Действующие вещества
- Кандесартан
- Кандесартан цилексетил (32 мг)
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
C09CA06 Кандесартан.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| кандесартана цилексетил | 8/16/32 мг |
| вспомогательные вещества: гипролоза; макрогол; лактозы моногидрат - 89,335/81,14/162,28 мг; крахмал кукурузный; краситель железа оксид красный (E172); кармеллоза кальция; магния стеарат |
Описание лекарственной формы
Таблетки, 8 мг. Круглые, двояковыпуклые, светло-розового цвета, с риской; допускается наличие «мраморности» и вкраплений.
Таблетки, 16 и 32 мг. Круглые, двояковыпуклые, розового цвета, с риской; допускается наличие «мраморности» и вкраплений.
Таблетки, 8 мг, 16 мг, 32 мг. По 10 и 12 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Таблетки, 16 и 32 мг. Круглые, двояковыпуклые, розового цвета, с риской; допускается наличие «мраморности» и вкраплений.
Таблетки, 8 мг, 16 мг, 32 мг. По 10 и 12 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Фармакологическое действие
Блокирующее АТ1-рецепторы ангиотензина II.
Фармакодинамика
Ангиотензин II - основной гормон РААС, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1-го типа (AT1-рецепторы).
Фармакодинамические эффекты.
Кандесартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1-го типа (AT1-рецепторов). Кандесартан не ингибирует АПФ, который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
Клиническая эффективность и безопасность.
Артериальная гипертензия. При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение АД. Антигипертензивный эффект препарата обусловлен снижением ОПСС, без изменения ЧСС. Не отмечалось случаев выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, а также синдрома отмены (синдром рикошета) после прекращения терапии.
Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы кандесартана цилексетила обычно развивается в течение 2 На фоне продолжающейся терапии препаратом в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении лечения. Кандесартана цилексетил, назначаемый 1 раз/сут, обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 ч с незначительными колебаниями АД в интервалах между приемами очередной дозы препарата. Применение кандесартана цилексетила совместно с гидрохлоротиазидом приводит к усилению антигипертензивного эффекта.
Совместное применение кандесартана цилексетила и гидрохлоротиазида (или амлодипина) хорошо переносится. Эффективность препарата не зависит от возраста и пола пациентов. Кандесартана цилексетил увеличивает почечный кровоток и не изменяет или же повышает СКФ, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. Прием кандесартана цилексетила в дозе 8-16 мг в течение 12 нед не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2.
Клиническое действие кандесартана цилексетила на показатель сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности при приеме в дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) 1 раз/сут исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пожилых пациентов (возраст от 70 до 89 лет, 21% пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартана цилексетилом в среднем в течение 3,7 года (исследование SCOPE - исследование когнитивных функций и прогноза у пациентов пожилого возраста).
Пациенты получали кандесартана цилексетил или плацебо, при необходимости в комбинации с другими гипотензивными средствами. Оба режима терапии показали эффективное снижение систолического и диастолического АД (с 166/90 до 145/80 мм в группе пациентов, получавших кандесартан, и с 167/90 до 149/82 мм в контрольной группе) на фоне хорошей переносимости. Когнитивная функция и качество жизни сохранялись на хорошем уровне в обеих группах пациентов. Между этими двумя группами пациентов не наблюдалось статистически значимых различий частоты развития сердечно-сосудистых осложнений по первичной конечной точке, включающей сердечно-сосудистую смерть, развитие несмертельного инфаркта миокарда и несмертельного инсульта. Однако в группе пациентов, получавших кандесартан, риск развития несмертельного инсульта был на 28% ниже, чем в контрольной группе (относительный риск=0,72, 95% доверительный интервал 0,53-0,99, p=0,04).
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Согласно результатам программы клинических исследований сHARM (Кандесартан при ХСН - Оценка Снижения Уровня Смертности и Заболеваемости) с участием 7599 пациентов применение кандесартана цилексетила (средняя доза составила 24 мг/сут) приводило к снижению частоты смертельных исходов и необходимости в госпитализации по поводу ХСН и к улучшению систолической функции левого желудочка. Медиана длительности наблюдения составляла 37,7 мес.
В исследовании сHARM-Alternative (n=2028) у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ)≤40%, не получавших ингибитор АПФ из-за непереносимости (в основном из-за кашля - 72%), комбинированный критерий, включавший смерть от сердечно-сосудистых заболеваний или первую госпитализацию по поводу ХСН, был значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан, по сравнению с группой плацебо (соотношение рисков=0,77, 95% доверительный интервал 0,67-0,89, p<0,001). Снижение относительного риска составило 23%. При этом было отмечено положительное влияние кандесартана и на каждую из составляющих этого комбинированного критерия. Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса ХСН по классификации NYHA (p=0,008).
В исследовании сHARM-Added (n=2548) у пациентов со сниженной ФВЛЖ≤40%, получавших ингибиторы АПФ, комбинированный критерий, включавший смерть от сердечно-сосудистых заболеваний или первую госпитализацию по поводу ХСН, был значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан, по сравнению с группой плацебо (соотношение рисков=0,85, 95% доверительный интервал 0,75-0,96, p=0,011), что соответствовало снижению относительного риска на 15%. Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса ХСН по классификации NYHA (p=0,020).
В исследовании сHARM-Preserved (n=3023) у пациентов с сохраненной систолической функцией (ФВЛЖ>40%) не было выявлено статистически достоверных различий значения комбинированного критерия эффективности, который включал в себя частоту смертельных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний или частоту первой госпитализации по поводу ХСН, в группах кандесартана и плацебо (соотношение рисков=0,89, 95% доверительный интервал 0,77-1,03, p=0,118). При этом было отмечено положительное влияние кандесартана на одну из составляющих данного комбинированного критерия - снижение частоты госпитализаций по поводу ХСН. В объединенном анализе всех 3 исследований программы сHARM не было получено достоверных различий частоты смертельных исходов от всех причин в группах кандесартана и плацебо (соотношение рисков=0,91, 95% доверительный интервал 0,83-1.00, p=0,055).
Снижение частоты смертельных исходов или частоты госпитализаций по поводу ХСН на фоне терапии кандесартаном не зависело от возраста, пола и сопутствующей терапии.
Кандесартан также был эффективен у пациентов, принимавших бета-адреноблокаторы в сочетании с ингибиторами АПФ, при этом эффективность кандесартана не зависела от того, принимает ли пациент оптимальную дозу ингибитора АПФ или нет. У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка (ФВЛЖ≤40%) прием кандесартана способствовал снижению ОПСС и капиллярного давления в легких, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме крови, а также снижению уровня альдостерона.
Фармакодинамические эффекты.
Кандесартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1-го типа (AT1-рецепторов). Кандесартан не ингибирует АПФ, который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
Клиническая эффективность и безопасность.
Артериальная гипертензия. При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение АД. Антигипертензивный эффект препарата обусловлен снижением ОПСС, без изменения ЧСС. Не отмечалось случаев выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, а также синдрома отмены (синдром рикошета) после прекращения терапии.
Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы кандесартана цилексетила обычно развивается в течение 2 На фоне продолжающейся терапии препаратом в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении лечения. Кандесартана цилексетил, назначаемый 1 раз/сут, обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 ч с незначительными колебаниями АД в интервалах между приемами очередной дозы препарата. Применение кандесартана цилексетила совместно с гидрохлоротиазидом приводит к усилению антигипертензивного эффекта.
Совместное применение кандесартана цилексетила и гидрохлоротиазида (или амлодипина) хорошо переносится. Эффективность препарата не зависит от возраста и пола пациентов. Кандесартана цилексетил увеличивает почечный кровоток и не изменяет или же повышает СКФ, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. Прием кандесартана цилексетила в дозе 8-16 мг в течение 12 нед не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2.
Клиническое действие кандесартана цилексетила на показатель сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности при приеме в дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) 1 раз/сут исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пожилых пациентов (возраст от 70 до 89 лет, 21% пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартана цилексетилом в среднем в течение 3,7 года (исследование SCOPE - исследование когнитивных функций и прогноза у пациентов пожилого возраста).
Пациенты получали кандесартана цилексетил или плацебо, при необходимости в комбинации с другими гипотензивными средствами. Оба режима терапии показали эффективное снижение систолического и диастолического АД (с 166/90 до 145/80 мм в группе пациентов, получавших кандесартан, и с 167/90 до 149/82 мм в контрольной группе) на фоне хорошей переносимости. Когнитивная функция и качество жизни сохранялись на хорошем уровне в обеих группах пациентов. Между этими двумя группами пациентов не наблюдалось статистически значимых различий частоты развития сердечно-сосудистых осложнений по первичной конечной точке, включающей сердечно-сосудистую смерть, развитие несмертельного инфаркта миокарда и несмертельного инсульта. Однако в группе пациентов, получавших кандесартан, риск развития несмертельного инсульта был на 28% ниже, чем в контрольной группе (относительный риск=0,72, 95% доверительный интервал 0,53-0,99, p=0,04).
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Согласно результатам программы клинических исследований сHARM (Кандесартан при ХСН - Оценка Снижения Уровня Смертности и Заболеваемости) с участием 7599 пациентов применение кандесартана цилексетила (средняя доза составила 24 мг/сут) приводило к снижению частоты смертельных исходов и необходимости в госпитализации по поводу ХСН и к улучшению систолической функции левого желудочка. Медиана длительности наблюдения составляла 37,7 мес.
В исследовании сHARM-Alternative (n=2028) у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ)≤40%, не получавших ингибитор АПФ из-за непереносимости (в основном из-за кашля - 72%), комбинированный критерий, включавший смерть от сердечно-сосудистых заболеваний или первую госпитализацию по поводу ХСН, был значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан, по сравнению с группой плацебо (соотношение рисков=0,77, 95% доверительный интервал 0,67-0,89, p<0,001). Снижение относительного риска составило 23%. При этом было отмечено положительное влияние кандесартана и на каждую из составляющих этого комбинированного критерия. Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса ХСН по классификации NYHA (p=0,008).
В исследовании сHARM-Added (n=2548) у пациентов со сниженной ФВЛЖ≤40%, получавших ингибиторы АПФ, комбинированный критерий, включавший смерть от сердечно-сосудистых заболеваний или первую госпитализацию по поводу ХСН, был значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан, по сравнению с группой плацебо (соотношение рисков=0,85, 95% доверительный интервал 0,75-0,96, p=0,011), что соответствовало снижению относительного риска на 15%. Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса ХСН по классификации NYHA (p=0,020).
В исследовании сHARM-Preserved (n=3023) у пациентов с сохраненной систолической функцией (ФВЛЖ>40%) не было выявлено статистически достоверных различий значения комбинированного критерия эффективности, который включал в себя частоту смертельных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний или частоту первой госпитализации по поводу ХСН, в группах кандесартана и плацебо (соотношение рисков=0,89, 95% доверительный интервал 0,77-1,03, p=0,118). При этом было отмечено положительное влияние кандесартана на одну из составляющих данного комбинированного критерия - снижение частоты госпитализаций по поводу ХСН. В объединенном анализе всех 3 исследований программы сHARM не было получено достоверных различий частоты смертельных исходов от всех причин в группах кандесартана и плацебо (соотношение рисков=0,91, 95% доверительный интервал 0,83-1.00, p=0,055).
Снижение частоты смертельных исходов или частоты госпитализаций по поводу ХСН на фоне терапии кандесартаном не зависело от возраста, пола и сопутствующей терапии.
Кандесартан также был эффективен у пациентов, принимавших бета-адреноблокаторы в сочетании с ингибиторами АПФ, при этом эффективность кандесартана не зависела от того, принимает ли пациент оптимальную дозу ингибитора АПФ или нет. У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка (ФВЛЖ≤40%) прием кандесартана способствовал снижению ОПСС и капиллярного давления в легких, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме крови, а также снижению уровня альдостерона.
|
|
Фармакокинетика
Всасывание и распределение. Кандесартана цилексетил является пролекарством. Кандесартана цилексетил после приема внутрь быстро превращается в активное вещество - кандесартан, посредством эфирного гидролиза при всасывании из пищеварительного тракта, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста.
Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь составляет примерно 40%. Относительная биодоступность препарата в форме таблеток составляет по сравнению с раствором для приема внутрь приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. сmax в сыворотке крови достигается через 3-4 ч после приема препарата в форме таблеток.
При увеличении дозы препарата в пределах рекомендуемых концентрация кандесартана повышается линейно.
Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.
Прием пищи не оказывает значимого влияния на AUC, одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата. Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (>99%). Vd кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Метаболизм и выведение. Кандесартан в основном выводится из организма почками и с желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени. T1/2 кандесартана составляет приблизительно 9 Кумуляция в организме не наблюдается. Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс - около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приеме внутрь радиоактивно меченного кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится почками в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст (старше 65 лет). сmax и AUC кандесартана увеличиваются по сравнению с пациентами молодого возраста примерно на 50 и 80% соответственно. Однако гипотензивный эффект и частота возникновения нежелательных реакций (НР) при применении препарата кандесартана не зависят от возраста пациентов.
Почечная недостаточность. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек сmax и AUC кандесартана увеличиваются примерно на 50 и 70%, соответственно, при этом T1/2 не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек сmax и AUC увеличиваются на 50 и 110% соответственно, а T1/2 препарата увеличивается в 2 раза. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, аналогична таковой у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.
Печеночная недостаточность. В двух исследованиях с участием пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение среднего значения AUC кандесартана примерно на 20% в одном исследовании и на 80% - в другом. Опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует.
Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь составляет примерно 40%. Относительная биодоступность препарата в форме таблеток составляет по сравнению с раствором для приема внутрь приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. сmax в сыворотке крови достигается через 3-4 ч после приема препарата в форме таблеток.
При увеличении дозы препарата в пределах рекомендуемых концентрация кандесартана повышается линейно.
Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.
Прием пищи не оказывает значимого влияния на AUC, одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата. Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (>99%). Vd кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Метаболизм и выведение. Кандесартан в основном выводится из организма почками и с желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени. T1/2 кандесартана составляет приблизительно 9 Кумуляция в организме не наблюдается. Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс - около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приеме внутрь радиоактивно меченного кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится почками в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст (старше 65 лет). сmax и AUC кандесартана увеличиваются по сравнению с пациентами молодого возраста примерно на 50 и 80% соответственно. Однако гипотензивный эффект и частота возникновения нежелательных реакций (НР) при применении препарата кандесартана не зависят от возраста пациентов.
Почечная недостаточность. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек сmax и AUC кандесартана увеличиваются примерно на 50 и 70%, соответственно, при этом T1/2 не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек сmax и AUC увеличиваются на 50 и 110% соответственно, а T1/2 препарата увеличивается в 2 раза. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, аналогична таковой у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.
Печеночная недостаточность. В двух исследованиях с участием пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение среднего значения AUC кандесартана примерно на 20% в одном исследовании и на 80% - в другом. Опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует.
Показания к применению
• артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (ФВЛЖ ≤40%) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при их непереносимости ( см «Фармакодинамика»).
• хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (ФВЛЖ ≤40%) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при их непереносимости ( см «Фармакодинамика»).
Противопоказания
• повышенная чувствительность к кандесартана цилексетилу и/или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз;
• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);
• одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин). Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки. Пересадка почки в анамнезе. Гемодинамически значимый стеноз аортального и митрального клапана. Цереброваскулярные заболевания и ИБС. Гиперкалиемия. Сниженный ОЦК. Первичный гиперальдостеронизм (отсутствует достаточное количество данных по клиническим исследованиям). Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз;
• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2);
• одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин). Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки. Пересадка почки в анамнезе. Гемодинамически значимый стеноз аортального и митрального клапана. Цереброваскулярные заболевания и ИБС. Гиперкалиемия. Сниженный ОЦК. Первичный гиперальдостеронизм (отсутствует достаточное количество данных по клиническим исследованиям). Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
Способ применения и дозы
Внутрь, вне зависимости от времени приема пищи, 1 раз в сутки.
Артериальная гипертензия.
Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза препарата Гипосарт составляет 8 мг/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 16 мг/сут. Если не удалось достаточно снизить АД после 4 нед приема препарата Гипосарт в дозе 16 мг/сут, рекомендуется увеличить дозу до 32 мг/сут.
В случае, если терапия препаратом Гипосарт не приводит к снижению АД до оптимального уровня, рекомендуется добавить к терапии тиазидный диуретик. Терапию следует корректировать в соответствии с уровнем АД.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 нед от начала лечения.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать начальную дозу препарата.
Нарушение функции почек. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина 30-80 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза препарата составляет 4 мг (1/2 таблетки 8 мг). Дозу следует титровать в зависимости от терапевтического эффекта препарата. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (Cl креатинина<15 мл/мин) ограничен ( см «Особые указания»).
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется начинать лечение с суточной дозы 4 мг/сут (1/2 таблетки 8 мг). Возможно увеличение дозы при необходимости. Гипосарт противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом ( см «Противопоказания»).
Сопутствующая терапия. Применение препарата Гипосарт совместно с диуретиками тиазидного типа (например, гидрохлоротиазид) может усилить антигипертензивный эффект препарата.
ХСН.
Рекомендуемая начальная доза препарата Гипосарт составляет 4 мг/сут (1/2 таблетки 8 мг). Повышение дозы до 32 мг/сут или до максимально переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалами не менее 2 нед ( см «Особые указания»).
Сопутствующая терапия. Гипосарт можно назначать совместно с другими средствами, применяемыми при терапии ХСН, например, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, диуретиками и сердечными гликозидами ( см «Особые указания»).
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Гипосарт у детей и подростков до 18 лет не установлены ( см «Противопоказания»).
Артериальная гипертензия.
Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза препарата Гипосарт составляет 8 мг/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 16 мг/сут. Если не удалось достаточно снизить АД после 4 нед приема препарата Гипосарт в дозе 16 мг/сут, рекомендуется увеличить дозу до 32 мг/сут.
В случае, если терапия препаратом Гипосарт не приводит к снижению АД до оптимального уровня, рекомендуется добавить к терапии тиазидный диуретик. Терапию следует корректировать в соответствии с уровнем АД.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 нед от начала лечения.
Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать начальную дозу препарата.
Нарушение функции почек. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина 30-80 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза препарата составляет 4 мг (1/2 таблетки 8 мг). Дозу следует титровать в зависимости от терапевтического эффекта препарата. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (Cl креатинина<15 мл/мин) ограничен ( см «Особые указания»).
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендуется начинать лечение с суточной дозы 4 мг/сут (1/2 таблетки 8 мг). Возможно увеличение дозы при необходимости. Гипосарт противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом ( см «Противопоказания»).
Сопутствующая терапия. Применение препарата Гипосарт совместно с диуретиками тиазидного типа (например, гидрохлоротиазид) может усилить антигипертензивный эффект препарата.
ХСН.
Рекомендуемая начальная доза препарата Гипосарт составляет 4 мг/сут (1/2 таблетки 8 мг). Повышение дозы до 32 мг/сут или до максимально переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалами не менее 2 нед ( см «Особые указания»).
Сопутствующая терапия. Гипосарт можно назначать совместно с другими средствами, применяемыми при терапии ХСН, например, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, диуретиками и сердечными гликозидами ( см «Особые указания»).
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата Гипосарт у детей и подростков до 18 лет не установлены ( см «Противопоказания»).
|
|
Побочные эффекты
Артериальная гипертензия.
НР в ходе клинических исследований носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникновения НР на фоне приема кандесартана не зависела от дозы препарата и возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при использовании кандесартана (3,1%) и плацебо (3,2%).
В ходе объединенного анализа данных проведенных исследований сообщалось о следующих НР, часто (>1/100) встречавшихся на фоне приема кандесартана. Описанные НР наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо. По этому определению наиболее часто отмечали головокружение/вертиго, слабость, головную боль и респираторные инфекции.
Табличное резюме нежелательных реакций.
В таблице ниже представлены побочные эффекты, отмеченные в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении. Частота возникновения побочных реакций в таблицах раздела представлена в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна.
Лабораторные показатели. В целом при применении кандесартана не было отмечено клинически значимых изменений стандартных лабораторных показателей. Как и при применении других средств, влияющих или действующих на РААС, может наблюдаться небольшое снижение уровня гемоглобина. Наблюдалось увеличение концентрации креатинина и мочевины, увеличение содержания калия и уменьшение содержания натрия. Повышение активности АЛТ было отмечено несколько чаще при применении кандесартана в сравнении с плацебо (1,3 против 0,5%). При применении кандесартана обычно не требуется регулярного контроля лабораторных показателей. Однако у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови.
ХСН.
НР, выявленные на фоне применения кандесартана у пациентов с ХСН, соответствовали фармакологическим свойствам препарата и зависели от состояния пациента. В ходе клинических исследований сHARM проводилось сравнение кандесартана в дозах до 32 мг (n=3,803) с плацебо (n=3,796), 21% пациентов из группы кандесартана цилексетила, и 16,1% пациентов из группы, получавшей плацебо, прекратили лечение из-за возникновения НР. Наиболее часто встречавшимися НР были гиперкалиемия, выраженное снижение АД и нарушение функции почек. Эти явления были более частыми у пациентов старше 70 лет, у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов, получающих другие препараты, влияющие на РААС, в частности ингибиторы АПФ и/или спиронолактон.
В таблице ниже представлены НР, отмеченные в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении.
Лабораторные показатели. Наблюдалось повышение концентрации креатинина и мочевины, повышение содержания калия. Рекомендуется контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в сыворотке крови.
НР в ходе клинических исследований носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникновения НР на фоне приема кандесартана не зависела от дозы препарата и возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при использовании кандесартана (3,1%) и плацебо (3,2%).
В ходе объединенного анализа данных проведенных исследований сообщалось о следующих НР, часто (>1/100) встречавшихся на фоне приема кандесартана. Описанные НР наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо. По этому определению наиболее часто отмечали головокружение/вертиго, слабость, головную боль и респираторные инфекции.
Табличное резюме нежелательных реакций.
В таблице ниже представлены побочные эффекты, отмеченные в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении. Частота возникновения побочных реакций в таблицах раздела представлена в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна.
| Класс системы органов | Частота | НР |
| Инфекции и инвазии | Часто | Респираторные инфекции |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Очень редко | Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз |
| Нарушения метаболизма и питания | Гиперкалиемия, гипонатриемия | |
| Со стороны нервной системы | Часто | Головокружение/вертиго, головная боль |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель | |
| Со стороны ЖКТ | Тошнота | |
| Неизвестно | Диарея | |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит | |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд | |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Часто | Боль в спине |
| Артралгия, миалгия | ||
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов ( см «Особые указания») | |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | Часто | Слабость |
Лабораторные показатели. В целом при применении кандесартана не было отмечено клинически значимых изменений стандартных лабораторных показателей. Как и при применении других средств, влияющих или действующих на РААС, может наблюдаться небольшое снижение уровня гемоглобина. Наблюдалось увеличение концентрации креатинина и мочевины, увеличение содержания калия и уменьшение содержания натрия. Повышение активности АЛТ было отмечено несколько чаще при применении кандесартана в сравнении с плацебо (1,3 против 0,5%). При применении кандесартана обычно не требуется регулярного контроля лабораторных показателей. Однако у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови.
ХСН.
НР, выявленные на фоне применения кандесартана у пациентов с ХСН, соответствовали фармакологическим свойствам препарата и зависели от состояния пациента. В ходе клинических исследований сHARM проводилось сравнение кандесартана в дозах до 32 мг (n=3,803) с плацебо (n=3,796), 21% пациентов из группы кандесартана цилексетила, и 16,1% пациентов из группы, получавшей плацебо, прекратили лечение из-за возникновения НР. Наиболее часто встречавшимися НР были гиперкалиемия, выраженное снижение АД и нарушение функции почек. Эти явления были более частыми у пациентов старше 70 лет, у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов, получающих другие препараты, влияющие на РААС, в частности ингибиторы АПФ и/или спиронолактон.
В таблице ниже представлены НР, отмеченные в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении.
| НР | ||
| Часто | Гиперкалиемия | |
| Гипонатриемия | ||
| Головокружение, головная боль | ||
| Со стороны сосудов | Часто | Выраженное снижение АД |
| Частота неизвестна | ||
| Боль в спине, артралгия, миалгия | ||
| Часто | Нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов с предрасположенностью ( см «Особые указания») | |
Лабораторные показатели. Наблюдалось повышение концентрации креатинина и мочевины, повышение содержания калия. Рекомендуется контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в сыворотке крови.
Взаимодействие
Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов ( см «Противопоказания» и «Особые указания»).
В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение препарата кандесартана с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.
Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (изоферментом сYP2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на изоферменты сYP2C9 и сYP3A4. Действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.
Одновременное применение кандесартана с другими гипотензивными средствами потенцирует антигипертензивный эффект.
Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии. При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при применении АРА II, в связи с чем рекомендуется контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.
При одновременном применении АРА II и НПВП, в тч селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сут), может отмечаться снижение антигипертензивного эффекта.
Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение АРА II и НПВП может увеличивать риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, особенно у пожилых пациентов и у пациентов со сниженным ОЦК. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически на фоне такой терапии.
Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.
В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение препарата кандесартана с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.
Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (изоферментом сYP2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на изоферменты сYP2C9 и сYP3A4. Действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.
Одновременное применение кандесартана с другими гипотензивными средствами потенцирует антигипертензивный эффект.
Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии. При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при применении АРА II, в связи с чем рекомендуется контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.
При одновременном применении АРА II и НПВП, в тч селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (>3 г/сут), может отмечаться снижение антигипертензивного эффекта.
Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение АРА II и НПВП может увеличивать риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, особенно у пожилых пациентов и у пациентов со сниженным ОЦК. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически на фоне такой терапии.
Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.
|
|
Передозировка
Симптомы. Анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основным проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД и головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана цилексетила), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.
Лечение. При развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента, приподнять ножной конец кровати. При необходимости следует увеличить ОЦК, например путем в/в введения 0,9% раствора натрия хлорида. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.
Лечение. При развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента, приподнять ножной конец кровати. При необходимости следует увеличить ОЦК, например путем в/в введения 0,9% раствора натрия хлорида. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.
Особые указания
Нарушение функции почек.
На фоне терапии кандесартаном, как и при применении других средств, влияющих или действующих на РААС, у некоторых пациентов могут отмечаться нарушения функции почек.
При применении кандесартана у пациентов с артериальной гипертензией и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности ограничен (Cl креатинина <15 мл/мин). У таких пациентов следует осторожно титровать дозу препарата Гипосарт под тщательным контролем АД.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с нарушением функции почек.
При повышении дозы препарата Гипосарт также рекомендуется контролировать содержание калия и концентрацию креатинина.
В клинические исследования кандесартана при хронической сердечной недостаточности не включались пациенты с КК >265 мкмоль/л (>3 мг/дл). Совместное применение с ингибиторами АПФ при хронической сердечной недостаточности При применении кандесартана в комбинации с ингибиторами АПФ может увеличиваться риск развития НР, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемии ( см «Побочное действие»). В этих случаях необходимо тщательное наблюдение и контроль лабораторных показателей.
Гемодиализ.
Во время гемодиализа АД может особенно чувствительно реагировать на блокирование AT1-рецепторов вследствие снижения объема плазмы крови и активации РААС. Поэтому пациентам, находящимся на гемодиализе, следует осторожно титровать кандесартан под тщательным контролем АД.
Стеноз почечной артерии.
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки препараты, оказывающие влияние на РААС, в частности, ингибиторы АПФ могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Подобные эффекты можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Пересадка почки.
Клинический опыт применения кандесартана у пациентов, перенесших пересадку почки, ограничен. Артериальная гипотензия У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии кандесартаном может развиться артериальная гипотензия. Как и при применении других препаратов, влияющих на РААС, причиной развития артериальной гипотензии у пациентов с артериальной гипертензией может быть уменьшение ОЦК, как наблюдается у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков. Поэтому в начале терапии следует соблюдать осторожность и, при необходимости, проводить коррекцию гиповолемии.
Двойная блокада РААС.
Не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинирования кандесартана цилексетила и алискирена ввиду увеличения риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменения функции почек. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов ( см «Противопоказания»).
Общая анестезия и хирургия.
У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время проведения общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады РААС. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения плазмозамещающих растворов и/или вазопрессоров.
Стеноз аортального и митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
При назначении кандесартана, как и других вазодилататоров, пациентам с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.
Первичный гиперальдостеронизм.
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим кандесартан не рекомендуется назначать таким пациентам.
Гиперкалиемия.
Клинический опыт применения других препаратов, влияющих на систему РААС, показывает, что одновременное назначение кандесартана с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут увеличить содержание калия в крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии препаратом кандесартана может развиваться гиперкалиемия. При назначении кандесартана пациентам с хронической сердечной недостаточностью рекомендуется регулярный контроль содержания калия в крови, особенно при совместном назначении с ингибиторами АПФ и калийсберегающими диуретиками.
Общие.
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на РААС. Назначение подобных средств сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией. азотемией, олигурией и реже - острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями атеросклеротического генеза при применении любых гипотензивных средств может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Вспомогательные вещества.
Препарат Гипосарт содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозогалактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами Влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. При вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций следует учитывать, что при применении препарата может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость.
На фоне терапии кандесартаном, как и при применении других средств, влияющих или действующих на РААС, у некоторых пациентов могут отмечаться нарушения функции почек.
При применении кандесартана у пациентов с артериальной гипертензией и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин) рекомендуется периодически контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в сыворотке крови. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности ограничен (Cl креатинина <15 мл/мин). У таких пациентов следует осторожно титровать дозу препарата Гипосарт под тщательным контролем АД.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с нарушением функции почек.
При повышении дозы препарата Гипосарт также рекомендуется контролировать содержание калия и концентрацию креатинина.
В клинические исследования кандесартана при хронической сердечной недостаточности не включались пациенты с КК >265 мкмоль/л (>3 мг/дл). Совместное применение с ингибиторами АПФ при хронической сердечной недостаточности При применении кандесартана в комбинации с ингибиторами АПФ может увеличиваться риск развития НР, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемии ( см «Побочное действие»). В этих случаях необходимо тщательное наблюдение и контроль лабораторных показателей.
Гемодиализ.
Во время гемодиализа АД может особенно чувствительно реагировать на блокирование AT1-рецепторов вследствие снижения объема плазмы крови и активации РААС. Поэтому пациентам, находящимся на гемодиализе, следует осторожно титровать кандесартан под тщательным контролем АД.
Стеноз почечной артерии.
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки препараты, оказывающие влияние на РААС, в частности, ингибиторы АПФ могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Подобные эффекты можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Пересадка почки.
Клинический опыт применения кандесартана у пациентов, перенесших пересадку почки, ограничен. Артериальная гипотензия У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии кандесартаном может развиться артериальная гипотензия. Как и при применении других препаратов, влияющих на РААС, причиной развития артериальной гипотензии у пациентов с артериальной гипертензией может быть уменьшение ОЦК, как наблюдается у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков. Поэтому в начале терапии следует соблюдать осторожность и, при необходимости, проводить коррекцию гиповолемии.
Двойная блокада РААС.
Не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинирования кандесартана цилексетила и алискирена ввиду увеличения риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменения функции почек. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов ( см «Противопоказания»).
Общая анестезия и хирургия.
У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время проведения общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады РААС. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения плазмозамещающих растворов и/или вазопрессоров.
Стеноз аортального и митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
При назначении кандесартана, как и других вазодилататоров, пациентам с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.
Первичный гиперальдостеронизм.
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим кандесартан не рекомендуется назначать таким пациентам.
Гиперкалиемия.
Клинический опыт применения других препаратов, влияющих на систему РААС, показывает, что одновременное назначение кандесартана с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут увеличить содержание калия в крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии препаратом кандесартана может развиваться гиперкалиемия. При назначении кандесартана пациентам с хронической сердечной недостаточностью рекомендуется регулярный контроль содержания калия в крови, особенно при совместном назначении с ингибиторами АПФ и калийсберегающими диуретиками.
Общие.
Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на РААС. Назначение подобных средств сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией. азотемией, олигурией и реже - острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями атеросклеротического генеза при применении любых гипотензивных средств может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Вспомогательные вещества.
Препарат Гипосарт содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозогалактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами Влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. При вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций следует учитывать, что при применении препарата может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость.
|
|
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C, в оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка в пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания сandesartan.
Применение кандесартана цилексетила противопоказано у пациентов с повышенной чувствительностью к кандесартану.Не следует назначать алискирен одновременно с кандесартана цилексетилом пациентам с сахарным диабетом ( см «Взаимодействие»).
Противопоказания сandesartan cilexetil.
Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.Использование препарата сandesartan при кормлении грудью.
Беременность.Применение во II и III триместрах беременности ЛС, оказывающих действие на ренин-ангиотензиновую систему, снижает функцию почек плода и повышает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Возникающий в результате олигогидрамнион может быть связан с развитием гипоплазии легких плода и деформациями скелета. Потенциальные побочные эффекты у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При подтверждении беременности применение кандесартана цилексетила следует как можно скорее прекратить. Такие неблагоприятные исходы обычно ассоциированы с применением подобных ЛС во II и III триместрах беременности. Согласно результатам большинства эпидемиологических исследований, изучавших патологии развития плода после применения антигипертензивных ЛС в I триместре беременности, не было выявлено различий между ЛС, оказывающими действие на ренин-ангиотензиновую систему, и другими антигипертензивными ЛС. Надлежащее лечение АГ у женщин во время беременности имеет важное значение для оптимизации исходов как для матери, так и для плода.
В редких случаях, когда для конкретной пациентки не удается найти подходящей альтернативы терапии ЛС, оказывающими действие на ренин-ангиотензиновую систему, беременную женщину следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Рекомендуется проводить периодические УЗИ для оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона, терапию кандесартана цилексетилом следует прекратить, за исключением случаев, когда она является жизненно необходимой для матери. В зависимости от срока беременности может быть целесообразным проведение тестов на токсичность для плода. Однако пациенткам и лечащим врачам следует знать, что олигогидроамнион может проявиться уже только при наличии необратимых повреждений у плода. Новорожденных, подвергавшихся внутриутробно действию кандесартана цилексетила, следует тщательно обследовать на предмет наличия артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии ( см «Меры предосторожности», Особые группы пациентов).
Роды и родоразрешение.
Влияние кандесартана цилексетила на роды и родоразрешение у человека неизвестно ( см «Меры предосторожности»).
Кормление грудью.
Неизвестно, выделяется ли кандесартан с женским грудным молоком, однако было показано, что кандесартан присутствует в молоке лактирующих крыс. В связи с возможностью развития побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или терапии кандесартана цилексетилом, учитывая важность такой терапии для матери.
Использование препарата сandesartan cilexetil при кормлении грудью.
Противопоказано при беременности. Если беременность наступает в период лечения, прием немедленно прекращают.Категория действия на плод по FDA -D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли ЛС в грудное молоко).
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты сandesartan.
Данные клинических исследований.Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
Взрослые пациенты с АГ. Безопасность применения кандесартана цилексетила оценивали у более чем 3600 пациентов/здоровых добровольцев, включая более 3200 пациентов, получавших терапию по поводу АГ. Период наблюдения в рамках исследования примерно у 600 из этих пациентов составлял не менее 6 мес, а примерно у 200 - не менее 1 года. В целом терапия кандесартана цилексетилом хорошо переносилась. Общая частота возникновения побочных эффектов, наблюдавшихся при применении кандесартана цилексетила, была сходна с таковой при применении плацебо.
Частота случаев досрочного исключения пациентов из исследования по причине возникновения побочных эффектов в ходе всех исследований (всего 7510 пациентов) составляла 3,3% ( 108 из 3260) среди пациентов. Получавших монотерапию кандесартана цилексетилом. И 3,5% ( 39 из 1106) среди пациентов. Принимавших плацебо. В ходе плацебо-контролируемых исследований прекращение терапии по причине возникновения клинических проявлений побочных эффектов произошло у 2,4% ( У 57 из 2350) пациентов. Получавших терапию кандесартана цилексетилом. И у 3,4% ( У 35 из 1027) пациентов. Принимавших плацебо.
Наиболее часто причиной прекращения терапии кандесартана цилексетилом были головная боль (0,6%) и головокружение (0,3%).
Побочные эффекты. Наблюдавшиеся в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований по крайней мере у 1% пациентов. Получавших терапию кандесартана цилексетилом. И с более высокой частотой у пациентов. Получавших терапию кандесартана цилексетилом (n=2350). По сравнению с таковой при применении плацебо (n=1027). Включали боль в спине (3% по сравнению с 2%). Головокружение (4% по сравнению с 3%). Инфекции верхних дыхательных путей (6% по сравнению с 4%). Фарингит (2% по сравнению с 1%) и ринит (2% по сравнению с 1%).
Дети с АГ. Среди детей, принимавших участие в клинических исследованиях, у 1 ребенка из 93 детей в возрасте от 1 года до <6 лет и у 3 из 240 детей и подростков в возрасте от 6 до <17 лет наблюдалось ухудшение течения заболеваний почек. Взаимосвязь между применением кандесартана и обострением основного заболевания исключать нельзя.
Сердечная недостаточность. Профиль побочных эффектов кандесартана цилексетила у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью соответствовал его фармакологическим свойствам и состоянию здоровья пациентов. При проведении программы сHARM. В ходе которого сравнивали применение кандесартана цилексетила в суммарных суточных дозах до 32 мг 1 раз/сут (n=3803) с плацебо (n=3796), 21,0% пациентов. Получавших терапию кандесартана цилексетилом. Прекратили лечение по причине возникновения побочных эффектов по сравнению с 16,1% пациентов. Принимавших плацебо.
Данные пострегистрационного периода.
Следующие побочные эффекты были выявлены в ходе пострегистрационного периода применения кандесартана цилексетила. Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. Нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с действием кандесартана цилексетила.
В ходе пострегистрационного периода применения о следующих побочных эффектах сообщалось очень редко.
Со стороны пищеварительной системы. Нарушение функции печени и гепатит.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нейтропения, лейкопения и агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы. Ангионевротический отек.
Со стороны обмена веществ и питания. Гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны дыхательной системы. Кашель.
Со стороны кожи и кожных придатков. Кожный зуд, кожная сыпь и крапивница.
Сообщалось о редких случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, получавших блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Побочные эффекты сandesartan cilexetil.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль, головокружение.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): крайне редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны респираторной системы. Кашель, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, артралгия, миалгия.
Аллергические реакции. Ангионевротический отек, крапивница, зуд.
Прочие. Повышение активности АЛТ, гиперурикемия, подагра, приливы крови к лицу.