|
|
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
B05XA16 Кардиоплегические растворы.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Список литературы
Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2016.
Характеристика вещества
Комбинация: калия хлорид + магния сульфат + маннитол.
Фармакодинамика
Фармакодинамика.
Комбинация калия хлорид + магния сульфат + маннитол представляет собой набор, состоящий из двух растворов для проведения различных этапов кардиоплегии: раствор №1 (высококалиевый: на 1000 мл ионов калия - 3,9 г, ионов магния - 0,23 г, маннитола - 35,9 г, трометамола (вспомогательное вещество) - 0,5г) для достижения быстрой асистолии в условиях нормотермической кровяной кардиоплегии и раствор №2 (низкокалиевый: на 1000 мл ионов калия - 1,11 г, ионов магния - 0,23 г, маннитола - 58,28 г, трометамола (вспомогательное вещество) - 0,5г) для поддержания асистолии в условиях нормотермической кровяной кардиоплегии.
Комбинация калия хлорид + магния сульфат + маннитол продлевает устойчивость миокарда к гипоксии за счет блокады запуска энергозатратных процессов, снижая энергетические потребности миокарда до минимального уровня. Обеспечивает эффективную защиту миокарда от ишемических и реперфузионных повреждений в условиях нормотермии или умеренной гипотермии и не ограничивает продолжительность проведения операций.
Ионы калия участвуют в процессах проведения и передачи нервного импульса. Уменьшают возбудимость и проводимость миокарда, в высоких дозах угнетают автоматизм.
Ионы магния являются важнейшим внутриклеточным катионом и играют определенную роль в процессе нервно-мышечного возбуждения.
Маннитол оказывает противоотечное, диуретическое действие.
Трометамол снижает концентрацию ионов водорода и повышает щелочной резерв крови, устраняя тем самым ацидемию, проникает через мембраны в клетки и способствует устранению внутриклеточного ацидоза.
Клинические исследования комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол проводились в сравнении с кардиоплегической комбинацией L-гистидин + натрия хлорид + магния хлорид + калия хлорид + маннитол + L-триптофан + калия кетоглутарат + кальция хлорид при операциях аортокоронарного шунтирования (АКШ). В исследовании принимали участие 90 пациентов, рандомизированных в две группы в соотношении 1:1.
Результаты исследований продемонстрировали: характер остановки сердца - асистолия - 97,5% в группе комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол против 82,2% в группе комбинации L-гистидин + натрия хлорид + магния хлорид + калия хлорид + маннитол + L-триптофан + калия кетоглутарат + кальция хлорид (Р=0,0322 (Р<0,05); характер восстановления ритма - спонтанно - 97,5% в группе комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол против 53,3% в группе комбинации L-гистидин + натрия хлорид + магния хлорид + калия хлорид + маннитол + L-триптофан + калия кетоглутарат + кальция хлорид (Р<0,0001 (Р<0,001); применение кардиотонической терапии - 47,5% в группе комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол против 71,1% в группе комбинации L-гистидин + натрия хлорид + магния хлорид + калия хлорид + маннитол + L-триптофан + калия кетоглутарат + кальция хлорид (Р=0,0452 (Р<0,05); в группе комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол среднее время искусственной вентиляции легких меньше, чем в группе комбинации L-гистидин + натрия хлорид + магния хлорид + калия хлорид + маннитол + L-триптофан + калия кетоглутарат + кальция хлорид - 9,68 ч у пациентов группы комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол против 10,72 ч у пациентов группы комбинации L-гистидин + натрия хлорид + магния хлорид + калия хлорид + маннитол + L-триптофан + калия кетоглутарат + кальция хлорид (Р=0,0376 (Р<0,05); по характеристикам артериальной и венозной крови показано, что в группе комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол метаболизм более физиологичен, чем в группе комбинации L-гистидин + натрия хлорид + магния хлорид + калия хлорид + маннитол + L-триптофан + калия кетоглутарат + кальция хлорид.
Операции АКШ с применением комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол проводились в условиях нормотермического и умеренно гипотермического искусственного кровообращения. Перед подачей в сердце комбинация калия хлорид + магния сульфат + маннитол смешивалась с обогащенной кислородом кровью пациента из оксигенатора аппарата искусственного кровообращения. Операции АКШ в группе комбинации L-гистидин + натрия хлорид + магния хлорид + калия хлорид + маннитол + L-триптофан + калия кетоглутарат + кальция хлорид проводились в условиях гипотермии, перфузия сердца проводилась комбинацией L-гистидин + натрия хлорид + магния хлорид + калия хлорид + маннитол + L-триптофан + калия кетоглутарат + кальция хлорид. При этом кровь из аппарата искусственного кровообращения в сердце не попадала. Сердце охлаждалось с помощью кристаллоидного кардиоплегического раствора комбинации L-гистидин + натрия хлорид + магния хлорид + калия хлорид + маннитол + L-триптофан + калия кетоглутарат + кальция хлорид при температуре 5-8 °C.
Статистически достоверно (в сравнении с группой комбинации L-гистидин + натрия хлорид + магния хлорид + калия хлорид + маннитол + L-триптофан + калия кетоглутарат + кальция хлорид) показано, что в группе комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол при проведении операции параметры остановки и восстановления работы сердца были существенно лучше, кардиотоники применялись реже, метаболизм был более физиологичным.
Нежелательных явлений, в тч серьезных, связанных с исследуемыми комбинированными средствами, в процессе клинического исследования не зарегистрировано.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол полностью определяется составом ее компонентов.
После в/в введения ионы калия и хлора включаются в общий пул ионов организма.
Магний выводится почками (при этом усиливает диурез) путем фильтрации, скорость почечной экскреции пропорциональна концентрации в плазме крови. 93-99% ионов магния подвергается обратной реабсорбции в проксимальных и дистальных почечных канальцах.
Маннитол выводится почками, при в/в введении в дозе 100 г 80% определяется в моче в течение 3.
Трометамол выводится почками в неизмененном виде, через 8 ч из организма выводится 75%.
Комбинация калия хлорид + магния сульфат + маннитол представляет собой набор, состоящий из двух растворов для проведения различных этапов кардиоплегии: раствор №1 (высококалиевый: на 1000 мл ионов калия - 3,9 г, ионов магния - 0,23 г, маннитола - 35,9 г, трометамола (вспомогательное вещество) - 0,5г) для достижения быстрой асистолии в условиях нормотермической кровяной кардиоплегии и раствор №2 (низкокалиевый: на 1000 мл ионов калия - 1,11 г, ионов магния - 0,23 г, маннитола - 58,28 г, трометамола (вспомогательное вещество) - 0,5г) для поддержания асистолии в условиях нормотермической кровяной кардиоплегии.
Комбинация калия хлорид + магния сульфат + маннитол продлевает устойчивость миокарда к гипоксии за счет блокады запуска энергозатратных процессов, снижая энергетические потребности миокарда до минимального уровня. Обеспечивает эффективную защиту миокарда от ишемических и реперфузионных повреждений в условиях нормотермии или умеренной гипотермии и не ограничивает продолжительность проведения операций.
Ионы калия участвуют в процессах проведения и передачи нервного импульса. Уменьшают возбудимость и проводимость миокарда, в высоких дозах угнетают автоматизм.
Ионы магния являются важнейшим внутриклеточным катионом и играют определенную роль в процессе нервно-мышечного возбуждения.
Маннитол оказывает противоотечное, диуретическое действие.
Трометамол снижает концентрацию ионов водорода и повышает щелочной резерв крови, устраняя тем самым ацидемию, проникает через мембраны в клетки и способствует устранению внутриклеточного ацидоза.
Клинические исследования комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол проводились в сравнении с кардиоплегической комбинацией L-гистидин + натрия хлорид + магния хлорид + калия хлорид + маннитол + L-триптофан + калия кетоглутарат + кальция хлорид при операциях аортокоронарного шунтирования (АКШ). В исследовании принимали участие 90 пациентов, рандомизированных в две группы в соотношении 1:1.
Результаты исследований продемонстрировали: характер остановки сердца - асистолия - 97,5% в группе комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол против 82,2% в группе комбинации L-гистидин + натрия хлорид + магния хлорид + калия хлорид + маннитол + L-триптофан + калия кетоглутарат + кальция хлорид (Р=0,0322 (Р<0,05); характер восстановления ритма - спонтанно - 97,5% в группе комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол против 53,3% в группе комбинации L-гистидин + натрия хлорид + магния хлорид + калия хлорид + маннитол + L-триптофан + калия кетоглутарат + кальция хлорид (Р<0,0001 (Р<0,001); применение кардиотонической терапии - 47,5% в группе комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол против 71,1% в группе комбинации L-гистидин + натрия хлорид + магния хлорид + калия хлорид + маннитол + L-триптофан + калия кетоглутарат + кальция хлорид (Р=0,0452 (Р<0,05); в группе комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол среднее время искусственной вентиляции легких меньше, чем в группе комбинации L-гистидин + натрия хлорид + магния хлорид + калия хлорид + маннитол + L-триптофан + калия кетоглутарат + кальция хлорид - 9,68 ч у пациентов группы комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол против 10,72 ч у пациентов группы комбинации L-гистидин + натрия хлорид + магния хлорид + калия хлорид + маннитол + L-триптофан + калия кетоглутарат + кальция хлорид (Р=0,0376 (Р<0,05); по характеристикам артериальной и венозной крови показано, что в группе комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол метаболизм более физиологичен, чем в группе комбинации L-гистидин + натрия хлорид + магния хлорид + калия хлорид + маннитол + L-триптофан + калия кетоглутарат + кальция хлорид.
Операции АКШ с применением комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол проводились в условиях нормотермического и умеренно гипотермического искусственного кровообращения. Перед подачей в сердце комбинация калия хлорид + магния сульфат + маннитол смешивалась с обогащенной кислородом кровью пациента из оксигенатора аппарата искусственного кровообращения. Операции АКШ в группе комбинации L-гистидин + натрия хлорид + магния хлорид + калия хлорид + маннитол + L-триптофан + калия кетоглутарат + кальция хлорид проводились в условиях гипотермии, перфузия сердца проводилась комбинацией L-гистидин + натрия хлорид + магния хлорид + калия хлорид + маннитол + L-триптофан + калия кетоглутарат + кальция хлорид. При этом кровь из аппарата искусственного кровообращения в сердце не попадала. Сердце охлаждалось с помощью кристаллоидного кардиоплегического раствора комбинации L-гистидин + натрия хлорид + магния хлорид + калия хлорид + маннитол + L-триптофан + калия кетоглутарат + кальция хлорид при температуре 5-8 °C.
Статистически достоверно (в сравнении с группой комбинации L-гистидин + натрия хлорид + магния хлорид + калия хлорид + маннитол + L-триптофан + калия кетоглутарат + кальция хлорид) показано, что в группе комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол при проведении операции параметры остановки и восстановления работы сердца были существенно лучше, кардиотоники применялись реже, метаболизм был более физиологичным.
Нежелательных явлений, в тч серьезных, связанных с исследуемыми комбинированными средствами, в процессе клинического исследования не зарегистрировано.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол полностью определяется составом ее компонентов.
После в/в введения ионы калия и хлора включаются в общий пул ионов организма.
Магний выводится почками (при этом усиливает диурез) путем фильтрации, скорость почечной экскреции пропорциональна концентрации в плазме крови. 93-99% ионов магния подвергается обратной реабсорбции в проксимальных и дистальных почечных канальцах.
Маннитол выводится почками, при в/в введении в дозе 100 г 80% определяется в моче в течение 3.
Трометамол выводится почками в неизмененном виде, через 8 ч из организма выводится 75%.
Показания к применению
|
|
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость компонентов комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол. Эффективность и безопасность применения комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
При беременности и кормлении грудью
Исследования по применению комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол у беременных и в период грудного вскармливания не проводилось. Применение комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол возможно в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Побочные эффекты
Возможны аллергические реакции на компоненты комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол. При проведении клинического изучения комбинированного средства нежелательных и аллергических реакций не выявлено ( см «Фармакодинамика»).
Взаимодействие
Взаимодействие с другими ЛС отсутствует. В связи с наличием маннитола в комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол, возможно более ускоренное выведение из организма ЛС.
Передозировка
Последствием передозировки комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол может стать гиперкалиемия. Гиперкалиемия проявляется удлинением интервала самостоятельного восстановления ритма сердца после удаления зажима с аорты. Устранение последствий передозировки (гиперкалиемии) происходит самостоятельно вследствие вымывания калия за счет действия. Находящегося в составе комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол осмотического диуретика маннитола.
Дополнительного лечения не требуется.
Дополнительного лечения не требуется.
Способ применения и дозы
Кардиоплегия проводится антеградно через корень аорты, ретроградно через коронарный синус или смешано, в зависимости от патологии. Раствор вводится с использованием кардиоплегической системы.
Меры предосторожности применения
Комбинация калия хлорид + магния сульфат + маннитол не применяется для каких-либо видов инъекций или инфузий.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Potassium chloride+Magnesium sulfate+Mannitol.
Индивидуальная непереносимость компонентов комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол. эффективность и безопасность применения комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.Противопоказания Potassium chloride.
Гиперчувствительность. острая и хроническая почечная недостаточность. полная блокада сердца. лечение калийсберегающими диуретиками. гиперкалиемия. метаболические нарушения (ацидоз. гиповолемия с гипонатриемией). заболевания ЖКТ в стадии обострения. возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Противопоказания Magnesium sulfate.
Гиперчувствительность, гипермагниемия. Для инъекционного введения (дополнительно): артериальная гипотензия. угнетение дыхательного центра. выраженная брадикардия. AV блокада. выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин). предродовый период (за 2 ч до родов).Для назначения внутрь (дополнительно). Аппендицит, ректальное кровотечение (в тч предполагаемое), кишечная непроходимость, дегидратация.
Противопоказания Mannitol.
Гиперчувствительность. органические поражения почек. нарушение фильтрационной функции почек. застойная сердечная недостаточность. геморрагический инсульт. субарахноидальное кровоизлияние (кроме кровотечений во время трепанации черепа). тяжелые формы дегидратации. гипонатриемия. гипохлоремия. гипокалиемия. острый канальцевый некроз.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Potassium chloride+Magnesium sulfate+Mannitol.
Возможны аллергические реакции на компоненты комбинации калия хлорид + магния сульфат + маннитол. При проведении клинического изучения комбинированного средства нежелательных и аллергических реакций не выявлено ( см «Фармакодинамика»).Побочные эффекты Potassium chloride.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. рвота. диарея. метеоризм. боль в животе. изъязвления слизистой оболочки ЖКТ. кровотечения. перфорация и непроходимость кишечника.Со стороны нервной системы и органов чувств. Парестезия, миастения, спутанность сознания.
Прочие. Гиперкалиемия, снижение АД, аллергические реакции.
Побочные эффекты Magnesium sulfate.
При инъекционном введении: признаки и симптомы гипермагниемии - брадикардия. диплопия. прилив крови к лицу. потливость. снижение АД. угнетение деятельности сердца и ЦНС. при концентрации Mg2+ в крови 2-3,5 ммоль/л - снижение глубоких сухожильных рефлексов. 2,5-5 ммоль/л - удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS на ЭКГ. 4-5 ммоль/л - утрата глубоких сухожильных рефлексов. 5-6,5 ммоль/л - угнетение дыхательного центра. 7,5 ммоль/л - нарушение проводимости сердца. 12,5 ммоль/л - остановка сердца. Кроме того. тревога. головная боль. слабость. атония матки. гипотермия. Сообщалось о гипокальциемии с признаками вторичной тетании при купировании эклампсии. При чрезмерно высокой плазменной концентрации магния (например при очень быстром в/в введении, при почечной недостаточности): тошнота, парестезия, рвота, полиурия.При приеме внутрь. Тошнота. рвота. диарея. обострение воспалительных заболеваний ЖКТ. нарушение электролитного баланса (повышенная утомляемость. астения. спутанность сознания. аритмия. судороги). метеоризм. абдоминальная боль спастического характера. жажда. признаки и симптомы гипермагниемии (особенно при почечной недостаточности).