Другие названия и синонимы
Dilaprel Plus.
Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
C09BA05 Рамиприл и диуретики.
Используется в лечении
Состав
| Капсулы | 1 капс. |
| активное вещество: | |
| индапамид | 0,625/1,25 мг |
| рамиприл | 2,5/5 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 143,875/140,75 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,5/1,5 мг; кальция стеарат - 1,5/1,5 мг | |
| Твердые желатиновые капсулы | |
| корпус: титана диоксид - 2/2%; желатин - до 100/100% | |
| крышечка (дозировка 0,625 мг + 2,5 мг): титана диоксид - 1%; краситель железа оксид желтый (железа оксид) - 1,7143%; краситель индигокармин - 0,3%; желатин - до 100% |
Описание лекарственной формы
Твердые желатиновые капсулы №3 с корпусом белого и крышечкой зеленого (дозировка 0,625 мг + 2,5 мг) или белого цвета (дозировка 1,25 мг + 5 мг). Содержимое капсул - порошок или уплотненная масса белого или почти белого цвета, распадающаяся при нажатии.
Капсулы, 0,625 мг + 2,5 мг и 1,25 мг + 5 мг. 7, 10, 14 или 20 капс. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 7 капс., 1, 2, 3, 5 или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 капс., 1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 14 капс., 1 или 3 контурные ячейковые упаковки по 20 капс. в пачке из картона.
Капсулы, 0,625 мг + 2,5 мг и 1,25 мг + 5 мг. 7, 10, 14 или 20 капс. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой. 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 7 капс., 1, 2, 3, 5 или 6 контурных ячейковых упаковок по 10 капс., 1, 2 или 4 контурные ячейковые упаковки по 14 капс., 1 или 3 контурные ячейковые упаковки по 20 капс. в пачке из картона.
Фармакодинамика
Комбинированный гипотензивный препарат, содержащий диуретик из группы производных сульфонамида - индапамид и ингибитор АПФ - рамиприл. Фармакологическое действие комбинации обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов, которые, в свою очередь, усиливают действие друг друга. Препарат оказывает антигипертензивное, диуретическое и вазодилатирующее действия.
ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД. Антигипертензивный эффект не зависит от возраста и положения тела пациента. Не влияет на метаболизм липидов и углеводов, в тч у пациентов с сахарным диабетом.
Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24.
Стабильное снижение АД достигается в течение 1 мес на фоне применения препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС без увеличения ЧСС. Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома отмены.
Индапамид.
Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени - ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом.
Индапамид снижает тонус гладкой мускулатуры артерий и оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает ОПСС. Эти эффекты опосредованы снижением реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличением синтеза ПГЕ2, обладающего сосудорасширяющей активностью; угнетением тока кальция в гладкомышечных клетках сосудов.
Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.
Индапамид в монотерапии в дозах, не вызывающих выраженный диуретический эффект, оказывает 24-часовой антигипертензивный эффект. Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.
В коротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:
- не влияет на показатели липидного обмена, в тч на концентрацию триглицеридов, Хс, ЛПНП и ЛПВП;
- не влияет на показатели обмена углеводов, в тч у пациентов с сахарным диабетом.
Рамиприл.
Образующийся под влиянием ферментов печени активный метаболит рамиприла - рамиприлат - является длительно действующим ингибитором АПФ (синонимы: кининаза II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), представляющим собой пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием, и распад брадикинина, который обладает сосудорасширяющим действием. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД. Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обусловливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза ПГ, стимулирующих образование оксида азота в эндотелиоцитах.
Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в плазме крови.
При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности сухого кашля) также связано с повышением активности брадикинина.
У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении лежа и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. Рамиприл значительно снижает ОПСС, практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости КФ. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы рамиприла, достигая наибольшего значения через 3-6 и сохраняется в течение 24 При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 нед регулярного приема рамиприла, и затем сохраняться в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома отмены).
У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых поражений (диагностированная ИБС, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) либо сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего Хс, снижение концентрации Хс ЛПВП, курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации и замедляет возникновение или прогрессирование ХСН.
В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом (как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД) рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.
ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД. Антигипертензивный эффект не зависит от возраста и положения тела пациента. Не влияет на метаболизм липидов и углеводов, в тч у пациентов с сахарным диабетом.
Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24.
Стабильное снижение АД достигается в течение 1 мес на фоне применения препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС без увеличения ЧСС. Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома отмены.
Индапамид.
Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени - ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом.
Индапамид снижает тонус гладкой мускулатуры артерий и оказывает сосудорасширяющее действие, уменьшает ОПСС. Эти эффекты опосредованы снижением реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; увеличением синтеза ПГЕ2, обладающего сосудорасширяющей активностью; угнетением тока кальция в гладкомышечных клетках сосудов.
Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.
Индапамид в монотерапии в дозах, не вызывающих выраженный диуретический эффект, оказывает 24-часовой антигипертензивный эффект. Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.
В коротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:
- не влияет на показатели липидного обмена, в тч на концентрацию триглицеридов, Хс, ЛПНП и ЛПВП;
- не влияет на показатели обмена углеводов, в тч у пациентов с сахарным диабетом.
Рамиприл.
Образующийся под влиянием ферментов печени активный метаболит рамиприла - рамиприлат - является длительно действующим ингибитором АПФ (синонимы: кининаза II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), представляющим собой пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием, и распад брадикинина, который обладает сосудорасширяющим действием. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД. Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обусловливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза ПГ, стимулирующих образование оксида азота в эндотелиоцитах.
Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в плазме крови.
При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности сухого кашля) также связано с повышением активности брадикинина.
У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении лежа и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. Рамиприл значительно снижает ОПСС, практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости КФ. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы рамиприла, достигая наибольшего значения через 3-6 и сохраняется в течение 24 При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 нед регулярного приема рамиприла, и затем сохраняться в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома отмены).
У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых поражений (диагностированная ИБС, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) либо сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего Хс, снижение концентрации Хс ЛПВП, курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации и замедляет возникновение или прогрессирование ХСН.
В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом (как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД) рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.
|
|
Фармакокинетика
Комбинированное применение индапамида и рамиприла не оказывает влияние на их фармакокинетические показатели по сравнению с приемом этих препаратов в монотерапии.
Индапамид.
Всасывание. Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Одновременный прием пищи незначительно увеличивает время всасывания индапамида, не влияя при этом на полноту абсорбции. сmax в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь однократной дозы 2,5 мг. При повторных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в промежуток между приемами препарата сглаживаются. Существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания индапамида.
Распределение. Около 79% индапамида связывается с белками плазмы крови и, благодаря наличию высокого сродства к эластину, концентрируется в гладкой мускулатуре сосудистых стенок. Также он соединяется с карбоксигидразой эритроцитов, не угнетая активности этого фермента.
Css достигается через 7 дней приема индапамида. При повторном приеме индапамида не наблюдается его кумуляции.
Метаболизм. Индапамид метаболизируется в печени.
Выведение. T1/2 составляет от 14 до 24 ч (в среднем 18 ч). Выводится в виде неактивных метаболитов, в основном почками (60-80% принятой дозы) и через кишечник (22%). Не более 5% индапамида выводится из организма почками в неизмененном виде.
Особые группы пациентов.
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида существенно не изменяются.
Рамиприл.
Всасывание. После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ (50-60%). Одновременный прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания.
Распределение. Биодоступность для рамиприла после приема внутрь 2,5-5 мг - 15-28%; для рамиприлата - 45%. После приема рамиприла внутрь плазменные сmax рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2-4 ч соответственно. После ежедневного приема 5 мг/сут стабильная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается к 4-му дню. Связь с белками плазмы крови для рамиприла - 73%, рамиприлата - 56%. Vd рамиприла - 90 л, рамиприлата - 500 л.
Метаболизм. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл) и неактивных метаболитов - дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты, а также глюкуронидов рамиприла и рамиприлата. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют.
Выведение. T1/2 для рамиприла - 5,1 в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит с T1/2, равным 3 затем следует переходная фаза с T1/2, равным 15 и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме крови и T1/2, равным 4-5 дней. T1/2 увеличивается при ХПН.
Почками выводится 60%, через кишечник - 40% (преимущественно в виде метаболитов).
Особые группы пациентов.
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.
При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина; при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1,5-1,8 раза.
Индапамид.
Всасывание. Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Одновременный прием пищи незначительно увеличивает время всасывания индапамида, не влияя при этом на полноту абсорбции. сmax в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь однократной дозы 2,5 мг. При повторных приемах колебания концентрации индапамида в плазме крови в промежуток между приемами препарата сглаживаются. Существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания индапамида.
Распределение. Около 79% индапамида связывается с белками плазмы крови и, благодаря наличию высокого сродства к эластину, концентрируется в гладкой мускулатуре сосудистых стенок. Также он соединяется с карбоксигидразой эритроцитов, не угнетая активности этого фермента.
Css достигается через 7 дней приема индапамида. При повторном приеме индапамида не наблюдается его кумуляции.
Метаболизм. Индапамид метаболизируется в печени.
Выведение. T1/2 составляет от 14 до 24 ч (в среднем 18 ч). Выводится в виде неактивных метаболитов, в основном почками (60-80% принятой дозы) и через кишечник (22%). Не более 5% индапамида выводится из организма почками в неизмененном виде.
Особые группы пациентов.
У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида существенно не изменяются.
Рамиприл.
Всасывание. После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ (50-60%). Одновременный прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания.
Распределение. Биодоступность для рамиприла после приема внутрь 2,5-5 мг - 15-28%; для рамиприлата - 45%. После приема рамиприла внутрь плазменные сmax рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2-4 ч соответственно. После ежедневного приема 5 мг/сут стабильная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается к 4-му дню. Связь с белками плазмы крови для рамиприла - 73%, рамиприлата - 56%. Vd рамиприла - 90 л, рамиприлата - 500 л.
Метаболизм. В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл) и неактивных метаболитов - дикетопиперазинового эфира, дикетопиперазиновой кислоты, а также глюкуронидов рамиприла и рамиприлата. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют.
Выведение. T1/2 для рамиприла - 5,1 в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит с T1/2, равным 3 затем следует переходная фаза с T1/2, равным 15 и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамиприлата в плазме крови и T1/2, равным 4-5 дней. T1/2 увеличивается при ХПН.
Почками выводится 60%, через кишечник - 40% (преимущественно в виде метаболитов).
Особые группы пациентов.
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.
При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина; при нарушении функции печени замедляется превращение в рамиприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1,5-1,8 раза.
Показания к применению
Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.
Противопоказания
• повышенная чувствительность к индапамиду, рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, производным сульфонамида и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
• ангионевротический отек в анамнезе (наследственный или идиопатический, а также связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);
• гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний, в случае единственной почки);
• тяжелая артериальная гипотензия или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
• одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией;
• гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• первичный гиперальдостеронизм;
• тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
• гемодиализ;
• нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВС, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими препаратами;
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен);
• гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью. Таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
• аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
• проведение десенсибилизирующей терапии при реакциях повышенной чувствительности к ядам перепончатокрылых насекомых, таких как пчелы, осы;
• одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 60 мл/мин);
• острая стадия инфаркта миокарда у пациентов с такими заболеваниями. Как тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA). Нестабильная стенокардия. Опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца. Легочное сердце;
• тяжелая печеночная недостаточность (в тч с энцефалопатией);
• гипокалиемия;
• одновременное применение с ЛС, способными вызывать аритмию типа «пируэт»;
• одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (опыт клинического применения недостаточен);
• одновременный прием с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития и у пациентов с гиперкалиемией;
• азотемия, анурия;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Одновременное применение с препаратами. Содержащими алискирен. Или АРА II (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск резкого снижения АД. Развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек). Состояния. При которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (атеросклеротические поражения коронарных и мозговых артерий). Тяжелая артериальная гипертензия. Особенно злокачественная артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по классификации NYHA). Гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек) - у таких пациентов даже незначительное увеличение концентрации креатинина в плазме крови может быть проявлением одностороннего ухудшения функции почек. Предшествующий прием диуретиков. Снижение ОЦК. Нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости. Приема больших доз диуретиков. Диеты с ограничением поваренной соли. Диарея. Рвота. Обильное потоотделение. Нарушения функции печени (опыт клинического применения недостаточен). Сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии). Нарушения функции почек (Cl креатинина 30-60 мл/мин) (риск развития гиперкалиемии и лейкопении). Состояние после трансплантации почки. Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка. Системная склеродермия). Угнетение костномозгового кроветворения. Сопутствующая терапия миелотоксичными препаратами. Иммунодепрессантами. Способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения. Развитие нейтропении или агранулоцитоза). Реноваскулярная гипертензия. Гиперурикемия и подагра. Лабильность АД. Гиперпаратиреоз. Увеличение интервала QT на ЭКГ. Пожилой возраст старше 65 лет (риск усиления антигипертензивного действия). Пациенты негроидной расы.
• ангионевротический отек в анамнезе (наследственный или идиопатический, а также связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);
• гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний, в случае единственной почки);
• тяжелая артериальная гипотензия или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
• одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией;
• гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• первичный гиперальдостеронизм;
• тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
• гемодиализ;
• нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВС, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими препаратами;
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен);
• гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью. Таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
• аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
• проведение десенсибилизирующей терапии при реакциях повышенной чувствительности к ядам перепончатокрылых насекомых, таких как пчелы, осы;
• одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 60 мл/мин);
• острая стадия инфаркта миокарда у пациентов с такими заболеваниями. Как тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA). Нестабильная стенокардия. Опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца. Легочное сердце;
• тяжелая печеночная недостаточность (в тч с энцефалопатией);
• гипокалиемия;
• одновременное применение с ЛС, способными вызывать аритмию типа «пируэт»;
• одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (опыт клинического применения недостаточен);
• одновременный прием с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития и у пациентов с гиперкалиемией;
• азотемия, анурия;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Одновременное применение с препаратами. Содержащими алискирен. Или АРА II (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск резкого снижения АД. Развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек). Состояния. При которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (атеросклеротические поражения коронарных и мозговых артерий). Тяжелая артериальная гипертензия. Особенно злокачественная артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по классификации NYHA). Гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек) - у таких пациентов даже незначительное увеличение концентрации креатинина в плазме крови может быть проявлением одностороннего ухудшения функции почек. Предшествующий прием диуретиков. Снижение ОЦК. Нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости. Приема больших доз диуретиков. Диеты с ограничением поваренной соли. Диарея. Рвота. Обильное потоотделение. Нарушения функции печени (опыт клинического применения недостаточен). Сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии). Нарушения функции почек (Cl креатинина 30-60 мл/мин) (риск развития гиперкалиемии и лейкопении). Состояние после трансплантации почки. Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка. Системная склеродермия). Угнетение костномозгового кроветворения. Сопутствующая терапия миелотоксичными препаратами. Иммунодепрессантами. Способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения. Развитие нейтропении или агранулоцитоза). Реноваскулярная гипертензия. Гиперурикемия и подагра. Лабильность АД. Гиперпаратиреоз. Увеличение интервала QT на ЭКГ. Пожилой возраст старше 65 лет (риск усиления антигипертензивного действия). Пациенты негроидной расы.
|
|
При беременности и кормлении грудью
Применение препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС противопоказано при беременности. Перед началом лечения следует убедиться в отсутствии беременности. При планировании беременности или ее наступлении в период лечения необходимо немедленно прекратить прием препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС и назначить другую терапию с установленным профилем безопасности применения при беременности.
Индапамид.
Длительное применение тиазидных диуретиков в III триметре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.
Рамиприл.
Ингибиторы АПФ способны проникать через плацентарный барьер. При применении ингибиторов АПФ во время беременности существует риск нарушения развития почек плода, снижения АД плода и новорожденного, нарушения функции почек, гиперкалиемии, гипоплазии костей черепа, олигогидрамниона, контрактуры конечностей, деформации черепа, гипоплазии легких.
Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем восполнения ОЦК и применения сосудосуживающих средств. У новорожденных имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ (получаемых беременными и кормящими женщинами).
Применение в период грудного вскармливания.
Применение препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС противопоказано в период грудного вскармливания. Если лечение препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС необходимо, то грудное вскармливание следует прекратить.
Индапамид.
Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия и ядерная желтуха.
Рамиприл.
В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется с молоком лактирующих животных.
Индапамид.
Длительное применение тиазидных диуретиков в III триметре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.
Рамиприл.
Ингибиторы АПФ способны проникать через плацентарный барьер. При применении ингибиторов АПФ во время беременности существует риск нарушения развития почек плода, снижения АД плода и новорожденного, нарушения функции почек, гиперкалиемии, гипоплазии костей черепа, олигогидрамниона, контрактуры конечностей, деформации черепа, гипоплазии легких.
Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем восполнения ОЦК и применения сосудосуживающих средств. У новорожденных имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ (получаемых беременными и кормящими женщинами).
Применение в период грудного вскармливания.
Применение препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС противопоказано в период грудного вскармливания. Если лечение препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС необходимо, то грудное вскармливание следует прекратить.
Индапамид.
Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия и ядерная желтуха.
Рамиприл.
В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется с молоком лактирующих животных.
Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки, предпочтительно утром.
Капсулы необходимо проглатывать целиком и запивать достаточным количеством воды.
Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом.
Лечение препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.
Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные далее режимы дозирования.
Начальная доза - 1 капс. с дозировкой 0,625 мг + 2,5 мг, однократно утром. Если при приеме препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС в этой дозе в течение 2 нед и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 1 капс. с дозировкой 1,25 мг + 5 мг препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС в сутки.
При недостаточном антигипертензивном эффекте суточной дозы 1,25 мг + 5 мг необходимо подобрать новую схему терапии.
Максимальная суточная доза - 2 капс. с дозировкой 1,25 мг + 5 мг 1 раз в сутки.
Особые группы пациентов.
Пациенты с нарушениями функции почек. При сl креатинина 60 мл/мин и более коррекции дозы не требуется.
Для пациентов с сl креатинина 30-60 мл/мин начальная доза - 0,625 мг + 2,5 мг в сутки, максимальная суточная доза - 1,25 мг + 5 мг. Лечение следует начинать с подбора доз индапамида и рамиприла в монотерапии.
При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина менее 30 мл/мин) применение препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС противопоказано.
Пациенты с нарушениями функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени максимальная суточная доза - 1 капс. с дозировкой 0,625 мг + 2,5 мг. В начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение.
При тяжелой печеночной недостаточности применение препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС противопоказано.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). У пациентов пожилого возраста перед началом приема препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС следует оценить функцию почек и содержание калия в плазме крови. Препарат ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС можно применять только при нормальной функции почек или при незначительных нарушениях функции почек. Дозу подбирают в зависимости от степени снижения АД, особенно при снижении ОЦК и потере электролитов, а также при ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA). Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Начальная доза - 1 капс. с дозировкой 0,625 мг + 2,5 мг в сутки.
Капсулы необходимо проглатывать целиком и запивать достаточным количеством воды.
Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом.
Лечение препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.
Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные далее режимы дозирования.
Начальная доза - 1 капс. с дозировкой 0,625 мг + 2,5 мг, однократно утром. Если при приеме препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС в этой дозе в течение 2 нед и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 1 капс. с дозировкой 1,25 мг + 5 мг препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС в сутки.
При недостаточном антигипертензивном эффекте суточной дозы 1,25 мг + 5 мг необходимо подобрать новую схему терапии.
Максимальная суточная доза - 2 капс. с дозировкой 1,25 мг + 5 мг 1 раз в сутки.
Особые группы пациентов.
Пациенты с нарушениями функции почек. При сl креатинина 60 мл/мин и более коррекции дозы не требуется.
Для пациентов с сl креатинина 30-60 мл/мин начальная доза - 0,625 мг + 2,5 мг в сутки, максимальная суточная доза - 1,25 мг + 5 мг. Лечение следует начинать с подбора доз индапамида и рамиприла в монотерапии.
При тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина менее 30 мл/мин) применение препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС противопоказано.
Пациенты с нарушениями функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени максимальная суточная доза - 1 капс. с дозировкой 0,625 мг + 2,5 мг. В начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение.
При тяжелой печеночной недостаточности применение препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС противопоказано.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). У пациентов пожилого возраста перед началом приема препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС следует оценить функцию почек и содержание калия в плазме крови. Препарат ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС можно применять только при нормальной функции почек или при незначительных нарушениях функции почек. Дозу подбирают в зависимости от степени снижения АД, особенно при снижении ОЦК и потере электролитов, а также при ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA). Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Начальная доза - 1 капс. с дозировкой 0,625 мг + 2,5 мг в сутки.
Побочные эффекты
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто - ≥1/10; часто - от ≥1/100 до <1/10; нечасто - от ≥1/1000 до <1/100; редко - от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко - <1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Со стороны сердца. Нечасто - ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, периферические отеки; частота неизвестна - аритмия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом), увеличение интервала QT на ЭКГ.
Со стороны сосудов. Часто - чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, синкопальные состояния; нечасто - приливы крови к коже лица; редко - возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит; частота неизвестна - синдром Рейно.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль, головокружение (ощущение легкости в голове); нечасто - вертиго, парестезия, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), летаргия; редко - тремор, нарушение равновесия; частота неизвестна - ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций (снижение реакции), ощущение жжения, паросмия (нарушение восприятия запахов), обморок.
Со стороны органа зрения. Нечасто - зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения; редко - конъюнктивит.
Со стороны органа слуха. Редко - нарушения слуха, шум в ушах.
Нарушения психики. Нечасто - подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; редко - спутанность сознания; частота неизвестна - нарушение внимания.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - сухой кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, одышка; нечасто - бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто - фатальный панкреатит (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли в верхнем отделе живота, в тч связанные с гастритом, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко - глоссит; очень редко - панкреатит; частота неизвестна - афтозный стоматит (воспалительные реакции слизистой оболочки полости рта).
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто - повышение активности АЛТ; нечасто - повышение активности печеночных ферментов и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови; редко - холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; очень редко - нарушение функции печени; частота неизвестна - острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (крайне редко с летальным исходом), возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение количества выделенной мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; очень редко - почечная недостаточность; частота неизвестна - гиперурикемия, глюкозурия.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - эректильная дисфункция с преходящей импотенцией, снижение либидо; частота неизвестна - гинекомастия.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - эозинофилия; часто - тромбоцитопения, снижение уровня гематокрита; редко - лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, эритроцитопения, снижение концентрации Hb; очень редко - апластическая анемия, гемолитическая анемия; частота неизвестна - угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - кожная сыпь, в частности макулопапулезная; нечасто - ангионевротический отек, в тч и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение), геморрагический васкулит; редко - эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; очень редко - реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция, обострение течения системной красной волчанки.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - мышечные судороги, миалгия; нечасто - артралгия.
Со стороны эндокринной системы. Частота неизвестна - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия; нечасто - анорексия, снижение аппетита; очень редко - гиперкальциемия; частота неизвестна - гипергликемия, гипохлоремия, сопровождающаяся гиповолемией, дегидратацией и ортостатической гипотензией (одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота развития алкалоза и его выраженность незначительна).
Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна - анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается тяжесть анафилактических или анафилактоидных реакций на яды перепончатокрылых насекомых, таких как пчелы, осы), повышение титра антинуклеарных антител.
Общие расстройства. Часто - боли в груди, повышенная утомляемость; нечасто - повышение температуры тела; редко - астения (слабость).
Со стороны сердца. Нечасто - ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, периферические отеки; частота неизвестна - аритмия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом), увеличение интервала QT на ЭКГ.
Со стороны сосудов. Часто - чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, синкопальные состояния; нечасто - приливы крови к коже лица; редко - возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит; частота неизвестна - синдром Рейно.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль, головокружение (ощущение легкости в голове); нечасто - вертиго, парестезия, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), летаргия; редко - тремор, нарушение равновесия; частота неизвестна - ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций (снижение реакции), ощущение жжения, паросмия (нарушение восприятия запахов), обморок.
Со стороны органа зрения. Нечасто - зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения; редко - конъюнктивит.
Со стороны органа слуха. Редко - нарушения слуха, шум в ушах.
Нарушения психики. Нечасто - подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; редко - спутанность сознания; частота неизвестна - нарушение внимания.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - сухой кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, одышка; нечасто - бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто - фатальный панкреатит (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли в верхнем отделе живота, в тч связанные с гастритом, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко - глоссит; очень редко - панкреатит; частота неизвестна - афтозный стоматит (воспалительные реакции слизистой оболочки полости рта).
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто - повышение активности АЛТ; нечасто - повышение активности печеночных ферментов и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови; редко - холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; очень редко - нарушение функции печени; частота неизвестна - острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (крайне редко с летальным исходом), возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение количества выделенной мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; очень редко - почечная недостаточность; частота неизвестна - гиперурикемия, глюкозурия.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - эректильная дисфункция с преходящей импотенцией, снижение либидо; частота неизвестна - гинекомастия.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - эозинофилия; часто - тромбоцитопения, снижение уровня гематокрита; редко - лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, эритроцитопения, снижение концентрации Hb; очень редко - апластическая анемия, гемолитическая анемия; частота неизвестна - угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - кожная сыпь, в частности макулопапулезная; нечасто - ангионевротический отек, в тч и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение), геморрагический васкулит; редко - эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; очень редко - реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция, обострение течения системной красной волчанки.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - мышечные судороги, миалгия; нечасто - артралгия.
Со стороны эндокринной системы. Частота неизвестна - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия; нечасто - анорексия, снижение аппетита; очень редко - гиперкальциемия; частота неизвестна - гипергликемия, гипохлоремия, сопровождающаяся гиповолемией, дегидратацией и ортостатической гипотензией (одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота развития алкалоза и его выраженность незначительна).
Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна - анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается тяжесть анафилактических или анафилактоидных реакций на яды перепончатокрылых насекомых, таких как пчелы, осы), повышение титра антинуклеарных антител.
Общие расстройства. Часто - боли в груди, повышенная утомляемость; нечасто - повышение температуры тела; редко - астения (слабость).
|
|
Взаимодействие
ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС.
Одновременное применение противопоказано.
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. Дополнительное применение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития вследствие снижения его экскреции и повышать риск проявления токсических реакций. Одновременное применение препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС с препаратами лития противопоказано.
Одновременное применение с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, эплеренон, триамтерен), другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержания калия в плазме крови (включая триметоприм, такролимус, циклоспорин, гепарин), увеличивает риск развития гиперкалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью).
При одновременном применении требуется особая осторожность.
Баклофен потенцирует антигипертензивный эффект индапамида и рамиприла (требуется контроль АД, функции почек и, при необходимости, коррекция дозы препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС).
Одновременное применение с НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС, например ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие (более 3 г/сут), снижает антигипертензивный эффект индапамида и рамиприла; повышает риск нарушения функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности; повышает содержание калия в плазме крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать ОЦК, а также проводить контроль функции почек до и после начала лечения препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС.
При одновременном применении требуется осторожность.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
ГКС, тетракозактид снижают антигипертензивный эффект (задержка жидкости).
При одновременном применении с другими гипотензивными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС.
Индапамид.
Одновременное применение противопоказано.
Из-за риска гипокалиемии противопоказано применять индапамид одновременно с лекарственными препаратами, способными вызывать аритмию типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, пимозид), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие вещества (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (в/в), метадон, терфенадин). У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие аритмию типа «пируэт».
При одновременном применении требуется особая осторожность.
При одновременном применении с амфотерицином в (в/в), глюко- и минералокортикостероидами (при системном назначении), тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими моторику ЖКТ, повышается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим постоянный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику ЖКТ.
Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать дозу сердечных гликозидов.
При одновременном применении требуется осторожность.
При одновременном применении диуретиков с метформином возможно развитие почечной недостаточности, а также повышается риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
На фоне приема диуретиков происходит уменьшение ОЦК, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать ОЦК.
При одновременном применении с препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.
При одновременном применении с циклоспорином, такролимусом повышается риск нарушения функции почек (гиперкреатинемия).
Рамиприл.
Одновременное применение противопоказано.
Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например полиакрилнитрильные мембраны) при проведении гемодиализа или гемофильтрации и использование декстрана сульфата при аферезе ЛПНП увеличивает риск развития тяжелых анафилактических реакций. Если пациенту необходимо проведение этих процедур, то следует использовать другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или перевести пациента на прием гипотензивных препаратов других групп.
Одновременное применение рамиприла и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 60 мл/мин).
Одновременное применение рамиприла и антагонистов рецепторов к ангиотензину II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.
При одновременном применении требуется особая осторожность.
При одновременном применении рамиприла с препаратами, содержащими алискирен, и АРА II следует соблюдать осторожность. Лечение проводить под контролем функции почек, содержания калия и уровня АД.
Комбинированное применение рамиприла и телмисартана не рекомендуется, не обеспечивает усиление терапевтического эффекта по сравнению с применением в монотерапии. Кроме того, зафиксирована более высокая частота возникновения гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и головокружения при комбинированном лечении.
При одновременном применении с гипогликемическими средствами, например инсулинами, гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины) в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов вплоть до развития гипогликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале совместного применения гипогликемических средств с ингибиторами АПФ.
У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и вилдаглиптин, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих, например темсиролимуса) наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
При одновременном применении с симпатомиметиками (эпинефрин, изопротеренол, добутамин, допамин) отмечается уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регулярный контроль АД.
При одновременном применении с другими препаратами, снижающими АД (нитраты, средства для общей и местной анестезии, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин), отмечается потенцирование антигипертензивного эффекта.
Следует применять с осторожностью комбинации рамиприла с препаратами, блокирующими РААС.
При одновременном применении требуется осторожность.
При одновременном применении с препаратом золота (натрия ауротиомалат) для в/в введения редко возможны гиперемия лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия.
При одновременном применении со снотворными, наркотическими и обезболивающими ЛС возможно усиление антигипертензивного действия.
При одновременном применении с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами (ГКС и минералокортикостероиды) и другими ЛС, которые могут влиять на гематологические показатели, увеличивается риск развития гематологических реакций.
При одновременном применении с натрия хлоридом возможно ослабление антигипертензивного действия рамиприла.
При одновременном применении с этанолом отмечается усиление симптомов вазодилатации. Рамиприл может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм.
При одновременном применении с эстрогенами отмечается ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости).
Одновременное применение с другими ингибиторами АПФ повышает риск развития почечной недостаточности (в тч острой), гиперкалиемии.
При одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими триметоприм, возрастает риск гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано.
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. Дополнительное применение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития вследствие снижения его экскреции и повышать риск проявления токсических реакций. Одновременное применение препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС с препаратами лития противопоказано.
Одновременное применение с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, эплеренон, триамтерен), другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержания калия в плазме крови (включая триметоприм, такролимус, циклоспорин, гепарин), увеличивает риск развития гиперкалиемии (особенно у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью).
При одновременном применении требуется особая осторожность.
Баклофен потенцирует антигипертензивный эффект индапамида и рамиприла (требуется контроль АД, функции почек и, при необходимости, коррекция дозы препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС).
Одновременное применение с НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС, например ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие (более 3 г/сут), снижает антигипертензивный эффект индапамида и рамиприла; повышает риск нарушения функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности; повышает содержание калия в плазме крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать ОЦК, а также проводить контроль функции почек до и после начала лечения препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС.
При одновременном применении требуется осторожность.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
ГКС, тетракозактид снижают антигипертензивный эффект (задержка жидкости).
При одновременном применении с другими гипотензивными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС.
Индапамид.
Одновременное применение противопоказано.
Из-за риска гипокалиемии противопоказано применять индапамид одновременно с лекарственными препаратами, способными вызывать аритмию типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол), некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, пимозид), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие вещества (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (в/в), метадон, терфенадин). У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие аритмию типа «пируэт».
При одновременном применении требуется особая осторожность.
При одновременном применении с амфотерицином в (в/в), глюко- и минералокортикостероидами (при системном назначении), тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими моторику ЖКТ, повышается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим постоянный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику ЖКТ.
Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать дозу сердечных гликозидов.
При одновременном применении требуется осторожность.
При одновременном применении диуретиков с метформином возможно развитие почечной недостаточности, а также повышается риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
На фоне приема диуретиков происходит уменьшение ОЦК, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать ОЦК.
При одновременном применении с препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения кальция почками.
При одновременном применении с циклоспорином, такролимусом повышается риск нарушения функции почек (гиперкреатинемия).
Рамиприл.
Одновременное применение противопоказано.
Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например полиакрилнитрильные мембраны) при проведении гемодиализа или гемофильтрации и использование декстрана сульфата при аферезе ЛПНП увеличивает риск развития тяжелых анафилактических реакций. Если пациенту необходимо проведение этих процедур, то следует использовать другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или перевести пациента на прием гипотензивных препаратов других групп.
Одновременное применение рамиприла и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 60 мл/мин).
Одновременное применение рамиприла и антагонистов рецепторов к ангиотензину II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.
При одновременном применении требуется особая осторожность.
При одновременном применении рамиприла с препаратами, содержащими алискирен, и АРА II следует соблюдать осторожность. Лечение проводить под контролем функции почек, содержания калия и уровня АД.
Комбинированное применение рамиприла и телмисартана не рекомендуется, не обеспечивает усиление терапевтического эффекта по сравнению с применением в монотерапии. Кроме того, зафиксирована более высокая частота возникновения гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и головокружения при комбинированном лечении.
При одновременном применении с гипогликемическими средствами, например инсулинами, гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины) в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов вплоть до развития гипогликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале совместного применения гипогликемических средств с ингибиторами АПФ.
У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и вилдаглиптин, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и ингибиторов mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих, например темсиролимуса) наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
При одновременном применении с симпатомиметиками (эпинефрин, изопротеренол, добутамин, допамин) отмечается уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регулярный контроль АД.
При одновременном применении с другими препаратами, снижающими АД (нитраты, средства для общей и местной анестезии, алфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин), отмечается потенцирование антигипертензивного эффекта.
Следует применять с осторожностью комбинации рамиприла с препаратами, блокирующими РААС.
При одновременном применении требуется осторожность.
При одновременном применении с препаратом золота (натрия ауротиомалат) для в/в введения редко возможны гиперемия лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия.
При одновременном применении со снотворными, наркотическими и обезболивающими ЛС возможно усиление антигипертензивного действия.
При одновременном применении с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами (ГКС и минералокортикостероиды) и другими ЛС, которые могут влиять на гематологические показатели, увеличивается риск развития гематологических реакций.
При одновременном применении с натрия хлоридом возможно ослабление антигипертензивного действия рамиприла.
При одновременном применении с этанолом отмечается усиление симптомов вазодилатации. Рамиприл может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм.
При одновременном применении с эстрогенами отмечается ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости).
Одновременное применение с другими ингибиторами АПФ повышает риск развития почечной недостаточности (в тч острой), гиперкалиемии.
При одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими триметоприм, возрастает риск гиперкалиемии.
|
|
Передозировка
Симптомы. Выраженное снижение АД. Брадикардия. Тошнота. Рвота. Судороги. Головокружение. Сонливость. Спутанность сознания. Ступор. Нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия. Гипокалиемия). Олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии). Острая почечная недостаточность.
Лечение. В легких случаях передозировки - промывание желудка, прием адсорбентов (активированный угль), натрия сульфата (желательно в течение 30 мин) с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. Следует контролировать функцию жизненно важных органов.
В более тяжелых случаях дополнительно проводятся мероприятия. Направленные на стабилизацию АД: в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида. Плазмозаменителей. Установка временного искусственного водителя ритма при устойчивой к медикаментозной терапии брадикардии. При выраженном снижении АД к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению водно-электролитного баланса может быть добавлено введение α-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин). В случае брадикардии рекомендуется назначение атропина или установка временного искусственного водителя ритма. Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов в плазме крови.
Опыта применения форсированного диуреза, изменения pH мочи, гемофильтрации или диализа нет. Гемодиализ показан в случаях развития почечной недостаточности.
Лечение. В легких случаях передозировки - промывание желудка, прием адсорбентов (активированный угль), натрия сульфата (желательно в течение 30 мин) с последующим восстановлением водно-электролитного баланса. Следует контролировать функцию жизненно важных органов.
В более тяжелых случаях дополнительно проводятся мероприятия. Направленные на стабилизацию АД: в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида. Плазмозаменителей. Установка временного искусственного водителя ритма при устойчивой к медикаментозной терапии брадикардии. При выраженном снижении АД к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению водно-электролитного баланса может быть добавлено введение α-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин). В случае брадикардии рекомендуется назначение атропина или установка временного искусственного водителя ритма. Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание электролитов в плазме крови.
Опыта применения форсированного диуреза, изменения pH мочи, гемофильтрации или диализа нет. Гемодиализ показан в случаях развития почечной недостаточности.
Особые указания
Пациенты с предшествующей терапией диуретиками.
Необходимо при возможности отменить диуретики за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности их действия) перед началом лечения препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС или по крайней мере уменьшить дозу принимаемых диуретиков. Лечение следует начинать с приема 1 капс. с дозировкой 0,625 мг + 2,5 мг 1 раз в сутки утром. После приема первой дозы и после увеличения дозы препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 ч во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.
ИБС и недостаточность мозгового кровообращения.
Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако у пациентов с ИБС и недостаточностью мозгового кровообращения следует соблюдать особую осторожность при лечении препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС. Лечение следует начинать с суточной дозы 0,625 мг + 2,5 мг (начальная доза).
Нарушение функции почек.
Терапия препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС противопоказана пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС возможно появление симптомов острой почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, применяя низкие дозы препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС, либо применять препараты индапамида и рамиприла в монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в плазме крови через каждые 2 нед после начала терапии и каждые последующие 2 мес терапии препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС.
Острая почечная недостаточность чаще развивается у пациентов с тяжелой ХСН или исходным нарушением функции почек, в тч при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки. Прием препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС противопоказан пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса.
Перед началом лечения препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. Гипонатриемия связана с риском внезапного снижения АД (особенно у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например после продолжительной диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови. При выраженном снижении АД может потребоваться в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида.
Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС, применяя низкие дозы препарата, либо применять препараты индапамида и рамиприла в монотерапии.
Содержание калия.
Комбинированное применение индапамида и рамиприла может привести к развитию гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. На фоне приема препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Пациентам с гипокалиемией применение препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС противопоказано.
Вспомогательные вещества.
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС входит лактозы моногидрат. Применение препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС противопоказано пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Индапамид.
Нарушения функции печени.
При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии, особенно в случае нарушения водно-электролитного баланса. В этом случае следует немедленно прекратить прием препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС.
Фоточувствительность.
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС рекомендуется защищать открытые участки кожи от прямого воздействия солнечных и искусственных УФ-лучей.
Содержание натрия в плазме крови.
До начала лечения необходимо определить содержание натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Необходим регулярный контроль содержания натрия, первоначально снижение содержания натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Наиболее тщательный контроль содержания натрия показан пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста.
Содержание калия в плазме крови.
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии (содержание калия в плазме крови ниже 3,4 ммоль/л) у пациентов следующих категорий: пациентов пожилого возраста, ослабленных или получающих сочетанную медикаментозную терапию с другими антиаритмическими препаратами и препаратами, которые могут увеличить интервал QT, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у таких пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.
Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием ЛС.
Гипокалиемия, так же как и брадикардия, является состоянием, способствующим развитию тяжелых аритмий и особенно - аритмий типа «пируэт», которые могут приводить к летальному исходу. Во всех описанных выше случаях необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели от начала терапии препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС.
При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.
Содержание кальция в плазме крови.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием скрытого гиперпаратиреоза.
Следует отменить прием препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС перед исследованием функции паращитовидных желез.
Концентрация глюкозы в плазме крови.
Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота.
У пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови не повышается риск развития подагры. У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры.
Диуретические препараты и функция почек.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста нормальную концентрацию креатинина в плазме крови рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола.
Следует учитывать, что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение скорости КФ, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей жидкости и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временная функциональная почечная недостаточность, как правило, проходит без последствий, однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние пациента может ухудшиться.
Спортсмены.
Индапамид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Рамиприл.
Нейтропения/агранулоцитоз.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза. Риск развития нейтропении носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого ЛС и наличия сопутствующих заболеваний. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других осложнений нейтропения развивается редко и проходит самостоятельно после отмены ингибиторов АПФ. Особую осторожность необходимо соблюдать у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (в тч системная красная волчанка, склеродермия), а также при терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов возможно развитие тяжелой инфекции, не поддающейся интенсивной антибиотикотерапии. Рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры) необходимо немедленно обратиться к врачу.
Ангионевротический отек (отек Квинке).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ может развиваться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, язычка верхнего неба, глотки и/или гортани. При появлении этих симптомов следует немедленно прекратить прием препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС. Следует контролировать состояние пациента до полного исчезновения признаков отека. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят без специального лечения, однако для более быстрого купирования симптомов можно применять антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком языка глотки и/или гортани, может привести к обструкции дыхательных путей и летальному исходу. В таком случае следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) п/к в дозе 1:1000 (от 0,3 до 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. В дальнейшем таким пациентам нельзя применять ингибиторы АПФ. У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск развития отека Квинке при приеме препаратов этой группы.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный ангионевротический отек. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития интестинального ангионевротического отека.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации.
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, склонных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Ингибиторы АПФ противопоказано применять пациентам, получающим десенсибилизирующую терапию ядом перепончатокрылых насекомых, таких как пчелы, осы. Развития анафилактоидных реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала проведения процедуры десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП.
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата.
Анафилактоидные реакции при проведении гемодиализа.
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодилиза с применением высокопроточных мембран были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому необходимо использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.
Кашель.
На фоне терапии ингибитором АПФ возможно развитие сухого стойкого кашля, который исчезает после отмены препаратов этой группы. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приемом ингибитора АПФ. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС может быть продолжен.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности.
При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, ХСН или циррозом печени с отеком и асцитом. Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду РААС и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующем о развитии острой почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы рамиприла или в течение первых 2 нед терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется применять препарат ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.
Сахарный диабет.
При применении препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС у пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение 1 мес терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Реноваскулярная гипертензия.
Применение ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у пациентов с реноваскулярной гипертензией, как ожидающих хирургического вмешательства, так и при невозможности проведения операции. Лечение препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС следует начинать с низкой дозы препарата в условиях стационара, контролируя функцию почек и содержания калия в плазме крови. У некоторых пациентов может развиться функциональная почечная недостаточность, которая быстро исчезает при отмене препарата.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия.
Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести с выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ за 48 ч до хирургической операции, предупредив врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Анемия.
Анемия может развиваться у пациентов, перенесших трансплантацию почки, или у пациентов, находящиеся на гемодиализе. При этом снижение концентрации Hb тем больше, чем выше была его первоначальная концентрация. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Незначительное снижение концентрации Hb происходит в течение первых 6 мес лечения, затем концентрация Hb остается стабильной и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких пациентов лечение может быть продолжено, однако общий анализ крови следует проводить регулярно.
Аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП).
Ингибиторы АПФ противопоказано применять у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка и при аортальном и/или митральном стенозе и ГОКМП.
Печеночная недостаточность.
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха, при прогрессировании которой возможно быстрое развитие фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных трансаминаз на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС.
Гиперкалиемия.
Во время лечения ингибиторами АПФ возможно развитие гиперкалиемии. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Одновременное применение перечисленных выше препаратов противопоказано.
Другие группы риска.
У пациентов с ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA) и пациентов с сахарным диабетом типа 1 (опасность спонтанного увеличения содержания калия) лечение следует начинать с низких доз препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС и проводить под постоянным контролем врача.
У пациентов с артериальной гипертензией и ИБС не следует отменять β-адреноблокаторы: ингибиторы АПФ следует применять вместе с β-адреноблокаторами.
Пациенты пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста перед началом приема препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС необходимо оценить функцию почек и содержание калия в плазме крови. С целью профилактики развития артериальной гипотензии проводится последовательная коррекция начальной дозы препарата в соответствии с показателями АД, особенно при уменьшении ОЦК.
Этнические различия.
Ингибиторы АПФ оказывают менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. В период лечения препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, включая управление транспортными средствами, на фоне приема препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС возможно появление головокружения, снижение быстроты психомоторных реакций и внимания, особенно после приема первой дозы.
Необходимо при возможности отменить диуретики за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности их действия) перед началом лечения препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС или по крайней мере уменьшить дозу принимаемых диуретиков. Лечение следует начинать с приема 1 капс. с дозировкой 0,625 мг + 2,5 мг 1 раз в сутки утром. После приема первой дозы и после увеличения дозы препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 ч во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.
ИБС и недостаточность мозгового кровообращения.
Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако у пациентов с ИБС и недостаточностью мозгового кровообращения следует соблюдать особую осторожность при лечении препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС. Лечение следует начинать с суточной дозы 0,625 мг + 2,5 мг (начальная доза).
Нарушение функции почек.
Терапия препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС противопоказана пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС возможно появление симптомов острой почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, применяя низкие дозы препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС, либо применять препараты индапамида и рамиприла в монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в плазме крови через каждые 2 нед после начала терапии и каждые последующие 2 мес терапии препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС.
Острая почечная недостаточность чаще развивается у пациентов с тяжелой ХСН или исходным нарушением функции почек, в тч при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки. Прием препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС противопоказан пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса.
Перед началом лечения препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. Гипонатриемия связана с риском внезапного снижения АД (особенно у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения содержания электролитов в плазме крови, например после продолжительной диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови. При выраженном снижении АД может потребоваться в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида.
Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС, применяя низкие дозы препарата, либо применять препараты индапамида и рамиприла в монотерапии.
Содержание калия.
Комбинированное применение индапамида и рамиприла может привести к развитию гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. На фоне приема препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Пациентам с гипокалиемией применение препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС противопоказано.
Вспомогательные вещества.
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС входит лактозы моногидрат. Применение препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС противопоказано пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Индапамид.
Нарушения функции печени.
При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии, особенно в случае нарушения водно-электролитного баланса. В этом случае следует немедленно прекратить прием препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС.
Фоточувствительность.
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС рекомендуется защищать открытые участки кожи от прямого воздействия солнечных и искусственных УФ-лучей.
Содержание натрия в плазме крови.
До начала лечения необходимо определить содержание натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Необходим регулярный контроль содержания натрия, первоначально снижение содержания натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Наиболее тщательный контроль содержания натрия показан пациентам с циррозом печени и пациентам пожилого возраста.
Содержание калия в плазме крови.
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии (содержание калия в плазме крови ниже 3,4 ммоль/л) у пациентов следующих категорий: пациентов пожилого возраста, ослабленных или получающих сочетанную медикаментозную терапию с другими антиаритмическими препаратами и препаратами, которые могут увеличить интервал QT, пациентов с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у таких пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.
Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием ЛС.
Гипокалиемия, так же как и брадикардия, является состоянием, способствующим развитию тяжелых аритмий и особенно - аритмий типа «пируэт», которые могут приводить к летальному исходу. Во всех описанных выше случаях необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели от начала терапии препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС.
При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.
Содержание кальция в плазме крови.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием скрытого гиперпаратиреоза.
Следует отменить прием препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС перед исследованием функции паращитовидных желез.
Концентрация глюкозы в плазме крови.
Необходимо контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
Мочевая кислота.
У пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови не повышается риск развития подагры. У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры.
Диуретические препараты и функция почек.
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (концентрация креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста нормальную концентрацию креатинина в плазме крови рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола.
Следует учитывать, что в начале лечения у пациентов может наблюдаться снижение скорости КФ, обусловленное гиповолемией, которая, в свою очередь, вызвана потерей жидкости и ионов натрия на фоне приема диуретических препаратов. Как следствие, в плазме крови может увеличиваться концентрация мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временная функциональная почечная недостаточность, как правило, проходит без последствий, однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние пациента может ухудшиться.
Спортсмены.
Индапамид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Рамиприл.
Нейтропения/агранулоцитоз.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза. Риск развития нейтропении носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого ЛС и наличия сопутствующих заболеваний. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других осложнений нейтропения развивается редко и проходит самостоятельно после отмены ингибиторов АПФ. Особую осторожность необходимо соблюдать у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (в тч системная красная волчанка, склеродермия), а также при терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов возможно развитие тяжелой инфекции, не поддающейся интенсивной антибиотикотерапии. Рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры) необходимо немедленно обратиться к врачу.
Ангионевротический отек (отек Квинке).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ может развиваться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, язычка верхнего неба, глотки и/или гортани. При появлении этих симптомов следует немедленно прекратить прием препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС. Следует контролировать состояние пациента до полного исчезновения признаков отека. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят без специального лечения, однако для более быстрого купирования симптомов можно применять антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком языка глотки и/или гортани, может привести к обструкции дыхательных путей и летальному исходу. В таком случае следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) п/к в дозе 1:1000 (от 0,3 до 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. В дальнейшем таким пациентам нельзя применять ингибиторы АПФ. У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск развития отека Квинке при приеме препаратов этой группы.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный ангионевротический отек. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития интестинального ангионевротического отека.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации.
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, склонных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Ингибиторы АПФ противопоказано применять пациентам, получающим десенсибилизирующую терапию ядом перепончатокрылых насекомых, таких как пчелы, осы. Развития анафилактоидных реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала проведения процедуры десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП.
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует прекращать терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата.
Анафилактоидные реакции при проведении гемодиализа.
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодилиза с применением высокопроточных мембран были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому необходимо использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.
Кашель.
На фоне терапии ингибитором АПФ возможно развитие сухого стойкого кашля, который исчезает после отмены препаратов этой группы. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приемом ингибитора АПФ. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС может быть продолжен.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности.
При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, ХСН или циррозом печени с отеком и асцитом. Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду РААС и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующем о развитии острой почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы рамиприла или в течение первых 2 нед терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется применять препарат ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.
Сахарный диабет.
При применении препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС у пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение 1 мес терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Реноваскулярная гипертензия.
Применение ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у пациентов с реноваскулярной гипертензией, как ожидающих хирургического вмешательства, так и при невозможности проведения операции. Лечение препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС следует начинать с низкой дозы препарата в условиях стационара, контролируя функцию почек и содержания калия в плазме крови. У некоторых пациентов может развиться функциональная почечная недостаточность, которая быстро исчезает при отмене препарата.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия.
Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести с выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ за 48 ч до хирургической операции, предупредив врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Анемия.
Анемия может развиваться у пациентов, перенесших трансплантацию почки, или у пациентов, находящиеся на гемодиализе. При этом снижение концентрации Hb тем больше, чем выше была его первоначальная концентрация. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Незначительное снижение концентрации Hb происходит в течение первых 6 мес лечения, затем концентрация Hb остается стабильной и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких пациентов лечение может быть продолжено, однако общий анализ крови следует проводить регулярно.
Аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП).
Ингибиторы АПФ противопоказано применять у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка и при аортальном и/или митральном стенозе и ГОКМП.
Печеночная недостаточность.
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха, при прогрессировании которой возможно быстрое развитие фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных трансаминаз на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС.
Гиперкалиемия.
Во время лечения ингибиторами АПФ возможно развитие гиперкалиемии. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Одновременное применение перечисленных выше препаратов противопоказано.
Другие группы риска.
У пациентов с ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA) и пациентов с сахарным диабетом типа 1 (опасность спонтанного увеличения содержания калия) лечение следует начинать с низких доз препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС и проводить под постоянным контролем врача.
У пациентов с артериальной гипертензией и ИБС не следует отменять β-адреноблокаторы: ингибиторы АПФ следует применять вместе с β-адреноблокаторами.
Пациенты пожилого возраста.
У пациентов пожилого возраста перед началом приема препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС необходимо оценить функцию почек и содержание калия в плазме крови. С целью профилактики развития артериальной гипотензии проводится последовательная коррекция начальной дозы препарата в соответствии с показателями АД, особенно при уменьшении ОЦК.
Этнические различия.
Ингибиторы АПФ оказывают менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. В период лечения препаратом ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, включая управление транспортными средствами, на фоне приема препарата ДИЛАПРЕЛ ПЛЮС возможно появление головокружения, снижение быстроты психомоторных реакций и внимания, особенно после приема первой дозы.
|
|
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Indapamide+Ramipril.
Повышенная чувствительность к индапамиду. Рамиприлу. Другим ингибиторам АПФ. Производным сульфонамида. Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный или идиопатический. А также связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ). Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки). Тяжелая артериальная гипотензия или состояния с нестабильными показателями гемодинамики. Одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией. Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Первичный гиперальдостеронизм. Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин). Гемодиализ. Нефропатия. Лечение которой проводится ГКС. НПВС. Иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими ЛС. Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен). Гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью. Таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности). Аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности). Проведение десенсибилизирующей терапии при реакциях повышенной чувствительности к ядам перепончатокрылых насекомых. Таких как пчелы. Осы. Одновременное применение ЛС. Содержащих алискирен. У пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина <60 мл/мин). Острая стадия инфаркта миокарда у пациентов с такими заболеваниями. Как тяжелая хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA). Нестабильная стенокардия. Опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца. Легочное сердце. Тяжелая печеночная недостаточность (в тч с энцефалопатией). Гипокалиемия. Одновременное применение с ЛС. Способными вызывать аритмию типа «пируэт». Одновременный прием ЛС. Удлиняющих интервал QT (опыт клинического применения недостаточен). Одновременный прием с калийсберегающими диуретиками. Калийсодержащими ЛС и у пациентов с гиперкалиемией. Одновременный прием литийсодержащих ЛС. Азотемия. Анурия. Беременность. Период грудного вскармливания. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Противопоказания Indapamide.
Повышенная чувствительность к индапамиду или другим производным сульфонамида; анурия.Противопоказания Ramipril.
Рамиприл противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к данному ДВ или любому другому ингибитору АПФ (например. Пациентам. У которых наблюдался ангионевротический отек при проведении терапии любым другим ингибитором АПФ).Не рекомендуется одновременное применение рамиприла с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Indapamide+Ramipril.
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10). Часто (≥1/100, <1/10). Нечасто (≥1/1000, <1/100). Редко (≥1/10000, <1/1000). Очень редко (<1/10000). Включая отдельные сообщения. Частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.Со стороны сердца. Нечасто - ишемия миокарда. Включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда. Тахикардия. Аритмия. Ощущение сердцебиения. Периферические отеки. Частота неизвестна - аритмия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом). Увеличение интервала QT на ЭКГ.
Со стороны сосудов. Часто - чрезмерное снижение АД. Ортостатическая гипотензия. Синкопальные состояния. Нечасто - приливы крови к коже лица. Редко - возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений. Васкулит. Частота неизвестна - синдром Рейно.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль. Головокружение (ощущение легкости в голове). Нечасто - вертиго. Парестезия. Агевзия (утрата вкусовой чувствительности). Дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности). Летаргия. Редко - тремор. Нарушение равновесия. Частота неизвестна - ишемия головного мозга. Включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения. Нарушение психомоторных реакций (снижение реакции). Ощущение жжения. Паросмия (нарушение восприятия запахов). Обморок.
Со стороны органа зрения. Нечасто - зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения; редко - конъюнктивит.
Со стороны органа слуха. Редко - нарушения слуха, шум в ушах.
Со стороны психики. Нечасто - подавленное настроение. Тревога. Нервозность. Двигательное беспокойство. Нарушение сна. Включая сонливость. Редко - спутанность сознания. Частота неизвестна - нарушение внимания.
Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения: часто - сухой кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа). Бронхит. Синусит. Одышка. Нечасто - бронхоспазм. Включая утяжеление течения бронхиальной астмы. Заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - воспалительные реакции в желудке и кишечнике. Расстройства пищеварения. Ощущение дискомфорта в области живота. Диспепсия. Диарея. Тошнота. Рвота. Нечасто - фатальный панкреатит (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко). Повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови. Ангионевротический отек тонкого кишечника. Боли в верхнем отделе живота. В тч связанные с гастритом. Запор. Сухость слизистой оболочки полости рта. Редко - глоссит. Очень редко - панкреатит. Частота неизвестна - афтозный стоматит (воспалительные реакции слизистой оболочки полости рта).
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто - повышение активности АЛТ. Нечасто - повышение активности печеночных ферментов и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови. Редко - холестатическая желтуха. Гепатоцеллюлярные поражения. Очень редко - нарушение функции печени. Частота неизвестна - острая печеночная недостаточность. Холестатический или цитолитический гепатит (крайне редко с летальным исходом). Возможность развития печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - нарушение функции почек. Включая развитие острой почечной недостаточности. Увеличение количества выделенной мочи. Усиление ранее существовавшей протеинурии. Повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Очень редко - почечная недостаточность. Частота неизвестна - гиперурикемия. Глюкозурия.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - эректильная дисфункция с преходящей импотенцией, снижение либидо; частота неизвестна - гинекомастия.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - эозинофилия. Часто - тромбоцитопения. Снижение уровня гематокрита. Редко - лейкопения. Включая нейтропению и агранулоцитоз. Эритроцитопения. Снижение концентрации Hb. Очень редко - апластическая анемия. Гемолитическая анемия. Частота неизвестна - угнетение костномозгового кроветворения. Панцитопения.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - кожная сыпь. В частности макулопапулезная. Нечасто - ангионевротический отек. В тч и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей. Приводящую к летальному исходу). Кожный зуд. Гипергидроз (повышенное потоотделение). Геморрагический васкулит. Редко - эксфолиативный дерматит. Крапивница. Онихолизис. Очень редко - реакции фотосенсибилизации. Частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз. Синдром Стивенса-Джонсона. Мультиформная эритема. Пемфигус. Утяжеление течения псориаза. Псориазоподобный дерматит. Пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема. Алопеция. Обострение течения системной красной волчанки.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - мышечные судороги, миалгия; нечасто - артралгия.
Со стороны эндокринной системы. Частота неизвестна - синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - гиперкалиемия. Гипокалиемия. Гипонатриемия. Нечасто - анорексия. Снижение аппетита. Очень редко - гиперкальциемия. Частота неизвестна - гипергликемия. Гипохлоремия. Сопровождающаяся гиповолемией. Дегидратацией и ортостатической гипотензией (одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу. Однако частота развития алкалоза и его выраженность незначительна).
Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна - анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается тяжесть анафилактических или анафилактоидных реакций на яды перепончатокрылых насекомых. Таких как пчелы. Осы). Повышение титра антинуклеарных антител.
Общие расстройства. Часто - боли в груди, повышенная утомляемость; нечасто - повышение температуры тела; редко - астения (слабость).
Побочные эффекты Indapamide.
Большинство побочных реакций при применении индапамида были легкими и преходящими.Опыт клинических исследований.
Побочные реакции, перечисленные в таблице 1, представляют собой данные плацебо-контролируемых исследований II/III фазы (306 пациентов, получавших индапамид в дозе 1,25 мг). Побочные реакции. Перечисленные в таблице 2. Представляют собой данные плацебо-контролируемых исследований II фазы и долгосрочных контролируемых клинических исследований (426 пациентов. Получавших индапамид в дозах 2,5 или 5 мг). Реакции разделены на 2 группы по кумулятивной частоте их возникновения: ≥5% и <5%. Побочные реакции засчитывались независимо от их причинно-следственной связи с приемом индапамида.
Таблица 1.
Побочные реакции, отмечавшиеся в исследованиях индапамида в дозе 1,25 мг1.
| Частота возникновения ≥5% | Частота возникновения <5% |
| Со стороны организма в целом | |
| Головная боль, инфекции, боль, боль в спине | Астения, гриппоподобный синдром, боль в животе, боль в груди |
| Со стороны ЖКТ | |
| − | Запор, диарея, диспепсия, тошнота |
| Со стороны обмена веществ | |
| − | Периферический отек |
| Со стороны ЦНС | |
| Головокружение | Повышенная возбудимость, гипертензия |
| Со стороны дыхательной системы | |
| Ринит | Кашель, фарингит, синусит |
| Со стороны органов чувств | |
| − | Конъюнктивит |
1 Другие побочные реакции в клинических исследованиях возникали с частотой <1%.
Примерно 4% пациентов, получавших индапамид в дозе 1,25 мг, по сравнению с 5% пациентов, получавших плацебо, прекратили лечение в ходе исследований продолжительностью до 8 нед из-за возникновения побочных реакций. В контролируемых клинических исследованиях продолжительностью от 6 до 8 нед у 20% пациентов. Получавших индапамид в дозе 1,25 мг. У 61% пациентов. Получавших индапамид в дозе 5 мг. И у 80% пациентов. Получавших индапамид в дозе 10 мг. Как минимум один раз наблюдался уровень калия ниже 3,4 мЭкв/л. В группе пациентов. Получавших индапамид в дозе 1,25 мг. Приблизительно у 40% пациентов с гипокалиемией по результатам лабораторных тестов уровень калия в сыворотке крови вернулся к норме без терапевтического вмешательства. Гипокалиемия с сопутствующими клиническими признаками или симптомами наблюдалась у 2% пациентов, получавших индапамид в дозе 1,25 мг.
Таблица 2.
Побочные реакции, отмечавшиеся в исследованиях индапамида в дозе 2,5 и 5 мг.
| Частота возникновения ≥5% | Частота возникновения <5% |
| Со стороны ЦНС/нервно-мышечной системы | |
| Головная боль. Головокружение. Повышенная утомляемость. Слабость. Упадок сил. Летаргия (вялость). Общее недомогание. Мышечные судороги или спазмы. Онемение конечностей. Повышенная возбудимость. Напряженность. Тревожность. Раздражительность или ажитация | Предобморочное состояние. Сонливость. Вертиго. Бессонница. Депрессия. Затуманенность зрения |
| Со стороны ЖКТ | |
| − | Запор. Тошнота. Рвота. Диарея. Раздражение желудка. Абдоминальная боль или спазмы. Анорексия |
| Со стороны ССС | |
| − | Ортостатическая гипотензия, желудочковая экстрасистолия, сердечная аритмия, ощущение сердцебиения |
| Со стороны мочеполовой системы | |
| − | Никтурия, учащенное мочеиспускание, полиурия |
| Со стороны кожи/реакции гиперчувствительности | |
| − | Кожная сыпь, крапивница, зуд, васкулит |
| Прочие | |
| − | Импотенция или снижение либидо. Ринорея. Приливы крови к лицу. Гиперурикемия. Гипергликемия. Гипонатриемия. Гипохлоремия. Повышение уровня азота мочевины в сыворотке крови. Глюкозурия. Снижение массы тела. Сухость во рту. Покалывание в конечностях |
Поскольку большинство этих данных получено в ходе долгосрочных исследований (до 40 нед лечения), вероятно, что многие из перечисленных побочных реакций вызваны причинами, не связанными с применением индапамида. Приблизительно 10% пациентов, получавших индапамид, прекратили участие в долгосрочных исследованиях из-за возникновения реакций, связанных или не связанных с приемом ЛС.
Гипокалиемия с сопутствующими клиническими признаками или симптомами наблюдалась у 3% пациентов, получавших индапамид в дозе 2,5 мг 1 раз в день, и у 7% пациентов, получавших индапамид в дозе 5 мг 1 раз в день. В долгосрочных контролируемых клинических исследованиях. В которых сравнивалось гипокалиемическое действие суточных доз индапамида и гидрохлоротиазида. У 47% пациентов. Получавших индапамид в дозе 2,5 мг, 72% пациентов. Получавших индапамид в дозе 5 мг. И 44% пациентов. Получавших гидрохлоротиазид в дозе 50 мг. Как минимум один раз наблюдался уровень калия ниже 3,5 мЭкв/л. В группе получавших индапамид в дозе 2,5 мг более чем у 50% пациентов уровень калия в сыворотке крови вернулся к норме без терапевтического вмешательства.
Средние изменения показателей лабораторных обследований, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований продолжительностью от 6 до 8 нед, приведены в таблицах 3 и 4.
Таблица 3.
Средние изменения лабораторных показателей от начального уровня после 8 нед применения индапамида в дозе 1,25 мг.
| ЛС | Электролиты в сыворотке крови, мЭкв/л | Мочевая кислота в сыворотке крови, мг/дл | Азот мочевины крови, мг/дл | ||
| Калий | Натрий | Хлорид | |||
| Индапамид, 1,25 мг (n=255-257) | −0,28 | −0,63 | −2,6 | 0,69 | 1,46 |
| Плацебо (n=263-266) | 0,00 | −0,11 | −0,21 | 0,06 | 0,06 |
Ни у одного пациента, получавшего индапамид в дозе 1,25 мг, не наблюдалась гипонатриемия, которая считалась клинически значимой (<125 мЭкв/л).
Индапамид не оказывал отрицательного воздействия на липидный обмен.
Таблица 4.
Средние изменения лабораторных показателей от начального уровня после 40 нед применения индапамида в дозах 2,5 и 5 мг.
| ЛС | Электролиты в сыворотке крови, мЭкв/л | Мочевая кислота в сыворотке крови, мг/дл | Азот мочевины крови, мг/дл | ||
| Калий | Натрий | Хлорид | |||
| Индапамид 2,5 мг (n=76) | −0,4 | −0,6 | −3,6 | 0,7 | -0,1 |
| Индапамид 5 мг (n=81) | −0,6 | −0,7 | −5,1 | 1,1 | 1,4 |
При клиническом применении индапамида также были зарегистрированы следующие побочные реакции: желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха). Гепатит. Панкреатит и отклонения от нормы функциональных проб печени. Эти реакции были обратимы после прекращения приема индапамида.
Также сообщалось о случаях развития мультиформной эритемы. Синдрома Стивенса-Джонсона. Буллезных высыпаний. Пурпуры. Реакции фотосенсибилизации. Лихорадки. Пневмонита. Анафилактических реакций. Агранулоцитоза. Лейкопении. Тромбоцитопении и апластической анемии.
Другие побочные реакции. О которых сообщалось при приеме антигипертензивных/диуретических ЛС. Включают некротический ангиит. Респираторный дистресс-синдром. Сиаладенит. Ксантопсию.
Опыт пострегистрационного наблюдения.
Со стороны органа зрения. Хориоидальный выпот, острая миопия и закрытоугольная глаукома (частота неизвестна).
Побочные эффекты Ramipril.
Данные клинических исследований.Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
АГ.
Безопасность применения рамиприла оценивали более чем у 4000 пациентов с АГ. Из них 1230 пациентов принимали участие в контролируемых исследованиях. Проводимых на территории США. А 1107 пациентов - в контролируемых исследованиях. Проводимых на территории других стран. Почти 700 из этих пациентов получали лечение в течение не менее 1 года. Показатели общей частоты наблюдаемых побочных эффектов были сходны у пациентов, принимавших рамиприл и плацебо. Наиболее частыми клиническими побочными эффектами (возможно или вероятно. Связанными с приемом исследуемого ЛС). О которых сообщали пациенты. Получавшие рамиприл в ходе плацебо-контролируемых исследований. Были головная боль (5,4%). Головокружение (2,2%) и повышенная утомляемость или астения (2,0%). Но только последний из них встречался чаще у пациентов. Принимавших рамиприл. Чем у пациентов. Принимавших плацебо. В целом побочные эффекты были преходящими и легкой степени тяжести и не зависели от общей дозы в диапазоне доз от 1,25 до 20 мг. Прекращение терапии в связи с возникновением побочных эффектов потребовалось примерно у 3% пациентов (на территории США), получавших рамиприл. Наиболее частыми побочными эффектами, приводившими к прекращению терапии, были кашель (1,0%), головокружение (0,5%) и импотенция (0,4%). Из наблюдаемых побочных эффектов. Возможно или вероятно. Связанных с приемом исследуемого ЛС. О которых сообщалось более чем у 1% пациентов. Получавших рамиприл в ходе плацебо-контролируемых исследований. Проводимых на территории США. Только астения (повышенная утомляемость) наблюдалась чаще при приеме рамиприла. Чем при приеме плацебо (2% (n=13/651) по сравнению с 1% (n=2/286) соответственно).
В ходе плацебо-контролируемых исследований в группе лечения рамиприлом также наблюдалась повышенная частота возникновения инфекций верхних дыхательных путей и гриппоподобного синдрома. Связь которых в то время с применением рамиприла еще не была установлена. Поскольку эти исследования проводились до того. Как была выявлена причинно-следственная связь между возникновением кашля и приемом ингибиторов АПФ. Причиной возникновения кашля в некоторых из этих случаев можно считать терапию рамиприлом. В ходе более позднего годового исследования усиление кашля наблюдалось почти у 12% пациентов, принимавших рамиприл, причем приблизительно у 4% пациентов потребовалось прекращение терапии.
Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и наступления смерти по причине сердечно-сосудистых осложнений.
Исследование HOPE. Данные по безопасности применения рамиприла, полученные в ходе исследования HOPE, рассматривались как причины окончательного или временного прекращения терапии. Частота возникновения кашля была сходна таковой в исследовании AIRE. Частота возникновения ангионевротического отека была сходна таковой в предыдущих клинических исследованиях ( см «Меры предосторожности»).
Таблица 3.
Причины окончательного или временного прекращения терапии в исследовании HOPE.
| Показатели | Плацебо, N=4652 | Рамиприл, N=4645 |
| Прекращение терапии в любой момент времени | 32% | 34% |
| Окончательное прекращение терапии | 28% | 29% |
| Причины прекращения терапии | ||
| Кашель | 2% | 7% |
| Артериальная гипотензия или головокружение | 1,5% | 1,9% |
| Ангионевротический отек | 0,1% | 0,3% |
Сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда.
Исследование AIRE. Ниже приведены побочные эффекты (за исключением связанных с отклонениями лабораторных показателей от нормы). Которые можно считать. Возможно/вероятно. Связанными с приемом исследуемого ЛС и наблюдающимися более чем у 1% пациентов. И более часто при приеме рамиприла. Данные о показателях частоты возникновения взяты из исследования AIRE. Период последующего наблюдения в этом исследовании составлял от 6 до 46 мес.
Таблица 4.
Процент пациентов с побочными эффектами, возможно/вероятно, связанными с приемом исследуемого ЛС, в плацебо-контролируемом исследовании смертности (AIRE).
| Побочный эффект | Плацебо, N=982 | Рамиприл, N=1004 |
| Артериальная гипотензия | 5% | 11% |
| Усиление кашля | 4% | 8% |
| Головокружение | 3% | 4% |
| Стенокардия | 2% | 3% |
| Тошнота | 1% | 2% |
| Ортостатическая гипотензия | 1% | 2% |
| Обмороки | 1% | 2% |
| Рвота | 0,5% | 2% |
| Вертиго | 0,7% | 2% |
| Нарушения функции почек | 0,5% | 1% |
| Диарея | 0,4% | 1% |
Другие побочные эффекты.
Ниже приведены другие побочные эффекты. О которых сообщалось в ходе контролируемых клинических исследований (менее чем у 1% пациентов. Принимавших рамиприл). Или более редкие случаи. Наблюдавшиеся в пострегистрационный период применения (в некоторых случаях причинно-следственная связь с применением рамиприла не установлена).
Организм в целом. Анафилактоидные реакции ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны ССС. Симптоматическая гипотензия (наблюдалась у 0,5% пациентов в исследованиях на территории США) ( см «Меры предосторожности»), обмороки и ощущение сердцебиения.
Со стороны системы кроветворения. Панцитопения, гемолитическая анемия и тромбоцитопения.
Снижение уровня Hb или гематокрита (низкий показатель и снижение на 5 г/дл или 5% соответственно) было редким явлением и наблюдалось у 0,4% пациентов. Получавших монотерапию рамиприлом. И у 1,5% пациентов. Получавших комбинированную терапию рамиприлом и диуретиком.
Со стороны почек. Острая почечная недостаточность.
У некоторых пациентов с АГ без явных предсуществующих заболеваний почек при приеме рамиприла наблюдалось незначительное. Обычно преходящее. Повышение уровня азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Особенно при одновременном применении рамиприла с диуретиком ( см «Меры предосторожности»).
Ангионевротический отек. Ангионевротический отек наблюдался у 0,3% пациентов в ходе клинических исследований рамиприла, проводимых на территории США ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны ЖКТ. Печеночная недостаточность. Гепатит. Желтуха. Панкреатит. Абдоминальная боль (иногда с изменением уровня ферментов. Указывающего на панкреатит). Анорексия. Запор. Диарея. Сухость во рту. Диспепсия. Дисфагия. Гастроэнтерит. Повышенное слюноотделение и нарушение вкуса.
Со стороны кожи. Выраженные реакции гиперчувствительности (проявляющиеся крапивницей. Зудом или кожной сыпью. С повышением температуры тела или без него). Фоточувствительность. Пурпура. Онихолизис. Пузырчатка. Пемфигоид. Мультиформная эритема. Токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны нервной системы и психики. Беспокойство. Амнезия. Судороги. Депрессия. Тугоухость. Бессонница. Повышенная возбудимость. Невралгия. Невропатия. Парестезия. Сонливость. Шум в ушах. Тремор. Вертиго и нарушение зрения.
Неклассифицированные. Как и в случае применения других ингибиторов АПФ. Сообщалось о развитии симптомокомплекса. Который может включать положительный результат анализа на антинуклеарные антитела. Повышенную СОЭ. Артралгию/артрит. Миалгию. Повышенную температуру тела. Васкулит. Эозинофилию. Фоточувствительность. Кожную сыпь и другие дерматологические проявления. Кроме того, как и в случае применения других ингибиторов АПФ, сообщалось о развитии эозинофильной пневмонии.
Прочие. Артралгия. Артрит. Одышка. Отеки. Носовое кровотечение. Импотенция. Повышенное потоотделение. Чувство общего недомогания. Миалгия и увеличение массы тела.
Данные пострегистрационного применения.
В дополнение к побочным эффектам. О которых сообщалось в ходе клинических исследований. Редко сообщалось о случаях развития гипогликемии во время терапии рамиприлом при одновременном применении с гипогликемическими ЛС для перорального приема или инсулином. Причинно-следственная связь не установлена.
Данные клинических лабораторных исследований.
Креатинин сыворотки крови и азот мочевины крови. Повышение уровня креатинина сыворотки крови наблюдалось у 1,2% пациентов, получавших монотерапию рамиприлом, и у 1,5% пациентов, получавших комбинированную терапию рамиприлом и диуретиком. Повышение уровня азота мочевины крови наблюдалось у 0,5% пациентов, получавших монотерапию рамиприлом, и у 3% пациентов, получавших комбинированную терапию рамиприлом и диуретиком. Ни в одном из этих случаев не потребовалось прекращение терапии. Повышение этих лабораторных показателей чаще наблюдается у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов. Ранее получавших терапию диуретиками. И. Исходя из опыта применения других ингибиторов АПФ. Можно предположить. Что с высокой вероятностью его следует ожидать у пациентов со стенозом почечных артерий ( см «Меры предосторожности»).
Поскольку рамиприл снижает секрецию альдостерона, может наблюдаться повышение содержания калия в сыворотке крови. Следует с осторожностью назначать препараты калия и калийсберегающие диуретики и проводить частый контроль содержания калия в сыворотке крови пациента ( см «Меры предосторожности»).
Hb и гематокрит. Снижение уровня Hb или гематокрита (низкий показатель и снижение на 5 г/дл или 5% соответственно) было редким явлением и наблюдалось у 0,4% пациентов. Получавших монотерапию рамиприлом. И у 1,5% пациентов. Получавших комбинированную терапию рамиприлом и диуретиком. В ходе клинических исследований рамиприла, проводимых на территории США, ни один пациент не прекратил лечение в связи со снижением уровня Hb или гематокрита.
Прочее (причинно-следственная связь не установлена). Клинически значимые изменения показателей стандартных лабораторных исследований редко были связаны с приемом рамиприла. Сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов, билирубина сыворотки крови, мочевой кислоты и глюкозы в крови, а также о случаях развития гипонатриемии и единичных случаях лейкопении, эозинофилии и протеинурии. В исследованиях. Проводимых на территории США. Менее 0,2% пациентов прекратили лечение в связи с отклонением лабораторных показателей от нормы. Все эти случаи были связаны с развитием протеинурии или отклонением от нормы биохимических показателей функции печени.