Амантадин

• Амантадин (0.4 мг)

Противопаркинсонические средства || Дофаминомиметики

 N04BB01 Амантадин.

• G53.0 Невралгия после опоясывающего лишая (B02.2+)
• G25 Другие экстрапирамидные и двигательные нарушения
• G21 Вторичный паркинсонизм
• G20 Болезнь Паркинсона

 Раствор для инфузий.
 Прозрачный бесцветный раствор.
 Раствор для внутривенного введения 0,4 мг/мл.
 По 250 или 500 мл препарата во флакон из стекла, укупоренный пробкой резиновой, обжатой колпачком алюминиевым.
 По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

 В 1 мл препарата содержится:
 Действующее вещество:
 Амантадина сульфат 0,4 мг.
 Вспомогательные вещества:
 Натрия хлорид 9,0 мг.
 Вода для инъекций до 1 мл.

 Средняя плазменная концентрация амантадина сульфата после его инфузии в дозе 200 мг в течение 3 ч составляет 0,54 мкл. При дозировке 200 мг в день средняя плазменная концентрация к концу введения 6‑го дня лечения составляет 0,76 мкл. Общий клиренс составляет 3,6 л/ период полувыведения - от 10 до 30 часов, в среднем около 10 часов. Амантадин примерно на 67% связывается с белками плазмы крови. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Выделяется почками практически в неизменном виде (90% разовой дозы); небольшое его количество выделяется с фекалиями. Диализ малоэффективен (около 5% за одну процедуру).

 Амантадин оказывает непрямое агонистическое действие на стриарные дофаминовые рецепторы. Повышает внеклеточную концентрацию дофамина, посредством, как интенсификации его выработки, так и блокады обратного захвата дофамина пресинаптическими нейронами. В терапевтических концентрациях амантадин замедляет выработку ацетилхолина и, тем самым, оказывает антихолинергическое действие.

 Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (акинетический криз, острая декомпенсация).
 Нарушение вигильности (инициативности) в посткоматозном периоде.
 Невралгия при опоясывающем герпесе.

 Внутривенно.
 Синдром Паркинсона.
 При резком обострении симптомов паркинсонизма при акинетическом кризе доза 200 мг амантадина сульфата вводится 1-3 раза в сутки.
 Вигильность.
 Для улучшения вигильности в посткоматозном состоянии различной этиологии, применяют терапию с суточной дозой 200 мг амантадина сульфата, которая вводится в виде медленной инфузии (>3 часов), можно проводить в начальном периоде 3-5 дней. В зависимости от клинической картины лечение может быть продолжено, если это возможно, в пероральной форме - до 4 часов в дозе 200 мг амантадина сульфата в сутки.
 Невралгия.
 Средняя длительность терапии при невралгии при опоясывающем герпесе составляет 1 неделю с последующим переходом на пероральный прием препарата.
 При нарушениях функции почек.

Гломерулярная скорость фильтрации (GFR) мл/мин	Дозировка (мг)	Интервал дозировки (ч)
80-60	100	12
60-50	200 и 100 попеременно	Каждый второй день
50-40	100	24
30-20	200	2 раза в неделю
20-10	100	3 раза в неделю
<10	200 и 100	Еженедельно и через неделю

 Лечение амантадином нельзя прекращать внезапно, так как это может привести к ухудшению течения заболевания.

 Противопоказан одновременный прием амантадина и препаратов, вызывающих увеличение интервала QT, в частности:
 - антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (например, амиодарон и соталол);
 - антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, пимозид);
 - трициклические и тетрациклические антидепрессанты (например, амитриптилин);
 - антигистаминные препараты (например, астемизол, терфенадин);
 - макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин);
 - ингибиторы гиразы (например, спарфлоксацин);
 - противогрибковые препараты группы азолов;
 - другие препараты (бидупин, галофантрин, ко‑тримоксазол, пентамидин, цизаприд и бепридил).
 Одновременный прием мочегонных средств, представляющих собой комбинацию триамтерена/гидрохлоротиазида может привести к повышению концентрации амантадина в плазме крови.
 При одновременном приеме с другими противопаркинсоническими препаратами (леводопа, бромокриптин, мемантин, тригексифенидил) может оказаться необходимым понизить дозу одновременно принимаемого препарата, либо обоих препаратов во избежание нежелательных последствий, в частности, психотических реакций.
 Антихолинергические средства, симпатомиметики и мемантин усиливают побочные эффекты амантадина.
 Средства, стимулирующие ЦНС (в тч психостимуляторы), этанол увеличивают риск развития побочных эффектов амантадина.

 Симптомы.
 Острая интоксикация характеризуется тошнотой. Рвотой. Чрезмерным возбуждением. Тремором. Атаксией. Затуманиванием зрения. Летаргией. Депрессией. Дизартрией и конвульсиями. Нервно-мышечные расстройства. Гиперрефлексия. Двигательное беспокойство. Экстрапирамидальные явления. Торсионные спазмы. Расширение зрачков. Дисфагия. Дезориентация. Сухость во рту. Гипервентиляция. Отек легких. Дыхательная недостаточность. Респираторный дистресс‑синдром. Артериальная гипертензия. Тахикардия. Приступ стенокардии. Остановка сердечной деятельности.
 Возможно нарушение функции почек, в том числе повышения азота мочи и снижение креатинина, задержка мочи.
 Острый токсический психоз в форме спутанности сознания со зрительными галлюцинациями, включающими иногда и миоклонию.
 Лечение.
 Специальное медикаментозное лечение при передозировке или антидот неизвестны. В случае интоксикации амантадином необходима дополнительная интенсивная терапия. Необходимо проводить терапевтические меры, которые включают введение жидкости и подкисление мочи для скорейшего выведения вещества, возможную седацию, меры против конвульсий и аритмии (лидокаин внутривенно).
 Для лечения нейротоксических симптомов, которые описаны выше, можно попробовать внутривенное введение физиостигмина в дозе 1-2 мг каждые 2 часа взрослым и по 0,5 мг с интервалом 5-10 минут до максимальной дозы 2 мг у детей.
 Из-за низкой способности амантадина к диализу (почти 5%) гемодиализ не рекомендуется.
 Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами. Склонными к возможному удлинения интервала QT и факторов. Которые способствуют возникновению хаотической полиморфной желудочной тахикардии. Например электролитического дисбаланса (в частности гипокалиемии и гипомагниемии) или брадикардии.

 Лечение амантадином нельзя прекращать внезапно, так как это может привести к ухудшению течения заболевания.
 Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под постоянным врачебным контролем в случае назначения амантадина.
 Перед началом, а также через 1 и 3 недели лечения надлежит провести контроль ЭКГ, а также в дальнейшем ЭКГ нужно проводить как минимум 1 раз в год. Лечение запрещено начинать или надлежит прекратить, если исходное значение QTc составляет >420 мс, при увеличении QT на >60 мс во время лечения препаратом или если значение QTc составляет >480 мс, а также у пациентов с видимыми на ЭКГ зубцами.
 Пациенты с риском электролитического дисбаланса, в частности, лечения диуретиками, с частой рвотой и/или диареей, больные, применяющие инсулин, либо лица с почечными или анорексическими нарушениями должны проходить контроль лабораторных параметров и при необходимости соответствующее восполнение электролитов, особенно калия и магния. В случае появления таких симптомов, как учащенное сердцебиение, головокружение или обморок, лечение амантадином нужно срочно прекратить и наблюдать за состоянием здоровья пациента в течение 24 ч относительно удлинения интервала QT. У лиц с электрокардиостимулятором точное определение времени QT невозможно, поэтому решение об использовании амантадина должно приниматься индивидуально после консультации с кардиологом. Лечение амантадином запрещено прекращать внезапно, поскольку это может привести к ухудшению течения болезни Паркинсона, появлению симптомов, характерных для злокачественного нейролептического синдрома, а также развитию когнитивных нарушений, таких как кататония, спутанность сознания, дезориентация, ухудшение психического состояния, бред.
 Лица, одновременно принимающие нейролептики и амантадин, подвергаются риску развития злокачественного нейролептического синдрома в случае внезапного прекращения приема амантадина.
 У некоторых пациентов при длительном применении препарата могут возникать периферические отеки. Это следует учитывать для лиц с хронической сердечной недостаточностью.
 Сообщалось о суицидальных попытках и суицидальных мыслях у пациентов при использовании амантадина. С целью предупреждения возникновения суицидальных мыслей и намерений препарат необходимо назначать в минимальных эффективных дозах.
 Возможное влияние лекарственного препарата для медицинского применения на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
 Учитывая возможные побочные действия препарата со стороны ЦНС, необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с иными механизмами во время применения лекарства.

 Отпускают по рецепту.

 В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 5 лет.
 Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

 Особые отметки: