияет ни на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как АЧТВ, активированное время свертывания (АВС) или ПВ/МНО в плазме крови, ни на время кровотечения или фибринолитическую активность. Однако были получены редкие спонтанные сообщения об удлинении АЧТВ при применении фондапаринукса натрия в дозировке 2,5 мг. Фондапаринукс натрия не дает перекрестных реакций с сывороткой пациентов с гепарининдуцированной тромбоцитопенией II типа.
Фондапаринукс натрия является синтетическим селективным ингибитором активированного фактора X (Xa). Антитромботическая активность фондапаринукса натрия является результатом селективного угнетения фактора Xa, опосредованного антитромбином III (АТ III). Избирательно связываясь с АТ III, фондапаринукс натрия потенцирует (примерно в 300 раз) исходную способность АТ III нейтрализовать фактор Xa. Нейтрализация фактора Xa прерывает коагуляционный каскад и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Фондапаринукс натрия не инактивирует тромбин (активированный фактор IIa) и не обладает действием на тромбоциты.
Фармакодинамические эффекты.
В дозе 2,5 мг фондапаринукс натрия не влияет ни на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как АЧТВ, активированное время свертывания (АВС) или ПВ/МНО в плазме крови, ни на время кровотечения или фибринолитическую активность. Однако были получены редкие спонтанные сообщения об удлинении АЧТВ при применении фондапаринукса натрия в дозировке 2,5 мг. Фондапаринукс натрия не дает перекрестных реакций с сывороткой пациентов с гепарининдуцированной тромбоцитопенией II типа.
Фармакокинетика
Абсорбция. После п/к введения фондапаринукс натрия полностью и быстро всасывается (абсолютная биодоступность 100%). При однократном п/к введении 2,5 мг фондапаринукса натрия молодым здоровым добровольцам сmax в плазме крови (средняя сmax=0,34 мг/л) достигалась через 2 ч после введения дозы. Концентрации в плазме крови, составляющие половину вышеприведенной сmax, достигались через 25 мин после введения.
У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса натрия является линейной в диапазоне доз 2-8 мг п/ При однократном введении в сутки равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня при увеличении в 1,3 раза значений сmax и AUC.
Средние (CV%) фармакокинетические параметры равновесных концентраций фондапаринукса натрия у пациентов, перенесших операции по замене тазобедренного сустава и получавших фондапаринукс натрия п/к в дозе 2,5 мг/сут, были: сmax - 0,39 мг/л (31%), Tmax - 2,8 ч (18%) и сmin - 0,14 мг/л (56%). У пациентов старшей возрастной группы, перенесших операции по поводу перелома тазобедренного сустава, равновесные концентрации фондапаринукса натрия были следующими: сmax - 0,50 мг/л (32%), сmin - 0,19 мг/л (58%).
Распределение. У здоровых добровольцев фондапаринукс натрия при в/в или п/к введении в основном распределяется в крови и только в незначительной степени в межклеточной жидкости, поскольку кажущийся объем распределения в состоянии равновесия и нестабильном состоянии составлял 7-11 л. In vitro фондапаринукс натрия в высокой степени (не менее 98,6-97,0% в диапазоне концентрации 0,5-2 мг/мл) и специфически связывается с АТ III. Связывание фондапаринукса натрия с другими белками плазмы, в тч с тромбоцитарным фактором IV, или эритроцитами незначительно.
Поскольку фондапаринукс натрия связывается с белками плазмы в незначительной степени, за исключением AT III, взаимодействия с другими лекарственными препаратами за счет вытеснения из связи с белками не ожидается.
Биотрансформация. In vivo метаболизм фондапаринукса натрия не был изучен, поскольку бóльшая часть введенной дозы препарата выводится в неизмененном виде с мочой у пациентов с нормальной функцией почек. Признаки метаболизма фондапаринукса натрия и, в частности образования активных метаболитов, отсутствуют.
Фондапаринукс натрия не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 (CYP1A2, сYP2A6, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6, сYP2E1 и сYP3A4) in vitro. Поэтому не ожидается взаимодействия фондапаринукса натрия с другими лекарственными препаратами in vivo посредством ингибирования метаболизма, опосредованного системой сYP.
Элиминация. Фондапаринукс натрия на 64-77% выводится почками в неизмененном виде. T1/2 составляет около 17 ч у молодых здоровых лиц и около 21 ч - у пожилых здоровых лиц. У пациентов с нормальной функцией почек среднее значение клиренса фондапаринукса натрия составляет 7,82 мл/мин.
Особые группы пациентов.
Нарушение функции почек.
Выведение фондапаринукса натрия происходит медленнее у пациентов с почечной недостаточностью, он в основном выводится почками в неизменном виде. У пациентов, получающих профилактическое лечение после операций по поводу перелома костей тазобедренного сустава или по замещению тазобедренного сустава, общий клиренс фондапаринукса натрия на 25% ниже у пациентов с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 50-80 мл/мин), на 40% ниже у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30-50 мл/мин) и на 55% ниже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) по сравнению с показателями у пациентов с нормальной функцией почек. Соответствующие окончательные T1/2 составляют 29 ч при умеренной и 72 ч при тяжелой форме почечной недостаточности. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса натрия и степенью тяжести почечной недостаточности наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). В фармакокинетической модели использовались данные о пациентах с сl креатинина <23,5 мл/мин, перенесших операции на нижних конечностях и получавших фондапаринукс натрия. В результате фармакокинетического моделирования было показано, что использование фондапаринукса натрия у пациентов с сl креатинина от 20 до 30 мл/мин в дозировке 1,5 мг/сут или 2,5 мг через день соответствует таковому у пациентов с легкой и средней степенью тяжести нарушения функции почек (Cl креатинина 30-80 мл/мин), получающих 2,5 мг/сут. Вследствие ограниченности имеющихся к настоящему времени данных, препарат Фондапар-С не должен применяться у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Нарушение функции печени.
Считается, что концентрация свободного фондапаринукса натрия в плазме не меняется при легкой и средней степени нарушения функции печени, поэтому на основании фармакокинетики в корректировке дозы нет необходимости. После однократного п/к введения фондапаринукса натрия пациентам с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) сmax и AUC снижались на 22-39% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
Снижение концентрации фондапаринукса натрия в плазме объясняется уменьшением связывания с АТ III из-за сниженного уровня этого фермента в плазме у пациентов с нарушением функции печени, в результате чего увеличивается выведение фондапаринукса натрия почками. Фармакокинетика фондапаринукса натрия при тяжелой степени печеночной недостаточности не изучалась.
Дети.
Фармакокинетические параметры фондапаринукса натрия были охарактеризованы в фармакокинетическом анализе на основании данных забора крови у 24 детей. Назначение 1 раз в день 0,1 мг/кг п/к у детей основано на аналогичной экспозиции фондапаринукса натрия, наблюдаемой у взрослых при введении рекомендуемых доз для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.
Пожилой возраст.
Выведение фондапаринукса натрия у пациентов старше 75 лет замедляется. В исследовании при ведении фондапаринукса натрия в дозе 2,5 мг с профилактической целью после операций по поводу перелома костей тазобедренного сустава или по замещению тазобедренного сустава общий клиренс фондапаринукса натрия был приблизительно на 25% меньше у пациентов старше 75 лет по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса натрия и возрастом наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.
Пол.
При коррекции дозы по массе тела не было обнаружено различий между полами.
Раса.
Запланированных исследований фармакокинетических различий не проводилось. Однако испытания, проводившиеся с участием здоровых лиц азиатского происхождения (Япония), не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению с таковым у здоровых лиц европеоидной расы. Аналогично не наблюдали различий в клиренсе фондапаринукса натрия у пациентов европеоидной и негроидной расы, перенесших ортопедические операции.
Масса тела.
У пациентов с массой тела <50 кг общий клиренс фондапаринукса натрия снижен приблизительно на 30%.
У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса натрия является линейной в диапазоне доз 2-8 мг п/ При однократном введении в сутки равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня при увеличении в 1,3 раза значений сmax и AUC.
Средние (CV%) фармакокинетические параметры равновесных концентраций фондапаринукса натрия у пациентов, перенесших операции по замене тазобедренного сустава и получавших фондапаринукс натрия п/к в дозе 2,5 мг/сут, были: сmax - 0,39 мг/л (31%), Tmax - 2,8 ч (18%) и сmin - 0,14 мг/л (56%). У пациентов старшей возрастной группы, перенесших операции по поводу перелома тазобедренного сустава, равновесные концентрации фондапаринукса натрия были следующими: сmax - 0,50 мг/л (32%), сmin - 0,19 мг/л (58%).
Распределение. У здоровых добровольцев фондапаринукс натрия при в/в или п/к введении в основном распределяется в крови и только в незначительной степени в межклеточной жидкости, поскольку кажущийся объем распределения в состоянии равновесия и нестабильном состоянии составлял 7-11 л. In vitro фондапаринукс натрия в высокой степени (не менее 98,6-97,0% в диапазоне концентрации 0,5-2 мг/мл) и специфически связывается с АТ III. Связывание фондапаринукса натрия с другими белками плазмы, в тч с тромбоцитарным фактором IV, или эритроцитами незначительно.
Поскольку фондапаринукс натрия связывается с белками плазмы в незначительной степени, за исключением AT III, взаимодействия с другими лекарственными препаратами за счет вытеснения из связи с белками не ожидается.
Биотрансформация. In vivo метаболизм фондапаринукса натрия не был изучен, поскольку бóльшая часть введенной дозы препарата выводится в неизмененном виде с мочой у пациентов с нормальной функцией почек. Признаки метаболизма фондапаринукса натрия и, в частности образования активных метаболитов, отсутствуют.
Фондапаринукс натрия не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 (CYP1A2, сYP2A6, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6, сYP2E1 и сYP3A4) in vitro. Поэтому не ожидается взаимодействия фондапаринукса натрия с другими лекарственными препаратами in vivo посредством ингибирования метаболизма, опосредованного системой сYP.
Элиминация. Фондапаринукс натрия на 64-77% выводится почками в неизмененном виде. T1/2 составляет около 17 ч у молодых здоровых лиц и около 21 ч - у пожилых здоровых лиц. У пациентов с нормальной функцией почек среднее значение клиренса фондапаринукса натрия составляет 7,82 мл/мин.
Особые группы пациентов.
Нарушение функции почек.
Выведение фондапаринукса натрия происходит медленнее у пациентов с почечной недостаточностью, он в основном выводится почками в неизменном виде. У пациентов, получающих профилактическое лечение после операций по поводу перелома костей тазобедренного сустава или по замещению тазобедренного сустава, общий клиренс фондапаринукса натрия на 25% ниже у пациентов с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 50-80 мл/мин), на 40% ниже у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30-50 мл/мин) и на 55% ниже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) по сравнению с показателями у пациентов с нормальной функцией почек. Соответствующие окончательные T1/2 составляют 29 ч при умеренной и 72 ч при тяжелой форме почечной недостаточности. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса натрия и степенью тяжести почечной недостаточности наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.
Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). В фармакокинетической модели использовались данные о пациентах с сl креатинина <23,5 мл/мин, перенесших операции на нижних конечностях и получавших фондапаринукс натрия. В результате фармакокинетического моделирования было показано, что использование фондапаринукса натрия у пациентов с сl креатинина от 20 до 30 мл/мин в дозировке 1,5 мг/сут или 2,5 мг через день соответствует таковому у пациентов с легкой и средней степенью тяжести нарушения функции почек (Cl креатинина 30-80 мл/мин), получающих 2,5 мг/сут. Вследствие ограниченности имеющихся к настоящему времени данных, препарат Фондапар-С не должен применяться у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Нарушение функции печени.
Считается, что концентрация свободного фондапаринукса натрия в плазме не меняется при легкой и средней степени нарушения функции печени, поэтому на основании фармакокинетики в корректировке дозы нет необходимости. После однократного п/к введения фондапаринукса натрия пациентам с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) сmax и AUC снижались на 22-39% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
Снижение концентрации фондапаринукса натрия в плазме объясняется уменьшением связывания с АТ III из-за сниженного уровня этого фермента в плазме у пациентов с нарушением функции печени, в результате чего увеличивается выведение фондапаринукса натрия почками. Фармакокинетика фондапаринукса натрия при тяжелой степени печеночной недостаточности не изучалась.
Дети.
Фармакокинетические параметры фондапаринукса натрия были охарактеризованы в фармакокинетическом анализе на основании данных забора крови у 24 детей. Назначение 1 раз в день 0,1 мг/кг п/к у детей основано на аналогичной экспозиции фондапаринукса натрия, наблюдаемой у взрослых при введении рекомендуемых доз для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.
Пожилой возраст.
Выведение фондапаринукса натрия у пациентов старше 75 лет замедляется. В исследовании при ведении фондапаринукса натрия в дозе 2,5 мг с профилактической целью после операций по поводу перелома костей тазобедренного сустава или по замещению тазобедренного сустава общий клиренс фондапаринукса натрия был приблизительно на 25% меньше у пациентов старше 75 лет по сравнению с пациентами моложе 65 лет. Аналогичная взаимосвязь между клиренсом фондапаринукса натрия и возрастом наблюдалась при лечении пациентов с тромбозом глубоких вен.
Пол.
При коррекции дозы по массе тела не было обнаружено различий между полами.
Раса.
Запланированных исследований фармакокинетических различий не проводилось. Однако испытания, проводившиеся с участием здоровых лиц азиатского происхождения (Япония), не выявили различий в фармакокинетическом профиле по сравнению с таковым у здоровых лиц европеоидной расы. Аналогично не наблюдали различий в клиренсе фондапаринукса натрия у пациентов европеоидной и негроидной расы, перенесших ортопедические операции.
Масса тела.
У пациентов с массой тела <50 кг общий клиренс фондапаринукса натрия снижен приблизительно на 30%.
|
|
Показания к применению
• профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов, подвергающихся «большим» ортопедическим операциям нижних конечностей, таким как при:
- переломе костей тазобедренного сустава, включая длительную профилактику в послеоперационном периоде;
- операции по замещению коленного сустава;
- операции по замещению тазобедренного сустава;
• профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов, подвергающихся операциям на брюшной полости, при наличии факторов риска тромбоэмболических осложнений;
• профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов нехирургического профиля при наличии факторов риска таких осложнений в связи с ограничением подвижности в остром периоде заболевания;
• лечение тромбоза глубоких вен у взрослых пациентов;
• лечение тромбоэмболии легочной артерии у взрослых пациентов за исключением гемодинамически нестабильных пациентов или пациентов, которые нуждаются в тромболитической терапии или эмболэктомии;
• лечение острого коронарного синдрома у взрослых пациентов, выраженного как:
- нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST ЭКГ у пациентов. Которым не показано экстренное (в течение <120 мин) инвазивное лечение (чрескожная коронарная реваскуляризация). С целью предотвращения сердечно-сосудистой смерти. Инфаркта миокарда или рефрактерной ишемии;
- инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) ЭКГ с целью предотвращения смерти. Повторного инфаркта миокарда у пациентов. Получающих тромболитическую терапию. Или пациентов. Первоначально не получавших никакой другой реперфузионной терапии;
• лечение острого симптоматического тромбоза поверхностных вен нижних конечностей без сопутствующего тромбоза глубоких вен.
- переломе костей тазобедренного сустава, включая длительную профилактику в послеоперационном периоде;
- операции по замещению коленного сустава;
- операции по замещению тазобедренного сустава;
• профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов, подвергающихся операциям на брюшной полости, при наличии факторов риска тромбоэмболических осложнений;
• профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов нехирургического профиля при наличии факторов риска таких осложнений в связи с ограничением подвижности в остром периоде заболевания;
• лечение тромбоза глубоких вен у взрослых пациентов;
• лечение тромбоэмболии легочной артерии у взрослых пациентов за исключением гемодинамически нестабильных пациентов или пациентов, которые нуждаются в тромболитической терапии или эмболэктомии;
• лечение острого коронарного синдрома у взрослых пациентов, выраженного как:
- нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST ЭКГ у пациентов. Которым не показано экстренное (в течение <120 мин) инвазивное лечение (чрескожная коронарная реваскуляризация). С целью предотвращения сердечно-сосудистой смерти. Инфаркта миокарда или рефрактерной ишемии;
- инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) ЭКГ с целью предотвращения смерти. Повторного инфаркта миокарда у пациентов. Получающих тромболитическую терапию. Или пациентов. Первоначально не получавших никакой другой реперфузионной терапии;
• лечение острого симптоматического тромбоза поверхностных вен нижних конечностей без сопутствующего тромбоза глубоких вен.
Противопоказания
• гиперчувствительность к фондапаринуксу натрия или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• активное клинически значимое кровотечение;
• острый бактериальный эндокардит;
• тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <20 мл/мин).
• активное клинически значимое кровотечение;
• острый бактериальный эндокардит;
• тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <20 мл/мин).
При беременности и кормлении грудью
Беременность.
Нет достаточных данных о применении фондапаринукса натрия у беременных женщин. Исследований на животных недостаточно, чтобы оценить влияние на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовый период. Фондапаринукс натрия не следует назначать беременным женщинам, если нет явной необходимости.
Лактация.
В период применения препарата Фондапар-С кормление грудью не рекомендуется. Фондапаринукс натрия выделяется с молоком у крыс; неизвестно, выделяется ли он с молоком у женщин.
Фертильность.
Данные о влиянии фондапаринукса натрия на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не показали какого-либо влияния на фертильность.
Нет достаточных данных о применении фондапаринукса натрия у беременных женщин. Исследований на животных недостаточно, чтобы оценить влияние на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовый период. Фондапаринукс натрия не следует назначать беременным женщинам, если нет явной необходимости.
Лактация.
В период применения препарата Фондапар-С кормление грудью не рекомендуется. Фондапаринукс натрия выделяется с молоком у крыс; неизвестно, выделяется ли он с молоком у женщин.
Фертильность.
Данные о влиянии фондапаринукса натрия на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не показали какого-либо влияния на фертильность.
Способ применения и дозы
В/в или п/к.
Фонадаринукс натрия нельзя вводить в/м.
В/в введение (первая доза только у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST).
Препарат Фондапар-С вводится непосредственно в катетер или с использованием мини-контейнеров с 0,9% раствором натрия хлорида (25 или 50 мл), в котором предварительно разводится препарат. При использовании препарата Фондапар-С в шприцах во избежание потери препарата не следует перед инъекцией удалять пузырьки воздуха из шприца. После инъекции катетер промыть достаточным количеством 0,9% раствора натрия хлорида для обеспечения доставки полной дозы препарата. При введении с использованием мини-контейнеров инфузия должна проводиться в течение 1-2 мин.
Профилактика ВТЭО у взрослых пациентов, подвергающихся «большим» ортопедическим операциям нижних конечностей, операциям на брюшной полости, при наличии факторов риска тромбоэмболических осложнений.
Рекомендованная доза препарата Фондапар-С составляет 2,5 мг п/к 1 раз в сутки после операции. Начальную дозу вводят не ранее чем через 6 ч после завершения операции при условии надежного гемостаза. Курс лечения должен продолжаться в течение периода повышенного риска развития ВТЭО, обычно до перевода пациента на амбулаторный режим, не менее 5-9 дней. Опыт показывает, что для пациентов, перенесших операцию по поводу перелома костей тазобедренного сустава, риск развития ВТЭО сохраняется более 9 дней после операции. Для таких пациентов должно быть рассмотрено продление профилактического применения препарата Фондапар-С до 24 дней.
Профилактика ВТЭО у взрослых пациентов нехирургического профиля при наличии факторов риска таких осложнений в связи с ограничением подвижности в остром периоде заболевания.
Рекомендованная доза препарата Фондапар-С составляет 2,5 мг п/к 1 раз в сутки. Продолжительность лечения в этом случае составляет от 6 до 14 дней.
Лечение тромбоза глубоких вен у взрослых пациентов; лечение тромбоэмболии легочной артерии у взрослых пациентов за исключением гемодинамически нестабильных пациентов или пациентов, которые нуждаются в тромболитической терапии или эмболэктомии.
Рекомендованная доза препарата Фондапар-С для п/к введения 1 раз в сутки составляет:
- 5 мг для пациентов с массой тела <50 кг;
- 7,5 мг для пациентов с массой тела 50-100 кг;
- 10 мг для пациентов с массой тела >100 кг.
Лечение должно продолжаться не менее 5 дней и прекращаться не раньше, чем будет возможен полный перевод на адекватную терапию пероральными антикоагулянтами, при достижении значений МНО от 2 до 3. Добавлять к терапии антагонисты витамина К необходимо как можно раньше - как правило, не позднее 72 Обычно продолжительность курса препарата Фондапар-С составляет от 5 до 9 дней.
Лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST.
Рекомендованная доза препарата Фондапар-С составляет 2,5 мг п/к 1 раз в сутки. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать в течение 8 дней или до выписки пациента из стационара, если она произошла ранее чем через 8 дней.
Если пациенту предполагается проведение чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) на фоне лечения препаратом Фондапар-С, в ходе ЧКВ следует вводить нефракционированный гепарин (НФГ), согласно стандартной практике, принятой в данном лечебном учреждении; при этом необходимо учитывать риск развития кровотечений, который имеется у пациента, и то, что на уровень этого риска влияет в тч и время, прошедшее с момента введения последней дозы препарата Фондапар-С.
Время возобновления введения препарата Фондапар-С после удаления катетера должно определяться на основании клинического состояния пациента. В клинических исследованиях лечение фондапаринуксом натрия возобновлялось не ранее, чем через 2 ч после удаления катетера.
Пациенты, подвергающиеся аортокоронарному шунтированию (АКШ). У пациентов, подвергающихся АКШ, по возможности, препарат Фондапар-С не вводят в течение 24 ч до операции. Введение препарата Фондапар-С может быть возобновлено через 48 ч после АКШ.
Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.
Рекомендуемая доза препарата Фондапар-С составляет 2,5 мг п/к 1раз в сутки. Первую дозу препарата вводят в/в, последующие дозы вводятся п/ Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать в течение 8 дней или до выписки пациента из стационара, если она произошла ранее, чем через 8 дней.
Если пациенту предполагается проведение не первичного ЧКВ на фоне лечения препаратом Фондапар-С, в ходе ЧКВ следует вводить НФГ, согласно стандартной практике, принятой в данном лечебном учреждении; при этом необходимо учитывать риск развития кровотечений, который имеется у пациента, и то, что на уровень этого риска влияет в тч и время, прошедшее с момента введения последней дозы препарата.
Время возобновления введения препарата Фондапар-С после удаления катетера должно определяться на основании клинического состояния пациента. В клинических исследованиях лечение фондапаринуксом натрия возобновлялось не ранее чем через 3 ч после удаления катетера.
Пациенты, подвергающиеся АКШ. У пациентов, подвергающихся АКШ, при возможности, препарат Фондапар-С не вводят в течение 24 ч до операции. Введение препарата может быть возобновлено через 48 ч после АКШ.
Лечение острого симптоматического тромбоза поверхностных вен нижних конечностей у взрослых пациентов без сопутствующего тромбоза глубоких вен.
Рекомендуемая доза препарата Фондапар-С составляет 2,5 мг п/к 1 раз в сутки. Показанием к применению препарата Фондапар-С в дозе 2,5 мг является острый, симптоматический, изолированный, спонтанный тромбоз поверхностных вен нижних конечностей, при котором протяженность пораженного участка составляет не менее 5 и соответствующее поражение было документировано на основании результатов ультразвукового исследования или других объективных методов. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и после исключения сопутствующего тромбоза глубоких вен или тромбоза поверхностных вен в пределах 3 см от сафено-феморального соустья. У пациентов с высоким риском тромбоэмболических осложнений продолжительность лечения должна составлять не менее 30 и не более 45 дней. Пациенту разрешается самостоятельно проводить п/к инъекции, только если врач посчитает это необходимым, с обязательным последующим наблюдением у врача и только после проведения соответствующего обучения технике проведения подкожной инъекции.
Пациенты с предстоящим хирургическим вмешательством или другими инвазивными процедурами. Пациенты с тромбозом поверхностных вен, нуждающиеся в хирургическом вмешательстве или других инвазивных процедурах, по возможности не должны получать фондапаринукс натрия в течение не менее 24 ч перед хирургической операцией. Применение фондапаринукса натрия можно возобновить не менее чем через 6 ч после восстановления гемостаза.
П/к введение.
Местами п/к введения должны быть попеременно левая и правая переднебоковые поверхности передней брюшной стенки. Во избежание потери препарата не следует перед инъекцией удалять пузырьки воздуха из шприца. Игла вводится на всю длину перпендикулярно (вертикально, не сбоку) в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцами; складку кожи не разжимают в течение всего введения.
Препарат Фондапар-С предназначен для применения только под контролем врача. Пациенту разрешается самостоятельно проводить п/к инъекции, только если врач посчитает это необходимым, с обязательным последующим наблюдением у врача и только после проведения соответствующего обучения технике проведения п/к инъекции.
Инструкция по самостоятельному выполнению п/к инъекции препарата Фондапар-С.
1. Выбрать место для проведения инъекции в правой или левой части живота. Оптимальный участок для инъекций - 5-6 см справа или слева от пупка ( 1).
1.
2. Тщательно вымыть мыльным раствором руки и участок живота, куда будет вводиться препарат. Высушить их.
3. Принятьудобное положение сидя или лежа. Место инъекции должно хорошо просматриваться.
4. Недопустимо введение препарата в измененные участки кожного покрова (рубцы, кровоподтеки, раны). При многократных инъекциях следует чередовать участки кожи (например, один день - справа, один день - слева от пупка).
5. Протереть место инъекции спиртовой салфеткой.
6. Вскрыть упаковку одноразового шприца с препаратом Фонапар-C. Достать шприц и снять с иглы защитный колпачок. После снятия колпачка не допускать соприкосновения иглы с любыми поверхностями. Игла - стерильная.
Шприц готов к использованию. Не нажимать на поршень шприца для вытеснения пузырьков воздуха до введения иглы в место инъекции.
Не разбирать конструкцию шприца.
Удерживать шприц в руке указательным и средним пальцами, большой палец положить на поршень, не нажимая на него. Большим и указательным пальцами другой руки сформировать складку кожи в месте, которое обработано спиртовой салфеткой. Удерживать кожную складку все время, пока вводится препарат ( 2).
2.
7. Ввести иглу шприца на всю ее длину в кожную складку вертикально под углом 90° ( 3).
3.
8. Нажать большим пальцем на поршень шприца для введения препарата в подкожную жировую ткань живота. Плавно ввести весь препарат, содержащийся в шприце. Аккуратно извлечь иглу.
9. Отпустить кожную складку.
Если был использован предварительно заполненный шприц с защитной системой иглы, то после введения препарата защитный механизм автоматически закроет иглу. Он активируется только после полного опустошения шприца ( 4).
4.
10. После введения препарата место инъекции не растирать.
При применении препарата следует строго придерживаться рекомендаций, представленных в данной инструкции.
Нет особых требований к утилизации. После выполнения инъекции шприц может быть подвергнут утилизации в соответствии с обычной процедурой удаления медицинских отходов.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет).
Препарат Фондапар-С следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, с возрастом снижается функция почек. У пожилых пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы препарата Фондапар-С.
Пациенты с низкой массой тела <50 кг.
Профилактика венозной тромбоэмболии. У пациентов с массой тела <50 кг имеется повышенный риск развития кровотечения. Скорость выведения фондапаринукса натрия снижается при уменьшении массы тела. Препарат Фондапар-С следует применять с осторожностью у данной группы пациентов.
Лечение тромбоза поверхностных вен. Эффективность и безопасность применения фондапаринукса натрия для лечения тромбоза поверхностных вен у пациентов с массой тела <50 кг не изучались, поэтому его применение у таких пациентов не рекомендуется.
Пациенты с нарушением функции почек.
Профилактика венозной тромбоэмболии. Не следует назначать препарат Фондапар-С пациентам с сl креатинина <20 мл/мин. Если сl креатинина составляет от 20 до 50 мл/мин, дозу следует снизить до 1,5 мг/сут. При легком нарушении функции почек (Cl креатинина >50 мл/мин) снижения дозы не требуется.
Лечение тромбоза поверхностных вен. Не следует назначать препарат Фондапар-С пациентам с сl креатинина <20 мл/мин. Если сl креатинина составляет от 20 до 50 мл/мин, дозу следует снизить до 1,5 мг/сут. При легком нарушении функции почек (Cl креатинина >50 мл/мин) снижения дозы не требуется. Безопасность и эффективность применения препарата Фондапар-С в дозе 1,5 мг для лечения тромбоза поверхностных вен у пациентов данной группы не изучались.
Пациенты с нарушением функции печени.
Профилактика венозной тромбоэмболии. Для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата Фондапар-С не требуется. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности препарат Фондапар-С следует назначать с осторожностью, применение данного препарата в этой группе пациентов не изучалось.
Лечение тромбоза поверхностных вен. Эффективность и безопасность применения фондапаринукса натрия у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не изучались, поэтому применение препарата у данной группы пациентов не рекомендуется.
Дети.
Применение препарата Фондапар-С не рекомендовано у детей до 17 лет в виду отсутствия данных об эффективности и безопасности.
Фонадаринукс натрия нельзя вводить в/м.
В/в введение (первая доза только у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST).
Препарат Фондапар-С вводится непосредственно в катетер или с использованием мини-контейнеров с 0,9% раствором натрия хлорида (25 или 50 мл), в котором предварительно разводится препарат. При использовании препарата Фондапар-С в шприцах во избежание потери препарата не следует перед инъекцией удалять пузырьки воздуха из шприца. После инъекции катетер промыть достаточным количеством 0,9% раствора натрия хлорида для обеспечения доставки полной дозы препарата. При введении с использованием мини-контейнеров инфузия должна проводиться в течение 1-2 мин.
Профилактика ВТЭО у взрослых пациентов, подвергающихся «большим» ортопедическим операциям нижних конечностей, операциям на брюшной полости, при наличии факторов риска тромбоэмболических осложнений.
Рекомендованная доза препарата Фондапар-С составляет 2,5 мг п/к 1 раз в сутки после операции. Начальную дозу вводят не ранее чем через 6 ч после завершения операции при условии надежного гемостаза. Курс лечения должен продолжаться в течение периода повышенного риска развития ВТЭО, обычно до перевода пациента на амбулаторный режим, не менее 5-9 дней. Опыт показывает, что для пациентов, перенесших операцию по поводу перелома костей тазобедренного сустава, риск развития ВТЭО сохраняется более 9 дней после операции. Для таких пациентов должно быть рассмотрено продление профилактического применения препарата Фондапар-С до 24 дней.
Профилактика ВТЭО у взрослых пациентов нехирургического профиля при наличии факторов риска таких осложнений в связи с ограничением подвижности в остром периоде заболевания.
Рекомендованная доза препарата Фондапар-С составляет 2,5 мг п/к 1 раз в сутки. Продолжительность лечения в этом случае составляет от 6 до 14 дней.
Лечение тромбоза глубоких вен у взрослых пациентов; лечение тромбоэмболии легочной артерии у взрослых пациентов за исключением гемодинамически нестабильных пациентов или пациентов, которые нуждаются в тромболитической терапии или эмболэктомии.
Рекомендованная доза препарата Фондапар-С для п/к введения 1 раз в сутки составляет:
- 5 мг для пациентов с массой тела <50 кг;
- 7,5 мг для пациентов с массой тела 50-100 кг;
- 10 мг для пациентов с массой тела >100 кг.
Лечение должно продолжаться не менее 5 дней и прекращаться не раньше, чем будет возможен полный перевод на адекватную терапию пероральными антикоагулянтами, при достижении значений МНО от 2 до 3. Добавлять к терапии антагонисты витамина К необходимо как можно раньше - как правило, не позднее 72 Обычно продолжительность курса препарата Фондапар-С составляет от 5 до 9 дней.
Лечение нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST.
Рекомендованная доза препарата Фондапар-С составляет 2,5 мг п/к 1 раз в сутки. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать в течение 8 дней или до выписки пациента из стационара, если она произошла ранее чем через 8 дней.
Если пациенту предполагается проведение чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) на фоне лечения препаратом Фондапар-С, в ходе ЧКВ следует вводить нефракционированный гепарин (НФГ), согласно стандартной практике, принятой в данном лечебном учреждении; при этом необходимо учитывать риск развития кровотечений, который имеется у пациента, и то, что на уровень этого риска влияет в тч и время, прошедшее с момента введения последней дозы препарата Фондапар-С.
Время возобновления введения препарата Фондапар-С после удаления катетера должно определяться на основании клинического состояния пациента. В клинических исследованиях лечение фондапаринуксом натрия возобновлялось не ранее, чем через 2 ч после удаления катетера.
Пациенты, подвергающиеся аортокоронарному шунтированию (АКШ). У пациентов, подвергающихся АКШ, по возможности, препарат Фондапар-С не вводят в течение 24 ч до операции. Введение препарата Фондапар-С может быть возобновлено через 48 ч после АКШ.
Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.
Рекомендуемая доза препарата Фондапар-С составляет 2,5 мг п/к 1раз в сутки. Первую дозу препарата вводят в/в, последующие дозы вводятся п/ Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и продолжать в течение 8 дней или до выписки пациента из стационара, если она произошла ранее, чем через 8 дней.
Если пациенту предполагается проведение не первичного ЧКВ на фоне лечения препаратом Фондапар-С, в ходе ЧКВ следует вводить НФГ, согласно стандартной практике, принятой в данном лечебном учреждении; при этом необходимо учитывать риск развития кровотечений, который имеется у пациента, и то, что на уровень этого риска влияет в тч и время, прошедшее с момента введения последней дозы препарата.
Время возобновления введения препарата Фондапар-С после удаления катетера должно определяться на основании клинического состояния пациента. В клинических исследованиях лечение фондапаринуксом натрия возобновлялось не ранее чем через 3 ч после удаления катетера.
Пациенты, подвергающиеся АКШ. У пациентов, подвергающихся АКШ, при возможности, препарат Фондапар-С не вводят в течение 24 ч до операции. Введение препарата может быть возобновлено через 48 ч после АКШ.
Лечение острого симптоматического тромбоза поверхностных вен нижних конечностей у взрослых пациентов без сопутствующего тромбоза глубоких вен.
Рекомендуемая доза препарата Фондапар-С составляет 2,5 мг п/к 1 раз в сутки. Показанием к применению препарата Фондапар-С в дозе 2,5 мг является острый, симптоматический, изолированный, спонтанный тромбоз поверхностных вен нижних конечностей, при котором протяженность пораженного участка составляет не менее 5 и соответствующее поражение было документировано на основании результатов ультразвукового исследования или других объективных методов. Лечение следует начинать как можно быстрее после установления диагноза и после исключения сопутствующего тромбоза глубоких вен или тромбоза поверхностных вен в пределах 3 см от сафено-феморального соустья. У пациентов с высоким риском тромбоэмболических осложнений продолжительность лечения должна составлять не менее 30 и не более 45 дней. Пациенту разрешается самостоятельно проводить п/к инъекции, только если врач посчитает это необходимым, с обязательным последующим наблюдением у врача и только после проведения соответствующего обучения технике проведения подкожной инъекции.
Пациенты с предстоящим хирургическим вмешательством или другими инвазивными процедурами. Пациенты с тромбозом поверхностных вен, нуждающиеся в хирургическом вмешательстве или других инвазивных процедурах, по возможности не должны получать фондапаринукс натрия в течение не менее 24 ч перед хирургической операцией. Применение фондапаринукса натрия можно возобновить не менее чем через 6 ч после восстановления гемостаза.
П/к введение.
Местами п/к введения должны быть попеременно левая и правая переднебоковые поверхности передней брюшной стенки. Во избежание потери препарата не следует перед инъекцией удалять пузырьки воздуха из шприца. Игла вводится на всю длину перпендикулярно (вертикально, не сбоку) в складку кожи, зажатую между большим и указательным пальцами; складку кожи не разжимают в течение всего введения.
Препарат Фондапар-С предназначен для применения только под контролем врача. Пациенту разрешается самостоятельно проводить п/к инъекции, только если врач посчитает это необходимым, с обязательным последующим наблюдением у врача и только после проведения соответствующего обучения технике проведения п/к инъекции.
Инструкция по самостоятельному выполнению п/к инъекции препарата Фондапар-С.
1. Выбрать место для проведения инъекции в правой или левой части живота. Оптимальный участок для инъекций - 5-6 см справа или слева от пупка ( 1).
1.
2. Тщательно вымыть мыльным раствором руки и участок живота, куда будет вводиться препарат. Высушить их.
3. Принятьудобное положение сидя или лежа. Место инъекции должно хорошо просматриваться.
4. Недопустимо введение препарата в измененные участки кожного покрова (рубцы, кровоподтеки, раны). При многократных инъекциях следует чередовать участки кожи (например, один день - справа, один день - слева от пупка).
5. Протереть место инъекции спиртовой салфеткой.
6. Вскрыть упаковку одноразового шприца с препаратом Фонапар-C. Достать шприц и снять с иглы защитный колпачок. После снятия колпачка не допускать соприкосновения иглы с любыми поверхностями. Игла - стерильная.
Шприц готов к использованию. Не нажимать на поршень шприца для вытеснения пузырьков воздуха до введения иглы в место инъекции.
Не разбирать конструкцию шприца.
Удерживать шприц в руке указательным и средним пальцами, большой палец положить на поршень, не нажимая на него. Большим и указательным пальцами другой руки сформировать складку кожи в месте, которое обработано спиртовой салфеткой. Удерживать кожную складку все время, пока вводится препарат ( 2).
2.
7. Ввести иглу шприца на всю ее длину в кожную складку вертикально под углом 90° ( 3).
3.
8. Нажать большим пальцем на поршень шприца для введения препарата в подкожную жировую ткань живота. Плавно ввести весь препарат, содержащийся в шприце. Аккуратно извлечь иглу.
9. Отпустить кожную складку.
Если был использован предварительно заполненный шприц с защитной системой иглы, то после введения препарата защитный механизм автоматически закроет иглу. Он активируется только после полного опустошения шприца ( 4).
4.
10. После введения препарата место инъекции не растирать.
При применении препарата следует строго придерживаться рекомендаций, представленных в данной инструкции.
Нет особых требований к утилизации. После выполнения инъекции шприц может быть подвергнут утилизации в соответствии с обычной процедурой удаления медицинских отходов.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет).
Препарат Фондапар-С следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, с возрастом снижается функция почек. У пожилых пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству, необходимо строго соблюдать время введения первой дозы препарата Фондапар-С.
Пациенты с низкой массой тела <50 кг.
Профилактика венозной тромбоэмболии. У пациентов с массой тела <50 кг имеется повышенный риск развития кровотечения. Скорость выведения фондапаринукса натрия снижается при уменьшении массы тела. Препарат Фондапар-С следует применять с осторожностью у данной группы пациентов.
Лечение тромбоза поверхностных вен. Эффективность и безопасность применения фондапаринукса натрия для лечения тромбоза поверхностных вен у пациентов с массой тела <50 кг не изучались, поэтому его применение у таких пациентов не рекомендуется.
Пациенты с нарушением функции почек.
Профилактика венозной тромбоэмболии. Не следует назначать препарат Фондапар-С пациентам с сl креатинина <20 мл/мин. Если сl креатинина составляет от 20 до 50 мл/мин, дозу следует снизить до 1,5 мг/сут. При легком нарушении функции почек (Cl креатинина >50 мл/мин) снижения дозы не требуется.
Лечение тромбоза поверхностных вен. Не следует назначать препарат Фондапар-С пациентам с сl креатинина <20 мл/мин. Если сl креатинина составляет от 20 до 50 мл/мин, дозу следует снизить до 1,5 мг/сут. При легком нарушении функции почек (Cl креатинина >50 мл/мин) снижения дозы не требуется. Безопасность и эффективность применения препарата Фондапар-С в дозе 1,5 мг для лечения тромбоза поверхностных вен у пациентов данной группы не изучались.
Пациенты с нарушением функции печени.
Профилактика венозной тромбоэмболии. Для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата Фондапар-С не требуется. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности препарат Фондапар-С следует назначать с осторожностью, применение данного препарата в этой группе пациентов не изучалось.
Лечение тромбоза поверхностных вен. Эффективность и безопасность применения фондапаринукса натрия у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности не изучались, поэтому применение препарата у данной группы пациентов не рекомендуется.
Дети.
Применение препарата Фондапар-С не рекомендовано у детей до 17 лет в виду отсутствия данных об эффективности и безопасности.
|
|
Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности.
Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями при применении фондапаринукса являются кровотечения (включая редкие случаи внутричерепных/внутримозговых и забрюшинных кровоизлияний/кровотечений) и анемия. Следует с осторожностью применять фондапаринукс у пациентов с повышенным риском кровотечений ( см «Особые указания»).
Безопасность фондапаринукса в дозе 2,5 мг изучалась у 3595 пациентов, перенесших ортопедические операции, при применении до 9 дней, у 327 пациентов, перенесших операции по поводу перелома бедра, при применении до 4 нед, у 1407 пациентов, перенесших операции на брюшной полости, при применении до 9 дней, и у 425 нехирургических пациентов с высоким риском тромбоэмболических осложнений при применении до 14 дней.
Табличное резюме нежелательных реакций.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Данные нежелательные реакции следует рассматривать в хирургическом и терапевтическом контексте в зависимости от показаний.
Таблица 1.
Нежелательные лекарственные реакции, выявленные при применении фондапаринукса натрия.
Дети.
Препарат показан к применению у взрослых пациентов. Применение препарата Фондапар-С у детей младше 17 лет не изучалось.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза-риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. +7 (495) 698-45-38; факс: +7 (495) 698-15-74.
E-mail. Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Www.roszdravnadzor.gov.ru.
Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями при применении фондапаринукса являются кровотечения (включая редкие случаи внутричерепных/внутримозговых и забрюшинных кровоизлияний/кровотечений) и анемия. Следует с осторожностью применять фондапаринукс у пациентов с повышенным риском кровотечений ( см «Особые указания»).
Безопасность фондапаринукса в дозе 2,5 мг изучалась у 3595 пациентов, перенесших ортопедические операции, при применении до 9 дней, у 327 пациентов, перенесших операции по поводу перелома бедра, при применении до 4 нед, у 1407 пациентов, перенесших операции на брюшной полости, при применении до 9 дней, и у 425 нехирургических пациентов с высоким риском тромбоэмболических осложнений при применении до 14 дней.
Табличное резюме нежелательных реакций.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Данные нежелательные реакции следует рассматривать в хирургическом и терапевтическом контексте в зависимости от показаний.
Таблица 1.
Нежелательные лекарственные реакции, выявленные при применении фондапаринукса натрия.
| Системно-органный класс | Частота | Нежелательные реакции |
| Инфекции и инвазии | Редко | Инфекции послеоперационных ран |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Часто | Анемия, кровотечение (различной локализации, включая редкие случаи внутричерепных/внутримозговых и забрюшинных кровоизлияний/кровотечений), пурпура |
| Нечасто | Тромбоцитопения, тромбоцитемия, аномалия тромбоцитов, нарушение свертывания крови | |
| Со стороны иммунной системы | Редко | Аллергические реакции (включая очень редкие сообщения об ангионевротическом отеке, анафилактоидной и/или анафилактической реакциях) |
| Со стороны метаболизма и питания | Редко | Гипокалиемия |
| Со стороны нервной системы | Головная боль | |
| Редко | Тревога, спутанность сознания, головокружение, дезориентация, сонливость | |
| Со стороны сосудов | Редко | Артериальная гипотензия |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Редко | Одышка, кашель |
| Со стороны ЖКТ | Тошнота, рвота | |
| Редко | Боль в животе, диспепсия, гастрит, запор, диарея | |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Аномальные результаты печеночных проб, повышение активности печеночных ферментов в крови, нарушение функции печени | |
| Редко | Гипербилирубинемия | |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Кожная сыпь, кожный зуд, выделения из раны | |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Часто | Отек |
| Периферический отек, лихорадка | ||
| Редко | Реакции в месте инъекции, боль в грудной клетке, слабость, боль в нижних конечностях, гиперемия лица (приливы), синкопальное состояние, отек гениталий |
Дети.
Препарат показан к применению у взрослых пациентов. Применение препарата Фондапар-С у детей младше 17 лет не изучалось.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза-риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.
Российская Федерация. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор). 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1.
Тел. +7 (495) 698-45-38; факс: +7 (495) 698-15-74.
E-mail. Pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Www.roszdravnadzor.gov.ru.
Взаимодействие
Фондапаринукс натрия не ингибирует изоферменты группы цитохрома Р450 (CYP1А2, СYР2А6, СYР2С9, СYР2С19, сYP2D6, сYP2El или СYР3А4) in vitro. Следовательно, не следует ожидать взаимодействия препарата Фондапар-С in vivo с другими лекарственными препаратами на уровне подавления метаболизма, опосредованного системой СYР. Поскольку связывание фондапаринукса натрия с белками плазмы, за исключением AT III, незначительно, не следует ожидать взаимодействия с другими лекарственными веществами на уровне конкурентного связывания с белками плазмы крови.
В клинических исследованиях фондапаринукса натрия было показано, что его совместное назначение с пероральными антикоагулянтами (варфарин), ингибиторами тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота), НПВП (пироксикам) и сердечными гликозидами (дигоксин) не влияет на фармакокинетику или фармакодинамику фондапаринукса натрия. Фондапаринукс натрия не влиял ни на активность варфарина, ни на время кровотечения в ходе лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина в равновесном состоянии.
В связи с отсутствием данных по совместимости раствор препарата Фондапар-С не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Последующее лечение другим антикоагулянтом.
Продолжение антикоагулянтной терапии гепарином или низкомолекулярным гепарином (НМГ) возможно через день после последней инъекции фондапаринукса натрия. При необходимости последующего лечения антагонистом витамина K лечение фондапаринуксом натрия продолжают до достижения целевого значения МНО.
Несовместимость.
П/к инъекции. В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарствами.
В/в инъекции (первая доза только у пациентов при ИМпST). Этот лекарственный препарат не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида ( см «Способ применения и дозы»).
В клинических исследованиях фондапаринукса натрия было показано, что его совместное назначение с пероральными антикоагулянтами (варфарин), ингибиторами тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота), НПВП (пироксикам) и сердечными гликозидами (дигоксин) не влияет на фармакокинетику или фармакодинамику фондапаринукса натрия. Фондапаринукс натрия не влиял ни на активность варфарина, ни на время кровотечения в ходе лечения ацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина в равновесном состоянии.
В связи с отсутствием данных по совместимости раствор препарата Фондапар-С не следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Последующее лечение другим антикоагулянтом.
Продолжение антикоагулянтной терапии гепарином или низкомолекулярным гепарином (НМГ) возможно через день после последней инъекции фондапаринукса натрия. При необходимости последующего лечения антагонистом витамина K лечение фондапаринуксом натрия продолжают до достижения целевого значения МНО.
Несовместимость.
П/к инъекции. В связи с отсутствием исследований совместимости, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарствами.
В/в инъекции (первая доза только у пациентов при ИМпST). Этот лекарственный препарат не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида ( см «Способ применения и дозы»).
Передозировка
Симптомы. Дозы препарата Фондапар-С, превышающие рекомендованные, могут привести к повышению риска кровотечения. Антидот фондапаринукса натрия неизвестен.
Лечение. В случае передозировки, сопровождающейся геморрагическими осложнениями, следует прекратить лечение и выяснить основную причину кровотечения. Необходимо принять решение о выборе метода для начала соответствующего лечения, которое может включать хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежезамороженной плазмы, плазмаферез.
Лечение. В случае передозировки, сопровождающейся геморрагическими осложнениями, следует прекратить лечение и выяснить основную причину кровотечения. Необходимо принять решение о выборе метода для начала соответствующего лечения, которое может включать хирургический гемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежезамороженной плазмы, плазмаферез.
|
|
Особые указания
Препарат Фондапар-С предназначен только для п/к и в/в введения. Не применять в/м.
Кровотечение. Фондапаринукс натрия, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечений по причине наследственных или приобретенных нарушений свертываемости крови (например, число тромбоцитов <50000/мм3), заболеваний ЖКТ с изъязвлениями в активной фазе (например, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения), недавно перенесенного внутричерепного кровоизлияния или оперативного вмешательства на головном, спинном мозге или органе зрения, тяжелого нарушения функции печени, а также в особых группах пациентов, как описано ниже.
Не следует применять одновременно с фондапаринуксом натрия для профилактики ВТЭО препараты, под действием которых повышается риск кровотечения. К таким препаратам относятся дезирудин, фибринолитические средства, антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa тромбоцитов, гепарин, гепариноиды, НМГ или антагонисты витамина К (АВК). При необходимости можно проводить соответствующее лечение АВК в соответствии с информацией, представленной в разделе «Взаимодействие».
Антитромбоцитарные лекарственные средства (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин или клопидогрел) и НПВП следует применять с осторожностью. В случае крайней необходимости в сопутствующем применении таких препаратов требуется тщательное наблюдение за пациентом.
ЧКВ и риск тромбообразования в проводниковых катетерах. У пациентов с ИМпST, подвергшихся первичному ЧКВ, не рекомендуется использовать фондапаринукс натрия непосредственно перед и во время проведения процедуры ЧКВ. Аналогичным образом не рекомендуется использовать фондапаринукс натрия до и во время проведения ЧКВ у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST (НС/ИМбпST) с угрожающими жизни состояниями, требующими срочной реваскуляризации. Это пациенты с рефрактерной или рецидивирующей стенокардией, ассоциированной с динамическим отклонением сегмента ST, сердечной недостаточностью, опасными для жизни аритмиями или гемодинамической нестабильностью.
У пациентов с НС/ИМбпST и ИМпST, перенесших не первичное ЧКВ, использование фондапаринукса натрия в качестве единственного антикоагулянта во время ЧКВ не рекомендуется из-за повышенного риска тромбирования проводникового катетера. Поэтому в соответствии со стандартной практикой следует использовать введение дополнительного болюса НФГ.
Тромбоз поверхностных вен. Следует исключить сопутствующий тромбоз глубоких вен или тромбоз поверхностных вен, при котором пораженный участок локализован на протяжении не более 3 см от сафено-феморального соустья, применение препарата Фондапар-С в дозе 2,5 мг не изучалось при наличии вышеуказанных диагнозов. Эффективность и безопасность препарата Фондапар-С в дозе 2,5 мг не изучалась у следующих групп пациентов: пациенты с тромбозом поверхностных вен после склеротерапии или осложнений в интравенозном русле, пациенты с тромбозом поверхностных вен в анамнезе в предыдущие 3 мес, пациенты с тромбоэмболическими осложнениями в анамнезе в предыдущие 6 мес или пациенты, имеющие активную злокачественную опухоль.
Спинномозговая/эпидуральная анестезия или люмбальная пункция. При применении препарата Фондапар-С одновременно с проведением спинномозговой/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции, при проведении «больших» ортопедических операций нельзя исключить возможность развития эпидуральных или спинальных гематом, которые могут приводить к длительному или постоянному параличу. Риск этих редких явлений может увеличиваться при послеоперационном применении постоянного эпидурального катетера или одновременном применении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста.
Пациенты пожилого возраста более подвержены риску развития кровотечения, чем остальная популяция. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пациентов пожилого возраста выведение фондапаринукса натрия может быть снижено, и таким образом, экспозиция препарата увеличена. Препарат Фондапар-С у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет) следует применять с осторожностью.
Пациенты с низкой массой тела.
Профилактика венозной тромбоэмболии. У пациентов с массой тела <50 кг имеется повышенный риск развития кровотечения. Скорость выведения фондапаринукса натрия снижается при уменьшении массы тела. Препарат Фондапар-С следует применять с осторожностью у данной группы пациентов.
Лечение тромбоза поверхностных вен. Нет достаточных клинических данных по применению фондапаринукса натрия у пациентов с массой тела <50 кг, поэтому его применение у таких пациентов не рекомендуется.
Пациенты с нарушениями функции почек.
Фондапаринукс натрия в основном выводится почками.
Профилактика ВТЭО. У пациентов с сl креатинина <50 мл/мин повышается риск кровотечений и ВТЭО, поэтому фондапаринукс натрия следует применять с осторожностью. Нет достаточных клинических данных по применению фондапаринукса натрия у пациентов с сl креатинина <30 мл/мин.
Лечение тромбоза поверхностных вен. Фондапаринукс натрия не рекомендуется применять у пациентов с сl креатинина <20 мл/мин. У пациентов с сl креатинина в диапазоне 20-50 мл/мин доза должна быть снижена до 1,5 мг 1 раз в сутки.
Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени.
Профилактика ВТЭО. Коррекции дозы при применении у данной группы пациентов не требуется, однако в связи с дефицитом факторов свертывающей системы крови у пациентов с тяжелыми формами поражения печени повышается риск развития кровотечения, поэтому применять препарат Фондапар-С у таких пациентов следует с осторожностью.
Лечение тромбоза поверхностных вен. Нет достаточных данных о применении фондапаринукса натрия у данной группы пациентов. Поэтому его применение у данной группы пациентов не рекомендуется.
Пациенты с гепарининдуцированной тромбоцитопенией (ГИТ).
Препарат Фондапар-С следует применять с осторожностью у пациентов с ГИТ в анамнезе. Эффективность и безопасность препарата Фондапар-С у пациентов с ГИТ II типа в отдельных клинических исследованиях не изучалась. Фондапаринукс натрия не связывается с 4-м тромбоцитарным фактором и обычно не вызывает перекрестных сывороточных реакций у пациентов с ГИТ II типа. Несмотря на это, получены редкие спонтанные сообщения о развитии ГИТ у пациентов, получавших фондапаринукс натрия.
Дети.
Применение препарата Фондапар-С не рекомендовано у детей до 17 лет в виду отсутствия данных об эффективности и безопасности.
Вспомогательные вещества (натрий).
Данный препарат содержит <1 ммоль (23 мг) натрия на дозу 2,5 мг (1 шприц 0,5 мл), то есть, по сути, не содержит натрия.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности не проводилось.
Кровотечение. Фондапаринукс натрия, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечений по причине наследственных или приобретенных нарушений свертываемости крови (например, число тромбоцитов <50000/мм3), заболеваний ЖКТ с изъязвлениями в активной фазе (например, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения), недавно перенесенного внутричерепного кровоизлияния или оперативного вмешательства на головном, спинном мозге или органе зрения, тяжелого нарушения функции печени, а также в особых группах пациентов, как описано ниже.
Не следует применять одновременно с фондапаринуксом натрия для профилактики ВТЭО препараты, под действием которых повышается риск кровотечения. К таким препаратам относятся дезирудин, фибринолитические средства, антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa тромбоцитов, гепарин, гепариноиды, НМГ или антагонисты витамина К (АВК). При необходимости можно проводить соответствующее лечение АВК в соответствии с информацией, представленной в разделе «Взаимодействие».
Антитромбоцитарные лекарственные средства (ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин или клопидогрел) и НПВП следует применять с осторожностью. В случае крайней необходимости в сопутствующем применении таких препаратов требуется тщательное наблюдение за пациентом.
ЧКВ и риск тромбообразования в проводниковых катетерах. У пациентов с ИМпST, подвергшихся первичному ЧКВ, не рекомендуется использовать фондапаринукс натрия непосредственно перед и во время проведения процедуры ЧКВ. Аналогичным образом не рекомендуется использовать фондапаринукс натрия до и во время проведения ЧКВ у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST (НС/ИМбпST) с угрожающими жизни состояниями, требующими срочной реваскуляризации. Это пациенты с рефрактерной или рецидивирующей стенокардией, ассоциированной с динамическим отклонением сегмента ST, сердечной недостаточностью, опасными для жизни аритмиями или гемодинамической нестабильностью.
У пациентов с НС/ИМбпST и ИМпST, перенесших не первичное ЧКВ, использование фондапаринукса натрия в качестве единственного антикоагулянта во время ЧКВ не рекомендуется из-за повышенного риска тромбирования проводникового катетера. Поэтому в соответствии со стандартной практикой следует использовать введение дополнительного болюса НФГ.
Тромбоз поверхностных вен. Следует исключить сопутствующий тромбоз глубоких вен или тромбоз поверхностных вен, при котором пораженный участок локализован на протяжении не более 3 см от сафено-феморального соустья, применение препарата Фондапар-С в дозе 2,5 мг не изучалось при наличии вышеуказанных диагнозов. Эффективность и безопасность препарата Фондапар-С в дозе 2,5 мг не изучалась у следующих групп пациентов: пациенты с тромбозом поверхностных вен после склеротерапии или осложнений в интравенозном русле, пациенты с тромбозом поверхностных вен в анамнезе в предыдущие 3 мес, пациенты с тромбоэмболическими осложнениями в анамнезе в предыдущие 6 мес или пациенты, имеющие активную злокачественную опухоль.
Спинномозговая/эпидуральная анестезия или люмбальная пункция. При применении препарата Фондапар-С одновременно с проведением спинномозговой/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции, при проведении «больших» ортопедических операций нельзя исключить возможность развития эпидуральных или спинальных гематом, которые могут приводить к длительному или постоянному параличу. Риск этих редких явлений может увеличиваться при послеоперационном применении постоянного эпидурального катетера или одновременном применении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста.
Пациенты пожилого возраста более подвержены риску развития кровотечения, чем остальная популяция. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, у пациентов пожилого возраста выведение фондапаринукса натрия может быть снижено, и таким образом, экспозиция препарата увеличена. Препарат Фондапар-С у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет) следует применять с осторожностью.
Пациенты с низкой массой тела.
Профилактика венозной тромбоэмболии. У пациентов с массой тела <50 кг имеется повышенный риск развития кровотечения. Скорость выведения фондапаринукса натрия снижается при уменьшении массы тела. Препарат Фондапар-С следует применять с осторожностью у данной группы пациентов.
Лечение тромбоза поверхностных вен. Нет достаточных клинических данных по применению фондапаринукса натрия у пациентов с массой тела <50 кг, поэтому его применение у таких пациентов не рекомендуется.
Пациенты с нарушениями функции почек.
Фондапаринукс натрия в основном выводится почками.
Профилактика ВТЭО. У пациентов с сl креатинина <50 мл/мин повышается риск кровотечений и ВТЭО, поэтому фондапаринукс натрия следует применять с осторожностью. Нет достаточных клинических данных по применению фондапаринукса натрия у пациентов с сl креатинина <30 мл/мин.
Лечение тромбоза поверхностных вен. Фондапаринукс натрия не рекомендуется применять у пациентов с сl креатинина <20 мл/мин. У пациентов с сl креатинина в диапазоне 20-50 мл/мин доза должна быть снижена до 1,5 мг 1 раз в сутки.
Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени.
Профилактика ВТЭО. Коррекции дозы при применении у данной группы пациентов не требуется, однако в связи с дефицитом факторов свертывающей системы крови у пациентов с тяжелыми формами поражения печени повышается риск развития кровотечения, поэтому применять препарат Фондапар-С у таких пациентов следует с осторожностью.
Лечение тромбоза поверхностных вен. Нет достаточных данных о применении фондапаринукса натрия у данной группы пациентов. Поэтому его применение у данной группы пациентов не рекомендуется.
Пациенты с гепарининдуцированной тромбоцитопенией (ГИТ).
Препарат Фондапар-С следует применять с осторожностью у пациентов с ГИТ в анамнезе. Эффективность и безопасность препарата Фондапар-С у пациентов с ГИТ II типа в отдельных клинических исследованиях не изучалась. Фондапаринукс натрия не связывается с 4-м тромбоцитарным фактором и обычно не вызывает перекрестных сывороточных реакций у пациентов с ГИТ II типа. Несмотря на это, получены редкие спонтанные сообщения о развитии ГИТ у пациентов, получавших фондапаринукс натрия.
Дети.
Применение препарата Фондапар-С не рекомендовано у детей до 17 лет в виду отсутствия данных об эффективности и безопасности.
Вспомогательные вещества (натрий).
Данный препарат содержит <1 ммоль (23 мг) натрия на дозу 2,5 мг (1 шприц 0,5 мл), то есть, по сути, не содержит натрия.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности не проводилось.
|
|
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C (не замораживать).
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Fondaparinux sodium.
Фондапаринукс натрия противопоказан при следующих состояниях:- почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин) ( см «Меры предосторожности»);
- активное массивное кровотечение/кровоизлияние;
- бактериальный эндокардит;
- тромбоцитопения, связанная с положительным результатом тестом in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии фондапаринукса натрия;
- масса тела <50 кг (только для профилактики ВТЭ) ( см «Меры предосторожности»);
- наличие в анамнезе серьезных реакций гиперчувствительности (например, ангионевротический отек, анафилактоидные/анафилактические реакции) на фондапаринукс натрия.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Fondaparinux sodium.
Следующие клинически значимые побочные эффекты описаны в разделе «Меры предосторожности»:- спинальные или эпидуральные гематомы;
- кровотечения/кровоизлияния;
- почечная недостаточность и риск кровотечения;
- масса тела <50 кг и риск кровотечения;
- тромбоцитопения.
Данные клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
Приведенная ниже информация о побочных эффектах основана на данных 8877 пациентов. Подвергавшихся воздействию фондапаринуксом натрия в ходе контролируемых исследований по изучению применения ЛС для профилактического лечения после хирургического вмешательства по поводу перелома тазобедренного сустава. Эндопротезирования тазобедренного сустава. Обширного хирургического вмешательства на коленном суставе или органах брюшной полости. А также для лечения ТГВ и легочной эмболии.
Кровотечения.
При применении фондапаринукса натрия наиболее частыми побочными эффектами были осложнения, связанные с кровотечением ( см «Меры предосторожности»).
Хирургическое вмешательство по поводу перелома тазобедренного сустава, эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава. Данные по частоте развития случаев массивных кровотечений. Которые наблюдались в ходе 3 контролируемых по эноксапарину натрия в качестве действующего вещества сравнения. Исследований периоперационной профилактики ВТЭ после хирургического вмешательства по поводу перелома тазобедренного сустава. Эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава (N=3616) и в ходе исследования длительной профилактики ВТЭ (n=327) при применении фондапаринукса натрия в виде раствора для п/к инъекций в дозе 2,5 мг. Приведены в таблице 8.
Таблица 8.
Кровотечения. Возникавшие в ходе рандомизированных контролируемых исследований у пациентов. Перенесших хирургическое вмешательство по поводу перелома тазобедренного сустава. Эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава.
| Показатели | Периоперационная профилактика (с 1-го дня по день 7±1 после хирургического вмешательства) | Длительная профилактика (с 8-го дня по день 28±2 после хирургического вмешательства) | ||
| Фондапаринукс натрия, 2,5 мг, п/ 1 раз/сут, N=3616 | Эноксапарин натрия1,2, N=3956 | Фондапаринукс натрия, 2,5 мг, п/ 1 раз/сут, N=327 | Плацебо, п/ 1 раз/сут, N=329 | |
| Массивное кровотечение3 | 96 (2,7%) | 75 (1,9%) | 8 (2,4%) | 2 (0,6%) |
| Перелом тазобедренного сустава | 18/831 (2,2%) | 19/842 (2,3%) | 8/327 (2,4%) | 2/329 (0,6%) |
| Эндопротезирование тазобедренного сустава | 67/2268 (3,0%) | 55/2597 (2,1%) | - | - |
| Эндопротезирование коленного сустава | 11/517 (2,1%) | 1/517 (0,2%) | - | - |
| Фатальное кровотечение | 0 (0,0%) | 1 (<0,1%) | 0 (0,0%) | 0 (0,0%) |
| Нефатальное кровотечение в клинически важном участке | 0 (0,0%) | 1 (<0,1%) | 0 (0,0%) | 0 (0,0%) |
| Повторное хирургическое вмешательство по причине кровотечения | 12 (0,3%) | 10 (0,3%) | 2 (0,6%) | 2 (0,6%) |
| Индекс кровотечения ≥24 | 84 (2,3%) | 63 (1,6%) | 6 (1,8%) | 0 (0,0%) |
| Незначимое кровотечение5 | 109 (3,0%) | 116 (2,9%) | 5 (1,5%) | 2 (0,6%) |
1 Режим дозирования эноксапарина натрия: 30 мг каждые 12 ч или 40 мг 1 раз/сут. .
2 Не одобрен для применения у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство по поводу перелома тазобедренного сустава..
3 Массивное кровотечение определялось как клинически явное кровотечение. Которое являлось (1) фатальным, (2) кровотечением в клинически важном участке (например. Внутричерепное. Забрюшинное. Внутриглазное. В перикардиальную полость. Спинальное или в надпочечники), (3) связанным с повторным вмешательством в области хирургического вмешательства. Или (4) с индексом кровотечения ≥2..
4 Индекс кровотечения ≥2: явное кровотечение, ассоциированное только с индексом кровотечения ≥2, рассчитанным как количество перелитых ед. цельной крови или эритроцитарной массы + значение Hb (г/дл) (до кровотечения) - (после кровотечения)..
5 Незначимое кровотечение определялось как клинически явное кровотечение, не являющееся массивным.
Отдельный анализ частоты возникновения массивных кровотечений в ходе всех рандомизированных контролируемых клинических исследований периоперационной профилактики по поводу перелома тазобедренного сустава. Эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава в зависимости от времени введения первой инъекции фондапаринукса натрия после хирургического вмешательства был проведен среди пациентов. Которые получали терапию фондапаринуксом натрия только в послеоперационном периоде. В этом анализе частота возникновения массивных кровотечений была следующей: <4 ч у 4,8% (5/104), от 4 до 6 ч у 2,3% (28/1196) и от 6 до 8 ч у 1,9% (38/1965) пациентов. Во всех исследованиях большинство (≥75%) массивных кровотечений происходило в первые 4 дня после хирургического вмешательства.
Хирургическое вмешательство на органах брюшной полости. В ходе рандомизированного исследования. Проведенного среди пациентов. Перенесших хирургическое вмешательство на органах брюшной полости. Терапию фондапаринуксом натрия в виде раствора для п/к инъекций в дозе 2,5 мг 1 раз/сут (n=1433) сравнивали с терапией далтепарином натрия в дозе 5000 МЕ. П/ 1 раз/сут (n=1425). Показатели частоты возникновения кровотечений приведены в таблице 9.
Таблица 9.
Кровотечения, наблюдавшиеся в ходе исследований, у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство на органах брюшной полости.
| Показатели | Фондапаринукс натрия, 2,5 мг, п/ 1 раз/сут | Далтепарин натрия, 5000 МЕ, п/ 1 раз/сут |
| N=1433 | N=1425 | |
| Массивное кровотечение1 | 49 (3,4%) | 34 (2,4%) |
| Фатальное кровотечение | 2 (0,1%) | 2 (0,1%) |
| Нефатальное кровотечение в клинически важном участке | 0 (0,0%) | 0 (0,0%) |
| Прочие нефатальные массивные кровотечения | ||
| В области хирургического вмешательства | 38 (2,7%) | 26 (1,8%) |
| Не связанные с областью хирургического вмешательства | 9 (0,6%) | 6 (0,4%) |
| Незначимое кровотечение2 | 31 (2,2%) | 23 (1,6%) |
1 Массивное кровотечение определялось как кровотечение. Которое являлось (1) фатальным, (2) кровотечением в области хирургического вмешательства. Которое привело к повторному вмешательству, (3) не связанным с хирургическим вмешательством кровотечением в клинически важном участке (например. Внутричерепное. Забрюшинное. Внутриглазное. В перикардиальную полость. Спинальное или в надпочечники) или приведшим к хирургическому вмешательству. И/или с индексом кровотечения ≥2. .
2 Незначимое кровотечение определялось как клинически явное кровотечение, не являющееся массивным.
Частота возникновения массивных кровотечений в зависимости от периода времени, прошедшего после введения первой инъекции фондапаринукса натрия, была следующей: <6 ч у 3,4% (9/263) и от 6 до 8 ч у 2,9% (32/1112) пациентов.
Лечение ТГВ и легочной эмболии. Данные по частоте возникновения кровотечений. Наблюдавшихся в ходе дозозависимого исследования (n=111). Контролируемого по эноксапарину натрия в качестве действующего вещества сравнения исследования лечения ТГВ (n=1091) и контролируемого по гепарину в качестве действующего вещества сравнения исследования лечения легочной эмболии (n=1092) при применении фондапаринукса натрия. Приведены в таблице 10.
Таблица 10.
Кровотечения1, наблюдавшиеся в ходе исследований при лечении ТГВ и легочной эмболии.
| Показатели | Фондапаринукс натрия, N=2294 | Эноксапарин натрия, N=1101 | Гепарин, в/в, скорректированный по показателю АЧТВ, N=1092 |
| Массивное кровотечение2 | 28 (1,2%) | 13 (1,2%) | 12 (1,1%) |
| Фатальное кровотечение | 3 (0,1%) | 0 (0,0%) | 1 (0,1%) |
| Нефатальное кровотечение в клинически важном участке | 3 (0,1%) | 0 (0,0%) | 2 (0,2%) |
| Внутричерепное кровоизлияние | 3 (0,1%) | 0 (0,0%) | 1 (0,1%) |
| Забрюшинное кровотечение | 0 (0,0%) | 0 (0,0%) | 1 (0,1%) |
| Прочие клинически явные кровотечения3 | 22 (1,0%) | 13 (1,2%) | 10 (0,9%) |
| Незначимое кровотечение4 | 70 (3,1%) | 33 (3,0%) | 57 (5,2%) |
1Показатели частоты кровотечений приведены за период лечения исследуемым ЛС (примерно 7 дней). Пациенты также получали терапию антагонистами витамина K, с дебютом в течение 72 ч после введения первой дозы исследуемого ЛС. .
2 Массивное кровотечение определялось как клинически явное: и/или приводящее к летальному исходу. И/или в клинически важном участке. Включая внутричерепное. Забрюшинное. Внутриглазное. Спинальное. В перикардиальную полость или надпочечники. И/или связанное со снижением уровня Hb ≥2 г/дл. И/или приведшее к переливанию ≥2 ед. эритроцитарной массы или цельной крови..
3 Клинически явное кровотечение определялось как снижение уровня Hb на 2 г/дл и/или требующее переливания ≥2 ед. эритроцитарной массы или цельной крови..
4 Незначимое кровотечение определялось как клинически явное кровотечение, не являющееся массивным.
Местные реакции.
Местное раздражение (кровотечение в месте инъекции, кожная сыпь и зуд) может возникать после п/к введения фондапаринукса натрия.
Повышение активности аминотрансфераз в сыворотке крови.
В ходе рандомизированных клинических исследований предоперационной профилактики в течение (7±2) дней наблюдалось бессимптомное повышение активности АСТ и АЛТ >3×ВГН у 1,7% и 2,6% пациентов соответственно при применении фондапаринукса натрия в виде раствора для п/к инъекций в дозе 2,5 мг 1 раз/сут. По сравнению с 3,2% и 3,9% пациентов соответственно при применении эноксапарина натрия в дозе 30 мг каждые 12 ч или в дозе 40 мг 1 раз/сут. Такие повышения являются обратимыми и могут быть связаны с повышением уровня билирубина. В ходе клинического исследования длительной профилактики не было выявлено каких-либо значимых различий в показателях активности АСТ и АЛТ между пациентами. Получавшими терапию фондапаринуксом натрия в дозе 2,5 мг или плацебо.
В ходе клинических исследований лечения ТГВ и легочной эмболии бессимптомное повышение активности АСТ и АЛТ >3×ВГН референсного диапазона лабораторных показателей наблюдалось у 0,7% и 1,3% пациентов соответственно во время терапии фондапаринуксом натрия. Для сравнения. Такие повышения наблюдались у 4,8% и 12,3% пациентов соответственно. Получавших в рамках исследований лечение ТГВ с применением эноксапарина натрия в дозе 1 мг/кг каждые 12 И у 2,9% и 8,7% пациентов соответственно. Получавших в рамках исследований лечение легочной эмболии с применением гепарина. Скорректированного по показателю АЧТВ.
Поскольку определение активности аминотрансфераз важно при проведении дифференциальной диагностики инфаркта миокарда. Заболеваний печени и легочной эмболии. Повышения активности аминотрансфераз. Которые могут быть вызваны применением таких ДВ. Как фондапаринукс натрия. Следует интерпретировать с осторожностью.
Другие побочные эффекты.
Другие побочные эффекты. Которые возникали во время терапии фондапаринуксом натрия в ходе клинических исследований с участием пациентов. Перенесших хирургическое вмешательство по поводу перелом тазобедренного сустава. Эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава. Перечислены в таблице 11.
Таблица 11.
Побочные эффекты. Которые наблюдались в ходе рандомизированных контролируемых исследований у пациентов. Перенесших хирургическое вмешательство по поводу перелом тазобедренного сустава. Эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава.
| Побочный эффект | Периоперационная профилактика (с 1-го дня по день 7±1 после хирургического вмешательства) | Длительная профилактика (с 8-го дня по день 28±2 после хирургического вмешательства) | ||
| Фондапаринукс натрия, 2,5 мг, п/ 1 раз/сут | Эноксапарин натрия1,2 | Фондапаринукс натрия, 2,5 мг, п/ 1 раз/сут | Плацебо, п/ 1 раз/сут | |
| N=3616 | N=3956 | N=327 | N=329 | |
| Анемия | 707 (19,6%) | 670 (16,9%) | 5 (1,5%) | 4 (1,2%) |
| Бессонница | 179 (5,0%) | 214 (5,4%) | 3 (0,9%) | 1 (0,3%) |
| Повышение уровня отделяемого раны | 161 (4,5%) | 184 (4,7%) | 2 (0,6%) | 0 (0,0%) |
| Гипокалиемия | 152 (4,2%) | 164 (4,1%) | 0 (0,0%) | 0 (0,0%) |
| Головокружение | 131 (3,6%) | 165 (4,2%) | 2 (0,6%) | 0 (0,0%) |
| Пурпура | 128 (3,5%) | 137 (3,5%) | 0 (0,0%) | 0 (0,0%) |
| Артериальная гипотензия | 126 (3,5%) | 125 (3,2%) | 1 (0,3%) | 0 (0,0%) |
| Спутанность сознания | 113 (3,1%) | 132 (3,3%) | 4 (1,2%) | 1 (0,3%) |
| Буллезная сыпь3 | 112 (3,1%) | 102 (2,6%) | 0 (0,0%) | 1 (0,3%) |
| Гематомы | 103 (2,8%) | 109 (2,8%) | 7 (2,1%) | 1 (0,3%) |
| Постоперационные кровотечения/кровоизлияния | 85 (2,4%) | 69 (1,7%) | 2 (0,6%) | 2 (0,6%) |
1 Режим дозирования эноксапарина натрия: 30 мг каждые 12 ч или 40 мг 1 раз/сут..
2 Не одобрен для применения у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство по поводу перелома тазобедренного сустава.
3 Локализованный волдырь, определяемый как буллезная сыпь.
Наиболее часто возникавшим побочным эффектом. Наблюдавшимся в ходе исследований среди пациентов. Перенесших хирургическое вмешательство на органах брюшной полости. Была послеоперационная раневая инфекция (4,9%). А наиболее часто возникавшим побочным эффектом. Наблюдавшимся в ходе исследований среди пациентов. Получавших лечение по поводу ВТЭ. Было носовое кровотечение (1,3%).
Данные пострегистрационного периода.
В ходе пострегистрационного периода применения фондапаринукса натрия сообщалось о следующих побочных эффектах. Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. Нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием фондапаринукса натрия.
В ходе пострегистрационного периода сообщалось о случаях возникновения эпидуральной или спинальной гематомы. Связанной с применением фондапаринукса натрия в виде раствора для п/к инъекций ( см «Меры предосторожности»). Сообщалось о случаях развития тромбоцитопении с тромбозами. Которые проявлялись подобно гепарининдуцированной тромбоцитопении. А также о случаях повышения показателей АЧТВ. Временно связанных с кровотечениями. После применения фондапаринукса натрия (при одновременном применении с другими антикоагулянтами или без них) ( см «Меры предосторожности»).
При применении фондапаринукса натрия сообщалось о случаях возникновения серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек, анафилактоидные/анафилактические реакции ( см «Противопоказания»).