|
|
Другие названия и синонимы
Lercanidipine+Enalapril.Действующие вещества
ATX код
C09BB02 Эналаприл + Лерканидипин.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Нозологии
(Данные взяты из действующего вещества Lercanidipine+Enalapril).
Список кодов МКБ-10.
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия.
Список кодов МКБ-10.
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Lercanidipine+Enalapril.
Повышенная чувствительность к лерканидипину, эналаприлу или к любому другому ингибитору АПФ и другим БКК, производным дигидропиридина, а также к любому другому компоненту препарата;Нарушения оттока из левого желудочка, включая стеноз аортального клапана;
Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
Наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек;
Нестабильная стенокардия;
Первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда (в течение 28 дней);
Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина ≤30 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе;
Тяжелая печеночная недостаточность;
Одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента сYP3A4 (кетоконазол. итраконазол. эритромицин. ритонавир. тролеандомицин). циклоспорином. грейпфрутовым соком;
Ангионевротический отек от применения ингибиторов АПФ в анамнезе;
Наличие в анамнезе наследственного или идиопатического отека;
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
Детский возраст (до 18 лет).
С осторожностью. Синдром слабости синусного узла (без одновременного применения искусственного водителя ритма сердца). нарушение функции левого желудочка и ишемическая болезнь сердца. почечная недостаточность (Cl креатинина более 30 мл/мин). реноваскулярная гипертензия. состояние после трансплантации почки (опыт применения ограничен). печеночная недостаточность. угнетение костномозгового кроветворения. тяжелые аутоиммунные заболевания соединительной ткани (в тч склеродермия. системная красная волчанка). одновременное применение с иммунодепрессантами. аллопуринолом. прокаинамидом. сахарный диабет. хирургические вмешательства и общая анестезия. пациенты. соблюдающие диету с ограничением потребления поваренной соли. гиперкалиемия. состояния. сопровождающиеся снижением ОЦК. в тч диарея. рвота. первичный гиперальдостеронизм.
Противопоказания Lercanidipine.
Гиперчувствительность. декомпенсированная ХСН. нестабильная стенокардия. аортальный стеноз. недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение 1 мес). выраженные нарушения функции печени. нарушения функции почек (КК менее 12 мл/мин). женщины детородного возраста. не пользующиеся надежной контрацепцией. беременность. период лактации. детский и подростковый возраст (до 18 лет). Для ЛФ содержащих лактозу (дополнительно): непереносимость лактозы, галактоземия, синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы.Противопоказания Enalapril.Гиперчувствительность. ангионевротический отек в анамнезе. связанный с предыдущим лечением ингибитором АПФ. наследственный или идиопатический ангионевротический отек. одновременноое применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом. одновременное применение с ингибитором неприлизина (например. сакубитрил).
Использование препарата Lercanidipine+Enalapril при кормлении грудью.
Применение препарата Корипрен не рекомендуется во время беременности, а не только во II и III триместрах.Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при назначении во II и III триместрах беременности. Применение ингибиторов АПФ во время этого периода сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких. Тератогенный эффект при применении ингибиторов АПФ (эналаприл) в I триместре не доказан, однако не стоит исключать эту возможность. Пациентки, находящиеся на терапии ингибиторами АПФ при планировании беременности должны перейти на альтернативные схемы гипотензивного лечения.
Не рекомендуется применение препарата у женщин детородного возраста, не применяющих надежные средства контрацепции.
Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендуется, эналаприл и его основной метаболит (эналаприлат) проникают в грудное молоко.
Использование препарата Enalapril при кормлении грудью.
Использование ЛС, воздействующих на РААС, во II и III триместрах беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденного. Возникающее в результате маловодие может быть связано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные побочные эффекты у новорожденных включают гипоплазию черепа, анурию, гипотензию, почечную недостаточность и смерть. При обнаружении беременности следует как можно скорее прекратить прием эналаприла. Большинство эпидемиологических исследований по изучению аномалий плода после воздействия гипотензивных средств в I триместре беременности не выявило различий в действии ЛС, влияющих на РААС, и других гипотензивных ЛС. Для оптимизации последствий как для матери, так и для плода важен надлежащий контроль гипертонии у матери во время беременности.При отсутствии подходящей альтернативы терапии ЛС, влияющими на РААС, беременная женщина должна быть предупреждена о потенциальном риске для плода. Необходимо проводить серийные УЗИ для оценки внутриамниотической среды. Если наблюдается маловодие, прием эналаприла необходимо прекратить, кроме тех случаев, когда это считается спасением жизни матери. В зависимости от срока беременности, может потребоваться тестирование плода. Необходимо отдавать себе отчет, что маловодие может появиться только после того, как плод получит необратимое повреждение. Следует внимательно наблюдать за состоянием младенцев с историей внутриутробного воздействия эналаприла на предмет выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
В исследованиях на беременных крысах и кроликах тератогенных эффектов эналаприла не наблюдалось. В расчете на площадь поверхности тела использованные дозы в 57 и 12 раз соответственно превышали МРДЧ.
Эналаприл и эналаприлат были обнаружены в грудном молоке у женщин. Поскольку эналаприл может вызвать серьезные побочные реакции у грудных детей, следует принять решение о прекращении кормления грудью или приема эналаприла, принимая во внимание важность этого ЛС для матери.
Побочные эффекты компонентов
|
|
Побочные эффекты Lercanidipine+Enalapril.
Классификация ВОЗ: очень часто - 1/10 назначений; часто - 1/100 назначений; нечасто - 1/1000 назначений; редко - 1/10000 назначений; очень редко - менее 1/10000 назначений.Лерканидипин + эналаприл.
Со стороны ЦНС. Часто - головокружение; нечасто - головная боль.
Со стороны психики. Нечасто - тревожность.
Со стороны кожных покровов. Нечасто - дерматит, отек губ, эритема, крапивница, сыпь.
Со стороны мочеполовой системы. Нечасто - эректильная дисфункция.
Со стороны мочевыделительной системы. Нечасто - поллакиурия, полиурия, никтурия.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата, отек Квинке.
Со стороны обмена веществ. Нечасто - гипертриглицеридемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - артралгия.
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - абдоминальные боли, тошнота, запор, диспепсия, глоссит.
Со стороны системы кроветворения. Нечасто - тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы. Часто - кашель; нечасто - сухость в горле, глоточно-гортанные боли.
Со стороны ССС. Часто - приливы крови к коже лица; нечасто - ощущение сердцебиения и тахикардия, выраженное снижение АД, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность.
Со стороны органа слуха и лабиринтных нарушений. Часто - вертиго, в тч позиционное головокружение.
Лабораторные показатели. Нечасто - снижение уровня гемоглобина, увеличение активности АЛТ, АСТ.
Прочие. Часто - периферические отеки; нечасто - астения, повышенная утомляемость, чувство жара.
Эналаприл.
Со стороны ЦНС. Очень часто - головокружение; часто - головная боль; нечасто - парестезия.
Со стороны психики. Часто - депрессия; нечасто - спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность; редко - патологические сновидения, нарушение сна.
Со стороны кожных покровов. Часто - сыпь; нечасто - повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция; редко - мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, пузырчатка.
Со стороны мочевыделительной системы. Нечасто - почечная недостаточность, протеинурия; редко - олигурия.
Со стороны мочеполовой системы. Нечасто - эректильная дисфункция; редко - гинекомастия.
Со стороны иммунной системы. Часто - повышенная чувствительность, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; редко - аутоиммунные нарушения.
Со стороны обмена веществ. Нечасто - гипогликемия, анорексия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - мышечный спазм.
Со стороны пищеварительной системы. Очень часто - тошнота; часто - диарея, абдоминальные боли, нарушение вкуса; нечасто - кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в желудке, язва желудка или двенадцатиперстной кишки; редко - стоматит, афтозный стоматит, глоссит; очень редко - кишечная ангиоэдема.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - печеночная недостаточность, гепатиты (холестатический или некротический), холестаз.
Со стороны системы кроветворения. Нечасто - анемия, в тч апластическая и гемолитическая; редко - тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия, недостаточность костномозгового кроветворения.
Со стороны дыхательной системы. Очень часто - кашель; часто - одышка; нечасто - ринорея, глоточно-гортанные боли, дисфония, бронхоспазм, астма; редко - инфильтрация легких, ринит, альвеолярная аллергическая/эозинофильная пневмония.
Со стороны органа зрения. Очень часто - снижение остроты зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтных нарушений. Нечасто - звон в ушах, вертиго.
Со стороны ССС. Часто - аритмия, стенокардия, тахикардия, инфаркт миокарда, выраженное снижение АД, обморок, инсульт, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов с повышенным риском; нечасто - ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица, ортостатическая гипотензия; редко - синдром Рейно.
Лабораторные показатели. Часто - гиперкалиемия, увеличение креатинина в крови; не часто - увеличение содержания мочевины в крови, уменьшение содержания натрия в крови; редко - увеличение уровня гемоглобина и гематокрита, увеличение количества печеночных ферментов и снижение концентрации билирубина в крови.
Прочие. Очень часто - астения; часто - повышенная утомляемость, боль в груди; нечасто - недомогание.
Также описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и выраженное снижение АД, который может развиваться при одновременном применении ингибиторов АПФ и препарата золота (натрия ауротиомалат) в/в.
Лерканидипин.
Со стороны ЦНС. Нечасто - головокружение, головная боль.
Со стороны психики. Редко - сонливость.
Со стороны кожных покровов. Редко - сыпь.
Со стороны иммунной системы. Очень редко - повышенная чувствительность.
Со стороны мочевыделительной системы. Редко - полиурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миалгия.
Со стороны пищеварительной системы. Редко - тошнота, диспепсия, диарея, абдоминальные боли, рвота.
Со стороны ССС. Нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица; редко - стенокардия; очень редко - обморок.
Прочие. Нечасто - периферические отеки; редко - астения, повышенная утомляемость.
Побочные эффекты Lercanidipine.
Периферические отеки. ощущение «приливов» крови к лицу. сердцебиение. тахикардия. боль в грудной клетке. снижение АД. стенокардия. инфаркт миокарда. астения. утомляемость. головная боль. головокружение. нарушения со стороны ЖКТ (диспепсия. тошнота. рвота. эпигастральная боль. диарея). повышение активности «печеночных» ферментов (обратимое). полиурия. кожная сыпь. сонливость. миалгия. гиперплазия десен.Побочные эффекты Enalapril.
Безопасность применения эналаприла оценивалась более чем у 10000 пациентов, из них более 1000 человек получали лечение в течение одного года и более. Хорошая переносимость эналаприла в целом установлена в контролируемых клинических исследованиях с участием 2987 пациентов. По большей части побочные действия носили умеренный и временный характер. В клинических исследованиях прекращение терапии из-за неблагоприятных клинических проявлений потребовалось у 3,3% пациентов с артериальной гипертензией и у 5,7% пациентов с сердечной недостаточностью. Частота нежелательных явлений не была связана с общей суточной дозировкой в обычных диапазонах доз. У пациентов с артериальной гипертензией доля пациентов, получавших эналаприл, сообщивших о побочных действиях, была сопоставима с плацебо.Гипертензия.
Ниже в таблице 2 перечислены побочные эффекты, возникавшие более чем у 1% пациентов с артериальной гипертензией, получавших эналаприл в контролируемых клинических исследованиях. У пациентов. получавших эналаприл. максимальная продолжительность терапии составляла 3 года. у пациентов. получавших плацебо. 12 нед.
Таблица 2.
| Система организма | Эналаприл (n=2314), частота, % (прекращение приема) | Плацебо (n=230), частота, % |
| Со стороны организма в целом | ||
| Повышенная утомляемость | 3 (<0,1) | 2,6 |
| Ортостатические эффекты | 1,2 (<0,1) | 0 |
| Астения | 1,1 (0,1) | 0,9 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Диарея | 1,4 (<0,1) | 1,7 |
| Тошнота | 1,4 (0,2) | 1,7 |
| Со стороны нервной системы/нарушения психики | ||
| Головная боль | 5,2 (0,3) | 9,1 |
| Головокружение | 4,3 (0,4) | 4,3 |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Кашель | 1,3 (0,1) | 0,9 |
| Со стороны кожи | ||
| Сыпь | 1,4 (0,4) | 0,4 |
Сердечная недостаточность.
Ниже в таблице 3 перечислены побочные действия. возникавшие более чем у 1% пациентов с сердечной недостаточностью. получавших эналаприл как в контролируемых. так и в неконтролируемых клинических исследованиях (максимальная продолжительность терапии составляла приблизительно 1 год). У пациентов, получавших плацебо, данные по частоте получены в контролируемых исследованиях (максимальная продолжительность терапии составляла 12 нед). Доля пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA) составляла 29 и 43% для пациентов, получавших эналаприл и плацебо соответственно.
Таблица 3.
| Система организма | Эналаприл (n=673), частота, % (прекращение приема) | Плацебо (n=339), частота, % |
| Со стороны организма в целом | ||
| Ортостатические эффекты | 2,2 (0,1) | 0,3 |
| Обморок | 2,2 (0,1) | 0,9 |
| Боль в грудной клетке | 2,1 (0) | 2,1 |
| Повышенная утомляемость | 1,8 (0) | 1,8 |
| Боль в животе | 1,6 (0,4) | 2,1 |
| Астения | 1,6 (0,1) | 0,3 |
| Со стороны ССС | ||
| Гипотония | 6,7 (1,9) | 0,6 |
| Ортостатическая гипотензия | 1,6 (0,1) | 0,3 |
| Стенокардия | 1,5 (0,1) | 1,8 |
| Инфаркт миокарда | 1,2 (0,3) | 1,8 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Диарея | 2,1 (0,1) | 1,2 |
| Тошнота | 1,3 (0,1) | 0,6 |
| Рвота | 1,3 (0) | 0,9 |
| Со стороны нервной системы/нарушения психики | ||
| Головокружение | 7,9 (0,6) | 0,6 |
| Головная боль | 1,8 (0,1) | 0,9 |
| Вертиго | 1,6 (0,1) | 1,2 |
| Со стороны органов дыхания | ||
| Кашель | 2,2 (0) | 0,6 |
| Бронхит | 1,3 (0) | 0,9 |
| Одышка | 1,3 (0,1) | 0,4 |
| Пневмония | 1 (0) | 2,4 |
| Со стороны кожи | ||
| Сыпь | 1,3 (0) | 2,4 |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Инфекция мочевыводящих путей | 1,3 (0) | 2,4 |
Другие серьезные побочные реакции. отмеченные в пострегистрационном периоде. или побочные реакции. возникавшие с частотой 0,5-1% у пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью в клинических исследованиях. перечислены ниже и в каждой категории приводятся в порядке уменьшения степени тяжести.
Со стороны организма в целом. Анафилактоидные реакции.
Со стороны ССС. Остановка сердца. инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения. возможно. вторичное по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов с факторами высокого риска. легочная эмболия и инфаркт. отек легких. нарушения ритма. включая предсердную тахикардию и брадикардию. фибрилляция предсердий. учащенное сердцебиение. синдром Рейно.
Со стороны ЖКТ. Илеус. панкреатит. печеночная недостаточность. гепатит (гепатоцеллюлярный (доказано при повторном исследовании) или холестатическая желтуха). мелена. анорексия. диспепсия. запор. глоссит. стоматит. сухость во рту.
Со стороны крови. Редкие случаи нейтропении, тромбоцитопении и угнетения костного мозга.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Мышечные спазмы.
Со стороны нервной системы/нарушения психики. Депрессия. спутанность сознания. атаксия. сонливость. бессонница. нервозность. периферическая невропатия (например. парестезия. дизестезия). нарушение сна.
Со стороны органов дыхания. Бронхоспазм. ринорея. боль в горле и охриплость голоса. астма. инфекции верхних дыхательных путей. легочные инфильтраты. эозинофильный пневмонит.
Со стороны кожи. Эксфолиативный дерматит. токсический эпидермальный некролиз. синдром Стивенса-Джонсона. пузырчатка. опоясывающий герпес. мультиформная эритема. крапивница. зуд. алопеция. гиперемия. повышенное потоотделение. светочувствительность.
Со стороны органов чувств. Затуманенное зрение. изменение вкуса. аносмия. шум в ушах. конъюнктивит. сухость глаз. слезотечение.
Со стороны мочеполовой системы. Почечная недостаточность. олигурия. нарушение функции почек. боль в боку. гинекомастия. импотенция.
Другие побочные реакции.
Имеется сообщение о симптомокомплексе. который может включать некоторые или все из следующих симптомов: положительный тест на антинуклеарные антитела. повышенная СОЭ. артралгия/артрит. миалгия/миозит. лихорадка. серозит. васкулит. лейкоцитоз. эозинофилия. светочувствительность. сыпь и другие дерматологические симптомы.
У пациентов, получавших эналаприл, отмечались случаи развития ангионевротического отека, при этом частота этих случаев была выше у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может быть фатальным. Если возникает ангионевротический отек лица. конечностей. губ. языка. голосовой щели и/или гортани. применение эналаприла следует прекратить и немедленно назначить соответствующую терапию ( см «Меры предосторожности»).
Гипотония. У пациентов с гипертензией артериальная гипотензия возникала у 0,9% пациентов, а обмороки - у 0,5% пациентов после приема начальной дозы или во время продолжительной терапии. Гипотония или обморок были причиной прекращения терапии у 0,1% пациентов с гипертензией. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия возникла у 6,7%, а обморок - у 2,2% пациентов. Гипотония или обморок явились причиной прекращения терапии у 1,9% пациентов с сердечной недостаточностью ( см «Меры предосторожности»).
Кашель. Меры предосторожности».
Дети.
Профиль побочных действий у педиатрических пациентов по всей видимости аналогичен наблюдаемому у взрослых.
Данные клинических лабораторных исследований.
Электролиты сыворотки. Гиперкалиемия, гипонатриемия.
Креатинин. азот мочевины крови: в контролируемых клинических исследованиях незначительное увеличение уровня азота мочевины и креатинина в крови. обратимые после прекращения терапии. наблюдались приблизительно у 0,2% пациентов с эссенциальной гипертензией. получавших только эналаприл. Увеличение этих показателей более вероятно у пациентов, получающих одновременно диуретики, или со стенозом почечной артерии. У пациентов с сердечной недостаточностью. которые также получали диуретики с дигиталисом или без него. повышение уровня азота мочевины или креатинина в крови. обычно обратимое после прекращения приема эналаприла и/или сопутствующих диуретиков. наблюдалось примерно у 11% пациентов. Повышение уровня азота мочевины или креатинина в крови было причиной прекращения приема у 1,2% пациентов.
Гематология. Небольшое снижение уровня Hb и гематокрита (среднее снижение примерно на 0,3 и 1% в массовом и объемном выражении соответственно) часто наблюдалось у пациентов с гипертензией или ХСН. получавших эналаприл. однако это редко имеет клиническое значение. если не существует другой причины анемии. В клинических исследованиях менее 0,1% пациентов прекратили терапию из-за анемии. Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии, включая гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, в которых нельзя исключить причинно-следственную связь с применением эналаприла.
Функциональные тесты печени. Отмечалось повышение уровня ферментов печени и/или билирубина в сыворотке крови ( см «Меры предосторожности»).