Действующие вещества
- Кветиапин (25 мг)
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
N05AH04 Кветиапин.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| кветиапин (в виде кветиапина фумарата) | 25 мг |
| вспомогательные вещества | |
| вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 44 мг ( см «Особые указания») | |
| полный перечень ядро таблетки: МКЦ 102 лактозы моногидрат (сахар молочный) повидон К30 (поливинилпирролидон среднемолекулярный) кроскармеллоза натрия (примеллоза) магния стеарат оболочка пленочная: гипромеллоза полисорбат 80 (твин 80) тальк титана диоксид (Е171) краситель железа оксид желтый (Е172) |
| 100 мг | |
| вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 32 мг ( см «Особые указания») | |
| ядро таблетки: МКЦ 102; лактозы моногидрат (сахар молочный); повидон К30 (поливинилпирролидон среднемолекулярный); кроскармеллоза натрия (примеллоза); магния стеарат оболочка пленочная: гипромеллоза полисорбат 80 (твин 80); тальк; титана диоксид (Е171); алюминиевый лак на основе красителя хинолиновый желтый (Е104) |
| 200 мг | |
| вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 44,5 мг; алюминиевый лак на основе красителя азорубин (кармуазин, Е122) - 0,08 мг ( см «Особые указания») | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза полисорбат 80 (твин 80); тальк; титана диоксид (Е171); ; алюминиевый лак на основе красителя азорубин (кармуазин, (Е122) |
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг. От бежево-желтого до бежевого цвета, круглые, двояковыпуклые.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг. Желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг. Розового цвета, круглые, двояковыпуклые.
Таблетки на поперечном разрезе белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25, 100 и 200 мг. По 10 или 30 табл. в упаковке ячейковой контурной. По 30, 60 или 90 табл. в банках полимерных из ПЭНД с крышками из ПЭВД или во флаконах полимерных из ПЭНД с крышками из ПЭВД.
Каждую банку, флакон, 3, 6, 9 упаковок ячейковых контурных по 10 табл. или 1, 2, 3 упаковки ячейковые контурные по 30 табл. вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.
Свободное пространство в банках и флаконах заполняют ватой медицинской гигроскопической. На банки, флаконы наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеящиеся.
Каждую банку, флакон, 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, 1, 2, 3 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац.
Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг. Желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг. Розового цвета, круглые, двояковыпуклые.
Таблетки на поперечном разрезе белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25, 100 и 200 мг. По 10 или 30 табл. в упаковке ячейковой контурной. По 30, 60 или 90 табл. в банках полимерных из ПЭНД с крышками из ПЭВД или во флаконах полимерных из ПЭНД с крышками из ПЭВД.
Каждую банку, флакон, 3, 6, 9 упаковок ячейковых контурных по 10 табл. или 1, 2, 3 упаковки ячейковые контурные по 30 табл. вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную.
Свободное пространство в банках и флаконах заполняют ватой медицинской гигроскопической. На банки, флаконы наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеящиеся.
Каждую банку, флакон, 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, 1, 2, 3 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную из картона для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац.
Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.
Фармакологическое действие
Антипсихотическое,.
Нейролептическое.
Нейролептическое.
Фармакодинамика
Механизм действия.
Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит - N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) - взаимодействуют с широким спектром нейтротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к серотониновым рецепторам типа 5-НТ2 и дофаминовым рецепторам типов D1 и D2 головного мозга. Более высокая селективность к серотониновым рецепторам типа 5-НТ2, чем к дофаминовым рецепторам типа D2, обусловливает основные клинические антипсихотические свойства кветиапина и низкую частоту развития экстрапирамидных нежелательных реакций (НР). Кроме того, N-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к переносчику норадреналина. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и меньшим сродством по отношению к α2-адренорецепторам и серотониновым рецепторам типа 5-НТ1. Кветиапин не проявляет заметного сродства к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам. В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность.
Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих D2-рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10-дофаминэргических нейронов в сравнении с А9-нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
Фармакодинамические эффекты.
Кветиапин эффективен в отношении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении.
Кветиапин эффективен в качестве монотерапии при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные о длительном применении кветиапина для профилактики последующих маниакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют. Данные по применению кветиапина в комбинации с вальпроатом семинатрия или препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести ограничены, однако данная комбинированная терапия в целом хорошо переносилась. Кроме того, кветиапин в дозах 300 и 600 мг эффективен у больных с биполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженной степени тяжести, при этом эффективность кветиапина при приеме в дозах 300 и 600 мг/сут сопоставима.
Кветиапин эффективен у пациентов с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза в сутки, несмотря на то что T1/2 кветиапина - около 7 Воздействие кветиапина на рецепторы типа 5-НТ2 и D2 продолжается до 12 ч после приема препарата.
Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В исследованиях с различными фиксированными дозами препарата не выявлено различий в уровне пролактина при использовании кветиапина или плацебо. Уровень пролактина при использовании различных фиксированных доз кветиапина не отличался от уровня пролактина при приеме плацебо.
При приеме кветиапина с титрованием дозы при шизофрении частота ЭПС и сопутствующего применения антихолинергических препаратов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. При назначении кветиапина в фиксированных дозах от 75 до 750 мг/сут пациентам с шизофренией частота возникновения ЭПС и необходимость сопутствующего применения антихолинергических препаратов не увеличивались.
При использовании кветиапина в дозе до 800 мг/сут для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести, как в виде монотерапии, так и в комбинации с препаратами лития или вaльпроатом семинатрия, частота ЭПС и сопутствующего применения антихолинергических препаратов была сопоставима с таковой при приеме плацебо.
Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит - N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) - взаимодействуют с широким спектром нейтротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к серотониновым рецепторам типа 5-НТ2 и дофаминовым рецепторам типов D1 и D2 головного мозга. Более высокая селективность к серотониновым рецепторам типа 5-НТ2, чем к дофаминовым рецепторам типа D2, обусловливает основные клинические антипсихотические свойства кветиапина и низкую частоту развития экстрапирамидных нежелательных реакций (НР). Кроме того, N-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к переносчику норадреналина. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и меньшим сродством по отношению к α2-адренорецепторам и серотониновым рецепторам типа 5-НТ1. Кветиапин не проявляет заметного сродства к холинергическим мускариновым и бензодиазепиновым рецепторам. В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность.
Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих D2-рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10-дофаминэргических нейронов в сравнении с А9-нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
Фармакодинамические эффекты.
Кветиапин эффективен в отношении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении.
Кветиапин эффективен в качестве монотерапии при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные о длительном применении кветиапина для профилактики последующих маниакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют. Данные по применению кветиапина в комбинации с вальпроатом семинатрия или препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести ограничены, однако данная комбинированная терапия в целом хорошо переносилась. Кроме того, кветиапин в дозах 300 и 600 мг эффективен у больных с биполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженной степени тяжести, при этом эффективность кветиапина при приеме в дозах 300 и 600 мг/сут сопоставима.
Кветиапин эффективен у пациентов с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза в сутки, несмотря на то что T1/2 кветиапина - около 7 Воздействие кветиапина на рецепторы типа 5-НТ2 и D2 продолжается до 12 ч после приема препарата.
Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В исследованиях с различными фиксированными дозами препарата не выявлено различий в уровне пролактина при использовании кветиапина или плацебо. Уровень пролактина при использовании различных фиксированных доз кветиапина не отличался от уровня пролактина при приеме плацебо.
При приеме кветиапина с титрованием дозы при шизофрении частота ЭПС и сопутствующего применения антихолинергических препаратов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. При назначении кветиапина в фиксированных дозах от 75 до 750 мг/сут пациентам с шизофренией частота возникновения ЭПС и необходимость сопутствующего применения антихолинергических препаратов не увеличивались.
При использовании кветиапина в дозе до 800 мг/сут для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести, как в виде монотерапии, так и в комбинации с препаратами лития или вaльпроатом семинатрия, частота ЭПС и сопутствующего применения антихолинергических препаратов была сопоставима с таковой при приеме плацебо.
|
|
Фармакокинетика
Абсорбция. При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ и активно метаболизируется в печени. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.
Распределение. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови. Молярная сss активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина.
Биотрансформация. Установлено, что сYP3A4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450. N-дезалкилкветиапин образуется с участием изофермента сYP3A4.
Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 сYP1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только при концентрации, в 5-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозировке 300-800 мг/сут. Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию биотрансформации других ЛС, опосредованной цитохромом Р450.
Элиминация. В среднем менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкилкветиапина плазмы выводится с мочой. Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% с фекалиями. Менее 5% кветиапина не подвергается биотрансформации и выводится в неизмененном виде почками или через кишечник.
T1/2 кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 ч соответственно.
Линейность/нелинейность. Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная.
Особые группы пациентов.
Почечная недостаточность. Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м2), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный сl креатинина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно биотрансформируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует корректировки дозы.
Лица пожилого возраста. Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов от 18 до 65 лет.
Пол. Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.
Распределение. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови. Молярная сss активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина.
Биотрансформация. Установлено, что сYP3A4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450. N-дезалкилкветиапин образуется с участием изофермента сYP3A4.
Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 сYP1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только при концентрации, в 5-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозировке 300-800 мг/сут. Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию биотрансформации других ЛС, опосредованной цитохромом Р450.
Элиминация. В среднем менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкилкветиапина плазмы выводится с мочой. Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% с фекалиями. Менее 5% кветиапина не подвергается биотрансформации и выводится в неизмененном виде почками или через кишечник.
T1/2 кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 ч соответственно.
Линейность/нелинейность. Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная.
Особые группы пациентов.
Почечная недостаточность. Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м2), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный сl креатинина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно биотрансформируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует корректировки дозы.
Лица пожилого возраста. Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов от 18 до 65 лет.
Пол. Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.
Показания к применению
Препарат Кветиапин-СЗ показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет при лечении следующих заболеваний:
• шизофрения;
• маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства;
• депрессивные эпизоды от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства.
Препарат не показан для профилактики маниакальных и депрессивных эпизодов.
• шизофрения;
• маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства;
• депрессивные эпизоды от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства.
Препарат не показан для профилактики маниакальных и депрессивных эпизодов.
Противопоказания
• гиперчувствительность к кветиапину или любому из вспомогательных веществ ( см «Состав»);
• одновременное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеазы ВИЧ ( см «Взаимодействие»);
• беременность и период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью. Влияние на фертильность»);
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены у данной популяции).
С осторожностью. Пациенты с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями. Предрасполагающими к артериальной гипотензии. Пожилой возраст. Печеночная недостаточность. Судорожные припадки в анамнезе.
• одновременное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеазы ВИЧ ( см «Взаимодействие»);
• беременность и период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью. Влияние на фертильность»);
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены у данной популяции).
С осторожностью. Пациенты с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями. Предрасполагающими к артериальной гипотензии. Пожилой возраст. Печеночная недостаточность. Судорожные припадки в анамнезе.
При беременности и кормлении грудью
Беременность. Данные о применении кветиапина у беременных женщин отсутствуют. Применение кветиапина противопоказано во время беременности. При применении антипсихотических препаратов, в тч кветиапина, в III триместре беременности у новорожденных появляется риск развития НР разной степени выраженности и длительности, включая ЭПС и/или синдром отмены. Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях кормления. В связи с этим следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных.
Лактация. Сведения о проникновении кветиапина или его метаболитов в грудное молоко женщины отсутствуют. Применение кветиапина противопоказано в период лактации.
Фертильность. Данные о влиянии кветиапина на фертильность у человека отсутствуют.
Лактация. Сведения о проникновении кветиапина или его метаболитов в грудное молоко женщины отсутствуют. Применение кветиапина противопоказано в период лактации.
Фертильность. Данные о влиянии кветиапина на фертильность у человека отсутствуют.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи.
Режим дозирования.
Режимы дозирования, предусмотренные для разных показаний, различаются. Поэтому в обязательном порядке следует предоставлять пациентам информацию о режиме дозирования препарата при их заболевании.
Лечение шизофрении. Кветиапин-СЗ назначается 2 раза в сутки. Суточная доза для первых 4 сут терапии составляет в 1-е сут - 50 мг, 2-е сут - 100 мг, 3-и сут - 200 мг, 4-е сут - 300 мг. Начиная с 4-х сут доза должна подбираться до эффективной, обычно в пределах от 300 до 450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 750 мг.
Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства. Кветиапин-СЗ применяется в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами, обладающими нормотимическим действием. Кветиапин-СЗ назначается 2 раза в сутки. Суточная доза для первых 4 сут терапии составляет в 1-е сут - 100 мг, 2-е сут - 200 мг, 3-и сут - 300 мг, 4-е сут - 400 мг. В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 800 мг.
Лечение депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства. Кветиапин-СЗ назначается 1 раз в сутки на ночь. Суточная доза для первых 4 сут терапии составляет в 1-е сут - 50 мг, 2-е сут - 100 мг, 3-и сут - 200 мг, 4-е сут - 300 мг. Рекомендуемая доза составляет 300 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 600 мг. Антидепрессивный эффект кветиапина был подтвержден при использовании его в дозе 300 и 600 мг/сут. При краткосрочной терапии эффективность препарата кветиапина в дозах 300 и 600 мг/сут была сопоставимой ( см «Фармакодинамика»).
У некоторых пациентов клинический эффект может наблюдаться при приеме препарата в суточной дозе 600 мг.
Препарат Кветиапин-СЗ в дозах, превышающих 300 мг/сут, должен назначаться врачами, имеющими опыт лечения биполярного расстройства. В клинических исследованиях была показана возможность снижения дозы до минимальной - 200 мг/сут при плохой переносимости препарата у отдельных пациентов.
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст. Как и другие антипсихотические средства, препарат Кветиапин-СЗ следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, особенно в начале лечения. Может потребоваться более медленное титрование дозы, а суточная терапевтическая доза у пациентов пожилого возраста ниже, чем у молодых пациентов.
У пациентов пожилого возраста начальная доза препарата Кветиапин-СЗ составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг с учетом индивидуальной переносимости и клинического ответа до достижения эффективной дозы, которая вероятно будет меньше, чем у молодых пациентов. Среднее значение плазменного клиренса кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30-50% ниже по сравнению с пациентами более молодого возраста. Эффективность и безопасность препарата у пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства не оценивались.
Почечная недостаточность. Корректировка дозы не требуется.
Печеночная недостаточность. Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата Кветиапин-СЗ у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию препаратом Кветиапин-СЗ с дозы 25 мг/сут и увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной.
Дети. Безопасность и эффективность препарата Кветиапин-СЗ у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Имеющиеся на сегодняшний день данные приведены ниже ( см «Особые указания» и «Побочные действия»), однако невозможно дать рекомендации по режиму дозирования.
Режим дозирования.
Режимы дозирования, предусмотренные для разных показаний, различаются. Поэтому в обязательном порядке следует предоставлять пациентам информацию о режиме дозирования препарата при их заболевании.
Лечение шизофрении. Кветиапин-СЗ назначается 2 раза в сутки. Суточная доза для первых 4 сут терапии составляет в 1-е сут - 50 мг, 2-е сут - 100 мг, 3-и сут - 200 мг, 4-е сут - 300 мг. Начиная с 4-х сут доза должна подбираться до эффективной, обычно в пределах от 300 до 450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 750 мг.
Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства. Кветиапин-СЗ применяется в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами, обладающими нормотимическим действием. Кветиапин-СЗ назначается 2 раза в сутки. Суточная доза для первых 4 сут терапии составляет в 1-е сут - 100 мг, 2-е сут - 200 мг, 3-и сут - 300 мг, 4-е сут - 400 мг. В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 800 мг.
Лечение депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства. Кветиапин-СЗ назначается 1 раз в сутки на ночь. Суточная доза для первых 4 сут терапии составляет в 1-е сут - 50 мг, 2-е сут - 100 мг, 3-и сут - 200 мг, 4-е сут - 300 мг. Рекомендуемая доза составляет 300 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 600 мг. Антидепрессивный эффект кветиапина был подтвержден при использовании его в дозе 300 и 600 мг/сут. При краткосрочной терапии эффективность препарата кветиапина в дозах 300 и 600 мг/сут была сопоставимой ( см «Фармакодинамика»).
У некоторых пациентов клинический эффект может наблюдаться при приеме препарата в суточной дозе 600 мг.
Препарат Кветиапин-СЗ в дозах, превышающих 300 мг/сут, должен назначаться врачами, имеющими опыт лечения биполярного расстройства. В клинических исследованиях была показана возможность снижения дозы до минимальной - 200 мг/сут при плохой переносимости препарата у отдельных пациентов.
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст. Как и другие антипсихотические средства, препарат Кветиапин-СЗ следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, особенно в начале лечения. Может потребоваться более медленное титрование дозы, а суточная терапевтическая доза у пациентов пожилого возраста ниже, чем у молодых пациентов.
У пациентов пожилого возраста начальная доза препарата Кветиапин-СЗ составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг с учетом индивидуальной переносимости и клинического ответа до достижения эффективной дозы, которая вероятно будет меньше, чем у молодых пациентов. Среднее значение плазменного клиренса кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30-50% ниже по сравнению с пациентами более молодого возраста. Эффективность и безопасность препарата у пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства не оценивались.
Почечная недостаточность. Корректировка дозы не требуется.
Печеночная недостаточность. Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата Кветиапин-СЗ у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию препаратом Кветиапин-СЗ с дозы 25 мг/сут и увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной.
Дети. Безопасность и эффективность препарата Кветиапин-СЗ у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Имеющиеся на сегодняшний день данные приведены ниже ( см «Особые указания» и «Побочные действия»), однако невозможно дать рекомендации по режиму дозирования.
|
|
Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности.
Наиболее частые НР кветиапина (≥10%) - сонливость, головокружение, сухость во рту, синдром отмены, повышение концентрации триглицеридов, повышение концентрации Хс (главным образом, ХсЛПНП), снижение концентрации ХсЛПВП, увеличение массы тела, снижение концентрации гемоглобина и ЭПС.
Табличное резюме НР.
Частота НР приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Таблица 1.
НР при терапии кветиапином.
1 «Особые указания».
2Сонливость обычно возникает в течение первых 2 нед после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.
3 У некоторых пациентов, получавших кветиапин, отмечалось бессимптомное повышение (≥3 раз от ВГН при измерении в любое время) активности трансаминаз (АСТ, АЛТ) или ГГТ в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.
4Как и другие антипсихотические препараты с α1-адреноблокирующим действием, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях - обмороком, особенно в начале терапии ( см «Особые указания»).
5Частота данных НР приведена на основании результатов пострегистрационного наблюдения.
6Концентрация глюкозы крови натощак ≥126 мг/дл (≥7 ммоль/л) или постпрандиальной концентрации глюкозы ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) хотя бы однократно.
7Более высокая частота дисфагии на фоне препарата кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.
8Повышение исходной массы тела не менее чем на 7%. В основном возникает в начале терапии у взрослых.
9При изучении синдрома отмены в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома отмены существенно снижалась через 1 нед после прекращения приема препарата.
10Повышение концентрации триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы однократно.
11. Повышение концентрации общего Хс ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы однократно. Очень часто наблюдалось повышение концентрации Хс-ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л). Среднее значение данного изменения у этих пациентов составило 41,7 мг/дл (≥1,07 ммоль/л).
12 выше.
13Снижение количества тромбоцитов ≤100·109, хотя бы однократно в любое время.
14По данным сообщений о НР, повышения активности КФК, не ассоциированного со ЗНС, в клинических исследованиях.
15Повышение концентрации пролактина у пациентов ≥18 лет: >20 мкг/дл (≥869,56 пмоль/л) у мужчин; >30 мкг/дл (≥1304,34 пмоль/л) у женщин.
16Может приводить к падению.
17Снижение концентрации Хс-ЛПВП <40 мг/дл (<1,03 ммоль/л) у мужчин и <50 мг/дл (<1,29 ммоль/л) у женщин при определении в любой момент.
18Частота изменения интервала QTc от <450 мс до ≥450 мс с удлинением ≥30 мс. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина среднее изменение интервала QTc до клинически значимого уровня и частота этого изменения в группе кветиапина и группе плацебо не различались.
19Изменение от >132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л, хотя бы однократно.
20Случаи суицидальных намерений и суицидального поведения были отмечены во время терапии кветиапином или вскоре после ее прекращения ( см «Особые указания»).
21 см «Фармакодинамика».
22Снижение концентрации гемоглобина ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин и ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин, хотя бы однократно, отмечалось у 11% пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию в открытом периоде. У этих пациентов среднее максимальное снижение концентрации гемоглобина в любой момент исследования составило -1,50 г/дл.
23Данные реакции часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной системы.
24На основании потенциально клинически значимых отклонений от нормальных исходных значений, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего Т4, свободного Т4, общего Т3, свободного Т3 до значений <0,8 от нижней границы нормы (пмоль/л) и повышение концентрации ТТГ >5 мМЕд/л при определении в любое время.
25На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пациентов пожилого возраста (в возрасте ≥65 лет).
26На основании изменения количества нейтрофилов от ≥1,5·109/л от исходных значений до <0,5·109/л в любой момент во время терапии и пациентов с тяжелой нейтропенией (<0,5·109/л) и инфекцией во всех клинических исследованиях кветиапина ( см «Особые указания»).
27На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно-нормальных значений, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменение количества эозинофилов >1·109/л при определении в любое время.
28На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно-нормальных значений, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменение количества лейкоцитов ≤3·109/л при определении в любое время.
29На основании сообщений о НР «метаболический синдром» во всех клинических исследованиях кветиапина.
30У некоторых пациентов в клинических исследованиях отмечалось ухудшение более чем одного метаболического показателя, таких как масса тела, концентрация глюкозы в крови и показатели липидного обмена ( см «Особые указания»).
31 «Применение при беременности и кормлении грудью. Влияние на фертильность».
32Может развиться в момент или вскоре после начала терапии и сопровождаться гипотензией и/или обмороком. Частота указана на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных НР во всех клинических исследованиях кветиапина.
33На основании результатов одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования.
Описание отдельных НР.
Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам.
Тяжелые кожные НР, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром, были зарегистрированы на фоне терапии кветиапином.
Дети. У детей и подростков возможны те же НР, что и у взрослых пациентов (описаны выше).
В таблице 2 приведены НР, которые возникают чаще у детей и подростков в возрасте 10-17 лет, чем у взрослых пациентов, а также НР, которые не были выявлены у взрослых пациентов.
Таблица 2.
НР при терапии кветиапином, которые отмечались у детей и подростков чаще, чем у взрослых, а также НР, которые не были выявлены у взрослых пациентов.
1Повышение концентрации пролактина у пациентов <18 лет: >20 мкг/л (≥869,56 пмоль/л) у мужчин; >26 мкг/л (≥1130,428 пмоль/л) у женщин при определении в любой момент. Повышение концентрации пролактина better 100 мкг/л отмечалось менее чем у 1 % пациентов.
2На основании изменений выше клинически значимых границ (на основании адаптированных критериев Национального института здравоохранения, NIH) или повышение сАД >20 мм и дАД >10 мм при измерении в любое время в двух краткосрочных (3-6 недель) плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков.
3Примечание: частота соответствует частоте, наблюдаемой у взрослых пациентов, но может иметь различные клинические последствия у детей и подростков по сравнению со взрослыми пациентами.
Сообщение о подозреваемых НР.
Важно сообщать о подозреваемых НР после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых НР лекарственного препарата через национальные системы сообщения о НР государств - членов Евразийского экономического союза.
Наиболее частые НР кветиапина (≥10%) - сонливость, головокружение, сухость во рту, синдром отмены, повышение концентрации триглицеридов, повышение концентрации Хс (главным образом, ХсЛПНП), снижение концентрации ХсЛПВП, увеличение массы тела, снижение концентрации гемоглобина и ЭПС.
Табличное резюме НР.
Частота НР приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Таблица 1.
НР при терапии кветиапином.
| Системно-органный класс | Очень часто | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко | Частота неизвестна |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Снижение концентрации гемоглобина22 | Лейкопения1,28, снижение количества нейтрофилов, повышение количества эозинофилов27 | Нейтропения1, тромбоцитопения, анемия, снижение количества тромбоцитов13 | Агранулоцитоз26 | ||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Реакции гиперчувствительности (включая аллергические кожные реакции) | Анафилактические реакции5 | ||||
| Эндокринные нарушения | Гиперпролактинемия15, снижение концентрации общего Т424, снижение концентрации свободного Т424, снижение концентрации общего Т324, повышение концентрации тиреотропного гормона (ТТГ)24 | Снижение концентрации свободного Т324, гипотиреоз21 | Нарушение секреции антидиуретического гормона | |||
| Нарушения метаболизма и питания | Повышение концентрации ТГ в сыворотке крови10,30, повышение концентрации общего Хс (гл. обр. Хс-ЛПНП)11,30, снижение концентрации Хс-ЛПВП17,30, увеличение массы тела8,30 | Повышение аппетита, повышение концентрации глюкозы до уровня гипергликемии6,30 | Гипонатриемия19, сахарный диабет1,5, ухудшение течения уже имеющегося сахарного диабета | Метаболический синдром29 | ||
| Психические нарушения | Необычные и кошмарные сновидения, суицидальные намерения и суицидальное поведение20 | Сомнамбулизм и связанные с ним явления, такие как речь во сне и расстройство пищевого поведения во сне | ||||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение4,16, сонливость2,16, головная боль, ЭПС1,21 | Дизартрия | Судороги1, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия1,5, обморок4,16, спутанность сознания | |||
| Нарушения со стороны органа зрения | Нечеткость зрения | |||||
| Нарушения со стороны сердца | Тахикардия4, сердцебиение23 | Удлинение интервала QT1,12,18, брадикардия32 | Кардиомиопатия и миокардит | |||
| Нарушения со стороны сосудов | Ортостатическая гипотензия4,16 | Венозная тромбоэмболия1 | Инсульт33 | |||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка23 | Ринит | ||||
| Нарушения со стороны ЖКТ | Сухость во рту | Запор, диспепсия, рвота25 | Дисфагия7 | Панкреатит1, кишечная непроходимость/илеус | ||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови3, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ)3 | Повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови3 | Желтуха5, гепатит | |||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Ангионевротический отек5, синдром Стивенса-Джонсона5 | Токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, кожная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), кожный васкулит | ||||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Рабдомиолиз | |||||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Задержка мочи | |||||
| Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния | Синдром отмены у новорожденных31 | |||||
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Сексуальная дисфункция | Приапизм, галакторея, набухание молочных желез, нарушение менструального цикла14 | ||||
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Симптомы отмены (абстиненции)1,9 | Легкая астения, периферические отеки, раздражительность, лихорадка | Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)1, гипотермия | |||
| Лабораторные и инструментальные данные | Повышение активности КФК в крови14 |
1 «Особые указания».
2Сонливость обычно возникает в течение первых 2 нед после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.
3 У некоторых пациентов, получавших кветиапин, отмечалось бессимптомное повышение (≥3 раз от ВГН при измерении в любое время) активности трансаминаз (АСТ, АЛТ) или ГГТ в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.
4Как и другие антипсихотические препараты с α1-адреноблокирующим действием, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях - обмороком, особенно в начале терапии ( см «Особые указания»).
5Частота данных НР приведена на основании результатов пострегистрационного наблюдения.
6Концентрация глюкозы крови натощак ≥126 мг/дл (≥7 ммоль/л) или постпрандиальной концентрации глюкозы ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) хотя бы однократно.
7Более высокая частота дисфагии на фоне препарата кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.
8Повышение исходной массы тела не менее чем на 7%. В основном возникает в начале терапии у взрослых.
9При изучении синдрома отмены в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях препарата кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома отмены существенно снижалась через 1 нед после прекращения приема препарата.
10Повышение концентрации триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы однократно.
11. Повышение концентрации общего Хс ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) у пациентов <18 лет, хотя бы однократно. Очень часто наблюдалось повышение концентрации Хс-ЛПНП ≥30 мг/дл (≥0,769 ммоль/л). Среднее значение данного изменения у этих пациентов составило 41,7 мг/дл (≥1,07 ммоль/л).
12 выше.
13Снижение количества тромбоцитов ≤100·109, хотя бы однократно в любое время.
14По данным сообщений о НР, повышения активности КФК, не ассоциированного со ЗНС, в клинических исследованиях.
15Повышение концентрации пролактина у пациентов ≥18 лет: >20 мкг/дл (≥869,56 пмоль/л) у мужчин; >30 мкг/дл (≥1304,34 пмоль/л) у женщин.
16Может приводить к падению.
17Снижение концентрации Хс-ЛПВП <40 мг/дл (<1,03 ммоль/л) у мужчин и <50 мг/дл (<1,29 ммоль/л) у женщин при определении в любой момент.
18Частота изменения интервала QTc от <450 мс до ≥450 мс с удлинением ≥30 мс. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина среднее изменение интервала QTc до клинически значимого уровня и частота этого изменения в группе кветиапина и группе плацебо не различались.
19Изменение от >132 ммоль/л до ≤132 ммоль/л, хотя бы однократно.
20Случаи суицидальных намерений и суицидального поведения были отмечены во время терапии кветиапином или вскоре после ее прекращения ( см «Особые указания»).
21 см «Фармакодинамика».
22Снижение концентрации гемоглобина ≤13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин и ≤12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин, хотя бы однократно, отмечалось у 11% пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию в открытом периоде. У этих пациентов среднее максимальное снижение концентрации гемоглобина в любой момент исследования составило -1,50 г/дл.
23Данные реакции часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной системы.
24На основании потенциально клинически значимых отклонений от нормальных исходных значений, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего Т4, свободного Т4, общего Т3, свободного Т3 до значений <0,8 от нижней границы нормы (пмоль/л) и повышение концентрации ТТГ >5 мМЕд/л при определении в любое время.
25На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пациентов пожилого возраста (в возрасте ≥65 лет).
26На основании изменения количества нейтрофилов от ≥1,5·109/л от исходных значений до <0,5·109/л в любой момент во время терапии и пациентов с тяжелой нейтропенией (<0,5·109/л) и инфекцией во всех клинических исследованиях кветиапина ( см «Особые указания»).
27На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно-нормальных значений, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменение количества эозинофилов >1·109/л при определении в любое время.
28На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно-нормальных значений, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменение количества лейкоцитов ≤3·109/л при определении в любое время.
29На основании сообщений о НР «метаболический синдром» во всех клинических исследованиях кветиапина.
30У некоторых пациентов в клинических исследованиях отмечалось ухудшение более чем одного метаболического показателя, таких как масса тела, концентрация глюкозы в крови и показатели липидного обмена ( см «Особые указания»).
31 «Применение при беременности и кормлении грудью. Влияние на фертильность».
32Может развиться в момент или вскоре после начала терапии и сопровождаться гипотензией и/или обмороком. Частота указана на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных НР во всех клинических исследованиях кветиапина.
33На основании результатов одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования.
Описание отдельных НР.
Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам.
Тяжелые кожные НР, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром, были зарегистрированы на фоне терапии кветиапином.
Дети. У детей и подростков возможны те же НР, что и у взрослых пациентов (описаны выше).
В таблице 2 приведены НР, которые возникают чаще у детей и подростков в возрасте 10-17 лет, чем у взрослых пациентов, а также НР, которые не были выявлены у взрослых пациентов.
Таблица 2.
НР при терапии кветиапином, которые отмечались у детей и подростков чаще, чем у взрослых, а также НР, которые не были выявлены у взрослых пациентов.
| Часто | ||
| Повышение концентрации пролактина1 | ||
| Повышение аппетита | ||
| ЭПС3 | Обморок | |
| Повышение АД2 | ||
| Ринит | ||
| Рвота | ||
| Раздражительность3 |
1Повышение концентрации пролактина у пациентов <18 лет: >20 мкг/л (≥869,56 пмоль/л) у мужчин; >26 мкг/л (≥1130,428 пмоль/л) у женщин при определении в любой момент. Повышение концентрации пролактина better 100 мкг/л отмечалось менее чем у 1 % пациентов.
2На основании изменений выше клинически значимых границ (на основании адаптированных критериев Национального института здравоохранения, NIH) или повышение сАД >20 мм и дАД >10 мм при измерении в любое время в двух краткосрочных (3-6 недель) плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков.
3Примечание: частота соответствует частоте, наблюдаемой у взрослых пациентов, но может иметь различные клинические последствия у детей и подростков по сравнению со взрослыми пациентами.
Сообщение о подозреваемых НР.
Важно сообщать о подозреваемых НР после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых НР лекарственного препарата через национальные системы сообщения о НР государств - членов Евразийского экономического союза.
| Российская Федерация Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения |
| Адрес: 109012, Москва, Славянская пл., 4, стр. 1 |
| Тел.: 800-550-99-03 |
| e-mail: pharm@roszdravnadzor.gov.ru |
| https://www.roszdravnadzor.gov.ru |
|
|
Взаимодействие
Поскольку кветиапин оказывает воздействие преимущественно на ЦНС, следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина с другими препаратами, воздействующими на ЦНС, а также с алкоголем.
Следует соблюдать осторожность при совместном применении кветиапина с другими препаратами, обладающими антихолинергическими (мускариноподобными) эффектами ( см «Особые указания»).
Изофермент сYP3А4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450. У здоровых добровольцев совместное назначение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором сYP3A4, приводило к увеличению AUC кветиапина в 5-8 раз. Поэтому совместное назначение кветиапина и ингибиторов цитохрома сYP3A4 противопоказано ( см «Противопоказания»). Также не рекомендовано принимать кветиапин вместе с грейпфрутовым соком.
В фармакокинетическом исследовании назначение кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC в среднем на 13% по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии кветиапином.
Совместное назначение препарата кветиапиа с фенитоином, другим индуктором микросомальной системы печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Назначение кветиапина пациентам, получающим индукторы ферментной системы печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата - индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов - индукторов микросомальных ферментов - должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты (например, препаратами вальпроевой кислоты) ( см «Особые указания»).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном назначении антидепрессанта имипрамина (ингибитор сYP2D6) или флуоксетина (ингибитор сYP3A4 и сYP2D6).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении с антипсихотическими ЛС рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.
При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20%.
Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном применении с кветиапином. В 6-недельном рандомизированном исследовании совместного применения препарата лития и кветиапина в пролонгированной форме, по сравнению с применением плацебо с кветиапином в пролонгированной форме у взрослых пациентов с острым маниакальным эпизодом, более высокая частота ЭПС (в особенности, тремора), сонливости и увеличения массы тела была отмечена в группе пациентов, получавших препарат лития, по сравнению с получавшими плацебо в качестве добавления к терапии кветиапином в пролонгированной форме.
Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроата натрия и кветиапина при совместном назначении. В ретроспективном исследовании у детей и подростков, получавших препарат вальпроевой кислоты, кветиапин или оба препарата, была отмечена более высокая частота нейтропении и лейкопении в группе комбинированной терапии по сравнению с группами монотерапии.
Формальные исследования по изучению взаимодействия кветиапина с препаратами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не проводились.
Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и препаратов, способных вызвать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QTc.
Кветиапин не вызывал индукции микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме феназона.
У пациентов, принимавших кветиапин, были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проведение хроматографического исследования.
Следует соблюдать осторожность при совместном применении кветиапина с другими препаратами, обладающими антихолинергическими (мускариноподобными) эффектами ( см «Особые указания»).
Изофермент сYP3А4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450. У здоровых добровольцев совместное назначение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором сYP3A4, приводило к увеличению AUC кветиапина в 5-8 раз. Поэтому совместное назначение кветиапина и ингибиторов цитохрома сYP3A4 противопоказано ( см «Противопоказания»). Также не рекомендовано принимать кветиапин вместе с грейпфрутовым соком.
В фармакокинетическом исследовании назначение кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC в среднем на 13% по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии кветиапином.
Совместное назначение препарата кветиапиа с фенитоином, другим индуктором микросомальной системы печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Назначение кветиапина пациентам, получающим индукторы ферментной системы печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата - индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов - индукторов микросомальных ферментов - должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты (например, препаратами вальпроевой кислоты) ( см «Особые указания»).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном назначении антидепрессанта имипрамина (ингибитор сYP2D6) или флуоксетина (ингибитор сYP3A4 и сYP2D6).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении с антипсихотическими ЛС рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.
При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20%.
Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном применении с кветиапином. В 6-недельном рандомизированном исследовании совместного применения препарата лития и кветиапина в пролонгированной форме, по сравнению с применением плацебо с кветиапином в пролонгированной форме у взрослых пациентов с острым маниакальным эпизодом, более высокая частота ЭПС (в особенности, тремора), сонливости и увеличения массы тела была отмечена в группе пациентов, получавших препарат лития, по сравнению с получавшими плацебо в качестве добавления к терапии кветиапином в пролонгированной форме.
Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроата натрия и кветиапина при совместном назначении. В ретроспективном исследовании у детей и подростков, получавших препарат вальпроевой кислоты, кветиапин или оба препарата, была отмечена более высокая частота нейтропении и лейкопении в группе комбинированной терапии по сравнению с группами монотерапии.
Формальные исследования по изучению взаимодействия кветиапина с препаратами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не проводились.
Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и препаратов, способных вызвать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QTc.
Кветиапин не вызывал индукции микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме феназона.
У пациентов, принимавших кветиапин, были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проведение хроматографического исследования.
Передозировка
Симптомы.
Сообщалось о летальном исходе при приеме 13,6 г кветиапина у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при постмаркетинговом изучении препарата. В то же время описан случай приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г, без летального исхода.
Симптомы. Отмеченные при передозировке. В основном были следствием усиления известных фармакологических эффектов кветиапина. Таких как сонливость и седация. Тахикардия и снижение АД. И антихолинергические эффекты. Передозировка может приводить к увеличению интервала QT. Судорогам. Эпилептическому статусу. Рабдомиолизу. Угнетению дыхания. Задержке мочи. Спутанности сознания. Бреду и/или возбуждению. Коме и смерти. У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития НР при передозировке может увеличиваться ( см «Особые указания»).
Лечение. Специфических антидотов кветиапина нет. В случаях серьезной интоксикации следует помнить о возможности передозировки нескольких лекарственных препаратов. Рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и ССС, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции.
Опубликованы сообщения о разрешении тяжелых НР со стороны ЦНС. В тч комы. Делирия и явного антихолинергического синдрома после внутривенного введения физостигмина (в дозе 1-2 мг) под постоянным контролем электрокардиограммы (ЭКГ). Такой подход не рекомендован в качестве стандартного лечения из-за потенциального негативного влияния физостигмина на внутрисердечную проводимость. Физостигмин можно применять при отсутствии отклонений на ЭКГ. Не следует применять физостигмин при аритмиях, блокадах любой степени или расширении комплекса QRS.
В случае возникновения рефрактерной гипотензии при передозировке кветиапина лечение следует осуществлять путем внутривенного введения жидкости и/или симпатомиметических препаратов (не следует назначать эпинефрин и дофамин. Поскольку стимуляция β-адренорецепторов может вызвать усиление гипотензии на фоне блокады α-адренорецепторов кветиапином).
Промывание желудка в течение 1 часа после передозировки (после интубации. Если пациент без сознания) и назначение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина. Однако эффективность этих мер не изучена.
Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.
Сообщалось о летальном исходе при приеме 13,6 г кветиапина у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при постмаркетинговом изучении препарата. В то же время описан случай приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г, без летального исхода.
Симптомы. Отмеченные при передозировке. В основном были следствием усиления известных фармакологических эффектов кветиапина. Таких как сонливость и седация. Тахикардия и снижение АД. И антихолинергические эффекты. Передозировка может приводить к увеличению интервала QT. Судорогам. Эпилептическому статусу. Рабдомиолизу. Угнетению дыхания. Задержке мочи. Спутанности сознания. Бреду и/или возбуждению. Коме и смерти. У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития НР при передозировке может увеличиваться ( см «Особые указания»).
Лечение. Специфических антидотов кветиапина нет. В случаях серьезной интоксикации следует помнить о возможности передозировки нескольких лекарственных препаратов. Рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и ССС, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции.
Опубликованы сообщения о разрешении тяжелых НР со стороны ЦНС. В тч комы. Делирия и явного антихолинергического синдрома после внутривенного введения физостигмина (в дозе 1-2 мг) под постоянным контролем электрокардиограммы (ЭКГ). Такой подход не рекомендован в качестве стандартного лечения из-за потенциального негативного влияния физостигмина на внутрисердечную проводимость. Физостигмин можно применять при отсутствии отклонений на ЭКГ. Не следует применять физостигмин при аритмиях, блокадах любой степени или расширении комплекса QRS.
В случае возникновения рефрактерной гипотензии при передозировке кветиапина лечение следует осуществлять путем внутривенного введения жидкости и/или симпатомиметических препаратов (не следует назначать эпинефрин и дофамин. Поскольку стимуляция β-адренорецепторов может вызвать усиление гипотензии на фоне блокады α-адренорецепторов кветиапином).
Промывание желудка в течение 1 часа после передозировки (после интубации. Если пациент без сознания) и назначение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина. Однако эффективность этих мер не изучена.
Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.
|
|
Особые указания
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия при биполярном расстройстве связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (событий, связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения. По данным общепринятого клинического опыта, риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии. Следует предупреждать пациентов (особенно относящихся к группе повышенного риска суицида) и их попечителей о необходимости контроля клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, необычного изменения в поведении и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае их появления.
По данным клинических исследований, у пациентов с депрессией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 3,0% (7/233) для кветиапина и 0% (0/120) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1,8% (19/1616) для кветиапина и 1,8% (11/622) для плацебо у пациентов старше 25 лет.
Другие психические расстройства, для терапии которых назначается кветиапин, также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, должны предприниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
При резком прекращении терапии кветиапином следует принимать во внимание потенциальный риск развития событий, связанных с суицидом.
Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения. Проведенный FDA (Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов, США) метаанализ плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов, обобщающий данные примерно 4400 детей и подростков и 7700 взрослых пациентов с психическими расстройствами, выявил повышенный риск суицидального поведения на фоне антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей, подростков и взрослых пациентов в возрасте до 25 лет. Данный метаанализ не включает исследования, где использовался кветиапин ( см «Фармакодинамика»).
По данным краткосрочных плацебо-контролируемых исследований, по всем показаниям и во всех возрастных группах частота событий, связанных с суицидом, составила 0,8% как для кветиапина (76/9327), так и для плацебо (37/4845).
В этих исследованиях у пациентов с шизофренией риск развития событий, связанных с суицидом, составил 1,4% (3/212) для кветиапина и 1,6% (1/62) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 0,8% (13/1663) для кветиапина и 1,1% (5/463) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 1,4% (2/147) для кветиапина и 1,3% (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.
У пациентов с манией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 0% (0/60) для кветиапина и 0% (0/58) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1,2% (6/496) для кветиапина и 1,2% (6/503) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 1,0% (2/193) для кветиапина и 0% (0/90) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.
Сонливость. Во время терапии препаратом Кветиапин-СЗ может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например седация ( см «Побочные действия»). В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства сонливость, как правило, развивалась в течение первых трех дней терапии. Выраженность этой НР в основном была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 нед с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии кветиапином.
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями и другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии. На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время титрования дозы в начале терапии. Ортостатическая гипотензия и связанное с ней головокружение могут повышать риск случайной травмы (падения), особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор, пока они не адаптируются к данным потенциальным НР. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное ее титрование.
Синдром апноэ во сне. У пациентов, принимавших кветиапин, был отмечен синдром апноэ во сне. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам, получающим препараты, оказывающие угнетающее действие на ЦНС, а также пациентам с факторами риска апноэ во сне (например, избыточная масса тела/ожирение, мужской пол) или с апноэ во сне в анамнезе.
Судорожные припадки. Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Однако, как и при терапии другими антипсихотическими ЛС, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе ( см «Побочные действия»).
ЭПС. Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства при приеме препарата кветиапина по поводу депрессивных эпизодов по сравнению с приемом плацебо ( см «Побочные действия»).
На фоне приема кветиапина может возникать акатизия, которая характеризуется неприятным чувством двигательного беспокойства и потребностью двигаться, и проявляется неспособностью пациента сидеть или стоять без движения. При возникновении подобных симптомов не следует увеличивать дозу кветиапина.
Поздняя дискинезия. В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить ( см «Побочные действия»). Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения приема препарата.
ЗНС. На фоне приема антипсихотических препаратов, в тч кветиапина, может развиваться ЗНС ( см «Побочные действия»). Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности КФК. В таких случаях необходимо отменить кветиапин и провести соответствующее лечение.
Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз. В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях монотерапии кветиапином нечасто отмечались случаи тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <0,5·109/л) без инфекции. Сообщалось о развитии агранулоцитоза (тяжелой нейтропении, ассоциировавшейся с инфекциями) у пациентов, получавших кветиапин в рамках клинических исследований (редко), а также при постмаркетинговом применении (в тч с летальным исходом). Большинство этих случаев тяжелой нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее пониженное количество лейкоцитов и случаи лекарственноиндуцированной нейтропении в анамнезе.
Развитие агранулоцитоза отмечали и у пациентов без факторов риска. Необходимо учитывать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно в случае отсутствия очевидных предрасполагающих факторов, или у пациентов с необъяснимой лихорадкой; данные случаи должны вестись в соответствии с клиническими рекомендациями. У пациентов с количеством нейтрофилов <1,0·109/л прием кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать уровень нейтрофилов (до превышения уровня 1,5·109/л).
Взаимодействие с другими ЛС. Также см «Взаимодействие». Применение кветиапина в комбинации с мощными индукторами микросомальных ферментов печени, такими как карбамазепин и фенитоин, способствует снижению концентрации кветиапина в плазме и может уменьшать эффективность терапии препаратом Кветиапин-СЗ.
Назначение препарата Кветиапин-СЗ пациентам, получающим индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии препаратом Кветиапин-СЗ превосходит риск, связанный с отменой препарата - индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов - индукторов микросомальных ферментов печени - должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например, препараты вальпроевой кислоты).
Гипергликемия. На фоне приема кветиапина возможно развитие гипергликемии или обострения сахарного диабета (в ряде случаев - с развитием кетоацидоза или комы, в тч с летальным исходом), у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе. Рекомендуется наблюдение за пациентами, получающими кветиапин и другие нейролептики, для выявления возможных симптомов гипергликемии, таких как полиурия (увеличение количества выделяемой мочи), полидипсия (патологически усиленная жажда), полифагия (повышенный аппетит) и слабость. Также рекомендуется наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и пациентами с факторами риска развития сахарного диабета для выявления возможного ухудшения контроля гликемии ( см «Побочные действия»). Следует регулярно контролировать массу тела.
Уровень липидов. На фоне приема кветиапина возможно повышение концентрации триглицеридов, Хс и ЛПНП, а также снижение концентрации ЛПВП ( см «Побочные действия»).
Метаболические нарушения. Увеличение массы тела, повышение концентрации глюкозы и липидов в крови у некоторых пациентов могут привести к ухудшению метаболического профиля, что требует соответствующего наблюдения.
Удлинение интервала QT. Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и стойким повышением абсолютной величины интервала QT. Однако удлинение интервала QT отмечалось при передозировке препарата ( см «Передозировка»). Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ранее отмечавшимся удлинением интервала QT.
Также необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTс, другими нейролептиками, особенно лицам пожилого возраста, пациентам с синдромом врожденного удлинения интервала QT, ХСН, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией ( см «Взаимодействие»).
Кардиомиопатия и миокардит. В ходе клинических исследований и постмаркетингового применения были отмечены случаи развития кардиомиопатии и миокардита, однако причинная связь с приемом препарата не установлена. Следует оценить целесообразность терапии кветиапином у пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.
Тяжелые кожные НР. При применении кветиапина сообщалось о развитии тяжелых кожных НР, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформную эритему и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые являются потенциально угрожающими жизни лекарственными НР. Тяжелые кожные НР обычно проявляются одним или несколькими из следующих симптомов: обширная кожная сыпь, которая может быть зудящей или сопровождаться появлением пустул, эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и потенциальная эозинофилия или нейтрофилия. При возникновении тяжелых кожных НР прием кветиапина следует прекратить.
Острые реакции, связанные с отменой препарата. При резкой отмене кветиапина могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены): тошнота, рвота, бессонница, головная боль, головокружение и раздражительность. Поэтому отмену препарата рекомендуется проводить постепенно, в течение как минимум 1 или 2 нед.
Неправильное применение и злоупотребление препаратом. Были отмечены случаи неправильного применения и злоупотребления препаратом. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам при наличии в анамнезе злоупотребления алкоголем или лекарственными препаратами.
Пожилые пациенты с деменцией. Препарат Кветиапин-СЗ не показан для лечения психозов, связанных с деменцией. Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен для других антипсихотических ЛС или других групп пациентов. Кветиапин-СЗ должен использоваться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.
Анализ использования атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пожилых пациентов, выявил повышение уровня смертности в группе пациентов, получавших препараты этой группы, по сравнению с группой плацебо. Кроме того, два 10-недельных плацебо-контролируемых исследования кветиапина Кветиапин-СЗ у аналогичной группы пациентов (n=710; средний возраст 83 года; возрастной диапазон 56-99 лет) показали, что уровень смертности в группе пациентов, принимавших Кветиапин-СЗ, составил 5,5 и 3,2% в группе плацебо. Причины летальных исходов, отмеченных у этих пациентов, соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением препаратом Кветиапин-СЗ и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией.
Антихолинергические эффекты. Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, обладает сродством (от умеренной степени до выраженной) к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. С этим связаны лекарственные НР, обусловленные антихолинергическим действием кветиапина при его применении в рекомендованных дозах или в сочетании с другими препаратами, оказывающими антихолинергические эффекты, а также при передозировке. Следует соблюдать осторожность при применении кветиапина совместно с лекарственными средствами, оказывающими антихолинергические эффекты. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с задержкой мочи или задержкой мочи в анамнезе, клинически значимой гиперплазией предстательной железы, кишечной непроходимостью или родственными состояниями, повышенным внутриглазным давлением или узкоугольной глаукомой ( см «Фармакодинамика», «Побочные действия», «Передозировка» и «Взаимодействие»).
Нарушения со стороны печени. В случае развития желтухи прием препарата Кветиапин-СЗ следует прекратить.
Дисфагия. Дисфагия ( см «Побочные действия») и аспирация наблюдались при терапии кветиапином. Причинно-следственная связь возникновения аспирационной пневмонии с приемом кветиапина не установлена. Однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с риском возникновения аспирационной пневмонии.
Венозная тромбоэмболия. На фоне приема нейролептиков отмечены случаи возникновения венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто встречаются факторы риска венозной тромбоэмболии, до начала и во время терапии антипсихотическими препаратами, в тч кветиапином, следует оценить факторы риска и принять профилактические меры.
Запор и непроходимость кишечника. Запор является фактором риска непроходимости кишечника. На фоне применения кветиапина отмечали развитие запора и непроходимости кишечника ( см «Побочные действия»), включая случаи с летальным исходом у пациентов группы высокого риска непроходимости кишечника, в тч получающих множественные сопутствующие препараты, которые снижают моторику кишечника, даже при отсутствии жалоб на запор.
Панкреатит. В ходе клинических исследований и постмаркетингового применения были отмечены случаи развития панкреатита, однако причинная связь с приемом препарата не установлена. В постмаркетинговых сообщениях указано, что у многих пациентов присутствовали факторы риска развития панкреатита, такие как повышение концентрации триглицеридов ( см Уровень липидов), холелитиаз и употребление алкоголя.
Дополнительная информация. Данные о совместном применении кветиапина с дивальпроатом или литием при острых маниакальных эпизодах легкой или средней степени тяжести ограничены. Отмечены хорошая переносимость этой комбинированной терапии и аддитивный эффект на 3-й нед терапии.
Вспомогательные вещества. Препарат Кветиапин-СЗ содержит лактозу. Данный лекарственный препарат не следует принимать пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Препарат Кветиапин-СЗ содержит натрий. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 таблетку, по сути не содержит натрия.
Препарат Кветиапин-СЗ в дозе 200 мг содержит краситель азорубин (кармуазин Е122), который может вызывать аллергические реакции.
Дети. Кветиапин не показан для применения у детей и подростков до 18 лет, в связи с недостаточностью данных по применению в этой возрастной группе. По результатам клинических исследований кветиапина некоторые НР (повышение аппетита, повышение концентрации пролактина в сыворотке крови, рвота, насморк и обмороки) у детей и подростков наблюдали с большей частотой, чем у взрослых пациентов.
Некоторые НР (ЭПС) у детей и подростков могут иметь разные последствия по сравнению со взрослыми пациентами. Также отмечено повышение АД, не наблюдавшееся у взрослых пациентов. У детей и подростков также наблюдали изменение функции щитовидной железы. Влияние на рост, половое созревание, умственное развитие и поведенческие реакции при длительном применении (более 26 недель) кветиапина не изучалось.
В плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства частота развития ЭПС была выше при применении кветиапина по сравнению с плацебо.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Вследствие воздействия на ЦНС, препарат Кветиапин-СЗ может влиять на скорость психомоторных реакций и вызывать сонливость, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется работать с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, в тч не рекомендуется управление транспортными средствами, пока не будет установлена индивидуальная переносимость терапии.
По данным клинических исследований, у пациентов с депрессией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 3,0% (7/233) для кветиапина и 0% (0/120) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1,8% (19/1616) для кветиапина и 1,8% (11/622) для плацебо у пациентов старше 25 лет.
Другие психические расстройства, для терапии которых назначается кветиапин, также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, должны предприниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
При резком прекращении терапии кветиапином следует принимать во внимание потенциальный риск развития событий, связанных с суицидом.
Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения. Проведенный FDA (Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов, США) метаанализ плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов, обобщающий данные примерно 4400 детей и подростков и 7700 взрослых пациентов с психическими расстройствами, выявил повышенный риск суицидального поведения на фоне антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей, подростков и взрослых пациентов в возрасте до 25 лет. Данный метаанализ не включает исследования, где использовался кветиапин ( см «Фармакодинамика»).
По данным краткосрочных плацебо-контролируемых исследований, по всем показаниям и во всех возрастных группах частота событий, связанных с суицидом, составила 0,8% как для кветиапина (76/9327), так и для плацебо (37/4845).
В этих исследованиях у пациентов с шизофренией риск развития событий, связанных с суицидом, составил 1,4% (3/212) для кветиапина и 1,6% (1/62) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 0,8% (13/1663) для кветиапина и 1,1% (5/463) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 1,4% (2/147) для кветиапина и 1,3% (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.
У пациентов с манией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 0% (0/60) для кветиапина и 0% (0/58) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1,2% (6/496) для кветиапина и 1,2% (6/503) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 1,0% (2/193) для кветиапина и 0% (0/90) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.
Сонливость. Во время терапии препаратом Кветиапин-СЗ может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например седация ( см «Побочные действия»). В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства сонливость, как правило, развивалась в течение первых трех дней терапии. Выраженность этой НР в основном была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 нед с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии кветиапином.
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями и другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии. На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время титрования дозы в начале терапии. Ортостатическая гипотензия и связанное с ней головокружение могут повышать риск случайной травмы (падения), особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор, пока они не адаптируются к данным потенциальным НР. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное ее титрование.
Синдром апноэ во сне. У пациентов, принимавших кветиапин, был отмечен синдром апноэ во сне. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам, получающим препараты, оказывающие угнетающее действие на ЦНС, а также пациентам с факторами риска апноэ во сне (например, избыточная масса тела/ожирение, мужской пол) или с апноэ во сне в анамнезе.
Судорожные припадки. Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Однако, как и при терапии другими антипсихотическими ЛС, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе ( см «Побочные действия»).
ЭПС. Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства при приеме препарата кветиапина по поводу депрессивных эпизодов по сравнению с приемом плацебо ( см «Побочные действия»).
На фоне приема кветиапина может возникать акатизия, которая характеризуется неприятным чувством двигательного беспокойства и потребностью двигаться, и проявляется неспособностью пациента сидеть или стоять без движения. При возникновении подобных симптомов не следует увеличивать дозу кветиапина.
Поздняя дискинезия. В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить ( см «Побочные действия»). Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения приема препарата.
ЗНС. На фоне приема антипсихотических препаратов, в тч кветиапина, может развиваться ЗНС ( см «Побочные действия»). Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности КФК. В таких случаях необходимо отменить кветиапин и провести соответствующее лечение.
Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз. В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях монотерапии кветиапином нечасто отмечались случаи тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <0,5·109/л) без инфекции. Сообщалось о развитии агранулоцитоза (тяжелой нейтропении, ассоциировавшейся с инфекциями) у пациентов, получавших кветиапин в рамках клинических исследований (редко), а также при постмаркетинговом применении (в тч с летальным исходом). Большинство этих случаев тяжелой нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином. Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее пониженное количество лейкоцитов и случаи лекарственноиндуцированной нейтропении в анамнезе.
Развитие агранулоцитоза отмечали и у пациентов без факторов риска. Необходимо учитывать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно в случае отсутствия очевидных предрасполагающих факторов, или у пациентов с необъяснимой лихорадкой; данные случаи должны вестись в соответствии с клиническими рекомендациями. У пациентов с количеством нейтрофилов <1,0·109/л прием кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать уровень нейтрофилов (до превышения уровня 1,5·109/л).
Взаимодействие с другими ЛС. Также см «Взаимодействие». Применение кветиапина в комбинации с мощными индукторами микросомальных ферментов печени, такими как карбамазепин и фенитоин, способствует снижению концентрации кветиапина в плазме и может уменьшать эффективность терапии препаратом Кветиапин-СЗ.
Назначение препарата Кветиапин-СЗ пациентам, получающим индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии препаратом Кветиапин-СЗ превосходит риск, связанный с отменой препарата - индуктора микросомальных ферментов печени. Изменение дозы препаратов - индукторов микросомальных ферментов печени - должно быть постепенным. При необходимости возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например, препараты вальпроевой кислоты).
Гипергликемия. На фоне приема кветиапина возможно развитие гипергликемии или обострения сахарного диабета (в ряде случаев - с развитием кетоацидоза или комы, в тч с летальным исходом), у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе. Рекомендуется наблюдение за пациентами, получающими кветиапин и другие нейролептики, для выявления возможных симптомов гипергликемии, таких как полиурия (увеличение количества выделяемой мочи), полидипсия (патологически усиленная жажда), полифагия (повышенный аппетит) и слабость. Также рекомендуется наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и пациентами с факторами риска развития сахарного диабета для выявления возможного ухудшения контроля гликемии ( см «Побочные действия»). Следует регулярно контролировать массу тела.
Уровень липидов. На фоне приема кветиапина возможно повышение концентрации триглицеридов, Хс и ЛПНП, а также снижение концентрации ЛПВП ( см «Побочные действия»).
Метаболические нарушения. Увеличение массы тела, повышение концентрации глюкозы и липидов в крови у некоторых пациентов могут привести к ухудшению метаболического профиля, что требует соответствующего наблюдения.
Удлинение интервала QT. Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и стойким повышением абсолютной величины интервала QT. Однако удлинение интервала QT отмечалось при передозировке препарата ( см «Передозировка»). Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ранее отмечавшимся удлинением интервала QT.
Также необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTс, другими нейролептиками, особенно лицам пожилого возраста, пациентам с синдромом врожденного удлинения интервала QT, ХСН, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией ( см «Взаимодействие»).
Кардиомиопатия и миокардит. В ходе клинических исследований и постмаркетингового применения были отмечены случаи развития кардиомиопатии и миокардита, однако причинная связь с приемом препарата не установлена. Следует оценить целесообразность терапии кветиапином у пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.
Тяжелые кожные НР. При применении кветиапина сообщалось о развитии тяжелых кожных НР, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформную эритему и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые являются потенциально угрожающими жизни лекарственными НР. Тяжелые кожные НР обычно проявляются одним или несколькими из следующих симптомов: обширная кожная сыпь, которая может быть зудящей или сопровождаться появлением пустул, эксфолиативный дерматит, лихорадка, лимфаденопатия и потенциальная эозинофилия или нейтрофилия. При возникновении тяжелых кожных НР прием кветиапина следует прекратить.
Острые реакции, связанные с отменой препарата. При резкой отмене кветиапина могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены): тошнота, рвота, бессонница, головная боль, головокружение и раздражительность. Поэтому отмену препарата рекомендуется проводить постепенно, в течение как минимум 1 или 2 нед.
Неправильное применение и злоупотребление препаратом. Были отмечены случаи неправильного применения и злоупотребления препаратом. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам при наличии в анамнезе злоупотребления алкоголем или лекарственными препаратами.
Пожилые пациенты с деменцией. Препарат Кветиапин-СЗ не показан для лечения психозов, связанных с деменцией. Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен для других антипсихотических ЛС или других групп пациентов. Кветиапин-СЗ должен использоваться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.
Анализ использования атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пожилых пациентов, выявил повышение уровня смертности в группе пациентов, получавших препараты этой группы, по сравнению с группой плацебо. Кроме того, два 10-недельных плацебо-контролируемых исследования кветиапина Кветиапин-СЗ у аналогичной группы пациентов (n=710; средний возраст 83 года; возрастной диапазон 56-99 лет) показали, что уровень смертности в группе пациентов, принимавших Кветиапин-СЗ, составил 5,5 и 3,2% в группе плацебо. Причины летальных исходов, отмеченных у этих пациентов, соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением препаратом Кветиапин-СЗ и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией.
Антихолинергические эффекты. Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, обладает сродством (от умеренной степени до выраженной) к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. С этим связаны лекарственные НР, обусловленные антихолинергическим действием кветиапина при его применении в рекомендованных дозах или в сочетании с другими препаратами, оказывающими антихолинергические эффекты, а также при передозировке. Следует соблюдать осторожность при применении кветиапина совместно с лекарственными средствами, оказывающими антихолинергические эффекты. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с задержкой мочи или задержкой мочи в анамнезе, клинически значимой гиперплазией предстательной железы, кишечной непроходимостью или родственными состояниями, повышенным внутриглазным давлением или узкоугольной глаукомой ( см «Фармакодинамика», «Побочные действия», «Передозировка» и «Взаимодействие»).
Нарушения со стороны печени. В случае развития желтухи прием препарата Кветиапин-СЗ следует прекратить.
Дисфагия. Дисфагия ( см «Побочные действия») и аспирация наблюдались при терапии кветиапином. Причинно-следственная связь возникновения аспирационной пневмонии с приемом кветиапина не установлена. Однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с риском возникновения аспирационной пневмонии.
Венозная тромбоэмболия. На фоне приема нейролептиков отмечены случаи возникновения венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто встречаются факторы риска венозной тромбоэмболии, до начала и во время терапии антипсихотическими препаратами, в тч кветиапином, следует оценить факторы риска и принять профилактические меры.
Запор и непроходимость кишечника. Запор является фактором риска непроходимости кишечника. На фоне применения кветиапина отмечали развитие запора и непроходимости кишечника ( см «Побочные действия»), включая случаи с летальным исходом у пациентов группы высокого риска непроходимости кишечника, в тч получающих множественные сопутствующие препараты, которые снижают моторику кишечника, даже при отсутствии жалоб на запор.
Панкреатит. В ходе клинических исследований и постмаркетингового применения были отмечены случаи развития панкреатита, однако причинная связь с приемом препарата не установлена. В постмаркетинговых сообщениях указано, что у многих пациентов присутствовали факторы риска развития панкреатита, такие как повышение концентрации триглицеридов ( см Уровень липидов), холелитиаз и употребление алкоголя.
Дополнительная информация. Данные о совместном применении кветиапина с дивальпроатом или литием при острых маниакальных эпизодах легкой или средней степени тяжести ограничены. Отмечены хорошая переносимость этой комбинированной терапии и аддитивный эффект на 3-й нед терапии.
Вспомогательные вещества. Препарат Кветиапин-СЗ содержит лактозу. Данный лекарственный препарат не следует принимать пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Препарат Кветиапин-СЗ содержит натрий. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 таблетку, по сути не содержит натрия.
Препарат Кветиапин-СЗ в дозе 200 мг содержит краситель азорубин (кармуазин Е122), который может вызывать аллергические реакции.
Дети. Кветиапин не показан для применения у детей и подростков до 18 лет, в связи с недостаточностью данных по применению в этой возрастной группе. По результатам клинических исследований кветиапина некоторые НР (повышение аппетита, повышение концентрации пролактина в сыворотке крови, рвота, насморк и обмороки) у детей и подростков наблюдали с большей частотой, чем у взрослых пациентов.
Некоторые НР (ЭПС) у детей и подростков могут иметь разные последствия по сравнению со взрослыми пациентами. Также отмечено повышение АД, не наблюдавшееся у взрослых пациентов. У детей и подростков также наблюдали изменение функции щитовидной железы. Влияние на рост, половое созревание, умственное развитие и поведенческие реакции при длительном применении (более 26 недель) кветиапина не изучалось.
В плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства частота развития ЭПС была выше при применении кветиапина по сравнению с плацебо.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Вследствие воздействия на ЦНС, препарат Кветиапин-СЗ может влиять на скорость психомоторных реакций и вызывать сонливость, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется работать с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, в тч не рекомендуется управление транспортными средствами, пока не будет установлена индивидуальная переносимость терапии.
|
|
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Quetiapine.
Повышенная чувствительность к кветиапину. Сообщалось об анафилактических реакциях у пациентов, принимавших кветиапин в виде таблеток с пролонгированным высвобождением для перорального применения.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Quetiapine.
Следующие побочные реакции кветиапина более подробно описаны в других разделах данного описания:- повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией ( см «Меры предосторожности»);
- суицидальные мысли и поведение у подростков и молодых людей ( см «Меры предосторожности»);
- цереброваскулярные побочные реакции, включая инсульт, у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией ( см «Меры предосторожности»);
- злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) ( см «Меры предосторожности»);
- метаболические изменения (гипергликемия, дислипидемия, увеличение веса) ( см «Меры предосторожности»);
- поздняя дискинезия ( см «Меры предосторожности»);
- гипотония ( см «Меры предосторожности»);
- падение ( см «Меры предосторожности»);
- повышение АД (дети и подростки) ( см «Меры предосторожности»);
- лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз ( см «Меры предосторожности»);
- катаракта ( см «Меры предосторожности»);
- удлинение интервала QT на ЭКГ ( см «Меры предосторожности»);
- судороги ( см «Меры предосторожности»);
- гипотиреоз ( см «Меры предосторожности»);
- гиперпролактинемия ( см «Меры предосторожности»);
- возможные когнитивные и двигательные нарушения ( см «Меры предосторожности»);
- нарушение регуляции температуры тела ( см «Меры предосторожности»);
- дисфагия ( см «Меры предосторожности»);
- синдром отмены ( см «Меры предосторожности»);
- антихолинергические (антимускариновые) эффекты.
Клинические исследования.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. Частота побочных реакций. Наблюдаемая в этих клинических испытаниях. Может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Взрослые.
Приведенная ниже информация получена из базы данных клинических испытаний кветиапина в виде таблеток для перорального применения с участием более 4300 пациентов. Эта база данных включает 698 пациентов. Подвергшихся воздействию кветиапина для лечения биполярной депрессии, 405 пациентов. Получавших кветиапин для лечения острого биполярного расстройства (мания) (монотерапия и адъювантная терапия), 646 пациентов. Принимавших кветиапин для поддерживающего лечения биполярного расстройства I типа в качестве дополнительной терапии и примерно 2600 пациентов и/или нормальных субъектов. Получавших одну или более доз кветиапина для лечения шизофрении.
Из этих примерно 4300 субъектов примерно 4000 (2300 с шизофренией, 405 с острым биполярным расстройством (мания), 698 с биполярным расстройством (депрессия) и 646 с поддерживающим лечением биполярного расстройства I типа) были пациентами. Которые участвовали в испытаниях эффективности множественных доз кветиапина. И этот опыт соответствовал примерно 2400 пациенто-лет. Условия и продолжительность лечения с помощью кветиапина сильно различались и включали (в пересекающихся категориях) открытые и двойные слепые фазы исследований пациентов в условиях стационара и лечившихся амбулаторно. Исследования с фиксированной дозой и титрованием дозы. А также краткосрочное или долгосрочное воздействие.
Неблагоприятные реакции оценивались путем сбора данных о побочных реакциях. Результатов физикального обследования. Показателей жизненно важных функций. Веса. Лабораторных анализов. ЭКГ и результатов офтальмологических обследований. Указанная частота нежелательных реакций наблюдается у пациентов, которые хотя бы один раз испытали нежелательную реакцию указанного типа.
Побочные реакции, связанные с прекращением лечения в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
Шизофрения. В целом в пуле контролируемых исследований не было больших различий в частоте прекращения приема из-за побочных реакций (4% у пациентов. Принимающих кветиапин в виде таблеток для перорального применения. Против 3% пациентов. Принимающих плацебо). Однако прекращение приема из-за развития сонливости (0,8% пациентов. Принимающих кветиапин в виде таблеток для перорального применения. Против 0% пациентов. Принимающих плацебо) и гипотонии (0,4% пациентов. Принимающих кветиапин в виде таблеток для перорального применения. Против 0% пациентов. Принимающих плацебо) считалось связанным с применением ЛС ( см «Меры предосторожности»).
Биполярное расстройство (мания). В целом прекращение приема ЛС из-за побочных реакций наблюдалось у 5,7% пациентов. Принимавших кветиапин. По сравнению с 5,1% пациентов. Получавших плацебо. При монотерапии и у 3,6% пациентов. Принимавших кветиапин. По сравнению с 5,9% пациентов. Получавших плацебо. При дополнительной терапии.
Биполярное расстройство (депрессия). В целом прекращение приема ЛС из-за побочных реакций наблюдалось у 12,3% пациентов, принимавших кветиапин в дозе 300 мг, по сравнению с 19% пациентов, принимавших кветиапин в дозе 600 мг, и у 5,2% пациентов получавших плацебо.
Обычно наблюдаемые побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
В исследованиях острой терапии шизофрении (до 6 нед) и биполярной мании (до 12 нед) чаще всего наблюдались побочные реакции. Связанные с применением монотерапии кветиапином (частота - 5% пациентов или выше) и наблюдаемые с частотой. По крайней мере. Вдвое большей. Чем у пациентов. Получавших плацебо: сонливость (18%). Головокружение (11%). Сухость во рту (9%). Запор (8%). Повышение уровня АЛТ (5%). Увеличение массы тела (5%) и диспепсия (5%).
Побочные реакции, возникающие у ≥2% пациентов, получавших лечение кветиапином, в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
В таблице 5 указана частота встречаемости побочных реакций. Округленная до одного процента. Которые произошли во время терапии острых симптомов шизофрении (до 6 нед) и биполярного расстройства (мания) (до 12 нед) у ≥2% пациентов. Получавших кветиапин (диапазон доз от 75 до 800 мг/день). Где частота встречаемости у пациентов. Принимавших кветиапин. Была выше. Чем у пациентов. Получавших плацебо.
Таблица 5.
Частота нежелательных реакций в плацебо-контролируемых клинических испытаниях лечения шизофрении и биполярного расстройства (мания) (монотерапия) продолжительностью от 3 до 12 нед.
| Побочное действие | Частота встречаемости (%), кветиапин в виде таблеток для перорального применения, n=719 | Частота встречаемости (%), плацебо, n=404 |
| Головная боль | 21 | 14 |
| Ажитация | 20 | 17 |
| Сонливость | 18 | 8 |
| Головокружение | 11 | 5 |
| Сухость во рту | 9 | 3 |
| Запор | 8 | 3 |
| Боль | 7 | 5 |
| Тахикардия | 6 | 4 |
| Рвота | 6 | 5 |
| Астения | 5 | 3 |
| Диспепсия | 5 | 1 |
| Увеличение массы тела | 5 | 1 |
| Увеличение активности АЛТ | 5 | 1 |
| Беспокойство | 4 | 3 |
| Фарингит | 4 | 3 |
| Сыпь | 4 | 2 |
| Абдоминальная боль | 4 | 1 |
| Постуральная гипотензия | 4 | 1 |
| Боль в спине | 3 | 1 |
| Увеличение активности АСТ | 3 | 1 |
| Ринит | 3 | 1 |
| Лихорадка | 2 | 1 |
| Гастроэнтерит | 2 | 0 |
| Амблиопия | 2 | 1 |
В исследованиях дополнительной терапии острых симптомов биполярного расстройства (мания) (до 3 нед) чаще всего наблюдались побочные реакции. Связанные с применением кветиапина в виде таблеток для перорального применения (частота встречаемости у ≥5% пациентов) и наблюдавшиеся в этой группе пациентов по крайней мере в два раза чаще. Чем в группе. Принимавшей плацебо: сонливость (34%). Сухость во рту (19%). Астения (10%). Запор (10%). Абдоминальная боль (7%). Постуральная гипотензия (7%). Фарингит (6%) и увеличение массы тела (6%).
В таблице 6 указана частота встречаемости побочных реакций. Округленная до одного процента. Которые наблюдались во время терапии (до 3 нед) острых симптомов мании (биполярное расстройство) у ≥2% пациентов. Принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения (дозы от 100 до 800 мг/день) в качестве дополнительной терапии к литийсодержащим ЛС или дивалпроексу. Когда частота встречаемости побочных действий у пациентов. Принимавших кветиапин. Была выше. Чем у пациентов. Получавших плацебо.
Таблица 6.
Частота нежелательных реакций в 3-недельных плацебо-контролируемых клинических испытаниях лечения биполярного расстройсва (мания) (адъювантная терапия).
| Побочное действие | Частота встречаемости (%), кветиапин в виде таблеток для перорального применения, n=196 | Частота встречаемости (%), плацебо, n=203 |
| Сонливость | 34 | 9 |
| Сухость во рту | 19 | 3 |
| Головная боль | 17 | 13 |
| Астения | 10 | 4 |
| Запор | 10 | 5 |
| Головокружение | 9 | 6 |
| Тремор | 8 | 7 |
| Абдоминальная боль | 7 | 3 |
| Постуральная гипотензия | 7 | 2 |
| Ажитация | 6 | 4 |
| Увеличение массы тела | 6 | 3 |
| Фарингит | 6 | 3 |
| Боль в спине | 5 | 3 |
| Гипертония | 4 | 3 |
| Ринит | 4 | 2 |
| Периферический отек | 4 | 2 |
| Судорожное сокращение, подергивание | 4 | 1 |
| Диспепсия | 4 | 3 |
| Депрессия | 3 | 2 |
| Амблиопия | 3 | 2 |
| Нарушение речи | 3 | 1 |
| Гипотония | 3 | 1 |
| Изменение уровня гормонов в крови | 3 | 0 |
| Тяжесть | 2 | 1 |
| Инфекция | 2 | 1 |
| Лихорадка | 2 | 1 |
| Гипертония | 2 | 1 |
| Тахикардия | 2 | 1 |
| Повышенный аппетит | 2 | 1 |
| Гипотиреоз | 2 | 1 |
| Нарушение координации | 2 | 1 |
| Расстройство мышления | 2 | 0 |
| Беспокойство | 2 | 0 |
| Атаксия | 2 | 0 |
| Гайморит | 2 | 1 |
| Потливость | 2 | 1 |
| Инфекция мочевыводящих путей | 2 | 1 |
В исследованиях терапии биполярного расстройства (депрессия) (до 8 нед) наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями. Связанными с применением кветиапина в виде таблеток для приема внутрь (частота встречаемости у ≥5% пациентов) и наблюдавшимися в группе кветиапина по крайней мере в два раза чаще. Чем у пациентов в группе плацебо. Была сонливость (57%). Сухость во рту (44%). Головокружение (18%). Запор (10%) и вялость (5%).
В таблице 7 указана округленная до одного процента частота встречаемости побочных реакций. Которые наблюдались во время терапии (до 8 нед) биполярного расстройства (депрессия) у ≥2% пациентов. Принимавших кветиапин (дозы 300 и 600 мг/день). Где встречаемость побочных реакций у пациентов. Получавших терапию кветиапином. Была выше. Чем у пациентов. Получавших плацебо.
Таблица 7.
Частота нежелательных реакций в 8-недельных плацебо-контролируемых клинических испытаниях лечения биполярного расстройства (депрессия).
| Побочное действие | Частота встречаемости (%), кветиапин в виде таблеток для перорального применения, n=698 | Частота встречаемости (%), плацебо, n=203 |
| Сонливость1 | 57 | 15 |
| Сухость во рту | 44 | 13 |
| Головокружение | 18 | 7 |
| Запор | 10 | 4 |
| Усталость | 10 | 8 |
| Диспепсия | 7 | 4 |
| Рвота | 5 | 4 |
| Повышенный аппетит | 5 | 3 |
| Вялость | 5 | 2 |
| Заложенность носа | 5 | 3 |
| Ортостатическая гипотензия | 4 | 3 |
| Акатизия | 4 | 1 |
| Сердцебиение | 4 | 1 |
| Помутнение зрения | 4 | 2 |
| Увеличение массы тела | 4 | 1 |
| Артралгия | 3 | 2 |
| Парестезия | 3 | 2 |
| Кашель | 3 | 1 |
| Экстрапирамидное расстройство | 3 | 1 |
| Раздражительность | 3 | 1 |
| Дизартрия | 3 | 1 |
| Гиперсомния | 3 | 0 |
| Заложенность носовых пазух | 2 | 1 |
| Аномальные сновидения | 2 | 1 |
| Тремор | 2 | 1 |
| ГЭРБ | 2 | 1 |
| Боль в конечностях | 2 | 1 |
| Астения | 2 | 1 |
| Нарушение равновесия | 2 | 1 |
| Гипестезия | 2 | 1 |
| Дисфагия | 2 | 0 |
| Синдром беспокойных ног | 2 | 0 |
1 Сонливость сочетает в себе побочные реакции, такие как сонливость и седативный эффект.
Исследования взаимодействий на основе пола, возраста и расы не выявили каких-либо клинически значимых различий в возникновении побочных реакций на основе этих демографических факторов.
Дозозависимость нежелательных реакций в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
Спонтанно полученные данные о побочных реакциях из исследования терапии шизофрении. Сравнивающего действие пяти фиксированных доз кветиапина в виде таблеток для перорального применения (75, 150, 300, 600 и 750 мг/день) с плацебо. Были изучены на предмет дозозависимости побочных реакций. Логистический регрессионный анализ показал положительную реакцию на дозу (p<0,05) в отношении следующих побочных реакций: диспепсия, боли в животе и увеличение веса.
Побочные реакции в клинических испытаниях с кветиапином, не указанные в других разделах данного описания.
Также сообщалось о следующих побочных реакциях при приеме кветиапина: кошмары. Гиперчувствительность и повышение уровня КФК в сыворотке крови. Галакторея. Брадикардия (которая может возникать в начале лечения и быть связанной с гипотонией и/или обмороком). Снижение количества тромбоцитов в крови. Сомнамбулизм (и другие связанные явления). Повышение уровня активности ГГТ в плазме крови. Гипотермия. Одышка. Эозинофилия. Задержка мочеиспускания. Кишечная непроходимость и приапизм.
Экстрапирамидные симптомы (ЭПС).
Дистония. Симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц, могут возникать у восприимчивых людей в течение первых нескольких дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до стеснения в горле, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или высовывание языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, они возникают чаще и с большей силой при более высоких дозах антипсихотических ЛС первого поколения. Повышенный риск острой дистонии наблюдается у мужчин и младших возрастных групп.
Для измерения ЭПС использовались четыре метода: (1) общий балл Симпсона-Ангуса (среднее отклонение от исходного уровня). Который оценивает паркинсонизм и акатизию, (2) балл глобальной оценки по шкале вARS (Barnes Akathisia Rating Scale - рейтинговая шкала акатизии Барнеса), (3) частота спонтанных жалоб на ЭПС (акатизия. Акинезия. Ригидность по типу зубчатого колеса. Экстрапирамидный синдром. Гипертония. Гипокинезия. Ригидность шеи и тремор) и (4) применение холинолитиков для лечения ЭПС.
Взрослые пациенты. Данные одного 6-недельного клинического испытания терапии шизофрении. Сравнивающего действие пяти фиксированных доз кветиапина в виде таблеток для перорального применения (75, 150, 300, 600, 750 мг/день). Доказывают отсутствие ЭПС и дозозависимости для возникновения ЭПС. Связанных с лечением кветиапином. Для измерения ЭПС использовались три метода: (1) общий балл Симпсона-Ангуса (среднее отклонение от исходного уровня). Который оценивает паркинсонизм и акатизию, (2) частота спонтанных жалоб на ЭПС (акатизия. Акинезия. Ригидность по типу зубчатого колеса. Экстрапирамидный синдром. Гипертония. Гипокинезия. Ригидность шеи и тремор) и (3) использование антихолинергических ЛС для лечения ЭПС.
В таблице 8 дистонические явления включали затылочную ригидность. Гипертонию. Дистонию. Ригидность мышц. Окулогирацию. Паркинсонизм включал ригидность по типу зубчатого колеса. Тремор. Слюнотечение. Гипокинезию. Акатизия включала акатизию. Психомоторное возбуждение. Дискинетические явления включали позднюю дискинезию. Дискинезию. Хореоатетоз. Другие экстрапирамидные явления включали беспокойство. Экстрапирамидное расстройство. Двигательное расстройство.
Таблица 8.
Побочные реакции, связанные с ЭПС в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании терапии шизофрении фазы III с множественными фиксированными дозами (продолжительность 6 нед).
| Побочное действие | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения | Плацебо, n=51 | ||||||||||
| 75 мг/день, n=53 | 150 мг/день, n=45 | 300 мг/день, n=52 | 600 мг/день, n=51 | 750 мг/день, n=54 | ||||||||
| n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | n | % | |
| Дистоническое событие | 2 | 3,8 | 2 | 4,2 | 0 | 0 | 2 | 3,9 | 3 | 5,6 | 4 | 7,8 |
| Паркинсонизм | 2 | 3,8 | 0 | 0 | 1 | 1,9 | 1 | 2 | 1 | 1,9 | 4 | 7,8 |
| Акатизия | 1 | 1,9 | 1 | 2,1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 1,9 | 4 | 7,8 |
| Дискинетическое событие | 2 | 3,8 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 2 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Другое экстрапирамидное событие | 2 | 3,8 | 0 | 0 | 3 | 5,8 | 3 | 5,9 | 1 | 1,9 | 4 | 7,8 |
Показатели заболеваемости паркинсонизмом, измеренные общим баллом Симпсона-Ангуса для плацебо и пяти фиксированных доз кветиапина (75, 150, 300, 600, 750 мг/день), составляли: −0,6; −1, −1,2; −1,6; −1,8 и −1,8. Частота использования антихолинергических ЛС для лечения ЭПС для плацебо и пяти фиксированных доз составляла 14, 11, 10, 8, 12, и 11%.
В шести дополнительных плацебо-контролируемых клинических испытаниях (3 при острой мании и 3 при шизофрении) с использованием различных доз кветиапина в виде таблеток для перорального применения не было различий между группами лечения кветиапином и плацебо в частоте возникновения ЭПС. Как оценивалось по общим баллам Симпсона-Ангуса. Спонтанных жалоб на ЭПС и использовании сопутствующих антихолинергических ЛС для лечения ЭПС.
В двух плацебо-контролируемых клинических испытаниях лечения биполярного расстройства (депрессия) с использованием кветиапина в виде таблеток для перорального применения в дозах 300 и 600 мг частота возникновения побочных реакций. Потенциально связанных с ЭПС. Составила 12% в обеих группах дозирования и 6% в группе плацебо. В этих исследованиях частота возникновения отдельных побочных реакций (акатизия. Экстрапирамидное расстройство. Тремор. Дискинезия. Дистония. Беспокойство. Непроизвольные сокращения мышц. Психомоторная гиперактивность и ригидность мышц) была в целом низкой и не превышала 4% в любой группе лечения.
Три группы лечения были схожими по среднему изменению общего балла по шкале SAS (Statistical Analysis System - система статистического анализа) и балла по глобальной оценке вARS в конце лечения. Использование сопутствующих антихолинергических ЛС было нечастым и одинаковым во всех трех группах лечения.
Дети и подростки.
Приведенная ниже информация получена из базы данных клинических испытаний кветиапина в виде таблеток для перорального применения, состоящей из более чем 1000 педиатрических пациентов. Эта база данных включает 677 пациентов. Подвергшихся воздействию кветиапина в виде таблеток для перорального применения для лечения шизофрении. И 393 детей и подростков (10-17 лет). Подвергшихся воздействию кветиапина в виде таблеток для перорального применения для лечения острого биполярного расстройства (мания).
Побочные реакции, связанные с прекращением лечения в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
Шизофрения. Частота прекращения приема из-за побочных реакций у пациентов, принимавших кветиапин и получавших плацебо, составила 8,2 и 2,7% соответственно. Нежелательным явлением. Которое привело к прекращению приема кветиапина в виде таблеток для перорального применения у 1% или более пациентов и с большей частотой. Чем в группе плацебо. Была сонливость (2,7 и 0% для плацебо).
Биполярное расстройство I типа (мания). Частота прекращения приема из-за побочных реакций у пациентов, принимавших кветиапин и получавших плацебо, составила 11,4 и 4,4% соответственно. Побочными реакциями. Приводившими к прекращению приема кветиапина в виде таблеток для перорального применения у 2% или более пациентов и чаще. Чем в группе плацебо. Были сонливость (4,1 против 1,1%) и утомляемость (2,1 против 0%).
Обычно наблюдаемые побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
При терапии шизофрении (до 6 нед) наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями. Связанными с применением кветиапина у подростков (частота возникновения 5% и выше и частота в группе кветиапина по крайней мере вдвое больше чем в группе плацебо). Были сонливость (34%). Головокружение (12%). Сухость во рту (7%). Тахикардия (7%).
При терапии биполярного расстройства (мания) (до 3 нед) наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями. Связанными с применением кветиапина у детей и подростков (частота 5% или выше и частота в группе кветиапина. По крайней мере. В два раза выше. Чем для плацебо). Были сонливость (53%). Головокружение (18%). Утомляемость (11%). Повышение аппетита (9%). Тошнота (8%). Рвота (8%). Тахикардия (7%). Сухость во рту (7%) и увеличение массы тела (6%).
В 8-недельном исследовании применения кветиапина в виде таблеток с пролонгированным высвобождением для перорального применения с участием детей и подростков (10-17 лет) с биполярным расстройством (депрессия). Эффективность которого не была установлена. Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции. Связанные с применением кветиапина (частота возникновения 5% или больше и по крайней мере вдвое больше. Чем в группе плацебо) были головокружение (7%). Диарея (5%). Усталость (5%) и тошнота (5%).
Побочные реакции, возникающие с частотой ≥2% у пациентов, принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения, в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
Шизофрения (подростки 13-17 лет). Следующие результаты были основаны на 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании, в котором кветиапин применяли в дозах 400 или 800 мг/день.
В таблице 9 указана частота. Округленная до одного процента. Побочных реакций. Которые произошли во время терапии (до 6 нед) шизофрении у 2% или более пациентов. Принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения (дозы 400 или 800 мг/день). Где частота возникновения побочных реакций у пациентов. Принимавших кветиапин. Была по крайней мере в два раза выше. Чем у пациентов. Получавших плацебо. Побочные реакции, которые были потенциально дозозависимы и чаще встречались в группе 800 мг по сравнению с группой 400 мг, включали головокружение (8 против 15%), сухость во рту (4 против 10%) и тахикардию (6 против 11%).
Таблица 9.
Частота нежелательных реакций в 6-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании лечения шизофрении у пациентов подросткового возраста.
| Побочное действие | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 400 мг, n=73, % | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 800 мг, n=74, % | Плацебо, n=75, % |
| Сонливость1 | 33 | 35 | 11 |
| Головокружение | 8 | 15 | 5 |
| Сухость во рту | 4 | 10 | 1 |
| Тахикардия2 | 6 | 11 | 0 |
| Раздражительность | 3 | 5 | 0 |
| Артралгия | 1 | 3 | 0 |
| Астения | 1 | 3 | 1 |
| Боль в спине | 1 | 3 | 0 |
| Одышка | 0 | 3 | 0 |
| Боль в животе | 3 | 1 | 0 |
| Анорексия | 3 | 1 | 0 |
| Абсцесс зуба | 3 | 1 | 0 |
| Дискинезия | 3 | 0 | 0 |
| Носовое кровотечение | 3 | 0 | 1 |
| Ригидность мышц | 3 | 0 | 0 |
1Сонливость сочетает в себе неблагоприятные реакции, связанные с сонливостью и седативным действием кветиапина.
2Тахикардия сочетает в себе побочные реакции тахикардия и синусовая тахикардия.
Биполярное расстройство I типа (мания) (дети и подростки 10-17 лет). Следующие результаты были основаны на 3-недельном плацебо-контролируемом исследовании, в котором кветиапин применяли в дозах 400 или 600 мг/день. При терапии биполярного расстройства (мания) (до 3 нед) наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями. Связанными с применением кветиапина у детей и подростков (частота встречаемости 5% или выше и частота в группе применения кветиапина по крайней мере в два раза выше. Чем в группе плацебо). Были сонливость (53%). Головокружение (18%). Утомляемость (11%). Повышение аппетита (9%). Тошнота (8%). Рвота (8%). Тахикардия (7%). Сухость во рту (7%) и увеличение веса (6%).
В таблице 10 указана частота. Округленная до одного процента. Побочных реакций. Которые произошли во время терапии (до 3 нед) биполярного расстройства (мания) у 2% или более пациентов. Получавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения (дозы 400 или 600 мг/день). Где встречаемость побочных действий у больных. Принимавших кветиапин. Была выше. Чем у пациентов. Получавших плацебо.
Побочные реакции. Которые потенциально были дозозависимы и чаще встречались в группе. Принимавшей кветиапин в дозе 600 мг. По сравнению с группой в 400 мг включали сонливость (50 против 57%). Тошноту (6 против 10%) и тахикардию (6 против 9%).
Таблица 10.
Побочные реакции в 3-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании лечения биполярного расстройства (мания) у детей и пациентов подросткового возраста.
| Побочное дйствие | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 400 мг, n=95, % | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 600 мг, n=98, % | Плацебо, n=90, % |
| Сонливость1 | 50 | 57 | 14 |
| Головокружение | 19 | 17 | 2 |
| Тошнота | 6 | 10 | 4 |
| Усталость | 14 | 9 | 4 |
| Повышенный аппетит | 10 | 9 | 1 |
| Тахикардия2 | 6 | 9 | 1 |
| Сухость во рту | 7 | 7 | 0 |
| Рвота | 8 | 7 | 3 |
| Заложенность носа | 3 | 6 | 2 |
| Увеличение веса | 6 | 6 | 0 |
| Раздражительность | 3 | 5 | 1 |
| Пирексия | 1 | 4 | 1 |
| Агрессия | 1 | 3 | 0 |
| Скелетно-мышечная ригидность | 1 | 3 | 1 |
| Случайная передозировка | 0 | 2 | 0 |
| Акне | 3 | 2 | 0 |
| Артралгия | 4 | 2 | 1 |
| Вялость | 2 | 2 | 0 |
| Бледность | 1 | 2 | 0 |
| Дискомфорт в желудке | 4 | 2 | 1 |
| Обморок | 2 | 2 | 0 |
| Помутнение зрения | 3 | 2 | 0 |
| Запор | 4 | 2 | 0 |
| Боль в ухе | 2 | 0 | 0 |
| Парестезия | 2 | 0 | 0 |
| Заложенность носовых пазух | 3 | 0 | 0 |
| Жажда | 2 | 0 | 0 |
1Сонливость сочетает в себе побочные реакции, связанные с сонливостью и седативным действием кветиапина.
2Тахикардия сочетает в себе побочные реакции тахикардия и синусовая тахикардия.
ЭПС. В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии кветиапином у подростков с шизофренией (продолжительность 6 нед) совокупная частота встречаемости ЭПС составила 12,9% (19/147) у пациентов. Принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения. И 5,3% (4/75) у пациентов группы плацебо. Хотя частота встречаемости индивидуальных побочных реакций (акатизия. Тремор. Экстрапирамидное расстройство. Гипокинезия. Возбужденное состояние. Психомоторная гиперактивность. Ригидность мышц. Дискинезия) не превышала 4,1% ни в одной из групп лечения. В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии у детей и подростков с биполярным расстройством (мания) (продолжительность 3 нед) совокупная частота встречаемости ЭПС составила 3,6% (7/193) у пациентов. Принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения. И 1,1% (1/90) для группы плацебо.
В таблице 11 представлено число пациентов с побочными реакциями. Потенциально связанными с ЭПС. В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии кветиапином у подростков с шизофренией (продолжительность 6 нед).
В таблицах 11-12 дистоническое событие включало затылочную ригидность. Гипертонию и ригидность мышц. Паркинсонизм включал ригидность по типу зубчатого колеса и тремор. Акатизия включала только акатизию. Дискинетические явления включали позднюю дискинезию. Дискинезию и хореоатетоз. Другие экстрапирамидные явления включали беспокойство и экстрапирамидное расстройство.
Таблица 11.
Побочные реакции, связанные с экстрапирамидными симптомами, у подростков с шизофренией в плацебо-контролируемом исследовании (продолжительность 6 нед).
| Побочное действие | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 400 мг, N=73 | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 800 мг, N=74 | Кветиапин, обе дозы, N=147 | Плацебо, N=75 | ||||
| n | % | n | % | n | % | n | % | |
| Дистоническое событие | 2 | 2,7 | 0 | 0 | 2 | 1,4 | 0 | 0 |
| Паркинсонизм | 4 | 5,5 | 4 | 5,4 | 8 | 5,4 | 2 | 2,7 |
| Акатизия | 3 | 4,1 | 4 | 5,4 | 7 | 4,8 | 3 | 4 |
| Дискинетическое событие | 2 | 2,7 | 0 | 0 | 2 | 1,4 | 0 | 0 |
| Другое экстрапирамидное событие | 2 | 2,7 | 2 | 2,7 | 4 | 2,7 | 0 | 0 |
В таблице 12 представлен список пациентов с побочными реакциями. Связанными с ЭПС. В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии кветиапином у детей и подростков с биполярным расстройством (мания) (продолжительность 3 нед).
Таблица 12.
Побочные реакции, связанные с экстрапирамидными симптомами, в плацебо-контролируемым исследовании лечения кветиапином у детей и подростков с биполярной манией I типа (продолжительность 3 нед).
| Побочное действие | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 400 мг, N=95 | Кветиапин в виде таблеток для перорального применения, 600 мг, N=98 | Кветиапин, обе дозы, N=193 | Плацебо, N=75 | ||||
| n | % | n | % | n | % | n | % | |
| Паркинсонизм | 2 | 2,1 | 1 | 1 | 3 | 1,6 | 1 | 1,1 |
| Акатизия | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 | 1 | 0 | 0 |
| Другое экстрапирамидное событие | 1 | 1,1 | 1 | 1 | 2 | 1 | 0 | 0 |
1Побочных реакций с предпочтительным термином дистонические или дискинетические события не было.
Изменения лабораторных показателей, ЭКГ и показателей жизненно важных функций, наблюдаемые в клинических исследованиях.
Лабораторные изменения.
Количество нейтрофилов.
Взрослые. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях монотерапии с участием 3368 пациентов. Принимавших кветиапина фумарат. И 1515 пациентов. Принимавших плацебо. Частота возникновения по крайней мере одного случая снижения числа нейтрофилов <1×109/л среди пациентов с нормальным исходным числом нейтрофилов и по крайней мере в одной доступной лаборатории для последующего наблюдения составляла 0,3% (10/2967) у пациентов. Принимавших кветиапина фумарат. По сравнению с 0,1% (2/1349) у пациентов. Получавших плацебо ( см «Меры предосторожности»).
Повышение уровня трансаминаз.
Взрослые. Сообщалось о бессимптомном, преходящем и обратимом повышении сывороточных трансаминаз (в первую очередь АЛТ). В исследованиях шизофрении у взрослых доля пациентов с повышением уровня трансаминаз более чем в 3 раза выше верхних пределов нормального референсного диапазона в пуле 3-6-недельных плацебо-контролируемых исследований составляла приблизительно 6% (29/483) у пациентов. Принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения по сравнению с 1% (3/194) у пациентов. Применявших плацебо. В исследованиях острого биполярного расстройства (мания) у взрослых доля пациентов с повышением уровня трансаминаз более чем в 3 раза выше верхних пределов нормального референсного диапазона в пуле плацебо-контролируемых исследований продолжительностью от 3 до 12 нед составляла примерно 1% у пациентов. Принимаших как кветиапин (3/560). Так и плацебо (3/294). Такое повышение уровня печеночных ферментов обычно происходило в течение первых 3 нед лечения препаратом и быстро возвращалось к уровням до исследования при продолжающемся лечении кветиапином в виде таблеток для перорального применения. В исследованиях биполярного расстройства (депрессия) доля пациентов с повышением уровня трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с верхними пределами нормального референсного диапазона в двух 8-недельных плацебо-контролируемых исследованиях составляла 1% (5/698) для группы пациентов. Принимавших кветиапин. И 2% (6/347) для группы плацебо.
Снижение уровня Hb.
Взрослые. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях снижение Hb до значения ≤13 г/дл у мужчин и Hb ≤12 г/дл у женщин по крайней мере в одном случае произошло у 8,3% (594/7155) пациентов. Принимавших кветиапин. По сравнению с 6,2% (219/3536) пациентов. Получавших плацебо. Согласно базе данных контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний. Снижение Hb до значения ≤13 г/дл у мужчин и ≤12 г/дл у женщин по крайней мере в одном случае произошло у 11% (2277/20729) пациентов. Принимавших кветиапин.
Взаимоотношение со скринингом некоторых ЛС в моче.
В литературе были сообщения о ложноположительных результатах иммуноферментных анализов мочи на метадон и трициклические антидепрессанты у пациентов, принимавших кветиапин. Следует проявлять осторожность при интерпретации положительных результатов скрининга этих ЛС в моче и рассмотреть возможность подтверждения с помощью альтернативных аналитических методов (например. Хроматографических методов).
Изменения ЭКГ.
Взрослые. Межгрупповые сравнения объединенных плацебо-контролируемых исследований не выявили статистически значимых различий у групп. Принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения либо плацебо у пациентов с потенциально важными изменениями параметров ЭКГ. Включая интервалы QT. QTc и PR. Тем не менее в четырех плацебо-контролируемых клинических испытаниях продолжительностью от 3 до 6 нед при лечении шизофрении выявлена частота встречаемости тахикардии в группе применения кветиапина 1% (4/399) по сравнению с 0,6% (1/156) группы плацебо у пациентов. Отвечающих критериям развития тахикардии. В исследованиях монотерапии острого биполярного расстройства (мания) доля пациентов. Отвечающих критериям развития тахикардии и принимавших кветиапин. Составляла 0,5% (1/192) по сравнению с 0% (0/178) у пациентов. Применявших плацебо. В дополнительных исследованиях острого биполярного расстройства (мания) доля пациентов, отвечающих тем же критериям, составляла 0,6% (1/166) для группы кветиапина по сравнению с 0% (0/171) для группы плацебо. В исследованиях биполярного расстройства (депрессия) ни у одного пациента не было увеличения ЧСС более 120 уд./мин. Использование кветиапина в виде таблеток для перорального применения было связано со средним увеличением ЧСС, оцениваемым по ЭКГ, на 7 уд./мин по сравнению со средним увеличением на 1 уд./мин среди пациентов, получавших плацебо. Эта небольшая тенденция к развитию тахикардии у взрослых может быть связана с возможностью индукции ортостатических изменений кветиапином ( см «Меры предосторожности»).
Дети и подростки. В краткосрочном (6-недельном) исследовании терапии шизофрении у подростков увеличение ЧСС (>110 уд./мин) произошло у 5,2% (3/73) пациентов. Принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения в дозе 400 мг. И у 8,5% (5/74) пациентов. Принимавших кветиапин в дозе 800 мг. По сравнению с 0% (0/75) пациентов. Получавших плацебо. Среднее увеличение ЧСС составило 3,8 и 11,2 уд./мин для доз 400 и 800 мг соответственно, по сравнению со снижением на 3,3 уд./мин в группе плацебо ( см «Меры предосторожности»).
В краткосрочном (3-недельном) исследовании терапии биполярного расстройства (мания) у детей и подростков увеличение ЧСС (>110 уд./мин) произошло у 1,1% (1/89) пациентов. Принимавших кветиапин в виде таблеток для перорального применения в дозе 400 мг. И у 4,7% (4/85) пациентов принимавших кветиапин в дозе 600 мг. По сравнению с 0% (0/98) пациентов. Получавших плацебо. Среднее увеличение ЧСС составило 12,8 и 13,4 уд./мин для доз кветиапина 400 и 600 мг соответственно, по сравнению со снижением на 1,7 уд./мин в группе плацебо ( см «Меры предосторожности»).
В 8-недельном исследовании терапии кветиапином в виде таблеток с пролонгированым высвобождением для перорального применения с участием детей и подростков (10-17 лет) с биполярным расстройством (депрессия). Эффективность которой не была установлена. Наблюдалось увеличение ЧСС (>110 уд./мин) у 0% пациентов, принимавших кветиапин, и у 1,2% пациентов, получавших плацебо. Среднее увеличение ЧСС составило 3,4 уд./мин в группе кветиапина по сравнению с 0,3 уд./мин в группе плацебо ( см «Меры предосторожности»).
Постмаркетинговые наблюдения.
Следующие побочные реакции были выявлены во время терапии кветиапином в виде таблеток для перорального применения. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием этого ДВ.
Побочные реакции. Зарегистрированные с момента появления кветиапина на рынке. Возможно связанные с терапией этим ДВ. Включают анафилактическую реакцию. Кардиомиопатию. Лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Гипонатриемию. Миокардит. Ночной энурез. Панкреатит. Ретроградную амнезию. Рабдомиолиз. Синдром несоответствующей секреции АДГ (Ainappropriate antidiuretic hormone secretion - SIADH). Синдром Стивенса-Джонсона. Токсический эпидермальный некролиз. Снижение количества тромбоцитов. Серьезные реакции со стороны печени (включая гепатит. Некроз печени и печеночную недостаточность). Агранулоцитоз. Кишечная непроходимость. Ишемия толстой кишки. Задержка мочи. Апноэ во сне и острый генерализованный экзантематозный пустулез.